Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Neue FIGO Klassifikation des Endometrium- und Zervixkarzinoms – worauf müssen wir in Zukunft achten? Univ. Prof. Dr. Dr. h.c. Heinz Kölbl Universitätsklinik für Geburtshilfe und Frauenkrankheiten Endometriumkarzinom Inzidenz 18-21/100 000 Frauen Altersgipfel 70.-80. Lebensjahr 2-4% < 45 Jahre 4. häufigste Malignom der Frau (Deutschland, USA) Leitlinien 2009 Endometriumkarzinom www.dggg.de Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Risikofaktoren Relatives Risiko Atypische Hyperplasie 29 Adipositas >50 BMI 10 Adipositas >30 BMI 3 “Unbalancierte” Östrogene 5-10 Tamoxifen 6-7 (11 BRCA) Menopause >52 4 Diabetes 2.8 Nullipara 2-5 Menarche <12 1.6-2 PCO 3-9 Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Endometriumkarzinom Typ I Anhaltende hohe Östrogenexposition Entstehung über Hyperplasien gute Differenzierung, diploid, Rez. pos Adipositas, Nulliparität Typ II (~10%) Atrophisches Endometrium ungünstige histologische Typen, aneuploid. Rez neg Multiparität, Normalgewicht Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Lynch II Syndrome: HNPCC (Hereditary Non-Polyposis Colon Cancer) Autosomal dominant MMR (mismatch repair) Mutation Genetische Instabilität Fehler DNA-Replication hMSH2 (chrom 2) hMLH1 (chrom 3) Frühes Kolon-Ca: mittlere Alter 45.2 Jahre Endometrium-Ca: 2. häufigstes Malignom 40-60% Lebenszeitrisiko andere Malignome: Ovar (12%), Magen, Dünndarm, Pankreas, Gallenblase 2-9% aller Patientinnen mit Endometriums-Ca Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Endometriumkarzinom – Histologie Typ I Gute Prognose Endometrioid (87%) Adenosquamös (4%) Muzinös (1%) Typ II Serös-papillär (3%) Clear Cell (2%) Undifferenziert (<2%) Squamös (sehr selten) Schlechte Prognose Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Endometriumkarzinom - Symptomatik > 95% der Patientinnen haben Symptome Postmenopausenblutung Menorrhagie, Metrorrhagie bis 20% auffällige EM-Zellen in Cervix-Zyto Symptomlose Pat. + EM-Zellen Sonographisches Screening Spezifität ohne HRT 60-92% PPV 2-10% EM-Dicke 4-8 mm Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Postmenopausenblutung – Diagnostik präoperativ gynäkologische Untersuchung transvaginale Sonographie Genitale ohne HRT EM > 10mm suspekt (AGO Leitlinie) Fraktionierte Abrasio Hysteroskopie (nicht obligat bei klinisch eindeutigem Karzinom) 80% Sensitivität, PPV ~ 80% keine sichere Diagnose Cervixinvasion Postmenopausenblutung Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Risiko Corpusmalignom Alter Anzahl Malignom % <50 34 0 0.0 50-59 161 15 9.3 60-69 92 15 16.3 70-79 43 12 27.9 >80 5 3 60.0 Hawwa et al., 1970 Endometriumshyperplasie Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Spontaner Verlauf Typ Anzahl (n=170) Follow up Jahre) Anzahl Progress zum EM-Ca. % Progress zum EM-Ca % Persistenz % Regression Einfach 93 15.2 1 1% 19% 80% Komplex 29 13.5 1 3% 17% 80% Atypie, einfach 13 11.4 1 8% 23% 69% Atypie, komplex 35 11.4 10 29% 14% 57% Kurman, et al. Cancer 1985 Endometriumshyperplasie - Behandlung Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Hyperplasie ohne Atypien Prämenopausal/Kinderwunsch Zyklische Gestagene 12.-25. Zyklustag z.B. 10-20 MPA 60-80% Regression Nach 3-6 Monaten Kontrollabrasio Postmenopausal Hysterektomie evtl. Adnexektomie/Kontrollen Ursache ?? (HRT, Tumor, Adipositas) Endometriumshyperplasie - Behandlung Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Hyperplasie mit Atypien Prämenopausal/Kinderwunsch hoch dosierte Gestagene 100mg MPA Mirena Nach 3 und 9 Monaten Kontrollabrasio, Postmenopausal/kein Kinderwunsch Hysterektomie evtl. mit Adnexektomie cave: simultanes Endometriumskarzinom Komplexe Hyperplasie mit Atypien im Abradat bis 20-40% EM-CA Adnexektomie erwägen Endometriumkarzinom - FIGO Stadien Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Stadium I (73%) begrenzt auf Corpus uteri Stadium II (11%) Cervix betroffen Stadium III (13%) A: Serosa oder Adnexe (a) B: Vaginalmetastasen, parametrane Beteiligung C1: pelv. LK-Metastasen C2: paraaortale LK-Metastasen Stadium IV (3%) A: Blase, Darm, B: inguinale LK-Metastasen, intraabd. und Fernmetastasen Endometriumkarzinom – Prognose Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde 5-Jahresüberleben Mittleres Überleben 84% Stadium % IA 91 IB 88 IC 81 IIA 77 IIB 67 IIIA 60 IIIB 41 IIIC 32 IVA 20 IVB 5 5-Jahresüberleben Grade % 1 92 2 87 3 74 Endometriumkarzinom – Staging Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde präoperativ Rö-Thorax Sonographie Leber, Nieren, Genitale evtl. CA 125 Evtl. Zystokopie, Rektoskopie (Ausschluß Figo IVa) Nutzen CT, MRT, PET nicht erwiesen Operatives Staging Exploration Abdomen Hysterektomie/Adnexektomie Lymphonodektomie Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Endometriumkarzinom – Chirurg. Staging klinisches Stadium I 30% “upstaged” durch Operation 5% Ovarialbefall 6% para-aortale LK 1/3 ohne pelvine LK 9% pelvine LK klinisches Stadium II/III 60% “upstaged” durch Operation Endometriumkarzinom Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Chirurgisches Staging Klinische Einschätzung N 5-yr OS (%) 245 88 47 83 N 5-yr OS (%) Stadium I/II 231 93 Stadium III 61 67 Stadium I Stadium II/III Chirurgische Einschätzung Lanciano et al: Radiother Oncol 28:189,1993 Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Endometriumkarzinom Operatives Vorgehen: Stadium Ia*,b G1*,2*, 3 } -Spülzytologie -Hysterektomie -Adnexektomie bds. -Pelv. u paraaortale Lymphonodektomie (*fakultativ) II + rad. Hysterektomie IIIA-C + Omentektomie +Tumordebulking Endometriumkarzinom Stadium III B (vaginaler Befall) Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde zusätzlich partielle/totale Kolpektomie Stadium IVA vordere/hintere totale Exenteration Stadium M1 (FIGO IV B) evtl. Tumor-Debulking, HE Seröse und klarzellige Karzinome Omentektomie, Per.-Pe‘s Debulking Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Laparoskopische Operation 5 prospektiv/rand. Studien Laparoskopie N=253, Laparotomie N=245 OFS, DFS, Rezidivraten ohne signifikanten Unterschied Op-Zeiten Blutverlust Postoperative Komplikationen AGO/Leitlinie: Laparoskopische Lymphonodektomie plus LVAH scheint ähnlich sicher Endometriumkarzinom – LK-Metastasen Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Situation G1, inneres 1/3 Myometrium kein extrauteriner Tumor G2 or G3, inneres 1/3 Invasion, kein extrauteriner Tumor G3 äußeres 1/3 Invasion oder extrauteriner Tumor % positive LK <1% 5-9% pelvin 4% aortal 20-60% pelvin 10-30% aortal Lymphknotenmetastasen Keine Vorhersage durch Ultraschall, CT oder MRT Inspektion/Palpation Sampling von ”verdächtigen” LK Nur 10 % befallener LK vergrößert Lokalisation 10-30% nur paraaortal pos. LK wenn pos pelvine LK 2/3 auch pos paraaortale LK Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Lymphonodektomie bei Endometriumkarzinom ASTEC-Study Group, The Lancet 2009 Benedetti Panici P, J Natl Canc Inst 2008 Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde ASTEC-Study Group: Gesamtüberleben Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde SENTINEL-LNE beim Endometriumkarzinom ? Detektionsrate 86% 1,9 – 3 SNL Knoten/Pat Geringe Korrelation zwischen praeop. Szintigraphie und intraop. Detektion Ersetzt LNE nicht Ballester Gynecol Oncol 2009; 112:348-52 Abu-Rustum Gynecol Oncol 2009; 113:163-9 Endometriumkarzinom - Rezidiv Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde 25% aller Fälle Lokalisation % Fernmetastasen 51 Kleines Becken 32 Vagina 17 70-90% innerhalb von 2 Jahren 60-70% symptomatisch Vaginalzytologie <1% benefit Endometriumkarzinom – Adjuvante Radiatio pN0 FIGO Ia G1/2, IB G1 Ia G3, Ib G2/3 pT2 pT3, pT4 •Linearbeschleuniger (15MV Photonen) Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde keine Radiatio Brachytherapie Teletherapie ± Brachytherapie HDR Afterloading Endometriumkarzinom – Adjuvante Radiatio pN+ FIGO IIIC1 / FIGOIIIC2 Serös-papilläre Ca´s Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Brachytherapie / pelvine Teletherapie Brachytherapie / pelvine + paraaortale Region Chemotherapie (Tax/Carbo) Endometriumkarzinom – Primäre Radiatio Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde nur bei primär inoperablen Patientinnen Teletherapie ± Brachytherapie Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Statements - Chemotherapie - bei optimal operierten Patientinnen mit Stadium III oder IV ist die adjuvante Chemotherapie (Adriamycin plus Cisplatin) einer Strahlentherapie (Abdomenganzbestrahlung + pelvinem ± paraaortalem Boost) signifikant überlegen (LOE: 1b, GR: B) - im Stadien II, G3 und III ist die adjuvante Chemotherapie eine sinnvolle Alternative zur Strahlentherapie Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Fragestellungen Wird das Endometriumkarzinom in Deutschland leitliniengerecht therapiert? Verändert sich die Versorgung des Endometriumkarzinoms seit der Etablierung der S2-Leitlinie im Jahr 2006 und deren Aktualisierung im Jahr 2009? Leitlinienadresse: www-dggg.de 31 Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Ergebnisse III – paraaortale LNE 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 2006 2009 IA IA IA IB IB IB IC IC IC IIA IIB III G1 G2 G3 G1 G2 G3 G1 G2 G3 IV 32 Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Zusammenfassung Endometriumkarzinom 4 häufigstes Malignom der Frau Kardinalsymptom: Blutung (Postmenopause) Überwiegend in frühen Stadien diagnostiziert mit guter Prognose Operative Therapie ist die Domäne in der Behandlung Lymphknoten-Staging für die Ausrichtung der adjuvanten Therapie erforderlich Bestrahlung senkt Inzidenz an Lokalrezidiven Chemotherapie dzt. noch untergeordnete Rolle – Studien!!! Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Staging und Therapie des Zervixkarzinoms 05.11.2010 D. Böhm Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Epidemiologie Zervixkarzinom 2006 (D): 5470 Neuerkrankungen 5-Jahres Überlebensraten beim invasiven Zervixkarzinomen liegen in Deutschland zwischen 63 und 71 % Inzidenz: 3,6 (Finnland) und 45 (Kolumbien) pro 100.000 Frauen/Jahr Inzidenz in D: 14,1/100000 Frauen (rückläufig) Inzidenz hochgradiger Präkanzerosen 100x (1%, vervierfacht in den letzten Jahren) 35 Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Zervixkarzinom und Vorstufen Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Neuerkrankungs- und Sterberate in Deutschland 1980-2006 Krebs in Deutschland 2005/2006: Häufigkeiten und Trends, Krebsregister in Deutschland e.V., 7. Ausgabe, 2010 37 Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Diagnostik Leitsymptom: Kontaktblutung, Ausfluss Staging nach FIGO erfolgt in Form einer klinischen Untersuchung Spekulumeinstellung zur Beurteilung der Ausdehnung des Tumors zur Scheide bimanuelle vaginale und rektovaginale Untersuchung Histologie durch gezielte Biopsie oder Kürettage Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Bildgebende Diagnostik Ultraschall der Nieren Rö-Thorax ggf. Zysto/Rektoskopie MRT-Becken ab FIGO IB2 empfohlen Ggf. Palpation/Ultraschall Scalenus-Region (Lymphknoten) 39 Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde MRT präoperativ? ab Stadium IB2 MRT-Diagnostik in Ergänzung zur Tastuntersuchung empfohlen bessere Bestimmung von: Größe des Tumors Infiltrationstiefe Beziehung zu den Nachbarorganen CAVE: Lymphknotenstatus nicht sicher beurteilbar Sensitivität Tumorgröße 100 % Sensitivität LK 73 % , Spezifität LK 93 % Bedeutung PET derzeit unklar op. LK-Staging per LSK möglich Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Prätherapeutisches Staging prätherapeutische Stadieneinteilung entsprechend der FIGOKlassifikation des Zervixkarzinoms ist von der klinischen Erfahrung des Untersuchers abhängig Ziel: Einschränkung der Radikalität operativer Maßnahmen Studie: Vergleich der klinischen Untersuchung vs. Histopathologischem Ergebnis N = 1092 Pateinten mit Zervix-Ca FIGO I+II Überbewertung durch klinische Untersuchung 23% Korrektes klinisches Stadium 61% Unterbewertung durch klinische Untersuchung 16% Baltzer J (1991) Management of cervix cancer – yes or no to postoperative radiation treatment after Wertheim operation? Zentralbl Gynakol 113:661–665 Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Neue FIGO-Klassifikation: 01.01.2010 neue FIGO-Klassifikation verbindlich seit 1. Januar 2010 Stadieneinteilung weiterhin klinisch Stadium 0 entfällt, Carcinoma in situ zählt zu CIN III Aktuelle Stadieneinteilung nicht in derzeit gültiger S2KLeitlinie enthalten 42 Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Neue FIGO-Klassifikation: 01.01.2010 Stadium I: Stadium II: unverändert TU infiltriert außerhalb des Uterus (BW nicht erreicht, unteres Vaginaldrittel frei) Stadium IIA1: Parametrien frei, TU ≤ 4 cm Stadium IIA2: Parametrien frei, TU > 4 cm Stadium IIB: unverändert Stadium III: Stadium IV: unverändert unverändert 43 Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Stadienverteilung nach FIGO FIGO % N IA1 + IA2 15% 800 IB 38% 2100 IIA 8% 440 IIB 18% 990 III 15% 800 IV 7% 380 Tumormanual Zervixkarzinom TUZ München 2010 (n=1248) Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Operatives Staging Laparoskopie zur Bestimmung der lokoregionären Tumorausdehnung bei unklarer Ausdehnung: Abklärung einer Tumorinfiltration von Harnblasen- und Rektumwand Ausschluss bzw. Bestätigung von paraaortalen und/oder pelvinen Lymphknotenmetastasen Ergebnisse finden für die Stadieneinteilung bis heute noch keine Berücksichtigung in Leitlinie Laparoskop. Staging: kurze Liegedauer, wenig Komplikationen, rascherer Beginn adj. Therapiemaßnahmen Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Grundlagen der Therapie in Frühstadien und bei prämenopausalen Patientinnen wird die Operation empfohlen mit dem Ziel: R0 Resektion Grenze der Operabilität: unsichere Stadieneinteilung durch klinische Untersuchung (FIGO IIb) Operation und primäre Radiochemotherapie führen in den Stadien Ib und IIa zu gleichwertigen Langzeitergebnissen bei unterschiedlichen Rezidivmuster und Nebenwirkungsprofil Landoni F, et al, Lancet 1997 FIGO III: Indikation zur primären Radiochemotherapie 46 Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Möglichkeiten der Operative Therapie: FIGO I-II Konisation Trachelektomie Radikale Hysterektomie mit pelviner/paraaortaler LNE (Wertheim-Meigs) Vaginal Abdominal Laparoskopisch Roboter-assistiert Exenteration 47 Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Vor- und Nachteile der OP Vorteile Eierstöcke bleiben erhalten keine Strahlenfolgen: Enteritis, Kolitis, Vaginalstenose, Strahlenzystitis Operatives Staging Nachteile Blasenentleerungsstörungen Rektumentleerungsstörungen Lymphödeme der Beine Blasen-Scheiden-Fistel Verkürzung der Scheide 48 Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Stadienadaptiertes Vorgehen: IA1 IA1: (Invasionstiefe <3 mm, Oberflächenausdehnung <7 mm) Pelviner LK-Befall: 2% fertilitätserhaltend: Konisation Einfache Hysterektomie IA1 + Risikofaktoren (L1,V1, G3) fertilitätserhaltend: Konisation, Trachelektomie + pelvine LNE Oder: einfache Hysterektomie + pelvine LNE 49 Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde FIGO IA2 und IB1 IA2 (Invasionstiefe 3-7 mm, Oberflächenausdehnung <7 mm) IB1: < 4 cm Pos. Lymphknoten: >10% Radikale HE mit pelviner LNE ggf. paraaortale LNE bei pos. LK’s ggf. bei Kinderwunsch: radikale Trachelektomie mit pelviner LNE (< 2cm) IB1 Klinisch sichtbare Läsion ≤ 4 cm in der größten Ausdehnung 50 Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Trachelektomie Milliken DA, Shepherd JH. Fertility preserving surgery for carcinoma of the cervix. Curr Opin Oncol. 2008 Sep;20(5):575-80. Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde FIGO IB2 - IIB Radikale HE mit pelviner und paraortaler LNE bis kaudal A. mesenterica inf. Bei pos. LK’s paraaortal bis Nierenstiel Bei Befall hoher paraaortaler LK’s Abbruch der OP Risiko der RadioChemotherapie postoperativ Addition der Komplikationen Ggf. Resektion größerer LKMetastasen 52 Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Radikale Hysterektomie + LNE (Wertheim-Meigs) stadienabhängig in Anlehnung an Wertheim, Meigs und Okabayashi durchgeführt pelvine Lymphonodektomie (mind. 20) ggf. paraaortale Lymphonodektomie (mind. 10) Terminologie der Radikalität: Piver (1974) Radikale Hysterektomie Absetzen der Parametrien stadienabhängig mit ausreichenden Sicherheitsabstand zum Tumor Absetzen von Parakolpium und Vagina mit ausreichendem vaginalen Sicherheitsabstand PIVER I: Totale extrafasziale Hysterektomie PIVER II: Modifiziert radikale Hysterektomie mit Resektion von Parametrium und parazervikalem Gewebe medial des Ureters PIVER III: Resektion des Parametriums bis zur Beckenwand, lange Scheidenmanschette, totale Mobilisierung des Ureters PIVER IV: zusätzlich längere Scheidenmanschette und Resektion der A.ves. sup. PIVER V: zusätzlich partielle Resektion des distalen Ureters oder der Blase 53 Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Ist eine Radio-Chemotherapie gleichwertig? Prospektiv-randomisierte Studie FIGO IB – IIA 170 Frauen operiert: PIVER III 167 Frauen radiotherapiert Nachbeobachtungszeit 87 Monate 118/170 (68,7%) der primär operierten Frauen bekamen zusätzlich Radiotherapie bei Risikofaktoren (Stadium IIB, < 3mm freier Resektionsrand, R1, LN+) Landoni F et al. Randomised study of radical surgery versus radiotherapy for stage Ib-IIa cervical cancer. Lancet 1997:350:535 – 40 Overall actuarial survival by treatment group and cervical diameter. Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Ist eine Radio-Chemotherapie gleichwertig? Overall and disease-free actuarial survival by treatment group Landoni F et al. Randomised study of radical surgery versus radiotherapy for stage Ib-IIa cervical cancer. Lancet 1997:350:535 – 40 Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Fortgeschrittenes Zervixkarzinom FIGO III: Ausbreitung bis Beckenwand, Befall des distalen Vaginaldrittels; Hydronephrose, stumme Niere. Primäre Radio-Chemotherapie FIGO IV: Ausbreitung über das kleine Becken hinaus oder Befall der Blase/Rektum Exenteration +/- adjuvante RCTX (individuelle Entscheidung) 56 Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Sentinel-LNE beim Zervixkarzinom < 20mm: 249 Pat. vs. > 20mm: 305 Pat. Detektionsrate: Tumoren < 20mm: 94% (signifikant) Tumoren > 20mm: 83,6% Multicenter Validation Study of the Sentinel Lymph Node Concept in Cervical Cancer: AGO Study Group. Altgassen et al. JCO 26:2943 2008 NPV signifikant verbessert bei Tumoren < 20mm (99,1% vs. 88,5%) Sensitivität bei Tumoren < 20mm verbessert, (90,9% vs. 72,7%, ns.) Bisher keine Leitlinienempfehlung 57 Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Laparoskopie Operative Therapie: LRH + lsk. LNE Tumor< 4 cm, L0, G1/G2 schnelle Rekonvaleszenz Nervenschonend Kosmetik Erfahrung des Operateurs hohe Lernkurve Roboter-assistiert (Da Vinci®) 58 Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Adjuvante Radiatio eine adjuvante Radiotherapie reduziert das Lokalrezidivrisiko, verbessert jedoch nicht das Gesamtüberleben bei Vorliegen von Risikofaktoren sollte ein adjuvante Radio(chemo)therapie erfolgen (nach Leitlinie): positive Lymphknoten, Tumorgröße ≥ 4 cm, tiefe Stromainvasion, R1-Resektion, ausgedehnte parametrane Infiltration, inadäquate Lymphadenektomie (n < 15), Lymphangiosis/ Hämangiosis 59 Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Rezidivsituation: OP oder Systemtherapie? Rezidivrate gesamt 10–42% ca. 700-2800 pro Jahr in Deutschland Rezidivrate FIGO IB–IIA 10–20% FIGO IIB–IVA 50–70% Rezidivrate nach primärer Radiotherapie Lokalrezidiv Fernmetastasen IB 10% 16% IIA 17% 31% IIB 23% 26% III 42% 39% IVA 74% 75% 1-Jahres-Überlebensrate < 15% 3-Jahres-Überlebensrate < 10% Mittleres Überleben, metastasierte Erkrankung 3–6 Monate Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Exenteration Exenteration nur indiziert, wenn lokales Geschehen und R0-Situation erreichbar erscheint Fernmetastasen werden als Kontraindikation angesehen Keine Daten zu Metastasenchirurgie plus Exenteration Abhängig von Lokalisation und Größe des Rezidivs Keine Infiltration der Beckenwand Keine paraaortalen Lymphknotenmetastasen Interdisziplinäres Team Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Chemotherapie: Progressionsfreies Überleben PFS: Cisplatin: 2.9 Monate CTop: 4.6 Monate p=0.017 Long et al., JCO 2005. Randomized Phase III Trial of Cisplatin With or Without Topotecan in Carcinoma of the Uterine Cervix: A Gynecologic Oncology Group Study Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Chemotherapie: Gesamtüberleben PFS: Cisplatin: 6.5 Monate CTop: 9.4 Monate p=0.014 Signifikanter Überlebensvorteil einer Kombinationstherapie gg. Cisplatin mono Rezidiv, Metastasen Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde 1. Bei Rezidiv oder Metastasen des Zervixkarzinoms sollte die Möglichkeit der operativen Resektion geprüft werden. 2. Bei Inoperabilität und bislang nicht durchgeführter Strahlentherapie ist eine Radio- (chemo) therapie indiziert. 3. Sind weder Operation, alleinige Chemotherapie noch Strahlentherapie möglich, ist eine Systemtherapie indiziert. Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde Vielen Dank Neue FIGO-Klassifikation Maßgeschneiderte operative Therapie: Konisation, Trachelektomie, Radikale Hysterektomie, LNE Sentinel-Konzepte Laparoskopische Verfahren nehmen zu Überarbeitung der Leitlinien Sommer 2010 geplant 65