2.1.1 Makroskopische Übersicht 9 2.1.2 Unterer

1. F R A G E S T E L L U N G
6
2. F O R S C H U N G S S T A N D
9
2.1 ANATOMISCHER AUFBAU DES ÖSOPHAGUS
9
2.1.1 Makroskopische Übersicht
2.1.2 Unterer Ösophagussphinkter
2.1.3 Histologie des Ösophagus
2.1.4 Innervation des Ösophagus
9
10
11
12
2 . 2 CANNABINOIDE
14
2.2.1 Meilensteine in der Cannabinoidforschung
2.2.2 Cannabinoidrezeptoren und Liganden
2.2.3 Wirkorte des Endocannabinoidsystems und daraus resultierende Therapieansätze
2.3 AJULEMICACID
21
3. V E R S U C H S B E S C H R E I B U N G
3.1 MATERIAL
14
15
17
2 4
•.
2 4
3.1.1 Versuchstiere
3.1.2 Verwendete Substanzen
3.1.3 Verwendete Geräte
-.
3 . 2 VERSUCHSANORDNUNG
24
24
25
25
3.2.1 Transmurale elektrische Stimulation von Ösophagussegmenten (TES)
3.2.2 Transmurale Stimulation des unteren Ösophagussphinkters (LESS)
3.2.3 Elektrische Nervus Vagus Stimulation (ENVS)
3.2.4 Standardisierung der Abläufe
26
26
27
28
3 . 3 VERSUCHSDURCHFÜHRUNG
29
3.3. J Charakterisierung der Kontraktionsantwort mittels verschiedener Pulsfrequenzen
3.3.2 Charakterisierung der Kontraktionsantwort durch spezifische Antagonisten
3.3.3 Einfluss von Cannabinoiden a u f die Kontraktionsantwort
3 . 4 D A T E N A U S W E R T U N G MITTELS STATISTISCHER V E R F A H R T E N
29
29
29
30
4. E R G E B N I S S E
32
4 . 1 CHARAKTERISIERUNGSVERSUCHE FÜR T E S , E N V S UND L E S S
32
4.1.1 Transmurale elektrische Stimulation
32
4.1.1.1 Testen verschiedener Slimulationsfrequenzen
4.1.1.2 Einfluss von Tetrodotoxin (TrX), Atropin, Tubocurarin, Hexamethonium und L - N N A a u f die
Kontraktionsantwort nach T E S
4.1.2 Elektrische Nervus Vagus Stimulation
32
33
33
4.1.2.1 Testen verschiedener Slimulationsfrequenzen
34
4.1.2.2 Einfluss von Atropin, Hexamethonium, Tubocurarin, T T X und L - N N A a u f die Kontraktionsantwort nach
ENVS
35
4.1.3 Stimulation des Lower Esophagus Sphinkter (LESS)
36
4.1.3.1 Testen verschiedener Stimulationsfrequenzen
36
4.1.3.2 Einfluss von Atropin, Hexamethonium, Tubocurarin, T T X und L - N N A a u f die Kontraktionsantwort nach
Stimulation des L E S
37
4 . 2 WIRKUNG VONCANNABINOIDEN AUF T E S , E N V S UND L E S S
38
4.2.1 Wirkung des CB ,-Rezeptorantagonisten SR 141716A a u f die Kontraktilität des Ösophagus
4.2.2 Wirkung von WIN 55,212-2 a u f die Kontraktilität des Ösophagus
4.2.3 Wirkung von Ajulemic Acid a u fdie Kontraktilität des Ösophagus
5. DISKUSSION
52
5 . 1 CHARAKTERISIERUNG DER VERSUCHSMODELLE
52
5.1.1 Begründung f ü rdie Wahl der Pulsfrequenz
5.1.2 Charakterisierung des Systems und der Kontraktionsantwort nach TES,
Tubocurarin und Atropin
5.1.3 Charakterisierung des Systems und der Kontraktionsantwort nach TES.
Tetrodotoxin
5.1.4 Charakterisierung des Systems und der Kontraktionsantwort nach TES,
Hexamethonium
5.1.5 Charakterisierung des Systems und der Kontraktionsantwort nach TES,
NNA
4
http://d-nb.info/1025008294
38
40
46
52
ENVS und LESS durch
54
ENVS und LESS durch
55
ENVS und LESS durch
56
ENVS und LESS durch L57
5 . 2 WIRKUNO VON CANNABINOIDEN AUF DIE MOTILITÄT DES RATTENÖSOPIIAGUS
5.2.1 Wirkung der Cannabinoide a u fdie quergestreifte Muskulatur nach TES und ENVS
5.2.2 Wirkung der Cannabinoide a u f die glatte Muskulatur nach ENVS und LESS.
6.
58
58
59
62
ZUSAMMENFASSUNG
7. VERZEICHNISSE
64
7 . 1 ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS
64
7 . 2 ABBILDUNGSVERZEICHNIS
64
7 . 3 T A B E L L E NVERZEICHNIS
67
8. A N H A N G
81
8 .1 L E B E N S L A U F
81
8 . 2 ERKLÄRUNG
83
8.3 DANKSAGUNG
83
5