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PREDICT-1 (Studie CNA106030) Präsentiert am 25. Juli 2007 auf der 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007 www.hivandmore.de 2 PREDICT-1 Ziel: Validierung des klinischen Nutzens der prospektiven HLA-B*5701 Untersuchung vor Abacavir-Gabe Hypothese: Verminderung der Rate an - 50% (8% → 4%) klinisch vermuteter HSR: immunologisch bestätigter HSR: - 80% (5% → 1%) 1.956 Patienten aus 19 Ländern (239 aus Deutschland) Design: kein HLA Test Abacavir Therapie (Kontrollarm) Abacavir naiv n=1.956 doppelblind randomisiert HLA-B*5701 Test (Screeningarm) Ausschluss HLA-B*5701 positive Pat. mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007 Abacavir Therapie www.hivandmore.de 3 Endpunkte Inzidenz klinisch vermuteter Abacavir-HSR (90% Power) Inzidenz immunologisch bestätigter (klinische Diagnose plus positiver epikutaner Patch-Test) Abacavir-HSR (>90% Power) Im Falle eines signifikanten Unterschieds für die co-primären Endpunkte zwischen den Armen wird davon ausgegangen, dass die Studie definitiv den klinischen Nutzen des HLA-B*5701 Screenings als Maßnahme zur Identifizierung von Patienten mit erhöhtem HSR Risiko belegt. mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007 www.hivandmore.de 4 Patienten Disposition Kontrollarm Start ABC Therapie ITT, n=976 ITT(E), n=913 Screeningarm Start ABC Therapie Auswertbar für klinisch vermutete HSR ITT(EV1) n=847 Auswertbar für immunologisch bestätigte HSR ITT(EV2) n=842 randomisiert ITT, n=1.956 ITT, n=980 ITT(E), n=859 Ausschluss HLA-B*5701 pos. n=54 Auswertbar für klinisch vermutete HSR ITT(EV1) n=803 Auswertbar für immunologisch bestätigte HSR ITT(EV2) n=802 Ausschluss HLA-B*5701 pos. n=1 ITT(EV1): Randomisierte Patienten, die min. 41 Tage lang eine Abacavir-haltige Therapie erhielten vor dem Kontrollbesuch zu Woche 6 oder die die Therapie aufgrund eines klinischen Verdachts auf HSR beendeten. ITT(EV2): Patienten aus ITT(EV1) ohne diejenigen, bei denen trotz eines klin. Verdachts auf HSR kein Patch-Test durchgeführt wurde. mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007 www.hivandmore.de 5 Klinisch vermutete und immunologisch bestätigte HSR 9 p<0,0001 8 Kontrollarm, kein HLA-B*5701 Screening Prospektives HLA-B*5701 Screening Inzidenz in % 7 6 5 p<0,0001 4 3 2 1 7,8% 2,7% 0% (23/842) (0/802) 3,4% (66/847) (27/803) 0 Klinische vermutete HSR Immunologisch bestätigte HSR HSR-Rate in Plazebo-Studien ca. 3% mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007 www.hivandmore.de 6 Immunologisch bestätigte HSR Multivariate Analyse Odds Ratio (95% KI) p-Wert Prospektive Testung vs. Kontrolle 0,03 (0,00-0,18) p<0,000001 Kaukasisch vs. nicht-kaukasisch 4,21 (0,67-175,5) p=0,1139 ART naiv vs. vorbehandelt 1,20 (0,31-3,82) p=0,6637 Start neuer NNRTI (ja vs. nein) 1,45 (0,22-6,49) p=0,5693 Gleichzeitige PI Tx (ja vs. nein) 1,05 (0,39-2,79) p=0,9123 mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007 www.hivandmore.de 7 Spezifität und Sensitivität des prädiktiven Wertes von HLA-B*5701 Immunologisch bestätigte HSR Keine immunologisch bestätigte HSR Gesamt HLA-B*5701 positiv 23 25 48 HLA-B*5701 negativ 0 794 794 Gesamt 23 819 842 Prävalenz HLA-B*5701: 5,7% Spezifität: 794/819 = 96,9% 95% KI (95,5%, 98,0%) Sensitivität: 95% KI (85,2%, 100,0%) 23/23 = 100% PPV*: 23/48 = 47,9% 95% KI (33,3%, 62,8%) NPV**: 794/794 = 100% 95% KI (99,5%, 100,0%) mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007 * positiver prädiktiver Wert ** negativer prädiktiver Wert www.hivandmore.de 8 Implikation des prospektiven HLA-B*5701 Screenings* 100 ABC-naive Patienten 94 HLA-B*5701 negativ sehr geringes Risiko einer HSR klinische Überwachung weiterhin erforderlich 6 HLA-B*5701 positiv 2x wahrscheinlich keine HSR 4x wahrscheinlich klin. Diag. HSR * basierend auf den Ergebnissen von PREDICT-1 mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007 www.hivandmore.de 9 Schlussfolgerungen und Implikationen I In PREDICT-1 führte das prospektive Screening für HLA-B*5701 zu einer signifikanten Reduktion des Risikos einer klinisch vermuteten HSR Das Screening für HLA-B*5701 eliminierte in PREDICT-1 vollständig das Risiko einer im Patch-Test bestätigten HSR Angesichts dieser Ergebnisse empfiehlt das Unternehmen GlaxoSmithKline (GSK), dass alle ABC-naiven Patienten auf HLAB*5701 untersucht werden - sofern die Möglichkeit dazu besteht mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007 www.hivandmore.de 10 Schlussfolgerungen und Implikationen II Wenn ein HLA-B*5701-Screening nicht möglich ist, können Ärzte weiterhin eine ABC-Therapie unter angemessener klinischer Überwachung initiieren HLA-B*5701 positive Patienten haben ein hohes Risiko eine ABC-HSR zu entwickeln. GSK empfiehlt, dass diese Patienten kein ABC einnehmen sollten GSK weist weiterhin auf die Notwendigkeit angemessener klinischer Vigilanz im Rahmen der HIV-Behandlung hin, unabhängig von unterstützenden diagnostischen Verfahren mod. nach Mallal et al.; WESS101 4th IAS Conference 2007, Sydney 22.-25. Juli 2007 www.hivandmore.de
