oncothermia journal - Ados

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A publication of Oncotherm
November 2011
Volume 4.
ISSN 2191-6438
ONCOTHERMIA JOURNAL
National Oncothermia Symposium 2011
The History of Oncothermia
Special: Oncothermia
and Temperature
www.Oncothermia-Journal.com
Editorial
Dear Reader,
Buddha once gave the following advice: “Do not believe in anything simply because you have heard it. Do not believe in anything
simply because it is spoken and rumoured by many. Do not believe in anything simply because it is found written in your religious
books. Do not believe in anything merely on the authority of your teachers and elders. Do not believe in traditions because they have
been handed down for many generations. But after observation and analysis, when you find that anything agrees with reason and
is conducive to the good and benefit of one and all, then accept it and live up to it.” 1 These sentences were said a very long time
ago in a different place in the world and related to religious topics. And still they are related to today’s life, not only in religious believe,
but also in connection to other modern topics as well.
We are living in the era of informatics. The internet collects all info about the topics, you may find pro and contra about everything
there. It is a great rubbish-bin when you have no idea how to select and make the info reliable.
The medical world wants us to believe in the evidence-based medicine and the “standard therapies”. This is what the “standard
doctor” and “standard patient” uses, it is supported by the health insurances and it is the “standard info” that you find in many
publications. But when you look behind it you will find out that “the standardized way” is not always the right one. When everything
would be standardized, the just graduated doctor knows all, there is no necessity for the long-time expertise of the elderly
professionals. The patient becomes a customer or consumer of standards from the providers of standards. The patient as suffering
individual disappears.
Complementary therapies approach the diseases in their complexity, regarding the patient in full integrity and treat not only the
cancer but the patient with the cancer. Complementary therapies (I want not speak about the quackeries, which are existing not only
in complementary basis), can very much increase the results of the standard therapies. Everybody who has a closer look sees the
great results. I am happy about our National Oncothermia Symposium 2011 and I am happy to meet and discuss with experts who
do not simply believe in what they heard and in what the authorities say. I am glad that you have the courage to observe and analyze
the facts and possibilities, to see the good and to live it!
As you know Oncothermia has had a long history. It is my dream to offer this method to doctors and patients worldwide to fight
parameters as clinical response, disease-free or relapse-free survival could give benefit for patients without increasing their against
cancer, to increase the patients’ quality of life and to make them live longer. I do not think that the usually used standard overall
survival and their acceptable quality of life. This idea has a very personal background and I will tell you how it all started and
developed in my article on the history of Oncothermia in this magazine.
My ideas were never following the majority. I am sceptic. I am scientifically sceptic in a positive meaning, looking for real solutions
instead of apparent phenomena, looking for proofs instead of beliefs. However I know, success does not exist without visions,
without beliefs in the future perspectives. I never believed in the things I simply heard, but in the experiences I made and in the
results that I saw. This is of course not always easy. But I live my ideas and despite all problems it was the right decision and I can
see the success today. My very personal dream of the Oncothermia method grew up to be a stable and growing global player
company. I have travelled to many places throughout the world to present Oncothermia and discuss it with experts worldwide. The
interest in the therapy is huge and I am more than happy to have physicians in alliance to further improve oncothermia. The business
results (which are the indicators of the satisfaction of the doctors and their suffering patients, as well as the basic of the further R&D
activity), are excellent and show that Oncotherm is becoming a large and professional healthcare company. This fact is also mirrored
by our latest achievement: Tateyama Group, Japan is our new strategic partner and will support us with their great knowledge and
expertise in production matters. Their philosophy “Planting a Forest of Science” well matches with our identity and ideas. We are
looking forward to a fruitful teamwork with the international company Tateyama, a successful development of Oncothermia and an
interesting Symposium 2011.
I am grateful for my partners, smart doctors, researchers, my diploma-workers and my PhD students for their fantastic support,
smart additions and clever solutions in the method. I am biophysicist, trying to produce the best devices for the medical practice. As
I know very well, the master who makes the best bistouries for surgery never became surgeon because of his smart products.
However, without a perfect violin a master cannot make a perfect performance… I am grateful for the coworkers of the Oncotherm
companies in Hungary and Germany, who helped this development work during the hard and in the same time nice years and could
give me forces to face the actual challenges. I am happy to share with them the actual achievements and going together to new
heights. Our plans for 2012 are very exciting, too. We are doing several new studies and we are planning new projects to support
our customers in the scientific and practical use of Oncothermia. We will of course inform you about newest results and
developments in the next year. For now I hope you enjoy the contents of our new Oncothermia Journal.
1
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Buddha quotes (Hindu Prince Gautama Siddharta, the founder of Buddhism, 563-483 B.C.)
Sincerely
Prof. Dr. András Szász
Liebe Leser,
Buddha hat einmal den folgenden Rat gegeben: “Glaube nicht an etwas, nur weil es gesagt wird. Auch nicht an etwas, das als
Gerüchte verbreitet wird. Glaube nicht an etwas, nur weil es in religiösen Schriften geschrieben steht. Glaube nicht an etwas, nur
weil es von den Autoritäten und Weisen so vorgegeben wird. Glaube nicht an Traditionen, nur weil sie von vielen Generationen
weitergegeben wurden. Glauben sollst Du, wenn das Geschriebene, der Lehrsatz oder eine Redensart durch Deine Vernunft und
Dein Bewusstsein bestätigt wird.“ 1
Diese Sätze wurden lange vor unserer Zeit an einem entfernten Ort und in Verbindung mit religiösen Themen ausgesprochen.
Trotzdem sind sie auch in heutiger Zeit und ohne Zusammenhang zur Religion auf aktuelle Themen anwendbar.
Wir leben im Zeitalter der Informatik. Das Internet sammelt Informationen zu sämtlichen Themen, Sie finden zu allem Vor- und
Nachteile. Das Internet ist wie eine große Mülltonne wenn Sie nicht in der Lage sind, zu selektieren und den glaubwürdig
erscheinenden Informationen folgen.
Die medizinische Welt möchte, dass wir an die evidenzbasierte Medizin und an „Standardtherapien“ glauben. Dies sind die
Therapien, die der „Standardarzt“ und der „Standardpatient“ nutzen, die von den Krankenkassen unterstützt werden und die als
„Standardinformationen“ in vielen Publikationen gefunden werden können. Wenn Sie aber einen Blick hinter die Kulissen werfen,
sehen Sie, dass der „Standardweg“ nicht immer auch der richtige ist. Wäre alles standardisiert, dann wäre der frisch gebackene Arzt
allwissend und es gäbe keine Daseinsberechtigung mehr für Weiterbildung und für die wertvollen Erfahrungen älterer Kollegen. Der
Patient würde dann zum Kunden, zum Konsumenten von Standards durch Standardanbieter. Der Patient als leidendes Individuum
würde verschwinden.
Komplementärtherapien betrachten Krankheiten in ihrer ganzen Komplexität. Sie sehen den Patienten mit ganzheitlichem Ansatz
und behandeln nicht nur den Krebs selbst, sondern auch den erkrankten Patienten. Komplementäre Therapien (ich möchte hier nicht
über die Quacksalberei sprechen, die nicht nur auf komplementärer Basis existiert) können die Ergebnisse der Standardtherapien
verbessern. Jeder, der einmal genauer hinsieht, kann die großartigen Resultate erkennen. Ich freue mich auf unser Nationales
Oncothermie-Symposium 2011 und darauf, Experten, die nicht einfach an das glauben, was sie sehen, das sie gehört haben oder
das ihnen von Autoritäten vorgegeben wird, zu treffen und mit ihnen zu diskutieren. Ich bin froh darüber, dass Sie den Mut haben,
sich mit Dingen näher zu befassen, Fakten und Möglichkeiten zu analysieren, das Gute zu erkennen und zu leben!
Wie Sie wissen, hat die Oncothermie eine lange Geschichte. Es ist mein Traum, die Methode Ärzten und Patienten weltweit in ihrem
Kampf gegen den Krebs zur Verfügung zu stellen, die Lebensqualität der Patienten zu steigern und ihre Überlebensdauer zu
verlängern. Ich denke nicht, dass die normalerweise verwendeten Standardparameter wie klinisches Ansprechen, erkrankungsfreies
oder rezidivfreies Überleben dem Patienten nutzen können, ohne die gesamte Überlebensrate zu erhöhen und die Lebensqualität
akzeptabel zu gestalten. Meine Idee hat einen sehr persönlichen Hintergrund und ich werde Ihnen in meinem Artikel über die
Geschichte der Oncothermie in diesem Journal von den Anfängen und Entwicklungen der Methode berichten. Meine Ideen waren
niemals die der Mehrheiten. Ich bin skeptisch. Ich bin wissenschaftlich skeptisch auf positive Weise, suche nach wahren Lösungen
anstelle von scheinbaren Phänomenen, nach Beweisen anstelle von Glauben. Dennoch weiß ich, dass Erfolg nicht ohne Visionen
existieren kann, ohne den Glauben an Zukunftsperspektiven. Ich habe nie an die Dinge geglaubt, die ich einfach nur gehört habe,
sondern an die Erfahrungen die ich gemacht habe und an die Ergebnisse, die ich gesehen habe.
Dies ist natürlich nicht immer einfach. Aber ich habe immer meine Ideen gelebt und trotz aller Probleme war es die richtige
Entscheidung und ich kann die Erfolge heute sehen. Mein sehr persönlicher Traum von der Oncothermie wurde zu einer stabilen
und wachsenden international agierenden Firma. Ich bin zu vielen Orten weltweit gereist, um die Oncothermie-Methode zu
präsentieren und mit Experten aus aller Welt zu diskutieren. Das Interesse an dieser Therapie ist groß und ich bin mehr als glücklich
darüber, Ärzte an meiner Seite zu haben, die die Oncothermie noch weiter verbessern möchten. Die Geschäftsergebnisse (die ja
auch der Indikator für die Zufriedenheit der Ärzte und ihrer Patienten sind sowie die Basis für die weitere Forschungs- und
Entwicklungsaktivität) sind exzellent und zeigen, dass Oncotherm ein großes und professionelles
Medizintechnikunternehmen wird. Dies zeigt auch die neueste Entwicklung: Die Tateyama Gruppe Japan ist unser neuer
strategischer Partner und wird uns mit ihrem Wissen und ihren Erfahrungen in Produktionsfragen unterstützen. Ihre Philosophie
„Planting a Forest of Science“ passt gut zu unserer Identität und zu unseren Ideen. Wir freuen uns auf eine fruchtbare
Zusammenarbeit mit der internationalen Firma Tateyama, auf eine erfolgreiche Entwicklung der Oncothermie und auf ein
interessantes Symposium 2011.
Ich möchte mich an dieser Stelle bei meinen Partnern, den klugen Ärzten, Forschern, meinen Diplomstudenten und meinen
Doktoranden für ihre großartige Unterstützung, ihre klugen Ergänzungen und ihre cleveren Lösungen in Bezug auf die OncothermieMethode bedanken. Ich bin ein Biophysiker, der versucht, die besten Geräte für die medizinische Anwendung zu entwickeln. Ich
weiß sehr gut, dass ein Meister, der die besten Skalpelle für die Chirurgie herstellt, niemals wegen seiner guten Produkte ein Chirurg
werden wird. Dennoch: Ohne eine perfekte Violine kann ein Musiker niemals ein perfektes Konzert geben…. Ich danke den
1
Buddha quotes (Hindu Prince Gautama Siddharta, the founder of Buddhism, 563-483 B.C.)
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Mitarbeitern der beiden Oncotherm-Firmen in Ungarn und Deutschland, die diese Entwicklung in den schweren und zugleich
schönen Jahren ermöglicht haben und mir die Kraft gegeben haben, die Herausforderungen auf diesem Weg anzunehmen. Ich freue
mich, die Erfolge jetzt mit ihnen zu teilen.
Auch für 2012 haben wir spannende Pläne. Wir werden mehrere neue Studien durchführen und wir planen neue Projekte, um unsere
Kunden in wissenschaftlichen und praktischen Fragen der Oncothermie zu unterstützen. Wir werden Sie natürlich über die neuesten
Ergebnisse und Entwicklungen im nächsten Jahr informieren. Ich wünsche Ihnen jetzt aber erst einmal viel Spaß mit den Inhalten
des neuen Oncothermie Journals.
Mit den besten Grüßen
Prof. Dr. András Szász
ONCOTHERMIA JOURNAL
Editor-in-Chief
Prof. Dr. András Szász
Head of the Department of Biotechnics, St. Istvan University, Godollo, Hungary
Chief Scientific Officer (CSO), Oncotherm GmbH, Belgische Allee 9, 53842 Troisdorf, Germany Tel:
+49 2241 31992-0; Fax: +49 2241 31992-11; Email: [email protected]
Managing Editors
Ms. Janina Leckler
Oncotherm GmbH, Belgische Allee 9, 53842 Troisdorf, Germany
Tel: +49 2241 31992-0; Fax: +49 2241 31992-11; Email: [email protected]
and
Ms. Anetta Erdelyi
Oncotherm Ltd., Ibolya u. 2. 2071, Paty, Hungary ; E-mail: [email protected]
Editorial Board
Prof. Dr. Alexander Herzog
Chief-physician, Fachklinik Dr. Herzog, Germany
Prof. Dr. Clifford L. K. Pang
Managing Director of Clifford Group, P.R. China
Dr. Friedrich Douwes
Director Klinik St. Georg, Bad Aibling, Germany,
President of the German Oncological Society DGO
Dr. Gabor Andocs
Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Veterinary Science, St. Istvan University,
Hungary
Prof. Dr. Gabriella Hegyi
Department of Complementary Medicine, Medical School, University of Pecs, Hungary
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Prof. Dr. Giammaria Fiorentini
Oncology Unit, San Giuseppe General Hospital, Italy
Dr. Gurdev Parmar
Director of Integrated Health Clinic, Canada
Prof. Dr. Mohammad Al Masri
Director of Tamer Corporation for Medical Supplies, Jordan
Dr. Nora Meggyeshazi
1st Department of Pathology and Experimental Cancer Research, Semmelweis University, Hungary
Dr. Olivér Szász
CEO of Oncotherm Group, Germany and Hungary
Oncothermia Journal
Submission Information / Autorenhinweise
As the editorial team we are committed to a firm and coherent editorial line and the highest possible printing standards.
But it is mainly you, the author, who makes sure that the Oncothermia Journal is an interesting and diversified magazine.
We want to thank every one of you who supports us in exchanging professional views and experiences. To help you and
to make it easier for both of us, we prepared the following rules and guidelines for abstract submission.
Als redaktionelles Team vertreten wir eine stringente Linie und versuchen, unserer Publikation den höchst
möglichen Standard zu verleihen. Es sind aber hauptsächlich Sie als Autor, der dafür Sorge trägt, dass das
Oncothermia Journal zu einem interessanten und abwechslungsreichen Magazin wird. Wir möchten allen
danken, die uns im Austausch professioneller Betrachtungen und Erfahrungen unterstützen. Um beiden
Seiten die Arbeit zu erleichten, haben wir die folgenden Richtlinien für die Texterstellung entworfen.
1. Aims and Scope
The Oncothermia Journal is an official journal of the Oncotherm Group, devoted to support them, making a collective
for using the results and making it common for general use. The Oncothermia Journal has an open-minded character,
expecting the complete study-papers, case-reports, reviews, hypotheses, opinions, and all the informative materials
which could be helpful for the international Oncotherm community. Advertisement connected to the topic is also
welcome.
Clinical Studies: Regional or local or multilocal oncothermia or electro cancer therapy (ECT) treatments, casereports,
practical considerations in complex therapies, clinical trials, physiological effects, Oncothermia in combination with
other modalities, and treatment optimization.
Biological Studies: Mechanisms of oncothermia, thermal-or non-temperature dependent effects, response on electric
fields, bioelectromagnetic applications for tumors, Oncothermia treatment combination with other modalities,
effects on normal and malignant cells and tissues, immunological effects, physiological effects, etc.
Techniques of oncothermia: Technical development, new technical solutions, proposals.
Hypotheses, suggestions, opinions to improve the oncothermia and electro-cancer-therapy methods, intending the
development of the treatments.
Further information about the Journal, including links to the online sample copies and content pages can be found on the
website of the journal: www.Oncothermia-Journal.com.
1. Selbstverständnis und Ziele
Das Oncothermia Journal ist das offizielle Magazin der Oncotherm Gruppe und soll diejenigen unterstützen,
die ihre Ergebnisse der Allgemeinheit zur Verfügung stellen möchten. Das Oncothermia Journal ist neuen
Inhalten gegenüber offen, sollte aber vor allem Studienarbeiten, Fallstudien, Hypothesen, Meinungen und
alle weiteren informativen Materialien, die für die internationale Oncotherm-Gemeinschaft hilfreich sein
könnten, enthalten. Werbung mit Bezug zum Thema ist ebenfalls willkommen.
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Klinische Studien, regionale, lokale oder multilokale Oncothermie oder Electro Cancer Therapy (ECT)
Behandlungen, Fallstudien, praktische Erfahrungen in komplexen Behandlungen, klinische Versuche,
physiologische
Effekte,
Oncothermie
in
Kombination
mit
anderen
Modalitäten
und
Behandlungsoptimierungen.
Biologische Studien. Mechanismen der Oncothermie, thermale oder temeperaturunabhängige Effekte,
Ansprechen auf elektrisches Feld, bioelektromagnetische Anwendugen bei Tumoren, Kombination von
Oncothermie und anderen Modalitäten, Effekte auf normale und maligne Zellen und Gewebe,
immunologische Effekte, physiologsche Effekte etc.
Oncothermie-Techniken. Technische Entwicklungen, neue technische Lösungen.
Hypothesen, Meinungen, wie die Oncothermie- und ECT-Methoden verbessert werden können, um die
Behandlung zu unterstützen.
2. Submission of Manuscripts
All submissions should be made online at the Oncothermia Journal by email [email protected].
2. Manuskripte einreichen
Manuskripte können online eingereicht werden: [email protected]
3. Preparation of Manuscripts
Manuscripts must be written in English, but other languages can be accepted by special reasons, when it has an English
abstract.
Texts should be supplied in a format compatible with Microsoft Word for Windows (PC). Charts and tables are
considered textual and should also be supplied in a format compatible with Word. All figures (illustrations, diagrams,
photographs) should be supplied in JPG format.
Manuscripts may be any length, but must include:
Title Page. Title of the paper, authors and their affiliations, 1-5 keywords. At least one corresponding author should be
identified, whose email address has to be provided with full contact details.
Abstracts. Abstracts should include the: Purpose, Materials and Methods, Results, Conclusions.
Test. Unlimited volume.
Tables and Figures. Tables and figures should be referred to in the text. (numbered figures and tables). Each table
and/or figure must have a legend that explains its purpose without reference to the text. Figure files will ideally be
supplied as jpg-file (300dpi for photos).
References. Oncothermia Journal uses the Vancouver (Author-Number) system to indicate references in the text,
tables and legends, e.g. [1], [1-3], [1-3]. The full references should be listed numerically in order of appearance, and
presented following the text of the manuscript.
3. Manuskripte vorbereiten
Manuskripte müssen in englischer Sprache vorliegen. Andere Sprachen können in Ausnahmefällen akzeptiert
werden, wenn ein englisches Abstract vorliegt.
Texte sollten in einem mit Microsoft Word für Windows (PC) kompatiblen Format eingereicht werden.
Tabellen sollten in einem Word-kompatiblen Format eingefügt werden. Alle Graphiken (Illustrationen,
Diagramme, Photographien) sollten im jpg Format vorliegen.
Manuskripte können jede Längen haben, müssen aber die folgenden Punkte enthalten:
Titelseite. Titel der Arbeit, Autor, Klinikzugehörigkeit, 1-5 Schlüsselworte. Es muss mindestens ein Autor
ausgewiesen sein, dessen Email-Adresse und Kontaktdetails angegeben werden.
Abstracts. Abstracts müssen enthalten: Zielsetzung, Material und Methoden, Ergebnisse, Fazit.
Text. Beliebige Länge.
Abbildungen und Tabellen. Abbildungen und Tabellen sollten im Text erläutert werden (nummeriert). Jede
Abbildung / Tabelle muss eine erklärende Bildunterschrift haben. Bilder sollten als jpg verwendet werden
(300 dpi).
6
Zitate. Das Oncothermia Journal verwendet die Vancouver Methode (Autornummer), um Zitate
auszuweisen, z.B. [1], [1-3], [1-3]. Die Bibliographie erfolgt numerisch in Reihenfolge der Erwähnung im
Text.
4. Copyright
It is a condition of publication that authors assign copyright or license the publication rights in their articles, including
abstracts to the Journal. The transmitted rights are not exclusive, the author(s) can use the submitted material without
limitations, but Oncothermia Journal also has right to use it.
4. Copyright
Es ist eine Publikationsvoraussetzung, dass die Autoren die Erlaubnis zur Publikation ihres eingereichten
Artikels und des dazugehörigen Abstracts unterschreiben. Die überschriebenen Rechte sind nicht exklusiv,
der Autor kann das eingereichte Material ohne Limitation nutzen.
5. Electronic Proofs
When proofs are ready, corresponding authors will receive e-mail notification. Hard copies of proofs will not be mailed.
To avoid delays in publication, corrections to proofs must be returned within 48 hours, by electronic transmittal or fax.
5. Elektronische Korrekturfahne
Wenn die Korrekturfahnen fertig gestellt sind, werden die Autoren per Email informiert. Gedruckte Kopien
werden nicht per Post versandt. Um Verzögerungen in der Produktion zu verhinden, müssen die korrigierten
Texte innerhalb von 48 Stunden per Email oder Fax zurückgesandt werden.
6. Offprints and Reprints
Author(s) will have the opportunity to download the materials in electronic form, and use it for own purposes. Offprints or
reprints from Oncothermia Journal are not available.
6. Sonderdrucke und Nachdrucke
Die Autoren haben die Möglichkeit, das Material in elektronischer Form herunterzuladen, Sonderdrucke und
Nachdrucke des Oncothermia Journals sind nicht erhältlich.
7. Advertising
The Oncothermia Journal accepts advertising in any languages, but prefers English at least partly. The advertising must
have connection with the scope of the Oncothermia Journal and must be legally correct, having controlled values and
true info.
7. Werbung
Das Oncothermia Journal akzeptiert Werbeanzeigen in allen Sprachen, wünscht aber die zumindest teilweise
Gestaltung in englischer Sprache. Die Werbung muss eine Beziehung zu den Themen des Oncothermia
Journals haben und der Wahrheit entsprechende Inhalte aufweisen.
8. Legal responsibility
Authors of any publications in the Oncothermia Journal are fully responsible for the material which is published. The
Oncothermia Journal has no responsibility for legal conflicts due to any actual publications. The Editorial Board has the
right to reject any publications if its validity is not enough controlled or the Board is not convinced by the Authors.
8. Haftung
Die Autoren aller im Oncothermia Journal veröffentlichten Artikel sind in vollem Umfang für ihre Texte
verantwortlich. Das Oncothermia Journal übernimmt keinerlei Haftung für die Artikel der Autoren. Der
redaktionelle Beirat hat das Recht,, Artikel abzulehnen.
9. Reviewing
The Oncothermia Journal has a special peer-review process, represented by the Editorial Board members and specialists,
to whom they are connected. To avoid personal conflicts the opinion of Reviewer will not be signed, her/his name will
be handled confidentially. Papers which are not connected to the scope of the Journal could be rejected without
reviewing.
9. Bewertung
7
Die Texte für das Oncothermia Journal werden vom redaktionellen Beirat kontrolliert. Um Konflikte zu
vermeiden, werden die Namen des jeweiligen Korrektors nicht öffentlich genannt. Artikel, die nicht zu den
Themen des Journals passen, können abgelehnt werden.
Contents
CONTENTS
Contents........................................................................................................................................8
8
Abstracts of oral presentations National Oncothermia Symposium 2011 .........11
Locoregional hyperthermia combined with chemotherapy for metastatic breast cancer patients
– preliminary results of the Mammatherm-trial / Dr. J. Jückstock /.........................12 The role
and measurement of temperature in oncothermia / Dr. O. Szasz /...........................13
Bluttests für onkologische und immunologische Fragestellungen / Dr. H. Hoffmann /..........14
Resultate einer kombinierten Thermochemotherapie mit Oncothermie und dem
modifizierten chronoFLIM-Regime / Dr. F. Migeod /...............................................................15
Die Abbildung komplementärer Therapien im deutschen GesundheitssystemKostenübernahme durch GKV und PKV / S. Gierthmühlen /..................................................16
1. Gesetzliche Krankenversicherung – Es ist alles verboten, was nicht ausdrücklich
erlaubt ist......................................................................................................................................16
2. Die Ausnahme: Der Nikolausbeschluss des Bundesverfassungsgerichts.............................17
3. Hat der Gemeinsame Bundesausschuss immer recht?
..........................................................17
4. Die Private Krankenversicherung...........................................................................................18
5. Fazit..........................................................................................................................................19
Individuelle Krebstherapie der unerreichte Standard / Dr. W.-P. Brockmann / ....................20
Neue Herausforderungen im Praxis- und Klinikmanagement: Prozessoptimierung durch
Factoring / S. Krautkrämer /.........................................................................................................22
Randomisierte Ratten und die Würde des Menschen / Dr. A. Thaller /..................................23
Borreliose-Behandlungen mit dem EHY-3010 ML / Dr. O. Zais /...........................................23
Lokale Hyperthermie: case reports bei Problemfällen, wissenschaftlicher Hintergrund
/ Prof. Dr. A. Herzog / ...................................................................................................................24
Articles........................................................................................................................................25
Hyperthermie-Erstattung durch die GKV – Ein Überblick über die aktuelle
Rechtsprechung anhand von vier Entscheidungen aus den Monaten August und
September 2011 / Dr. Frank Breitkreutz /....................................................................................26
I. Einführung und Überblick................................................................................................................... 27
II. Der aktuelle Sachstand........................................................................................................................ 27
1. SozG Stuttgart verpflichtet Techniker Krankenkasse (August 2011; Liposarkom-Behandlung) .....27
2. Erfreulich: Landessozialgericht Bayern verpflichtet Techniker Krankenkasse erstmal auch ohne
parallele Zytostatikatherapie (August 2011; Darmkrebs) .....................................................................28
3. Sozialgericht Osnabrück verpflichtet DAK(September 2011; Glioblastom)....................................28
4. SozG Berlin verpflichtet Techniker Krankenkasse (August 2011; Pankreaskarzinom) ...................29
III. Ergebnis.................................................................................................................................29
The Oncotherm story in personal view (History of modulated electro-hyperthermia)
/ Prof. Dr. Andras Szasz / ..............................................................................................................30
Introduction.................................................................................................................................31
Introductory personal notes...................................................................................................................31
Company’s history in nutshell...............................................................................................................31
Oncothermia – further development of hyperthermia...............................................................33
9
Hyperthermia in oncology.....................................................................................................................33 What
is the problem with hyperthermia in oncology? ..........................................................................34
How oncothermia chages the paradigm?...............................................................................................36
Development of oncothermia technique.....................................................................................42
Change of electronics............................................................................................................................43
Development of the devices ..................................................................................................................47
Oncothermia results....................................................................................................................56
Dreams are realized.....................................................................................................................58
Concluding remarks....................................................................................................................59
References....................................................................................................................................60
Temperature measurements during Oncothermia (Collection of temperature
measurements in loco regional hyperthermia) / Dr. Oliver Szasz /.........................................62
Temperature measurement for BSD device ...............................................................................64
Thermotron device.......................................................................................................................66
Dutch device (Rotterdam) ...........................................................................................................68
Oncotherm measurements ..........................................................................................................69
Model systems..............................................................................................................................69
Human measurements (by chronology) .....................................................................................78
Report.........................................................................................................................................87
Advertisement..........................................................................................................................91
Abstracts of oral presentations
National Oncothermia Symposium 2011
10
Sunday, November 13th, 2011
09:15-09:55
Locoregional hyperthermia combined with chemotherapy for metastatic
breast cancer patients – preliminary results of the
Mammatherm-trial
J. Jueckstock1, B. Rack1, B. Eberhardt2, L. Mueller3, H. Kirchner4 and H.L. Sommer1
(1) Klinikum Innenstadt, Munich University, Gynecology and Obstetrics, Munich, Germany
(2) Kreiskrankenhaus Landshut-Achdorf, Gynecology and Obstetrics, Landshut, Germany
(3) Onkologische Schwerpunktpraxis Leer-Emden, Leer, Germany
(4) KRH Klinikum Siloah, Hannover, Germany
Background:
Treatment options for patients with metastatic breast cancer should be as effective and preferably as
little toxic as possible. To date there is no standard therapy available and treatment regimens for
metastatic breast cancer vary largely. Locoregional hyperthermia might show additive effects to
chemotherapy due to an increased perfusion and a simultaneous occurrence of interstitial acidosis
in tumor tissue. In randomized clinical trials the addition of hyperthermia to radiation in advanced
breast cancer was associated with improved outcome. [1; 2] To our knowledge so far there are no
randomized clinical trials evaluating the effect of a combination of hyperthermia and chemotherapy
in breast cancer patients.
Patients and Methods:
Phase I of the multicenter German Mammatherm-trial was a dose-finding-study for liposomal
doxorubicin administered in combination with cisplatin (20mg/m 2) and locoregional hyperthermia.
Patients received 6 cycles of therapy according to the following regimen:
liposomal doxorubicin 40 or 50mg/m2 i.v. d1 q22d and cisplatin 20 mg/m2 i.v. d1, 8, 15 q22d in
combination with locoregional hyperthermia administered at d1, 4, 8, 11, 15, 18 q22d. Dosage
escalation levels for liposomal doxorubicin were at 40/50mg/m 2; an escalation up to 60mg/m2 was
planned but not effected due to dose limiting toxicities (DLTs).
DLTs were defined as non-hematological toxicities > grade 2 NCI CTCAE (National Cancer
Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events), - except of nausea and vomiting -, or
hematological side effects grade 3 or 4 NCI CTCAE leading to treatment postponement of more
than 7 days, if those adverse events were at least possibly associated with the study therapy. Here
first results of the trial concerning the observed DLTs are presented.
Results:
A total number of 10 patients were recruited into the trial between August 2007 and May 2011. The
therapy was prematurely stopped in 6 patients. Therapy was discontinued in only one patient due to
toxicity (adiponecrosis); all other discontinuations were required because of tumor progression.
Dose limiting toxicities (DLTs) were observed in 2 patients and comprised liver toxicity (elevated
Gamma-glutamyl transferase) in a patient with liver metastases, and, probably, but not proven,
11
tumor-associated bone pain. A causal link to the administered chemotherapy could not be ruled out
but appeared to be rather unlikely in both cases. None of these adverse events required treatment
discontinuation.
Either of the DLTs occurred in the second dosage escalation level (50mg/m 2). Thus, the dose of
liposomal doxorubicin will be at the next lower dosage level, i.e. 40mg/m 2 for the phase II of the
trial.
There were neither hematological nor hyperthermia related DLTs seen.
Conclusion:
The combination of locoregional hyperthermia and chemotherapy in pretreated metastatic breast
cancer patients showed a tolerable toxicity profile. Data concerning the final toxicity analysis are
pending.
Figure 1: Design of the Mammatherm-trial, (phase I non randomized, pts. treated according to
arm B) References:
1.
2.
Jones EL, Oleson JR, Prosnitz LR, Samulski TV, Vujaskovic Z, Yu D, Sanders LL, Dewhirst MW. Randomized trial of
hyperthermia and radiation for superficial tumors. J Clin Oncol. 2005 May 1;23(13):3079-85.
Wust P, Hildebrandt B, Sreenivasa G, Rau B, Gellermann J, Riess H, Felix R, Schlag PM. Hyperthermia in combined treatment
of cancer. Lancet Oncol. 2002 Aug;3(8):487-97.
Sunday, November 13th, 2011
09:55-10:35
The role and measurement of temperature in oncothermia
Dr. Oliver Szasz1
(1) CEO, Oncotherm GmbH, Troisdorf, Germany
Temperature is always a critical issue in the hyperthermia treatment in oncology. There are intensive
discussions about its role in the treatment, looking for controlling parameters and well defined
treatment goals of clinical oncologic hyperthermia. The doubts about temperature have multiple
origins.
Oncothermia is a hyperthermia method, using heat to reach the desired curative effect. The
heatinduced processes are the basic of Oncotherm technologies [1], and oncothermia is definitely a
kind of hyperthermia. The improvement is basically in the distribution of the heat: oncothermia
applies the heat selectively in cellular level, reaching high temperature microscopically at the
malignant cell membrane to destroy it.
12
Compare the different methods is not a simple task. The energy delivery does various changes in the
complex living system, which makes the methods incomparable by an only single parameter. The
identical energy exposition does not mean same heating efficacy. The heating efficacy depends on
the actual conditions [2], [3], and on the organ to be heated [4] as well as the chosen frequency. The
temperature is used in most of the cases as a “success parameter” in hyperthermia, trying to equalize
it and declare as a measurement of the energy absorption. The temperature shows only the average
kinetic energy of the particles and units in the measured target, but it tells nothing about the chemical
and structural changes there. However, the aim of the therapy is to reach structural and chemical
changes to stop the malignant processes. Nevertheless, the temperature and energy distribution is
very different [5], it is not possible to fit the specific absorption rate (SAR) and the developed
temperature. The temperature is not enough to compare the methods, [6].
Oncotherm had taken huge attention in its research on the energy-distribution pumped into the body.
Many in silico, in vitro, in vivo, preclinical and clinical experiments were performed by years, which
I would like to show in my present talk. My definite objective to show how oncothermia uses the
hyperthermia idea to destroy the malignant cells, and how effectively reaches those temperatures,
which are usually need a very complicated technology and certainly much higher power (and parallel
high risk) in other hyperthermia methods in oncology.
Oncothermia reaches higher temperatures in selected cell-membrane localizations, than any other
hyperthermia method does. Due to the higly sophisticated selection, the absorbed energy is used
very effectively. Oncothermia treatment had ~6oC temperature increase with ~70 W during 60 min
in the human sarcoma [7], and reaching 44 oC with 120 W in case of mammary tumor [8]. In
veterinarian application, where the blistering threshold was of course higher in the anesthetized
animal and the heated volume was much smaller than in human cases, the temperature increase was
~14oC with ~25 W during 30 min [9].
I will show our systematic proofs on the selective temperature developments, our high-scale
temperature measurements and proofs of oncothermia as a definite improvement of oncologic
hyperthermia. Oncothermia is such kind of oncologic hyperthermia, which together with the better
efficacy, safer and controllable than other heating methods.
[1]
[2]
[3]
[4]
[5]
[6]
[7]
[8]
[9]
Szasz A, Szasz N, Szasz O (2010) Oncothermia – Principles and Practices. Springer, http://www.amazon.co.uk/Oncothermia-Principles-Practices-Szasz/dp/9048194970
Findlay, R.P., Dimbylow, P.J.: Effects of posture on FDTD calculations of specific absorption rate in a voxel model of the human body. Phys. Med. Biol. 50, 3825-3835 (2005)
Joo E, Szasz A, Szendro P (2005) Metal-framed spectacles and implants and specific absorption rate among adults and children using mobile phones at 900/1800/2100 MHz. Electromagnetic
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Jianging W, Mukaide N, Fujiwara O (2003) FTDT calculation of organ resonance characteristics in an anatomically based human model for plane-wave exposure. Proc. Conf. Environmental
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van der
Zee
J,
(2005)
Presentation on
Conference in
Mumbai
India
(http://www.google.com/#sclient=psy&hl=en&site=&source=hp&q=%22van+der+Zee%22+Mumbai+ext:ppt&btnG=Google+Search&aq=&aqi=&aql=&oq=&pbx=1&bav=on.2,or.r_gc.r_p
w.&fp=e7df6ea8d325b7b2, accessed Apr. 2011)
Fatehi D, van der Zee J, van der Wal E et al (2006) Temperature data analysis for 22 patients with advanced cervical carcinoma treated in Rotterdam using radiotherapy, hyperthermia and
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Andocs G, Szasz O, Szasz A (2009) Oncothermia Treatment of Cancer: From the laboratory to clinic, Electromagnetic Biology and Medicine, 28:148-165
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Sunday, November 13th, 2011
10:50-11:15
Bluttests für onkologische und immunologische Fragestellungen
Dr. Heiko Hofmann1
(1) Leiter Vertrieb und Marketing,, TAVARLIN AG, Darmstadt, Germany
In Tumor- und Krebszellen bilden sich durch molekulare und biochemische Änderungen Proteine,
die für eine Diagnose und Charakterisierung von Tumoren genutzt werden können. Wenn das
Immunsystem benigne oder maligne Tumorzellen (Krebszellen) erkennt, werden
Abwehrmechanismen wie die Phagozytose ausgelöst. Dieses Erkennen und Eliminieren von
13
unerwünschten Zellen wird hochspezifisch von Monozyten/Makrophagen durchgeführt, die
anschließend wieder in das Blut zurückkehren und über eine einfache Blutentnahme isoliert werden
können. Diese Eigenschaft des Immunsystems nutzt das EDIM-Testverfahren (Epitop Detektion in
Monozyten), das mit Hilfe der Durchfluss-Zytometrie durchgeführt wird. Hierbei werden durch
spezifische Antikörper Immunzellen im Blut markiert und detektiert und gleichzeitig die Präsenz
von Proteinen in Makrophagen bestimmt.
Bislang werden mit Hilfe des Verfahrens zwei Proteinmarker bestimmt: Apo10 und TKTL1. Der
Marker Apo10 wird unabhängig von der Tumorentität hochspezifisch in Tumorzellen exprimiert
und bei einer gestörten Apoptose akkumuliert. Durch den Nachweis des Apo10-Antigens in
Makrophagen ist es nun möglich, Störungen der Apoptose zu messen und hierüber einen
frühzeitigen Hinweis auf proliferative Störungen und Tumoren zu erhalten. Tumoren können zudem
ihren Stoffwechsel verändern und trotz der Gegenwart von Sauerstoff von dem
Verbrennungsstoffwechsel (oxidative Phosphorylierung) mittels Abschalten der Mitochondrien auf
den Vergärungsstoffwechsel (aerobe Glykolyse) umschalten.
Bei dem Vergärungsstoffwechsel entsteht als Endprodukt Milchsäure, die eine Matrixdegradation
verursacht und dadurch Tumorzellen ermöglicht, invasiv zu wachsen und zu metastasieren.
Aufgrund der Umschaltung von der Verbrennung auf die Vergärung werden diese Tumorzellen auch
resistent gegenüber radikal- und apoptoseauslösenden Therapien. Verantwortlich für diese
Umschaltung des Stoffwechsels ist das Transketolase-like-1-Protein (TKTL1). Der Nachweis der
Marker Apo10 und TKTL1 durch die EDIM-Technologie eröffnet neue diagnostische
Möglichkeiten in der Onkologie.
Diese Möglichkeiten werden im dem Vortrag beschrieben.
Sunday, November 13th, 2011
11:15-11:55
Resultate einer kombinierten Thermochemotherapie mit Oncothermie
und dem modifizierten chronoFLIM-Regime
Dr. Friedrich Migeod1
(1) Biomed Klinik, Bad Bergzabern, Germany
Das kolorektale Karzinom zählt bei beiden Geschlechtern zu den häufigsten Neoplasien, absolut ist
es das häufigste gastrointestinale Karzinom. Histologisch handelt es sich zu über 90 % um das
Adeno-Karzinom, meist ausgehend von Colon-Polypen verschiedener Dysplasiegrade. Das
metastasierte Stadium ist selbst nach Beseitigung des Primärtumors nur selten kurabel. Palliative
Möglichkeiten bestehen heutzutage mit den zytostatischen Substanzen 5-FU, mit Blockade der
Thymidilat-Synthetase durch Calciumfolinat, Irinotecan und Oxaliplatin, durch den
Angiogenesehemmer Bevacizumab und die IGF-Antikörper Cetuximab und Panitumomab
(Vectibix). Das durchschnittliche mittlere Überleben ließ sich hierdurch von 6,9 (5-FU mono) auf
mittlerweile 23,5 Monate verlängern. Ein klassisches Nachfolgeschema besteht nicht,
Nitrosoharnstoffe (CCNU) haben ihre Bedeutung verloren.
Ein mögliche Option besteht in der Kombination von regionaler Oncothermie der
Metastasierungslokalisationen (13,56 MHz) mit verschiedenen Effektormechanismen, in
Kombination mit einer chronomodulierten Gabe von 5-FU mit Calciumfolinat, Verstärkung durch
Magnesium und Natriumselenit sowie zum zellulären G0-Arrest mit Alpha-Interferon, einem Cox214
Hemmer (Indometacin) und dem Antibiotikum Mitomycin C. Untersucht wurden 23 Patienten in der
Kombinationsbehandlung, alle mit den o. g. klassischen Vortherapien unterschiedlicher Anzahl. 7
Patienten zeigten eine weitere Progression, 8 einen Stillstand oder minimale Remission, 9 eine
partielle Remission und 1 Patient eine komplette Remission. Die kompletten und partiellen
Remissionen zeigten eine Time-to-Progression von 6,4 Monaten (Varianz 4,2 - 20,3). Die
Verlängerung des mittleren Überlebens in dieser Gruppe lag deutlich über den o. g. 23,5 Monaten,
zum Teil mit Langzeitüberleben von 49 + Monate. Nebenwirkungen der modifizierten chronoFLIMTherapie waren mäßig, im Vordergrund standen Diarrhö, Nausea/Emesis WHO II; Fatigue und
Inappetenz. Eine Myelosuppression WHO II war in 20 % sowie Thrombopenie WHO II in 34 % zu
beobachten. Eine limitierende Nebenwirkung des chronoFLIM-Regimes lag im hämolytischurämischen Syndrom beim Überschreiten der Mitomycin-Gesamtdosis von 40 - 60 mg/m² KOF.
Fazit: Die Kombination regionaler Oncothermie mit dem modifizierten chronoFLIM-Regime ist von
der Applikation her aufwändig und von daher auf Krankenhausaufenthalte beschränkt. Die Vorteile
sind eine deutliche Verlängerung des Überlebens, bis hin zum Erreichen von erneuten partiellen und
kompletten Remissionen, bei einer geringen Nebenwirkungsrate und verbesserte Lebensqualität.
Sunday, November 13th, 2011
11:55-12:20
Die Abbildung komplementärer Therapien im deutschen
Gesundheitssystem-Kostenübernahme durch GKV und PKV
Stephan Gierthmühlen1
(1) Rechtsanwalt, Fachanwalt für Medizinrecht, Koch Staats Kickler Schramm and Partner, Germany
Die Rolle komplementärer Therapien im Deutschen Gesundheitssystem lässt sich ohne weiteres
durch die Definition der Begriffe „Alternativmedizin“ bzw. „Komplementärmedizin“ der WHO
beschreiben. Die WHO definiert diese Begriffe wie folgt:
Die Begriffe Alternativmedizin / Komplementärmedizin umfassen ein breites Spektrum von
Heilmethoden, die nicht Teil der Tradition des jeweiligen Landes sind und nicht in das dominante
Gesundheitssystem integriert sind.
Sowohl das System der gesetzlichen Krankenversicherung als auch die Kostenerstattung durch
private Krankenversicherungsunternehmen stellen in ihren jeweiligen Regelwerken in erheblichem
Maße auf die schulmedizinische Anerkennung einer Behandlungsmethode – also die Integration in
das dominante Gesundheitssystem - ab.
1. Gesetzliche Krankenversicherung – Es ist alles verboten, was nicht ausdrücklich erlaubt ist
In besonderem Maße gilt dies für das GKV-System. Hier herrscht im ambulanten Bereich ein
sogenanntes Verbot mit Erlaubnisvorbehalt. In der vertragsärztlichen ambulanten Versorgung ist
jedes Leistungsangebot verboten, das nicht ausdrücklich durch den Gemeinsamen Bundesausschuss
anerkannt und damit in den Leistungskatalog der GKV aufgenommen ist.
Dieses Verbot mit Erlaubnisvorbehalt ergibt sich aus dem Zusammenspiel der §§ 27, 12 und 135
SGB V. In dieser Reihenfolge regeln die genannten Vorschriften den Anspruch der Versicherten auf
Krankenbehandlung, die Begrenzung dieses Anspruchs auf die ausreichenden, zweckmäßigen,
notwendigen und wirtschaftlichen Leistungen und die Feststellung, dass neue Untersuchungs- und
Behandlungsmethoden in der vertragsärztlichen Versorgung nur erbracht werden dürfen, wenn der
Gemeinsame Bundesausschuss Empfehlungen über die Anerkennung des diagnostischen und
15
therapeutischen Nutzens der neuen Methode sowie deren medizinischen Notwendigkeit und
Wirtschaftlichkeit abgegeben hat.
Unter Kostendämpfungsgesichtspunkten ist dieses System durchaus nachvollziehbar. Es handelt
sich jedoch um ein äußerst langsam lernendes System. Eine positive Beurteilung durch den
Gemeinsamen Bundesausschuss erfährt eine Methode in der Regel nur dann, wenn umfangreiche
Studien die Wirksamkeit belegen. Es liegt auf der Hand, dass nicht nur die Durchführung der Studien
sowie deren Auswirkung und Veröffentlichung der Ergebnisse bereits erhebliche Zeit in Anspruch
nimmt und hierauf noch das Bewertungsverfahren durch den Gemeinsamen Bundesausschuss
erfolgen muss.
Die lange Zeit, die erforderlich ist, damit eine neue Behandlungsmethode im GKV-System ambulant
erbracht werden kann, ist insbesondere bei nicht mehr anders behandelbare Erkrankungen für die
betroffenen Patienten nicht zumutbar.
2. Die Ausnahme: Der Nikolausbeschluss des Bundesverfassungsgerichts
Das Bundesverfassungsgericht hatte einen solchen Fall zu entscheiden und mit dem sogenannten
Nikolausbeschluss (1 BvR 347/98) – der Beschluss wurde am 06.12.2005, also dem Nikolaustag
erlassen – den Grundstein dafür, Versorgungslücken in extremen Ausnahmesituationen auch durch
bislang nicht anerkannte Behandlungsmethoden zu schließen.
Das Bundesverfassungsgericht stellt in diesem Beschluss drei Voraussetzungen für eine
ausnahmsweise Kostenübernahme auf:
Es muss zunächst eine lebensbedrohliche oder regelmäßig tödlich verlaufende Krankheit vorliegen.
Das Bundessozialgericht hat dieses Kriterium in der Folgezeit konkretisiert, dabei jedoch eine
durchaus restriktive Handhabung an den Tag gelegt. Ein hinreichender Schweregrad, der zur
Annahme einer lebensbedrohlichen oder regelmäßig tödlich verlaufenden Krankheit führt, ist nur
anzunehmen, bei einem tatsächlich tödlichen Krankheitsverlauf, einem nicht kompensierbaren
Verlust eines wichtigen Sinnesorgans oder einem nicht kompensierbaren Verlust einer
herausgehobenen Körperfunktion. Es muss dann eine notstandsähnliche Extremsituation vorliegen,
die Bedrohung muss also unmittelbar bevorstehen. Der Verlust eines wichtigen Sinnesorgans oder
einer Körperfunktion als bloßes Risiko der Erkrankung oder als weit entfernt liegende
Krankheitsfolge genügt nicht.
Als weiteres Kriterium stellt das Bundesverfassungsgericht auf das zur Verfügung stehen von
anerkannten Behandlungsmethoden ab. Eine ausnahmsweise Pflicht zur Kostenübernahme durch die
gesetzlichen Krankenkassen besteht nur dann, wenn eine anerkannte Methode nicht zur Verfügung
steht oder z. B. nebenbewirkungsbedingt nicht angewendet werden kann. Eine anerkannte
Behandlungsmethode, die angewandt werden kann, steht jedoch auch dann nicht zur Verfügung,
wenn die anerkannte Methode nichtgeeignet ist, ein gleiches oder besseres Behandlungsziel zu
erreichen, als die nicht anerkannte Methode. Hierbei ist jedoch immer die Betrachtung im Einzelfall
maßgeblich.
Die in der Regel problematischste Voraussetzung des Bundesverfassungsgerichts ist jedoch die
Frage, ob die neue Behandlungsmethode dem Versicherten überhaupt helfen kann.
Das Bundesverfassungsgericht setzt die Anforderungen hierfür jedoch äußerst niedrig an. Es genügt
nach der Entscheidung des Bundesverfassungsgerichts, dass die neue Untersuchungs- und
Behandlungsmethode eine nicht ganz entfernt liegende Aussicht auf eine positive Einwirkung auf
den Krankheitsverlauf bietet.
Die sozialgerichtliche Rechtsprechung hat auch dieses Kriterium in den vergangen Jahren
konkretisiert und verlangt grundsätzlich, dass ernsthafte Hinweise auf eine positive Einwirkung
bestehen müssen, die auf Indizien gestützt werden. Dies kann beispielsweise der
Behandlungsverlauf im konkreten Falle oder eine die konkrete Indikation betreffende
wissenschaftliche Diskussion sein.
16
Die Anforderungen sind jedoch umso geringer zu bewerten, je schwerwiegender die Erkrankung
bzw. je hoffnungsloser die Situation ist. Im Einzelfall kann bei vertretbaren Risiken der neuen
Behandlungsmethode auf die bloße ärztliche Erfahrung für die Annahme eines Behandlungserfolgs
entscheidend sein, wenn sich diese Erkenntnisse durch andere Ärzte in ähnlicher Weise wiederholen
lassen. Regelmäßig wird gefordert, dass der mögliche Nutzen das Risiko der Behandlung
überwiegen muss.
3. Hat der Gemeinsame Bundesausschuss immer recht?
Ein besonderes Problem stellt sich dann, wenn eine Methode durch den Gemeinsamen
Bundessausschuss abgelehnt wurde, der Gemeinsame Bundesausschuss also festgestellt hat, dass
einer bestimmten Methode ein diagnostischer und therapeutischer Nutzen nicht zuzubilligen ist. Das
Bundessozialgericht hatte hierzu im Jahr 2006 entschieden, dass der Nachweis hinreichender
Erfolgsaussichten im Sinne des Nikolausbeschlusses dann nicht mehr möglich ist, wenn der
Bundesausschuss zu dem Ergebnis gelangt ist, dass nach dem maßgeblichen Stand der
wissenschaftlichen Erkenntnisse medizinische Notwendigkeit, diagnostischer oder therapeutischer
Nutzen sowie Wirtschaftlichkeit nicht hinreichend gesichert sind und er eine negative Bewertung
abgegeben hat.
Dieses Problem betraf insbesondere die Hyperthermie, da der Gemeinsame Bundesausschuss in
Anlage 2 Nr. 42 der BUB-Richtlinie unter besonderer Bezugnahme auf die
Ganzkörperhyperthermie, Regionale Tiefenhyperthermie, Oberflächenhyperthermie, Hyperthermie
in Kombination Radiatio und / oder Chemotherapie abgelehnt hatte.
Der Beschluss datiert vom 14.05.2005. Es wurden wissenschaftliche Veröffentlichungen bis
Dezember 2004 in dem Beschluss berücksichtigt. Bereits im Jahr 2006 durfte also die Frage gestellt
werden, ob überhaupt von einer aktuellen Datengrundlage auszugehen sei.
In der Folgezeit beschäftigte sich deshalb auch das Bundesverfassungsgericht erneut mit der
Hyperthermie und stellte mit Beschluss vom 29.11.2007 fest, dass nicht gänzlich klar sei, ob der
Gemeinsame Bundesausschuss jegliche Form der Hyperthermie ausgeschlossen habe, oder ob –
darum ging es in dem fraglichen Verfahren – eine Hyperthermie simultan zu einer konventionellen
Krebstherapie zur Schmerzbehandlung gegebenenfalls doch einen entsprechenden therapeutischen
Nutzen haben könnte.
Allerdings hat das Bundesverfassungsgericht mit einer weiteren Entscheidung zur Hyperthermie
(vom 19.03.2009) klargestellt, dass mit der Entscheidung vom 29.11.2007 nicht gemeint gewesen
sei, dass das Bundesverfassungsgericht das Verfahren der Hyperthermie grundsätzlich anerkannt
habe.
Diese Entscheidungen des Bundesverfassungsgerichts machen jedoch deutlich, dass die
grundsätzliche Haltung, die das Bundessozialgericht eingenommen hat, nicht länger tragbar ist.
Auch der Gemeinsame Bundesausschuss hat hieraus Konsequenzen gezogen und mit der
Pressemitteilung Nr. 2/2011 klargestellt, dass seine Beschlüsse nicht den Einzelfall regeln und
gesetzlich Versicherte in Ausnahmefällen auch auf vom G-BA ausgeschlossene Untersuchungs- und
Behandlungsmethoden Anspruch haben können, sofern die nach dem Nikolausbeschluss
festgelegten Kriterien erfüllt sind. Dies ändert jedoch nichts daran, dass insbesondere bei
ausgeschlossenen Behandlungs- und Untersuchungsmethoden jeglicher medizinisch-fachlicher
Argumentationsaufwand erforderlich ist, um zu einer positiven Entscheidung zu gelangen.
Aller Voraussicht nach wird zukünftig diese bislang auf der Grundlage von richterlicher
Rechtsfortbildung geltende Ausnahme auch gesetzlich verankert werden. Der Gesetzgeber plant im
Referentenentwurf
für
das
GKV-Versorgungsstrukturgesetz
die
Kerninhalte
des
Nikolausbeschlusses in den § 2 Abs. 1a SGB V zu integrieren. In der Begründung zu diesem Gesetz
nimmt der Gesetzgeber die Inhalte der vorstehend skizzierten Entscheidungen auf und macht sie
sich zu Eigen.
4. Die Private Krankenversicherung
17
In der privaten Krankenversicherung ist der mögliche Leistungsumfang nicht im Einzelnen durch
gesetzliche oder untergesetzliche Regelungen determiniert. Das Versicherungsvertragsgesetz sieht
lediglich vor, dass Bei der Krankheitskostenversicherung der Versicherer im vereinbarten Umfang
für die Aufwendungen für medizinisch notwendige Heilbehandlung wegen Krankheit haftet. Die
Einzelheiten ergeben sich durch die Vereinbarungen im Versicherungsvertrag. Da es eine durchaus
große Zahl verschiedener Versicherungstarife gibt, sollen den folgenden Ausführungen die
Musterbedingungen der Krankheitskostenversicherung (MB/KK) zugrunde gelegt werden.
Gem. § 1 Abs. 1 MB/KK erbringt der Versicherer im Versicherungsfall in der
Krankheitskostenversicherung Ersatz von Aufwendungen für Heilbehandlung und sonst vereinbarte
Leistungen. Als Versicherungsfall ist in § 1 Abs. 2 MB/KK Versicherungsfall ist die medizinisch
notwendige Heilbehandlung einer versicherten Person wegen Krankheit oder Unfallfolgen definiert.
Der eigentliche Umfang der Leistungspflicht im ambulanten Bereich ist sodann in § 4 Abs. 6
geregelt: „Der Versicherer leistet im vertraglichen Umfang für Untersuchungs- oder
Behandlungsmethoden und Arzneimittel, die von der Schulmedizin überwiegend anerkannt sind.
Er leistet darüber hinaus für Methoden und Arzneimittel, die sich in der Praxis als ebenso
erfolgversprechend bewährt haben oder die angewandt werden, weil keine schulmedizinischen
Methoden oder Arzneimittel zur Verfügung stehen.“
Auch in der privaten Krankenversicherung gilt also – so der letzte Halbsatz – eine Leistungspflicht
für noch nicht von der Schulmedizin anerkannte Therapien, wenn diese als ultima ratio eingesetzt
werden. Die Rechtsprechung hat jedoch auch hier Einschränkungen im Hinblick auf die mögliche
Wirkung der angewandten Therapie entwickelt. So ist eine als ultima ratio angewandte Behandlung
nur dann als medizinisch notwendig anzusehen, wenn es „nach medizinischen Erkenntnissen im
Zeitpunkt ihrer Vornahme als wahrscheinlich angesehen werden konnte, dass diese auf eine
Verhinderung oder zumindest Verlangsamung der Erkrankung hinwirkt. Dabei reicht es aus, wenn
die Erreichung des Behandlungsziels mit einer nicht ganz geringen Erfolgsaussicht möglich
erscheint.“ (BGH VersR 96,1224) Auch im Recht der privaten Krankenversicherung sind die
Voraussetzungen also äußerst zurückhaltend aufgestellt.
Anders als in der gesetzlichen Krankenversicherung besteht jedoch ein Leistungsanspruch nicht nur
dann, wenn keine anderen Behandlungsoptionen mehr bestehen. Da grundsätzlich kein enumerativer
Leistungskatalog in der privaten Krankenversicherung gilt, kann nicht auf Erlaubnisse oder Verbote,
sondern nur auf die tatsächliche, fachlich-medizinische Eignung abgestellt werden. Diese Eignung
wird dann unterstellt, wenn eine Methode schulmedizinisch anerkannt ist. Die tarifliche
Beschränkung auf schulmedizinisch anerkannte Methoden hat der Bundesgerichtshof jedoch bereits
im Jahr 1993 für unzulässig erachtet.
Seitdem wird der Leistungsanspruch auch ohne das Vorliegen eine nicht anders behandelbaren
Erkrankung auf Methoden erweitert, die sich „in der Praxis als ebenso erfolgversprechend“ wie eine
schulmedizinisch anerkannte Therapie bewährt haben. Zumindest aus Sicht der Versicherer ist dieses
Kriterium nur dann erfüllt, wenn die Komplementärmethode in ihrer Wirksamkeit den von der
Schulmedizin gebilligten Methoden gleichzustellen ist,
5. Fazit
Komplementäre Therapien sind im deutschen Gesundheitssystem abgebildet, jedoch nur im Rahmen
von Ausnahmeregelungen. Insbesondere im System der gesetzlichen
Krankenversicherung ist diese Ausnahme beschränkt auf die Behandlung inkurabler Erkrankungen
– mit der Folge, dass mit einer komplementären Therapie erst in einem sehr späten Stadium
begonnen werden kann.
In jedem Fall bedarf es einer ausführlichen Auseinandersetzung mit der ins Auge gefassten
Komplementärtherapie sowie den „üblichen“ schulmedizinischen Methoden, um – gleich ob in der
gesetzlichen oder der privaten Krankenversicherung – einen Leistungsanspruch durchzusetzen.
18
Sunday, November 13th, 2011
13:20-14:00
Individuelle Krebstherapie der unerreichte Standard
Dr. Med. Wulf-Peter Brockmann1
(1) Institut OncoLight® Hamburg, Germany
Die Krebstherapie sucht und findet für eine ständig wachsende Anzahl von Krebserkrankungen
Standardtherapien auf der Basis fachübergreifend verabschiedeter Leitlinien, die eine
gleichbleibend hohe Behandlungsqualität sicherstellen sollen, wie man sie z.B. vonseiten der
Pharmaindustrie für die Chargenkonformität von Medikamentenzubereitungen garantieren kann.
Die Individualität von Patienten mit soliden Karzinomen oder Sarkomen kennzeichnet sich durch
eine Vielzahl von Variablen wie u.a. durch Operabilität R0 bis R2, Malignitätsgrad I-III (IV), N13,
MX/0/1, L0/1, neg. oder pos. Tumormarker, unterschiedliche Güte (teils wiederum
patientenabhängig) bildgebender Stagingdiagnostik. Dies demonstriert überdeutlich, dass für
Krebserkrankungen eine schier unermessliche Kombinationsvielfalt von Parametern bzw.
Stellgliedern vorliegt, auf die zurzeit nicht entsprechend eingegangen wird.
Der heutige Studienwahn, der fordern würde, dass für jede einzelne, genau auf die individuellen
Verhältnisse der Patienten abzielende Therapie auch eine entsprechende „Studienlage“ vorhanden
sein müsse, verhindert dies und sorgt letztlich - provokant ausgedrückt - für die Fortsetzung
Gießkannen-artiger Rundumschläge aus der Pharmakoonkologie, unabhängig davon, wie lokal eine
Rezidivtumorsituation tatsächlich einzuordnen ist.
Mit der bloßen Antwort „Standard- oder Leitlininientherapie“ im kybernetischem Steuerkreis
zwischen Erstdiagnosstellung und Erreichen des avisierten Behandlungsziels „Heilung“,
„Lebensverlängerung in Würde“ oder auch nur „Verbesserung der Lebensqualiät“ sind daher
Kurzschlüsse nicht selten vorprogrammiert. Solche Fehlverläufe müssen sich nicht einmal in
Therapie-verursachten Nebenwirkungen äußern, die eher zum kritischen Überdenken von Tun und
Lassen Anlass gäben, sondern häufiger im Versagen der Behandlungsformen und dem damit
verbundenen Tumorprogress.
Letzterer wird dann, insbesondere unter Chemotherapien der 2., 3., 4. oder - falls überhaupt noch
möglich - 5. Wahl einem sogenannten „schicksalhaften Verlauf“ zugerechnet, und an den Standardoder „gebräuchlichen“ Therapien wird selbstverständlich weiter festgehalten.
Individuelle Krebstherapien zielen auch noch nach systemischer Tumorzellaussaat - wenn möglich
und sinnvoll - auf das Organ ab, von dem aktuell die größte Gefahr für den Patienten ausgeht. Diese
nebenwirkungsarmen Behandlungen werden, z.B. als Lowdose Chemoradiotherapien und lokale
Hyperthermien weitestgehend simultan miteinander kombiniert und wirken vorrangig oder praktisch
ausschließlich lokal, und folglich so gut wie ohne systemische lästige oder gar gefährdende
Nebenwirkungen, d.h. ohne Verringerung der Lebensqualität oder Schwächung des Immunsystems,
also unter Erhalt der Menschenwürde.
19
Regie und Logistik hierfür sind überaus kompliziert, anspruchsvoll und regelmäßig nur in einem Team
mit fachübergreifender Denkweise möglich. Ehrkäsigkeit, eigene Zurschaustellung sowie die
abqualifizierende Unterordnung von Kollegen unter die eigene Tätigkeit würden dabei jeden
Therapieerfolg vereiteln.
Im Folgenden werden einige Fälle demonstriert, die Erfolge zeigen, wie sie auch unter
bestmöglich angewandter Leitlinien-gerechter Therapie niemals hätten erzielt werden
können.
Beteiligt waren daran in echter Teamwork: Prof. Birth, Stralsund, u. Prof. Aigner, Burghausen, bd.
Ärztliche Klinikdirektoren und FÄ f. Chirurgie, die Radioonkologen des Strahenzentrums HamburgNord, die Praxis für Radiologie und Strahlentherapie im Institut
OncoLight-Hamburg sowie die Praxisgemeinschaft für Zelltherapie in Duderstadt.
Demonstriert werden die klinischen Verläufe einer Patientin mit einem hepatisch und lienal
metastasierten Ovarial-Ca sowie ausgedehnter Peritonealkarzinose sowie einer Patientin mit
multiplen distanten Metastatasen eines Melanoms in den Weichteilen, hepatisch, und pulmonal, aber
auch von Mammakarzinom-Patientinnen mit Leber- und Hirnmetastasen sowie von Patienten mit
Harnblasenkarzinom, Pankreaskarzinom u.a. Tumoren.
Diese Auswahl von Patienten beweist geradezu, dass individuelle Krebstherapien nicht von der
Histologie abhängen, sondern nur von den Ärzten, die sie mit viel Engagement durchführen oder
kategorisch ablehnen.
Sunday, November 13th, 2011
14:40-15:05
Neue Herausforderungen im Praxis- und Klinikmanagement:
20
Prozessoptimierung durch Factoring
Dipl.-Kfm. Stephan Krautkrämer1
(1) Regionalleiter, BFS health finance GmbH, Dortmund, Germany
Moderne Behandlungsmethoden, zunehmende Bürokratie im Berufsalltag sowie ein Wandel von
Zahlungsmoral und Wertvorstellungen in weiten Teilen der Bevölkerung stellen das Praxis- und
Klinikmanagement immer wieder vor neue Herausforderungen.
Für die Privatabrechnung – eine entscheidende Erlösquelle sowohl im ambulanten als auch im
stationären Bereich – sind aufgrund dieser Veränderungen insbesondere zwei Konsequenzen
auszumachen.
Zum einen müssen immer mehr Leistungen, die von Kassen und Versicherungen als medizinisch
nicht notwendig erachtet werden, aus der eigenen Tasche des Patienten bezahlt werden. Dies gilt für
den schulmedizinischen Bereich genauso wie gerade auch im Sektor der Komplementärmedizin.
Neben den klassischen Privatversicherten oder Zusatzversicherten etabliert sich somit ein
regelrechter Zweitmarkt der sogenannten „Selbstzahler“.
Zum anderen lässt der erhöhte Abwicklungs- und Verwaltungsaufwand eine konsequente
Verfolgung der zu Recht bestehenden Forderungen des Arztes kaum noch zu. Gepaart mit einer
tendenziell sinkenden Zahlungsmoral, die von einschlägigen Instituten in den letzten Jahren
gemessen werden konnte [1], sind Einnahmeverluste in zum Teil erheblichen Umfang eine nur
logische Folge.
Wie aber kann dieser Situation entgegen gewirkt werden?
Klassische Abrechnungsdienstleister bieten schon seit jeher Möglichkeiten, den Kernteil der
Forderungsabwicklung „outzusourcen“ und Praxis bzw. Klinik zumindest zu entlasten. Damit
schafft sich der Arzt zwar Freiraum für die Konzentration auf seine Kernkompetenz. Eine Lösung
für das Gesamtproblem ist diese isolierte Betrachtungsweise aber in der Regel nicht.
Ausgangslage für die Dienstleistung von BFS ist daher zunächst eine klassische
betriebswirtschaftliche Frage: Wie stellt sich aus einer Gesamtbetrachtung die Prozesskette der
Forderungsabwicklung dar, angefangen in der Zeit noch vor der Forderungsentstehung überhaupt,
bis hin zur endgültigen Abwicklung und Begleichung der Forderung?
Unter der Prämisse, dass es unterschiedliche Anforderungen und Situationen der einzelnen Akteure
im Gesundheitswesen gibt, entsteht so eine Matrix von Dienstleistungsbestandteilen, die flexibel auf
die jeweilige Situation angewendet werden können.
Kernstück des Angebots der BFS ist dabei ein Forderungskauf – „echtes Factoring“ –, bei dem unter
anderem klassische Abrechnungsdienstleistungen, konstante Liquiditätsversorgung sowie
Absicherung von Erlösen kombiniert werden.
Unter dem Stichwort „Prozessoptimierung durch echtes Factoring“ soll ein Einblick eine in marktund zeitgerechte Lösung gegeben werden, die den vorgenannten Umständen und Widrigkeiten
Rechnung trägt.
[1] Quelle: s. z. B. SchuldnerAtlas der Creditreform, Erscheinungsjahr 2010, www.creditreform.de
Sunday, November 13th, 2011
15:05-15:45
21
Randomisierte Ratten und die Würde des Menschen
Dr. Arno Thaller1
(1) Arzt für Allgemeinmedizin/Naturheilverfahren, Markt Berolzheim, Germany
Nur Randomisierte Studien gelten als Standard des Wirksamkeitsnachweises und dürfen das neue
Adelsprädikat „Evidenz-basiert“ für sich beanspruchen.
Diese Wertung setzt voraus, dass der Aussagewert randomisierter Studien viel höher ist als der von
Beobachtungsstudien.
Eine Metaanalyse zeigt indessen, dass diese Auffassung nicht haltbar ist, d.h. der „Evidenzbasierten“
Medizin fehlt es selber an Evidenz.
Das ethische Problem, Menschen wie Ratten zu randomisieren, fällt bei Beobachtungsstudien weg,
so dass es weder wissenschaftlich noch ethisch irgendeinen Grund für diese Forschung gibt. Eine
Weiterentwicklung der Beobachtungsstudie ist die Versorgungsstudie, wo das Wohl des Patienten
ganz im Mittelpunkt steht, ohne dass ihm ein Teil seiner Grundrechte verwehrt wird.
Sunday, November 13th, 2011
16:00-16:20
Borreliose-Behandlungen mit dem EHY-3010 ML
Dr. O. Zais1
(1) Director, Hyperthermiezentrum Hockwald, Germany
Borreliose und Oncothermie
Borreliose ist eine in Diagnostik und Therapie sehr schwere Erkrankung. Die Hauptsymptome sind
heftige Schmerzen in Gelenken und Muskeln, körperliche wie auch psychische Erschöpfung. Das
Nervensystem verliert seine Stabilität. Sensibilitätsstörungen und extreme Nervenschmerzen sind
die wesentlichen Zeichen einer Neuroborreliose. Betroffene Patienten werden über die Zeit
depressiv, das Leben erscheint nicht mehr lebenswert. Bis heute gibt es keine nachhaltig heilende
Therapie. Was kann also zusätzlich getan werden, um die Erkrankung zu beherrschen? Oncothermie,
aus der Therapie von malignen Tumoren hinlänglich bekannt, könnte eine Antwort sein. In dem
Vortrag werden einige Behandlungsfälle vorgestellt. Patienten mit chronischer Borreliose und
Neuroborreliose wurden mit der Anlage EHY3010 behandelt. Das Ziel war, zu sehen, inwieweit die
Technik der Oncothermie einen positiven Einfluss auf den Heilungsprozess nehmen kann.
Lyme Disease and Oncothermia.
Lyme disease is an extarodinary difficult Illness in diagnostic and therapy The cardinal symptoms
concern heavy pain in articulations and muscles, physical fatigue and mental disorder. Nerves are
running out of function. Disorders in sense, even pain are the main symptoms on neuroborreliose.
Patients become depressive because life is not fine. Up to date there is no cure to be reached. So
what else could be done? Oncothermia, well known in cancer-therapy, might be an adequate answer
to this question. In the lecture some casereports will be presented. Patients, suffering a chronic stage
22
of Lime Disease (borreliose and neuroborreliose) were treated with the EHY3010. The aim is to
see, wether the Technique of Oncothermia can have a positive Influence in the process of healing.
Sunday, November 13th, 2011
16:20-17:00
Lokale Hyperthermie: case reports bei Problemfällen,
wissenschaftlicher Hintergrund
Prof. Dr. A. Herzog1
(1) Fachklinik Dr. Herzog, Klinik für Integrative Onkologie, Hyperthermiezentum, Germany
Die lokale Hyperthermie ist ein ergänzendes Behandlungsverfahren zur Wirkungsverstärkung von
Chemotherapie und Bestrahlung bei lokalisierten Tumoren. Studien mit hohem Evidenzlevel liegen
vor zur Behandlung des fortgeschrittenen Cervix-Ca., zur Behandlung des Rektum-Ca., des
rezidivierten Mamma-Ca. aber auch zu Tumoren der Kopf- und Halsregion.
Lokale Hyperthermie ist aber auch bei anderen Tumorentitäten eine sinnvolle ergänzende Therapie.
Im Vortrag wird anhand von eigenen Fallbeispielen, aber auch anhand international publizierter
Daten die Wertigkeit der lokalen Hyperthermie bei verschiedenen Krebserkrankungen dargestellt.
23
Articles
Hyperthermie-Erstattung durch die GKV – Ein Überblick über
die aktuelle Rechtsprechung anhand von vier Entscheidungen
aus den Monaten August und September 2011
24
Dr. Frank Breitkreutz
Dr. Breitkreutz Bomke & Partner
Hardenbergstrasse 8
10623 Berlin
Germany
Tel.: 030-2009-5493-0
Fax.: 030-2009-5493-8
Hyperthermie-Erstattung durch die GKV – Ein Überblick über die
aktuelle Rechtsprechung anhand von vier Entscheidungen aus den
Monaten August und September 2011
I. Einführung und Überblick
Die Übernahme hyperthermischer Behandlungen durch die gesetzlichen Krankenversicherungen
wird bekanntlich noch immer überaus kontrovers diskutiert. Auch im sechsten Jahr nach der sog.
„Nikolaus“-Entscheidung, mit welcher das Bundesverfassungsgericht den Weg für eine Erstattung
auch jenseits negativer GBA-Voten ebnete [1], ist ein Konsens nicht ersichtlich. Insgesamt
zeichnen sich die erfassten Konstellationen dadurch aus, dass weitestgehende Einigkeit im
rechtlichen Bereich besteht, wohingegen erhebliche Bewertungsdiskrepanzen in tatsächlicher
Hinsicht zu verzeichnen sind. Die nachstehende Auswahl der kürzlich vom Verfasser erstrittenen
Entscheidungen gibt einen Überblick über den derzeitigen Stand der Diskussion.
II. Der aktuelle Sachstand
Derzeit scheint sich die durch zwei wichtige Entscheidungen des Bundesverfassungsgerichts [2]
eingeläutete Liberalisierung in der sozialgerichtlichen Rechtsprechung - langsam - fortzusetzen.
Denn es mehren sich die Entscheidungen, welche die therapeutische Bedeutung hyperthermischer
Behandlungen respektieren und die gesetzlichen Krankenkassen trotz des negativen GBA-Votums
aus dem Jahre 2005 [3] zur Leistungsübernahme verpflichten. Anhand von vier stattgebenden
Beschlüssen aus den Monaten August und September 2011 soll aufgezeigt werden, wann es
derzeit sinnvoll ist, Erstattungsansprüche gegenüber der Krankenkasse notfalls auch gerichtlich
durchzusetzen (und wann nicht).
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1. SozG Stuttgart verpflichtet Techniker Krankenkasse (August 2011; Liposarkom-Behandlung)
Anfang August verpflichtete das Sozialgericht Stuttgart die Techniker Krankenkasse im Wege der
einstweiligen Anordnung zur vorläufigen Gewährung von regionaler Tiefenhyperthermie [4]. Bei
dem Patienten wurde ein Liposarkom diagnostiziert. Trotz mehrfacher operativer Entfernung traten
jeweils Rezidive auf; auch die stadiengerechte zytostatische Behandlung konnte nur noch aus
palliativen Gesichtspunkten vorgenommen werden. Der Mandant unterzog sich daraufhin zur
Verbesserung der Lebensqualität, zur besseren Tumorkontrolle und zur Schmerzreduktion einer
unterstützenden hyperthermischen Behandlung in Form der regionalen Tiefenhyperthermie.
Nachdem die Techniker Krankenkasse die Übernahme der Kosten für die Hyperthermie
verweigerte, gab das SozG Stuttgart unter dem 02. August 2011 dem Antrag auf Erlass einer
einstweiligen Anordnung statt.
Tragende Erwägung für das Gericht war, dass zwar eine endgültige Entscheidung im Eilverfahren
nicht getroffen werden könne, aber anhand einer Folgenabwägung zugunsten des Patienten zu
entscheiden sei: Entgegen der Ansicht des MDK könne nicht ohne Weiteres davon ausgegangen
werden, dass dem Patienten durch weitere Resektionen resp. weitere zytostatische Behandlungen
noch allgemein anerkannte Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stünden. Ferner könne
aufgrund der beigebrachten Studienergebnisse und der mittlerweile weiten Verbreitung der
Hyperthermie davon ausgegangen werden, dass im Einzelfall eine spürbar positive Einwirkung auf
den Krankheitsverlauf zu erwarten sei.
Die Entscheidung erging im vorläufigen Eilverfahren und ist mittlerweile - da die Techniker
Krankenkasse kein Rechtsmittel einlegte - rechtskräftig.
2. Erfreulich: Landessozialgericht Bayern verpflichtet Techniker Krankenkasse erstmal auch ohne
parallele Zytostatikatherapie (August 2011; Darmkrebs)
Ebenfalls Anfang August 2011 verpflichtete das Landessozialgericht Bayern die Techniker
Krankenkasse erneut zur vorläufigen Gewährung von ambulanten hyperthermischen
Behandlungen in Form der regionalen Tiefenhyperthermie [5].
Bemerkenswert an dieser Entscheidung ist, dass das Landessozialgericht Bayern auf eine
Verpflichtung zur Übernahme der Hyperthermie auch ohne parallel durchgeführte Chemotherapie
erkannte: Die Mandantin behandelte das bei ihr diagnostizierte Darmkarzinom nach der operativen
Entfernung ausschließlich hyperthermisch (in Verbindung mit naturheilkundlichen Verfahren) und
verzichtete wegen ihres geschwächten Gesundheitszustandes auf die von der Krankenkasse und
dem MDK vorgeschlagene Chemotherapie. Im Therapieverlauf konnte ein Stillstand der
Metastasierung und sogar eine leichte Regression erreicht werden.
Nachdem das Sozialgericht Würzburg den Antrag auf Erlass einer einstweiligen Anordnung
zunächst ablehnte, hob das Landessozialgericht Bayern diesen Beschluss auf und verpflichtete die
Techniker
Krankenkasse
zur vorläufigen
Gewährung von
weiteren
ambulanten
Hyperthermiebehandlungen.
Tragende Erwägungen waren für das Gericht, dass aufgrund der im Einzelfall zu erwartenden
Nebenwirkungen der zytostatischen (FOLFOX-)Therapie keine allgemein anerkannte, dem
medizinischen Standard entsprechende Behandlung zur Verfügung stand und - nicht zuletzt
angesichts des bisherigen Therapieverlaufes - eine positive Einwirkung auf das Tumorgeschehen
zu erwarten sei.
Die - unanfechtbare - Entscheidung erging im summarischen Eilverfahren.
3. Sozialgericht Osnabrück verpflichtet DAK(September 2011; Glioblastom)
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Anfang September 2011 verpflichtete das SozG Osnabrück die Deutsche Angestellten Krankenkasse
zur Gewährung der Hyperthermie [6].
Bei dem Patienten wurde ein bösartiger Hirntumor diagnostiziert, der zunächst chemo- und
radiotherapeutisch behandelt wurde. Gleichwohl kam es zu einer Tumorprogression, aufgrund
derer sich der Mandant zu einer begleitenden hyperthermischen Behandlung in Form der
regionalen Tiefenhyperthermie entschloss.
Die DAK lehnte die Kostenübernahme mit der Begründung ab, der Gemeinsame Bundesausschuss
habe hyperthermische Behandlungen verbindlich aus dem Leistungskatalog der gesetzlichen
Krankenversicherungen ausgeschlossen, so dass ihr, der DAK, keine andere
Entscheidungsmöglichkeit bliebe. Nachdem der Mandant die Mittel für die weitere
Hyperthermiebehandlung nicht weiter aus eigenem Vermögen aufbringen konnte, erkannte das
Sozialgericht Osnabrück innerhalb weniger Tage auf eine Verpflichtung der DAK zur Übernahme
von vorläufig weiteren 20 hyperthermischen Behandlungen.
Die maßgebliche Argumentation des Gerichtes liest sich wie folgt: Zwar wird der Leistungskatalog
der gesetzlichen Krankenversicherung in der Tat durch den Gemeinsamen Bundesausschuss
geregelt und nicht durch die einzelne Krankenkasse. Jedoch endet zumindest bei
lebensbedrohenden Krankheiten die Prüfungspflicht der Krankenkasse gerade nicht an dieser
Stelle. Es ist dann im Hinblick auf die sog. „Nikolaus“-Entscheidung des BVerfG eine Entscheidung
unter verfassungsrechtlichen Gesichtspunkten zu treffen. Diese wird in Palliativsituationen
regelmäßig zugunsten des Antragstellers ausfallen, sofern - wie im Streitfall angesichts der
vielversprechenden allgemeinen Studienlage und dem individuellen Therapieverlauf - zumindest
eine spürbar positive Einwirkung auf den Krankheitsverlauf zu erwarten ist.
Nach der Zustellung des Beschlusses verzichtete die DAK auf Rechtsmittel und glich auch die Kosten
für die bisher vom Patienten selbst vorfinanzierten Behandlungen aus.
4. SozG Berlin verpflichtet Techniker Krankenkasse (August 2011; Pankreaskarzinom)
Eine weitere Entscheidung zulasten der Techniker Krankenkasse wurde am 17. August 2011 vom
Sozialgericht Berlin gefällt [7].
Bei der Patientin wurde ein (inoperables) Pankreaskarzinom diagnostiziert und im unmittelbaren
Anschluss an die Diagnose zytostatisch behandelt. Gleichzeitig entschloss sich die Patientin zu
einer begleitenden Hyperthermie in Form der regionalen Tiefenhyperthermie.
Die Techniker Krankenkasse lehnte die Kostenübernahme nach Einholung eines MDK Gutachtens
mit der bekannten Begründung ab, es stehe die Chemotherapie als vertragliche
Behandlungsmethode zur Verfügung, auch im Falle einer Progression.
Das Sozialgericht Berlin verpflichtete die Techniker Krankenkasse im Rahmen des angestrengten
Eilverfahrens vorläufig (bis zum 31. Dezember 2011) zur Gewährung der begehrten regionalen
Tiefenhyperthermie als Sachleistung. Entscheidend für das Gericht war, dass das diagnostizierte
Krankheitsgeschehen nach einhelliger Meinung nur noch palliativ behandelt werden konnte. Weiter
bestand im Streitfall angesichts der in der Literatur beschriebenen und bei der Patientin (wohl) auch
eingetretenen Lebensverlängerung und
Verbesserung der Lebensqualität die vom BVerfG geforderte Aussicht auf eine positive Einwirkung
auf den Krankheitsverlauf.
Da die Patientin über liquide Barmittel in Höhe von ca. 25.000,— EUR verfügte, machte das SozG
Berlin die Vollziehung der Entscheidung von einer Sicherheitsleistung in Höhe von 7.250,— EUR
abhängig.
III. Ergebnis
27
Wie diese Auswahl an aktuellen Entscheidungen aus August und September 2011 zeigt,
verschließt sich auch die sozialgerichtliche Rechtsprechung nicht länger der therapeutischen
Bedeutung der Hyperthermie.
Erfreulich ist vor allem die Entscheidung des Landessozialgerichts Bayern, die zu Recht betont,
dass die Anforderungen des „Nikolaus“-Beschlusses nicht überspannt werden dürfen: Zwar mag
eine endgültige (an die aktuelle Datenlage angepasste) Entscheidung über den therapeutischen
Nutzen und die medizinische Notwendigkeit hyperthermischer Behandlungen durch den GBA noch
ausstehen.
Jedoch genügt für die Leistungspflicht im Falle lebensbedrohender Erkrankungen nach den
eindeutigen Vorgaben des Bundesverfassungsgerichts bereits die „Aussicht auf eine spürbar
positive Einwirkung auf den Krankheitsverlauf“. Eine solche wiederum kann sich allein aus dem
individuellen Therapieverlauf ergeben - auch bei einem rein naturheilkundlichen Regime ohne
parallel durchgeführte Zytostatikabehandlung.
Es bleibt zu hoffen, dass sich diese Ansicht in der Rechtsprechung durchsetzen wird.
[1]
[2]
[3]
[4]
[5]
[6]
[7]
BVerfG vom 06. Dezember 2005, 1 BvR 347/98, juris-Rz. 65 – Nikolaus.
Mit der Nikolaus-Entscheidung (FN 01) öffnete das BVerfG bei lebensbedrohenden Erkrankungen den Weg für eine GKVErstattung neuer Therapien auch bei fehlender Anerkennung durch den GBA. Im Jahr 2007 stellte das BVerfG – speziell
für die Hyperthermie – ausdrücklich klar, dass die „Nikolaus“-Grundsätze auch dann anzuwenden sind, wenn eine neue
Behandlungsmethode bereits ausdrücklich vom Gemeinsamen Bundesausschuss ausgeschlossen wurde - BVerfG vom 29.
November 2007, 1 BvR 2496/07, juris, Tenor zu 3.
Beschlussbegründung des Gemeinsamen Bundesausschusses zur Änderung der Anlage B „Nicht anerkannte
Untersuchungs- und Behandlungsmethoden“ der BUB Richtlinie vom 18. Januar 2005, abrufbar über die Internetseiten des
Instituts.
Sozialgericht Stuttgart vom 02. August 2011, S 19 KR 4090/11 – nicht publiziert.
Landessozialgericht Bayern vom 10. August 2011, L 4 KR 206/11 ER – nicht publiziert.
Sozialgericht Osnabrück vom 29. Juli 2011, S 3 KR 264/11 ER – nicht publiziert.
Sozialgericht Berlin vom 17. August 2011, S 28 KR 1331/11 ER – nicht publiziert.
The Oncotherm story in personal view
(History of modulated electro-hyperthermia)
28
Prof. Dr. Andras Szasz
Department Biotechnics, St. Istvan University, Godollo, Hungary
Prof. Dr. A. Szasz; Ibolya u. 2.. Paty, 2071, Hungary, Email: [email protected]
The Oncotherm story in personal view
(History of modulated electro-hyperthermia)
Introduction
Introductory personal notes
My mother died of cancer… She was young... She suffered horribly… She could not see me
graduate.….
Many years afterwards, my sister was diagnosed with the same type of cancer … The prognosis was
very bad…
In the time of my sister’s illness oncothermia was already in use. My sister was rescued. She lives
happily…
29
I am with my mother, in my
childhood (a); and with my
sister, now (b).
a.
b.
My family understood my new
directions, and supported me as much as they could. My wife and my two children chose this topic
as well. My wife, Dr. Susan Szasz-Csih helps in organizing, my son, Dr. Oliver Szasz leads the
OncoTherm Group, and my daughter, Dr. Nora Szasz is active in bio-engineering science.
Company’s history in nutshell
I graduated from Science University, as a Physicist in direction of solid state physics (material
science), in Budapest. I started first with theoretical physics (statistical physics) working on the
Ising-model for phase transitions. My interest, Later I started to focus on the instabilities and
metastabilities of electronic structure of materials near their phase-transitions.
From the beginning, the metastable, instable materials, phase transitions and their electronic structure
were in the centre of my interest. Most of the instabilities were studied on the surfaceprocesses
(catalysis, corrosion, layer-growth, wear- and absorption-processes, coating structures, etc.) I was
more and more interested in the practical applications of my knowledge. I developed many practical
coating structures, mainly amorphous metal-layers with extreme corrosion- and wear-resistance
(Metamorf© coatings).
The logo and info-sheet of
Metamorf© coatings
I made numerous patents for the practical use of Matamorf © on various substrates (metals,
semiconductors, isolators), with the ability to be applied on a wide range of structural surfaces
(porous, textile, tubes, etc.) and hard composite materials with diamond and boron-nitride. I had a
special department at the science university (Laboratory of Surface and Interface Physics), working
together with many talented young scientists, leading MSc- and PhD-theses, teaching physics in
point of view of complexity. I established the MetaLab© Interdisciplinary Department of the Science
University Budapest in 1983, as a very new concept of interdisciplinary Laboratory.
A part of the brochure of MetaLab©
Interdisciplinary Department in Eotvos
Science University, Budapest
30
I started searching for international connections with similar surface laboratories. I built up good
cooperation with the Surface Laboratory of Zhdanov University, St. Petersburg (from 1980) and
with the Scottish Surface Center, Strathclyde University, Glasgow (UK) (from 1984). I was
appointed visiting fellow in Glasgow (1986/87) and afterwards appointed visiting professor for the
next 17 years.
My attention was focused on high-temperature superconductor ceramics from 1986. These materials
are highly instable, having many specialties of their local stability, so the knowledge which had been
collected for years before, was well applicable for these new kinds of material. The knowledge was
amazing, and soon its applicability in biology became obvious. My interest turned to biophysical
effects at the cellular membranes and physiological feedback mechanisms to make stability of these
instable systems. Especially the tumor-medicine attracted my attention. When it became trivial that
I am able to do something in this line, I did not hesitate: I completely changed my scientific
direction, concentrating only on the tumor-biophysics. Parallel with this a serious decision was
made: I decided to establish a special company for development, to concentrate on the treatment
techniques. This was the time of the establishment of Oncotherm in 1988. This university spin-off
was one of the firsts of the limited companies in Hungary, established under the law of 1930, due to
missing regulation of such kind of private enterprises in the socialism. The name was “Surface
Technics Ltd” later Inter-Rest (Interdisciplinary Research and Trade) Ltd, and later had its final
name Oncotherm. Meantime, the applications were centered to a German private clinic (Clinic
St.Georg), where Prof.Dr.Douwes was my research partner and applied my technical developments
in medicine. The full medical process was worked out in Germany, and the approvals were German
granted in 1994 by the largest Notified Body for quality assurance of medical devices in Germany:
TUV-Sued, Munich. In the same year we established a German company, Medicos (later
OncoTherm) in Bavaria together with
Prof. Douwes.
IR
Logo of
InterRest Medicos
Ltd.
Due to Prof. Douwes’ medical duties, he did not concentrate on market issues, so we split in 1998,
keeping the tight and fruitful contacts of common work. After this, due to unfortunate problems, the
German company started to be dissolved in 1999 (the Hungarian Oncotherm was intact in this
process). Soon a venture capitalist company (HighTech, Dusseldorf) helped to renew the German
business in 2001. We established the HOT-Oncotherm company in Troisdorf, as the marketing arm
of the Hungarian Oncotherm (which was led by my son, Dr. Oliver Szasz). HOT-Oncotherm is
specialized in trade and keeping the full German approvals in medical method and technology. At
the end of insolvency process of Oncotherm in Bavaria, HOT-Oncotherm bought the name, and since
2005 it has had the same name as its Hungarian partner, Oncotherm again.
31
Logo of HOT-Oncotherm and Oncotherm Ltd
Temporarily, as interim solution, I took over the CEO position in German Company in 2008 (while
my son remained the CEO of the Hungarian one). The two companies received a common quality
assurance from TUV-Munich, and in 2010 I took over the CEO position for my son in the Oncotherm
Group, (which contains both the OncoThem Companies in Germany and in Hungary). We
established a strategic partnership for high-tech production with Tateyama Machines Ltd. (Japan) in
2011, to serve our customers and their patients with medical method by standard of Germany and
the electronic production by Japanese standards. The Hungarian company remained as it was; it is
the basis of research & development processes of oncothermia, and I am serving as Chief Scientific
Officer (CSO) in OncoTherm Group. I am proud to be a developer of this method, representing the
high quality of biological knowledge in Europe which is based on the famous German approach of
medicine (MED in Germany).
Oncothermia has formulated a new paradigm: [1], and has made it clear: “What is against the
acceptance of hyperthermia?” [2]. The problem is the misleading aim getting uncontrollable
temperature as dose and the ignorance of the physiological reaction of the patients. The oncothermia
solution provides a positive solution to the doubt and introduces the fourth column of the goldstandard oncological methods, additional to the surgery, radio- and chemo-therapies.
Oncothermia – further development of hyperthermia
Oncothermia is a further development of hyperthermia in oncology [3]. It is a modern hyperthermia,
keeps all the advantages of the classical hyperthermic oncology and avoids the disadvantages, makes
the process controlled and repeatable.
Hyperthermia in oncology
Hyperthermia in oncology has a long history but low acceptance among the oncology professionals.
The main, classical effect of hyperthermia is to increase the blood-flow in the target volume (tumor),
and so sensitize it for radiotherapy (by delivering high oxygen concentration) and for chemotherapy
(by increased drug delivery and higher drug metabolism.
32
Sensitizing effects by blood-flow stimuli of local hyperthermia
Incredible number of papers has been published in silico, in vitro and in vivo research as well as on
the clinical applications. Numerous clinical studies have proven the efficacy of hyperthermia and
many books have been published on the results ([4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],
[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]). It is a perfect technology in principle. What is the
problem then?
What is the problem with hyperthermia in oncology?
Hyperthermia has numerous impressive results in clinical trials, published in the books and
professional publications. However, the results are sometimes very promising and significantly
show the healing power of hyperthermia, but there are disappointing clinical trials as well. The real
challenges are of course the controversial results, addressing many further questions and raise
doubts.
Many of the researchers evaluating the capabilities of oncological hyperthermia share the opinion,
expressed in the editorial comment of the European Journal of Cancer in 2001: the biological effects
are impressive, but physically the heat delivery is problematic. The hectic results are repulsive for
the medical community. The opinion, to blame the “physics” (means technical insufficiency) for
inadequate treatments is general in the field of oncological hyperthermia, formulated the following
statement: “The biology is with us, the physics are against us [23]. In the latest oncological
hyperthermia consensus meeting the physics was less problematic. However, in accordance with the
many complex physiological effects a modification was proposed: “The biology and the physics are
with us, but the physiology is against us” [24].
The present situation apparently supports the above opinions. The relevant literature formulates
numerous questions even in the titles [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]. One of the
earliest questioned the readiness of the radiotherapists: Is the community of radiation oncologists
ready for clinical hyperthermia? [34]. The main points clearly formulatedthe problems: “Clinical
hyperthermia today is a time-consuming procedure, done with relatively crude tools, and it is an
inexact treatment method that has many inherent technical problems. Certainly, excellent research
work can be working in the community. If the individual is willing to sacrifice the time and effort
required to participate in clinical studies in this interesting, challenging, exasperating, not-too
scientific field; then he or she should be encouraged to do so. The field is not without its risks and
disappointments, but many cancer patients with recurrent or advanced cancers that are refractory to
standard methods of medical care can unquestionably be helped by hyperthermia. It is not, as some
33
have suggested, the fourth major method of treating cancer after surgery, radiation and
chemotherapy. It may be innovative, but it is still an experimental form of therapy about which we
have much to learn.”
Dr. Storm a recognised specialist of the hyperthermia formulated a very negative opinion about
hyperthermia in his paper: What happened to hyperthermia and what is its current status in cancer
treatment? [35]. He wrote: “The mistakes made by the hyperthermia community may serve as
lessons, not to be repeated by investigators in other novel fields of cancer treatment.”
Two editorials dealt with the questioning of hyperthermia in oncology. One in the European Journal
of Cancer in 2001: A future for hyperthermia in cancer treatment? [23]. It formulated: “The role of
hyperthermia in oncology cannot be defined at this moment. Obviously it will be limited to specific
scenarios,… .” The other editorial was published in the Annals of Surgical Oncology (titled:
Hyperthermia: has its time come?) in 2003 [36] formulating: “The results of adjuvant intrapleural
chemotherapy for mesothelioma with or without hyperthermia have been less than hoped for.”
However, both editorials expect new clinical results and new, more effective hyperthermia
techniologies.
Demand for change of paradigm of hyperthermia in oncology is matured. One of the flagship clinical
study of hyperthermic oncology was published about cervical cancer, where the results were very
promising [37], but the control study was disappointing [38]. The explanation may be simple: a
reference point was missing, [39]. The missing reference is due to the simple thermodynamic fact:
the temperature cannot be kept locally in a spot, it is smeared automatically. The temperature by its
way tends to be equalized; the focus is extended by time, due to the very effective heat-exchanger –
the blood-stream. The amount of the energy loss deviate by the actual conditions, and by the
fundamental law of nature, the temperature smears in the environment. Any proper focus serves as
a heat-source to heat up its surroundings.
Unwanted effects of temperature: delivery of nutrients to supply the tumor and disseminations of
the malignant cells are more likely
The heated tumor strongly exchanges its heat with its healthy surrounding, extending the focus
gradually and increasing the local blood-flow. The intensive blood-flow has the risk of the further
disseminations, and metastases, so the classical hyperthermia could support the metastases, [40],
[41], [42]. Furthermore, the blood-flow is increased locally, supplying the tumor with nutrients (first
of all with glucose) and the higher temperature gains the local metabolic rate as well. There were
also reports about the induced hepatitis by hyperthermia [43].
It is clear, that the absolute proper focus, having microscopically fit in the contour of the tumor is a
kind of surgery, treating (cutting) the tumor-lesion. However, the malignancy is not a local disease
34
by its definition, it has a danger of dissemination, which cannot be treated locally. The treatment
has to select on cellular level between the malignant and healthy cells, and even find every single
cell carrying malignancy.
The temperature and energy distribution are very different in the body [44]. It is not possible to fit
the specific absorption rate (SAR) and the developed temperature, because the effective
heatexchanger, the blood-flow can cool down the high-SAR target, while the part of the target with
low blood-flow will have a high tempretaure due to a low SAR value.
These challenges are definitely complex, and can make the actual hyperthermia treatment
uncontrolled. This branch of consequent problems could be the reason for the controversial results
and the weak acceptance of the conventional hyperthermia.
The challenging issue has always been technical: how to heat in depth, locally focused, selective of
malignant cells, and on the other side: how to control it and how to measure the efficacy of the
treatment?
A typical capacitive coupling solution pumps enormous energy, exceeding 1 kW. The rise of
temperature after 45 min was 4.8 oC but the reached focus did not differ greatly in its temperature
from its overall neighborhood [45]. The focus, however, was not effective. The temperature was
distributed by time. In case of radiative applications the situation was not better. The temperature
elevation in the tumor after 57 min was 4.2 oC; reached by as high power as 1300 W, [46]. The
overall heating is obviously shown with some characteristic (unwanted) hot-spots. The elapsed time
smeared the relative focused temperature. The temperature increase in the tumor was in average 4.2
o
C, while in the surrounding muscle it was 3.8 oC [46]. Is this the focus, which we expected? The
few centigrade increase of the temperature by 1300 W energy shows how much mass is heated
instead to concentrate on the tumor. To see the power capacity, we compare the electric heating for
tea-making. A standard speedy Electric Tea Kettle uses 1500 W to boil two cups of water within
two minutes. The increase of the temperature for the ~ 0.5 liter water is ~75 ºC. The electric power
can change temperature effectively when it is used to do so.. The electromagnetic radiation increases
the tumor temperature by 3.2 ºC, while the intensively cooled, large volume water-bolus had a higher
increase (5.8 ºC) with pretty linear growth slope [46].
How oncothermia chages the paradigm?
Oncothermia changes the paradigm. Oncothermia technology heats non-equally; concentrating the
absorbed energy to the intercellular electrolytes [3]. This method creates inhomogeneous heating,
microscopic temperature greatly differs from thermal equilibrium. The definitely large temperature
gradient between the intra- and extracellular liquids changes the membrane processes, ignites signal
pathways for natural programmed cell-death, avoiding the toxic effects of the simple necrosis. The
synergy of electric field with the thermal effects potently and selectively does the job [47].
An electric field application without an increase in temperature (using less than 5W power) has also
been found effective against cancer [48], [49], [50], [51], [52], [53], by using galvanic (DC) current
applications. The control of these treatments is the tissue-resistance and the quality parameter is the
applied charge load, [54], [55]. Numerous devices were developed and applied widely, but the
expected breakthrough result was missing. An entirely new line was started with Professors Rudolf
Pekar, [56], [57], [58], Bjorn Nordenstrom [52], [53] and Xin You Ling [59], [60], [61]; and continued
by others [62], [63], [64], [65], [66], [67], [68]. Remarkable results were produced by this method;
and the biological mechanisms involved in electromagnetic field were intensively investigated [69],
[1] and the effect of electric field was studied on various side of its complex behavior, [70], [71].The
physiology is interdisciplinary, applies numerous principles and discoveries. The electronic
structure approach of solid state physics (e.g. Szent-Gyorgyi, [72], [73]), the superconductivity (e.g.
Cope, [74]), the electromagnetism (e.g. Liboff, [75], [76]), the thermodynamics (e.g. Schrodinger,
[77], Katchalsky & Curran [78]), etc. are all parts of physiology, and make it really complex as the
phenomena of life itself is. The living organism develops itself, rearranges, reorganizes the incoming
chemicals and builds up its own structure, consequently lowers the entropy. Various modern
35
approaches were developed in the last decades on this complexity, like self-organization ([79], [80],
[81], [82],), fractal physiology ([83], [84], [85], [86]), and the bioscaling ([87], [88], [89]).
Oncothermia uses these new approaches to fit it for the best curative performance. This new
approach (the fractal physiology) is applied in oncothermia. The carrier electric field delivers the
time-fractal structure to the tissues, considerably enhancing the selection between the connected
healthy cellular community and the individual autonomy of the malignant proliferation.
The method is similar to the process when the light goes through the glass. windows When the glass
is transparent to that specific set of colors (visible light, definite interval of frequencies) its
absorption is almost zero, all energy goes through it. However, when it has some bubbles, grains,
precipitations etc. those irregularities will absorb more from the energy, their transparency is locally
low, their energy absorption is high, they are heated up locally. It is a self-selection depending on
the material and the frequency (color) which we apply in the given example.
The transparency of the glass. In full transparent case all the energy goes through the glass
(a), but when the glass has aggregates , those absorb a part of energy (b), and they will be
hotter than their environment
This is the effect, which used in oncothermia with special modulation of the carrier frequency. The
carrier frequency delivers the information (modulation frequencies), for what the cancer cells are
much less “transparent” than their healthy counterparts are. Malignant cells are heated up by the
selectively absorbed energy.
What makes the difference in the absorption? It is the missing collective order in malignancy. The
healthy cells live collectively. They have special “social” signals [90] commonly regulating and
controlling their life. They are specialized for work-division in the organism, and their life-cycle is
determined by the collective “decisions”. The cancerous cells behave non-collectively; they are
autonomic. They are “individual fighters”, having no common control over them, only the available
nutrients regulate their life. The order, which characterizes the healthy tissue, is lost in their
malignant version, the cellular communications disappeare [91].
There are special biochemical and biophysical changes caused by the above differences of the
malignant cells and used for oncothermia specialties:
their extracellular matrix has different concentration of ions [92], which can be measured by
positron emission tomography, PET [93];
they have different conductive behaviors [94] which can be measured by electroimpedance
tomography (EIT) [95];
their electromagnetic environment (how they conduct the electromagnetic currents and waves)
is different, [96], [97]. This can be measured by Cole-Cole impedance measurements [98].
order of their electrolyte (aqueous solution) differs, [99]. The healthy tissue has ordered waterstates [100], in extracellular matrix [101], [102], while malignancy decreases the order of
the electrolyte matrix, decreasing the cell-cell adhesion promoting the proliferation [103].
The dynamical process has special self-organization [81], forming special structures [84], [85],
bioscaling [87], and noise spectrum [86], which certainly differs in cancerous state.
36
The information to recognize the tissue is well coded in the order of those [79], [80].
The disordered structure of malignancy is a good absorbent. To show it again, there is a simple
example: when somebody’s hair is in order, the comb slides through the over-combed hair.
However, when the same hair is disordered, the combing is able even cutout the hairs by their
energy-absorption mechanisms. In malignancy the disorder makes the same energy-absorption
process.
Combgoeseasilythrough
(orderedpartofthehair)
Combing puts different energy into the hair
depending on its order. (Picture is a part of Renoir’s
painting)
Combblockedbydisorder
(energyintransferredtohair)
The healthy cells are ordered, they are in harmonic cooperation, forming a net of connections.
Malignant cells are autonom, they are individual “fighters”, having disorganized structure. This
difference is used by carrier-frequency delivered modulation to select between the healthy and
malignant cells.
The malignant absorption selects by the
disorder of the cancer, having no transparency
for the well-chosen modulated RF carrier
frequency (It is a patented method and knowhow of oncothermia.)
The adequate corrective actions for these challenges would be the more precise targeting, decreasing
the loss in the surroundings and avoid the physiological corrections to suppress the desired effect.
To construct the solution some new effects have been used to increase the efficacy:
1.Apply the electric field as carrier of the energy, and that field cannot be compensated by homeostatic
control
2.Apply correct microscopic targeting, using the energy-absorption cell-by-cell efficiently.
3.Apply such mechanisms, which initialize natural effects to kill the malignant cells.
4.Apply mechanism, which carries info for disseminated cells to be blocked.
One of the most modern energy sources of our time are the fuel cells. These liberate their energies in
small (micro) fractions, regulated by an appropriate membrane.
37
This energy liberation makes using the energy possible in the most effective way. Besides, the life
processes use the same surface controlled energy-liberation, producing energy in small steps in
multiple cycles.
The malignant cells are in frequent and permanent cellular-division. Their energy-consumption for
the intensive division is definitely higher than the energy request for the healthy cells in homeostasis.
A high intensity mass-production of ATP is necessary to fulfill the strong energydemand. There are
two ways to produce ATP: the oxidative and the fermentative one.
Oncothermia heats the target like the fuel cells liberate the energy. The selection of malignant cells
is made by their metabolic activity according to Otto Warburg [104], a Nobel-Laureate in
Physiology. Warburg recognized the metabolic difference between the malignant and healthy cells:
the malignant cells have much higher flux of glucose than their healthy counterparts do. The higher
glucose metabolism needs larger ionic fluxes in the vicinity of the individual tumor-cells.
Cellular difference
glucose 6 O 2
6 CO 2 36 ATP
Healthy cell
•Low glucose influx
•Normal ECM
•High membrane potential
•Strong connection to next cells
•Texture order
•Collectivity
•Served by the collective
glucose
2 lactic acid 2 ATP
Malignant cell
•High glucose influx
•High ion-concentration in ECM
•Low membrane potential
•Lazy connection to next cells
•Disorder
•Autonomy
•Fighting with all others
Differences of the malignant cells from their healthy counterparts
The similarities of the oncogenes activity and of the anti-apoptotic functions in cancer and in various
healthy processes (like growth and reparation) are one of the most challenging facts in the present
research. Due to the apoptotic processes as well as the oxidative ATP production which are
suppressed in numerous growth and reparative processes degrade (at least temporarily) the function
of mitochondria. This is the reason of the renaissance of the Wartburg’s theory, the tumor
metabolism and its mitochondrial connection is under intensive investigation, [105], [106], [107].
According to the main idea of Warburg, the primary cause of cancer is the non-oxidative glucose
metabolism. Due to the fact that oxidative metabolism is the task of the mitochondria, the missing
oxidative metabolism is a dysfunction of the mitochondria. According to Warburg, the mutation of
38
the genome is a consequence of the fermentative metabolism: the hypoxia causes malignant
transformation.
The electric properties of the cancerous cells definitely differ from normal. The main differences are:
1.The efficacy of the ATP production in the cancerous cell is low. The large ATP demand for
the proliferative energy-consumption allows less ATP for the active membrane stabilization
by K+ & Na+ transport, so the membrane potentiating weakens [108].
2.The cellular membrane of cancerous cells differ electrochemically also from the normal, moreover
its charge-distribution deviates [109].
3.The membrane of the cancerous cell differs in its lipid and sterol content from their healthy
counterpart [110].
4.The membrane-permeability is changed by the above differences. In consequence of these, the
efflux of the K+, Mg++ and Ca++ ions increase, while the efflux of Na+ decreases together
with the water-transport from the cell. Accordingly, the membrane potential of the cell
decreases further [111]. (The efflux of K+ regulates the pH of the cell, takes the protons out
of the cytosol.) The concentration of Na+ increases in the cytosol, and parallel to this the
negative ion-concentration also grows on the glycocalix shell, decreasing the membrane
potential and the tumor will be negatively polarized in average, [112]. This fact was well
used for direct current treatment (electro-chemical cancer therapy (ECT)) by Nordenstrom
and others.
5.The conductivity () and the dielectric constant ( ) of the tumor tissue will be higher than normal,
[113].
Oncothermia [3] applies microscopic energy liberation at the cell-membrane of the malignant cells,
select them by their higher electric conductance. Oncothermia is a kind of hyperthermia with
microscopic heating processes. Instead of the undistinguished cells by the classical overall heating
of hyperthermia, oncothermia microscopically selects and attacks the malignant cells. It has a simple
setup. The modulated radiofrequency current (RF) flows through the lesion.
Oncothermia is natural therapy. It helps the body’s internal corrective actions to reestablish the
healthy state. In normal healthy state the body is in homeostasis, which is controlled by numerous
negative feedback loops, making the actual state definitely “constant” despite its energetically open
status.
Feedback to keep the homeostasis
Negative feedback
loop controlling the
homeostasis
Body in
homeostasis
The natural healthy state is stabilized by the negative feedback loops of physiology
The disease breaks up the relative equilibrium, and the body tries to reestablish the homeostasis. For this
enhanced negative feedback control is enforced.
39
Feedback to keep the homeostasis
Enhanced negative
feedback loop
controlling the
homeostasis
Body in
homeostasis
Disease
The disease breaks the homeostasis, so the physiology tries to compensate and correct the
damage
Recognizing the disease, we act with our medical knowledge, and in many cases, we work against
the natural homeostasis, the constrained action induces new homeostatic negative feedback. The
body starts to fight against our constraints together with the disease.
Feedback to keep the homeostasis
Action for down-regulation of
the constrains of the treatment
Extreme feedback
loop tries
controlling the
homeostasis
Body in
homeostasis
Constrained treatment
Disease
The classical hyperthermia introduces a new constrained effect which induces even more
physiological feedback, forcing the body for the “double front” fighting
This controversial situation occurs with classical hyperthermia, when the constrained massive
temperature change is physiologically down-regulated (or at least the physiology works against it by
the systemic [like blood-flow] and local [like HSP] reactions). Oncothermia disclaims the old
approach, introducing a new paradigm: with the application of micro-heating it induces considerably
less physiological feedback to work against the action, and with the application of the electric field
it uses such effect, for which the body has no physiological answer. With this new paradigm,
oncothermia helps the natural feedback mechanisms to reestablish the healthy state.
40
Feedback to keep the homeostasis
Action for up-regulation
of the treatment-effect
Negative feedback
loop controlling the
homeostasis,
supported by
oncothermia
Body in
homeostasis
Constrained treatment
Oncothermia treatment
Disease
Oncothermia acts differently. It helps the natural feedback loops for natural corrections
Development of oncothermia technique
The capacitive coupling of hyperthermia heating has a long history, having its start together with the
dawn of the electric treatments. The first amateur sets for experiments were done in our flat in
Budapest.
The first technical probes in our family’s flat in Budapest
Oncothermia used the current density from this knowledge, and in the very first experiments made
invasive electrodes to provide the best available effect on bio-materials in vitro and in vivo. The
research of course was started in the laboratory.
Some experimental setups in 1989
The conditions of the experiments have changed a lot.
41
Experimental setups in past and now
The fragments of life in the company show activity in all the lines.
Some electronic preparation and production photos
Change of electronics
Oncothermia specialty is its own internal parts, designed for special applications of oncothermia.
There are much commercial availability to by RF-amplifiers, tuners and all the blocks for RFpowersupply for capacitive antenna coupling. This is usually done by the producers of classical
hyperthermia. However, oncothermia is different. Due to its special modulation requests and the
multiple negative feedback control inside; Oncotherm developed all the parts of the system for its
own: the amplifier, the tuner and the overall controlling and adjusting unit are all own products
together with the modulator the filters and all the safety controllers. At the very beginning (until
1991), the RF-source was based on high-power vacuum tubes. Soon it was realized that this solution
is not safe enough. We decided on the low-voltage solid state application.
We started to use American and Japanese ready RF sources, like others did, however, the appropriate
oncothermia effect could not be produced. (1991-1993)
The first own construction of amplifier was not stable enough, but its safety was well improved.
The first traditional solid-state RF amplifier.
(1991)
42
The first, OncoTherm-made, “non-traditional” solid-state RF amplifier (two-line tandem) was
constructed in 1994. It was our standard for a long time. It was stable for the 8 hours continuous
treatment a day.
The first OncoTherm-made, “tandem” solid-state
RF amplifier. (1993)
The rapid development in the solid-state electronics forced us to develop. The next was the oneline
amplifier. (1998). This had less errors in calibration and longer time of daily continuous work.
The first OncoTherm-made, linear (Aclass)
solid-state RF amplifier. (1998)
Oncothermia became a popular treatment. New, heavy-duty RF-source became the request. (2003)
This solution could tolerate even a short circuit at the end, and could work without stop day and
night.
The first OncoTherm-made, E-class solid-state
RF amplifier. (2003)
43
At present a high-efficacy extra stable and safe, highly unified amplifier has become the OncoTherm
standard. (2005). This satisfies the most rigorous EMC standard: it could be applied in any of the
living environments. This opened the way for EHY2000+.
The high-level OncoTherm-made,
newprinciple E-class resonant solid-state
RF amplifier. (2005) (The main unit of
the amplifier is in the shielded box at lefthand side.)
In the meantime, the tuner was also developed. It has a sophisticated software to approach the
optimum matching, to quickly follow any change during the treatment. It is one of the crucial factors
of the optimal and selective energy delivery.
The high-preciosity 8kV automat matching unit
The new matching has a quick tuning reaction to follow the movements of the patient. For laboratory
devices an ultra-low reaction-time tuner is developed, to be able to follow the heart-rate of the
animal. This is a revolutionary solution in the matching.
44
The new tuner for quick reaction
The modulation solution (patented) is very specially designed for the best available efficacy to
individualize, personalize the treatment
The modulation unit of the EHY systems
The modulation signal is a time fractal, and has a special feedback mechanism for the requested
performance.
Parts of the modulation signal in the internal working feedback
The cooling also has some well defined tricks. It is special, physiologically fitted solution (patented).
It has been improving gradually from generation to generation, which is critical for safety and
efficacy optimizing.
45
The cooling unit in EHY2000 systems
The improvement of this unit directly appeared in the final efficacy rate.
Various cooling units in the EHY2000+ systems
The evolution of the device solved the emission and interference problems, and the outside shielding
was not necessary any more. The ultra-small emission, (the attenuation is under 120 dB), small
interference and complete immunity is the result. Our newest design is certified to be used in living
rooms.
HighTech filter solutions in EHY devices
Development of the devices
The direct current experiments led us to the first device: the ECT (Electro-cancer-therapy). Of course
these devices have the fractal modulation too, as the basic selection tool.
46
The first two experimental systems of ECT, named DUCAT
The more developed systems has TUV [Munich] approval (GS-certificate).
Some variants of ECT device, firstly approved by TUV GS-certificate
ECT had very good results. Inoperable advanced cases were successfully treated, weapplied less than 5W
(no temperature).
Inoperable submental local recidive of planocellular carcinoma (tumor under the chin)
(male 61y) [Dr. L. Patonay, 1994, max. 5W]
Extended applications were tried. Some of the devices are working even nowadays 15 years after its
installation.
47
Inoperable carcinoma papillare (inguinal region, female) [Dr. L. Patonay, 1994, max.
5W]
The results were so promising, that the first international symposium was organized.
The first international symposium of ECT was held in Beijing,
China, in 1992
However, ECT was a huge medical challenge. It was invasive, so its application was limited to the
near-surface region. The invasive application had dangerous risks by its application in sensitive
organs like the liver. The risk of bleeding, inflammation and infection was also a great challenge.
We decided to develop a non-invasive solution.
The well- known (and long time applied) capacitive coupling was chosen to pump enough current
into the body. The carrier frequency was the well- known (and applied by many other producers)
13.56 MHz, which is a free frequency for medical use. The name of the non-invasive devices became
EHY (electro-hyperthermia). [This name was used later by other manufacturers, using definitely
different technique, without the patent-protected fractal modulation.
The first device for human treatments
Double to serve two beds
48
The first EHY devices (name was also DUCAT) from early 1992.
This is the reason why we emphasize the original oncothermia way in our products. Due to the
problematic tuning in that time, we applied special, wooden beds for treatments.
Installations in Clinic St.Georg, 1992-1996
The symmetric electrode system had some disadvantages (mainly the risk of adipose burn), so we
developed the asymmetric solution.
Introducing the geometrical asymmetry
Asymmetric electrode solution solved the problem of the adipose burn
The modern EHY2000, EHY2000+ and EHY2010 systems are the most popular devices for oncothermia.
The EHY2000 series (EHY2000, EHY2000+, EHY2010)
The key element of oncothermia technique is the electrode system. There is a slogan in the company:
”Oncothermia starts at the electrodes.” Indeed, the electronic power-supply is a simple technical
issue compared to the electrode system. The materials, the construction and the impedance fitting
are all important factors, having long, very systemic experimental and theoretical work.
49
Some experimental setups for electrode optimizing
The fields of various electrodes was also measured carefully by electromagnetic compatibility .
Electrode holder beside the bed
Geometrical
asymmetry
with flexible bolus
Special solutions for electrode for EMC measurement
It was a special new challenge due to the electromagnetic compatibility problems: the shielding.
Oncotherm has developed numerous solutions for shielding the room.
Room shielding to solve the requested electromagnetic compatibility
The room-shielding was very complicated and expensive. The local solutions were also not
satisfactory; the patient had claustrophobia.
The local shielding systems of EHY2000 devices in 1995
50
In the end, we solved this problem electronically. The developed different bolus electrodes were
satisfactory for the best electromagnetic compatibility tests in TUV-laboratories (Mikes ,Germany).
Oncotherm received the best evaluation of EMC, allowing its use even in living areas.
Various bolus electrodes developed for EHY2000 series
The new challenge was the whole body treatment. It was developed, because most of the patients
had distant metastases when oncothermia was started. The technical solution was very new, special,
patented, layered structures did the filtering for infrared-A radiation. The device provided very good
results in a specialized study (Dolphin study) in Ludwigs Maximillian University, Munich,
Germany.
Development of the WBH systems, the first prototype, the first WBH2000 and the MSH2000
Despite of its success, the WBH system was too complicated to use, and due to its extreme heating (up
to 42 oC) it was risky as well. Oncotherm abandoned this field of activity.
The fully developed WBH2000 extreme whole-body system and MSH2000 moderate whole body system
from Oncotherm
There were many new challenges in the market. Invasive interstitial device was one of the requests, so
Oncotherm developed its device (ICT2000)
51
The interstitial tumor therapy device: ICT2000
The experimental work became more and more important in the life of the company. We developed the
EHY105 for in vitro laboratory experiments.
EHY105 experimental laboratory unit for in vitro experiments
The demand for the in vivo preclinical studies was also pressing us to develop new laboratory device
for in vivo studies. The EHY110 was launched in 2005.
EHY110 experimental laboratory unit for in vivo experiments
We had the PCT2000 device for transurethral prostate treatment in 1997.
The first devices for transurethral prostate treatment (for both the benign and malignant
tumors), 1997
52
An old challenge was renewed: the intraluminar oncothermia was requested by the market. We
developed the new series of intraluminar oncothermia.
EHY1000 and EHY1020 transurethral oncothermia device, and its catheter
We developed a revolutionary new device, which is unique on the market: the EHY3000 series. It is
a multi-local treatment, capable of treating distant multi-local metastases parallel with the primary
tumor treatment. The treatment targets only the malignancies all over the treated volume by the wellknown selectivity of oncothermia. It is not capacitive coupled, it has direct impedance coupling with
special (patented) electrodes. (Again, the key factor of Oncothermia is the electrode in all
applications.)
The EHY3000 series of oncothermia. It is revolutionary new. The electrode is air-cooled, direct
impedance fitting (no capacitive bolus)
The electrodes of EHY3000 series are freely shaped for the patient’s specialties.
The size and shape of the electrode could be formed according to the patient’s body-form
The electrodes are easy to fix and it is possible to treat parallel distant metastases, even in the whole body.
53
Using EHY3000 system is easy to fit for any metastatic places also
There are absolute new challenges on the market on the side of chemotherapies: the targeted
chemotherapy. Oncotherm developed a new device for chemo-targeting (Booster), which makes
deep heating of the target inside the body. (It has no focus, works like classical capacitive
hyperthermia device made by any producer. It has presently 80W power, but it could be increased
easily to much higher power values in the desktop model.)
The Booster for chemo-targeting form Oncotherm
Oncotherm tries to satisfy other, not oncological requests. One example of this is the AndroTherm
device, developed for andrological diseases like Peyronie disease.
The AndroTherm device to treat Peyronie disease
54
The new development of Oncotherm the VetEHY system for small animals (pets like dogs, cats,
hamsters, etc.). This device is used not only for veterinarian applications, but it is an important tool for
preclinical investigations too.
The VetEHY device for small animals (dogs, cats), and for preclinical investigations
Various tumors of dogs are treated with this device.
Theratments by the VetEHY device
Oncothermia results
Oncothermia is a complementary therapy. It is applied together with all the “gold standard”
oncotherapies. These complementary standards are the oncosurgery (pre- [adjuvant, neoadjuvant]
and post-operative therapies), radiotherapy, to boost the blood-flow (oxygenation); oncothermia is
applied pre-radiative, beeing a synergic supporter, it is used as post-radiative therapy). Oncothermia
is a has complementary application with chemotherapy, boosting the drug delivery. The new
therapies (like immuno-therapies, dendritic-cell treatments, stem-cell treatments, genetherapies,
virus-therapies, etc.) are all applicable together with oncothermia. Its application as monotherapy is
only possible when the gold standards failed (resistance, kidney of liver failure, blood-count
problem, etc.). In this case, it is a palliative method. In most of the cases, oncothermia is applied in
high line treatments due to the possible satisfaction of the gold-standard therapies in first-, secondand even third-line. The fourth line application of oncothermia is general, no contraindication could
be listed due to the stage of the patients. Oncothermia could be applied in all tumor-kinds, including
the sensitive brain and the central nervous system, as well as the well- cooled lung or liver. The
various cases are shown on the Oncotherm web-sites, or could be posted in detailed electronic form
upon request.
There were numerous studies published. 42 studies covers data of 2054 patients from4 countries and
14 different clinics. All data were publsihed at least at various conferences including such
international one as ASCO.
No
Study
Median Resposn
n
1st year
overall
survival
ding
Median
Median overall
overall
survival of
survival of
non-
OER
Place
55
1 Bone-metastases 1 2
11
survival patients/ respondin
6 (%)
respondin
Bone-metastases 2
103
3
Breast cancers
12
4
Colorectal cancer (rectosigmoid junction)
(m)
ratio (%) g patients g patients
5
Colorectal cancer (rectum) 6 Colorectal cancer 92
(m)
114
(rectum) 7 Esophagus study 1 8 Esophagus study 2 9
(m)
12
Glioma efficacy study 1. 10 Glioma efficacy study 2. 11
7
40.1
Glioma efficacy study 3. 12 Glioma efficacy study 4.
27
52.1
10.9
13 Glioma efficacy study 5. 14
140
Glioma efficacy study 6.
45
15
Glioma efficacy study 7.
19
23.2
274.8
36
16
Glioma toxicity study
28.49
90.9
8.5
179
6.8
17
Head and neck
97.1
12
23.6
18
Kidney cancer
45
18.2
109.8
29.4
24
19
Liver metastases from vaious origine 1 20 Liver
34.1
64
15
metastases from vaious origine 2
57.1
66.2
39
21.8
41.7
12.4
44.2
21 Liver metastasis form colorectal origine 1 22 Liver
25
35
metastasis form colorectal origine 2 23 Liver metastasis
28
86.2
32.6
form colorectal origine 3
80
10
71.7
43
24
Liver metastasis form rectal origine
15
30
26.1
25
Lung cancers (Adeno + small-cell)
68.0 60.0
29
35.9
26
Metastatic brain study
33.7
59
67
20.5
27
Non-small cell lung cancer meta-analysis.
15
28
Osteo-sarcoma
78.4
24.1
311
92.2 84.6
25 48
29
Pancreas tumors 1/a 30 Pancreas tumors 1/b
62
31
Pancreas tumors
73
22
86.0
2
26
32
Pancreas tumors
30
80
3. 33 Pancreas tumors 4.
46.2
42
16.1
34
Pelvic gynecological cancers (cervix)
13
18.1
35
Pelvic gynecological cancers (ovary)
38
90.0
47.7
48.2 53.4
9.93
27
36
Pelvic gynecological cancers (uterus)
8.4
5.6
67.0
73 21
11.6
9
37
Prostate cancer
25.5
18
52.1 46.2
58
38
Rectum carcinoma 39 Rectum carcinoma
7
20.9 19.4
31.0 52.4 12.3
34.4
40 Soft tissue sarcoma
11.9
65
32.0 7.6
40.0
41
41 Somach study
27.6
16
86.8
42 Urinary bladder cancer
37.8
68
100.0
63.5
61.5
18
31.3
25 67
100.0
132.7
38.8
62 72
88.9
68.5 53.4
22.6
71
100.0
58.9
85.0
35.9
14.4
36.5
31
115.3
73
42.0
Reinkenheide, Bremerhaven
HttMed Clinic
25.2 HttMed Clinic Peterfy
Hospital
Peterfy Hospital
4.7 Peterfy Hospital
3.5 HttMed Clinic
Nurnberg Nord, Clinic
3.6 HttMed Clinic
Witten-Herdecke University
Nurnberg Nord, Clinic
2.6 St.Georg Clinic BioMed
Clinic
BioMed Clinic
St.Giuseppe Hospital
Regensburg University,
HttMed Clinic
2.3 HttMed Clinic HttMed
Clinic
Reinkenheide, Bremerhaven
BioMed Clinic Siloah
Clinic
Spedali Civili Brescia
Semmelweis University
Yonsei University
3.0 HttMed Clinic
3.0 St.Borbala Hospital St.Georg Clinic
3.0 Peterfy Hopital HttMed
Clinic
6.1 St.Georg Clinic
VeraMed Clinic (Meshede)
Nurnberg Nord, Clinic
3.0 Peterfy Hospital
6.8 Peterfy Hospital
2.1 Peterfy Hospital
7.0 HttMed Clinic
Nurnberg Nord, Clinic
Semmelweis University
3.7 Peterfy Hospital HttMed
Clinic
1.9 Peterfy Hospital
In addition, there are a whole-body hyperthermia study (Dolphin, Ludwigs-Maximillian University,
Munich, Germany) and the prostate study (St.George Clinic, Bad Aibling, Germany). Large number
of published scientific and medical (in silico, in vitro, in vivo) studies support oncothermia, including
a book published by Springer Scientific.
Presently (2011) one ongoing controlled randomized clinical study is in progress. One is for
advanced, relapsed or refractory breast cancer (Mammatherm, Ludwigs-Maximillian University,
Munich, Germany). Two controlled randomized studies are in preparation phase:
1. OvaTherm – Korean National Cancer Institute, Seoul. It deals with advanced, refractory, relapsed
ovary cancer.
2. PancroTherm – McMaster University, Canada It deals with advanced, R1 or R2 surgery status,
relapsed or refractory pancreas cancer.
There are some ongoing preclinical studies.
In vivo:
1. Veterinarian effects (dogs, cats) – Tottori University, Japan
2. Ecchinococcus treatments – Dusseldorf University, Germany
3. Bystander effects of oncothermia – Chiba University, Japan
4. Immuno-effects of oncothermia – Semmelweis University, Hungary
5. Oncothermia improvement – Joliot-Curie Institute, Hungary
In vitro:
1. Selective cell-destruction mechanisms – Semmelweis University, Hungary
2. Viral effects – St. Istvan University, Hungary (planning phase)
In silico:
1. Correlation, selection effects – Pazmany University, Hungary
56
2. Electric field distribution effects – Pazmany University, Hungary
Dreams are realized
I am in the exhibit of “Dream dreamers – Famous Hungarians”
My son, Oliver, receives the Innovation price on behalf of the Oncotherm.
The CEO of Oncotherm, Dr. Oliver Szasz take up the Hungarian Innovation Price
Our company had good evaluation by independent observers.
Oncotherm was among the 100 “small tigers” in Hungarian business evaluation
57
We have developed 18 types of devices in 7 categories during the history of oncothermia. We have
produced ~300 devices and delivered it to 24 countries. Some of these are out of our control.
Recently we actively control 220 devices in 19 countries.
Thailand
Romania
Switzerland
Russia
United Kingdom
Turkey
Australia
Ukraine
Austria
Belgium
Canada
Poland
Netherlands
Chech Republic
China
S.Korea
Jordan
Denmark
Japan
Italy
Israel
Hungary
Germany
Greece
The countries, where oncothermia devices were installed until 2011
We have a large distributor-network involving all continents of the world.
Oncotherm in Asia
Concluding remarks
Hyperthermia is an ancient treatment. It was the very first one in oncology, but it could not find its
established place among the “gold standards” of the oncotherapies. The controversial results were
originated from the paradigm to constrain the temperature growth in the process. The constrained
forces made physiological contra-reactions to keep the homeostasis, which unfortunately contains
58
the malignant tissue as well. The actions have to be selective, and have to be gentle enough to work
together with the natural processes, and not against them.
Oncothermia selects the malignant cells and acts differently from the physiological homeostatic
reactions (heat-flow on the membrane supported by the electric field effects). It is natural, it is not
against the homeostasis, physiology does not work against the action. The main task is to direct the
physiology in the standard way, and act on such normal line. The positive feedback loops (the
avalanche effects), which may destroy the normal homeostatic equilibrium have to be stopped.
Oncothermia follows the update demands of the modern oncology:
6.It is personalized therapy,
7.It is non toxic,
8.Elongates the survival time of the patients,
9.Completing the curative actions with increased quality of life
10. It has good cost/benefit ratio
The introduced new paradigm solved the classical challenges:
Challenge (1): “The biology is with us while the physics is against us” (Overgard J., [23]
 Oncothermia solution: “The biophysics is with us”
Challenge (2): “The biology and the physics are with us while the physiology is against us” (Osinsky S., [24])
 Oncothermia solution: “The fractal physiology is with us”
Challenge (3): “Reference point is needed!” (Fatehi D. van der Zee J., et. al. [39])
 Oncothermia solution: “Back to the gold standards, use the energy instead of temperature”
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Temperature measurements during Oncothermia
(Collection of temperature measurements in loco regional
hyperthermia)
Dr. Oliver Szasz
Oncotherm GmbH, Germany
Temperature measurements during Oncothermia
(Collection of temperature measurements in loco regional hyperthermia)
The temperature is a permanent question of the hyperthermia applications in oncology. There are
numerous discussions and debates about its importance and problems of its rising deeply inside of
the human body. There are intensive discussions about its role in the treatment, looking for
controlling parameters and well defined treatment goals of clinical oncologic hyperthermia. The
doubts about temperature have multiple origins.
The arguments are sharply differing. The temperature supporters base their opinion on the higher
blood-flow by temperature, which delivers more oxygen for complementary radiotherapy and
increases the drug concentration and its metabolism in the tumor. The opposition refers on the higher
nutrition support and increased metabolic rate of the tumor by growing blood-flow, as well as the
higher risk of the malignant dissemination by intensive blood-circulation. The pro-group refers on
61
the control of the treatment by a measurable parameter, while the con-group notes the natural
delocalization (smearing) of the temperature from a local volume in a well conductive environment.
Compare the different methods is not a simple task. The energy delivery does various changes in the
complex living system, which makes the methods incomparable by an only single parameter. The
identical energy exposition does not mean same heating efficacy. The heating efficacy depends on
the actual conditions [1], [2], and on the organ to be heated [3] as well as the chosen frequency. The
temperature is used in most of the cases as a “success parameter” in hyperthermia, trying to equalize
it and declare as a measurement of the energy absorption. The temperature shows only the average
kinetic energy of the particles and units in the measured target, but it tells nothing about the chemical
and structural changes there. However, the aim of the therapy is to reach structural and chemical
changes to stop the malignant processes. The temperature is not enough to compare the methods,
[4].
Nevertheless, the temperature and energy distribution is very different [5], it is not possible to fit the
specific absorption rate (SAR) and the developed temperature. The amount of the energy losses
deviate by the actual conditions, and by the fundamental law of nature, the temperature smears in
the environment. Any proper focus serves as a heat-source to heat up its surroundings.
The debates are heated by increased interest for targeted therapies, for what the hyperthermia could
be a potential candidate.
Oncothermia changes the paradigm. Oncothermia technology heats non-equally; concentrating the
absorbed energy to the intercellular electrolytes [6]. This method creates inhomogeneous heating,
microscopic temperature differences far from thermal equilibrium. The definitely large temperature
gradient between the intra- and extracellular liquids changes the membrane processes, ignites signal
pathways for natural programmed cell-death, avoiding the toxic effects of the simple necrosis. The
synergy of electric field with the thermal effects potently and selectively does the job [7].
The applied power and the reached temperature are far not proportional. Despite of the longer time
(by ~26%), larger forwarded power (by ~8%) the increased temperature is less (by ~12%) in the
second time. It is not because the energy conservation is hurt, but due to the cooling which was
applied (and not registered) during the treatment to prevent the skin from burn. We know it well,
that the blistering threshold of heating power going through the human skin is ~0.45W when it is
pumped during an hour [8], so the cooling was always fit for the safe use. The extra power was
conducted away by the surface cooling. It is a patented technical trick of Oncotherm how to make
the surface cooling well, and using most of the energy for the heating of the tumor without loosing
it by the active cooling.
This is why oncothermia, (using the same blistering threshold) can reach higher temperatures. We
recapitulate those results to clear the differences: oncothermia treatment had ~6 oC temperature
increase with ~70 W during 60 min in the human sarcoma [9] and reaching 44 oC with 120 W in
case of mammary tumor [10]. In veterinarian application, where the blistering threshold was of
course higher in the anesthetized animal and the heated volume was much smaller than in human
cases, the temperature increase was ~14oC with ~25 W during 30 min [11].
The only point for these results is to keep the energy for the job, and not waste it for various energy
factors in the electronic solution, in the filed emission (radiation), in the surface physiology or in the
electrode construction. Despite of the fact, that Oncotherm is reaching his extremely good results by
the electric field (which was directly shown clearly in “galvano” treatment), the temperature
conditions are also present and necessary. This is well shown in the synergy of the temperature and
field effects [12].
62
Below I will show our systematic proofs on the selective temperature developments, our high-scale
temperature measurements and proofs of oncothermia as a definite improvement of oncologic
hyperthermia. Oncothermia is such kind of oncologic hyperthermia, which together with the better
efficacy, safer and controllable than other heating methods.
Temperature measurement for BSD device
This device is a radiative heating system, having antenna-array around the body. The published data
show non-invasive temperature measurement (by MRI sensing and calculation from the T1 and T2
time-shifts). Results show a problematic focusing (having many hot-spots) as well as the smearing
of the temperature by time.
In case of radiative applications the situation is not better. The temperature elevation in the tumor
after 57 min was 4.2 oC; reached by as high power as 1300 W [13]. The overall heating is obviously
shown with some characteristic (unwanted) hot-spots. The elapsed time smears the relative focused
temperature. The temperature increase in the tumor was in average 4.2 oC, while in the surrounding
muscle 3.8 oC [13]. Is this the focus, which we expected?
63
The few centigrade increase of the temperature by 1300 W energy shows how much mass is heated
instead to concentrate on the tumor. To see the power capacity, we compare the electric heating for
tea-making. A standard speedy Electric Tea Kettle uses 1500 W to boil two cups of water within
64
two minutes. The increase of the temperature for the ~ 0.5 liter water is ~75 ºC. The electric power
is very effective to change the temperature when it is focused to do so. The electromagnetic radiation
increases the tumor temperature by 3.2 ºC, while the intensively cooled, large volume water-bolus
had a higher increasing (5.8 ºC) with pretty linear growth slope.
Thermotron device
The Thermotron is a capacitive coupled device, using the electro-hyperthermia technique (no
modulation is applied). The same problems as for BSD (except the hot-spots) could be realized in
this case as well. A typical capacitive coupling solution pumps enormous energy, exceeding 1 kW.
The rise of temperature after 45 min was 4.8 oC but the reached focus does not differ greatly in its
temperature from its overall neighborhood [14].The focus, however, is not effective. The temperature
is distributed by time.
65
The physiological feedback regulates the local temperature, which acts also against the local heating.
66
Dutch device (Rotterdam)
Dr. van der Zee had shown clearly the problem of the difference between the absorbed energy and
the developed temperature. When the blood-flow is high, the temperature remains low despite of the
extreme energy absorption, and vice versa, the low energy can heat the volume where the blood does
not cools intensively. Nevertheless, the temperature and energy distribution is very different [15], it
is not possible to fit the specific absorption rate (SAR) and the developed temperature. The amount
of the energy losses deviate by the actual conditions, and by the fundamental law of nature, the
temperature smears in the environment. Any proper focus serves as a heat-source to heat up its
surroundings.
Oncotherm measurements
67
I would like to show various experimental and clinical temperature measurements without
comments, only for the documentation.
Model systems
68
69
70
Deep heating of the rib/liver model (Prof.Herzog, Fachklinik Dr. Herzog, Publsihed in Forum
Hyperthermie)
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Thermo-camera control
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Human measurements (by chronology)
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van der
Zee
J,
(2005)
Presentation
on
Conference
in
Mumbai India
(http://www.google.com/#sclient=psy&hl=en&site=&source=hp&q=%22van+der+Zee%22+Mumbai+ext:ppt&btnG=Google+Search&aq=&a
qi=&aql=&oq=&pbx=1&bav=on.2,or.r_gc.r_pw.&fp=e7df6ea8d325b7b2, accessed Apr. 2011)
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van der
Zee
J,
(2005)
Presentation
on
Conference
in
Mumbai India
(http://www.google.com/#sclient=psy&hl=en&site=&source=hp&q=%22van+der+Zee%22+Mumbai+ext:ppt&btnG=Google+Search&aq=&a
qi=&aql=&oq=&pbx=1&bav=on.2,or.r_gc.r_pw.&fp=e7df6ea8d325b7b2, accessed Apr. 2011)
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Report
About C-Therm Africa
There is currently an enormous pressure on oncologists and oncology facilities in Sub-Saharan
Africa to meet the demands of the growing number of oncology patients in the region. This pressure
is due to the often scarce resources and small number of oncologists who are working exceptionally
hard to treat large population. Technology which can improve the efficacy of current treatment
protocols, thus improving response rates, quality of life and overall survival, is therefore desperately
needed in Africa.
Dr. Carrie Minnaar-Strauss travelled to Germany in August 2009 and was honoured with the
opportunity to spend three weeks at Fachklinik Dr. Herzog where she was exposed to the Oncotherm
devices for the first time. Upon her return to South Africa, she realised the need for the African
population to have access to the technology and subsequently registered and established C-Therm
Africa to create awareness and promote the technology in South Africa.
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In 2011, after two years of hands on research and experience with Oncotherm’s devices, CTherm
Africa was introduced to Sub-Saharan Africa as a direct result of the increasing need to assist
oncologists in improving response rates to the standard oncology protocols used within the region
and to increase the scope of available treatments for oncology patients.
C-Therm Africa is now extremely excited and proud to have partnered with Oncotherm as the distributor
for their devices for Sub-Saharan Africa.
The Launch
C-Therm Africa was launched at the four day long 2011 SASCRO SASMO Congress at Sun City.
The SASCRO SASMO oncology congress happens once every two years in South Africa and
attracts oncologists from all over South Africa and all over Africa. This year nearly 1 000 delegates
attended the congress with over 200 oncologists from all over Africa as well as physicists, radiation
therapists, oncology nurses, trade delegates, Department of Health representatives and various
medical aid representatives.
Prof. Andras Szasz travelled to South Africa for the launch and presented a talk on oncothermia at
the conference. C-Therm Africa had an exhibition stand at the medical exhibition which runs
concurrently with the conference. Prof. Szasz was extremely generous with his time and was
available at the exhibition stand to engage with a variety of professionals from all over Africa and
assist in promoting the Oncotherm’s technology.
Prof Szasz’s talk was very well received. Everyone at the C-Therm Africa stand was kept
exceptionally busy by all the visitors to the stand after Prof Szasz’s talk. We were able to connect
with doctors from all over Africa, including Nigeria, Kenya, Zimbabwe, Botswana, Uganda, Malawi
and Mozambique.
After the congress Prof. Szasz and Dr. Minnaar-Strauss travelled to five of South Africa’s top
medical universities. Prof. Szasz presented guest lectures and spoke to over one hundred and twenty
professionals during his four days of travels in South Africa after the Congress.
On Monday the 29th August Prof. Szasz gave a one hour talk in Johannesburg. The majority of the
attendees were already familiar with the benefits of hyperthermia and were very enthusiastic about
the new technology and its additional advantages. The department also expressed a keen interest in
partnering with us to run a large, randomized clinical trial using our devices in conjunction with
radiation for head and neck cancers and cervical cancer. As a result we are now in the process of
developing protocols for a trial in South Africa.
On Tuesday 30th August Prof. Szasz presented a similar lecture in Cape Town. The talk was
exceptionally well received and was attended by radiation oncologists and physicists as well as
registrars. The staff and students were very welcoming and enthusiastic and Prof. Szasz enjoyed a
private tour of the oncology and biophysics departments.
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The talk on Wednesday 31st August was in Durban at the monthly journal club meeting. Again the
attendees expressed enthusiasm and interest and Prof. Szasz enjoyed a private tour of the radiation
oncology facilities given.
After Prof Szasz’s talk at the congress, the attendance for the Thursday morning talk in Pretoria
increased from ten to forty five people. The head of department and his staff were extremely
welcoming. A tour of the oncology facilities and private discussions with him again demonstrated
South Africa’s friendly nature and thirst for new information.
C-Therm Africa has subsequently also been invited by to exhibit at the ASTRO Training
Conference to be held in Cape Town in May 2012.
The C-Therm Africa team would like to thank everyone at Oncotherm for their enthusiasm and
assistance with our launch and their interest in bringing their devices to Africa. We have no doubt
that the success of the launch is indicative of the long and successful business partnership that lies
ahead between Oncotherm and C-Therm Africa.
Best regards,
C-Therm Africa Team
25th September 2011
To all the Staff at Oncotherm:
On behalf of the C-Therm Africa team I would like to thank Oncotherm for the opportunity to do
business with you and to work with the Oncotherm team to assist oncologists and patients in Africa.
We have found that all dealings we have had with Oncotherm, from brief emails to long detailed
conversations and training in Hungary, have been exceptionally pleasant. We would like to
commend everyone at Oncotherm on their customer care, their motivation and their innovation. We
are extremely excited and privileged to be joining such a fantastic team.
Our visit to Hungary for training was an excellent show of the passionate, efficient and driven nature
of everyone at Oncotherm. The training was intense but extremely interesting and we thoroughly
enjoyed each day at your offices. Your hospitality and care towards us both during and after work
hours was beyond our expectations. We were very well looked after and are very grateful for the
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warm and welcoming nature of everyone at your offices. We even had some time to enjoy some of
the major tourist sites (and shopping) in your beautiful Budapest before returning to South Africa.
We would especially like to thank Prof. Szasz for travelling all the way to South Africa and working
so hard to ensure a successful launch of the products in South Africa. The enthusiasm and energy
Prof. Szasz brings to all of his talks and interactions is truly inspiring! We have no doubt that the
success, excitement and enjoyment of the last six weeks, from our visit to Onoctherm’s offices in
Hungary for training, to the Sun City conference and the travels around South Africa, are indicative
of the long and successful business partnership that lies ahead between Oncotherm and C-Therm
Africa.
Thank you to everyone at Oncotherm for your hard work, exceptional care,
professionalism and enthusiasm in setting up a distributorship for Sub-Saharan Africa.
As requested, below please find a report on the history and launch of C-Therm Africa.
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