kurzprotokoll clbh589bde04
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KURZPROTOKOLL CLBH589BDE04 Öffentlicher Titel LBHB589 allein oder plus ESA bei Erythrozytentransfusionsabhängiger LOW und INT-1 MDS Wissenschaftl. Titel Einjährige, offene multizentrische Studie von LBH589 allein oder in Kombination mit ESA bei Erythrozytentransfusionsabhängigen LOW und INT-1 MDS Patienten, die entweder refraktär oder mit einer niedrigen Wahrscheinlichkeit auf ESA ansprechen Kurztitel CLBH589BDE04 Studienart multizentrisch, prospektiv, offen/unverblindet, Pharma-Studie, zweiarmig Studienphase Phase II Erkrankung HAEMA: MDS Ziele - Untersuchung einer hämatologischen Verbesserung des Erythropoetischen Systems, unter Benutzung von angepassten IWG Kriterien bei Patienten, die für 4 Monate mit einer täglichen LBH589-Einzelwirkstoffdosis behandelt werden. - Vergleich einer hämatologischen Verbesserung des Erythropoetischen Systems unter Benutzung von angepassten IWG Kriterien bei Patienten, die für 8 bis 12 Monate entweder mit einer täglichen LBH589-Einzelwirkstoffdosis oder mit einer Kombination aus LBH589 und ESA behandelt werden - Bewertung der tatsächlichen Antwortrate (CR +PR und HI-P und HI-N) nach 4, 8 und 12 Monaten der Behandlung nach angepassten IWG Kriterien - Ermittlung des IPSS Status sowie der einzelnen IPSS-Parameter für die Patienten an den Baseline- und EOS-Visiten. - Ermittlung des ereignisfreien, progressionsfreien (PFS) und krankheitsfreien (DFS) Überlebens, der Zeit bis zum erkrankungsspezifischen Tod und des generellen Überlebens bei dieser Patientenpopulation - Bewertung der Sicherheits- und Verträglichkeitsprofile von LBH589 und LBH589+ESA bei Niedrig- und INT-1 MDS-Patienten, die bis zu 12 Monaten damit behandelt werden - 1.Patienten beiderlei Geschlechts im Alter von >= 18 Jahren - 2.De novo MDS Patienten mit niedrig oder INT-1 MDS nach IPSS - 3.Notwendigkeit von Erythrozytentransfusionen von mindestens 4 Einheiten in 8 Wochen - 4.Entweder refraktär gegenüber ESA oder mit einer geringen Wahrscheinlichkeit auf eine ESA Antwort (Score 1 oder weniger nach Hellstrom) - 5.Keine spezielle Behandlung für die Erkrankung (z.B. Revlimid, Vidaza) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn (Behandlung transfusionsbedingter Eisenüberladung mit bei der EMEA zugelassenen Medikamenten ist erlaubt) - 6.Altersgemäße normale Herz-, Nieren- und Leberfunktion (Kreatinin < 1,5 mg/dl außer es ist Leukämie bezogen, Gesamt Bilirubin < 2, 0 des oberen Normalbereichs) - 7.Schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärungsgespräch - oKalium >= untere Grenze des Normalbereichs oder mit Ergänzungs-mitteln korrigierbar - oGesamtkalzium (korrigiert für Serumalbumin) >= untere Grenze des Normalbereichs oder mit Ergänzungsmitteln korrigierbar - oMagnesium >= untere Grenze des Normalbereichs mit Ergänzungsmitteln korrigierbar - oPhosphat >= untere Grenze des Normalbereichs oder mit Ergänzungsmitteln korrigierbar - oAspartat Amino Transferase (AST/SGOT) und Alanin Aminotransferase (ALT/SGPT) <= 2.5 x oberer Normalwert (ULN) oder <= 5.0 x ULN wenn eine gegenwärtige Beteiligung der Leber besteht Einschlusskriterien © Universitäres Centrum für Tumorerkrankungen (UCT) am Universitätsklinikum Frankfurt Ohne Gewähr für Richtigkeit oder Vollständigkeit, www.uct-frankfurt.de Stand: 13.02.2017; Seite 1 von 3 KURZPROTOKOLL CLBH589BDE04 Ausschlusskriterien - oSerumbilirubin <=1.5 x ULN - oSerumkreatinin <= 1.5 x ULN oder 24 h Kreatinin Clearance >= 50 ml/min - oKlinisch euthyroid (TSH und freies T4) (mit Medikamenten korrigierbarer Hypothyroidismus ist erlaubt) - 8.Patientinnen, die die Menarche erreicht haben und sexuell aktiv sind, müssen eine Double-Barrier Verhütungsmethode anwenden, eine orale Verhütung mit zusätzlicher Barrier-Verhütung oder sich einer klinisch dokumentierten Hysterektomie und/oder Ovariektomie oder Tubenligation unterzogen haben oder die postmenopausal, definiert durch Amenorrhö für mindestens 12 Monate. Es sollten nur Verhütungsmethoden mit einem Pearl-Index unter 1 % in Betracht gezogen werden - 1.Bekannte Hypersensitivität gegen das Studienmedikament oder seine Inhaltsstoffe - 2.Begleitbehandlung mit ESA bei Patienten, die nicht in die Gruppe LBH589+ESA randomisiert wurden - 3.Begleitbehandlung mit einem anderen nicht zugelassenen Medikament - 4.Patienten, die gleichzeitig an einer anderen malignen Erkrankung leiden, die seit mindestens 1 Jahr nicht in Remission ist (vorhergehende Chemotherapie für andere maligne Erkrankungen ist kein Ausschlusskriterium) - 5.HIV oder eine andere unkontrollierte Infektion - 6.Jede periphere Neuropathie >= CTCAE Grad 2 - 7.Anhaltende Diarrhö >= CTCAE Grad 2 - 8.Jede der folgenden bestehenden ernsten und/ oder unkontrollierten medizinischen Gegebenheiten, die die Studienteilnahme beeinträchtigen könnten: - 9.Verminderte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich folgender: - oLVEF <45 % festgestellt durch MUGA Scan oder Echokardiogramm - oVollständiger linker Schenkelblock - oObligatorische Verwendung eines Herzschrittmachers - oAngeborenes Long QT-Syndrom - oVorgeschichte und Bestehen einer Ventrikulären Tachyarrythmie - oBestehen von instabilem Vorhofflimmern (ventriculäre Antwort > 100 bpm) Patienten mit stabilem Vorhofflimmern sind in der Studie erlaubt, wenn sie keine anderen Ausschlusskriterien erfüllen. - oKlinisch signifikante Ruhebradykardie (<50bpm) - oQTc > 470msec beim Screening-EKG - oRechter Schenkelblock + linker hinterer Halbblock (Bifascicular Block) - oAngina pectoris <= 3 Monate vor Einnahme der Studienmedikation - oAkuter MI <= 3 Monate vor Einnahme der Studienmedikation - oAndere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. B. CHF, unkontrollierte Hypertension, Vorgeschichte einer labilen Hypertension, oder Vorgeschichte eines geringen Ansprechens auf antihypertensive Behandlung) - oVorgeschichte (innerhalb der letzten 6 Monate) einer tiefen Venenthrombose oder eines cerebrovaskulären Vorfalls - 10.Verbesserung der GI Funktion oder einer GI Erkrankung die die Absorption von LBHB589 signifikant verändern könnte (z.B. akute oder chronische ulcerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Malabsorptionssyndrom oder Dünndazm Resektion) © Universitäres Centrum für Tumorerkrankungen (UCT) am Universitätsklinikum Frankfurt Ohne Gewähr für Richtigkeit oder Vollständigkeit, www.uct-frankfurt.de Stand: 13.02.2017; Seite 2 von 3 KURZPROTOKOLL CLBH589BDE04 - 11.Andere bestehende ernste und/ oder unkontrollierte medizinische Gegebenheiten (z.B. unkontrollierter Diabetes, aktive oder unkontrollierte Infektion, chronisch obstruktive oder chronisch restruktive Lungenerkrankungen), die ein nicht akzeptables Sicherheitsrisiko verursachen könnten oder die Einhaltung des Protokolls gefährden könnten - 12.Non-Compliance bei medizinischen Behandlungen in der Anamnese, sowie Patienten, die als potentiell unzuverlässig und/oder unkooperativ eingestuft werden - 13.Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der vorangegangenen 12 Monate vor Behandlungsbeginn in der Anamnese - 14.Schwangerschaft oder Stillzeit Alter 18 Jahre und älter Status Geschlossen Beginn der Rekrutierung 01.11.2009 Sponsoren Novartis Pharma Förderer Novartis Pharma Registrierung in anderen Studienregistern EUDRACT 2009-010403-84 Therapie LBH589 Monotherapie oder in Kombination mit ESA(30000IE/ Woche s.c.) © Universitäres Centrum für Tumorerkrankungen (UCT) am Universitätsklinikum Frankfurt Ohne Gewähr für Richtigkeit oder Vollständigkeit, www.uct-frankfurt.de Stand: 13.02.2017; Seite 3 von 3
