Anosmie - arndbaumann.de
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Anosmie Anke Kottsieper, Nadine Schulz Gliederung • • • • • Definition Olfaktion Adaptation Ursachen der Ansomie Kallmann-Syndrom Definition Anosmie • vom Griechischen οσμη „Geruch“, anosmos „geruchlos“ • bezeichnet das vollständige Fehlen des Geruchssinns oder den Verlust des Geruchssinns (Riechverlust) Olfaktion Olfaktion Aufbau Riechepithel • Riechschleimhaut • Riechzellen • Stützzellen • Basalzellen • Glomeruli: Schnittstelle • Als Nervus olfactorius zum Bulbus olfactorius Dudel, Menzel, Schmidt Olfaktion Aufbau Riechzelle • bipolare Zelle • nur einen, bzw. wenige Rezeptorentypen pro Zelle • Cilien (c): Chemorezeption • Dendrit (d) • Soma (s): Proteinbiosynthese • Axon (a): Generierung und Weiterleitung von Aktionspotentialen 10 μm www.sinnesphysiologie.de Olfaktion Duftstoffe • sieben typische Klassen nach Amoore: blumig (Rose), ätherisch, moschusartig, campherartig, minzig, faulig, stechend (Essig) • 10 000 Duftstoffe können unterschieden werden – flüchtig, meist Kohlenstoffverbindungen, aber auch Flour, Brom, Chlor, Iod – viele verschiedene, nicht sehr spezifische Rezeptoren – Empfindlichkeit auch abhängig von Konzentration • unterschiedliche Geruchsschwellen – Wahrnehmungsschwelle – Erkennungsschwelle Olfaktion Geruchsschwellen hoch niedrig Olfaktion Signaltransduktion A. Baumann Olfaktion Adaptation • Adaptation bei langanhaltendem Reiz für einige Sekunden • Calmodulin und Ca2+ bewirken indirekt Adaptation verändert nach A. Baumann Ursachen von Anosmie • Schwellung der Schleimhäute infolge einer Allergie oder Erkältung • chronische Sinusitis • Nebenwirkung von Medikamenten • Hirntumore • Schädel-Hirn-Trauma mit Abrissverletzung der Riechnerven • neurodegenerative Krankheiten (Alzheimer, Parkinson) • angeboren (Kallmann-Syndrom) Kallmann-Syndrom • 1856: erstmals beschrieben von Maestre de San Juan • 1944: Kallmann, Schönfeld, Barrere erkannten Vererbbarkeit der Krankheit • Häufigkeit Frauen Männer 1 : 40 000 1 : 8 000 Kallmann-Syndrom Symptome • Hyp- bis Anosmie • ausbleibende oder verzögerte Pubertät • verminderte Konzentration von Geschlechtshormonen (FSH und LH) • Hypogonadotropher Hypogonadismus (HH) • sekundäre Folgen: Osteoporose Kallmann-Syndrom Diagnose • • • • • ist in der Praxis schwierig erfolgt meist bei Ausbleiben der Pubertät „sniffin-sticks“ Olfaktometer MRT: fehlender oder fehlgebildete Bulbus olfaktorius kann identifiziert werden Kallmann-Syndrom Hypogonadotropher Hypogonadismus GnRHNeuronen Nasale Placode • Normalfall: Wanderung der GnRH Neuronen in Hypothalamus • Störung des endokrinen Systems • Aplasie/Hyplasie des Bulbus olfactorius Hypothalamus GnRH Hirnanhangdrüse FSH & LH Gonaden Kallmann-Syndrom Formen • Kal 1 – x-chromosomal rezessiv – Mutation des Anosmin-1-Gen • Kal 2 – autosomal dominant – loss of function des FGFR1 Gens – Haploinsuffizienz • Kal 3 – Mutation des Prokineticin Rezeptors • Kal 4 – Mutation im Prokineticin2-Gen Kallmann-Syndrom Anosmin-1 SP Cys box WAP FnIII-1 FnIII-2 FnIII-3 FnIII-4 H • 100 kDa Glykoprotein • WAP: axon targeting, Zellwachstumskontrolle, Differenzierung • FnIII: axon targeting & branching, HeparinBindungsstellen • Fehlen des Anosmin-1 beeinträchtigt wahrscheinlich Innervierung des BO Kallmann-Syndrom Funktion des Anosmin-1 Riechsinneszelle Mitralzelle Anosmin-1 Tractus olfactorius C B D A Glomeruli-Schicht Siebplatte Riechepithel verändert nach Hu, Tanriverdi, MacColl, Bouloux Kallmann-Syndrom Mutation auf Anosmin-1 1 2 SP Cys box WAP FnIII-1 FnIII-2 34 FnIII-3 FnIII-4 • X 1: Disulfitbrücke zerstört • X 2-4: Oberflächenladung geändert – Bindungsstellen für Heparin beeinflusst H Kallmann-Syndrom Therapie • Hormonsubstitution Zusammenfassung • Anosmie hat viele Ursachen • Anosmin-1 Funktion nicht geklärt, wahrscheinlich Interaktion mit vielen Molekülen (HS, FGFR1, ...) Literatur • • • • • • • • • Hu, Tanriverdi, MacColl, Bouloux: „Kallmann´s Syndrome: molecular parthogenesis, 2003 Cadman, Kim, Hu, González-Martínez, Bouloux: „Molecular Pathogenesis of kallmann´s Syndrome“, 2006 Macknin, Higuchi, Lee, Trojanowski, Doty: „Olfactory dysfunction occurs in transgenic mice overexpressing human τ-Protein“, 2004 Lin, Arellano, Slotnick, Restrepo: Odors Detected by Mice Defiecient in Cyclic Nucleotide-Gated Channel Subunit A2 Stimulate the Main Olfactory System“, 2004 Dudel, Menzel, Schmidt: „Neurowissenschaft“, 2. Auflage, SpringerVerlag Kandel, Schwartz, Jessell: „Neurowissenschaften“, Spektrum http://www.zdf.de/ZDFde/inhalt/1/0,1872,2008929,00.html http://www.andrologen.info/andros/zeitschrift/z_nov_03/z-kallmann.php www.wikipedia.org
