2.1.1 Makroskopische Übersicht 9 2.1.2 Unterer
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1. F R A G E S T E L L U N G 6 2. F O R S C H U N G S S T A N D 9 2.1 ANATOMISCHER AUFBAU DES ÖSOPHAGUS 9 2.1.1 Makroskopische Übersicht 2.1.2 Unterer Ösophagussphinkter 2.1.3 Histologie des Ösophagus 2.1.4 Innervation des Ösophagus 9 10 11 12 2 . 2 CANNABINOIDE 14 2.2.1 Meilensteine in der Cannabinoidforschung 2.2.2 Cannabinoidrezeptoren und Liganden 2.2.3 Wirkorte des Endocannabinoidsystems und daraus resultierende Therapieansätze 2.3 AJULEMICACID 21 3. V E R S U C H S B E S C H R E I B U N G 3.1 MATERIAL 14 15 17 2 4 •. 2 4 3.1.1 Versuchstiere 3.1.2 Verwendete Substanzen 3.1.3 Verwendete Geräte -. 3 . 2 VERSUCHSANORDNUNG 24 24 25 25 3.2.1 Transmurale elektrische Stimulation von Ösophagussegmenten (TES) 3.2.2 Transmurale Stimulation des unteren Ösophagussphinkters (LESS) 3.2.3 Elektrische Nervus Vagus Stimulation (ENVS) 3.2.4 Standardisierung der Abläufe 26 26 27 28 3 . 3 VERSUCHSDURCHFÜHRUNG 29 3.3. J Charakterisierung der Kontraktionsantwort mittels verschiedener Pulsfrequenzen 3.3.2 Charakterisierung der Kontraktionsantwort durch spezifische Antagonisten 3.3.3 Einfluss von Cannabinoiden a u f die Kontraktionsantwort 3 . 4 D A T E N A U S W E R T U N G MITTELS STATISTISCHER V E R F A H R T E N 29 29 29 30 4. E R G E B N I S S E 32 4 . 1 CHARAKTERISIERUNGSVERSUCHE FÜR T E S , E N V S UND L E S S 32 4.1.1 Transmurale elektrische Stimulation 32 4.1.1.1 Testen verschiedener Slimulationsfrequenzen 4.1.1.2 Einfluss von Tetrodotoxin (TrX), Atropin, Tubocurarin, Hexamethonium und L - N N A a u f die Kontraktionsantwort nach T E S 4.1.2 Elektrische Nervus Vagus Stimulation 32 33 33 4.1.2.1 Testen verschiedener Slimulationsfrequenzen 34 4.1.2.2 Einfluss von Atropin, Hexamethonium, Tubocurarin, T T X und L - N N A a u f die Kontraktionsantwort nach ENVS 35 4.1.3 Stimulation des Lower Esophagus Sphinkter (LESS) 36 4.1.3.1 Testen verschiedener Stimulationsfrequenzen 36 4.1.3.2 Einfluss von Atropin, Hexamethonium, Tubocurarin, T T X und L - N N A a u f die Kontraktionsantwort nach Stimulation des L E S 37 4 . 2 WIRKUNG VONCANNABINOIDEN AUF T E S , E N V S UND L E S S 38 4.2.1 Wirkung des CB ,-Rezeptorantagonisten SR 141716A a u f die Kontraktilität des Ösophagus 4.2.2 Wirkung von WIN 55,212-2 a u f die Kontraktilität des Ösophagus 4.2.3 Wirkung von Ajulemic Acid a u fdie Kontraktilität des Ösophagus 5. DISKUSSION 52 5 . 1 CHARAKTERISIERUNG DER VERSUCHSMODELLE 52 5.1.1 Begründung f ü rdie Wahl der Pulsfrequenz 5.1.2 Charakterisierung des Systems und der Kontraktionsantwort nach TES, Tubocurarin und Atropin 5.1.3 Charakterisierung des Systems und der Kontraktionsantwort nach TES. Tetrodotoxin 5.1.4 Charakterisierung des Systems und der Kontraktionsantwort nach TES, Hexamethonium 5.1.5 Charakterisierung des Systems und der Kontraktionsantwort nach TES, NNA 4 http://d-nb.info/1025008294 38 40 46 52 ENVS und LESS durch 54 ENVS und LESS durch 55 ENVS und LESS durch 56 ENVS und LESS durch L57 5 . 2 WIRKUNO VON CANNABINOIDEN AUF DIE MOTILITÄT DES RATTENÖSOPIIAGUS 5.2.1 Wirkung der Cannabinoide a u fdie quergestreifte Muskulatur nach TES und ENVS 5.2.2 Wirkung der Cannabinoide a u f die glatte Muskulatur nach ENVS und LESS. 6. 58 58 59 62 ZUSAMMENFASSUNG 7. VERZEICHNISSE 64 7 . 1 ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS 64 7 . 2 ABBILDUNGSVERZEICHNIS 64 7 . 3 T A B E L L E NVERZEICHNIS 67 8. A N H A N G 81 8 .1 L E B E N S L A U F 81 8 . 2 ERKLÄRUNG 83 8.3 DANKSAGUNG 83 5
