annex i liste der bezeichnungen, darreichungsformen, stärken der

ANNEX I
LISTE DER BEZEICHNUNGEN, DARREICHUNGSFORMEN, STÄRKEN DER
ARZNEIMITTEL, ARTEN DER ANWENDUNG, INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR
DAS INVERKEHRBRINGEN IN DEN MITGLIEDSSTAATEN
1
Mitgliedsstaat
EU/EWR
Österreich
Inhaber der
Genehmigung für
das
Inverkehrbringen
GlaxoSmithKline
Pharma GmbH,
Albert SchweitzerGasse 6,
A-1140 Wien
(Handels)-name
Stärke
Darreichungs-form
Art der Anwendumg Inhalt
(Konzentration)
Augmentin intravenös 550 500/50 mg
mg –
Trockenstechampullen
Pulver zur Herstellung Intravenöse
einer Injektions- oder Anwendung
Infusionslösung
500mg : 50mg/
Durchstechflasche
Augmentin intravenös 1,1 1000/100 mg
g - Trockensubstanz zur
Infusionsbereitung
Augmentin intravenös 2,2 2000/200 mg
g - Trockensubstanz zur
Infusionsbereitung
Pulver zur Herstellung Intravenöse
einer Infusionslösung Anwendung
1000mg : 100mg/
Durchstechflasche
Pulver zur Herstellung Intravenöse
einer Infusionslösung Anwendung
2000mg : 200mg/
Durchstechflasche
Augmentin 625 mg lösliche Tabletten
Tablette zur
Herstellung einer
Suspension zum
Einnehmen
Filmtablette
500/125 mg
Zum Einnehmen
Augmentin
500/125 mg
Zum Einnehmen
625 mg – Filmtabletten
Augmentin 1 g –
875/125 mg
Filmtablette
Zum Einnehmen
Filmtabletten
Augmentin 457 mg/5 ml – 400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
Trockensaft
einer Suspension zum
Einnehmen
Sandoz GmbH,
Biochemiestr. 10,
A - 6250 Kundl
Clavamox intravenös 550 500/50 mg
mg –
Trockenstechampullen
Clavamox intravenös 1,1 g 1000/100 mg
- Trockensubstanz zur
Infusionsbereitung
Clavamox intravenös 2,2 2000/200 mg
g - Trockensubstanz zur
Infusionsbereitung
2
Pulver zur Herstellung
einer Injektions- oder
Infusionslösung
Pulver zur Herstellung
einer Infusionslösung
400mg : 57mg/ 5ml
Intravenöse
Anwendung
500mg : 50mg/ 10,5ml
Intravenöse
Anwendung
1000mg : 100mg/ 100ml
Pulver zur Herstellung Intravenöse
einer Infusionslösung Anwendung
2000mg : 200mg/ 100ml
Mitgliedsstaat
EU/EWR
Inhaber der
Genehmigung für
das
Inverkehrbringen
(Handels)-name
Stärke
Darreichungs-form
Art der Anwendumg Inhalt
(Konzentration)
Clavamox 625 mg lösliche Tabletten
500/125mg
Zum Einnehmen
Clavamox 625 mg –
Filmtabletten
Clavamox 1 g –
Filmtabletten
Clavamox 156,25 mg/5 ml
– Trockensaft
500/125mg
Tablette zur
Herstellung einer
Suspension zum
Einnehmen
Filmtablette
Zum Einnehmen
875/125 mg
Filmtablette
Zum Einnehmen
125/31,25mg/
5ml
Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
125/31,25mg/ 5ml
Clavamox 312,5 mg/5 ml – 250/62,5mg/ 5
Trockensaft
ml
Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
250/62,5mg/ 5 ml
Clavamox Duo –
Trockensaft
Belgien
GlaxoSmithKline s.a. Augmentin P
/ n.v.
Rue du Tilleul 13
1332 Genval
Augmentin P
400/57mg/ 5 ml Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
400/57mg/ 5 ml
500/50 mg
Intravenöse
Anwendung
500mg : 50mg/ 10,5ml or 25ml
Intravenöse
Anwendung
1000mg :100mg/ 50ml
1000/100 mg
Pulver zur Herstellung
einer Injektions- oder
Infusionslösung
Pulver zur Herstellung
einer Infusionslösung
Augmentin
1000/200 mg
Pulver zur Herstellung Intravenöse
einer Injektionslösung Anwendung
1000mg : 200mg/ 20ml
Augmentin
2000/200 mg
Pulver zur Herstellung Intravenöse
einer Infusionslösung Anwendung
2000mg : 200mg/ 100ml
3
Mitgliedsstaat
EU/EWR
Bulgarien
Inhaber der
Genehmigung für
das
Inverkehrbringen
GlaxoSmithKline
EOOD
Ivan Vasov Complex
Dimitar Manov street,
bl.10, 1408 Sofia,
Bulgarien
(Handels)-name
Stärke
Darreichungs-form
Augmentin
Augmentin
Augmentin
500/125mg
875/125 mg
125/31,25mg/
5ml
Filmtablette
Zum Einnehmen
Filmtablette
Zum Einnehmen
Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
Augmentin
250/62,5mg/
5ml
Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
Augmentin
500/125mg
Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
Augmentin Retard
1000/62,5 mg
Augmentin
Augmentin
Augmentin
Augmentin
Tablette mit
veränderter Wirkstofffreisetzung
250/125mg
Filmtablette
500/125mg
Filmtablette
875/125 mg
Filmtablette
125/31,25mg / 5 Pulver zur Herstellung
ml
einer Suspension zum
Einnehmen
Art der Anwendumg Inhalt
(Konzentration)
250mg : 62,5mg/ 5ml
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Augmentin
250/62,5mg/
5ml
Augmentin
400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
4
125mg : 31,25mg/ 5ml
Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
125mg : 31,25mg/ 5ml
250mg : 62,5mg/ 5ml
400mg : 57mg/ 5ml
Mitgliedsstaat
EU/EWR
Zypern
Inhaber der
Genehmigung für
das
Inverkehrbringen
(Handels)-name
Stärke
Darreichungs-form
Augmentin ES
600/42,9mg/
5ml
Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
Augmentin SR
SmithKline Beecham Augmentin
plc
980 Great West Road
Brentford
Middlesex TW8 9GS Augmentin
Vereinigtes
Königreich
1000/62,5mg
500/100 mg
Retardtablette
Zum Einnehmen
Pulver zur Herstellung Intravenöse
einer Injektions- oder Anwendung
Infusionslösung
1000/200 mg
Pulver zur Herstellung Intravenöse
einer Injektions- oder Anwendung
Infusionslösung
Augmentin
Augmentin
Augmentin
500/125mg
875/125 mg
250/62,5mg/
5ml
Filmtablette
Zum Einnehmen
Filmtablette
Zum Einnehmen
Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
Augmentin
400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
400mg : 57 mg/ 5ml
Augmentin ES
600/42,9mg/
5ml
Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
600mg : 42,9mg/ 5ml
Augmentin SR
Noprilam
Noprilam DT
1000/62,5mg
500/125 mg
875/125 mg
Filmtablette
Filmtablette
Filmtablette
Laboratórios BIAL
À Av. da Siderurgia
5
Art der Anwendumg Inhalt
(Konzentration)
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
600mg : 42,9mg/ 5ml
500mg : 100mg/ 10,5ml or 60ml
1000mg : 200mg/ 20,9ml or
120ml
250mg : 62,5mg/ 5ml
Mitgliedsstaat
EU/EWR
Inhaber der
(Handels)-name
Genehmigung für
das
Inverkehrbringen
Nacional – 4745-457 Noprilam
S. Mamede do
Coronado
Portugal
Noprilam
Tschechische SmithKline Beecham
Republik
plc trading as
SmithKline Beecham
Pharmaceuticals
980 Great West Road,
Brentford, Middlesex
TW8 9GS
Vereinigtes
Königreich
SmithKline Beecham
plc trading as
SmithKline Beecham
Pharmaceuticals
980 Great West Road,
Brentford, Middlesex
TW8 9GS
Vereinigtes
Königreich
Stärke
Darreichungs-form
Art der Anwendumg Inhalt
(Konzentration)
156,23 mg/ 5 ml Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
125 mg : 31,23 mg/ 5 ml
250/62,5 mg/ 5 Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
ml
einer Suspension zum
Einnehmen
250 mg : 62,5 mg/ 5 ml
Noprilam DT
400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
400mg : 57mg/ 5ml
Augmentin 600 mg
500/100 mg
Pulver zur Herstellung Intravenöse
einer Injektions- oder Anwendung
Infusionslösung
500mg : 100mg/ 10,5ml or 60 ml
Augmentin 1,2 g
1000/200 mg
Pulver zur Herstellung Intravenöse
einer Injektions- oder Anwendung
Infusionslösung
1000mg : 200mg/ 20,9ml or
120ml
Augmentin 375 mg
Augmentin 625 mg
Augmentin 1 g
Augmentin 156 mg/5 ml
250/125mg
500/125mg
875/125 mg
125/31,25mg / 5
ml
Filmtablette
Filmtablette
Filmtablette
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
Augmentin 312 mg/5ml
250/62,5mg/
5ml
Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
6
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
125mg : 31,25mg/ 5ml
250mg : 62,5mg/ 5ml
Mitgliedsstaat
EU/EWR
Dänemark
Estland
Finnland
Inhaber der
Genehmigung für
das
Inverkehrbringen
(Handels)-name
Stärke
Augmentin Duo
400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
Augmentin SR
1000/62,5mg
Spektramox
Spektramox
500/125 mg
125/31,25mg/
5ml
Spektramox
250/62,5mg/
5ml
Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
Spektramox 2 :1
Spektraforte
SmithKline Beecham Augmentin
plc.
980 Great West Road,
Brentford
Middlesex TW8 9GS Augmentin
Vereinigtes
Augmentin
Königreich
Augmentin
250/125 mg
875/125 mg
1000/200 mg
Filmtablette
Filmtablette
Pulver zur Herstellung
einer Injektions- oder
Infusionslösung
SmithKline Beecham Augmentin
875/125 mg
Meda AS
Solvang 8
DK-3450 Allerød
Dänemark
Darreichungs-form
Art der Anwendumg Inhalt
(Konzentration)
Tablette mit
Zum Einnehmen
veränderter Wirkstofffreisetzung
Filmtablette
Zum Einnehmen
Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Intravenöse
Anwendung
500/125mg
Filmtablette
Zum Einnehmen
875/125 mg
Filmtablette
Zum Einnehmen
400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
Filmtablette
7
Zum Einnehmen
400mg : 57mg/ 5ml
125mg : 31,25mg/ 5ml
250mg : 62,5mg/ 5ml
1000mg : 200mg/ 20,9ml or
120ml
400mg : 57 mg/ 5ml
Mitgliedsstaat
EU/EWR
Frankreich
Inhaber der
Genehmigung für
das
Inverkehrbringen
plc
980 Great West Road
Brentford, Middlesex
TW8 9GS
Vereinigtes
Königreich
Orion-yhtymä Oyj,
Orionintie 1, 02200
Espoo
Laboratoire
GlaxoSmithKline
100, route de
Versailles – 78163
Marly-le-Roi,Cedex
(Handels)-name
Stärke
Darreichungs-form
Augmentin (80 /11.97
mg/ml)
400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
Clavurion
Clavurion
875/125 mg
200/28,5mg/
5ml
Clavurion
400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
400mg : 57mg/ 5ml
Augmentin IV
ENFANTS
NOURRISSONS
500/50 mg
Intravenöse
Anwendung
500mg : 50mg
Augmentin IV
ADULTES
500/100 mg
Intravenöse
Anwendung
500mg :100mg
Augmentin IV
ENFANTS
1000/100 mg
Filmtablette
Zum Einnehmen
Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
Pulver zur Herstellung
einer Injektionslösung
UND Pulver und
Lösungsmittel zur
Herstellung einer
Injektionslösung
Pulver zur Herstellung
einer Injektionslösung
8
Art der Anwendumg Inhalt
(Konzentration)
Pulver zur Herstellung Intravenöse
einer Injektionslösung Anwendung
400mg : 57mg/ 5ml
200mg:28,5mg/ 5ml
1000mg : 100mg
Mitgliedsstaat
EU/EWR
Inhaber der
Genehmigung für
das
Inverkehrbringen
(Handels)-name
Stärke
Darreichungs-form
Art der Anwendumg Inhalt
(Konzentration)
Augmentin IV
ADULTES
1000/200 mg
Intravenöse
Anwendung
1000mg : 200mg
Augmentin IV
ADULTES
2000/200 mg
Pulver zur Herstellung
einer
InjektionslösungUND
Pulver und
Lösungsmittel zur
Herstellung einer
Injektionslösung
Pulver zur Herstellung
einer Injektionslösung
Intravenöse
Anwendung
2000mg : 200mg
Augmentin
ADULTES
Augmentin
ENFANTS
500/62,5mg
Filmtabletten
Zum Einnehmen
Augmentin
NOURRISSONS
Augmentin
NOURRISSONS
Augmentin
ENFANTS
Augmentin
ADULTES
Deutschland GlaxoSmithKline
GmbH & Co. KG
Theresienhöhe 11
Duamentin
ADULTES
Augmentan i.v. pro
infantibus 275 mg
100/12,5mg/ ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
100/12,5mg/ ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
250/31,25mg
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
500/62,5mg
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
1000/125 mg
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
1000/62,5mg
Filmtablette
250/25 mg
Zum Einnehmen
100mg : 12,5mg/ ml
Zum Einnehmen
100mg / 12,5mg/ ml
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Pulver zur Herstellung Intravenöse
einer Infusionslösung Anwendung
9
250 mg : 25 mg
Mitgliedsstaat
EU/EWR
Inhaber der
Genehmigung für
das
Inverkehrbringen
80339 München
(Handels)-name
Stärke
Darreichungs-form
Art der Anwendumg Inhalt
(Konzentration)
Augmentan i.v. 600 mg
500/100 mg
Intravenöse
Anwendung
500 mg : 100 mg
Augmentan i.v. 1,2 g
1000/200 mg
Intravenöse
Anwendung
1000 mg : 200 mg
Augmentan i.v. 2,2 g
2000/200 mg
Pulver zur Herstellung
einer Injektions- oder
Infusionslösung
Pulver zur Herstellung
einer Injektions- oder
Infusionslösung
Pulver zur Herstellung
einer Infusionslösung
Intravenöse
Anwendung
2000 mg : 200 mg
Tablette zur
Herstellung einer
Suspension zum
Einnehmen
Filmtablette
Zum Einnehmen
Augmentan Tabs Tabletten 500/125 mg
Augmentan Filmtabletten
875/125 mg
Augmentan Tropfen 50
mg/ 12,5 mg pro ml für
Säuglinge
Augmentan Trockensaft 25
mg/6,25 mg pro ml
Augmentan forte
Trockensaft 50 mg/12,5
mg pro ml
Augmentan Kindersaft
Griechenland
GlaxoSmithKline
Augmentin
a.e.b.e, Leof. Kifissias
266,
875/125 mg
50/12,5 mg/ ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
125/31,25mg/ 5 Pulver zur Herstellung
ml
einer Suspension zum
Einnehmen
250/62,5 mg/ 5 Pulver zur Herstellung
ml
einer Suspension zum
Einnehmen
400/57 mg/ 5 ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
500/100 mg
Pulver zur Herstellung
einer Injektionslösung
10
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
50 mg : 12,5 mg/ ml
Zum Einnehmen
125 mg : 31,25 mg/ 5 ml
Zum Einnehmen
250 mg : 62,5 mg/ 5 ml
Zum Einnehmen
400 mg : 57 mg/ 5 ml
Intravenöse
Anwendung
500mg : 100mg/ 10,5ml
Mitgliedsstaat
EU/EWR
Inhaber der
Genehmigung für
das
Inverkehrbringen
152 32 Halandri,
Athens
(Handels)-name
Stärke
Darreichungs-form
Augmentin
1000/200 mg
Pulver zur Herstellung Intravenöse
einer Injektionslösung Anwendung
Augmentin
Augmentin
Augmentin
500/125mg
875/125 mg
500/125mg
Augmentin
Augmentin
Augmentin
Augmentin SR
Augmentin ES
Ungarn
GlaxoSmithKline Kft. Augmentin
1124 Bp, Csörsz u. 43
Ungarn
Augmentin
Augmentin
Augmentin
Filmtablette
Filmtablette
Tablette zur
Herstellung einer
Suspension zum
Einnehmen
125/31,25mg / 5 Pulver zur Herstellung
ml
einer Suspension zum
Einnehmen
250/62,5mg/
Pulver zur Herstellung
5ml
einer Suspension zum
Einnehmen
400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
1000/62,5mg
Filmtablette
600/42,9mg/
Pulver zur Herstellung
5ml
einer Suspension zum
Einnehmen
500/100 mg
Pulver zur Herstellung
einer Injektionslösung
Art der Anwendumg Inhalt
(Konzentration)
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
125mg : 31,25mg/ 5ml
Zum Einnehmen
250mg : 62,5mg/ 5ml
Zum Einnehmen
400mg : 57mg/ 5ml
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
600mg : 42,9 mg/5ml
Intravenöse
Anwendung
1000/200 mg
Pulver zur Herstellung Intravenöse
einer Injektionslösung Anwendung
250/125mg
500/125mg
Filmtablette
Filmtablette
11
1000mg : 200mg/ 20,9ml
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
500mg : 100mg/ 10,5ml
1000mg : 200mg/ 20,9ml
Mitgliedsstaat
EU/EWR
Inhaber der
Genehmigung für
das
Inverkehrbringen
(Handels)-name
Stärke
Augmentin
125/31,25mg / 5 Pulver zur Herstellung
ml
einer Suspension zum
Einnehmen
250/62,5mg/
Pulver zur Herstellung
5ml
einer Suspension zum
Einnehmen
875/125 mg
Filmtablette
500/125mg
Filmtablette
400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
600/42,9mg/
Pulver zur Herstellung
5ml
einer Suspension zum
Einnehmen
1000/62,5mg
Filmtablette
500/100 mg
Pulver zur Herstellung
einer Injektionslösung
Augmentin
GlaxoSmithKline Kft. Augmentin Duo
1124 Bp, Csörsz u. 43 Augmentin Duo
Ungarn
Augmentin Duo
Augmentin Extra
Island
Augmentin Extra
GlaxoSmithKline ehf. Augmentin IV
Þverholti 14
105 Reykjavík.
Augmentin IV
Augmentin
Augmentin
Augmentin
Augmentin
Darreichungs-form
1000/200 mg
500/125mg
875/125 mg
250/62,5mg/
5ml
Zum Einnehmen
125mg : 31,25mg/ 5ml
Zum Einnehmen
250mg : 62,5mg/ 5ml
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
400mg : 57mg/ 5ml
Zum Einnehmen
600mg : 42,9 mg/ 5ml
Zum Einnehmen
Intravenöse
Anwendung
500mg : 100mg/ 10,5ml
Pulver zur Herstellung Intravenöse
einer Injektionslösung Anwendung
Tablette
Tablette
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
12
Art der Anwendumg Inhalt
(Konzentration)
1000mg : 200mg/ 20,9ml
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
250mg : 62,5mg/ 5ml
Zum Einnehmen
400mg : 57mg/ 5ml
Mitgliedsstaat
EU/EWR
Irland
Inhaber der
Genehmigung für
das
Inverkehrbringen
GlaxoSmithKline
(Ireland) Limited
Stonemasons Way,
Rathfarnham,
Dublin 16
(Handels)-name
Stärke
Darreichungs-form
Augmentin
Intravenous 500mg/100mg
Powder for Solution for
Injection or Infusion
Augmentin
Intravenous
1000mg/200mg Powder
for Solution for Injection
or Infusion
Augmentin Tablets
250mg/125mg
Augmentin Dispersible
Tablets 250mg/125mg
500/100 mg
Pulver zur Herstellung Intravenöse
einer Injektions- oder Anwendung
Infusionslösung
500mg : 100mg/ 10,5ml
1000/200 mg
Pulver zur Herstellung Intravenöse
einer Injektions- oder Anwendung
Infusionslösung
1000mg : 200mg/ 20,9ml
250/125mg
Filmtablette
Zum Einnehmen
250/125mg
Zum Einnehmen
Augmentin Duo Tablets
500/125mg
Augmentin 500/125mg
Film-Coated Tablets
Augmentin
875mg/125mg Film
Coated Tablets
Augmentin
Paediatric Suspension
500/125mg
Tablette zur
Herstellung einer
Suspension zum
Einnehmen
Filmtablette
Zum Einnehmen
500/125mg
Filmtablette
Zum Einnehmen
875/125 mg
Filmtablette
Zum Einnehmen
Augmentin
Junior Suspension
Augmentin Duo
Suspension 400mg/57mg
Art der Anwendumg Inhalt
(Konzentration)
125/31,25mg / 5 Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
ml
einer Suspension zum
Einnehmen
125/62,5mg/
Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
5ml
einer Suspension zum
Einnehmen
400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
13
125mg : 31,25mg/ 5ml
125mg : 62,5mg/ 5ml
400mg : 57mg/ 5ml
Mitgliedsstaat
EU/EWR
Italien
Inhaber der
Genehmigung für
das
Inverkehrbringen
Clonmel Healthcare
Limited
Waterford Road
Clonmel
Tipperary
Irland
GlaxoSmithKline
S.p.A. - Via A.
Fleming, 2 –
37135 Verona
(Handels)-name
Stärke
Darreichungs-form
Art der Anwendumg Inhalt
(Konzentration)
Clavamel 250mg/125mg
Tablets
Clavamel 125mg/31.25mg
Paediatric Powder for Oral
Suspension
Clavamel 125mg/62.5mg
Junior Powder for Oral
Suspension
Augmentin
250/125mg
Filmtablette
Zum Einnehmen
Augmentin
Augmentin
Augmentin
Augmentin
Augmentin
Valeas S.p.A.
via Vallisneri 10
20133 Milano
Neoduplamox
Neoduplamox
Neoduplamox
Neoduplamox
125/31,25mg / 5 Pulver zur Herstellung
ml
einer Suspension zum
Einnehmen
125/62,5mg/
Pulver zur Herstellung
5ml
einer Suspension zum
Einnehmen
1000/200 mg
Pulver zur Herstellung
einer Injektionslösung
2000/200 mg
Pulver zur Herstellung
einer Infusionslösung
875/125 mg
Filmtablette
400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
400/57mg
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
875/125 mg
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
875/125 mg
Filmtablette
400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
400/57mg
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
875/125 mg
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
14
Zum Einnehmen
125mg : 31,25mg/ 5ml
Zum Einnehmen
125mg : 62,5mg/ 5ml
Intravenöse
Anwendung
Intravenöse
Anwendung
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
1000mg : 200mg/ 20ml
2000mg : 200mg
400mg : 57mg/ 5ml
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
400mg : 57mg/ 5ml
Mitgliedsstaat
EU/EWR
Inhaber der
(Handels)-name
Genehmigung für
das
Inverkehrbringen
Solvay Pharma S.p.A. Clavulin
Via della Libertà, 30 Clavulin
10095 Grugliasco
(TO)
Clavulin
Clavulin
Lettland
GlaxoSmithKline
Latvia SIA
Bruninieku 5, Riga,
LV-1001, Lettland
Augmentin
Augmentin
Augmentin
Augmentin
Augmentin ES
Litauen
Augmentin SR
Beecham Group plc. Augmentin
980 Great West Road Augmentin
Brentford
Augmentin
Middlesex TW8 9GS
Vereinigtes
Königreich
Augmentin
Stärke
Darreichungs-form
Art der Anwendumg Inhalt
(Konzentration)
875/125 mg
Filmtablette
400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
400/57mg
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
875/125 mg
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
1000/200 mg
Pulver zur Herstellung
einer Injektionslösung
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
500/125mg
Filmtablette
875/125 mg
Filmtablette
400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
600/42,9mg /
Pulver zur Herstellung
5ml
einer Suspension zum
Einnehmen
1000/62,5mg
Filmtablette
500/125mg
Filmtablette
875/125 mg
Filmtablette
200/28,5mg/
Pulver zur Herstellung
5ml
einer Suspension zum
Einnehmen
400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
400mg : 57mg/ 5ml
Zum Einnehmen
600mg : 42,9mg/ 5ml
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
200mg / 28,5 mg/ 5ml
Zum Einnehmen
400mg / 57mg/ 5ml
15
400mg : 57mg/ 5ml
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Intravenöse
Anwendung
1000mg : 200mg/ 20,9ml
Mitgliedsstaat
EU/EWR
Luxemburg
Inhaber der
Genehmigung für
das
Inverkehrbringen
UAB
„GlaxoSmithKline
Lietuva“
A. Goštauto g. 40A
LT-01112 Vilnius,
Litauen
GlaxoSmithKline s.a.
/ n.v.
Rue du Tilleul 13
1332 Genval
(Handels)-name
Stärke
Darreichungs-form
Augmentin ES
600/42,9mg /
5ml
Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
Augmentin P
500/50 mg
Augmentin P
Augmentin
Augmentin
Augmentin
Augmentin
Augmentin
Augmentin
Augmentin
Augmentin Retard,
Malta
Beecham Group plc Augmentin Intravenous
980 Great West Road, 600mg
Brentford, Middlesex
Pulver zur Herstellung
einer Injektions- oder
Infusionslösung
1000/100 mg
Pulver zur Herstellung
einer Infusionslösung
1000/200 mg
Pulver zur Herstellung
einer Injektionslösung
2000/200 mg
Pulver zur Herstellung
einer Infusionslösung
500/125mg
Filmtablette
875/125 mg
Filmtablette
125/31,25mg/ Pulver zur Herstellung
5ml
einer Suspension zum
Einnehmen
250/62,5mg/5ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
500/125mg
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
1000/62,5 mg Tablette mit
veränderter Wirkstofffreisetzung
500/100 mg
Pulver zur Herstellung
einer Injektions- oder
Infusionslösung
16
Art der Anwendumg Inhalt
(Konzentration)
600mg / 42,9mg/ 5ml
Intravenöse
Anwendung
500mg / 50mg/ 10,5ml or 25ml
Intravenöse
Anwendung
Intravenöse
Anwendung
Intravenöse
Anwendung
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
1000mg /100mg/ 50ml
Zum Einnehmen
250mg : 62,5mg/ 5ml
1000mg / 200mg/ 20ml
2000mg / 200mg/ 100ml
125mg : 31,25mg/ 5ml
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Intravenöse
Anwendung
500mg : 100mg/ 10,5ml
Inhaber der
Genehmigung für
das
Inverkehrbringen
TW8 9GS
Vereinigtes
Königreich
GlaxoSmithKline
(Ireland) Limited
Stonemasons Way,
Rathfarnham
Dublin 16
Irland
SmithKline Beecham
plc
980 Great West Road
Brentford
Middlesex
TW8 9GS
Laboratórios BIAL
Portela & Ca, S.A.
À Av. da Siderurgia
Nacional – 4745-457
S. Mamede do
Coronado
Portugal
Niederlande Glaxo Smith Kline
B.V.
Huis ter Heideweg 62
3705 LZ ZEIST
Niederlande
Mitgliedsstaat
EU/EWR
(Handels)-name
Stärke
Darreichungs-form
Art der Anwendumg Inhalt
(Konzentration)
Augmentin Intravenous
1.2g
1000/200 mg
Intravenöse
Anwendung
Augmentin 250/125mg
Augmentin Duo 500/125
tablets
Augmentin 875/125mg
tablets
250/125mg
500/125mg
Pulver zur Herstellung
einer Injektions- oder
Infusionslösung
Filmtablette
Filmtablette
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
875/125 mg
Filmtablette
Zum Einnehmen
1000mg : 200mg/ 20,9ml
Augmentin Duo 400/57
400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
Noprilam
500/125 mg
Noprilam DT
Noprilam DT
875/125 mg
Überzogene Tablette Zum Einnehmen
400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
400/57mg/ 5ml
Augmentin
250/25mg
250mg : 25mg/ 5,2ml
Augmentin
500/50 mg
Augmentin
500/100 mg
Augmentin
1000/100 mg
Augmentin
1000/200 mg
17
Überzogene Tablette
Pulver zur Herstellung
einer Injektionslösung
Pulver zur Herstellung
einer Injektionslösung
Pulver zur Herstellung
einer Injektionslösung
Pulver zur Herstellung
einer Injektionslösung
Pulver zur Herstellung
einer Injektionslösung
400mg : 57mg/ 5ml
Zum Einnehmen
Intravenöse
Anwendung
Intravenöse
Anwendung
Intravenöse
Anwendung
Intravenöse
Anwendung
Intravenöse
Anwendung
500mg : 50mg/ 10,5ml
500mg : 100mg/ 10,5ml
1000mg :100mg/ 20,9ml
1000mg : 200mg/ 20,9ml
Mitgliedsstaat
EU/EWR
Polen
Inhaber der
Genehmigung für
das
Inverkehrbringen
(Handels)-name
Stärke
Darreichungs-form
Augmentin
2000/200 mg
Pulver zur Herstellung
einer Infusionslösung
Augmentin
500/125mg
Filmtablette
Augmentin
875/125 mg
Filmtablette
Augmentin
100/12,5mg /ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
Augmentin
125/31,25mg/ Pulver zur Herstellung
5ml
einer Suspension zum
Einnehmen
Augmentin
250/62,5mg/
Pulver zur Herstellung
5ml
einer Suspension zum
Einnehmen
Glaxo Smith Kline
amoxicilline/clavulaanzuur 250/62,5 mg
Pulver zur Herstellung
B.V.
einer Suspension zum
Huis ter Heideweg 62
Einnehmen
3705 LZ ZEIST
Niederlande
GlaxoSmithKline
Augmentin
500/100 mg
Pulver zur Herstellung
Export Ltd
einer Injektionslösung
980 Great West Road Augmentin
1000/200 mg
Pulver zur Herstellung
Brentford, Middlesex,
einer Injektionslösung
TW8 9GS
Augmentin
2000/200 mg
Pulver zur Herstellung
Vereinigtes
einer Infusionslösung
Königreich
Augmentin
250/125mg
Filmtablette
Augmentin
500/125mg
Filmtablette
Augmentin
875/125 mg
Filmtablette
Augmentin
125/31,25mg/ Pulver zur Herstellung
5ml
einer Suspension zum
Einnehmen
18
Art der Anwendumg Inhalt
(Konzentration)
Intravenöse
Anwendung
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
2000mg : 200mg/ 120ml
Zum Einnehmen
125mg : 31,25mg/ 5ml
Zum Einnehmen
250mg : 62,5mg/ 5ml
100mg : 12,5mg/ ml
Zum Einnehmen
Intravenöse
Anwendung
Intravenöse
Anwendung
Intravenöse
Anwendung
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
500mg : 100mg/ 10,5ml
1000mg : 200mg/ 20,9ml
2000mg : 200mg/ 120ml
125mg:31,25mg/ 5ml
Mitgliedsstaat
EU/EWR
Inhaber der
Genehmigung für
das
Inverkehrbringen
(Handels)-name
Stärke
Augmentin
250/62,5mg/
5ml
Augmentin
Augmentin ES
Portugal
GlaxoSmithKline –
Produtos
Farmacêuticos Lda
Rua Dr. António
Loureiro Borges, 3
Aquiparque –
Miraflores
1495 – 131 Algés
Augmentin SR
Augmentin
Augmentin Duo
Augmentin
Augmentin Forte
Augmentin Duo
Augmentin ES
Bial - Portela & Cª,
Clavamox 125
S,A
À Av. da Siderurgia
Nacional – 4745-457 Clavamox 250
S. Mamede do
Coronado
Darreichungs-form
Art der Anwendumg Inhalt
(Konzentration)
Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
250mg:62,5mg/ 5ml
600/42,9mg/
5ml
Zum Einnehmen
600mg : 42,9mg/ 5ml
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
125mg : 31,25mg/ 5ml
Zum Einnehmen
250mg:62,5mg/ 5ml
Zum Einnehmen
400mg : 57mg/ 5ml
Zum Einnehmen
600mg : 42,9mg/ 5ml
Zum Einnehmen
125 mg: 31,25 mg/ 5ml
Zum Einnehmen
250 mg : 62,5 mg/ 5ml
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
1000/62,5mg
Retardtablette
500/125mg
Filmtablette
875/125 mg
Filmtablette
125/31,25 mg/ Pulver zur Herstellung
5ml
einer Suspension zum
Einnehmen
250/62,5 mg/
Pulver zur Herstellung
5ml
einer Suspension zum
Einnehmen
400/57 mg/ 5ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
600/42,9mg/
Pulver zur Herstellung
5ml
einer Suspension zum
Einnehmen
125/31,25 mg/ Pulver zur Herstellung
5ml
einer Suspension zum
Einnehmen
250/62,5 mg/ 5 Pulver zur Herstellung
ml
einer Suspension zum
Einnehmen
19
400mg : 57mg/ 5ml
Mitgliedsstaat
EU/EWR
Inhaber der
Genehmigung für
das
Inverkehrbringen
Portugal
(Handels)-name
Stärke
Clavamox 500
Clavamox DT
Clavamox DT 400
500/125 mg
875/125 mg
400/ 57 mg/ 5
ml
Clavamox ES
Noprilam
Noprilam
Noprilam
Rumänien
Noprilam DT
Laboratórios Vitória, Penilan
S.A. Rua Elias
Penilan
Garcia, 28 – Venda
Nova
2700-327 Amadora
Penilan DT
(Sob licença
Penilan Forte
GlaxoSmithKline –
Produtos
Farmacêuticos, Lda.)
Beecham Group PLC Augmentin
980 Great West Road, intravenos 1,2g
Brentford, Middlesex
TW8 9GS
Augmentin
Vereinigtes
Intravenos 2,2g
Königreich
Darreichungs-form
Filmtablette
Filmtablette
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
600/42,9 mg/ 5 Pulver zur Herstellung
ml
einer Suspension zum
Einnehmen
500/125 mg
Filmtablette
125/31,25 mg/5 Pulver zur Herstellung
ml
einer Suspension zum
Einnehmen
250/62,5 mg/ 5 Pulver zur Herstellung
ml
einer Suspension zum
Einnehmen
875/125 mg
Filmtablette
500/125 mg
Filmtablette
125/31,25 mg/ 5 Pulver zur Herstellung
ml
einer Suspension zum
Einnehmen
875/125 mg
Filmtablette
250/62,5 mg/ 5 Pulver zur Herstellung
ml
einer Suspension zum
Einnehmen
1000/200 mg
2000/200 mg
20
Pulver zur Herstellung
einer Injektions- oder
Infusionslösung
Pulver zur Herstellung
einer Infusionslösung
Art der Anwendumg Inhalt
(Konzentration)
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
400 mg : 57 mg/ 5 ml
Zum Einnehmen
600 mg : 42,9 mg/ 5 ml
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
125 mg : 31,25 mg/ 5 ml
Zum Einnehmen
250 mg : 62,5 mg/ 5 ml
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
125 mg : 31,25 mg/ 5 ml
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
250 mg : 62,5 mg/ 5 ml
Intravenöse
Anwendung
1000mg : 200mg/ 20,9ml
Intravenöse
Anwendung
2000mg : 200mg/ 120ml
Mitgliedsstaat
EU/EWR
Inhaber der
Genehmigung für
das
Inverkehrbringen
(Handels)-name
Stärke
Darreichungs-form
Art der Anwendumg Inhalt
(Konzentration)
Augmentin 625mg
500/125mg
Filmtablette
Zum Einnehmen
Augmentin 1g
875/125 mg
Filmtablette
Zum Einnehmen
Augmentin BIS
400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
600/42,9mg/
Pulver zur Herstellung
5ml
einer Suspension zum
Einnehmen
1000/62,5mg
Retardtablette
250/125mg
Filmtablette
500/125mg
Filmtablette
875/125 mg
Filmtablette
400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
600/42,9mg/
Pulver zur Herstellung
5ml
einer Suspension zum
Einnehmen
1000/62,5mg
Retardtablette
500/100 mg
Pulver zur Herstellung
einer Injektionslösung
Augmentin ES
Slowakische GlaxoSmithKline
Republik
Slovakia sro.,
Galvaniho7/A, 82104
Bratislava,
Slowakische Republik
Augmentin SR
Augmentin 375mg
Augmentin 625mg
Augmentin 1g
Augmentin DUO
Augmentin ES
Slovenien
Augmentin SR
GSK d.o.o., Ljubljana Augmentin Augmentin
Knezov štradon 90
0,6 g prašek za raztopino
SI-1000 Ljubljana
za injiciranje ali
Slovenien
infundiranje
Augmentin 1,2 g prašek za 1000/200 mg
raztopino za injiciranje ali
infundiranje
Augmentin 625 mg
500/125mg
filmsko obložene tablete
21
Zum Einnehmen
400mg : 57mg/ 5ml
Zum Einnehmen
600mg : 42,9mg/ 5ml
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
400mg : 57mg/ 5ml
Zum Einnehmen
600mg : 42,9mg/ 5ml
Zum Einnehmen
Intravenöse
Anwendung
500mg : 100mg/ 10,5ml
Pulver zur Herstellung Intravenöse
einer Injektionslösung Anwendung
Filmtablette
Zum Einnehmen
1000mg : 200mg/ 20,9ml
Mitgliedsstaat
EU/EWR
Spanien
Inhaber der
Genehmigung für
das
Inverkehrbringen
GlaxoSmithKline,
S.A.
P.T.M.- C/Severo
Ochoa, 2
28760 Tres Cantos
(Madrid).
(Handels)-name
Stärke
Darreichungs-form
Art der Anwendumg Inhalt
(Konzentration)
Augmentin 1000 mg
filmsko obložene tablete
Augmentin457 mg/5 ml
prašek za peroralno
suspenzijo
Augmentin SR 1000
mg/62,5 mg filmsko
obložene tablete s
podaljšanim sproščanjem
Augmentine Intravenoso
875/125 mg
Filmtablette
Zum Einnehmen
Augmentine Intravenoso
Augmentine Intravenoso
Augmentine
Augmentine
Augmentine
Augmentine
Augmentine
Laboratorios
Beecham, S.A.
P.T.M.- C/Severo
Augmentine Plus
Pangamox
400/57mg/ 5ml Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
1000/62,5mg
Filmtablette
Zum Einnehmen
400mg : 57mg/ 5ml
500/50 mg
500mg : 50mg/ 10,5ml
Pulver zur Herstellung
einer Injektionslösung
1000/200 mg
Pulver zur Herstellung
einer Injektionslösung
2000/200 mg
Pulver zur Herstellung
einer Infusionslösung
500/125mg
Filmtablette
875/125 mg
Filmtablette
100/12,5mg/ ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
500/125mg
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
875/125 mg
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
1000/62,5mg
Filmtablette
250/62,5mg
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
22
Intravenöse
Anwendung
Intravenöse
Anwendung
Intravenöse
Anwendung
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
1000mg : 200mg/ 20,9ml
2000mg : 200mg/ 120ml
100mg :12,5mg/ ml
Mitgliedsstaat
EU/EWR
Inhaber der
Genehmigung für
das
Inverkehrbringen
Ochoa, 2
28760 Tres Cantos
(Madrid).
Allen Farmacéutica,
S.A.P.T.M.- C/Severo
Ochoa, 2
28760 Tres Cantos
(Madrid).
Schweden
Meda AB
Box 906
170 09 Sverige
(SWE)
Schweden
(Handels)-name
Stärke
Darreichungs-form
Art der Anwendumg Inhalt
(Konzentration)
Pangamox
500/125mg
Zum Einnehmen
Pangamox
875/125 mg
Clavepen
Clavumox
Clavumox
Clavumox
Clavumox
500/125mg
500/125mg
875/125 mg
125/31,25mg/
5ml
250/62,5mg
Clavepen
500/125mg
Clavumox
500/125mg
Clavumox
875/125 mg
Amoxicilina/Ác.
Clavulanico ALLEN
875/125 mg
Spektramox
250/125 mg
(Amoxicillin:
250 mg)
500/125mg
(Amoxicillin :
500 mg)
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
Filmtablette
Filmtablette
Filmtablette
Suspension zu
Einnehmen
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
Filmtablette
Zum Einnehmen
Filmtablette
Zum Einnehmen
Spektramox
23
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
125mg : 31,25mg/ 5ml
Mitgliedsstaat
EU/EWR
Inhaber der
Genehmigung für
das
Inverkehrbringen
(Handels)-name
Stärke
Darreichungs-form
Art der Anwendumg Inhalt
(Konzentration)
Spektramox
875/125 mg
(Amoxicillin
875 mg)
125/31,25mg/
5ml
(Amoxicillin 25
mg/ml)
125/31,25mg
(Amoxicillin:
125 mg)
250/62,5mg/
5ml
(Amoxicillin:
50 mg/ml)
400/57mg/ 5ml
(Amoxicillin:
80 mg/ml)
500/100 mg
Filmtablette
Zum Einnehmen
Spektramox
Spektramox
Spektramox
Spektramox
Vereinigtes
Königreich
Beecham Group PLC
SB House
Great West Road
Brentford
Middlesex TW8 9GS
Vereinigtes
Königreich
Augmentin Intravenous
600mg & 1.2gm
Augmentin Intravenous
1000/200 mg
600mg & 1.2gm
Augmentin 375 mg Tablets 250/125mg
Augmentin 375 mg
250/125mg
dispersible tablets
Augmentin 1 g Tablets
875/125 mg
Augmentin 625 mg Tablets 500/125mg
Augmentin 250/62 SF
250/62,5mg/
Suspension
5ml
24
Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum
Einnehmen
Pulver zur Herstellung
einer Injektionslösung
Pulver zur Herstellung
einer Injektionslösung
Filmtablette
Tablette zur
Herstellung einer
Suspension zum
Einnehmen
125mg : 31,25mg/ 5ml
250mg : 62,5 mg/ 5m
Zum Einnehmen
400mg : 57mg/ 5ml
Intravenöse
Anwendung
Intravenöse
Anwendung
Zum Einnehmen
Zum Einnehmen
500mg : 100mg/ 10,5ml
Filmtablette
Zum Einnehmen
Filmtablette
Zum Einnehmen
Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
1000mg : 200mg/
20,9ml
250mg : 62,5mg/ 5ml
Mitgliedsstaat
EU/EWR
Inhaber der
Genehmigung für
das
Inverkehrbringen
(Handels)-name
Stärke
Darreichungs-form
Augmentin 125/31 SF
Sachet
125/31,25mg
Augmentin 125/31 SF
Suspension
125/31,25mg/
5ml
Augmentin Duo
200/28,5mg/
5ml
Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
Pulver zur Herstellung Zum Einnehmen
einer Suspension zum
Einnehmen
25
Art der Anwendumg Inhalt
(Konzentration)
125mg : 31,25mg/ 5ml
200mg : 28,5mg/ 5ml
ANHANG II
WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN UND BEGRÜNDUNG DER EMEA
FÜR DIE ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNGEN DER MERKMALE DES
ARZNEIMITTELS, DER ETIKETTIERUNG UND DER PACKUNGSBEILAGE
26
WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN
KOMPLETTE ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN BEURTEILUNG
VON AUGMENTIN UND ZUGEHÖRIGE NAMEN (SIEHE ANHANG I)
Augmentin ist ein bekanntes und häufig verwendetes antibakterielles Kombinationsprodukt aus dem
halbsynthetischen Antibiotikum Amoxicillin (als Amoxicillintrihydrat) und dem β-Laktamaseinhibitor
Clavulansäure (als Kaliumsalz). Amoxicillin/Clavulansäure wurde ursprünglich entwickelt, weil
Bedarf nach einem oralen Breitspektrumantibiotikum gegen β-Laktamase bildende Pathogene bestand.
Weltweit sind seit 1981 orale Formulierungen und seit 1984 intravenöse Formulierungen von
Augmentin erhältlich. Das Verhältnis von Amoxicillin zu Clavulansäure ist im Lauf der Jahre
entsprechend den Anforderungen der verschreibenden Ärzte geändert worden, zum einen, um die
Dosierung zu vereinfachen, und zum anderen als Reaktion auf Empfehlungen hinsichtlich der
Behandlung schwererer oder von resistenten Organismen verursachter Infektionen. Die
Wirkungsweise von Amoxicillin beruht auf der Hemmung des Transpeptidaseenzyms, das
Peptidoglykane in der Bakterienzellwand vernetzt, und dadurch einer Schwächung der Zellwand,
woraufhin die Zelle anschwillt und platzt. Weil Amoxicillin von β-Laktamase leicht hydrolysiert wird,
enthält Augmentin außerdem den β-Laktamaseinhibitor Clavulansäure, der Amoxicillin davor schützt,
abgebaut zu werden, und sein antibakterielles Wirkspektrum auf viele Bakterien ausdehnt, die
normalerweise gegen Penicilline und Cephalosporine resistent sind.
Ein breites Spektrum verschiedener Darreichungsformen von Augmentin mit einem steigenden
Verhältnis von Amoxicillin zu Clavulansäure ist für die orale (2:1, 4:1, 7:1, 8:1, 14:1 und 16:1) und
parenterale (5:1 und 10:1) Anwendung bei Erwachsenen und Kindern zugelassen. Alle EUZulassungen erfolgten über einzelstaatliche Registrierungen. Daraus ergab sich eine Reihe von
Unterschieden in den Produktinformationen, insbesondere in den Abschnitten „Anwendungsgebiete“
und „Dosierung“, sodass schließlich ein Verfahren eingeleitet wurde, um die Abweichungen zwischen
den einzelstaatlich genehmigten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels zu klären und
die Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels in der gesamten EU zu harmonisieren. Im
Zusammenhang mit den Globalen Datenblättern (Global Data Sheet, GDS) des Inhabers der
Genehmigung für das Inverkehrbringen, den veröffentlichten Daten, der Fachliteratur, einschlägigen
Studien und der aktuellen klinischen Praxis erörterte und prüfte der Inhaber der Genehmigung für das
Inverkehrbringen zahlreiche Anwendungsgebiete. Unter Bezugnahme auf die vorhandenen
Resistenzmuster in den Mitgliedstaaten, in denen das Produkt im Verkehr ist, wurde eine NutzenRisiko-Bewertung der Serie von Formulierungen durchgeführt, die in verschiedenen Mitgliedstaaten
genehmigt sind. Die vom CHMP durchgeführte Nutzen-Risiko-Bewertung bezog sich nicht auf die
Anwendung dieser Produkte in anderen Märkten, in denen möglicherweise andere Resistenzmuster
vorliegen.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen legte Begründungen für die verschiedenen
Formulierungen vor, die entsprechend dem Amoxicillin/Clavulansäure-Verhältnis gruppiert sind,
wobei die Wirkstärke und pharmazeutische Form in jeder dieser Verhältnisgruppierungen
unberücksichtigt bleiben. Im Folgenden wird der vorgeschlagene Text für Abschnitt 4.1 und 4.2 der
Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für Formulierungen mit demselben
Amoxicillin/Clavulansäure-Wirkstoffverhältnis erörtert, beginnend mit dem niedrigsten
Wirkstoffverhältnis von 2:1 über das höchste orale Wirkstoffverhältnis von 16:1 bis hin zu dem
intravenös (IV) zu applizierenden Wirkstoffverhältnis von 10:1. Der für andere Abschnitte der
Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels und der Packungsbeilage vorgeschlagene Text gilt
für alle Formulierungen, unabhängig vom Wirkstoffverhältnis, sofern nicht ausdrücklich anders
angegeben. Während der Prüfung wurden offene Sachverhalte festgestellt, die vom Inhaber der
Genehmigung für das Inverkehrbringen noch zu beantworten sind.
27
2.1
Kritische Prüfung
Abschnitt 4.1 - Anwendungsgebiete
Zu Beginn des Verfahrens, d. h. vor der Harmonisierung, wurden die Anwendungsgebiete für die
verschiedenen Wirkstoffverhältnisse wie folgt gruppiert:
•
•
•
•
Orale Darreichungsformen mit niedrigerem Wirkstoffverhältnis (2:1, 4:1 und 7:1), die
weitestgehend für die selben Anwendungsgebiete genehmigt sind.
Zwei Wirkstoffverhältnisse für die intravenöse Applikation (5:1 und 10:1), die für die selben
Anwendungsgebiete genehmigt sind.
Augmentin ES (Extrastark) und Sustained Release (SR, Retard), die für speziellen klinischen
Bedarf in Verbindung mit dem Auftreten resistenter Pathogene entwickelt wurden. Diese
Anwendungsgebiete unterscheiden sich von denen für Formulierungen mit niedrigerem
Wirkstoffverhältnis.
Die Formulierungen mit einem Wirkstoffverhältnis von 8:1, die für die allgemeine
Anwendung bei Personen mit normaler Nierenfunktion bestimmt und nur in Frankreich
genehmigt sind. Diese Präparate haben spezielle Anwendungsgebiete.
ANWENDUNGSGEBIETE, DIE MEHREREN AUGMENTIN-WIRKSTOFFVERHÄLTNISSEN GEMEINSAM
SIND:
Tonsillitis
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen räumte ein, dass Augmentin als Arzneimittel
nicht die erste Wahl zur Behandlung einer akuten Streptokokken-Tonsillitis ist, nichtsdestotrotz aber
als mögliche Alternative für die Behandlung von Patienten mit mehreren wiederkehrenden Episoden
einer Streptokokken-Tonsillitis empfohlen wird, weil Augmentin Streptokokken aus dem
Nasopharynx nachweislich in großer Zahl eliminiert. Nach Ansicht des Inhabers der Genehmigung für
das Inverkehrbringen ist Augmentin daher eine wirksame Behandlung gegen rezidivierende
Tonsillitis, da es generell gegen Infektionen der oberen Atemwege wirksam ist und häufig eingesetzt
wird und außerdem auch gegen grampositive und gramnegative Kokken und Anaerobier wirkt.
Darüber hinaus schützt die Clavulansäure Amoxicillin vor Wechselwirkungen, wenn Infektionen
polymikrobiell sind oder wenn β-Laktamase erzeugende Nichtpathogene vorhanden sein könnten. Der
CHMP verwies darauf, dass Tonsillitis/Pharyngitis und unkomplizierte Sinusitis häufig viralen
Ursprungs sind. Wenn Bakterien die Ursache sind, handelt es sich bei dem Pathogen meistens um
S. pyogenes, das stets penicillinsensitiv ist und mit Amoxicillin alleine oder mit Penicillin behandelt
werden kann. Die Behandlung einer rezidivierenden Tonsillitis mit Augmentin beruht auf der
Annahme, dass Betalaktamasen anderer Bakterien der Mundhöhle ihre Betalaktamase in die
Umgebung abgeben und so ungeschützte Penicilline inaktivieren. Der CHMP war der Ansicht, dass
die vorliegenden Nachweise für dieses Anwendungsgebiet nicht ausreichen, sofern sie nicht durch
klinische Daten untermauert werden, und entfernte dieses Anwendungsgebiet aus allen
Formulierungen.
Septikämie
Der CHMP verlangte generell die Entfernung der Indikation Septikämie, da der Septikämieherd
angemessen behandelt werden müsse und diese Indikation daher nicht akzeptabel sei. Der Inhaber der
Genehmigung für das Inverkehrbringen stimmte der Entfernung der Indikation Septikämie aus den
Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels aller oralen und parenteralen Formulierungen
zu.
ANWENDUNGSGEBIETE, DIE AUGMENTIN MIT DEN WIRKVERHÄLTNISSEN 2:1, 4:1, 7:1 UND 8:1
(ORAL) GEMEINSAM SIND
28
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen schlug für Augmentin mit den
Wirkstoffverhältnissen 2:1, 4:1, 7:1 und 8:1 dieselben Anwendungsgebiete vor, die gemeinsam
erörtert werden. Randomisierte klinische Studien bei Erwachsenen haben die Äquivalenz
verschiedener Dosierungen bei mehreren ambulant erworbenen Infektionen und in der Pädiatrie
bestätigt.
Infektionen des Urogenitaltraktes
Der CHMP gelangte zu dem Schluss, dass diese allgemeine Indikation nicht akzeptabel ist, da weder
Amoxicillin/Clavulansäure noch Amoxicillin derzeit für die Behandlung von Krankheiten, die von
N. gonorrhoeae verursacht werden indiziert sind. Nach der Prüfung der Antworten des Inhabers der
Genehmigung für das Inverkehrbringen erkannte der CHMP Augmentin als geeignetes Arzneimittel
für die beanspruchten Indikationen Zystitis und Pyelonephritis an. Bei vielen Pathogenen, die bei
Infektionen des Urogenitalsystems relevant sind, gibt es zwar Resistenzraten von >10 % gegen
Augmentin, aber das Präparat gilt als geeignete Alternative, da dieses Problem auf alle
antimikrobiellen Substanzen mit dieser Indikation zutrifft, sodass sich die Wahl des Präparats nach
dem Patienten und der epidemiologischen Situation richtet. Der CHMP nahm die Anwendungsgebiete
„Zystitis“ und „Pyelonephritis“ an.
Intraabdominale Sepsis
Bei intraabdominaler Sepsis wird Amoxicillin/Clavulansäure nicht empfohlen. Eine empirische
antibiotische Behandlung muss ein breites Spektrum sowohl aerober als auch anaerober Pathogene
abdecken. Augmentin verfügt über die entsprechende Pharmakokinetik/Pharmakodynamik (PK/PD),
von der aus auf klinische Wirksamkeit gegen grampositive und viele gramnegative Pathogene,
einschließlich anaerober Pathogene, geschlossen werden könnte, und durchdringt das Peritoneum in
ausreichendem Maße. Aufgrund dieser Merkmale ist es ein geeignetes Antibiotikum gegen
intraabdominale Infektionen. Der CHMP billigte die Daten und die Begründung des Inhabers der
Genehmigung für das Inverkehrbringen. Insbesondere die polymikrobielle Natur intraabdominaler
Infektionen und die jüngst erfolgte Anwendung von Augmentin in kontrollierten Studien sprechen für
die Anwendung des Präparats sowohl bei einer empirischen intravenösen Anfangsbehandlung wie
auch als orale Anschlusstherapie nach Umstellung von einer intravenösen Behandlung. Diese
Anwendung wird auch von mehreren Leitliniendokumenten unterstützt, und der CHMP nahm das
Anwendungsgebiet „Intraabdominale Infektionen“ für die intravenösen Formulierungen von
Augmentin an.
Infektionen der oberen Atemwege
Der CHMP nahm die klinischen Studien, in denen die Wirksamkeit der verschiedenen Dosierungen
von Amoxicillin/Clavulansäure bei rezidivierender Tonsillitis verglichen wurde, zur Kenntnis, sowie,
dass eine Reihe einzelstaatlicher Leitlinien Augmentin oder Penicillin + Betalaktaminhibitoren als
Erstlinientherapie bei akuter Mittelohrentzündung (akute Otitis media, AOM), üblicherweise eine
bakterielle Superinfektion, mit purulentem oder mikropurulentem Mittelohrausfluss empfiehlt. Eine
akute Mittelohrentzündung tritt bei Erwachsenen selten auf, aber die verursachenden Bakterien sind
die selben wie bei Kindern, sodass auch die Therapiewahl gleich ist. Eine empfohlene Therapie ist
Amoxicillin/Clavulansäure, insbesondere, wenn keine bakteriologischen Marker vorliegen. Bei
anderen Infektionen als einer akuten Mittelohrentzündung wird eine Anfangsbehandlung mit
Antibiotika in der Regel nicht empfohlen. Insgesamt ist die Indikation hinreichend anerkannt, und der
CHMP gelangte zu dem Schluss, dass das Anwendungsgebiet auf „akute Mittelohrentzündung“
einzuschränken ist.
Infektionen der unteren Atemwege und akute Bronchitis
Den Leitlinien zufolge sollte bei Patienten mit Infektionen der unteren Atemwege in folgenden Fällen
eine antibiotische Behandlung in Betracht gezogen werden: Bei vermuteter oder bestätigter
Pneumonie, bestimmten Exazerbationen chronisch obstruktiver Lungenkrankheit bei Patienten im
Alter > 75 Jahren und mit Fieber, Herzinsuffizienz, Diabetes mellitus und schwer wiegenden
neurologischen Krankheiten. Diese Indikationen sind in allen EU-Ländern genehmigt, und Augmentin
ist in mehreren einzelstaatlichen Leitlinie als wirksame Behandlung anerkannt. In Bezug auf eine
akute Bronchitis bei Kindern besagen die Leitlinien, dass eine antibiotische Behandlung bei einem
29
durchschnittlichen Patienten mit unkomplizierter Infektion der unteren Atemwege unter hausärztlicher
Versorgung ohne Verdacht auf Pneumonie nicht besser wirkt als ein Placebo. Eine
Cochrane-Übersichtsarbeit (Cochrane Review) gelangte zu dem Schluss, dass eine antibiotische
Behandlung bei Patienten mit akuter Bronchitis einen mäßigen Nutzen mit sich bringt, der gegenüber
den Nebenwirkungen der Behandlung nicht überwiegt. Nach Ansicht des CHMP ist eine Bronchitis im
stark akuten Fall viraler Ätiologie, und die systematische Notwendigkeit einer antibiotischen
Behandlung ist somit fraglich. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen zog akute
Bronchitis als Anwendungsgebiet zurück, da der Wortlaut „Akute Exazerbationen einer (adäquat
diagnostizierten) chronischen Bronchitis“ das Anwendungsgebiet angemessener widerspiegelt.
Infektionen der Haut und Weichteile
Der CHMP nahm zur Kenntnis, das Amoxicillin/Clavulansäure bei unkomplizierten Haut- und
Weichteilinfektionen geprüft wurde, darunter auch bei Wundinfektion, Abszess, Zellulitis,
Furunkulose und Impetigo. In Bezug auf Haut- und Weichteilinfektionen sind verschiedene
vergleichende und nicht-vergleichende Studien bei Erwachsenen und bei Kindern durchgeführt
worden. Was Zellulitis anbelangt, war der CHMP der Ansicht, dass eine Therapie bei einem typischen
Fall von Erysipel oder Zellulitis ein Antibiotika beinhalten sollte, das gegen Streptokokken wirksam
ist, und bezeichnete Amoxicillin/Clavulansäure daher als mögliche Alternative für die Behandlung
unkomplizierter Haut- und Weichteilinfektionen. Bei Tierbissen richtet sich die Anwendung oraler
oder parenteraler Antibiotika nach der Tiefe und dem Schweregrad der Wunde und nach der
verstrichenen Zeit seit dem Biss. Der CHMP pflichtete bei, dass Amoxicillin/Clavulansäure eine
gängige Erstlinientherapie zur Behandlung von Tierbissen ist und nahm daher folgenden Wortlaut an:
„Haut- und Weichteilinfektionen, insbesondere Zellulitis, Tierbisse und schwerer Dentalabszess sich
mit ausbreitender Zellulitis.“
Knochen- und Gelenkinfektionen
Knocheninfektionen sind eine diagnostische oder therapeutische Herausforderung, da zahlreiche
exogene und endogene Faktoren zur Ausbildung einer Knochen-/Gelenkinfektion beitragen. Der
Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen legte keine Belegdaten für diese Indikation vor,
sondern schlug eine Neuklassifizierung dieser Indikation als Osteomyelitis vor, was er ausführlich
begründete, unter anderem mit einer Erörterung der PK/PD-Daten. Darüber hinaus wurden Daten über
einige Hundert Patienten und eine Zusammenfassung der klinischen Belegdaten für die Behandlung
von Osteomyelitis eingereicht. Aus den Daten zur Sicherheit geht hervor, dass sich Häufigkeit und
Intensität der Nebenwirkungen bei längerer Anwendung im Vergleich zu kürzeren Therapiezyklen
nicht erhöhen. Was die geeignete Behandlungsdauer anbelangt, liegen Unstimmigkeiten vor, da andere
Faktoren, wie beispielsweise der Umfang der Infektion, die Art des Pathogens, das klinische
Ansprechen und das Vorhandensein zugrunde liegender Risikofaktoren, wichtige Erwägungen sind.
Die aktuellen Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels besagen jedoch lediglich, dass
Patienten, die eine Therapie über 14 Tage hinaus erhalten, engmaschig zu überwachen sind. Der
Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen beendete diese Ausführungen mit dem Schluss,
dass eine Augmentin-Therapie gegen Osteomyelitis zu Beginn parenteral erfolgen und anschließend
auf eine orale Behandlung umgestellt werden sollte. Augmentin gilt für die Behandlung von
Osteomyelitis als geeignet. Dafür sprechen das PK/PD-Profil des Präparats, seine Wirksamkeit gegen
MSSA und Gramnegative (sensitive Isolate) und die Wirksamkeit gegen Anaerobier bei
polymikrobiellen Infektionen. Die intravenösen und oralen Formulierungen erleichtern die Umstellung
bzw. eine Folgetherapie ausgehend von einer intravenösen Anfangstherapie zu einer oralen
Anschlussbehandlung. Der CHMP akzeptierte die Argumente und pflichtete bei, dass Augmentin für
dieses Anwendungsgebiet geeignet ist. Der CHMP nahm folgendes Anwendungsgebiet an:
„Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere Osteomyelitis.“
Einen weiteren Diskussionsschwerpunkt bildete die Behandlungsdauer, und der CHMP stimmte einer
Änderung von Abschnitt 4.2 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels zu. Der CHMP
nahm folgenden Wortlaut an:
30
„Die Therapiedauer richtet sich nach dem Ansprechen des Patienten. Manche Infektionen (z. B.
Osteomyelitis) erfordern längere Behandlungen. Die Behandlung sollte ohne erneute Überprüfung
einen Zeitraum von 14 Tagen nicht überschreiten. Siehe auch Abschnitt 4.4 bezüglich einer längeren
Therapie.“
ANWENDUNGSGEBIETE FÜR AUGMENTIN MIT EINEM WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 2:1 (ORAL)
In vielen Ländern ist das Wirkstoffverhältnis von 2:1 eine gängige Dosierung und wurde in
zahlreichen klinischen Studien geprüft. Viele davon sind von unabhängigen Forschungsgruppen und
Wissenschaftlern durchgeführt worden. Die meisten Daten stammen aus der umfangreichen
veröffentlichten Fachliteratur und umfassen Vergleichsdaten mit anderen Antibiotika bei einer Reihe
von Infektionen, bei denen Augmentin indiziert ist. Der Inhaber der Genehmigung für das
Inverkehrbringen legte eine Übersicht über die derzeit genehmigten Anwendungsgebiete vor und
erörterte unter Bezugnahme der klinischen Entwicklung, der klinischen Studien und der klinischen
Leitlinien jede Gruppe von Anwendungsgebieten. Die wichtigsten Anwendungsgebiete für das
Augmentin-Wirkstoffverhältnis von 2:1 sind Infektionen des Urogenitaltraktes, Atemwegsinfektionen
und Haut- und Weichteilinfektionen. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen legte
auch die PK/PD-Daten für das Wirkstoffverhältnis von 2:1 dar und verwies darauf, dass die Zeit,
während der die Plasmakonzentration über der MIC (= Minimal Inhibitory Concentration = Minimale
Hemm-Konzentration (MHK)) des Erregers liegt (T>MIC), die Wirksamkeit von BetalactamAntibiotika bestimmt.
Der CHMP prüfte die Anwendungsgebiete für das Wirkstoffverhältnis von 2:1 unter Berücksichtigung
des wachsenden Resistenzspektrums der kausativen Erreger und des Risikos der Unterdosierung bei
der Behandlung von Bakterien mit höheren MIC-Werten und höherer Resistenzentwicklung. Das
Entstehungsmuster nicht-penicillinsensitiver Stämme und die derzeitigen Resistenzraten weisen in
Europa starke Unterschiede auf, zumal sich die Resistenzraten auch im Lauf der Zeit verändern.
Darüber hinaus sollte auch die Anzahl der Stämme mit intermediärer Penicillinsensitivität in Betracht
gezogen werden, die höhere Konzentrationen von Amoxicillin erforderlich machen. In einigen
Ländern hat sich die Zahl penicillinresistenter Vertreter der Art Streptococcus pneumoniae im Lauf
der Zeit nicht verändert, wohingegen die Tendenz in Richtung einer Resistenz von S. pneumoniae aus
ambulant erworbenen Atemwegsinfektionen und Bakteriämien keinen Hinweis auf eine langfristige
Zunahme der Nicht-Sensitivität erkennen lässt. Daraus lässt sich folgern, dass niedrigere
Amoxicillindosen, wie sie im Rahmen einiger derzeit genehmigter Dosierungen eingesetzt werden,
ausreichend sind. Nach Ansicht des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen unterstützen
die PK/PD-Daten die fortgesetzte Anwendung der oralen Formulierung mit einem Wirkstoffverhältnis
von 2:1. Ferner sei diese Formulierung nach wie vor gegen viele Pathogene wirksam.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen schlug eine Reihe harmonisierter
Anwendungsgebiete vor, die mit den Wirkstoffverhältnisses 2:1 und 4:1 behandelbar seien, und
berücksichtigte dazu klinische Daten, T>MIC-Werte, lokale und einzelstaatliche Leitlinien und
Veröffentlichungen in Peer-Review-Fachzeitschriften. Die verschiedenen Wirkstoffverhältnisse geben
dem verschreibenden Arzt, abhängig von der Art der Infektion, maßgeblichen Patientenfaktoren und
darüber hinaus den lokalen bzw. regionalen Sensitivitäten der vermutlich beteiligten Pathogene, eine
gewisse Wahlmöglichkeit bei der Behandlung von Infektionen. Die Zeit, während der die
Plasmakonzentration über der MIC (= Minimal Inhibitory Concentration = Minimale HemmKonzentration (MHK)) des Erregers liegt (T>MIC), ist eine der Hauptdeterminanten der Wirksamkeit
von Betalactam-Antibiotika. Dieser Sachverhalt wurde in In-vitro-Studien und in zahlreichen
tierexperimentellen Modellen in vivo aufgezeigt und durch klinische Prüfdaten bestätigt. In
zahlreichen Mitgliedstaaten ist die Resistenz von S. pneumoniae gegen Amoxicillin derzeit gering,
d. h. der MIC-Wert liegt mehrheitlich bei ≤1 µg/ml. Aus PK/PD-Analysen lässt sich ableiten, dass die
orale Formulierung von Augmentin mit einem Wirkstoffverhältnis von 2:1 (250/125 mg) TID
S. pneumoniae-Stämme, deren MIC-Werte für Amoxicillin oder Amoxicillin/Clavulansäure bei
≤1 µg/ml liegen, mit maximaler Wirksamkeit eliminieren würde, wohingegen das Wirkstoffverhältnis
von 4:1 (500/125 mg) TID gegen Stämme mit einem MIC-Wert von ≤2 µg/ml wirksam wäre. Die
veröffentlichten Daten zur PK/PD von Amoxicillin belegen daher die vorhandene Wirksamkeit der
31
oralen Formulierung von Augmentin mit einem Wirkstoffverhältnis von 250/125 mg (2:1) TID und
500/125 mg (4:1) TID gegen viele Pathogene.
Darüber hinaus kann bereits eine sehr niedrige Konzentration von Clavulansäure (0,12 mg/l) die
Sensitivität dieser Isolate gegenüber Amoxicillin wiederherstellen. Die Einheitsdosis von
Clavulansäure (125 mg) für die Formulierungen 2:1 und 4:1 entspricht der anderer oraler AugmentinFormulierungen. Diese Konzentration ist ausreichend, um die Ziel-β-Laktamasen zu hemmen. Die
tägliche Clavulansäuredosis richtet sich somit nach der Häufigkeit der Anwendung und nicht nach der
Formulierung. Nach Ansicht des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen zeigen alle
verfügbaren wissenschaftlichen Daten, die klinischen Daten, die T>MIC-Werte, die Leitlinien und
Veröffentlichungen, dass die Augmentin-Wirkstoffverhältnisse von 2:1 und 4:1 in einem breiten
Indikationsspektrum wirksam sind und eine angemessene klinische Bekämpfung der wichtigsten, an
diesen Infektionen beteiligten Pathogenen ermöglichen. Die Verfügbarkeit des Wirkstoffverhältnisses
von 2:1 bedeutet für den Arzt, weiterhin ein wertvolles Breitspektrumantibiotikum an der Hand zu
haben, das sich für die Behandlung verschiedener bakterieller Infektionen bei Erwachsenen und
Kindern/Jugendlichen eignet, besonders in Bereichen mit niedrigem Resistenzgrad, in denen die
Zielorganismen noch auf dieses Wirkstoffverhältnis ansprechen. Entsprechend ist auch das
Wirkstoffverhältnis von 4:1 für die Dosisgabe gut etabliert und eine wertvolle Möglichkeit zur
Behandlung leichter bis mittelschwerer sowie schwererer Infektionen in Bereichen, in denen
bakterielle Resistenz kein signifikantes Problem darstellt.
Der CHMP war der Ansicht, dass eine Dosis von 125 mg dreimal täglich aufgrund der bekannten
Nebenwirkungen von Clavulansäure und des PK/PD-Profils dieses ß-Laktamaseinhibitors nicht
überschritten werden sollte. Die Tageshöchstdosis von Amoxicillin mit einem Wirkstoffverhältnis von
2:1 beträgt 750 mg. Der Datenlage zufolge ist diese Tagesdosis nur für Pathogene mit einem MIC90
von <1 µg/ml geeignet, d. h. Pathogene, bei denen die Zeit, während der die Plasmakonzentration über
der MIC liegt, > 40 % beträgt. Das Wirkstoffverhältnis von 2:1 ist daher für Bereiche geeignet, in
denen es derzeit keine gravierenden Probleme mit nicht-penicillinsensitiven Pneumokokken gibt. Der
CHMP äußerte Bedenken bezüglich der Möglichkeit künftiger dezentralisierter Verfahren (DCP) und
von Verfahren der gegenseitigen Anerkennung (MRP), bei denen Mitgliedstaaten, in denen das
Wirkstoffverhältnis von 2:1 nicht verfügbar ist und in denen Probleme mit nicht-penicillinsensitiven
Pneumokokken vorliegen, um die Genehmigung ersucht werden. Um dieser Situation
zuvorzukommen, legt der CHMP Folgendes dar:
„Nicht alle der möglichen Darreichungsformen von Augmentin sind für die Anwendung in allen EULändern geeignet. Die Wahl der in einem Mitgliedstaat der EU anzuwendenden Darreichungsformen
muss auf die Prävalenz bestimmter Arten bakterieller Resistenz abgestimmt werden, hinsichtlich der
es erhebliche Unterschiede zwischen EU-Ländern gibt und die sich im Lauf der Zeit unvermeidlich
ändern wird. Etwaigen künftigen Anträgen auf eine Zulassung für das Inverkehrbringen für
Augmentin sollte daher eine Argumentation der Eignung solcher Darreichungsformen für den
jeweiligen betroffenen Mitgliedstaat beigefügt werden. Insbesondere bezieht sich dies auf eine
Darlegung der Prävalenz nicht-penicillinsensitiver Pneumokokken in dem betroffenen Mitgliedstaat
und die Adäquanz der von den in Betracht kommenden Darreichungsformen zur Behandlung dieser
Organismen abgegebenen Amoxicillindosis. Beispielsweise sind die Tabletten zu 250/125 mg nicht für
die Anwendung in einem EU-Mitgliedstaat geeignet, in dem derzeit nicht-penicillinsensitive oder
penicillinresistente Formen von Streptococcus pneumoniae vorkommen, weil die von dieser
Darreichungsform abgegebene Amoxicillin-Tagesdosis (750 mg) nicht ausreichend ist, um diese
Bakterien zu behandeln. Darüber hinaus wird davon abgeraten, die Tagesdosis von Amoxicillin zu
erhöhen, indem pro Tag eine größere Zahl der Tabletten zu 250/125 mg eingenommen wird, da dies
zur Anwendung einer unnötig hohen Dosis von Clavulansäure führen würde. Es sollte stattdessen eine
alternative Darreichungsform von Augmentin gewählt werden.”
Der CHMP befasste sich auch mit der Argumentation in Verbindung mit den gemeinsamen
Anwendungsgebieten der Wirkstoffverhältnisse 2:1, 4:1, 7:1 und 8:1. Folgender harmonisierter
Wortlaut wurde für die harmonisierten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels
vereinbart und vom CHMP angenommen:
32
•
•
•
•
•
•
Akute bakterielle Sinusitis (ausreichend diagnostiziert)
Zystitis
Pyelonephritis
Zellulitis
Tierbisse
Schwerer Dentalabszess mit sich ausbreitender Zellulitis.
ANWENDUNGSGEBIETE FÜR AUGMENTIN MIT EINEM WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 4:1 (ORAL)
Das Wirkstoffverhältnis von 4:1 ist heute in Europa weitgehend genehmigt, und die Genehmigung der
TID-Dosierung im Jahr 1984 wurde von klinischen Studien bei pädiatrischen und erwachsenen
Patienten unterstützt. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen nannte die derzeit
genehmigten Anwendungsgebiete und erörterte insbesondere die Indikationen im Urogenitaltrakt,
abdominale Infektionen, Atemwegsinfektionen und Haut- und Weichteilinfektionen, wobei er
zahlreiche klinische Studien und Leitlinien zitierte, in denen die Anwendung des
Wirkstoffverhältnisses von 4:1 empfohlen wird. Er gelangte zu dem Schluss, dass die Behandlung mit
Augmentin im Wirkstoffverhältnis von 4:1 für die beantragten Anwendungsgebiete belegt ist und
Patienten und verschreibenden Ärzten eine wertvolle Möglichkeit zur Behandlung leichter bis
mittelschwerer sowie schwererer Infektionen in Bereichen an die Hand gibt, in denen bakterielle
Resistenz kein signifikantes Problem darstellt. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen
erörterte die für das Wirkstoffverhältnis von 2:1 vorgebrachten Argumente und verwies darauf, dass
die oralen Formulierungen mit einem Wirkstoffverhältnis von 4:1 gegen viele Pathogene aktiv sind
und ihre Anwendung daher gerechtfertigt sei.
Der CHMP stimmte den Hauptschlussfolgerungen des Inhabers der Genehmigung für das
Inverkehrbringen zu. Neue Studien zum Vergleich der Wirksamkeit der Wirkstoffverhältnisse 4:1 und
8:1 zeigten allerdings eine klare Unterlegenheit des Wirkstoffverhältnisses von 4:1, wenn es sich bei
dem kausativen Erreger um Bakterien mit höherem MIC-Wert handelt. Gegenüber den im
Zusammenhang mit dem Wirkstoffverhältnis von 2:1 erörterten Anwendungsgebieten besteht der
einzige Unterschied aus einer erhöhten Amoxicillindosis von 0,5 g TID (Erwachsene). Aufgrund
dieser Erhöhung der Amoxicillindosis ist dieses Wirkstoffverhältnis eindeutig geeigneter als das
Wirkstoffverhältnis von 2:1 und könnte zumindest in einigen Bereichen für bestimmte Indikationen
geeignet sein. Das größte Problem sind die enormen regionalen und sogar lokalen Unterschiede
innerhalb Europas und der Länder. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen legte eine
übergreifende Argumentation der Begründung der Anwendung von Augmentin mit einem
Wirkstoffverhältnis von 2:1 und 4:1 vor. Der CHMP befasste sich ausführlicher mit dem
Wirkstoffverhältnis von 4:1 und stellte fest, dass die Tageshöchstdosis an verabreichtem Amoxicillin
bei 1 500 mg liegt. Nach den vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgelegten
Daten ist diese Tagesdosis nur für Pathogene mit einem MIC90 von < 2 µg/ml geeignet, d. h. die
erforderliche T>MIC liegt nur bei solchen Pathogenen bei > 40 %. Das Wirkstoffverhältnis von 4:1
wird daher gegen penicillinresistente S. pneumoniae als unwirksam erachtet.
Der CHMP befasste sich auch mit der Argumentation in Verbindung mit den gemeinsamen
Anwendungsgebieten der Wirkstoffverhältnisse 2:1, 4:1, 7:1 und 8:1. Folgender harmonisierter
Wortlaut wurde für die harmonisierten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels
vereinbart und vom CHMP angenommen:
•
•
•
•
•
•
Akute bakterielle Sinusitis (ausreichend diagnostiziert)
Akute Mittelohrentzündung
Akute Exazerbationen chronischer Bronchitis (ausreichend diagnostiziert)
Ambulant erworbene Pneumonie
Zystitis
Pyelonephritis
33
•
•
Haut- und Weichteilinfektionen, insbesondere Zellulitis, Tierbisse, schwerer Dentalabszess
mit sich ausbreitender Zellulitis
Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere Osteomyelitis.
ANWENDUNGSGEBIETE FÜR AUGMENTIN MIT EINEM WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 7:1 (ORAL)
Das Wirkstoffverhältnis von 7:1 wurde für die BID-Dosierung entwickelt, um den
Anwendungskomfort und damit die Therapieeinhaltung gegenüber den ursprünglichen
TID-Behandlungen mit niedrigerem Wirkstoffverhältnis zu verbessern, da die Dosiseinnahme in der
Tagesmitte unpraktisch war und weil die BID-Dosierung inzwischen üblicher ist als eine
TID-Dosierung. Das Wirkstoffverhältnis wurde in den 1990er Jahren genehmigt. Sowohl in der
Suspension für Erwachsene als auch in der Suspension für Kinder/Jugendliche bleibt die Einheitsdosis
der Clavulansäure unverändert, wird nun aber BID und nicht mehr TID gegeben. Dennoch ist die
Dosis ausreichend, um Amoxicillin vor der Einwirkung von Betalaktamasen zu schützen. Der Inhaber
der Genehmigung für das Inverkehrbringen führte die derzeit genehmigten Anwendungsgebiete auf
und ging speziell auf die Anwendung des Präparats bei Haut- und Weichteilinfektionen und
rezidivierender Tonsillitis, Mittelohrentzündung, Nebenhöhlenentzündung (Sinusitis), Infektionen der
unteren Atemwege und Infektionen der Harnwege sowie auf Infektionen der oberen Atemwege und
Infektionen des Urogenitaltraktes ein. Außerdem erörterte er die PK/PD und zeigte die
bakteriologische Äquivalenz der Formulierungen BID und TID auf. Nach Ansicht des Inhabers der
Genehmigung für das Inverkehrbringen ist das Wirkstoffverhältnis von 7:1 in der klinischen Praxis
hinreichend etabliert, und er führte Leitlinien auf, in denen Augmentin empfohlen wird.
Schlussfolgernd verwies er darauf, dass den Ärzten mit dem Wirkstoffverhältnis von 7:1 ein
wertvolles Breitspektrumantibiotikum zur Verfügung steht, das für die Behandlung verschiedener
bakterieller Infektionen bei Erwachsenen und Kinderen/Jugendlichen geeignet ist. Die
Anwendungsgebiete werden durch klinische Daten, T>MIC-Werte und Veröffentlichungen in
Peer-Review-Fachzeitschriften gestützt.
Der CHMP befasste sich auch mit der Argumentation in Verbindung mit den gemeinsamen
Anwendungsgebieten der Wirkstoffverhältnisse 2:1, 4:1, 7:1 und 8:1. Folgender harmonisierter
Wortlaut wurde für die harmonisierten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels
vereinbart und vom CHMP angenommen:
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•
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Akute bakterielle Sinusitis (ausreichend diagnostiziert)
Akute Mittelohrentzündung
Akute Exazerbationen chronischer Bronchitis (ausreichend diagnostiziert)
Ambulant erworbene Pneumonie
Zystitis
Pyelonephritis
Haut- und Weichteilinfektionen, insbesondere Zellulitis, Tierbisse, schwerer Dentalabszess mit
sich ausbreitender Zellulitis.
Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere Osteomyelitis.
ANWENDUNGSGEBIET FÜR AUGMENTIN MIT EINEM WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 8:1 (ORAL)
Das Augmentin-Wirkstoffverhältnis von 8:1 wurde 1990 zugelassen. Seine Entwicklung erfolgte als
Reaktion auf Bedenken hinsichtlich der zunehmenden Prävalenz resistenter S. pneumoniae-Stämme in
Frankreich, vor allem bei kleinen Kindern mit akuter Mittelohrentzündung. Zu jener Zeit wurde für die
Behandlung von Infektionen bei Kindern üblicherweise Augmentin im Wirkstoffverhältnis von 4:1
eingesetzt. Die im Wirkstoffverhältnis von 4:1 enthaltene niedrigere Amoxicillindosis wurde als
unzureichend erachtet, um die zur Eliminierung von S. pneumoniae-Stämmen mit verminderter
Sensitivität gegenüber Penicillin erforderlichen MIC-Konzentrationen von Amoxicillin zu erzielen.
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen führte die derzeit genehmigten
Anwendungsgebiete auf und erörterte Daten aus klinischen Studien bei pädiatrischen Patienten und
Erwachsenen, die eine Behandlung gegen Mittelohrentzündung und Harnwegsinfektionen erhielten.
34
Diese Daten belegen die Bioäquivalenz der Behandlung von Erwachsenen mit einem
Wirkstoffverhältnis von 8:1 und der Behandlung von Kindern/Jugendlichen mit einem
Wirkstoffverhältnis von 8:1 sowie die Wirksamkeit des Wirkstoffverhältnisses von 8:1 BID bei
Erwachsenen. Entsprechend ist diese Dosierung in Frankreich inzwischen bei der Behandlung von
Atemwegsinfektionen bei Erwachsenen wie ambulant erworbene Pneumonie (CAP), akute
Exazerbationen einer chronischen Bronchitis (AECB), akute Bronchitis, akute Mittelohrentzündung
(AOM) und Nebenhöhlenentzündung (Sinusitis) gut etabliert. Der Inhaber der Genehmigung für das
Inverkehrbringen nannte auch eine Anzahl veröffentlichter Studien und ging auf sonstige
Anwendungsgebiete ein, wie beispielsweise Haut- und Weichteilinfektionen, Knochen- und
Gelenkinfektionen, Abdominalinfektionen, entzündliche Beckenerkrankungen, Harnwegsinfektionen
und Infektionen des Zahn- und Kieferapparats. Schließlich erörterte der Inhaber der Genehmigung für
das Inverkehrbringen auch noch die PK/PD des Wirkstoffverhältnisses von 8:1. Seiner Ansicht nach
lassen die mittleren T>MIC-Werte im Steady-State die Vorhersage zu, dass diese TID gegebene
Formulierung S. pneumoniae-Stämme, deren MIC-Werte für Amoxicillin oder
Amoxicillin/Clavulansäure bei ≤2 µg/ml liegen, mit maximaler Wirksamkeit eliminiert und auch
gegen Stämme mit einem MIC-Wert von 4 µg/ml gewisse Wirksamkeit zeigt. Bei schweren
Infektionen und Pathogenen mit höheren MIC-Werten ist das Wirkstoffverhältnis von 8:1 gegen viele
der beabsichtigten Pathogene wirksam. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen
bemerkte abschließend, dass das Wirkstoffverhältnis von 8:1 für die Behandlung bestimmter
Infektionen geeigneter ist als das Wirkstoffverhältnis von 4:1, und dass die In-vivo-Ergebnisse die
Vorhersage auf der Grundlage der PK/PD-Daten unterstützen, nämlich dass Augmentin 8:1 gegen
Infektionen wirksam ist, die von S. pneumoniae mit hohem Amoxicillin-MIC-Wert (2-4 µg/ml)
verursacht werden.
Der CHMP war der Ansicht, dass das Wirkstoffverhältnis 8:1 in Bezug auf die Daten zu Wirksamkeit
und Sicherheit mit dem Wirkstoffverhältnis 7:1 vergleichbar ist. Der CHMP befasste sich auch mit der
Argumentation in Verbindung mit den gemeinsamen Anwendungsgebieten der Wirkstoffverhältnisse
2:1, 4:1, 7:1 und 8:1. Folgender harmonisierter Wortlaut wurde für die harmonisierten
Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels vereinbart und vom CHMP angenommen:
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Akute bakterielle Sinusitis (ausreichend diagnostiziert)
Akute Mittelohrentzündung
Akute Exazerbationen chronischer Bronchitis (ausreichend diagnostiziert)
Ambulant erworbene Pneumonie
Zystitis
Pyelonephritis
Haut- und Weichteilinfektionen, insbesondere Zellulitis, Tierbisse, schwerer Dentalabszess
mit sich ausbreitender Zellulitis
Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere Osteomyelitis.
ANWENDUNGSGEBIETE FÜR AUGMENTIN MIT EINEM WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 14:1 (ORAL ES)
Augmentin ES (extrastark), Suspension für die Anwendung in der Pädiatrie, wurde auf der Grundlage
klinischer Studien bei akuter Mittelohrentzündung und von PK/PD-Daten aus Tiermodellen
entwickelt, um die Eliminierung penicillinresistenter S. pneumoniae (PRSP) mit
Penicillin-MIC-Werten bis zu einschließlich 4 µg/ml zu verbessern. Dieses Wirkstoffverhältnis deckte
eine Versorgungslücke, auf die in Behandlungsleitlinien hingewiesen wurde, die erhöhte
Amoxicillindosierungen für die Behandlung von Atemwegsinfektionen empfahlen, insbesondere in
Bereichen mit hoher Prävalenz resistenter S. pneumoniae, insbesondere PRSP. Der Inhaber der
Genehmigung für das Inverkehrbringen nannte die derzeit genehmigten Anwendungsgebiete und ging
in seiner Erörterung auf Atemwegsinfektionen, akute Mittelohrentzündung, ambulant erworbene
Pneumonie, Tonsillo-Pharyngitis und Sinusitis, Haut- und Weichteilinfektionen und
Harnwegsinfektionen ein. Er war damit einverstanden, die Indikation Haut- und Weichteilinfektionen
35
und Tonsillo-Pharyngitis sowie die anfangs vorgeschlagene Indikation Harnwegsinfektionen
herauszunehmen.
Die Entwicklung von Augmentin ES (14:1) beruhte auf PK/PD-Daten sowie auf klinischen Studien
zur Wirksamkeit und Sicherheit. Das zweimal täglich anzuwendende Präparat liefert eine erhöhte
Amoxillindosis, wobei die Clavulansäuredosis gleich ist wie in dem bestehenden Augmentin mit dem
Wirkstoffverhältnis von 7:1. Nach Ansicht des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen
werden die Anwendungsgebiete von den klinischen Daten, den PK/PD-Daten und von
Veröffentlichungen gestützt, und das Wirkstoffverhältnis sei somit für diese Anwendungsgebiete
geeignet. Der CHMP stellte fest, dass Augmentin ES für die pädiatrische Anwendung bei
persistierender oder rezidivierender akuter Mittelohrentzündung untersucht worden war, wo es
Risikofaktoren hinsichtlich der Beteiligung von Betalaktamase erzeugenden Stämmen oder von
S. pneumoniae mit verminderter Penicillinsensitivität gibt. Aufgrund solcher wirkstoffresistenten
Pathogene könnte diese hoch dosierte Formulierung für die Behandlung von CAP akzeptabel sein.
Allerdings wurde keine unterstützende Dokumentation für Anwendungsgebiete außer AOM und CP
vorgelegt, sodass die anderen Anwendungsgebiete herausgenommen werden sollten. Der Inhaber der
Genehmigung für das Inverkehrbringen räumte ein, dass sich das Phase-III-Prüfprogramm nur mit
AOM befasste und dass die anderen Indikationen wie CAP, ABS und Haut- und Weichteilinfektionen
auf der Grundlage von PK/PD-Prinzipien extrapoliert worden sind, da Ergebnisse aus AOM-Studien
gezeigt haben, dass das PK/PD-Konzept den klinischen Behandlungsausgang vorhersagen kann. Der
Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen legte ausführliche Begründungen für die
Beibehaltung der Indikation akute bakterielle Sinusitis (ABS) vor.
Der CHMP gelangte zu dem Schluss, dass es wegen des Mangels an Wirksamkeitsdaten nicht
angebracht sei, von der Wirksamkeit bei AOM auf eine Wirksamkeit bei ABS zu schließen. Was CAP
anbelangte, wurde das Wirkstoffverhältnis von 14:1 als zur Behandlung von Infektionen mit PRSP
angemessen erachtet. Obwohl keine klinischen Daten zur Wirksamkeit bei CAP bei Kindern
vorliegen, wird eine Extrapolation von den Erfahrungen bei Erwachsenen für möglich erachtet.
Darüber hinaus wurde in Betracht gezogen, die Anwendung von Augmentin auf Indikationen zu
beschränken, bei denen beide Komponenten benötigt werden. Da Augmentin ES bei der Behandlung
penicillinresistenter S. pneumoniae geprüft worden war, wurde ein Hinweis beibehalten, der die
verschreibenden Ärzte darauf aufmerksam macht, dass dieses Wirkstoffverhältnis für die Anwendung
bei der Behandlung von Infektionen geeignet ist, die von penicillinresistentem S. pneumoniae
verursacht bzw. vermutlich verursacht werden. Schließlich vereinbarte und nahm der CHMP
folgenden harmonisierten Wortlaut an, der in die harmonisierten Zusammenfassungen der Merkmale
des Arzneimittels aufzunehmen ist:
„Augmentin ist für die Behandlung folgender Infektionen bei Kindern im Alter von mindestens 3
Monaten und einem Körpergewicht von unter 40 kg indiziert, die von penicillinresistentem
Streptococcus pneumoniae verursacht werden bzw. vermutlich verursacht werden (siehe Abschnitt 4.2,
4.4 und 5.1):
•
•
Akute Mittelohrentzündung
Ambulant erworbene Pneumonie.
ANWENDUNGSGEBIETE FÜR AUGMENTIN MIT EINEM WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 16:1 (ORAL SR)
Nachdem Augmentin in TID- und BID-Dosierung in den Verkehr gebracht worden war, hat sich die
Resistenz gegen Penicilline bei Atemwegspathogenen generell beträchtlich erhöht. Viele Leitlinien für
Indikationen wie CAP und ABRS empfehlen daher höhere Amoxicillindosen um sicherzustellen, dass
durch resistente Pathogene verursachte Infektionen nach wie eliminiert werden können und die
Möglichkeit der Ausbreitung reduziert wird. Als Reaktion auf diesen neuen Bedarf in der Medizin
wurde Augmentin SR (Retard) entwickelt. Bei Augmentin SR (Retard) handelt es sich um eine
pharmakokinetisch erweiterte Formulierung zur Maximierung der PK/PD, die als wirksamere
36
Therapie gegen Pathogene mit verminderter Sensitivität gegen Amoxicillin und Penicillin,
insbesondere S. pneumoniae, eingesetzt werden kann. Die Tablette enthält eine Schicht aus
Amoxicillintrihydrat zur sofortigen Freisetzung (562,5 mg) und Clavulansäure (62,5 mg) und eine
Schicht aus Retard-Natriumamoxicillin (437,5 mg). Die PK der Clavulansäurekomponenten entspricht
der konventioneller Augmentin-Formulierungen. Der Inhaber der Genehmigung für das
Inverkehrbringen führte die derzeit genehmigten Anwendungsgebiete für Augmentin SR auf und
erörterte eine Reihe von Anwendungsgebieten sowie die PK/PD im Detail. Er wies darauf hin, dass
In-vivo-Daten die Wirksamkeit von Augmentin SR gegen Infektionen belegen, welche von
S. pneumoniae mit hohem Amoxicillin-MIC-Wert (4-8 µg/ml) verursacht werden. Der Inhaber der
Genehmigung für das Inverkehrbringen verwies auf die Ergebnisse der Phase-III-Prüfung, welche die
prognostizierte Wirksamkeit von Augmentin SR im klinischen Umfeld bestätigen, und zitierte mehrere
Leitlinien, die Augmentin SR in der klinischen Praxis etablieren.
Der CHMP stellte fest, dass die Entwicklung dieses Wirkstoffverhältnisses zwar auf PK/PD-Prinzipien
beruht, aber keine echte PK/PD-Analyse in der klinischen Datenbank durchgeführt worden ist. In
seiner Antwort wies der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen darauf hin, dass
Augmentin SR zur Schließung einer offenen Behandlungslücke in der Medizin (Eliminierung von
penicillinresistentem S. pneumoniae mit Penicillin-MIC-Werten von ≥2 µg/ml bei
Atemwegsinfektionen) entwickelt worden war und dass das klinische Entwicklungsprogramm
PK-Studien beinhaltete, um die erweiterten PD-Eigenschaften zu prüfen. Die geprüften Daten zeigen
den klinischen Nutzen der SR-Formulierung und bilden die wissenschaftliche Basis zur Genehmigung
der derzeitigen einzelstaatlichen Genehmigungen für Augmentin SR. Der Inhaber der Genehmigung
für das Inverkehrbringen legte eine umfassende Zusammenfassung der wichtigsten ausgewerteten
Studien und weitere Begründungen und Daten als Beleg für das Anwendungsgebiet bei CAP, ABS
und akuten Exazerbationen einer chronischen Bronchitis (AECB) vor. Er bemerkte abschließend, dass
Augmentin SR bei empirischer Anwendung bakteriologische und klinische Wirksamkeit gegen die
wichtigsten sensitiven und resistenten Atemwegspathogene zeigt. Das Arzneimittel hätte sich in
Bereichen mit hoher Inzidenz von Amoxicillin- oder Multiwirkstoff-resistentem S. pneumoniae und
bei bestimmten Patienten (d. h. mit S. pneumoniae-Isolaten, die Amoxicillin+/Clavulansäure-MIC-Werte bis einschließlich 4 µg/ml aufweisen) als äußerst nützlich erwiesen.
Der CHMP bestätigte die wissenschaftliche Begründung und die theoretischen PK/PD-Gesichtspunkte
hinter der Entwicklung dieser Formulierung und, dass sie ausschließlich zur Behandlung von durch
PRSP verursachten Infektionen bestimmt ist. Das Anwendungsgebiet bei ambulant erworbener
Pneumonie (CAP) wird befürwortet, aber die Anwendungsgebiete bei ABS und AECB erfordern
weitergehende Diskussionen. Es wurde festgestellt, dass die empfohlene Dosierung des
Wirkstoffverhältnisses 16:1 aus einer Tagesdosis von 4 g Amoxicillin und 250 mg Clavulansäure
besteht, was Serumkonzentrationen bewirkt, die auch gegen PRSP effektiv sind. Das
Wirkstoffverhältnis 16:1 sollte daher bei allen Indikationen wirksam sein, in denen sich auch die
anderen Formulierungen als wirksam erwiesen haben. Da die klinischen Daten jedoch überwiegend
auf Daten bei Patienten mit CAP und Begleiterkrankungen limitiert sind, schränkte der CHMP das
Anwendungsgebiet auf CAP ein. Darüber hinaus wurde in Betracht gezogen, die Anwendung von
Augmentin auf Indikationen zu beschränken, bei denen beide Komponenten benötigt werden. Da
Augmentin SR für die Behandlung von penicillinresistentem S. pneumoniae entwickelt, klinisch
geprüft und genehmigt worden ist, wurde ein Hinweis beibehalten, der die verschreibenden Ärzte
darauf aufmerksam macht, dass diese Formulierungen für die Anwendung bei der Behandlung von
Infektionen geeignet sind, die von penicillinresistentem S. pneumoniae verursacht bzw. vermutlich
verursacht werden. Schließlich vereinbarte und nahm der CHMP folgenden harmonisierten Wortlaut
an, der in die harmonisierten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels aufzunehmen ist:
„Augmentin ist für die Behandlung ambulant erworbener Pneumonie bei Erwachsenen und
Jugendlichen im Alter von mindestens 16 Jahren indiziert, die von penicillinresistentem Streptococcus
pneumoniae verursacht werden bzw. vermutlich verursacht werden (siehe Abschnitt 5.1).
Es sind die offiziellen Leitlinien bezüglich der angemessenen Anwendung antibakterieller Substanzen
zu berücksichtigen.“
37
ANWENDUNGSGEBIETE FÜR AUGMENTIN MIT EINEM WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 5:1 UND 10:1
Intravenöses Augmentin ist für die Behandlung von Infektionen indiziert, bei denen entweder
aufgrund der Schwere der Infektion oder weil der Patient keine orale Therapie verträgt, eine
parenterale Therapie erforderlich ist. Es sind intravenös zu applizierende Wirkstoffverhältnisse
entwickelt worden, d. h. eine 5:1- und eine 10:1-Formulierung. Diese zwei Wirkstoffverhältnisse
ermöglichen es, bei der Dosierung von Amoxicillin flexibel zu sein, während gleichzeitig eine
angemessene Einheitsdosis Clavulansäure verabreicht wird. Der Inhaber der Genehmigung für das
Inverkehrbringen legte vergleichende und nicht vergleichende klinische Studien vor, in denen die
Sicherheit und Wirksamkeit untersucht wurden, und führte die untersuchten Indikationen auf. Den
Studien zufolge ist eine Dosis von 1,2 g (1 000/200 mg; Wirkstoffverhältnis 5:1) TID im Allgemeinen
für die Behandlung ausreichend, und in vielen Fällen erfolgte im Anschluss an die intravenöse
Therapie eine orale Therapie. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen legte
umfangreiche Daten zur Unterstützung der Anwendung von intravenösem Augmentin vor, darunter
Studien und Übersichtsaufsätze, die die Wirksamkeit sowohl der intravenösen Augmentin-Therapie
als auch der intravenösen Augmentin-Therapie gefolgt von einer oralen Augmentin-Therapie bei der
Behandlung von Infektionen der unteren Atemwege bestätigen.
Der CHMP pflichtete den Schlussfolgerungen des Inhabers der Genehmigung für das
Inverkehrbringen grundsätzlich bei, befasste sich aber eingehender mit den Indikationen bei
Infektionen der unteren und oberen Atemwege, Harnwegsinfektionen, gynäkologischen Infektionen,
Haut- und Weichteilinfektionen, Knochen- und Gelenkinfektionen und der Prophylaxe chirurgischer
Infektionen und beschloss und nahm folgenden harmonisierten Wortlaut an, der in die harmonisierten
Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels aufzunehmen ist:
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•
Schwere Infektionen von Ohren, Nase und Rachen (wie beispielsweise Mastoiditis,
peritonsilläre Infektionen, Epiglottitis und Sinusitis, begleitet von starken systemischen
Anzeichen und Symptomen)
Akute Exazerbationen chronischer Bronchitis (ausreichend diagnostiziert)
Ambulant erworbene Pneumonie
Zystitis
Pyelonephritis
Haut- und Weichteilinfektionen, insbesondere Zellulitis, Tierbisse, schwerer Dentalabszess mit
sich ausbreitender Zellulitis
Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere Osteomyelitis
Intraabdominale Infektionen
Infektionen der weiblichen Geschlechtsorgane.
Prophylaxe gegen Infektionen im Zusammenhang mit umfangreichen chirurgischen Verfahren bei
Erwachsenen, z. B.:
•
•
•
•
im Gastrointestinaltrakt
in der Beckenhöhle
im Kopf-/Halsbereich
in den Gallenwegen.
Abschnitt 4.2 - Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Die verschiedenen Augmentin-Formulierungen mit ihren unterschiedlichen
Amoxicillin/Clavulansäure-Wirkstoffverhältnissen geben dem verschreibenden Arzt die Möglichkeit,
die Dosis jeder Komponente unabhängig zu variieren, und darüber hinaus den Komfort einer
Kombinationstablette oder -injektion. Das Grundprinzip bestand darin, in jeder Augmentindosis eine
feste Dosis Clavulansäure beizubehalten, während die Amoxicillinmenge je nach Schwere der
Infektion, dem Ort der Infektion (und damit vermutlich auch dem Pathogenspektrum) und dem lokalen
38
Muster der Amoxicillin-/Clavulansäuresensitivität der vermuteten Pathogene variiert wird. Zugunsten
harmonisierter Dosierungsempfehlungen für alle Länder wurden für jede Formulierung sowohl für
Erwachsene als auch für Kinder eine Standarddosierung und eine höhere Dosierung vorgeschlagen.
Bei manchen Indikationen und in Regionen mit höherer Prävalenz resistenter Organismen könnte eine
höhere Dosierung angemessen sein, auch wenn die Infektion nicht in die Kategorie „schwer“ fällt.
Was die angemessene Amoxicillin-Tagesgesamtdosis für die verschiedenen Schweregrade einer
Infektion anbelangt, gibt es deshalb gewisse Überlagerungen in den Empfehlungen, sodass der
verschreibende Arzt die Möglichkeit erhält, den am besten geeigneten Dosierungsplan für den Bedarf
des einzelnen Patienten (einschließlich, Alter, Gewicht und Nierenfunktion) auszuwählen. Die
Empfehlungen für die Pädiatrie sind nach Gewichtsbereichen und nicht nach Alter harmonisiert
worden, allerdings gibt es als alleinige Ausnahme eine sehr niedrige Altersgrenze für sehr junge
Patienten. Auch die Empfehlungen hinsichtlich der Dosisgabe an Patienten mit verringerter Nierenund Leberfunktion wurden vereinfacht und vereinheitlicht.
Für Formulierungen mit 125 mg Clavulansäure pro Dosis wurden darüber hinaus Empfehlungen
dahingehend hinzugefügt, dass Augmentin mit anderem Wirkstoffverhältnis angewendet werden
sollte, wenn eine höhere Amoxicillintagesdosis erforderlich ist, um eine unnötig hohe Tagesdosis
Clavulansäure zu vermeiden. Nachstehend sind die Diskussionen aufgeführt, die sich jeweils auf ein
bestimmtes Augmentin-Wirkstoffverhältnis beziehen.
DOSIERUNG, ART UND DAUER DER ANWENDUNG VON AUGMENTIN MIT EINEM
WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 2:1 (ORAL)
Dieses Wirkstoffverhältnis wird nicht für Kinder unter 6 Jahren empfohlen. Bei Erwachsenen wird bei
schweren Infektionen, einschließlich bei chronischen und rezidivierenden Harnwegsinfektionen und
Infektionen der unteren Atemwege, die höhere Dosierung empfohlen. Bei Kindern wird bei
Infektionen wie beispielsweise einer Mittelohrentzündung, einer Sinusitis, bei Infektionen der unteren
Atemwege und bei Harnwegsinfektionen die höhere Dosierung empfohlen. Unter Berücksichtigung
des Arguments, dass „die Wahl der Dosierung von dem grundsätzlich vorhandenen Resistenzgrad und
auch durch Faktoren wie beispielsweise dem Schweregrad der Infektion bestimmt wird“, stimmte der
CHMP den Dosierungsempfehlungen auf der Grundlage von Gewichtsspannen in der pädiatrischen
Population und dem Vorschlag hinsichtlich der unterschiedlichen Dosierungen zu. In Anbetracht der
Ergebnisse der jüngsten Studien fügte der CHMP allerdings einen Hinweis hinzu, dass die niedrigeren
Dosierungen (2:1 und 4:1) nicht geeignet sind, wenn ein hohes Risiko besteht, dass die vermutlichen
Pathogene verringerte Sensitivität oder Resistenz gegen Betalaktam-Wirkstoffe aufweisen, die nicht
durch solche Betalaktamasen vermittelt wird, die auf die Inhibition mit Clavulansäure ansprechen. Der
Abschnitt über die Tagesdosis wurde überarbeitet und die Lesbarkeit des Textes verbessert. Der Text
zur Dosierung wurde überarbeitet und enthält nun Dosierungsleitlinien für die Anwendung der
Augmentin-Suspension bei Kindern über 6 Jahren und unter 40 kg. Der CHMP differenzierte ferner
zwischen den 2:1-Tabletten (und Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen) und
dem Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen. Die Untergrenze für die Anwendung
der Tabletten ist, basierend auf der Mindestdosis (250/125 mg TID), ein Körpergewicht von 40 kg,
während die Untergrenze für das Alter basierend auf den derzeit genehmigten 2:1-Formulierungen auf
6 Jahre begrenzt ist.
DOSIERUNG, ART UND DAUER DER ANWENDUNG VON AUGMENTIN MIT EINEM
WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 4:1 (ORAL)
Zu Dosen über 40/10 mg pro kg pro Tag bei Kindern unter 2 Jahren liegen keine klinischen Daten vor.
Bei Erwachsenen wird bei schweren Infektionen, einschließlich bei chronischen und rezidivierenden
Harnwegsinfektionen und Infektionen der unteren Atemwege, die höhere Dosierung empfohlen. Bei
Kindern wird bei Infektionen wie beispielsweise einer Mittelohrentzündung, einer Sinusitis, bei
Infektionen der unteren Atemwege und bei Harnwegsinfektionen die höhere Dosierung empfohlen.
Unter Berücksichtigung des Arguments, dass „die Wahl der Dosierung von dem grundsätzlich
vorhandenen Resistenzgrad und auch durch Faktoren wie beispielsweise dem Schweregrad der
Infektion bestimmt wird“, stimmte der CHMP den Dosierungsempfehlungen auf der Grundlage von
39
Gewichtsspannen in der pädiatrischen Population und dem Vorschlag hinsichtlich der
unterschiedlichen Dosierungen generell zu. In Anbetracht der Ergebnisse der jüngsten Studien fügte
der CHMP allerdings einen Hinweis hinzu, dass die niedrigeren Dosierungen (2:1 und 4:1) nicht
geeignet sind, wenn ein hohes Risiko besteht, dass die vermutlichen Pathogene verringerte Sensitivität
oder Resistenz gegen Betalaktam-Wirkstoffe aufweisen, die nicht durch solche Betalaktamasen
vermittelt wird, die auf eine Inhibition mit Clavulansäure ansprechen. Der Abschnitt über die
Tagesdosis wurde überarbeitet und die Lesbarkeit des Textes verbessert.
DOSIERUNG, ART UND DAUER DER ANWENDUNG VON AUGMENTIN MIT EINEM
WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 7:1 (ORAL)
Zu Dosen über 45/6,4 mg pro kg pro Tag bei Kindern unter 2 Jahren liegen keine klinischen Daten
vor. Deshalb können für diese Patientengruppe keine Dosierungsempfehlungen erteilt werden. Bei
Erwachsenen wird bei schweren Infektionen, einschließlich bei chronischen und rezidivierenden
Harnwegsinfektionen und Infektionen der unteren Atemwege, die höhere Dosis empfohlen. Bei
Kindern wird bei Infektionen wie beispielsweise einer Mittelohrentzündung, einer Sinusitis, bei
Infektionen der unteren Atemwege und bei Harnwegsinfektionen die höhere Dosierung empfohlen.
Der CHMP beschloss und nahm schließlich einen Hinweis zu dem vorgeschlagenen Dosierungsplan
bezüglich der Begründung auf Basis der PK/PD-Daten und der Prävalenz der Resistenz in Europa an.
Der Text über die Tagesdosis wurde überarbeitet und seine Lesbarkeit verbessert. Es wurden die für
die Dosierungen BID und TID vorliegenden Belegdaten genannt, und die Dosierung BID wurde als
Standarddosis genannt, während die Dosierung TID als höhere Dosis insbesondere bei Infektionen wie
Mittelohrentzündung, Sinusitis, Infektionen der unteren Atemwege und Harnwegsinfektionen erwähnt
wird, was dem verschreibenden Arzt die Flexibilität gibt, die angemessenste Dosierung auf der
Grundlage klinischer und lokaler/regionaler Faktoren zu wählen.
DOSIERUNG, ART UND DAUER DER ANWENDUNG VON AUGMENTIN MIT EINEM
WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 8:1 (ORAL)
Für Kinder im Alter unter 1 Monat liegen keine klinischen Daten vor. Daher können für diese
Patientengruppe keine Dosierungsempfehlungen abgegeben werden. Bei Erwachsenen wird bei
schweren Infektionen, einschließlich bei chronischen und rezidivierenden Harnwegsinfektionen und
Infektionen der unteren Atemwege, die höhere Dosierung empfohlen. Bei Kindern ab dem 1.
Lebensmonat wird bei schwereren Infektionen die höhere Dosierung empfohlen. Der CHMP empfahl,
die Empfehlung zur Verdoppelung der Dosierung der Präparate mit den Wirkstoffverhältnissen 2:1
und 4:1 herauszunehmen und stattdessen Amoxicillin/Clavulansäureformulierungen mit höheren
Wirkstoffverhältnissen wie beispielsweise 7:1 und 8:1 anzuwenden.
Es liegen keine Daten vor, die für die spezifische Erwähnung einer akzeptablen Tageshöchstdosis von
Clavulansäure sprechen. Da eine Tagesdosis von 375 mg als ausreichend gilt, um die sensitiven
Betalaktamasen zu hemmen, wurde der vorgeschlagene Hinweis für besser geeignet erachtet als die
Nennung einer Tageshöchstdosis, um die Sachlage wiederzugeben. Der CHMP pflichtete dem bei, da
sich daraus für alle Formulierungen mit 125 mg Clavulansäure je Dosis eine ClavulansäureStandardtagesdosis ergeben dürfte. Diese Standardtagesdosis sollte nicht überschritten werden.
Tatsächlich handelt es sich dabei um eine Tageshöchstdosis, die zur sicheren Anwendung von
Augmentin beiträgt. Die Standarddosis wird TID angewendet, und der CHMP beschränkte die
Anwendung der niedrigeren Dosis auf Haut- und Weichteilinfektionen und nicht-schwere Sinusitis.
DOSIERUNG, ART UND DAUER DER ANWENDUNG VON AUGMENTIN MIT EINEM
WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 14:1 (ORAL - ES)
Das Augmentin-Wirkstoffverhältnis von 14:1 wurde speziell für die Anwendung bei Kindern (mit
einem Gewicht unter 40 kg) entwickelt, bei denen höhere Amoxicillinkonzentrationen, jedoch mit
derselben Einheitsdosis Clavulansäure, benötigt werden. Die Dosierungsempfehlungen für
Augmentin ES werden durch klinische Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei akuter
40
Mittelohrentzündung unterstützt. Augmentin ES-Suspension sollte in einer Dosierung von 90/6,4 mg
pro kg pro Tag, auf zwei Dosen aufgeteilt und in Abständen von jeweils 12 Stunden 10 Tage lang
angewendet werden. Für Kinder im Alter unter 3 Monaten liegen keine klinischen Daten zur
Anwendung von Amoxocillin-Clavulansäure vor.
DOSIERUNG, ART UND DAUER DER ANWENDUNG VON AUGMENTIN MIT EINEM
WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 16:1 (ORAL - SR)
Das Augmentin-Wirkstoffverhältnis 16:1 wurde für bestimmte Indikationen bei Erwachsenen und
Jugendlichen ab 16 Jahren entwickelt, wenn höhere Konzentrationen von Amoxicillin zu
Clavulansäure benötigt werden, und auch bei diesen Indikationen und Patientengruppen untersucht.
Die Dosierungsempfehlungen für Augmentin SR werden durch umfangreiche klinische Daten zur
Sicherheit und Wirksamkeit unterstützt. Augmentin SR spielt eine wichtige Rolle bei der Behandlung
von Infektionen, insbesondere in Ländern und lokalen Gebieten mit einem hohen Resistenzgrad von
S. pneumoniae. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen erörterte den Dosierungsplan
und wies darauf hin, dass sich der Mechanismus der Inhibition bakterieller β-Laktamasen durch
Clavulansäure von dem von Amoxicillin unterscheidet: während es sich bei Amoxicillin um eine stark
bakterizide Substanz handelt, deren Wirkung auf der Bindung mindestens eines der Penicillin
bindenden Proteine (PBP) beruht, die an der Zellwandsynthese beteiligt sind, ist Clavulansäure ein
kompetitiver irreversibler Inhibitor bestimmter intrazellulärer bakterieller β-Laktamasen und
verhindert die Inaktivierung von Amoxicillin durch diese Enzyme. Die effiziente Eliminierung βLaktamase bildender Organismen durch Amoxicillin/Clavulansäure beruht daher auf einer effektiven
initialen Inhibition der β-Laktamase durch Clavulansäure. Auch das Vorhandensein eines Post-βLaktamase-Inhibitoreffektes (PLIE) spricht darüber hinaus für die Schlussfolgerung, dass die
inhibitorischen Wirkungen von Clavulansäure gegen β-Laktamasen in erheblichem Umfang bestehen
bleiben, nachdem die Clavulansäure selbst effektiv aus dem Serum verschwunden ist. Die klinischen
Studien bei CAP und AECB bestätigen außerdem die Wirksamkeit von Augmentin SR bei der
Behandlung von Infektionen, die von β-Laktamase bildenden H. influenzae und M. catarrhalis
verursacht werden. Nach Ansicht des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen bestätigen
die verfügbaren Daten, dass Augmentin SR genügend Clavulansäure enthält, um umfassenden Schutz
vor der von H. influenzae und M. catarrhalis gebildeten β-Laktamase zu bieten. Der CHMP erachtete
die Dosis von 125 mg Clavulansäure zweimal täglich als zur Hemmung von Beta-Laktamasen von
H. influenzae und M. catarrhalis geeignet.
DOSIERUNG, ART UND DAUER DER ANWENDUNG VON AUGMENTIN MIT EINEM
WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 5:1 (INTRAVENÖS)
Die chirurgische Prophylaxe mit intravenösem Augmentin sollte darauf abzielen, den Patienten
während des Zeitraums, in dem er einem Infektionsrisiko ausgesetzt ist, zu schützen. Eindeutige
klinische Anzeichen einer Infektion bei der Operation erfordern postoperativ einen normalen Zyklus
einer intravenösen oder oralen Therapie. Der CHMP vereinbarte, den Hinweis auf die Ergänzung des
Wirkstoffverhältnisses 5:1 durch Amoxicillin alleine herauszunehmen, da die Darreichungsformen mit
einem Wirkstoffverhältnis von 10:1 eine geeignete Alternativ darstellen. Einem Vorschlag des
Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen zufolge sei in einigen Mitgliedstaaten je nach Art
der Infektion oder des chirurgischen Verfahrens eine Anwendungshäufigkeit von mehr als drei Mal
täglich (alle 8 Stunden) angezeigt. Der CHMP pflichtete dem nicht bei, da die Beschränkung auf drei
Mal täglich auf der maximalen Clavulansäuredosis beruht, die ohne klare wissenschaftliche
Belegdaten nicht überschritten werden sollte.
Die Dosierung des Wirkstoffverhältnisses von 5:1 alle 12 Stunden für die Behandlung von Infektionen
wurde geändert, weil in der Mehrzahl der klinischen Studien einen TID-Dosierung geprüft wurde.
Außerdem hätte eine BID-Dosierung des Wirkstoffverhältnisses von 5:1 bei Erwachsenen (≥40 kg)
nicht die geeignete PK/PD, und die pharmakokinetischen Parameter einer intravenösen Dosis von
1,2 g wurden nicht ermittelt. Für 1,1 g Amoxicillin/Clavulansäure, dreimal täglich intravenös
verabreicht, war bei 40 % der Dosierungsintervalle gegen Pathogene mit einem MIC von bis zu
4 µg/ml die Bedingung T>MIC erfüllt. Eine BID-Dosierung würde daher voraussichtlich nicht die
41
erforderlichen PK/PD-Zielwerte erreichen, um Pathogene mit höheren MIC-Werten zu eliminieren.
Bei Patienten mit schwereren Infektionen sind Pathogene mit höheren MIC-Werten tendenziell
prävalenter, und eine intravenöse BID-Dosierung könnte möglicherweise zu einem ungünstigeren
Behandlungsergebnis führen. Schließlich wurde die pädiatrische Dosierung des Wirkstoffverhältnisses
von 5:1 überarbeitet, da intravenöse Clavulansäuredosen über 5 mg/kg nicht empfohlen werden und in
Abschnitt 4.2 bereits die Anwendung anderer Wirkstärken empfohlen wird, wenn höhere
Amoxicillindosen erforderlich sind.
DOSIERUNG, ART UND DAUER DER ANWENDUNG VON AUGMENTIN MIT EINEM
WIRKSTOFFVERHÄLTNIS VON 10:1 (INTRAVENÖS)
Die chirurgische Prophylaxe mit intravenösem Augmentin sollte darauf abzielen, den Patienten
während des Zeitraums, in dem er einem Infektionsrisiko ausgesetzt ist, zu schützen. Eindeutige
klinische Anzeichen einer Infektion bei der Operation erfordern postoperativ einen normalen Zyklus
einer intravenösen oder oralen Therapie. Auf der Grundlage der Argumentation zur Entfernung der
Empfehlung zur Ergänzung des Wirkstoffverhältnisses von 5:1 durch Amoxicillin allein wurden
Hinweise bezüglich der Erhöhung der Clavulansäuredosis hinzugefügt. Die Anwendungshäufigkeit
wurde überarbeitet, da sie in Anbetracht der maximalen Clavulansäuredosis, die ohne klare
wissenschaftliche Belegdaten nicht überschritten werden sollte, nicht höher sein sollte als drei Mal
täglich (alle 8 Stunden). Im Einklang mit den obigen Darlegungen im Zusammenhang mit der
Dosierung alle 12 Stunden änderte der CHMP die Dosierung für das intravenös zu applizierende
Wirkstoffverhältnis von 10:1 entsprechend.
WECHSEL ZU ORALER THERAPIE
Der CHMP vereinbarte mit dem Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen, die
Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für mehrere Augmentin-Formulierungen
dahingehend zu ergänzen, dass bei einer Reihe von Indikationen die Möglichkeit der Umstellung von
einer intravenösen auf eine orale Behandlung besteht, vertrat aber die Ansicht, dass ein Wechsel von
einer intravenösen auf eine orale Behandlung nicht auf bestimmte Indikationen beschränkt ist und bei
allen Indikationen in Frage kommen sollte. Darüber hinaus wurde ein Wechsel der Therapie von
intravenös auf oral für Augmentin 14:1 (ES) und 16:1 (SR) als nützliche Option bei Infektionen
erachtet, die von PRSP verursacht bzw. vermutlich verursacht werden und bei denen eine orale
Fortsetzung der Augmentin-Behandlung notwendig ist. Aus diesem Grund nahm der CHMP für alle
intravenösen Formulierungen von Augmentin folgenden Wortlaut an:
„Die Behandlung mit Augmentin kann durch Anwendung eines intravenösen Präparats begonnen und
mit einer geeigneten oralen Formulierung abgeschlossen werden, je nachdem, ob dies für den
einzelnen Patienten als angemessen erachtet wird.“
DOSIERUNG BEI BESONDEREN PATIENTENGRUPPEN
Die veröffentlichte Fachliteratur zur PK von Amoxicillin und Clavulansäure bei Anwendung bei
Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion weist auf eine Verringerung der renalen Clearance
beider Wirkstoffe hin sowie darauf, dass die zurückgehende Nierenfunktion größeren Einfluss auf die
Clearance von Amoxicillin als auf die von Clavulansäure hat. Nach Ansicht des Inhabers der
Genehmigung für das Inverkehrbringen liegen keine ausreichenden Daten zu den Behandlungen mit
Wirkstoffverhältnissen von 7:1 und 8: 1 sowie den intravenös zu applizierenden
Wirkstoffverhältnissen vor, die eine Dosisempfehlung für Patienten mit schwerer
Nierenfunktionsbeeinträchtigung (<30 ml/Min.) gerechtfertigt erscheinen lassen. Stattdessen werden
die verschreibenden Ärzte auf die Anwendung des Wirkstoffverhältnisses von 4:1 verwiesen, da in der
Fachliteratur ausführliche Untersuchungen der therapeutischen Konzentrationen von Clavulansäure in
solchen Fällen zu finden sind. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen bestätigte
darüber hinaus, dass die Dosierung des Wirkstoffverhältnisses von 4:1 bei Patienten mit
Nierenfunktionsbeeinträchtigung in der EU weithin empfohlen wird. Was
Leberfunktionsbeeinträchtigungen anbelangt, so liegen unzureichende Daten für Dosisempfehlungen
42
vor. Den verschreibenden Ärzten wird angeraten, vorsichtig zu dosieren und die Leberfunktion in
regelmäßigen Abständen zu kontrollieren. Abschnitt 4.4 wurde für alle Formulierungen mit einem
nochmaligen Hinweis darauf ergänzt, Augmentin bei Patienten mit Leberfunktionsbeeinträchtigung
mit Vorsicht anzuwenden.
Abschnitt 4.3 - Gegenanzeigen
Der Abschnitt „Gegenanzeigen“ der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels definiert jene
Situationen, in denen das Arzneimittel bei dem Patienten aus Sicherheitsgründen nicht angewendet
werden darf. Die genannten Gegenanzeigen gelten für alle Augmentin-Wirkstoffverhältnisse.
Insbesondere wurden die Gegenanzeigen in Bezug auf Mononukleose, schwere
Leberfunktionsbeeinträchtigung oder Leberinsuffizienz, auf das Vorhandensein von Aspartam in der
Suspension zum Einnehmen und Überempfindlichkeit gegen Amoxicillin, Clavulansäure oder einen
der sonstigen Bestandteile erwähnt. Nach Ansicht des CHMP ist eine Gegenanzeige für alle
Betalaktame unangemessen und unnötig restriktiv und schließt unter Umständen die Anwendung
mehrerer Betalaktame bei solchen Patienten aus, bei denen ihre Anwendung unbedenklich wäre. Um
diesem Sachverhalt gerecht zu werden, wurden folgende Hinweise vereinbart, die harmonisierte
Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aufzunehmen sind:
„Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Penicillin oder einen der sonstigen Bestandteile.
Starke unmittelbare Überempfindlichkeitsreaktion (z. B. Anaphylaxie) gegen einen anderen
Betalaktam-Wirkstoff (z. B. ein Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam) in der
Krankengeschichte.
Gelbsucht/Leberfunktionsbeeinträchtigung infolge der Anwendung von Amoxicillin/Clavulansäure in
der Krankengeschichte (siehe Abschnitt 4.8).“
Abschnitt 4.4 – Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Dieser Abschnitt enthält ausführliche Informationen über die Krankheitsbilder und besonderen
Patientengruppen, bei denen Augmentin mit Vorsicht anzuwenden ist. Für alle Formulierungen von
Augmentin gelten jeweils dieselben Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen, abgesehen von einer
Reihe formulierungsspezifischer Hinweise, wie beispielsweise spezifische Hinweise bezüglich des
Natrium- und Kaliumgehalts von Augmentin für intravenöse Präparate. Geprüft wurden insbesondere
wurden die Daten über Nierenfunktionsbeeinträchtigung, Kristallurie und Überwachstum von
Pilzinfektionen und akute generalisierte exanthematöse Pustulose (AGEP), und es wurde ein
harmonisierter Wortlaut vorgeschlagen. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen
prüfte außerdem die in den Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels einiger
Mitgliedstaaten vorhandenen Zusatzhinweise. Die meisten Hinweise wurden in dem vorgeschlagenen
harmonisierten Text bereits berücksichtigt, oder es gab keine Belegdaten dafür. Es wurden Hinweise
zur Behandlung älterer Patienten (>60 Jahre), den möglichen Auswirkungen von Amoxicillin auf
Glukosetests, Glukose-Galaktose-Malabsorption und falsch-positive Testergebnisse im Platelia
Aspergillus-Antigentest während der Behandlung erörtert. Schließlich akzeptierte und nahm der
CHMP einen harmonisierten Wortlaut an, der in die harmonisierten Zusammenfassungen der
Merkmale des Arzneimittels aufzunehmen ist.
Abschnitt 4.5 - Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Die Wechselwirkungen gelten für alle Augmentin-Wirkstoffverhältnisse. Wie andere BetalaktamAntibiotika wird auch Amoxicillin größtenteils über die Niere ausgeschieden und nicht von
CYP450-Enzymen metabolisiert. Clavulansäure wird partiell von der Leber metabolisiert und
überwiegend unverändert im Urin ausgeschieden. Arzneimittelwechselwirkungen im Stoffwechsel,
welche die Konzentrationen einer der beiden Verbindungen in erheblichem Umfang ändern, sind
daher voraussichtlich nicht von klinischer Bedeutung. Der CHMP nahm die vom Inhaber der
Genehmigung für das Inverkehrbringen durchgeführte ausführliche Recherche in der Fachliteratur und
43
seine Datenanalysen zur Kenntnis und stimmte dem Text über orale Gerinnungshemmer zu, verlangte
aber, dass der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen einen Hinweis auf die
Wechselwirkung mit Methotrexat hinzufügt. Der CHMP stimmte einem Text zu, aus dem eindeutig
hervorgeht, dass die gleichzeitige Anwendung von Probenecid und Augmentin nicht empfohlen wird.
Die wissenschaftlichen Grundlagen für die Aufnahme eines Hinweises zur Wechselwirkung mit oralen
Kontrazeptiva wurden geprüft, und es wurde festgestellt, dass Nachweise für eine Wechselwirkung
zwischen Augmentin und oralen Kontrazeptiva fehlen.
Abschnitt 4.6 - Schwangerschaft und Stillzeit
Die in diesem Abschnitt enthaltenen Informationen gelten für alle Augmentin-Wirkstoffverhältnisse.
Der CHMP nahm die ausführlichen Analysen der genehmigten Texte und den vorgeschlagenen
Wortlaut zur Kenntnis und gelangte insgesamt zu der Ansicht, dass die Anwendung von Augmentin
während der Schwangerschaft zu vermeiden ist, sofern sie vom Arzt nicht als unabdingbar erachtet
wird, und dass Amoxicillin/Clavulansäure während der Stillzeit nur nach Abwägung des
Nutzen/Risiko-Verhältnisses durch den zuständigen Arzt angewendet werden sollte. Der CHMP
beschloss einen harmonisierten Wortlaut, der in die harmonisierten Zusammenfassungen der
Merkmale des Arzneimittels aufzunehmen ist.
Abschnitt 4.7 - Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen
Nach Ansicht des CHMP können bei allen Augmentin-Wirkstoffverhältnissen Nebenwirkungen
auftreten und nahm daher entsprechende Empfehlungen in die harmonisierte Zusammenfassung der
Merkmale des Arzneimittels auf.
Abschnitt 4.8 - Nebenwirkungen
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen hat in den letzten Jahren einen
vorausschauenden Prozess zur Identifizierung von Sicherheitssignalen entwickelt, der aus der
ständigen Überprüfung relevanter Einzelfälle, der Prüfung gesammelter Daten zu Nebenwirkungen
durch Anwendung disproportionaler Analysen und der Durchsicht der veröffentlichen medizinischen
Fachliteratur besteht. Der CHMP verlangte, dass in Übereinstimmung mit den Leitlinienempfehlungen
für Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels Häufigkeitsdaten zu verwenden sind, und
empfahl eine Einleitung, in der die Häufigkeiten beschrieben sind. Der verbale Hinweis auf die
Häufigkeiten sollte mit den aktualisierten QRD-Vorlagen übereinstimmen, und die Häufigkeiten
sollten in einer Tabelle aufgeführt werden. Der CHMP nahm einen harmonisierten Text für diesen
Abschnitt an.
Abschnitt 4.9 - Überdosierung
Der CHMP empfahl, in der harmonisierten Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels
folgenden Wortlaut zu verwenden:
„Symptome und Anzeichen einer Überdosierung
Es können gastrointestinale Symptome und eine Störung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts
auftreten. Es wurde Amoxicillin-Kristallurie beobachtet, die in manchen Fällen zu Niereninsuffizienz
führte (siehe Abschnitt 4.4).
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei mit hohen Dosen behandelten Patienten
können Krampfanfälle auftreten.
44
Amoxicillin bildet Niederschläge in Blasenkathetern, hauptsächlich nach intravenöser Anwendung
großer Dosen. Die Durchgängigkeit solcher Katheter ist daher regelmäßig zu kontrollieren (siehe
Abschnitt 4.4).
Behandlung einer Intoxikation
Gastrointestinale Symptome können symptomatisch behandelt werden, wobei besonderes Augenmerk
auf das Flüssigkeits-/Elektrolytgleichgewicht zu legen ist.
Amoxicillin/Clavulansäure kann durch Hämodialyse aus dem Blutkreislauf entfernt werden.“
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
Abschnitt 5.1 - Pharmakodynamische Eigenschaften
Für antibakterielle Arzneimittel ist dieser Abschnitt besonders relevant. Der Inhaber der Genehmigung
für das Inverkehrbringen aktualisierte die Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels für
Augmentin entsprechend den Leitlinien des CHMP für die Entwicklung antibakterieller Arzneimittel.
Für jeden Unterabschnitt („Wirkmechanismus“ und „Resistenzmechanismen“, „Zusammenhang
zwischen PK/PD“ und „Grenzwerte“) wurden Vorschläge unterbreitet. Die EUCAST-Grenzwerte
(Breakpoints) sollten genau wie von EUCAST formuliert verwendet werden, und die Pathogenlisten
für alle Formulierungen wurden außerdem auf die für die harmonisierten Anwendungsgebiete
relevanten Pathogene eingegrenzt. Der CHMP nahm folgenden Satz an, in dem darauf hingewiesen
wird, dass Augmentin ES (14:1) und SR (16:1) zur Behandlung von S. pneumoniae mit verringerter
Sensitivität gegen Penicillin in den genehmigten Indikationen angewendet werden kann:
„Diese Darreichungsform von Amoxicillin/Clavulansäure darf nur in den genehmigten
Anwendungsgebieten für die Behandlung von Streptococcus pneumoniae angewendet werden, der
gegen Penicillin resistent ist (siehe Abschnitt 4.1).”
Abschnitt 5.2 – Pharmakokinetische Eigenschaften
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen erörterte die pharmakokinetischen Daten für
alle bestehenden Augmentin-Formulierungen, gruppiert nach deren jeweiligem Wirkstoffverhältnis.
Die Daten bilden die Grundlage für die entsprechenden Abschnitte in den vorgeschlagenen
harmonisierten Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels. Darüber hinaus wurden die
ADME-Eigenschaften (Eigenschaften in Bezug auf Absorption/Verteilung/Metabolismus/Elimination)
von Amoxicillin und Clavulansäure, alleine und in Kombination, zusammengefasst. Der CHMP
stimmte dem Vorschlag des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen zu. Schließlich
beschloss und nahm der CHMP einen harmonisierten Wortlaut an, der in die harmonisierten
Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels aufzunehmen ist.
Abschnitt 5.3 - Präklinische Daten zur Sicherheit
Der CHMP nahm die vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgelegte Präsentation
und Zusammenfassung der verschiedenen verfügbaren Daten zu diesem Abschnitt zur Kenntnis und
beschloss und nahm einen harmonisierten Text an.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
Abschnitt 1, 2 und 3 sind auf nationaler Ebene auszufüllen. Entsprechend sind auch Abschnitt 6.1, 6.2,
6.3, 6.4 und 6.5 auf nationaler Ebene auszufüllen. In Abschnitt 6.6 liegen für die Entsorgung von
Materialresten „keine besonderen Auflagen“ vor.
45
PACKUNGSBEILAGE UND ANWENDERTESTS
Die für die Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels genannten, vorgeschlagenen
Änderungen waren in den Packungsbeilagen angemessen wiedergegeben, wenn sie für den Patienten
relevant waren. Es wurde außerdem eine vollständige Prüfung der Qualität der Produktinformationen
(PIQ) durchgeführt und die Packungsbeilage entsprechend überarbeitet. Die Option des Zerbrechens
von Augmentin SR-Tabletten, um sie besser schlucken zu können, wurde geprüft und befürwortet. Die
vollständige Packungsbeilage wurde außerdem von Anwendern einer ausführlichen
Lesbarkeitsprüfung unterzogen, und der CHMP kam überein, dass die beiden vorgelegten Prüfberichte
zur Lesbarkeit, begleitet von den Bridging-Berichten, akzeptabel sind.
BEGRÜNDUNG FÜR DIE ÄNDERUNG DER ZUSAMMENFASSUNGEN DER MERKMALE
DES TIERARZNEIMITTELS, DER ETIKETTIERUNG UND DER PACKUNGSBEILAGE
In Erwägung nachstehender Gründe:
- Der Zweck des Verfahrens war die Harmonisierung der Zusammenfassung der Merkmale des
Arzneimittels, der Etikettierung und der Packungsbeilage.
- Die von den Inhabern der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgeschlagenen
Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels, Etikettierungen und Packungsbeilagen wurden
auf der Grundlage der eingereichten Dokumentation und der wissenschaftlichen Erörterung innerhalb
des Ausschusses geprüft,
empfahl der CHMP die Änderung der Genehmigung für das Inverkehrbringen für Augmentin und
zugehörige Namen (siehe Anhang I), für welche die Zusammenfassung der Merkmale des
Arzneimittels, die Etikettierung und die Packungsbeilage in Anhang III aufgeführt sind.
46
ANHANG III
ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS, ETIKETTIERUNG
UND PACKUNGSBEILAGE
Hinweis: Diese Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, Etikettierung und
Packungsbeilage ist die zum Zeitpunkt der Kommissionsentscheidung gültige Fassung.
Nach der Kommissionsentscheidung werden die zuständigen Behörden der Mitgliedstaaten die
Produktinformation in Zusammenarbeit mit dem Referenzmitgliedstaat nach Bedarf
aktualisieren. Daher stellen diese Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels,
Etikettierung und Packungsbeilage nicht unbedingt den aktuellen Text dar.
47
ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
48
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/125 mg Filmtabletten}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen}
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
2.
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
[Ist national auszufüllen]
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3.
DARREICHUNGSFORM
250 mg/125 mg Filmtabletten
Filmtablette.
[Ist national auszufüllen]
250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen.
[Ist national auszufüllen]
125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen.
[Ist national auszufüllen]
4.
KLINISCHE ANGABEN
4.1
Anwendungsgebiete
Augmentin ist für die Behandlung folgender Infektionen bei Erwachsenen und Kindern indiziert (siehe
Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1).
•
akute bakterielle Sinusitis (nach adäquater Diagnosestellung)
•
Urozystitis
•
Pyelonephritis
•
Infektionen der unteren Hautschichten
•
Tierbisse
•
schwere dentale Abszesse mit sich ausbreitender Infektion der unteren Hautschichten.
Die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von Antibiotika sind zu beachten.
4.2
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Die Dosen werden jeweils als Gehalt an Amoxicillin/Clavulansäure angegeben, sofern nicht die Dosis
eines Einzelbestandteils genannt wird.
Die Dosierung von Augmentin, die zur Behandlung einer bestimmten Infektion gewählt wird, sollte
folgendes berücksichtigen:
49
•
•
•
die erwarteten Erreger und deren voraussichtliche Empfindlichkeit gegenüber
antibakteriellen Wirkstoffen (siehe Abschnitt 4.4)
die Schwere und den Ort der Infektion
das Alter, Gewicht und die Nierenfunktion des Patienten wie unten dargestellt.
Der Gebrauch von alternativen Augmentin-Formulierungen (z. B. solchen, die höhere Dosen von
Amoxicillin und/oder unterschiedliche Verhältnisse von Amoxicillin zu Clavulansäure bieten) sollte
gegebenenfalls berücksichtigt werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
250 mg/125 mg Filmtabletten, 250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum
Einnehmen
Für Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg enthält diese Augmentin-Formulierung bei einer Anwendung wie
unten beschrieben eine tägliche Gesamtdosis von 750 mg Amoxicillin/375 mg Clavulansäure. Wenn
eine höhere tägliche Dosis von Amoxicillin nötig ist, wird empfohlen, eine andere AugmentinFormulierung auszuwählen, um die Gabe unnötig hoher täglicher Dosen von Clavulansäure zu
vermeiden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Für Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg enthält diese Augmentin-Formulierung bei einer Anwendung wie
unten beschrieben eine tägliche Gesamtdosis von 750 mg Amoxicillin/375 mg Clavulansäure. Für
Kinder < 40 kg enthält diese Augmentin-Formulierung bei einer Anwendung wie unten beschrieben
eine tägliche Gesamtdosis von 720 mg Amoxicillin/360 mg Clavulansäure. Wenn eine höhere tägliche
Dosis von Amoxicillin nötig ist, wird empfohlen, eine andere Augmentin-Formulierung auszuwählen,
um die Gabe unnötig hoher täglicher Dosen von Clavulansäure zu vermeiden (siehe Abschnitte 4.4
und 5.1).
Die Behandlung sollte ohne Überprüfung 14 Tage nicht überschreiten.
Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg
Dreimal täglich eine Dosis von 250 mg/125 mg.
Kinder < 40 kg
250 mg/125 mg Filmtabletten
Augmentin 250 mg/125 mg Filmtabletten werden für Kinder < 40 kg nicht empfohlen.
250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Augmentin 250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen werden für
Kinder < 40 kg nicht empfohlen.
125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
9 mg/4,5 mg/kg/Tag bis 18 mg/9 mg/kg/Tag aufgeteilt in drei Tagesdosen.
Augmentin 125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen wird für
die Anwendung bei Patienten unter 6 Jahren nicht empfohlen.
Ältere Patienten
Eine Dosisanpassung wird als nicht erforderlich betrachtet.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Dosisanpassungen basieren auf der maximal empfohlenen Amoxicillinmenge.
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von mehr als 30 ml/min ist keine Dosisanpassung
erforderlich.
50
Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg
KrCl: 10-30 ml/min
KrCl < 10 ml /min
250 mg/125 mg zweimal täglich
250 mg/125 mg einmal täglich
Hämodialyse
Zwei Gaben von 250 mg/125 mg alle 24 Stunden, mit zwei zusätzlichen
Gaben von 250 mg/125 mg während der Dialyse, mit einer Wiederholung am
Ende der Dialyse (da die Serumkonzentrationen sowohl von Amoxicillin als
auch von Clavulansäure durch die Dialyse verringert werden)
Kinder < 40 kg
Bei Kindern < 40 kg mit einer Kreatinin-Clearance von unter 30 ml/min wird die Anwendung von
Augmentin-Präparaten mit einem Verhältnis von Amoxicillin zu Clavulansäure von 2:1 nicht
empfohlen, da keine Dosisanpassung möglich ist. Bei diesen Patienten werden AugmentinFormulierungen mit einem Amoxicillin-Clavulansäure-Verhältnis von 4:1 empfohlen.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Mit Vorsicht dosieren und die Leberfunktion regelmäßig kontrollieren (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Art der Anwendung
Augmentin ist zum Einnehmen bestimmt.
Die Einnahme sollte zu Beginn einer Mahlzeit erfolgen, um eine mögliche Magen-DarmUnverträglichkeit so weit wie möglich zu reduzieren und eine optimale Resorption von
Amoxicillin/Clavulansäure zu erreichen.
250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen sollten vor der Einnahme in ein wenig
Wasser eingerührt werden.
125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Schütteln, um das Pulver zu lockern, gemäß Anleitung Wasser hinzufügen, umdrehen und schütteln.
Flasche vor jedem Gebrauch schütteln (siehe Abschnitt 6.6).
4.3
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, gegen Penicilline oder einen der sonstigen Bestandteile.
Schwere allergische Sofortreaktion (z. B. Anaphylaxie) gegen ein anderes Betalaktam-Antibiotikum
(z. B. einem Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam) in der Krankheitsgeschichte.
Gelbsucht/Leberfunktionsstörung in der Krankheitsgeschichte, die durch Amoxicillin/Clavulansäure
hervorgerufen wurde (siehe Abschnitt 4.8).
4.4
Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Vor Beginn einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure ist der Patient sorgfältig nach früheren
Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine oder andere Betalaktam-Antibiotika
zu befragen.
Bei Patienten, die mit Penicillinen behandelt wurden, wurden schwerwiegende und gelegentlich
tödlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktoide Reaktionen) beschrieben.
51
Personen mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Penicilline in der Vorgeschichte und Personen
mit atopischen Erkrankungen tragen ein erhöhtes Risiko für solche Reaktionen. Sollte es zu einer
allergischen Reaktion kommen, muss die Therapie mit Amoxicillin/Clavulansäure beendet und eine
geeignete Alternativ-Therapie begonnen werden.
In Fällen, in denen eine Infektion nachweislich durch Amoxicillin-empfindliche Erreger verursacht
wird, sollte in Übereinstimmung mit den offiziellen Richtlinien ein Wechsel von einer Therapie mit
Amoxicillin/Clavulansäure zu einer Therapie mit Amoxicillin in Erwägung gezogen werden.
Diese Augmentin-Formulierung ist nicht für den Gebrauch geeignet, wenn ein hohes Risiko besteht,
dass die vermuteten Erreger eine reduzierte Empfindlichkeit oder Resistenz gegenüber BetalaktamAntibiotika aufweisen, die nicht durch Betalaktamasen hervorgerufen wird, die empfindlich gegenüber
einer Hemmung durch Clavulansäure sind (z. B. Penicillin-unempfindliche S. pneumoniae).
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten, die hohe Dosen erhalten, können
Krampfanfälle auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Verdacht auf eine infektiöse Mononukleose vermieden werden,
da es bei der Anwendung von Amoxicillin bei dieser Erkrankung zu einem masernartigen
Hautausschlag kommen kann.
Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während einer Behandlung mit Amoxicillin kann die
Wahrscheinlichkeit für allergische Hautreaktionen erhöhen.
Bei längerfristiger Anwendung kann es gelegentlich zu einem übermäßigen Wachstum von
unempfindlichen Erregern kommen.
Das Auftreten eines fieberhaften, generalisierten Erythems, das mit Pustelbildung verbunden ist, zu
Beginn der Behandlung kann ein Symptom eines akuten generalisierten pustulösen Exanthems
(AGEP) sein (siehe Abschnitt 4.8). Diese Reaktion erfordert ein Absetzen von Augmentin und ist eine
Gegenanzeige für jegliche darauffolgende Gabe von Amoxicillin.
Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Patienten, bei denen nachweislich eine Einschränkung der
Leberfunktion vorliegt, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.8).
Hepatische Ereignisse wurden vorwiegend bei männlichen Patienten und bei älteren Patienten
beschrieben und können mit einer längerfristigen Behandlung einhergehen. Derartige Ereignisse
wurden bei Kindern sehr selten beschrieben. In allen Populationen treten die Anzeichen und
Symptome in der Regel während oder kurz nach der Behandlung auf, in einigen Fällen aber auch erst
mehrere Wochen nach Behandlungsende. In der Regel sind diese Ereignisse reversibel. Hepatische
Ereignisse können ernsthaft sein, in sehr seltenen Fällen wurde über Todesfälle berichtet. Diese
betrafen fast immer Patienten mit schwerer Grunderkrankung oder solche, die gleichzeitig
Arzneimittel einnahmen, von denen bekannt ist, dass sie hepatische Nebenwirkungen verursachen
können (siehe Abschnitt 4.8).
Bei fast allen Antibiotika wurde über Fälle von Antibiotika-assoziierter Kolitis berichtet, deren
Schweregrad leicht bis lebensbedrohlich sein kann (siehe Abschnitt 4.8). Daher ist es wichtig, bei
Patienten, bei denen es während oder nach Anwendung eines Antibiotikums zu Durchfall kommt, an
diese Diagnose zu denken. Sollte eine Antibiotika-assoziierte Kolitis auftreten, muss
Amoxicillin/Clavulansäure sofort abgesetzt, ein Arzt aufgesucht und eine angemessene Behandlung
begonnen werden. Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind in diesem Fall kontraindiziert.
Während einer längerfristigen Behandlung sollten die Organfunktionen, einschließlich Nieren-, Leberund hämatopoetische Funktion, regelmäßig kontrolliert werden.
52
Bei mit Amoxicillin/Clavulansäure behandelten Patienten wurde in seltenen Fällen über eine
Verlängerung der Prothrombinzeit berichtet. Bei gleichzeitiger Verordnung von Antikoagulantien sind
angemessene Kontrollen durchzuführen. Möglicherweise muss die Dosis von oralen Antikoagulantien
angepasst werden, um den gewünschten Grad an Antikoagulation zu erzielen (siehe Abschnitte 4.5
und 4.8).
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Dosis dem Schweregrad der
Nierenfunktionsstörung angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2).
Bei Patienten mit verminderter Harnausscheidung wurde in sehr seltenen Fällen eine Kristallurie
beobachtet, und zwar vorwiegend unter einer parenteralen Therapie. Während der Anwendung hoher
Amoxicillin-Dosen ist auf eine adäquate Flüssigkeitszufuhr und Harnausscheidung zu achten, um das
Risiko für eine Amoxicillin-Kristallurie zu verringern. Bei Patienten mit Blasenkatheter ist die
Durchgängigkeit des Katheters regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.9).
Während der Behandlung mit Amoxicillin sollten bei der Glucose-Bestimmung im Urin stets
enzymatische Methoden auf der Basis von Glucoseoxidasen verwendet werden, weil nichtenzymatische Methoden falsch-positive Ergebnisse ergeben können.
Die in Augmentin enthaltene Clavulansäure kann eine unspezifische Bindung von IgG und Albumin
an die Erythrozytenmembran verursachen, was ein falsch-positives Ergebnis im Coombs-Test zur
Folge haben kann.
Es gab Berichte über positive Versuchsergebnisse bei Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia
Aspergillus EIA-Tests bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten haben und bei denen
anschließend festgestellt wurde, dass sie keine Aspergillus-Infektion hatten. Von Kreuzreaktionen mit
Polysacchariden und Polyfuranosen von nicht-Aspergillus-Spezies unter Verwendung des Bio-Rad
Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests wurde berichtet. Daher sollten positive Ergebnisse bei
Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten, mit Vorsicht interpretiert werden und durch weitere
diagnostische Methoden bestätigt werden.
125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
1 ml Augmentin 125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
enthält 2,5 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten
mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden.
125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Dieses Arzneimittel enthält Maltodextrin (Glucose). Patienten mit der seltenen Glucose-GalactoseMalabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
4.5
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Orale Antikoagulantien
Orale Antikoagulantien und Penicillin-Antibiotika finden breite Anwendung in der Praxis, und es
liegen keine Berichte über Wechselwirkungen vor. Allerdings wurden in der Literatur Fälle von
erhöhten Werten der International Normalised Ratio (INR) bei Patienten beschrieben, die mit
Acenocoumarol oder Warfarin behandelt wurden und denen eine Behandlung mit Amoxicillin
verordnet wurde. Wenn eine gemeinsame Anwendung notwendig ist, sollten zu Beginn und am Ende
der Behandlung mit Amoxicillin die Prothrombinzeit oder der INR-Wert sorgfältig überwacht werden.
Zusätzlich können Dosisanpassungen bei den oralen Antikoagulantien notwendig werden (siehe
Abschnitte 4.4 und 4.8).
53
Methotrexat
Penicilline können die Ausscheidung von Methotrexat verringern und damit eine mögliche Erhöhung
der Toxizität verursachen.
Probenecid
Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid wird nicht empfohlen. Probenecid vermindert die
tubuläre Sekretion von Amoxicillin in der Niere. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid kann
erhöhte und länger anhaltende Blutspiegel von Amoxicillin (aber nicht von Clavulansäure) zur Folge
haben.
4.6
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf
Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen
(siehe Abschnitt 5.3). Begrenzte Daten beim Menschen zur Verwendung von
Amoxicillin/Clavulansäure während der Schwangerschaft weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko von
Geburtsfehlern hin. In einer einzigen Studie an Frauen mit vorzeitigem Blasensprung wurde
beschrieben, dass die prophylaktische Anwendung von Amoxicillin/Clavulansäure mit einem erhöhten
Risiko für eine nekrotisierende Enterokolitis bei Neugeborenen einherging. Die Anwendung während
der Schwangerschaft sollte vermieden werden, es sei denn, der behandelnde Arzt hält sie für
unverzichtbar.
Stillzeit
Beide Substanzen gehen in die Muttermilch über (es ist nichts über die Auswirkungen von
Clavulansäure auf den gestillten Säugling bekannt). Folglich sind Durchfall und eine Pilzinfektion der
Schleimhäute beim gestillten Säugling möglich, so dass eventuell abgestillt werden muss. Die
Möglichkeit einer Sensibilisierung ist zu berücksichtigen. Amoxicillin/Clavulansäure sollte während
der Stillzeit nur nach einer Nutzen/Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt verabreicht
werden.
4.7
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen durchgeführt. Allerdings kann es zu Nebenwirkungen (z. B. allergischen
Reaktionen, Schwindel, Krampfanfällen) kommen, die die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen beeinflussen können (siehe Abschnitt 4.8).
4.8
Nebenwirkungen
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Durchfall, Übelkeit und Erbrechen.
Die Nebenwirkungen von Augmentin aus klinischen Studien und aus Berichten nach Markteinführung
sind im Folgenden nach MedDRA-Systemorganklassen sortiert aufgeführt.
Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
54
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Mukokutane Candidose
Übermäßiges Wachstum von
unempfindlichen Organismen
Häufig
Nicht bekannt
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Reversible Leukopenie (einschließlich
Selten
Neutropenie)
Thrombozytopenie
Selten
Reversible Agranulozytose
Nicht bekannt
Hämolytische Anämie
Nicht bekannt
Verlängerung der Blutungszeit und der
Nicht bekannt
Prothrombinzeit1
Erkrankungen des Immunsystems10
Angioneurotisches Ödem
Anaphylaxie
Überempfindlichkeit wie bei Serumkrankheit
Allergische Vaskulitis
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Erkrankungen des Nervensystems
Schwindel
Kopfschmerzen
Reversible Hyperaktivität
Krampfanfälle2
Gelegentlich
Gelegentlich
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
250 mg/125 mg Filmtabletten
250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Durchfall
Sehr häufig
Übelkeit3
Häufig
Erbrechen
Häufig
Magenverstimmung
Gelegentlich
Antibiotika-assoziierte Kolitis4
Nicht bekannt
Schwarze Haarzunge
Nicht bekannt
125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Durchfall
Häufig
3
Übelkeit
Häufig
Erbrechen
Häufig
Magenverstimmung
Gelegentlich
Antibiotika-assoziierte Kolitis4
Nicht bekannt
Schwarze Haarzunge
Nicht bekannt
11
Verfärbung der Zähne
Nicht bekannt
Leber- und Gallenerkrankungen
Anstieg von AST und/oder ALT5
Hepatitis6
Cholestatischer Ikterus6
Gelegentlich
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes7
Hautausschlag
Gelegentlich
Pruritus
Gelegentlich
55
Urtikaria
Erythema multiforme
Stevens-Johnson-Syndrom
Toxische epidermale Nekrolyse
Bullöse exfoliative Dermatitis
Akutes generalisiertes pustulöses Exanthem
(AGEP)9
Gelegentlich
Selten
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Interstitielle Nephritis
Nicht bekannt
Kristallurie8
Nicht bekannt
1
Siehe Abschnitt 4.4
2
Siehe Abschnitt 4.4.
3
Übelkeit tritt häufiger in Verbindung mit höheren oralen Dosen auf. Das Auftreten von
gastrointestinalen Nebenwirkungen kann verringert werden, wenn Amoxicillin/Clavulansäure
zu Beginn einer Mahlzeit eingenommen wird.
4
Einschließlich pseudomembranöser Kolitis und hämorrhagischer Kolitis (siehe Abschnitt
4.4)
5
Bei Patienten, die mit Betalaktam-Antibiotika behandelt wurden, war ein moderater Anstieg
von AST und/oder ALT zu beobachten, dessen Bedeutung allerdings unklar ist.
6
Diese Ereignisse wurden bei anderen Penicillinen und Cephalosporinen beobachtet (siehe
Abschnitt 4.4).
7
Wenn eine entzündliche Überempfindlichkeitsreaktion der Haut auftritt, sollte die
Behandlung beendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
8
Siehe Abschnitt 4.9
9
Siehe Abschnitt 4.4.
10
Siehe Abschnitte 4.3 und 4.4.
125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
11
In sehr seltenen Fällen wurde bei Kindern über oberflächliche Zahnverfärbungen berichtet.
Eine gute Mundhygiene kann Zahnverfärbungen verhindern, da sich diese in der Regel beim
Zähneputzen entfernen lassen.
4.9
Überdosierung
Symptome und Anzeichen einer Überdosierung
Es kann zu gastrointestinalen Symptomen und zu Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts
kommen. Es wurde eine Amoxicillin-Kristallurie beschrieben, die in einigen Fällen zu einer
Niereninsuffizienz führte (siehe Abschnitt 4.4).
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Anwendung hoher Dosen kann es zu
Krampfanfällen kommen.
Es wurde über eine Ausfällung von Amoxicillin in Blasenkathetern berichtet, und zwar insbesondere
nach intravenöser Verabreichung hoher Dosen. Die Durchgängigkeit der Katheter ist regelmäßig zu
kontrollieren (siehe Abschnitt 4.4).
Behandlung einer Intoxikation
Gastrointestinale Symptome können unter Beachtung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts
symptomatisch behandelt werden.
Amoxicillin/Clavulansäure lässt sich mittels Hämodialyse aus dem Blut entfernen.
56
5.
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1
Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Kombinationen von Penicillinen, inkl. Betalaktamase-Inhibitoren;
ATC-Code: J01CR02.
Wirkungsweise
Amoxicillin ist ein halbsynthetisches Penicillin (Betalaktam-Antibiotikum), das eines oder mehrere
der für die Biosynthese des bakteriellen Peptidoglycans notwendigen Enzyme (häufig Penicillinbindende Proteine genannt, PBP) hemmt, welches ein integraler struktureller Bestandteil der
Bakterienzellwand ist. Die Hemmung der Peptidoglycan-Synthese hat eine Schwächung der Zellwand
zur Folge, was in der Regel zur Zelllyse und zum Absterben führt.
Amoxicillin kann durch Betalaktamasen, die von resistenten Bakterien gebildet werden, abgebaut
werden, so dass das Wirkspektrum von Amoxicillin allein keine Erreger umfasst, die diese Enzyme
bilden.
Clavulansäure ist ein Betalaktam, das strukturell mit den Penicillinen verwandt ist. Es inaktiviert
einige Betalaktamasen und verhindert dadurch die Inaktivierung von Amoxicillin. Clavulansäure
allein übt keine klinisch relevante antibakterielle Wirkung aus.
Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
Die Zeitdauer des Wirkstoffspiegels oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (T>MHK) gilt als
wichtigste Kenngröße für die Wirksamkeit von Amoxicillin.
Resistenzmechanismen
Die zwei wichtigsten Resistenzmechanismen gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure sind:
• Inaktivierung durch solche bakteriellen Betalaktamasen, die selbst nicht durch Clavulansäure
inhibiert werden, einschließlich Klasse B, C und D.
• Veränderung der PBPs, welche die Affinität des antibakteriellen Wirkstoffs zur Zielstruktur
reduzieren.
Impermeabilität der Bakterien oder Mechanismen von Effluxpumpen können bakterielle Resistenz,
insbesondere bei Gram-negativen Bakterien, verursachen oder fördern.
Grenzwerte
Die MHK-Grenzwerte für Amoxicillin/Clavulansäure sind diejenigen des „European Committee on
Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)“.
Erreger
Haemophilus influenzae1
Moraxella catarrhalis1
Staphylococcus aureus 2
Koagulase-negative
Staphylokokken 2
Enterococcus1
Streptococcus A, B, C, G5
Streptococcus pneumoniae3
Grenzwerte für die Empfindlichkeit (µg/ml)
Empfindlich
Intermediär
Resistent
≤1
>1
≤1
>1
≤2
>2
≤ 0,25
> 0,25
≤4
≤ 0,25
≤ 0,5
8
1-2
57
>8
> 0,25
>2
Enterobacteriaceae1,4
>8
1
Gram-negative Anaerobier
≤4
8
>8
Gram-positive Anaerobier1
≤4
8
>8
Nicht Spezies-bezogene
≤2
4-8
>8
Grenzwerte1
1
Die angegebenen Werte gelten für die Amoxicillin-Konzentrationen. Zum Zwecke von
Empfindlichkeitstests wurde die Clavulansäure-Konzentration auf 2 mg/l festgelegt.
2
Die angegebenen Werte sind Oxacillin-Konzentrationen.
3
Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Ampicillin-Grenzwerten.
4
Der Resistenz-Grenzwert von R>8 mg/l gewährleistet, dass alle Isolate mit Resistenzmechanismen
als resistent angegeben werden.
5
Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Benzylpenicillin-Grenzwerten.
Die Prävalenz von Resistenzen kann für einzelne Spezies geographisch und über die Zeit schwanken,
und Informationen zu lokalen Resistenzen werden insbesondere bei der Behandlung schwerer
Infektionen benötigt. Im Bedarfsfall ist der Rat eines Experten einzuholen, wenn der Nutzen der
Substanz zumindest bei einigen Infektionen aufgrund der lokalen Prävalenz von Resistenzen fraglich
ist.
Üblicherweise empfindliche Erreger
Aerobe Gram-positive Mikroorganismen
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich)£
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes und andere betahämolysierende Streptokokken
Streptococcus viridans-Gruppe
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Anaerobe Mikroorganismen
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Spezies, bei denen eine erworbene Resistenz ein Problem darstellen kann
Aerobe Gram-positive Mikroorganismen
Enterococcus faecium $
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Von Natur aus resistente Organismen
58
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
$ Natürliche intermediäre Empfindlichkeit in Abwesenheit von erworbenen
Resistenzmechanismen.
£ Alle Methicillin-resistenten Staphylokokken sind gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure
resistent.
1
Streptococcus pneumoniae, der gegenüber Penicillin vollständig empfindlich ist, kann mit
dieser Formulierung von Amoxicillin/Clavulansäure behandelt werden. Erreger, die eine
reduzierte Empfindlichkeit jeglichen Grades gegenüber Penicillinen zeigen, sollten nicht mit
dieser Formulierung behandelt werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
2
In manchen Ländern der EU wurde über Stämme mit einer verringerten Empfindlichkeit mit
einer Häufigkeit von mehr als 10% berichtet.
5.2
Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Amoxicillin und Clavulansäure sind in wässriger Lösung bei physiologischem pH-Wert vollständig
gelöst. Beide Bestandteile werden nach oraler Verabreichung schnell und gut resorbiert. Die
Resorption von Amoxicillin/Clavulansäure wird bei Einnahme zu Beginn einer Mahlzeit verbessert.
Die Bioverfügbarkeit von Amoxicillin und Clavulansäure liegt nach oraler Verabreichung bei etwa
70 %. Die Plasmaprofile der beiden Bestandteile ähneln sich, die Zeit bis zum Erreichen der
maximalen Plasmakonzentration (Tmax) beträgt in beiden Fällen etwa eine Stunde.
Im Folgenden werden die pharmakokinetischen Ergebnisse aus einer Studie dargestellt, in denen
gesunde Probanden im Nüchternzustand Amoxicillin/Clavulansäure (250 mg/125 mg dreimal täglich)
erhielten.
Mittelwerte (± Standardabweichung) der pharmakokinetischen Parameter
Verabreichte(r)
Dosis
Cmax
Tmax *
AUC (0-24h)
Wirkstoff(e)
(mg)
(µg/ml)
(h)
(µg x h/ml)
Amoxicillin
AMX/CA
250
3,3
1,5
26,7±4,56
250 mg/125 mg
± 1,12
(1,0-2,0)
Clavulansäure
AMX/CA
125
1,5
1,2
12,6
250 mg/125 mg
± 0,70
(1,0-2,0)
± 3,25
AMX – Amoxicillin, CA – Clavulansäure
* Median (Spanne)
T1/2
(h)
1,36
±0,56
1,01
± 0,11
Die durch Amoxicillin/Clavulansäure erzielten Amoxicillin- und ClavulansäureSerumkonzentrationen sind mit denen vergleichbar, die durch orale Verabreichung äquivalenter Dosen
an Amoxicillin oder Clavulansäure allein erreicht werden.
59
Verteilung
Etwa 25 % der gesamten im Plasma auftretenden Clavulansäure und 18 % des gesamten im Plasma
auftretenden Amoxicillins sind an Proteine gebunden. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt
etwa 0,3-0,4 l/kg für Amoxicillin und etwa 0,2 l/kg für Clavulansäure.
Nach intravenöser Verabreichung wurden sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure in der
Gallenblase, im abdominellen Gewebe, in der Haut, im Fettgewebe, im Muskelgewebe, in der
Synovial- und Peritonealflüssigkeit, in der Gallenflüssigkeit und im Eiter nachgewiesen. Amoxicillin
verteilt sich nicht in ausreichendem Maße in die Zerebrospinalflüssigkeit.
Tierexperimentelle Studien ergaben für keinen der Bestandteile aus dem Arzneimittel eine signifikante
Geweberetention der jeweiligen Metaboliten. Amoxicillin ist, wie die meisten Penicilline, in der
Muttermilch nachweisbar. Clavulansäure tritt ebenfalls in Spuren in der Muttermilch auf (siehe
Abschnitt 4.6).
Es wurde gezeigt, dass sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure die Plazentaschranke passieren
(siehe Abschnitt 4.6).
Biotransformation
Amoxicillin wird teilweise als inaktive Penicilloinsäure im Urin ausgeschieden, und zwar in einem
Ausmaß von bis zu 10 bis 25 % der Initialdosis. Clavulansäure wird beim Menschen weitgehend
metabolisiert und im Urin und Stuhl eliminiert sowie als Kohlendioxid ausgeatmet.
Elimination
Amoxicillin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, während Clavulansäure sowohl über
renale als auch über nicht-renale Mechanismen ausgeschieden wird.
Amoxicillin/Clavulansäure hat bei gesunden Probanden eine mittlere Eliminationshalbwertszeit von
etwa einer Stunde und eine mittlere Gesamt-Clearance von etwa 25 l/h. Etwa 60 bis 70 % des
Amoxicillins und etwa 40 bis 65 % der Clavulansäure werden in den ersten 6 Stunden nach
Verabreichung einzelner Augmentin 250 mg/125 mg oder 500 mg/125 mg Tabletten unverändert im
Urin ausgeschieden. Unterschiedliche Studien zeigten, dass über den Zeitraum von 24 Stunden 50–
85 % des Amoxicillins und 27–60 % der Clavulansäure über den Urin ausgeschieden werden. Bei
Clavulansäure wird die größte Menge in den ersten beiden Stunden nach der Verabreichung
ausgeschieden.
Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid verzögert die Amoxicillin-Exkretion, nicht aber die
renale Exkretion von Clavulansäure (siehe Abschnitt 4.5).
Alter
Die Eliminationshalbwertszeit von Amoxicillin ist bei kleinen Kindern im Alter von etwa 3 Monaten
bis 2 Jahren ähnlich wie diejenige bei älteren Kindern und Erwachsenen. Für sehr kleine Kinder
(einschließlich Frühgeborene) sollte der Abstand der Gaben in der ersten Lebenswoche eine zweimal
tägliche Gabe nicht überschreiten, da die Elimination über die Niere noch nicht vollständig ausgebildet
ist. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion höher ist, ist
die Dosis mit Vorsicht zu wählen und eine Überwachung der Nierenfunktion kann ratsam sein.
Geschlecht
Nach oraler Verabreichung von Amoxicillin/Clavulansäure an gesunde männliche und weibliche
Probanden hatte das Geschlecht keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von
Amoxicillin oder Clavulansäure.
60
Eingeschränkte Nierenfunktion
Die Gesamt-Serumclearance von Amoxicillin/Clavulansäure nimmt proportional mit der
Einschränkung der Nierenfunktion ab. Die Abnahme der Arzneimittel-Clearance ist bei Amoxicillin
ausgeprägter als bei Clavulansäure, da ein höherer Anteil von Amoxicillin über die Nieren
ausgeschieden wird. Daher muss die Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion eine übermäßige
Akkumulation von Amoxicillin verhindern, während adäquate Konzentrationen an Clavulansäure
erhalten bleiben müssen (siehe Abschnitt 4.2).
Eingeschränkte Leberfunktion
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten mit Vorsicht dosiert werden, und die
Leberfunktion sollte in regelmäßigen Abständen überwacht werden.
5.3
Präklinische Daten zur Sicherheit
Basierend auf Studien zur Sicherheitspharmakologie, Reproduktionstoxizität und Gentoxizität lassen
die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
In an Hunden durchgeführten Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe von
Amoxicillin/Clavulansäure kam es zu Magenreizung und Erbrechen sowie zu einer Verfärbung der
Zunge.
Es wurden keine Studien zum kanzerogenen Potenzial von Amoxicillin/Clavulansäure oder seinen
Komponenten durchgeführt.
6.
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1
Liste der sonstigen Bestandteile
[Ist national auszufüllen]
6.2
Inkompatibilitäten
[Ist national auszufüllen]
6.3
Dauer der Haltbarkeit
[Ist national auszufüllen]
6.4
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
[Ist national auszufüllen]
6.5
Art und Inhalt des Behältnisses
[Ist national auszufüllen]
6.6
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur
Handhabung
Keine besonderen Anforderungen
61
125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Vor der Anwendung prüfen, ob die Versiegelung der Kappe intakt ist. Die Flasche schütteln, um das
Pulver zu lockern. 91 ml Wasser hinzufügen, die Flasche umdrehen und gut schütteln.
Stärke
125 mg/62,5 mg/5 ml
Bei der Zubereitung
hinzuzufügende Menge
Wasser (ml)
91
Endgültiges Volumen der
zubereiteten Suspension zum
Einnehmen (ml)
100
Die Flasche vor jedem Gebrauch gut schütteln.
7.
INHABER DER ZULASSUNG
[Siehe Anhang I – Ist national auszufüllen]
{Name und Anschrift}
<{Tel}>
<{Fax}>
<{E-mail}>
8.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
9.
DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER
ZULASSUNG
{TT Monat JJJJ}
[Ist national auszufüllen]
10.
STAND DER INFORMATION
{MM/JJJJ}
[Ist national auszufüllen]
62
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/125 mg Filmtabletten
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 125 mg/31,25 mg Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen im Beutel}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen im Beutel}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen im Beutel}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 50 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 125 mg/31,25 mg/5 ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen}
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
2.
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
[Ist national auszufüllen]
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3.
DARREICHUNGSFORM
500 mg/125 mg Filmtabletten
Filmtablette.
[Ist national auszufüllen]
500 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen.
[Ist national auszufüllen]
125 mg/31,25 mg, 250 mg/62,5 mg, 500 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum
Einnehmen in Beuteln;
50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml, 250 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen.
[Ist national auszufüllen]
4.
KLINISCHE ANGABEN
4.1
Anwendungsgebiete
Augmentin ist für die Behandlung folgender Infektionen bei Erwachsenen und Kindern indiziert (siehe
Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1):
•
•
akute bakterielle Sinusitis (nach adäquater Diagnosestellung)
akute Otitis media
63
•
•
•
•
•
•
akute Exazerbationen einer chronischen Bronchitis (nach adäquater Diagnosestellung)
ambulant erworbene Pneumonie
Urozystitis
Pyelonephritis
Haut- und Weichteilinfektionen, insbesondere Infektionen der unteren Hautschichten,
Tierbisse, schwere dentale Abszesse mit sich lokal ausbreitender Infektion
Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere Osteomyelitis.
Die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von Antibiotika sind zu beachten.
4.2
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Die Dosen werden jeweils als Gehalt an Amoxicillin/Clavulansäure angegeben, sofern nicht die Dosis
eines Einzelbestandteils genannt wird.
Die Dosis von Augmentin, die zur Behandlung einer bestimmten Infektion ausgewählt wird, sollte
folgendes berücksichtigen:
•
•
•
die erwarteten Erreger und deren voraussichtliche Empfindlichkeit gegenüber
antibakteriellen Wirkstoffen (siehe Abschnitt 4.4)
die Schwere und den Ort der Infektion
das Alter, Gewicht und die Nierenfunktion des Patienten wie unten dargestellt.
Der Gebrauch von alternativen Augmentin-Formulierungen (z. B. solchen, die höhere Dosen von
Amoxicillin und/oder unterschiedliche Verhältnisse von Amoxicillin zu Clavulansäure bieten) sollte
gegebenenfalls berücksichtigt werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
Für Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg enthält diese Augmentin-Formulierung bei einer Anwendung wie
unten beschrieben eine tägliche Gesamtdosis von 1.500 mg Amoxicillin/375 mg Clavulansäure. Für
Kinder < 40 kg enthält diese Augmentin-Formulierung bei einer Anwendung wie unten beschrieben
eine tägliche Gesamtdosis von 2.400 mg Amoxicillin/600 mg Clavulansäure. Wenn eine höhere
tägliche Dosis von Amoxicillin nötig ist, wird empfohlen, eine andere Augmentin-Formulierung
auszuwählen, um die Gabe unnötig hoher täglicher Dosen von Clavulansäure zu vermeiden (siehe
Abschnitte 4.4 und 5.1).
Die Dauer der Behandlung sollte durch das Ansprechen des Patienten bestimmt werden. Einige
Infektionen (z.B. Osteomyelitis) benötigen eine längere Behandlungsdauer. Die Behandlung sollte
ohne Überprüfung 14 Tage nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.4 bezüglich einer längerfristigen
Behandlung).
Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg
Dreimal täglich eine Dosis zu 500 mg/125 mg.
Kinder < 40 kg
20 mg/5 mg/kg/Tag bis 60 mg/15 mg/kg/Tag aufgeteilt in drei Tagesdosen.
Kinder können mit Augmentin Tabletten, Suspensionen oder mit den pädiatrischen Präparaten in
Beuteln behandelt werden. Kinder im Alter von 6 Jahren und jünger sollten vorzugsweise mit
Augmentin Suspensionen oder mit den pädiatrischen Präparaten in Beuteln behandelt werden.
Es sind keine klinischen Daten zu Augmentin-4:1-Formulierungen in Dosen von mehr als
40 mg/10 mg/kg pro Tag bei Kindern unter 2 Jahren verfügbar.
64
Ältere Patienten
Eine Dosisanpassung wird als nicht erforderlich betrachtet.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Dosisanpassungen basieren auf der maximal empfohlenen Amoxicillinmenge.
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von mehr als 30 ml/min ist keine Dosisanpassung
erforderlich.
Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg
KrCl: 10-30 ml/min
KrCl < 10 ml /min
500 mg/125 mg zweimal täglich
500 mg/125 mg einmal täglich
Hämodialyse
500 mg/125 mg alle 24 Stunden, mit 500 mg/125 mg zusätzlich während der
Dialyse, mit einer Wiederholung am Ende der Dialyse (da die
Serumkonzentrationen sowohl von Amoxicillin als auch von Clavulansäure
durch die Dialyse verringert werden)
Kinder < 40 kg
KrCl: 10-30 ml/min
KrCl < 10 ml /min
Hämodialyse
15 mg/3,75 mg/kg zweimal täglich (maximal 500 mg/125 mg zweimal
täglich).
15 mg/3,75 mg/kg einmal täglich (maximal 500 mg/125 mg).
15 mg/3,75 mg/kg pro Tag einmal täglich.
Vor der Hämodialyse 15 mg/3,75 mg/kg. Um die Serumkonzentrationen
wiederherzustellen, sollte nach der Hämodialyse 15 mg/3,75 mg pro kg
gegeben werden.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Mit Vorsicht dosieren und die Leberfunktion regelmäßig kontrollieren (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Art der Anwendung
Augmentin ist zum Einnehmen bestimmt.
Die Einnahme sollte zu Beginn einer Mahlzeit erfolgen, um eine mögliche Magen-DarmUnverträglichkeit so weit wie möglich zu reduzieren und eine optimale Resorption von
Amoxicillin/Clavulansäure zu erreichen.
Die Behandlung kann gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels der intravenösen
Formulierung parenteral eingeleitet und mit einer oralen Formulierung fortgesetzt werden.
500 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Die Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen sollten vor der Einnahme in wenig
Wasser dispergiert werden.
500 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln
Der Inhalt des Beutels muss vor der Einnahme in einem halben Glas Wasser dispergiert werden.
65
50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml, 250 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
Schütteln, um das Pulver zu lockern, gemäß Anleitung Wasser hinzufügen, umdrehen und schütteln.
Flasche vor jedem Gebrauch schütteln (siehe Abschnitt 6.6).
4.3
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, gegen Penicilline oder einen der sonstigen Bestandteile.
Schwere allergische Sofortreaktion (z. B. Anaphylaxie) gegen ein anderes Betalaktam-Antibiotikum
(z. B. einem Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam) in der Krankheitsgeschichte.
Gelbsucht/Leberfunktionsstörung in der Krankheitsgeschichte, die durch Amoxicillin/Clavulansäure
hervorgerufen wurde (siehe Abschnitt 4.8).
4.4
Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Vor Beginn einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure ist der Patient sorgfältig nach früheren
Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine oder andere Betalaktam-Antibiotika
zu befragen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8).
Bei Patienten, die mit Penicillinen behandelt wurden, wurden schwerwiegende und gelegentlich
tödlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktoide Reaktionen) beschrieben.
Personen mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Penicilline in der Vorgeschichte und
atopische Personen tragen ein erhöhtes Risiko für solche Reaktionen. Sollte es zu einer allergischen
Reaktion kommen, muss die Therapie mit Amoxicillin/Clavulansäure beendet und eine geeignete
Alternativ-Therapie begonnen werden.
In Fällen, in denen eine Infektion nachweislich durch Amoxicillin-empfindliche Erreger verursacht
wird, sollte in Übereinstimmung mit den offiziellen Richtlinien ein Wechsel von einer Behandlung mit
Amoxicillin/Clavulansäure zu einer Therapie mit Amoxicillin in Erwägung gezogen werden.
Diese Augmentin-Formulierung ist nicht für den Gebrauch geeignet, wenn ein hohes Risiko besteht,
dass die vermuteten Erreger eine reduzierte Empfindlichkeit oder Resistenz gegenüber BetalaktamAntibiotika aufweisen, die nicht durch Betalaktamasen hervorgerufen wird, die empfindlich gegenüber
einer Hemmung durch Clavulansäure sind. Dieses Präparat sollte nicht zur Behandlung von Penicillinresistenten S. pneumoniae verwendet werden.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten, die hohe Dosen erhalten, können
Krampfanfälle auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Verdacht auf eine infektiöse Mononukleose vermieden werden,
da es bei der Anwendung von Amoxicillin bei dieser Erkrankung zu einem masernartigen
Hautausschlag kommen kann.
Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während einer Behandlung mit Amoxicillin kann die
Wahrscheinlichkeit für allergische Hautreaktionen erhöhen.
Bei längerfristiger Anwendung kann es gelegentlich zu einem übermäßigen Wachstum von
unempfindlichen Erregern kommen.
Das Auftreten eines fieberhaften, generalisierten Erythems, das mit Pustelbildung verbunden ist, zu
Beginn der Behandlung kann ein Symptom eines akuten generalisierten pustulösen Exanthems
(AGEP) sein (siehe Abschnitt 4.8). Diese Reaktion erfordert ein Absetzen von Augmentin und ist eine
Gegenanzeige für jegliche darauffolgende Gabe von Amoxicillin.
66
Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Patienten, bei denen nachweislich eine Einschränkung der
Leberfunktion vorliegt, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2).
Hepatische Ereignisse wurden vorwiegend bei männlichen Patienten und bei älteren Patienten
beschrieben und können mit einer längerfristigen Behandlung einhergehen. Derartige Ereignisse
wurden bei Kindern sehr selten beschrieben. In allen Populationen treten die Anzeichen und
Symptome in der Regel während oder kurz nach der Behandlung auf, in einigen Fällen aber auch erst
mehrere Wochen nach Behandlungsende. In der Regel sind diese Ereignisse reversibel. Hepatische
Ereignisse können schwerwiegend sein, in sehr seltenen Fällen wurde über Todesfälle berichtet. Diese
betrafen fast immer Patienten mit schwerwiegender Grunderkrankung oder solche, die gleichzeitig
Arzneimittel einnahmen, von denen bekannt ist, dass sie hepatische Nebenwirkungen verursachen
können (siehe Abschnitt 4.8).
Bei fast allen Antibiotika wurde über Fälle von Antibiotika-assoziierter Kolitis berichtet, deren
Schweregrad leicht bis lebensbedrohlich sein kann (siehe Abschnitt 4.8). Daher ist es wichtig, bei
Patienten, bei denen es während oder nach Anwendung eines Antibiotikums zu Durchfall kommt, an
diese Diagnose zu denken. Sollte eine Antibiotika-assoziierte Kolitis auftreten, muss
Amoxicillin/Clavulansäure sofort abgesetzt, ein Arzt aufgesucht und eine angemessene Behandlung
begonnen werden. Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind in diesem Fall kontraindiziert.
Während einer längerfristigen Behandlung sollten die Organfunktionen, einschließlich Nieren-, Leberund hämatopoetische Funktion, regelmäßig kontrolliert werden.
Bei mit Amoxicillin/Clavulansäure behandelten Patienten wurde in seltenen Fällen über eine
Verlängerung der Prothrombinzeit berichtet. Bei gleichzeitiger Verordnung von Antikoagulantien sind
angemessene Kontrollen durchzuführen. Möglicherweise muss die Dosis von oralen Antikoagulantien
angepasst werden, um den gewünschten Grad an Antikoagulation zu erzielen (siehe Abschnitte 4.5
und 4.8).
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Dosis dem Schweregrad der
Nierenfunktionsstörung angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2).
Bei Patienten mit verminderter Harnausscheidung wurde in sehr seltenen Fällen eine Kristallurie
beobachtet, und zwar vorwiegend unter einer parenteralen Therapie. Während der Anwendung hoher
Amoxicillin-Dosen ist auf eine adäquate Flüssigkeitszufuhr und Harnausscheidung zu achten, um das
Risiko für eine Amoxicillin-Kristallurie zu verringern. Bei Patienten mit Blasenkatheter ist die
Durchgängigkeit des Katheters regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.9).
Während der Behandlung mit Amoxicillin sollten bei der Glucose-Bestimmung im Urin stets
enzymatische Methoden auf der Basis von Glucoseoxidasen verwendet werden, da nicht-enzymatische
Methoden falsch-positive Ergebnisse ergeben können.
Die in Augmentin enthaltene Clavulansäure kann eine unspezifische Bindung von IgG und Albumin
an die Erythrozytenmembran verursachen, was ein falsch-positives Ergebnis im Coombs-Test zur
Folge haben kann.
Es gab Berichte über positive Versuchsergebnisse bei Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia
Aspergillus EIA-Tests bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten haben und bei denen
anschließend festgestellt wurde, dass sie keine Aspergillus-Infektion hatten. Von Kreuzreaktionen mit
Polysacchariden und Polyfuranosen von nicht-Aspergillus-Spezies unter Verwendung des Bio-Rad
Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests wurde berichtet. Daher sollten positive Ergebnisse bei
Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten, mit Vorsicht interpretiert werden und durch weitere
diagnostische Methoden bestätigt werden.
67
1 Beutel Augmentin 125 mg/31,25 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
enthält 3,75 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten
mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden.
1 Beutel Augmentin 250 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält
7,5 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit
Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden.
1 Beutel Augmentin 500 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält
15 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit
Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden.
1 ml Augmentin 50 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält
2,5 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit
Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden.
1 ml Augmentin 125 mg/31,25 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
enthält 2,5 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten
mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden.
1 ml Augmentin 250 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
enthält 2,5 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten
mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden.
125 mg/31,25 mg, 250 mg/62.5 mg, 500 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum
Einnehmen in Beuteln, 50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml, 250 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur
Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Dieses Arzneimittel enthält Maltodextrin (Glucose). Patienten mit der seltenen Glucose-GalactoseMalabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
4.5
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Orale Antikoagulantien
Orale Antikoagulantien und Penicillin-Antibiotika finden breite Anwendung in der Praxis, und es
liegen keine Berichte über Wechselwirkungen vor. Allerdings wurden in der Literatur Fälle von
erhöhten Werten der International Normalised Ratio (INR) bei Patienten beschrieben, die mit
Acenocoumarol oder Warfarin behandelt wurden und denen eine Behandlung mit Amoxicillin
verordnet wurde. Wenn eine gemeinsame Anwendung notwendig ist, sollten zu Beginn und am Ende
der Behandlung mit Amoxicillin die Prothrombinzeit oder der INR-Wert sorgfältig überwacht werden.
Zusätzlich können Dosisanpassungen bei den oralen Antikoagulantien notwendig werden (siehe
Abschnitte 4.4 und 4.8).
Methotrexat
Penicilline können die Ausscheidung von Methotrexat verringern und damit eine mögliche Erhöhung
der Toxizität verursachen.
Probenecid
Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid wird nicht empfohlen. Probenecid vermindert die
tubuläre Sekretion von Amoxicillin in der Niere. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid kann
erhöhte und länger anhaltende Blutspiegel von Amoxicillin, aber nicht von Clavulansäure, zur Folge
haben.
68
4.6
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf
Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen
(siehe Abschnitt 5.3). Begrenzte Daten beim Menschen zur Verwendung von
Amoxicillin/Clavulansäure während der Schwangerschaft weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko von
Geburtsfehlern hin. In einer einzigen Studie an Frauen mit vorzeitigem Blasensprung wurde
beschrieben, dass die prophylaktische Anwendung von Amoxicillin/Clavulansäure mit einem erhöhten
Risiko für eine nekrotisierende Enterokolitis bei Neugeborenen einherging. Die Anwendung während
der Schwangerschaft sollte vermieden werden, es sei denn, der behandelnde Arzt hält sie für
unverzichtbar.
Stillzeit
Beide Substanzen gehen in die Muttermilch über (es ist nichts über die Auswirkungen von
Clavulansäure auf den gestillten Säugling bekannt). Folglich sind Durchfall und eine Pilzinfektion der
Schleimhäute beim gestillten Säugling möglich, so dass eventuell abgestillt werden muss.
Amoxicillin/Clavulansäure sollte während der Stillzeit nur nach einer Nutzen/Risiko-Abwägung durch
den behandelnden Arzt verabreicht werden.
4.7
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen durchgeführt. Allerdings kann es zu Nebenwirkungen (z. B. allergischen
Reaktionen, Schwindel, Krampfanfällen) kommen, die die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen beeinflussen können (siehe Abschnitt 4.8).
4.8
Nebenwirkungen
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Durchfall, Übelkeit und Erbrechen.
Die Nebenwirkungen von Augmentin aus klinischen Studien und aus Berichten nach Markteinführung
sind im Folgenden nach MedDRA-Systemorganklassen sortiert aufgeführt.
Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Mukokutane Candidose
Übermäßiges Wachstum von
unempfindlichen Organismen
Häufig
Nicht bekannt
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Reversible Leukopenie (einschließlich
Selten
Neutropenie)
Thrombozytopenie
Selten
Reversible Agranulozytose
Nicht bekannt
69
Hämolytische Anämie
Verlängerung der Blutungszeit und der
Prothrombinzeit1
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Erkrankungen des Immunsystems10
Angioneurotisches Ödem
Anaphylaxie
Überempfindlichkeit wie bei Serumkrankheit
Allergische Vaskulitis
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Erkrankungen des Nervensystems
Schwindel
Kopfschmerzen
Reversible Hyperaktivität
Krampfanfälle2
Gelegentlich
Gelegentlich
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
500 mg/125 mg Filmtabletten
500 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
500 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln
Durchfall
Sehr häufig
3
Übelkeit
Häufig
Erbrechen
Häufig
Magenverstimmung
Gelegentlich
Antibiotika-assoziierte Kolitis4
Nicht bekannt
Schwarze Haarzunge
Nicht bekannt
125 mg/31,25 mg, 250 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
in Beuteln
50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml, 250 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen
Durchfall
Häufig
Übelkeit3
Häufig
Erbrechen
Häufig
Magenverstimmung
Gelegentlich
Antibiotika-assoziierte Kolitis4
Nicht bekannt
Schwarze Haarzunge
Nicht bekannt
11
Verfärbungen der Zähne
Nicht bekannt
Leber- und Gallenerkrankungen
Anstieg von AST und/oder ALT5
Hepatitis6
Cholestatischer Ikterus6
Gelegentlich
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes7
Hautausschlag
Gelegentlich
Pruritus
Gelegentlich
Urtikaria
Gelegentlich
Erythema multiforme
Selten
Stevens-Johnson-Syndrom
Nicht bekannt
Toxische epidermale Nekrolyse
Nicht bekannt
Bullöse exfoliative Dermatitis
Nicht bekannt
Akutes generalisiertes pustulöses Exanthem
Nicht bekannt
(AGEP)9
70
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Interstitielle Nephritis
Nicht bekannt
Kristallurie8
Nicht bekannt
1
Siehe Abschnitt 4.4
2
Siehe Abschnitt 4.4
3
Übelkeit tritt häufiger in Verbindung mit höheren oralen Dosen auf. Das Auftreten von
gastrointestinalen Nebenwirkungen kann verringert werden, wenn Augmentin zu Beginn
einer Mahlzeit eingenommen wird.
4
Einschließlich pseudomembranöser Kolitis und hämorrhagischer Kolitis (siehe Abschnitt
4.4)
5
Bei Patienten, die mit Betalaktam-Antibiotika behandelt wurden, war ein moderater Anstieg
von AST und/oder ALT zu beobachten, dessen Bedeutung allerdings unklar ist.
6
Diese Ereignisse wurden bei anderen Penicillinen und Cephalosporinen beobachtet (siehe
Abschnitt 4.4)
7
Wenn eine entzündliche Überempfindlichkeitsreaktion der Haut auftritt, sollte die
Behandlung beendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
8
Siehe Abschnitt 4.9
9
Siehe Abschnitt 4.4
10
Siehe Abschnitte 4.3 und 4.4
125 mg/31,25 mg und 250 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum
Einnehmen in Beuteln
50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml und 250 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen
11
In sehr seltenen Fällen wurde bei Kindern über oberflächliche Zahnverfärbungen berichtet.
Eine gute Mundhygiene kann Zahnverfärbungen verhindern, da sich diese in der Regel beim
Zähneputzen entfernen lassen.
4.9
Überdosierung
Symptome und Anzeichen einer Überdosierung
Es kann zu gastrointestinalen Symptomen und zu Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts
kommen. Es wurde eine Amoxicillin-Kristallurie beschrieben, die in einigen Fällen zu einer
Niereninsuffizienz führte (siehe Abschnitt 4.4).
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Anwendung hoher Dosen kann es zu
Krampfanfällen kommen.
Es wurde über eine Ausfällung von Amoxicillin in Blasenkathetern berichtet, und zwar insbesondere
nach intravenöser Verabreichung hoher Dosen. Die Durchgängigkeit der Katheter ist regelmäßig zu
kontrollieren (siehe Abschnitt 4.4).
Behandlung einer Intoxikation
Gastrointestinale Symptome können unter Beachtung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts
symptomatisch behandelt werden.
Amoxicillin/Clavulansäure lässt sich mittels Hämodialyse aus dem Blut entfernen.
71
5.
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1
Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Kombinationen von Penicillinen, inkl. Betalaktamase-Inhibitoren;
ATC-Code: J01CR02.
Wirkungsweise
Amoxicillin ist ein halbsynthetisches Penicillin (Betalaktam-Antibiotikum), das eines oder mehrere
der für die Biosynthese des bakteriellen Peptidoglycans notwendigen Enzyme (häufig Penicillinbindende Proteine genannt, PBP) hemmt, welches ein integraler struktureller Bestandteil der
Bakterienzellwand ist. Die Hemmung der Peptidoglycan-Synthese hat eine Schwächung der Zellwand
zur Folge, was in der Regel zur Zelllyse und zum Absterben des Bakteriums führt.
Amoxicillin kann durch Betalaktamasen, die von resistenten Bakterien gebildet werden, abgebaut
werden, so dass das Wirkspektrum von Amoxicillin allein keine Erreger umfasst, die diese Enzyme
bilden.
Clavulansäure ist ein Betalaktam, das strukturell mit den Penicillinen verwandt ist. Es inaktiviert
einige Betalaktamasen und verhindert dadurch die Inaktivierung von Amoxicillin. Clavulansäure
allein übt keine klinisch relevante antibakterielle Wirkung aus.
Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
Die Zeitdauer des Wirkstoffspiegels oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (T>MHK) gilt als
wichtigste Kenngröße für die Wirksamkeit von Amoxicillin.
Resistenzmechanismen
Die zwei wichtigsten Resistenzmechanismen gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure sind:
• Inaktivierung durch solche bakteriellen Betalaktamasen, die selbst nicht durch Clavulansäure
inhibiert werden, einschließlich Klasse B, C und D.
• Veränderung der PBPs, welche die Affinität des antibakteriellen Wirkstoffs zur Zielstruktur
reduzieren.
Impermeabilität der Bakterien oder Mechanismen von Effluxpumpen können bakterielle Resistenz,
insbesondere bei Gram-negativen Bakterien, verursachen oder fördern.
Grenzwerte
Die MHK-Grenzwerte für Amoxicillin/Clavulansäure sind diejenigen des „European Committee on
Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)“.
Erreger
Haemophilus influenzae1
Moraxella catarrhalis1
Staphylococcus aureus2
Koagulase-negative
Staphylokokken2
Enterococcus1
Streptococcus A, B, C, G5
Grenzwerte für die Empfindlichkeit (µg/ml)
Empfindlich
Intermediär
Resistent
≤1
≤1
≤2
≤ 0,25
-
>1
>1
>2
> 0,25
≤4
≤ 0,25
8
-
>8
> 0,25
72
Streptococcus pneumoniae3
≤ 0,5
1-2
>2
1,4
Enterobacteriaceae
>8
Gram-negative Anaerobier1
≤4
8
>8
1
Gram-positive Anaerobier
≤4
8
>8
≤2
4-8
>8
Nicht-Spezies bezogene
Grenzwerte1
1
Die angegebenen Werte gelten für die Amoxicillin-Konzentrationen. Zum Zwecke von
Empfindlichkeitstests wurde die Clavulansäure-Konzentration auf 2 mg/l festgelegt.
2
Die angegebenen Werte sind Oxacillin-Konzentrationen.
3
Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Ampicillin-Grenzwerten.
4
Der Resistenz-Grenzwert von R>8 mg/l gewährleistet, dass alle Isolate mit Resistenzmechanismen
als resistent angegeben werden.
5
Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Benzylpenicillin-Grenzwerten.
Die Prävalenz von Resistenzen kann für einzelne Spezies geographisch und über die Zeit schwanken,
und Informationen zu lokalen Resistenzen werden insbesondere bei der Behandlung schwerer
Infektionen benötigt. Im Bedarfsfall ist der Rat eines Experten einzuholen, wenn der Nutzen der
Substanz zumindest bei einigen Infektionen aufgrund der lokalen Prävalenz von Resistenzen fraglich
ist.
Üblicherweise empfindliche Erreger
Aerobe Gram-positive Mikroorganismen
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich)£
Koagulase-negative Staphylokokken (Methicillin-empfindlich)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes und andere betahämolysierende Streptokokken
Streptococcus-viridans-Gruppe
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Anaerobe Mikroorganismen
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Spezies, bei denen eine erworbene Resistenz ein Problem darstellen kann
Aerobe Gram-positive Mikroorganismen
Enterococcus faecium $
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
73
Von Natur aus resistente Organismen
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Andere Mikroorganismen
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Natürliche intermediäre Empfindlichkeit in Abwesenheit von erworbenen
Resistenzmechanismen.
£ Alle Methicillin-resistenten Staphylokokken sind gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure
resistent.
1
Streptococcus pneumoniae, der gegenüber Penicillin resistent ist, sollte mit dieser
Formulierung von Amoxicillin/Clavulansäure nicht behandelt werden (siehe Abschnitte 4.2
und 4.4).
2
In manchen Ländern der EU wurde über Stämme mit einer verringerten Empfindlichkeit mit
einer Häufigkeit von mehr als 10% berichtet
5.2
Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Amoxicillin und Clavulansäure sind in wässriger Lösung bei physiologischem pH-Wert vollständig
gelöst. Beide Bestandteile werden nach oraler Verabreichung schnell und gut resorbiert. Die
Resorption von Amoxicillin/Clavulansäure wird bei Einnahme zu Beginn einer Mahlzeit verbessert.
Die Bioverfügbarkeit von Amoxicillin und Clavulansäure liegt nach oraler Verabreichung bei etwa
70 %. Die Plasmaprofile der beiden Bestandteile ähneln sich, die Zeit bis zum Erreichen der
maximalen Plasmakonzentration (Tmax) beträgt in beiden Fällen etwa eine Stunde.
Im Folgenden werden die pharmakokinetischen Ergebnisse aus einer Studie dargestellt, in denen
gesunde Probanden im Nüchternzustand Amoxicillin/Clavulansäure (500 mg/125 mg Tabletten
dreimal täglich) erhielten.
Mittelwerte (± Standardabweichung) der pharmakokinetischen Parameter
Verabreichte(r)
Wirkstoff(e)
Dosis
(mg)
Cmax
Tmax *
(µg/ml)
(h)
Amoxicillin
AMX/CA
500
7,19
1,5
500 mg/125 mg
± 2,26
(1,0-2,5)
Clavulansäure
AMX/CA
125
2,40
1,5
500 mg/125 mg
± 0,83
(1,0-2,0)
AMX – Amoxicillin, CA – Clavulansäure
* Median (Spanne)
74
AUC (0-24 h)
(µg x h/ml)
T 1/2
(h)
53,5
± 8,87
1,15
± 0,20
15,72
± 3.86
0,98
± 0.12
Die durch Amoxicillin/Clavulansäure erzielten Amoxicillin- und ClavulansäureSerumkonzentrationen sind mit denen vergleichbar, die durch orale Verabreichung äquivalenter Dosen
an Amoxicillin oder Clavulansäure allein erreicht werden.
Verteilung
Etwa 25 % der gesamten im Plasma auftretenden Clavulansäure und 18 % des gesamten im Plasma
auftretenden Amoxicillins sind an Proteine gebunden. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt
etwa 0,3–0,4 l/kg für Amoxicillin und etwa 0,2 l/kg für Clavulansäure.
Nach intravenöser Verabreichung wurden sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure in der
Gallenblase, im abdominellen Gewebe, in der Haut, im Fettgewebe, im Muskelgewebe, in der
Synovial- und Peritonealflüssigkeit, in der Gallenflüssigkeit und im Eiter nachgewiesen. Amoxicillin
verteilt sich nicht in ausreichendem Maße in die Zerebrospinalflüssigkeit.
Tierexperimentelle Studien ergaben für keinen der Bestandteile Hinweise auf eine signifikante
Geweberetention der jeweiligen Metaboliten. Amoxicillin ist, wie die meisten Penicilline, in der
Muttermilch nachweisbar. Clavulansäure tritt ebenfalls in Spuren in der Muttermilch auf (siehe
Abschnitt 4.6).
Es wurde gezeigt, dass sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure die Plazentaschranke passieren
(siehe Abschnitt 4.6).
Biotransformation
Amoxicillin wird teilweise als inaktive Penicilloinsäure im Urin ausgeschieden, und zwar in einem
Ausmaß von bis zu 10 bis 25 % der Initialdosis. Clavulansäure wird beim Menschen weitgehend
metabolisiert und im Urin und Stuhl eliminiert sowie als Kohlendioxid ausgeatmet.
Elimination
Amoxicillin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, während Clavulansäure sowohl über
renale als auch über nicht-renale Mechanismen ausgeschieden wird.
Amoxicillin/Clavulansäure hat bei gesunden Probanden eine mittlere Eliminationshalbwertszeit von
etwa einer Stunde und eine mittlere Gesamt-Clearance von etwa 25 l/h. Etwa 60 bis 70 % des
Amoxicillins und etwa 40 bis 65 % der Clavulansäure werden in den ersten 6 Stunden nach
Verabreichung einzelner Augmentin 250 mg/125 mg oder 500 mg/125 mg Tabletten unverändert im
Urin ausgeschieden. Unterschiedliche Studien zeigten, dass über den Zeitraum von 24 Stunden 50–
85 % des Amoxicillins und 27–60 % der Clavulansäure über den Urin ausgeschieden werden. Bei
Clavulansäure wird die größte Menge in den ersten beiden Stunden nach der Verabreichung
ausgeschieden.
Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid verzögert die Amoxicillin-Exkretion, nicht aber die
renale Exkretion von Clavulansäure (siehe Abschnitt 4.5).
Alter
Die Eliminationshalbwertszeit von Amoxicillin ist bei kleinen Kindern im Alter von etwa 3 Monaten
bis 2 Jahren ähnlich wie diejenige bei älteren Kindern und Erwachsenen. Für sehr kleine Kinder
(einschließlich Frühgeborene) sollte der Abstand der Gaben in der ersten Lebenswoche eine zweimal
tägliche Gabe nicht überschreiten, da die Elimination über die Niere noch nicht vollständig ausgebildet
ist. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion höher ist, ist
die Dosis mit Vorsicht zu wählen, und eine Überwachung der Nierenfunktion kann ratsam sein.
75
Geschlecht
Nach oraler Verabreichung von Amoxicillin/Clavulansäure an gesunde männliche und weibliche
Probanden hatte das Geschlecht keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von
Amoxicillin oder Clavulansäure.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Die Gesamt-Serumclearance von Amoxicillin/Clavulansäure nimmt proportional mit der
Einschränkung der Nierenfunktion ab. Die Abnahme der Arzneimittel-Clearance ist bei Amoxicillin
ausgeprägter als bei Clavulansäure, da ein höherer Anteil von Amoxicillin über die Nieren
ausgeschieden wird. Daher muss die Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion eine übermäßige
Akkumulation von Amoxicillin verhindern, während adäquate Konzentrationen an Clavulansäure
erhalten bleiben müssen (siehe Abschnitt 4.2).
Eingeschränkte Leberfunktion
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten mit Vorsicht dosiert werden, und die
Leberfunktion sollte in regelmäßigen Abständen überwacht werden.
5.3
Präklinische Daten zur Sicherheit
Basierend auf Studien zur Sicherheitspharmakologie, Reproduktionstoxizität und Gentoxizität lassen
die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
In an Hunden durchgeführten Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe von
Amoxicillin/Clavulansäure kam es zu Magenreizung und Erbrechen sowie zu einer Verfärbung der
Zunge.
Es wurden keine Studien zum kanzerogenen Potenzial von Augmentin oder seinen Komponenten
durchgeführt.
6.
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1
Liste der sonstigen Bestandteile
[Ist national auszufüllen]
6.2
Inkompatibilitäten
[Ist national auszufüllen]
6.3
Dauer der Haltbarkeit
[Ist national auszufüllen]
6.4
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
[Ist national auszufüllen]
6.5
Art und Inhalt des Behältnisses
[Ist national auszufüllen]
76
6.6
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur
Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
50 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Vor der Anwendung prüfen, ob die Versiegelung der Kappe intakt ist. Die Flasche schütteln, um das
Pulver zu lockern. Die angegebene Menge Wasser hinzufügen (siehe Anleitung unten), die Flasche
umdrehen und gut schütteln.
Stärke
50 mg/12,5 mg/ml
Bei der Zubereitung
hinzuzufügende Menge
Wasser (ml)
18
Endgültiges Volumen der
zubereiteten Suspension zum
Einnehmen (ml)
20
Die Flasche vor jedem Gebrauch gut schütteln.
125 mg/31,25 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Vor der Anwendung prüfen, ob die Versiegelung der Kappe intakt ist. Die Flasche schütteln, um das
Pulver zu lockern. Die angegebene Menge Wasser hinzufügen (siehe Anleitung unten), die Flasche
umdrehen und gut schütteln. Alternativ die Flasche bis knapp unterhalb der Markierung auf dem
Etikett mit Wasser füllen, umdrehen und gut schütteln. Anschließend bis genau zu dieser Markierung
mit Wasser auffüllen, umdrehen und noch einmal gut schütteln.
Stärke
125 mg/31,25 mg/5 ml
Bei der Zubereitung
hinzuzufügende Menge
Wasser (ml)
Bis zur Markierung auffüllen
74
92
Endgültiges Volumen der
zubereiteten Suspension zum
Einnehmen (ml)
60
80
100
Die Flasche vor jedem Gebrauch gut schütteln.
250 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Vor der Anwendung prüfen, ob die Versiegelung der Kappe intakt ist. Die Flasche schütteln, um das
Pulver zu lockern. Die angegebene Menge Wasser hinzufügen (siehe Anleitung unten), die Flasche
umdrehen und gut schütteln. Alternativ die Flasche bis knapp unterhalb der Markierung auf dem
Etikett mit Wasser füllen, umdrehen und gut schütteln. Anschließend bis genau zu dieser Markierung
mit Wasser auffüllen, umdrehen und noch einmal gut schütteln.
Stärke
250 mg/62,5 mg/5 ml
Bei der Zubereitung
hinzuzufügende Menge
Wasser (ml)
Bis zur Markierung auffüllen
72
90
Die Flasche vor jedem Gebrauch gut schütteln.
77
Endgültiges Volumen der
zubereiteten Suspension zum
Einnehmen (ml)
60
80
100
7.
INHABER DER ZULASSUNG
[Siehe Anhang I – Ist national auszufüllen]
{Name und Anschrift}
<{Tel}>
<{Fax}>
<{E-mail}>
8.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
9.
DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER
ZULASSUNG
{TT Monat JJJJ}
[Ist national auszufüllen]
10.
STAND DER INFORMATION
{MM/JJJJ}
[Ist national auszufüllen]
78
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 875 mg/125 mg Filmtabletten}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 875 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen in Beuteln}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 400 mg/57 mg Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen in Beuteln}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 200 mg/28,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen (Erdbeer-Aroma)}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen (Mehrfrucht-Aroma)}
[Siehe Anhang I – Ist national auszufüllen]
2.
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
[Ist national auszufüllen]
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3.
DARREICHUNGSFORM
875 mg/125 mg Filmtabletten
Filmtablette.
[Ist national auszufüllen]
400 mg/57 mg, 875 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln
200 mg/28,5 mg/5 ml, 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
(Erdbeer- und Mehrfrucht-Aroma)
Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen.
[Ist national auszufüllen]
4.
KLINISCHE ANGABEN
4.1
Anwendungsgebiete
Augmentin ist für die Behandlung folgender Infektionen bei Erwachsenen und Kindern indiziert (siehe
Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1):
•
•
•
•
•
•
•
•
akute bakterielle Sinusitis (nach adäquater Diagnosestellung)
akute Otitis media
akute Exazerbationen einer chronischen Bronchitis (nach adäquater Diagnosestellung)
ambulant erworbene Pneumonie
Urozystitis
Pyelonephritis
Haut- und Weichteilinfektionen, insbesondere Infektionen der unteren Hautschichten,
Tierbisse, schwere dentale Abszesse mit sich lokal ausbreitender Infektion.
Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere Osteomyelitis.
Die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von Antibiotika sind zu beachten.
79
4.2
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Die Dosen werden jeweils als Gehalt an Amoxicillin/Clavulansäure angegeben, sofern nicht die Dosis
eines Einzelbestandteils genannt wird.
Die Dosis von Augmentin, die zur Behandlung einer bestimmten Infektion ausgewählt wird, sollte
folgendes berücksichtigen:
•
•
•
die erwarteten Erreger und deren voraussichtliche Empfindlichkeit gegenüber
antibakteriellen Wirkstoffen (siehe Abschnitt 4.4)
die Schwere und den Ort der Infektion
das Alter, Gewicht und die Nierenfunktion des Patienten wie unten dargestellt.
Der Gebrauch von alternativen Augmentin-Formulierungen (z. B. solchen, die höhere Dosen von
Amoxicillin und/oder unterschiedliche Verhältnisse von Amoxicillin zu Clavulansäure bieten) sollte
gegebenenfalls berücksichtigt werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
Für Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg enthält diese Augmentin-Formulierung bei einer Anwendung wie
unten beschrieben eine tägliche Gesamtdosis von 1750 mg Amoxicillin/250 mg Clavulansäure bei
zweimal täglicher Gabe und 2.625 mg Amoxicillin/375 mg Clavulansäure bei dreimal täglicher Gabe.
Für Kinder < 40 kg enthält diese Augmentin-Formulierung bei einer Anwendung wie unten
beschrieben eine maximale tägliche Dosis von 1.000-2.800 mg Amoxicillin/143-400 mg
Clavulansäure. Wenn eine höhere tägliche Dosis von Amoxicillin nötig ist, wird empfohlen, eine
andere Augmentin-Formulierung auszuwählen, um die Gabe unnötig hoher täglicher Dosen von
Clavulansäure zu vermeiden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
Die Dauer der Behandlung sollte durch das Ansprechen des Patienten bestimmt werden. Einige
Infektionen (z.B. Osteomyelitis) benötigen eine längere Behandlungsdauer. Die Behandlung sollte
ohne Überprüfung 14 Tage nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.4 bezüglich einer längerfristigen
Behandlung).
Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg
Empfohlene Dosen:
• Standarddosis (bei allen Indikationen): zweimal täglich 875 mg/125 mg;
• Erhöhte Dosis (insbesondere bei Infektionen wie Otitis media, Sinusitis, Infektionen der
unteren Atemwege und Harnwegsinfektionen): dreimal täglich 875 mg/125 mg.
Kinder < 40 kg
Kinder können mit Augmentin Tabletten, Suspensionen oder mit den pädiatrischen Präparaten in
Beuteln behandelt werden.
Empfohlene Dosen:
• 25 mg/3,6 mg/kg/Tag bis 45 mg/6,4 mg/kg/Tag aufgeteilt in zwei Tagesdosen;
• bis zu 70 mg/10 mg/kg/Tag aufgeteilt in zwei Tagesdosen können bei einigen Infektionen wie
Otitis media, Sinusitis und Infektionen der unteren Atemwege in Erwägung gezogen werden.
Es sind keine klinischen Daten zu Augmentin-7:1-Formulierungen in Dosen von mehr als
45 mg/6,4 mg je kg pro Tag bei Kindern unter 2 Jahren verfügbar.
80
Es sind keine klinischen Daten zu Augmentin-7:1-Formulierungen bei Patienten unter 2 Monaten
verfügbar. Daher können für diese Altersgruppe keine Dosierungsempfehlungen gegeben werden.
Ältere Patienten
Eine Dosisanpassung wird als nicht erforderlich betrachtet.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von mehr als 30 ml/min ist keine Dosisanpassung
erforderlich.
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von unter 30 ml/min wird die Anwendung von
Augmentin-Präparaten mit einem Verhältnis von Amoxicillin zu Clavulansäure von 7:1 nicht
empfohlen, da keine Empfehlungen für eine Dosisanpassung verfügbar sind.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Mit Vorsicht dosieren und die Leberfunktion regelmäßig kontrollieren (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Art der Anwendung
Augmentin ist zum Einnehmen bestimmt.
Die Einnahme sollte zu Beginn einer Mahlzeit erfolgen, um eine mögliche Magen-DarmUnverträglichkeit so weit wie möglich zu reduzieren und eine optimale Resorption von
Amoxicillin/Clavulansäure zu erreichen.
Die Behandlung kann gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels der intravenösen
Formulierung parenteral eingeleitet und mit einer oralen Formulierung fortgesetzt werden.
875 mg/125 mg, 400 mg/57 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln
Der Inhalt des Einzeldosis-Beutels muss vor der Einnahme in einem halben Glas Wasser dispergiert
werden.
200 mg/28,5 mg/ml, 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Schütteln, um das Pulver aufzulockern, gemäß Anleitung Wasser hinzufügen, die Flasche umdrehen
und erneut schütteln. Flasche vor jedem Gebrauch schütteln (siehe Abschnitt 6.6).
4.3
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, gegen Penicilline oder einen der sonstigen Bestandteile.
Schwere allergische Sofortreaktion (z. B. Anaphylaxie) gegen ein anderes Betalaktam-Antibiotikum
(z. B. einem Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam) in der Krankheitsgeschichte.
Gelbsucht/Leberfunktionsstörung in der Krankheitsgeschichte, die durch Amoxicillin/Clavulansäure
hervorgerufen wurde (siehe Abschnitt 4.8).
4.4
Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Vor Beginn einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure ist der Patient sorgfältig nach früheren
Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine oder andere Betalaktam-Antibiotika
zu befragen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8).
81
Bei Patienten, die mit Penicillinen behandelt wurden, wurden schwerwiegende und gelegentlich
tödlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktoide Reaktionen) beschrieben.
Personen mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Penicilline in der Vorgeschichte und
atopische Personen tragen ein erhöhtes Risiko für solche Reaktionen. Sollte es zu einer allergischen
Reaktion kommen, muss die Therapie mit Amoxicillin/Clavulansäure beendet und eine geeignete
Alternativ-Therapie begonnen werden.
In Fällen, in denen eine Infektion nachweislich durch Amoxicillin-empfindliche Erreger verursacht
wird, sollte in Übereinstimmung mit den offiziellen Richtlinien ein Wechsel von einer Behandlung mit
Amoxicillin/Clavulansäure zu einer Therapie mit Amoxicillin in Ewägung gezogen werden.
Diese Augmentin-Formulierung ist nicht für den Gebrauch geeignet, wenn ein hohes Risiko besteht,
dass die vermuteten Erreger eine Resistenz gegenüber Betalaktam-Antibiotika aufweisen, die nicht
durch Betalaktamasen hervorgerufen wird. Dieses Präparat sollte nicht zur Behandlung von Penicillinresistenten S. pneumoniae verwendet werden.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten, die hohe Dosen erhalten, können
Krampfanfälle auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Verdacht auf eine infektiöse Mononukleose vermieden werden,
da es bei der Anwendung von Amoxicillin bei dieser Erkrankung zu einem masernartigen
Hautausschlag kommen kann.
Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während einer Behandlung mit Amoxicillin kann die
Wahrscheinlichkeit für allergische Hautreaktionen erhöhen.
Bei längerfristiger Anwendung kann es gelegentlich zu einem übermäßigen Wachstum von
unempfindlichen Erregern kommen.
Das Auftreten eines fieberhaften, generalisierten Erythems, das mit Pustelbildung verbunden ist, zu
Beginn der Behandlung kann ein Symptom eines akuten generalisierten pustulösen Exanthems
(AGEP) sein (siehe Abschnitt 4.8). Diese Reaktion erfordert ein Absetzen von Augmentin und ist eine
Gegenanzeige für jegliche darauffolgende Gabe von Amoxicillin.
Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Patienten, bei denen nachweislich eine Einschränkung der
Leberfunktion vorliegt, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.8).
Hepatische Ereignisse wurden vorwiegend bei männlichen Patienten und bei älteren Patienten
beschrieben und können mit einer längerfristigen Behandlung einhergehen. Derartige Ereignisse
wurden bei Kindern sehr selten beschrieben. In allen Populationen treten die Anzeichen und
Symptome in der Regel während oder kurz nach der Behandlung auf, in einigen Fällen aber auch erst
mehrere Wochen nach Behandlungsende. In der Regel sind diese Ereignisse reversibel. Hepatische
Ereignisse können schwerwiegend sein, in sehr seltenen Fällen wurde über Todesfälle berichtet. Diese
betrafen fast immer Patienten mit schwerwiegender Grunderkrankung oder solche, die gleichzeitig
Arzneimittel einnahmen, von denen bekannt ist, dass sie hepatische Nebenwirkungen verursachen
können (siehe Abschnitt 4.8).
Bei fast allen Antibiotika einschließlich Amoxicillin wurde über Fälle von Antibiotika-assoziierter
Kolitis berichtet, deren Schweregrad leicht bis lebensbedrohlich sein kann (siehe Abschnitt 4.8).
Daher ist es wichtig, bei Patienten, bei denen es während oder nach Anwendung eines Antibiotikums
zu Durchfall kommt, an diese Diagnose zu denken. Sollte eine Antibiotika-assoziierte Kolitis
auftreten, muss Amoxicillin/Clavulansäure sofort abgesetzt, ein Arzt aufgesucht und eine
angemessene Behandlung begonnen werden. Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind in diesem
Fall kontraindiziert.
82
Während einer längerfristigen Behandlung sollten die Organfunktionen, einschließlich Nieren-, Leberund hämatopoetische Funktion, regelmäßig kontrolliert werden.
Bei mit Amoxicillin/Clavulansäure behandelten Patienten wurde in seltenen Fällen über eine
Verlängerung der Prothrombinzeit berichtet. Bei gleichzeitiger Verordnung von Antikoagulantien sind
angemessene Kontrollen durchzuführen. Möglicherweise muss die Dosis von oralen Antikoagulantien
angepasst werden, um den gewünschten Grad an Antikoagulation zu erzielen (siehe Abschnitte 4.5
und 4.8).
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Dosis dem Schweregrad der
Nierenfunktionsstörung angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2).
Bei Patienten mit verminderter Harnausscheidung wurde in sehr seltenen Fällen eine Kristallurie
beobachtet, und zwar vorwiegend unter einer parenteralen Therapie. Während der Anwendung hoher
Amoxicillin-Dosen ist auf eine adäquate Flüssigkeitszufuhr und Harnausscheidung zu achten, um das
Risiko für eine Amoxicillin-Kristallurie zu verringern. Bei Patienten mit Blasenkatheter ist die
Durchgängigkeit des Katheters regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.9).
Während der Behandlung mit Amoxicillin sollten bei der Glucose-Bestimmung im Urin stets
enzymatische Methoden auf der Basis von Glucoseoxidasen verwendet werden, da nicht-enzymatische
Methoden falsch-positive Ergebnisse ergeben können.
Die in Augmentin enthaltene Clavulansäure kann eine unspezifische Bindung von IgG und Albumin
an die Erythrozytenmembran verursachen, was ein falsch-positives Ergebnis im Coombs-Test zur
Folge haben kann.
Es gab Berichte über positive Versuchsergebnisse bei Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia
Aspergillus EIA-Tests bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten haben und bei denen
anschließend festgestellt wurde, dass sie keine Aspergillus-Infektion hatten. Von Kreuzreaktionen mit
Polysacchariden und Polyfuranosen von nicht-Aspergillus-Spezies unter Verwendung des Bio-Rad
Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests wurde berichtet. Daher sollten positive Ergebnisse bei
Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten, mit Vorsicht interpretiert werden und durch weitere
diagnostische Methoden bestätigt werden.
1 Beutel Augmentin 875 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält
24,0 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit
Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden.
1 Beutel Augmentin 400 mg/57 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält
11,0 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit
Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden.
1 ml Augmentin 200 mg/28,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
enthält 2,5 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten
mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden.
400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Erdbeer-Aroma)
1 ml Augmentin 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält
3,32 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit
Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden.
400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Mehrfrucht-Aroma)
1 ml Augmentin 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält
2,5 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit
Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden.
83
875 mg/125 mg, 400 mg/57 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln;
200 mg/28,5 mg/ml, 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Dieses Arzneimittel enthält Maltodextrin (Glucose). Patienten mit der seltenen Glucose-GalactoseMalabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
4.5
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Orale Antikoagulantien
Orale Antikoagulantien und Penicillin-Antibiotika finden breite Anwendung in der Praxis, und es
liegen keine Berichte über Wechselwirkungen vor. Allerdings wurden in der Literatur Fälle von
erhöhten Werten der International Normalised Ratio (INR) bei Patienten beschrieben, die mit
Acenocoumarol oder Warfarin behandelt wurden und denen eine Behandlung mit Amoxicillin
verordnet wurde. Wenn eine gemeinsame Anwendung notwendig ist, sollten zu Beginn und am Ende
der Behandlung mit Amoxicillin die Prothrombinzeit oder der INR-Wert sorgfältig überwacht werden.
Zusätzlich können Dosisanpassungen bei den oralen Antikoagulantien notwendig werden (siehe
Abschnitte 4.4 und 4.8).
Methotrexat
Penicilline können die Ausscheidung von Methotrexat verringern und damit eine mögliche Erhöhung
der Toxizität verursachen.
Probenecid
Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid wird nicht empfohlen. Probenecid vermindert die
tubuläre Sekretion von Amoxicillin in der Niere. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid kann
erhöhte und länger anhaltende Blutspiegel von Amoxicillin, aber nicht von Clavulansäure, zur Folge
haben.
4.6
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf
Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen
(siehe Abschnitt 5.3). Begrenzte Daten beim Menschen zur Verwendung von
Amoxicillin/Clavulansäure während der Schwangerschaft weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko von
Geburtsfehlern hin. In einer einzigen Studie an Frauen mit vorzeitigem Blasensprung wurde
beschrieben, dass die prophylaktische Anwendung von Amoxicillin-Clavulansäure mit einem erhöhten
Risiko für eine nekrotisierende Enterokolitis bei Neugeborenen einherging. Die Anwendung während
der Schwangerschaft sollte vermieden werden, es sei denn, der behandelnde Arzt hält sie für
unverzichtbar.
Stillzeit
Beide Substanzen gehen in die Muttermilch über (es ist nichts über die Auswirkungen von
Clavulansäure auf den gestillten Säugling bekannt). Folglich sind Durchfall und eine Pilzinfektion der
Schleimhäute beim gestillten Säugling möglich, so dass eventuell abgestillt werden muss. Die
Möglichkeit einer Sensibilisierung ist zu berücksichtigen. Amoxicillin/Clavulansäure sollte während
der Stillzeit nur nach einer Nutzen/Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt verabreicht
werden.
84
4.7
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen durchgeführt. Allerdings kann es zu Nebenwirkungen (z. B. allergischen
Reaktionen, Schwindel, Krampfanfällen) kommen, die die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen beeinflussen können (siehe Abschnitt 4.8).
4.8
Nebenwirkungen
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Durchfall, Übelkeit und Erbrechen.
Die Nebenwirkungen von Augmentin aus klinischen Studien und aus Berichten nach Markteinführung
sind im Folgenden nach MedDRA-Systemorganklassen sortiert aufgeführt.
Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Mukokutane Candidose
Übermäßiges Wachstum von
unempfindlichen Organismen
Häufig
Nicht bekannt
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Reversible Leukopenie (einschließlich
Selten
Neutropenie)
Thrombozytopenie
Selten
Reversible Agranulozytose
Nicht bekannt
Hämolytische Anämie
Nicht bekannt
Verlängerung der Blutungszeit und der
Nicht bekannt
Prothrombinzeit1
Erkrankungen des Immunsystems10
Angioneurotisches Ödem
Anaphylaxie
Überempfindlichkeit wie bei Serumkrankheit
Allergische Vaskulitis
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Erkrankungen des Nervensystems
Schwindel
Kopfschmerzen
Reversible Hyperaktivität
Krampfanfälle2
Gelegentlich
Gelegentlich
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
875 mg/125 mg Filmtabletten
875 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln
Durchfall
Sehr häufig
Übelkeit3
Häufig
Erbrechen
Häufig
85
Magenverstimmung
Gelegentlich
4
Antibiotika-assoziierte Kolitis
Nicht bekannt
Schwarze Haarzunge
Nicht bekannt
400 mg/57 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln
200 mg/28,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Durchfall
Häufig
3
Übelkeit
Häufig
Erbrechen
Häufig
Magenverstimmung
Gelegentlich
Antibiotika-assoziierte Kolitis4
Nicht bekannt
Schwarze Haarzunge
Nicht bekannt
11
Verfärbung der Zähne
Nicht bekannt
Leber- und Gallenerkrankungen
Anstieg von AST und/oder ALT5
Hepatitis6
Cholestatischer Ikterus6
Gelegentlich
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes7
Hautausschlag
Gelegentlich
Pruritus
Gelegentlich
Urtikaria
Gelegentlich
Erythema multiforme
Selten
Stevens-Johnson-Syndrom
Nicht bekannt
Toxische epidermale Nekrolyse
Nicht bekannt
Bullöse exfoliative Dermatitis
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Akutes generalisiertes pustulöses Exanthem
(AGEP)9
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Interstitielle Nephritis
Nicht bekannt
8
Kristallurie
Nicht bekannt
1
Siehe Abschnitt 4.4
2
Siehe Abschnitt 4.4
3
Übelkeit tritt häufiger in Verbindung mit höheren oralen Dosen auf. Das Auftreten von
gastrointestinalen Nebenwirkungen kann verringert werden, wenn Augmentin zu Beginn
einer Mahlzeit eingenommen wird.
4
Einschließlich pseudomembranöser Kolitis und hämorrhagischer Kolitis (siehe Abschnitt
4.4)
5
Bei Patienten, die mit Betalaktam-Antibiotika behandelt wurden, war ein moderater Anstieg
von AST und/oder ALT zu beobachten, dessen Bedeutung allerdings unklar ist.
6
Diese Ereignisse wurden bei anderen Penicillinen und Cephalosporinen beobachtet (siehe
Abschnitt 4.4)
7
Wenn eine entzündliche Überempfindlichkeitsreaktion der Haut auftritt, sollte die
Behandlung beendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
8
Siehe Abschnitt 4.9
9
Siehe Abschnitt 4.3
10
Siehe Abschnitt 4.4
400 mg/57 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln
200 mg/28,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnhemen
11
In sehr seltenen Fällen wurde bei Kindern über oberflächliche Zahnverfärbungen berichtet.
Eine gute Mundhygiene kann Zahnverfärbungen verhindern, da sich diese in der Regel beim
86
Zähneputzen entfernen lassen.
4.9
Überdosierung
Symptome und Anzeichen einer Überdosierung
Es kann zu gastrointestinalen Symptomen und zu Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts
kommen. Es wurde eine Amoxicillin-Kristallurie beschrieben, die in einigen Fällen zu einer
Niereninsuffizienz führte (siehe Abschnitt 4.4).
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Anwendung hoher Dosen kann es zu
Krampfanfällen kommen.
Es wurde über eine Ausfällung von Amoxicillin in Blasenkathetern berichtet, und zwar insbesondere
nach intravenöser Verabreichung hoher Dosen. Die Durchgängigkeit der Katheter ist regelmäßig zu
kontrollieren (siehe Abschnitt 4.4).
Behandlung einer Intoxikation
Gastrointestinale Symptome können unter Beachtung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts
symptomatisch behandelt werden.
Amoxicillin/Clavulansäure lässt sich mittels Hämodialyse aus dem Blut entfernen.
5.
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1
Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Kombinationen von Penicillinen, inkl. Betalaktamase-Inhibitoren;
ATC-Code: J01CR02.
Wirkungsweise
Amoxicillin ist ein halbsynthetisches Penicillin (Betalaktam-Antibiotikum), das eines oder mehrere
der für die Biosynthese des bakteriellen Peptidoglycans notwendigen Enzyme (häufig Penicillinbindende Proteine genannt, PBP) hemmt, welches ein integraler struktureller Bestandteil der
Bakterienzellwand ist. Die Hemmung der Peptidoglycan-Synthese hat eine Schwächung der Zellwand
zur Folge, was in der Regel zur Zelllyse und zum Absterben führt.
Amoxicillin kann durch Betalaktamasen, die von resistenten Bakterien gebildet werden, abgebaut
werden, so dass das Wirkspektrum von Amoxicillin allein keine Erreger umfasst, die diese Enzyme
bilden.
Clavulansäure ist ein Betalaktam, das strukturell mit den Penicillinen verwandt ist. Es inaktiviert
einige Betalaktamasen und verhindert dadurch die Inaktivierung von Amoxicillin. Clavulansäure
allein übt keine klinisch relevante antibakterielle Wirkung aus.
Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
Die Zeitdauer des Wirkstoffspiegels oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (T>MHK) gilt als
wichtigste Kenngröße für die Wirksamkeit von Amoxicillin.
87
Resistenzmechanismen
Die zwei wichtigsten Resistenzmechanismen gegenüberAmoxicillin/Clavulansäure sind:
• Inaktivierung durch solche bakteriellen Betalaktamasen, die selbst nicht durch Clavulansäure
inhibiert werden, einschließlich Klasse B, C und D.
• Veränderung der PBPs, welche die Affinität des antibakteriellen Wirkstoffs zur Zielstruktur
reduzieren.
Impermeabilität der Bakterien oder Mechanismen von Effluxpumpen können bakterielle Resistenz,
insbesondere bei Gram-negativen Bakterien, verursachen oder fördern.
Grenzwerte
Die MHK-Grenzwerte für Amoxicillin/Clavulansäure sind diejenigen des „European Committee on
Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)“.
Erreger
Grenzwerte für die Empfindlichkeit (µg/ml)
Empfindlich
Intermediär
Resistent
Haemophilus influenzae1
≤1
>1
Moraxella catarrhalis1
≤1
>1
Staphylococcus aureus2
≤2
>2
Koagulase-negative
≤ 0,25
> 0,25
Staphylokokken2
Enterococcus1
≤4
8
>8
5
Streptococcus A, B, C, G
≤ 0,25
> 0,25
Streptococcus pneumoniae3
≤ 0,5
1-2
>2
Enterobacteriaceae1,4
>8
Gram-negative Anaerobier1
≤4
8
>8
Gram-positive Anaerobier1
≤4
8
>8
Nicht Spezies-bezogene
≤2
4-8
>8
Grenzwerte1
1
Die angegebenen Werte gelten für die Amoxicillin-Konzentrationen. Zum Zwecke von
Empfindlichkeitstests wurde die Clavulansäure-Konzentration auf 2 mg/l festgelegt.
2
Die angegebenen Werte sind Oxacillin-Konzentrationen.
3
Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Ampicillin-Grenzwerten.
4
Der Resistenz-Grenzwert von R>8 mg/l gewährleistet, dass alle Isolate mit Resistenzmechanismen
als resistent angegeben werden.
5
Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Benzylpenicillin-Grenzwerten.
Die Prävalenz von Resistenzen kann für einzelne Spezies geographisch und über die Zeit schwanken,
und Informationen zu lokalen Resistenzen werden insbesondere bei der Behandlung schwerer
Infektionen benötigt. Im Bedarfsfall ist der Rat eines Experten einzuholen, wenn der Nutzen der
Substanz zumindest bei einigen Infektionen aufgrund der lokalen Prävalenz von Resistenzen fraglich
ist.
Üblicherweise empfindliche Erreger
Aerobe Gram-positive Mikroorganismen
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich)
Streptococcus agalactiae
88
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes und andere betahämolysierende Streptokokken
Streptococcus-viridans-Gruppe
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Anaerobe Mikroorganismen
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Spezies, bei denen eine erworbene Resistenz ein Problem darstellen kann
Aerobe Gram-positive Mikroorganismen
Enterococcus faecium $
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Von Natur aus resistente Organismen
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Andere Mikroorganismen
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Natürliche intermediäre Empfindlichkeit in Abwesenheit von erworbenen
Resistenzmechanismen.
£ Alle Methicillin-resistenten Staphylokokken sind gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure
resistent.
1
Streptococcus pneumoniae, der gegenüber Penicillin resistent ist, sollte mit dieser
Formulierung von Amoxicillin/Clavulansäure nicht behandelt werden (siehe Abschnitte 4.2
und 4.4).
2
In manchen Ländern der EU wurde über Stämme mit einer verringerten Empfindlichkeit mit
einer Häufigkeit von mehr als 10% berichtet
89
5.2
Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Amoxicillin und Clavulansäure sind in wässriger Lösung bei physiologischem pH-Wert vollständig
gelöst. Beide Bestandteile werden nach oraler Verabreichung schnell und gut resorbiert. Die
Resorption von Amoxicillin/Clavulansäure wird bei Einnahme zu Beginn einer Mahlzeit verbessert.
Die Bioverfügbarkeit von Amoxicillin und Clavulansäure liegt nach oraler Verabreichung bei etwa
70 %. Die Plasmaprofile der beiden Bestandteile ähneln sich, die Zeit bis zum Erreichen der
maximalen Plasmakonzentration (Tmax) beträgt in beiden Fällen etwa eine Stunde.
Im Folgenden werden die pharmakokinetischen Ergebnisse aus einer Studie dargestellt, in denen
gesunde Probanden im Nüchternzustand Amoxicillin/Clavulansäure (875 mg/125 mg Tabletten
zweimal täglich) erhielten.
Mittelwerte (± Standardabweichung) der pharmakokinetischen Parameter
Verabreichte(r)
Wirkstoff(e)
Dosis
(mg)
Cmax
Tmax *
(µg/ml)
(h)
Amoxicillin
AMX/CA
875
11,64
1,50
875 mg/125 mg
± 2,78
(1,0-2,5)
Clavulansäure
AMX/CA
125
2,18
1,25
875 mg/125 mg
± 0,99
(1,0-2,0)
AMX – Amoxicillin, CA – Clavulansäure
* Median (Spanne)
AUC (0-24h)
(µg x h/ml)
T 1/2
(h)
53,52
± 12,31
1,19
± 0,21
10,16
± 3,04
0,96
± 0,12
Die durch Amoxicillin/Clavulansäure erzielten Amoxicillin- und ClavulansäureSerumkonzentrationen sind mit denen vergleichbar, die durch orale Verabreichung äquivalenter Dosen
an Amoxicillin oder Clavulansäure allein erreicht werden.
Verteilung
Etwa 25 % der gesamten im Plasma auftretenden Clavulansäure und 18 % des gesamten im Plasma
auftretenden Amoxicillins sind an Proteine gebunden. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt
etwa 0,3–0,4 l/kg für Amoxicillin und etwa 0,2 l/kg für Clavulansäure.
Nach intravenöser Verabreichung wurden sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure in der
Gallenblase, im abdominellen Gewebe, in der Haut, im Fettgewebe, im Muskelgewebe, in der
Synovial- und Peritonealflüssigkeit, in der Gallenflüssigkeit und im Eiter nachgewiesen. Amoxicillin
verteilt sich nicht in ausreichendem Maße in die Zerebrospinalflüssigkeit.
Tierexperimentelle Studien ergaben für keinen der Bestandteile Hinweise auf eine signifikante
Geweberetention der jeweiligen Metaboliten. Amoxicillin ist, wie die meisten Penicilline, in der
Muttermilch nachweisbar. Clavulansäure tritt ebenfalls in Spuren in der Muttermilch auf.
Es wurde gezeigt, dass sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure die Plazentaschranke passieren
(siehe Abschnitt 4.6).
90
Biotransformation
Amoxicillin wird teilweise als inaktive Penicilloinsäure im Urin ausgeschieden, und zwar in einem
Ausmaß von bis zu 10 bis 25 % der Initialdosis. Clavulansäure wird beim Menschen weitgehend
metabolisiert und im Urin und Stuhl eliminiert sowie als Kohlendioxid ausgeatmet.
Elimination
Amoxicillin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, während Clavulansäure sowohl über
renale als auch über nicht-renale Mechanismen ausgeschieden wird.
Amoxicillin/Clavulansäure hat bei gesunden Probanden eine mittlere Eliminationshalbwertzeit von
etwa einer Stunde und eine mittlere Gesamt-Clearance von etwa 25 l/h. Etwa 60 bis 70 % des
Amoxicillins und etwa 40 bis 65 % der Clavulansäure werden in den ersten 6 Stunden nach
Verabreichung einzelner Augmentin 250 mg/125 mg oder 500 mg/125 mg Tabletten unverändert im
Urin ausgeschieden. Unterschiedliche Studien zeigten, dass über den Zeitraum von 24 Stunden 50–
85 % des Amoxicillins und 27–60 % der Clavulansäure über den Urin ausgeschieden werden. Bei
Clavulansäure wird die größte Menge in den ersten beiden Stunden nach der Verabreichung
ausgeschieden.
Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid verzögert die Amoxicillin-Exkretion, nicht aber die
renale Exkretion von Clavulansäure (siehe Abschnitt 4.5).
Alter
Die Eliminationshalbwertzeit von Amoxicillin ist bei kleinen Kindern im Alter von etwa 3 Monaten
bis 2 Jahren ähnlich wie diejenige bei älteren Kindern und Erwachsenen. Für sehr kleine Kinder
(einschließlich Frühgeborene) sollte der Abstand der Gaben in der ersten Lebenswoche eine zweimal
tägliche Gabe nicht überschreiten, da die Elimination über die Niere noch nicht vollständig ausgebildet
ist. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion höher ist, ist
die Dosis mit Vorsicht zu wählen, und eine Überwachung der Nierenfunktion kann ratsam sein.
Geschlecht
Nach oraler Verabreichung von Amoxicillin/Clavulansäure an gesunde männliche und weibliche
Probanden hatte das Geschlecht keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von
Amoxicillin oder Clavulansäure.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Die Gesamt-Serumclearance von Amoxicillin/Clavulansäure nimmt proportional mit der
Einschränkung der Nierenfunktion ab. Die Abnahme der Arzneimittel-Clearance ist bei Amoxicillin
ausgeprägter als bei Clavulansäure, da ein höherer Anteil von Amoxicillin über die Nieren
ausgeschieden wird. Daher muss die Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion eine übermäßige
Akkumulation von Amoxicillin verhindern, während adäquate Konzentrationen an Clavulansäure
erhalten bleiben müssen (siehe Abschnitt 4.2).
Eingeschränkte Leberfunktion
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten mit Vorsicht dosiert werden, und die
Leberfunktion sollte in regelmäßigen Abständen überwacht werden.
91
5.3
Präklinische Daten zur Sicherheit
Basierend auf Studien zur Sicherheitspharmakologie, Reproduktionstoxizität und Gentoxizität lassen
die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
In an Hunden durchgeführten Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe von
Amoxicillin/Clavulansäure kam es zu Magenreizung und Erbrechen sowie zu einer Verfärbung der
Zunge.
Es wurden keine Studien zum kanzerogenen Potenzial von Augmentin oder seinen Komponenten
durchgeführt.
6.
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1
Liste der sonstigen Bestandteile
[Ist national auszufüllen]
6.2
Inkompatibilitäten
[Ist national auszufüllen]
6.3
Dauer der Haltbarkeit
[Ist national auszufüllen]
6.4
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
[Ist national auszufüllen]
6.5
Art und Inhalt des Behältnisses
[Ist national auszufüllen]
6.6
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur
Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
200 mg/28,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Vor der Anwendung prüfen, ob die Versiegelung der Kappe intakt ist. Die Flasche schütteln, um das
Pulver zu lockern. Die angegebene Menge Wasser hinzufügen (siehe Anleitung unten), die Flasche
umdrehen und gut schütteln. Alternativ die Flasche bis knapp unterhalb der Markierung auf dem
Etikett mit Wasser füllen, umdrehen und gut schütteln. Anschließend bis genau zu dieser Markierung
mit Wasser auffüllen, umdrehen und noch einmal gut schütteln.
Stärke
200 mg/28,5 mg/5 ml
Bei der Zubereitung
hinzuzufügende Menge
Wasser (ml)
64
Endgültiges Volumen der
zubereiteten Suspension zum
Einnehmen (ml)
70
Die Flasche vor jedem Gebrauch gut schütteln.
400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Erdbeer-Aroma)
92
Vor der Anwendung prüfen, ob die Versiegelung der Kappe intakt ist. Die Flasche schütteln, um das
Pulver zu lockern. Die angegebene Menge Wasser hinzufügen (siehe Anleitung unten), die Flasche
umdrehen und gut schütteln. Alternativ die Flasche bis knapp unterhalb der Markierung auf dem
Etikett mit Wasser füllen, umdrehen und gut schütteln. Anschließend bis genau zu dieser Markierung
mit Wasser auffüllen, umdrehen und noch einmal gut schütteln.
Stärke
400 mg/57 mg/5 ml
Bei der Zubereitung
hinzuzufügende Menge
Wasser (ml)
19
32
64
127
Endgültiges Volumen der
zubereiteten Suspension zum
Einnehmen (ml)
20
35
70
140
Die Flasche vor jedem Gebrauch gut schütteln.
400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Mehrfrucht-Aroma)
Vor der Anwendung prüfen, ob die Versiegelung der Kappe intakt ist. Die Flasche schütteln, um das
Pulver zu lockern. Die angegebene Menge Wasser hinzufügen (siehe Anleitung unten), die Flasche
umdrehen und gut schütteln. Alternativ die Flasche bis knapp unterhalb der Markierung auf dem
Etikett mit Wasser füllen, umdrehen und gut schütteln. Anschließend bis genau zu dieser Markierung
mit Wasser auffüllen, umdrehen und noch einmal gut schütteln.
Stärke
400 mg/57 mg/5 ml
Bei der Zubereitung
hinzuzufügende Menge
Wasser (ml)
62
124
Endgültiges Volumen der
zubereiteten Suspension zum
Einnehmen (ml)
70
140
Die Flasche vor jedem Gebrauch gut schütteln.
7.
INHABER DER ZULASSUNG
[Siehe Anhang I – Ist national auszufüllen]
{Name und Anschrift}
<{Tel}>
<{Fax}>
<{E-mail}>
8.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
9.
DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER
ZULASSUNG
{TT Monat JJJJ}
[Ist national auszufüllen]
93
10.
STAND DER INFORMATION
{MM/JJJJ}
[Ist national auszufüllen]
94
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/62,5 mg Filmtabletten}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen in Beuteln}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/31,25 mg Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen in Beuteln}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen in Beuteln}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen}
[Siehe Anhang I – Ist national auszufüllen]
2.
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
[Ist national auszufüllen]
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3.
DARREICHUNGSFORM
500 mg/62,5 mg Filmtabletten
Filmtablette
[Ist national auszufüllen]
1.000 mg/125 mg, 250 mg/31,25 mg, 500 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum
Einnehmen in Beuteln
100 mg/12,5 mg/ml Suspension
Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen.
[Ist national auszufüllen]
4.
KLINISCHE ANGABEN
4.1
Anwendungsgebiete
Augmentin ist für die Behandlung folgender Infektionen bei Erwachsenen und Kindern indiziert (siehe
Abschnitte 4.2 4.4 und 5.1):
•
akute bakterielle Sinusitis (nach adäquater Diagnosestellung)
•
akute Otitis media
•
akute Exazerbationen einer chronischen Bronchitis (nach adäquater Diagnosestellung)
•
ambulant erworbene Pneumonie
•
Urozystitis
•
Pyelonephritis
•
Haut- und Weichteilinfektionen, insbesondere Infektionen der unteren Hautschichten,
Tierbisse, schwere dentale Abszesse mit sich lokal ausbreitender Infektion.
•
Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere Osteomyelitis.
Die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von Antibiotika sind zu beachten.
95
4.2
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Die Dosen werden jeweils als Gehalt an Amoxicillin/Clavulansäure angegeben, sofern nicht die Dosis
eines Einzelbestandteils genannt wird.
Die Dosis von Augmentin, die zur Behandlung einer bestimmten Infektion ausgewählt wird, sollte
folgendes berücksichtigen:
•
•
•
die erwarteten Erreger und deren voraussichtliche Empfindlichkeit gegenüber
antibakteriellen Wirkstoffen (siehe Abschnitt 4.4)
die Schwere und den Ort der Infektion
das Alter, Gewicht und die Nierenfunktion des Patienten wie unten dargestellt.
Der Gebrauch von alternativen Augmentin-Formulierungen (z. B. solchen, die höhere Dosen von
Amoxicillin und/oder unterschiedliche Verhältnisse von Amoxicillin zu Clavulansäure bieten) sollte
gegebenenfalls berücksichtigt werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
Für Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg enthält diese Augmentin-Formulierung bei einer Verabreichung
wie unten beschrieben eine tägliche Gesamtdosis von 2.000 mg Amoxicillin/250 mg Clavulansäure
bei zweimal täglicher Gabe und 3.000 mg Amoxicillin/375 mg Clavulansäure bei dreimal täglicher
Gabe. Für Kinder < 40 kg enthält diese Augmentin-Formulierung bei einer Verabreichung wie unten
beschrieben eine maximale tägliche Dosis von 1.600-3.000 mg Amoxicillin/200-400 mg
Clavulansäure. Wenn eine höhere tägliche Dosis von Amoxicillin nötig ist, wird empfohlen, eine
andere Augmentin-Formulierung auszuwählen, um die Gabe unnötig hoher täglicher Dosen von
Clavulansäure zu vermeiden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
Die Dauer der Behandlung sollte durch das Ansprechen des Patienten bestimmt werden. Einige
Infektionen (z.B. Osteomyelitis) benötigen eine längere Behandlungsdauer. Die Behandlung sollte
ohne Überprüfung 14 Tage nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.4 bezüglich einer längerfristigen
Behandlung).
Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg
Empfohlene Dosen:
• Standarddosis (bei allen Indikationen): dreimal täglich 1.000 mg/125 mg;
• Niedrigere Dosis (insbesondere bei Infektionen wie Haut- und Weichteilinfektionen und nicht
schwerwiegender Sinusitis: zweimal täglich 1.000 mg/125 mg.
Kinder < 40 kg
Kinder können mit Augmentin-Suspensionen oder den pädiatrischen Präparaten in Beuteln behandelt
werden.
Empfohlene Dosis:
• 40 mg/5 mg/kg/Tag bis 80 mg/10 mg/kg/Tag (nicht mehr als 3.000 mg/375 mg pro Tag)
aufgeteilt in drei Tagesdosen in Abhängigkeit von der Schwere der Infektion.
Ältere Patienten
Eine Dosisanpassung wird als nicht erforderlich betrachtet.
96
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von mehr als 30 ml/min ist keine Dosisanpassung
erforderlich.
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von unter 30 ml/min wird die Anwendung von
Augmentin-Präparaten mit einem Verhältnis von Amoxicillin zu Clavulansäure von 8:1 nicht
empfohlen, da keine Empfehlungen für eine Dosisanpassung verfügbar sind.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Mit Vorsicht dosieren und die Leberfunktion regelmäßig kontrollieren (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Art der Anwendung
Augmentin ist zum Einnehmen bestimmt.
Die Behandlung kann gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels der intravenösen
Formulierung parenteral eingeleitet und mit einer oralen Formulierung fortgesetzt werden.
Die Einnahme sollte zu Beginn einer Mahlzeit erfolgen, um eine mögliche Magen-DarmUnverträglichkeit so weit wie möglich zu reduzieren und eine optimale Resorption von
Amoxicillin/Clavulansäure zu erreichen.
250 mg/31,25 mg, 500 mg/62,5 mg, 1.000 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum
Einnehmen in Beuteln
Der Inhalt des Einzeldosis-Beutels muss vor der Einnahme in einem halben Glas Wasser dispergiert
werden.
100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Schütteln, um das Pulver aufzulockern, gemäß Anleitung Wasser hinzufügen, die Flasche umdrehen
und erneut schütteln. Flasche vor jedem Gebrauch schütteln (siehe Abschnitt 6.6).
4.3
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, gegen Penicilline oder einen der sonstigen Bestandteile.
Schwere allergische Sofortreaktion (z. B. Anaphylaxie) gegen ein anderes Betalaktam-Antibiotikum
(z. B. einem Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam) in der Krankheitsgeschichte.
Gelbsucht/Leberfunktionsstörung in der Krankheitsgeschichte, die durch Amoxicillin/Clavulansäure
hervorgerufen wurde (siehe Abschnitt 4.8).
4.4
Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Vor Beginn einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure ist der Patient sorgfältig nach früheren
Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine oder andere Betalaktam-Antibiotika
zu befragen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8).
Bei Patienten, die mit Penicillinen behandelt wurden, wurden schwerwiegende und gelegentlich
tödlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktoide Reaktionen) beschrieben.
Personen mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Penicilline in der Vorgeschichte und
atopische Personen tragen ein erhöhtes Risiko für solche Reaktionen. Sollte es zu einer allergischen
Reaktion kommen, muss die Therapie mit Amoxicillin/Clavulansäure beendet und eine geeignete
Alternativ-Therapie begonnen werden.
97
In Fällen, in denen eine Infektion nachweislich durch Amoxicillin-empfindliche Erreger verursacht
wird, sollte in Übereinstimmung mit den offiziellen Richtlinien ein Wechsel von einer Behandlung mit
Amoxicillin/Clavulansäure zu einer Therapie mit Amoxicillin in Erwägung gezogen werden.
Diese Augmentin-Formulierung kann möglicherweise nicht für den Gebrauch geeignet sein, wenn ein
hohes Risiko besteht, dass die vermuteten Erreger eine Resistenz gegenüber Betalaktam-Antibiotika
aufweisen, die nicht durch Betalaktamasen hervorgerufen wird, die empfindlich gegenüber einer
Hemmung durch Clavulansäure sind. Dieses Präparat sollte nicht zur Behandlung von Penicillinresistenten S. pneumoniae verwendet werden.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten, die hohe Dosen erhalten, können
Krampfanfälle auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Verdacht auf eine infektiöse Mononukleose vermieden werden,
da es bei der Anwendung von Amoxicillin bei dieser Erkrankung zu einem masernartigen
Hautausschlag kommen kann.
Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während einer Behandlung mit Amoxicillin kann die
Wahrscheinlichkeit für allergische Hautreaktionen erhöhen.
Bei längerfristiger Anwendung kann es gelegentlich zu einem übermäßigen Wachstum von
unempfindlichen Erregern kommen.
Das Auftreten eines fieberhaften, generalisierten Erythems, das mit Pustelbildung verbunden ist, zu
Beginn der Behandlung kann ein Symptom eines akuten generalisierten pustulösen Exanthems
(AGEP) sein (siehe Abschnitt 4.8). Diese Reaktion erfordert ein Absetzen von Augmentin und ist eine
Gegenanzeige für jegliche darauffolgende Gabe von Amoxicillin.
Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Patienten, bei denen nachweislich eine Einschränkung der
Leberfunktion vorliegt, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.8).
Hepatische Ereignisse wurden vorwiegend bei männlichen Patienten und bei älteren Patienten
beschrieben und können mit einer längerfristigen Behandlung einhergehen. Derartige Ereignisse
wurden bei Kindern sehr selten beschrieben. In allen Populationen treten die Anzeichen und
Symptome in der Regel während oder kurz nach der Behandlung auf, in einigen Fällen aber auch erst
mehrere Wochen nach Behandlungsende. In der Regel sind diese Ereignisse reversibel. Hepatische
Ereignisse können schwerwiegend sein, in sehr seltenen Fällen wurde über Todesfälle berichtet. Diese
betrafen fast immer Patienten mit schwerwiegender Grunderkrankung oder solche, die gleichzeitig
Arzneimittel einnahmen, von denen bekannt ist, dass sie hepatische Nebenwirkungen verursachen
können (siehe Abschnitt 4.8).
Bei fast allen Antibiotika einschließlich Amoxicillin wurde über Fälle von Antibiotika-assoziierter
Kolitis berichtet, deren Schweregrad leicht bis lebensbedrohlich sein kann (siehe Abschnitt 4.8).
Daher ist es wichtig, bei Patienten, bei denen es während oder nach Anwendung eines Antibiotikums
zu Durchfall kommt, an diese Diagnose zu denken. Sollte eine Antibiotika-assoziierte Kolitis
auftreten, muss Amoxicillin/Clavulansäure sofort abgesetzt, ein Arzt aufgesucht und eine
angemessene Behandlung begonnen werden. Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind in diesem
Fall kontraindiziert.
Während einer längerfristigen Behandlung sollten die Organfunktionen, einschließlich Nieren-, Leberund hämatopoetische Funktion, regelmäßig kontrolliert werden.
Bei mit Amoxicillin/Clavulansäure behandelten Patienten wurde in seltenen Fällen über eine
Verlängerung der Prothrombinzeit berichtet. Bei gleichzeitiger Verordnung von Antikoagulantien sind
angemessene Kontrollen durchzuführen. Möglicherweise muss die Dosis von oralen Antikoagulantien
98
angepasst werden, um den gewünschten Grad an Antikoagulation zu erzielen (siehe Abschnitte 4.5
und 4.8).
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Dosis dem Schweregrad der
Nierenfunktionsstörung angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2).
Bei Patienten mit verminderter Harnausscheidung wurde in sehr seltenen Fällen eine Kristallurie
beobachtet, und zwar vorwiegend unter einer parenteralen Therapie. Während der Anwendung hoher
Amoxicillin-Dosen ist auf eine adäquate Flüssigkeitszufuhr und Harnausscheidung zu achten, um das
Risiko für eine Amoxicillin-Kristallurie zu verringern. Bei Patienten mit Blasenkatheter ist die
Durchgängigkeit des Katheters regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.9).
Während der Behandlung mit Amoxicillin sollten bei der Glucose-Bestimmung im Urin stets
enzymatische Methoden auf der Basis von Glucoseoxidasen verwendet werden, da nicht-enzymatische
Methoden falsch-positive Ergebnisse ergeben können.
Die in Augmentin enthaltene Clavulansäure kann eine unspezifische Bindung von IgG und Albumin
an die Erythrozytenmembran verursachen, was ein falsch-positives Ergebnis im Coombs-Test zur
Folge haben kann.
Es gab Berichte über positive Versuchsergebnisse bei Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia
Aspergillus EIA-Tests bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten haben und bei denen
anschließend festgestellt wurde, dass sie keine Aspergillus-Infektion hatten. Von Kreuzreaktionen mit
Polysacchariden und Polyfuranosen von nicht-Aspergillus-Spezies unter Verwendung des Bio-Rad
Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests wurde berichtet. Daher sollten positive Ergebnisse bei
Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten, mit Vorsicht interpretiert werden und durch weitere
diagnostische Methoden bestätigt werden.
1 Beutel Augmentin 1.000 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
enthält 30 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten
mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden.
1 Beutel Augmentin 250 mg/31,25 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
enthält 7,5 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten
mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden.
1 Beutel Augmentin 500 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält
15 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit
Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden.
1 ml Augmentin 100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält
3,2 mg Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit
Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden.
1.000 mg/125 mg, 250 mg/31,25 mg, 500 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum
Einnehmen in Beuteln
100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Dieses Arzneimittel enthält Maltodextrin (Glucose). Patienten mit der seltenen Glucose-GalactoseMalabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
4.5
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Orale Antikoagulantien
Orale Antikoagulantien und Penicillin-Antibiotika finden breite Anwendung in der Praxis, und es
liegen keine Berichte über Wechselwirkungen vor. Allerdings wurden in der Literatur Fälle von
99
erhöhten Werten der International Normalised Ratio (INR) bei Patienten beschrieben, die mit
Acenocoumarol oder Warfarin behandelt wurden und denen eine Behandlung mit Amoxicillin
verordnet wurde. Wenn eine gemeinsame Anwendung notwendig ist, sollten zu Beginn und am Ende
der Behandlung mit Amoxicillin die Prothrombinzeit oder der INR-Wert sorgfältig überwacht werden.
Zusätzlich können Dosisanpassungen bei den oralen Antikoagulantien notwendig werden (siehe
Abschnitt 4.5 und 4.8).
Methotrexat
Penicilline können die Ausscheidung von Methotrexat verringern und damit eine mögliche Erhöhung
der Toxizität verursachen.
Probenecid
Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid wird nicht empfohlen. Probenecid vermindert die
tubuläre Sekretion von Amoxicillin in der Niere. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid kann
erhöhte und länger anhaltende Blutspiegel von Amoxicillin, aber nicht von Clavulansäure, zur Folge
haben.
4.6
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf
Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen
(siehe Abschnitt 5.3). Begrenzte Daten beim Menschen zur Verwendung von
Amoxicillin/Clavulansäure während der Schwangerschaft weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko von
Geburtsfehlern hin. In einer einzigen Studie an Frauen mit vorzeitigem Blasensprung wurde
beschrieben, dass die prophylaktische Anwendung von Amoxicillin/Clavulansäure mit einem erhöhten
Risiko für eine nekrotisierende Enterokolitis bei Neugeborenen einherging. Die Anwendung während
der Schwangerschaft sollte vermieden werden, es sei denn, der behandelnde Arzt hält sie für
unverzichtbar.
Stillzeit
Beide Substanzen gehen in die Muttermilch über (es ist nichts über die Auswirkungen von
Clavulansäure auf den gestillten Säugling bekannt). Folglich sind Durchfall und eine Pilzinfektion der
Schleimhäute beim gestillten Säugling möglich, so dass eventuell abgestillt werden muss.
Amoxicillin/Clavulansäure sollte während der Stillzeit nur nach einer Nutzen/Risiko-Abwägung durch
den behandelnden Arzt verabreicht werden.
4.7
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen durchgeführt. Allerdings kann es zu Nebenwirkungen (z. B. allergischen
Reaktionen, Schwindel, Krampfanfällen) kommen, die die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen beeinflussen können (siehe Abschnitt 4.8).
100
4.8
Nebenwirkungen
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Durchfall, Übelkeit und Erbrechen.
Die Nebenwirkungen von Augmentin aus klinischen Studien und aus Berichten nach Markteinführung
sind im Folgenden nach MedDRA-Systemorganklassen sortiert aufgeführt.
Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Mukokutane Candidose
Übermäßiges Wachstum von
unempfindlichen Organismen
Häufig
Nicht bekannt
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Reversible Leukopenie (einschließlich
Selten
Neutropenie)
Thrombozytopenie
Selten
Reversible Agranulozytose
Nicht bekannt
Hämolytische Anämie
Nicht bekannt
Verlängerung der Blutungszeit und der
Nicht bekannt
Prothrombinzeit1
Erkrankungen des Immunsystems10
Angioneurotisches Ödem
Anaphylaxie
Überempfindlichkeit wie bei Serumkrankheit
Allergische Vaskulitis
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Erkrankungen des Nervensystems
Schwindel
Kopfschmerzen
Reversible Hyperaktivität
Krampfanfälle2
Gelegentlich
Gelegentlich
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
500 mg/62,5 mg Filmtabletten
1.000 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln
Durchfall
Sehr häufig
Übelkeit3
Häufig
Erbrechen
Häufig
Magenverstimmung
Gelegentlich
Antibiotika-assoziierte Kolitis4
Nicht bekannt
Schwarze Haarzunge
Nicht bekannt
250 mg/31,25 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln
500 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln
100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Durchfall
Häufig
101
Übelkeit3
Erbrechen
Magenverstimmung
Antibiotika-assoziierte Kolitis4
Schwarze Haarzunge
Verfärbungen der Zähne11
Häufig
Häufig
Gelegentlich
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Leber- und Gallenerkrankungen
Anstieg von AST und/oder ALT5
Hepatitis6
Cholestatischer Ikterus6
Gelegentlich
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes7
Hautausschlag
Gelegentlich
Pruritus
Gelegentlich
Urtikaria
Gelegentlich
Erythema multiforme
Selten
Stevens-Johnson-Syndrom
Nicht bekannt
Toxische epidermale Nekrolyse
Nicht bekannt
Bullöse exfoliative Dermatitis
Nicht bekannt
Akutes generalisiertes pustulöses Exanthem
Nicht bekannt
(AGEP)9
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Interstitielle Nephritis
Nicht bekannt
Kristallurie8
Nicht bekannt
1
Siehe Abschnitt 4.4
2
Siehe Abschnitt 4.4
3
Übelkeit tritt häufiger in Verbindung mit höheren oralen Dosen auf. Das Auftreten von
gastrointestinalen Nebenwirkungen kann verringert werden, wenn Augmentin zu Beginn
einer Mahlzeit eingenommen wird.
4
Einschließlich pseudomembranöser Kolitis und hämorrhagischer Kolitis (siehe Abschnitt
4.4)
5
Bei Patienten, die mit Betalaktam-Antibiotika behandelt wurden, war ein moderater Anstieg
von AST und/oder ALT zu beobachten, dessen Bedeutung allerdings unklar ist.
6
Diese Ereignisse wurden bei anderen Penicillinen und Cephalosporinen beobachtet (siehe
Abschnitt 4.4)
7
Wenn eine entzündliche Überempfindlichkeitsreaktion der Haut auftritt, sollte die
Behandlung beendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
8
Siehe Abschnitt 4.9
9
Siehe Abschnitt 4.4
10
Siehe Abschnitte 4.3 und 4.4
250 mg/31,25 mg, 500 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
in Beuteln
100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
11
In sehr seltenen Fällen wurde bei Kindern über oberflächliche Zahnverfärbungen berichtet.
Eine gute Mundhygiene kann Zahnverfärbungen verhindern, da sich diese in der Regel beim
Zähneputzen entfernen lassen.
102
4.9
Überdosierung
Symptome und Anzeichen einer Überdosierung
Es kann zu gastrointestinalen Symptomen und zu Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts
kommen. Es wurde eine Amoxicillin-Kristallurie beschrieben, die in einigen Fällen zu einer
Niereninsuffizienz führte (siehe Abschnitt 4.4).
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Anwendung hoher Dosen kann es zu
Krampfanfällen kommen.
Es wurde über eine Ausfällung von Amoxicillin in Blasenkathetern berichtet, und zwar insbesondere
nach intravenöser Verabreichung hoher Dosen. Die Durchgängigkeit der Katheter ist regelmäßig zu
kontrollieren (siehe Abschnitt 4.4).
Behandlung einer Intoxikation
Gastrointestinale Symptome können unter Beachtung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts
symptomatisch behandelt werden.
Amoxicillin/Clavulansäure lässt sich mittels Hämodialyse aus dem Blut entfernen.
5.
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1
Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Kombinationen von Penicillinen, inkl. Betalaktamase-Inhibitoren;
ATC-Code: J01CR02.
Wirkungsweise
Amoxicillin ist ein halbsynthetisches Penicillin (Betalaktam-Antibiotikum), das eines oder mehrere
der für die Biosynthese des bakteriellen Peptidoglycans notwendigen Enzyme (häufig Penicillinbindende Proteine genannt, PBP) hemmt, welches ein integraler struktureller Bestandteil der
Bakterienzellwand ist. Die Hemmung der Peptidoglycan-Synthese hat eine Schwächung der Zellwand
zur Folge, was in der Regel zur Zelllyse und zum Absterben führt.
Amoxicillin kann durch Betalaktamasen, die von resistenten Bakterien gebildet werden, abgebaut
werden, so dass das Wirkspektrum von Amoxicillin allein keine Erreger umfasst, die diese Enzyme
bilden.
Clavulansäure ist ein Betalaktam, das strukturell mit den Penicillinen verwandt ist. Es inaktiviert
einige Betalaktamasen und verhindert dadurch die Inaktivierung von Amoxicillin. Clavulansäure
allein übt keine klinisch relevante antibakterielle Wirkung aus.
Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
Die Zeitdauer des Wirkstoffspiegels oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (T>MHK) gilt als
wichtigste Kenngröße für die Wirksamkeit von Amoxicillin.
Resistenzmechanismen
Die zwei wichtigsten Resistenzmechanismen gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure sind:
103
• Inaktivierung durch solche bakteriellen Betalaktamasen, die selbst nicht durch Clavulansäure
inhibiert werden, einschließlich Klasse B, C und D.
• Veränderung der PBPs, welche die Affinität des antibakteriellen Wirkstoffs zur Zielstruktur
reduzieren.
Impermeabilität der Bakterien oder Mechanismen von Effluxpumpen können bakterielle Resistenz,
insbesondere bei Gram-negativen Bakterien, verursachen oder fördern.
Grenzwerte
Die MHK-Grenzwerte für Amoxicillin/Clavulansäure sind diejenigen des „European Committee on
Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)“.
Erreger
Grenzwerte für die Empfindlichkeit (µg/ml)
Empfindlich
Intermediär
Resistent
Haemophilus influenzae1
≤1
>1
Moraxella catarrhalis1
≤1
>1
2
Staphylococcus aureus
≤2
>2
Koagulase-negative
≤ 0,25
> 0,25
Staphylokokken2
Enterococcus1
≤4
8
>8
Streptococcus A, B, C, G5
≤ 0,25
> 0,25
Streptococcus pneumoniae3
≤ 0,5
1-2
>2
Enterobacteriaceae1,4
>8
Gram-negative Anaerobier1
≤4
8
>8
Gram-positive Anaerobier1
≤4
8
>8
Nicht Spezies-bezogene
≤2
4-8
>8
1
Grenzwerte
1
Die angegebenen Werte gelten für die Amoxicillin-Konzentrationen. Zum Zwecke von
Empfindlichkeitstests wurde die Clavulansäure-Konzentration auf 2 mg/l festgelegt.
2
Die angegebenen Werte sind Oxacillin-Konzentrationen.
3
Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Ampicillin-Grenzwerten.
4
Der Resistenz-Grenzwert von R>8 mg/l gewährleistet, dass alle Isolate mit Resistenzmechanismen
als resistent angegeben werden.
5
Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Benzylpenicillin-Grenzwerten.
Die Prävalenz von Resistenzen kann für einzelne Spezies geographisch und über die Zeit schwanken,
und Informationen zu lokalen Resistenzen werden insbesondere bei der Behandlung schwerer
Infektionen benötigt. Im Bedarfsfall ist der Rat eines Experten einzuholen, wenn der Nutzen der
Substanz zumindest bei einigen Infektionen aufgrund der lokalen Prävalenz von Resistenzen fraglich
ist.
Üblicherweise empfindliche Erreger
Aerobe Gram-positive Mikroorganismen
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich)£
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes und andere betahämolysierende Streptokokken
Streptococcus-viridans-Gruppe
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
104
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Anaerobe Mikroorganismen
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Spezies, bei denen eine erworbene Resistenz ein Problem darstellen kann
Aerobe Gram-positive Mikroorganismen
Enterococcus faecium $
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Von Natur aus resistente Organismen
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Andere Mikroorganismen
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Natürliche intermediäre Empfindlichkeit in Abwesenheit von erworbenen Resistenzmechanismen.
£ Alle Methicillin-resistenten Staphylokokken sind gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure resistent.
1
Diese Formulierung von Amoxicillin/Clavulansäure ist für die Behandlung von Streptococcus
pneumoniae, der gegenüber Penicillin resistent ist, möglicherweise nicht geeignet (siehe Abschnitte
4.2 und 4.4).
2
In manchen Ländern der EU wurde über Stämme mit einer verringerten Empfindlichkeit mit einer
Häufigkeit von mehr als 10% berichtet
5.2
Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Amoxicillin und Clavulansäure sind in wässriger Lösung bei physiologischem pH-Wert vollständig
gelöst. Beide Bestandteile werden nach oraler Verabreichung schnell und gut resorbiert. Die
Resorption von Amoxicillin/Clavulansäure wird bei Einnahme zu Beginn einer Mahlzeit verbessert.
Die Bioverfügbarkeit von Amoxicillin und Clavulansäure liegt nach oraler Verabreichung bei etwa
105
70 %. Die Plasmaprofile der beiden Bestandteile ähneln sich, die Zeit bis zum Erreichen der
maximalen Plasmakonzentration (Tmax) beträgt in beiden Fällen etwa eine Stunde.
Im Folgenden werden die pharmakokinetischen Ergebnisse aus einer Studie dargestellt, in denen
gesunde Probanden im Nüchternzustand Amoxicillin/Clavulansäure (1.000 mg/125 mg Pulver zur
Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln dreimal täglich) erhielten.
Mittelwerte (± Standardabweichung) der pharmakokinetischen Parameter
Verabreichte(r)
Wirkstoff(e)
Dosis
(mg)
Cmax
Tmax *
(µg/ml)
(h)
Amoxicillin
AMX/CA
1.000
14,4
1,5
1.000 mg/125 mg
± 3,1
(0,75-2,0)
Clavulansäure
AMX/CA
125
3,2
1,0
1.000 mg/125 mg
± 0,85
(0,75-1,0)
AMX – Amoxicillin, CA – Clavulansäure
* Median (Spanne)
AUC (0-∞)
(µg x h/ml)
T 1/2
(h)
38,2
± 8,0
1,1
± 0,2
6,3
± 1,8
0,91
± 0,09
Die durch Amoxicillin/Clavulansäure erzielten Amoxicillin- und ClavulansäureSerumkonzentrationen sind mit denen vergleichbar, die durch orale Verabreichung äquivalenter Dosen
an Amoxicillin oder Clavulansäure allein erreicht werden.
Verteilung
Etwa 25 % der gesamten im Plasma auftretenden Clavulansäure und 18 % des gesamten im Plasma
auftretenden Amoxicillins sind an Proteine gebunden. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt
etwa 0,3–0,4 l/kg für Amoxicillin und etwa 0,2 l/kg für Clavulansäure.
Nach intravenöser Verabreichung wurden sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure in der
Gallenblase, im abdominellen Gewebe, in der Haut, im Fettgewebe, im Muskelgewebe, in der
Synovial- und Peritonealflüssigkeit, in der Gallenflüssigkeit und im Eiter nachgewiesen. Amoxicillin
verteilt sich nicht in ausreichendem Maße in die Zerebrospinalflüssigkeit.
Tierexperimentelle Studien ergaben für keinen der Bestandteile Hinweise auf eine signifikante
Geweberetention der jeweiligen Metaboliten. Amoxicillin ist, wie die meisten Penicilline, in der
Muttermilch nachweisbar. Clavulansäure tritt ebenfalls in Spuren in der Muttermilch auf (siehe
Abschnitt 4.6).
Es wurde gezeigt, dass sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure die Plazentaschranke passieren
(siehe Abschnitt 4.6).
Biotransformation
Amoxicillin wird teilweise als inaktive Penicilloinsäure im Urin ausgeschieden, und zwar in einem
Ausmaß von bis zu 10 bis 25 % der Initialdosis. Clavulansäure wird beim Menschen weitgehend
metabolisiert und im Urin und Stuhl eliminiert sowie als Kohlendioxid ausgeatmet.
Elimination
Amoxicillin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, während Clavulansäure sowohl über
renale als auch über nicht-renale Mechanismen ausgeschieden wird.
106
Amoxicillin/Clavulansäure hat bei gesunden Probanden eine mittlere Eliminationshalbwertszeit von
etwa einer Stunde und eine mittlere Gesamt-Clearance von etwa 25 l/h. Etwa 60 bis 70 % des
Amoxicillins und etwa 40 bis 65 % der Clavulansäure werden in den ersten 6 Stunden nach
Verabreichung einzelner Augmentin 250 mg/125 mg oder 500 mg/125 mg Tabletten unverändert im
Urin ausgeschieden. Unterschiedliche Studien zeigten, dass über den Zeitraum von 24 Stunden 50–
85 % des Amoxicillins und 27–60 % der Clavulansäure über den Urin ausgeschieden werden. Bei
Clavulansäure wird die größte Menge in den ersten beiden Stunden nach der Verabreichung
ausgeschieden.
Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid verzögert die Amoxicillin-Exkretion, nicht aber die
renale Exkretion von Clavulansäure (siehe Abschnitt 4.5).
Alter
Die Eliminationshalbwertszeit von Amoxicillin ist bei kleinen Kindern im Alter von etwa 3 Monaten
bis 2 Jahren ähnlich wie diejenige bei älteren Kindern und Erwachsenen. Für sehr kleine Kinder
(einschließlich Frühgeborene) sollte der Abstand der Gaben in der ersten Lebenswoche eine zweimal
tägliche Gabe nicht überschreiten, da die Elimination über die Niere noch nicht vollständig ausgebildet
ist. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion höher ist, ist
die Dosis mit Vorsicht zu wählen, und eine Überwachung der Nierenfunktion kann ratsam sein.
Geschlecht
Nach oraler Verabreichung von Amoxicillin/Clavulansäure an gesunde männliche und weibliche
Probanden hatte das Geschlecht keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von
Amoxicillin oder Clavulansäure.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Die Gesamt-Serumclearance von Amoxicillin/Clavulansäure nimmt proportional mit der
Einschränkung der Nierenfunktion ab. Die Abnahme der Arzneimittel-Clearance ist bei Amoxicillin
ausgeprägter als bei Clavulansäure, da ein höherer Anteil von Amoxicillin über die Nieren
ausgeschieden wird. Daher muss die Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion eine übermäßige
Akkumulation von Amoxicillin verhindern, während adäquate Konzentrationen an Clavulansäure
erhalten bleiben müssen (siehe Abschnitt 4.2).
Eingeschränkte Leberfunktion
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten mit Vorsicht dosiert werden, und die
Leberfunktion sollte in regelmäßigen Abständen überwacht werden.
5.3
Präklinische Daten zur Sicherheit
Basierend auf Studien zur Sicherheitspharmakologie, Reproduktionstoxizität und Gentoxizität lassen
die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
In an Hunden durchgeführten Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe von
Amoxicillin/Clavulansäure kam es zu Magenreizung und Erbrechen sowie zu einer Verfärbung der
Zunge.
Es wurden keine Studien zum kanzerogenen Potenzial von Augmentin oder seinen Komponenten
durchgeführt.
107
6.
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1
Liste der sonstigen Bestandteile
[Ist national auszufüllen]
6.2
Inkompatibilitäten
[Ist national auszufüllen]
6.3
Dauer der Haltbarkeit
[Ist national auszufüllen]
6.4
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
[Ist national auszufüllen]
6.5
Art und Inhalt des Behältnisses
[Ist national auszufüllen]
6.6
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur
Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Vor der Anwendung prüfen, ob die Versiegelung der Kappe intakt ist. Die Flasche schütteln, um das
Pulver zu lockern. Die Flasche bis knapp unterhalb der Markierung auf dem Etikett mit Wasser füllen,
die Flasche umdrehen und gut schütteln. Anschließend bis genau zu dieser Markierung mit Wasser
auffüllen, umdrehen und noch einmal gut schütteln.
Stärke
100 mg/12,5 mg/ml
Bei der Zubereitung
hinzuzufügende Menge
Wasser (ml)
Bis zur Markierung auffüllen
Bis zur Markierung auffüllen
Bis zur Markierung auffüllen
Die Flasche vor jedem Gebrauch gut schütteln.
7.
INHABER DER ZULASSUNG
[Siehe Anhang I – Ist national auszufüllen]
{Name und Anschrift}
<{Tel}>
<{Fax}>
<{E-mail}>
108
Endgültiges Volumen der
zubereiteten Suspension zum
Einnehmen (ml)
30
60
120
8.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
9.
DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER
ZULASSUNG
{TT Monat JJJJ}
[Ist national auszufüllen]
10.
STAND DER INFORMATION
{MM/JJJJ}
[Ist national auszufüllen]
109
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 600 mg/42,9 mg/5 ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen}
[Siehe Anhang I – Ist national auszufüllen]
2.
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
[Ist national auszufüllen]
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3.
DARREICHUNGSFORM
Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen.
[Ist national auszufüllen]
4.
KLINISCHE ANGABEN
4.1
Anwendungsgebiete
Augmentin ist für die Behandlung folgender Infektionen bei Kindern, die mindestens 3 Monate alt
sind und unter 40 kg Körpergewicht haben, indiziert, wenn diese mit Sicherheit oder mit hoher
Wahrscheinlichkeit durch Penicillin-resistente Streptococcus pneumoniae verursacht werden (siehe
Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1):
•
•
akute Otitis media
ambulant erworbene Pneumonie.
Die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von Antibiotika sind zu beachten.
4.2
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Die Dosen werden jeweils als Gehalt an Amoxicillin/Clavulansäure angegeben, sofern nicht die Dosis
eines Einzelbestandteils genannt wird.
Die Dosis von Augmentin, die zur Behandlung einer bestimmten Infektion ausgewählt wird, sollte
folgendes berücksichtigen:
•
•
•
die erwarteten Erreger und deren voraussichtliche Empfindlichkeit gegenüber
antibakteriellen Wirkstoffen (siehe Abschnitt 4.4)
die Schwere und den Ort der Infektion
das Alter, Gewicht und die Nierenfunktion des Patienten wie unten dargestellt.
Die Behandlung sollte ohne Überprüfung 14 Tage nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.4 bezüglich
einer längerfristigen Behandlung).
Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg
Es gibt bei Erwachsenen und Kindern ≥ 40 kg keine Erfahrung mit Augmentin Suspension und daher
kann keine Dosierungsempfehlung gegeben werden.
110
Kinder < 40 kg (mit einem Alter von ≥ 3 Monate)
Die empfohlene Dosis von Augmentin Suspension beträgt 90 mg/6,4 mg/kg/Tag aufgeteilt in zwei
Tagesdosen.
Es gibt keine klinischen Daten zu Augmentin bei Kindern unter 3 Monaten.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von mehr als 30 ml/min ist keine Dosisanpassung
erforderlich.
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von unter 30 ml/min wird die Anwendung von Augmentin
nicht empfohlen, da keine Empfehlungen zu einer Dosisanpassung verfügbar sind.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Mit Vorsicht dosieren und die Leberfunktion regelmäßig kontrollieren (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Art der Anwendung
Augmentin ist zum Einnehmen bestimmt.
Die Einnahme sollte zu Beginn einer Mahlzeit erfolgen, um eine mögliche Magen-DarmUnverträglichkeit so weit wie möglich zu reduzieren und eine optimale Resorption von
Amoxicillin/Clavulansäure zu erreichen.
Schütteln, um das Pulver aufzulockern, gemäß Anleitung Wasser hinzufügen, die Flasche umdrehen
und erneut schütteln.
Flasche vor jedem Gebrauch schütteln (siehe Abschnitt 6.6).
4.3
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, gegen Penicilline oder einen der sonstigen Bestandteile.
Schwere allergische Sofortreaktion (z. B. Anaphylaxie) gegen ein anderes Betalaktam-Antibiotikum
(z. B. einem Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam) in der Krankheitsgeschichte.
Gelbsucht/Leberfunktionsstörung in der Krankheitsgeschichte, die durch Amoxicillin/Clavulansäure
hervorgerufen wurde (siehe Abschnitt 4.8).
4.4
Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Vor Beginn einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure ist der Patient sorgfältig nach früheren
Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine oder andere Betalaktam-Antibiotika
zu befragen (siehe Abschnitt 4.3 und 4.8).
Bei Patienten, die mit Penicillinen behandelt wurden, wurden schwerwiegende und gelegentlich
tödlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktoide Reaktionen) beschrieben.
Personen mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Penicilline in der Vorgeschichte und
atopische Patienten tragen ein erhöhtes Risiko für solche Reaktionen. Sollte es zu einer allergischen
Reaktion kommen, muss die Therapie mit Amoxicillin/Clavulansäure beendet und eine geeignete
Alternativ-Therapie begonnen werden.
111
Wenn eine Infektion nachweislich durch (einen) Amoxicillin-empfindliche(n) Erreger hervorgerufen
wird, sollte ein Wechsel von Amoxicillin/Clavulansäure auf Amoxicillin unter Berücksichtigung
offizieller Richtlinien in Erwägung gezogen werden.
Die Behandlung kann gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels der intravenösen
Formulierung parenteral eingeleitet und mit einer oralen Formulierung fortgesetzt werden.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten, die hohe Dosen erhalten, können
Krampfanfälle auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Verdacht auf eine infektiöse Mononukleose vermieden werden,
da es bei der Anwendung von Amoxicillin bei dieser Erkrankung zu einem masernartigen
Hautausschlag kommen kann.
Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während einer Behandlung mit Amoxicillin kann die
Wahrscheinlichkeit für allergische Hautreaktionen erhöhen.
Bei längerfristiger Anwendung kann es gelegentlich zu einem übermäßigen Wachstum von
unempfindlichen Erregern kommen.
Das Auftreten eines fieberhaften, generalisierten Erythems, das mit Pustelbildung verbunden ist, zu
Beginn der Behandlung kann ein Symptom eines akuten generalisierten pustulösen Exanthems
(AGEP) sein (siehe Abschnitt 4.8). Diese Reaktion erfordert ein Absetzen von Augmentin und ist eine
Gegenanzeige für jegliche darauffolgende Gabe von Amoxicillin.
Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Patienten, bei denen nachweislich eine Einschränkung der
Leberfunktion vorliegt, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.8).
Hepatische Ereignisse wurden vorwiegend bei männlichen Patienten und bei älteren Patienten
beschrieben und können mit einer längerfristigen Behandlung einhergehen. Derartige Ereignisse
wurden bei Kindern sehr selten beschrieben. In allen Populationen treten die Anzeichen und
Symptome in der Regel während oder kurz nach der Behandlung auf, in einigen Fällen aber auch erst
mehrere Wochen nach Behandlungsende. In der Regel sind diese Ereignisse reversibel. Hepatische
Ereignisse können schwerwiegend sein, in sehr seltenen Fällen wurde über Todesfälle berichtet. Diese
betrafen fast immer Patienten mit schwerwiegender Grunderkrankung oder solche, die gleichzeitig
Arzneimittel einnahmen, von denen bekannt ist, dass sie hepatische Nebenwirkungen verursachen
können (siehe Abschnitt 4.8).
Bei fast allen Antibiotika einschließlich Amoxicillin wurde über Fälle von Antibiotika-assoziierter
Kolitis berichtet, deren Schweregrad leicht bis lebensbedrohlich sein kann (siehe Abschnitt 4.8).
Daher ist es wichtig, bei Patienten, bei denen es während oder nach Anwendung eines Antibiotikums
zu Durchfall kommt, an diese Diagnose zu denken. Sollte eine Antibiotika-assoziierte Kolitis
auftreten, muss Amoxicillin/Clavulansäure sofort abgesetzt, ein Arzt aufgesucht und eine
angemessene Behandlung begonnen werden. Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind in diesem
Fall kontraindiziert.
Während einer längerfristigen Behandlung sollten die Organfunktionen, einschließlich Nieren-, Leberund hämatopoetische Funktion, regelmäßig kontrolliert werden.
Bei mit Amoxicillin/Clavulansäure behandelten Patienten wurde in seltenen Fällen über eine
Verlängerung der Prothrombinzeit berichtet. Bei gleichzeitiger Verordnung von Antikoagulantien sind
angemessene Kontrollen durchzuführen. Möglicherweise muss die Dosis von oralen Antikoagulantien
angepasst werden, um den gewünschten Grad an Antikoagulation zu erzielen (siehe Abschnitte 4.5
und 4.8).
112
Bei Patienten mit verminderter Harnausscheidung wurde in sehr seltenen Fällen eine Kristallurie
beobachtet, und zwar vorwiegend unter einer parenteralen Therapie. Während der Anwendung hoher
Amoxicillin-Dosen ist auf eine adäquate Flüssigkeitszufuhr und Harnausscheidung zu achten, um das
Risiko für eine Amoxicillin-Kristallurie zu verringern. Bei Patienten mit Blasenkatheter ist die
Durchgängigkeit des Katheters regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.9).
Während der Behandlung mit Amoxicillin sollten bei der Glucose-Bestimmung im Urin stets
enzymatische Methoden auf der Basis von Glucoseoxidasen verwendet werden, da nicht-enzymatische
Methoden falsch-positive Ergebnisse ergeben können.
Die in Augmentin enthaltene Clavulansäure kann eine unspezifische Bindung von IgG und Albumin
an die Erythrozytenmembran verursachen, was ein falsch-positives Ergebnis im Coombs-Test zur
Folge haben kann.
Es gab Berichte über positive Versuchsergebnisse bei Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia
Aspergillus EIA-Tests bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten haben und bei denen
anschließend festgestellt wurde, dass sie keine Aspergillus-Infektion hatten. Von Kreuzreaktionen mit
Polysacchariden und Polyfuranosen von nicht-Aspergillus-Spezies unter Verwendung des Bio-Rad
Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests wurde berichtet. Daher sollten positive Ergebnisse bei
Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten, mit Vorsicht interpretiert werden und durch weitere
diagnostische Methoden bestätigt werden.
1 ml Augmentin Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 2,72 mg Aspartam
(E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit Phenylketonurie mit
Vorsicht angewendet werden.
Augmentin Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält Maltodextrin (Glucose).
Patienten mit der seltenen Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht
einnehmen.
4.5
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Orale Antikoagulantien
Orale Antikoagulantien und Penicillin-Antibiotika finden breite Anwendung in der Praxis, und es
liegen keine Berichte über Wechselwirkungen vor. Allerdings wurden in der Literatur Fälle von
erhöhten Werten der International Normalised Ratio (INR) bei Patienten beschrieben, die mit
Acenocoumarol oder Warfarin behandelt wurden und denen eine Behandlung mit Amoxicillin
verordnet wurde. Wenn eine gemeinsame Anwendung notwendig ist, sollten zu Beginn und am Ende
der Behandlung mit Amoxicillin die Prothrombinzeit oder der INR-Wert sorgfältig überwacht werden.
Zusätzlich können Dosisanpassungen bei den oralen Antikoagulantien notwendig werden (siehe
Abschnitt 4.4 und 4.8).
Methotrexat
Penicilline können die Ausscheidung von Methotrexat verringern und damit eine mögliche Erhöhung
der Toxizität verursachen.
Probenecid
Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid wird nicht empfohlen. Probenecid vermindert die
tubuläre Sekretion von Amoxicillin in der Niere. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid kann
erhöhte und länger anhaltende Blutspiegel von Amoxicillin, aber nicht von Clavulansäure, zur Folge
haben.
113
4.6
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf
Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen
(siehe Abschnitt 5.3). Begrenzte Daten beim Menschen zur Verwendung von
Amoxicillin/Clavulansäure während der Schwangerschaft weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko von
Geburtsfehlern hin. In einer einzigen Studie an Frauen mit vorzeitigem Blasensprung wurde
beschrieben, dass die prophylaktische Anwendung von Amoxicillin/Clavulansäure mit einem erhöhten
Risiko für eine nekrotisierende Enterokolitis bei Neugeborenen einherging. Die Anwendung während
der Schwangerschaft sollte vermieden werden, es sei denn, der behandelnde Arzt hält sie für
unverzichtbar.
Stillzeit
Beide Substanzen gehen in die Muttermilch über (es ist nichts über die Auswirkungen von
Clavulansäure auf den gestillten Säugling bekannt). Folglich sind Durchfall und eine Pilzinfektion der
Schleimhäute beim gestillten Säugling möglich, so dass eventuell abgestillt werden muss.
Amoxicillin/Clavulansäure sollte während der Stillzeit nur nach einer Nutzen/Risiko-Abwägung durch
den behandelnden Arzt verabreicht werden.
4.7
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen durchgeführt. Allerdings kann es zu Nebenwirkungen (z. B. allergischen
Reaktionen, Schwindel, Krampfanfällen) kommen, die die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen beeinflussen können (siehe Abschnitt 4.8).
4.8
Nebenwirkungen
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Durchfall, Übelkeit und Erbrechen.
Die Nebenwirkungen von Augmentin aus klinischen Studien und aus Berichten nach Markteinführung
sind im Folgenden nach MedDRA-Systemorganklassen sortiert aufgeführt.
Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Mukokutane Candidose
Übermäßiges Wachstum von
unempfindlichen Organismen
Häufig
Nicht bekannt
Erkrankungen des Bluts und des Lymphsystems
Reversible Leukopenie (einschließlich
Selten
Neutropenie)
Thrombozytopenie
Selten
Reversible Agranulozytose
Nicht bekannt
114
Hämolytische Anämie
Verlängerung der Blutungszeit und der
Prothrombinzeit1
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Erkrankungen des Immunsystems11
Angioneurotisches Ödem
Anaphylaxie
Überempfindlichkeit wie bei Serumkrankheit
Allergische Vaskulitis
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Erkrankungen des Nervensystems
Schwindel
Kopfschmerzen
Reversible Hyperaktivität
Krampfanfälle2
Gelegentlich
Gelegentlich
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Durchfall
Übelkeit3
Erbrechen
Magenverstimmung
Antibiotika-assoziierte Kolitis4
Schwarze Haarzunge
Verfärbungen der Zähne5
Häufig
Häufig
Häufig
Gelegentlich
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Leber- und Gallenerkrankungen
Anstieg von AST und/oder ALT6
Hepatitis7
Cholestatischer Ikterus7
Gelegentlich
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes8
Hautausschlag
Gelegentlich
Pruritus
Gelegentlich
Urtikaria
Gelegentlich
Erythema multiforme
Selten
Stevens-Johnson-Syndrom
Nicht bekannt
Toxische epidermale Nekrolyse
Nicht bekannt
Bullöse exfoliative Dermatitis
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Akutes generalisiertes pustulöses Exanthem
(AGEP)10
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Interstitielle Nephritis
Nicht bekannt
9
Kristallurie
Nicht bekannt
1
Siehe Abschnitt 4.4
2
Siehe Abschnitt 4.4
3
Übelkeit tritt häufiger in Verbindung mit höheren oralen Dosen auf. Das Auftreten von
gastrointestinalen Nebenwirkungen kann verringert werden, wenn Augmentin zu Beginn
einer Mahlzeit eingenommen wird.
4
Einschließlich pseudomembranöser Kolitis und hämorrhagischer Kolitis (siehe Abschnitt
4.4)
5
In sehr seltenen Fällen wurde bei Kindern über oberflächliche Zahnverfärbungen berichtet.
Eine gute Mundhygiene kann Zahnverfärbungen verhindern, da sich diese in der Regel beim
Zähneputzen entfernen lassen.
115
6
Bei Patienten, die mit Betalaktam-Antibiotika behandelt wurden, war ein moderater Anstieg
von AST und/oder ALT zu beobachten, dessen Bedeutung allerdings unklar ist.
7
Diese Ereignisse wurden bei anderen Penicillinen und Cephalosporinen beobachtet (siehe
Abschnitt 4.4).
8
Wenn eine entzündliche Überempfindlichkeitsreaktion der Haut auftritt, sollte die
Behandlung beendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
9
Siehe Abschnitt 4.9
10
Siehe Abschnitt 4.4
11
Siehe Abschnitt 4.3 und 4.4
4.9
Überdosierung
Symptome und Anzeichen einer Überdosierung
Es kann zu gastrointestinalen Symptomen und zu Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts
kommen. Es wurde eine Amoxicillin-Kristallurie beschrieben, die in einigen Fällen zu einer
Niereninsuffizienz führte (siehe Abschnitt 4.4).
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Anwendung hoher Dosen kann es zu
Krampfanfällen kommen.
Es wurde über eine Ausfällung von Amoxicillin in Blasenkathetern berichtet, und zwar insbesondere
nach intravenöser Verabreichung hoher Dosen. Die Durchgängigkeit der Katheter ist regelmäßig zu
kontrollieren (siehe Abschnitt 4.4).
Behandlung einer Intoxikation
Gastrointestinale Symptome können unter Beachtung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts
symptomatisch behandelt werden.
Amoxicillin/Clavulansäure lässt sich mittels Hämodialyse aus dem Blut entfernen.
5.
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1
Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Kombinationen von Penicillinen, inkl. Betalaktamase-Inhibitoren;
ATC-Code: J01CR02.
Wirkungsweise
Amoxicillin ist ein halbsynthetisches Penicillin (Betalaktam-Antibiotikum), das eines oder mehrere
der für die Biosynthese des bakteriellen Peptidoglycans notwendigen Enzyme (häufig Penicillinbindende Proteine genannt, PBP) hemmt, welches ein integraler struktureller Bestandteil der
Bakterienzellwand ist. Die Hemmung der Peptidoglycan-Synthese hat eine Schwächung der Zellwand
zur Folge, was in der Regel zur Zelllyse und zum Absterben führt.
Amoxicillin kann durch Betalaktamasen, die von resistenten Bakterien gebildet werden, abgebaut
werden, so dass das Wirkspektrum von Amoxicillin allein keine Erreger umfasst, die diese Enzyme
bilden.
Clavulansäure ist ein Betalaktam, das strukturell mit den Penicillinen verwandt ist. Es inaktiviert
einige Betalaktamasen und verhindert dadurch die Inaktivierung von Amoxicillin. Clavulansäure
allein übt keine klinisch relevante antibakterielle Wirkung aus.
116
Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
Die Zeitdauer des Wirkstoffspiegels oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (T>MHK) gilt als
wichtigste Kenngröße für die Wirksamkeit von Amoxicillin.
Resistenzmechanismen
Die zwei wichtigsten Resistenzmechanismen gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure sind:
• Inaktivierung durch solche bakteriellen Betalaktamasen, die selbst nicht durch Clavulansäure
inhibiert werden, einschließlich Klasse B, C und D.
• Veränderung der PBPs, welche die Affinität des antibakteriellen Wirkstoffs zur Zielstruktur
reduzieren.
Impermeabilität der Bakterien oder Mechanismen von Effluxpumpen können bakterielle Resistenz,
insbesondere bei Gram-negativen Bakterien, verursachen oder fördern.
Grenzwerte
Die MHK-Grenzwerte für Amoxicillin/Clavulansäure sind diejenigen des „European Committee on
Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)“.
Erreger
Grenzwerte für die Empfindlichkeit (µg/ml)
Empfindlich
Intermediär
Resistent
Haemophilus influenzae1
≤1
>1
1
Moraxella catarrhalis
≤1
>1
2
Staphylococcus aureus
≤2
>2
Streptococcus A, B, C, G4
≤ 0,25
> 0,25
Streptococcus pneumoniae3
≤ 0,5
1-2
>2
1
Die angegebenen Werte gelten für die Amoxicillin-Konzentrationen. Zum Zwecke von
Empfindlichkeitstests wurde die Clavulansäure-Konzentration auf 2 mg/l festgelegt.
2
Die angegebenen Werte sind Oxacillin-Konzentrationen.
3
Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Ampicillin-Grenzwerten.
4
Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Benzylpenicillin-Grenzwerten.
Die Prävalenz von Resistenzen kann für einzelne Spezies geographisch und über die Zeit schwanken,
und Informationen zu lokalen Resistenzen werden insbesondere bei der Behandlung schwerer
Infektionen benötigt. Im Bedarfsfall ist der Rat eines Experten einzuholen, wenn der Nutzen der
Substanz zumindest bei einigen Infektionen aufgrund der lokalen Prävalenz von Resistenzen fraglich
ist.
Üblicherweise empfindliche Erreger
Aerobe Gram-positive Mikroorganismen
Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich) $
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes und andere betahämolysierende Streptokokken
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
117
Spezies, bei denen eine erworbene Resistenz ein Problem darstellen kann
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Klebsiella pneumoniae
Von Natur aus resistente Organismen
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Legionella pneumophila
Andere Mikroorganismen
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Alle Methicillin-resistenten Staphylokokken sind gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure
resistent.
1
Diese Formulierung von Amoxicillin/Clavulansäure ist für die Behandlung von
Streptococcus pneumoniae, der gegenüber Penicillin resistent ist, nur in den zugelassenen
Indikationen geeignet (siehe Abschnitte 4.1).
2
In manchen Ländern der EU wurde über Stämme mit einer verringerten Empfindlichkeit mit
einer Häufigkeit von mehr als 10% berichtet
5.2
Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Amoxicillin und Clavulansäure sind in wässriger Lösung bei physiologischem pH-Wert vollständig
gelöst. Beide Bestandteile werden nach oraler Verabreichung schnell und gut resorbiert. Die
Resorption von Amoxicillin/Clavulansäure wird bei Einnahme zu Beginn einer Mahlzeit verbessert.
Die Bioverfügbarkeit von Amoxicillin und Clavulansäure liegt nach oraler Verabreichung bei etwa
70 %. Die Plasmaprofile der beiden Bestandteile ähneln sich, die Zeit bis zum Erreichen der
maximalen Plasmakonzentration (Tmax) beträgt in beiden Fällen etwa eine Stunde.
Im Folgenden werden die durchschnittlichen (± Standardabweichung) pharmakokinetischen Parameter
für Augmentin bei einer Gabe von 45 mg/3,2 mg/kg alle 12 Stunden an Kinder dargestellt:
Formulierung
Cmax
(µg/ml)
Tmax *
(h)
AUC (0-t)
(µg x h/ml)
Amoxicillin
2,0
59,8
(1,0-4,0)
± 20,0
Clavulansäure
1,1
4,0
(1,0-4,0)
± 1,9
Augmentin bei
einer Gabe von
15,7
45 mg/kg
± 7,7
AMX und
3,2 mg/kg CA
1,7
alle
± 0,9
12 Stunden
AMX – Amoxicillin, CA – Clavulansäure
* Median (Spanne)
T 1/2
(h)
1,4
± 0,35
1,1
± 0,29
Die durch Amoxicillin/Clavulansäure erzielten Amoxicillin- und ClavulansäureSerumkonzentrationen sind mit denen vergleichbar, die durch orale Verabreichung äquivalenter Dosen
an Amoxicillin oder Clavulansäure allein erreicht werden.
118
Verteilung
Etwa 25 % der gesamten im Plasma auftretenden Clavulansäure und 18 % des gesamten im Plasma
auftretenden Amoxicillins sind an Proteine gebunden. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt
etwa 0,3–0,4 l/kg für Amoxicillin und etwa 0,2 l/kg für Clavulansäure.
Nach intravenöser Verabreichung wurden sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure in der
Gallenblase, im abdominellen Gewebe, in der Haut, im Fettgewebe, im Muskelgewebe, in der
Synovial- und Peritonealflüssigkeit, in der Gallenflüssigkeit und im Eiter nachgewiesen. Amoxicillin
verteilt sich nicht in ausreichendem Maße in die Zerebrospinalflüssigkeit.
Tierexperimentelle Studien ergaben für keinen der Bestandteile Hinweise auf eine signifikante
Geweberetention der jeweiligen Metaboliten. Amoxicillin ist, wie die meisten Penicilline, in der
Muttermilch nachweisbar. Clavulansäure tritt ebenfalls in Spuren in der Muttermilch auf (siehe
Abschnitt 4.6).
Es wurde gezeigt, dass sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure die Plazentaschranke passieren
(siehe Abschnitt 4.6).
Biotransformation
Amoxicillin wird teilweise als inaktive Penicilloinsäure im Urin ausgeschieden, und zwar in einem
Ausmaß von bis zu 10 bis 25 % der Initialdosis. Clavulansäure wird beim Menschen weitgehend
metabolisiert und im Urin und Stuhl eliminiert sowie als Kohlendioxid ausgeatmet.
Elimination
Wie auch andere Penicilline wird Amoxicillin hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, während
Clavulansäure sowohl über renale als auch über nicht-renale Mechanismen ausgeschieden wird.
Amoxicillin/Clavulansäure hat bei gesunden Probanden eine mittlere Eliminationshalbwertszeit von
etwa einer Stunde und eine mittlere Gesamt-Clearance von etwa 25 l/h. Etwa 60 bis 70 % des
Amoxicillins und etwa 40 bis 65 % der Clavulansäure werden in den ersten 6 Stunden nach
Verabreichung einzelner Augmentin 250 mg/125 mg oder 500 mg/125 mg Tabletten unverändert im
Urin ausgeschieden. Unterschiedliche Studien zeigten, dass über den Zeitraum von 24 Stunden 50–
85 % des Amoxicillins und 27–60 % der Clavulansäure über den Urin ausgeschieden werden. Bei
Clavulansäure wird die größte Menge in den ersten beiden Stunden nach der Verabreichung
ausgeschieden.
Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid verzögert die Amoxicillin-Exkretion, nicht aber die
renale Exkretion von Clavulansäure (siehe Abschnitt 4.5).
Alter
Die Eliminationshalbwertszeit von Amoxicillin ist bei kleinen Kindern im Alter von etwa 3 Monaten
bis 2 Jahren ähnlich wie diejenige bei älteren Kindern und Erwachsenen. Für sehr kleine Kinder
(einschließlich Frühgeborene) sollte der Abstand der Gaben in der ersten Lebenswoche eine zweimal
tägliche Gabe nicht überschreiten, da die Elimination über die Niere noch nicht vollständig ausgebildet
ist. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion höher ist, ist
die Dosis mit Vorsicht zu wählen, und eine Überwachung der Nierenfunktion kann ratsam sein.
119
Geschlecht
Nach oraler Verabreichung von Amoxicillin/Clavulansäure an gesunde männliche und weibliche
Probanden hatte das Geschlecht keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von
Amoxicillin oder Clavulansäure.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Die Gesamt-Serumclearance von Amoxicillin/Clavulansäure nimmt proportional mit der
Einschränkung der Nierenfunktion ab. Die Abnahme der Arzneimittel-Clearance war bei Amoxicillin
ausgeprägter als bei Clavulansäure, da ein höherer Anteil von Amoxicillin über die Nieren
ausgeschieden wird. Daher muss die Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion eine übermäßige
Akkumulation von Amoxicillin verhindern, während adäquate Konzentrationen an Clavulansäure
erhalten bleiben müssen (siehe Abschnitt 4.2).
Eingeschränkte Leberfunktion
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten mit Vorsicht dosiert werden, und die
Leberfunktion sollte in regelmäßigen Abständen überwacht werden.
5.3
Präklinische Daten zur Sicherheit
Basierend auf Studien zur Sicherheitspharmakologie, Reproduktionstoxizität und Gentoxizität lassen
die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
In an Hunden durchgeführten Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe von
Amoxicillin/Clavulansäure kam es zu Magenreizung und Erbrechen sowie zu einer Verfärbung der
Zunge.
Es wurden keine Studien zum kanzerogenen Potenzial von Augmentin oder seinen Komponenten
durchgeführt.
6.
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1
Liste der sonstigen Bestandteile
[Ist national auszufüllen]
6.2
Inkompatibilitäten
[Ist national auszufüllen]
6.3
Dauer der Haltbarkeit
[Ist national auszufüllen]
6.4
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
[Ist national auszufüllen]
6.5
Art und Inhalt des Behältnisses
[Ist national auszufüllen]
120
6.6
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur
Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
Vor der Anwendung prüfen, ob die Versiegelung der Kappe intakt ist. Die Flasche schütteln, um das
Pulver zu lockern. Die angegebene Menge Wasser hinzufügen (siehe Anleitung unten), die Flasche
umdrehen und gut schütteln. Alternativ die Flasche bis knapp unterhalb der Markierung auf dem
Etikett mit Wasser füllen, umdrehen und gut schütteln. Anschließend bis genau zu dieser Markierung
mit Wasser auffüllen, umdrehen und noch einmal gut schütteln.
Stärke
600 mg/42,9 mg/ml
Bei der Zubereitung
hinzuzufügende Menge
Wasser (ml)
50
70
90
135
Endgültiges Volumen der
zubereiteten Suspension zum
Einnehmen (ml)
50
75
100
150
Die Flasche vor jedem Gebrauch gut schütteln.
7.
INHABER DER ZULASSUNG
[Siehe Anhang I – Ist national auszufüllen]
{Name und Anschrift}
<{Tel}>
<{Fax}>
<{E-mail}>
8.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
9.
DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER
ZULASSUNG
{TT Monat JJJJ}
[Ist national auszufüllen]
10.
STAND DER INFORMATION
{MM/JJJJ}
[Ist national auszufüllen]
121
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/62,5 mg Retardtabletten}
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
2.
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
[Ist national auszufüllen]
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3.
DARREICHUNGSFORM
Retardtablette.
[Ist national auszufüllen]
4.
KLINISCHE ANGABEN
4.1
Anwendungsgebiete
Augmentin ist für die Behandlung ambulant erworbener Pneumonien bei Erwachsenen und
Jugendlichen ab 16 Jahre indiziert, wenn diese mit Sicherheit oder mit hoher Wahrscheinlichkeit durch
Penicillin-resistente Streptococcus pneumoniae verursacht werden (siehe Abschnitt 5.1).
Die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von Antibiotika sind zu beachten.
4.2
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Die Dosen werden jeweils als Gehalt an Amoxicillin/Clavulansäure angegeben, sofern nicht die Dosis
eines Einzelbestandteils genannt wird.
Die Dosis von Augmentin, die zur Behandlung einer bestimmten Infektion ausgewählt wird, sollte
folgendes berücksichtigen:
•
•
•
die erwarteten Erreger und deren voraussichtliche Empfindlichkeit gegenüber
antibakteriellen Wirkstoffen (siehe Abschnitt 4.4)
die Schwere und den Ort der Infektion
das Alter, Gewicht und die Nierenfunktion des Patienten wie unten dargestellt.
Die Behandlung sollte ohne Überprüfung 14 Tage nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.4 bezüglich
einer längerfristigen Behandlung).
Erwachsene und Jugendliche ≥ 16 Jahre
Empfohlene Dosen:
Zwei Tabletten zweimal täglich für 7 bis 10 Tage;
Kinder < 16 Jahre
Augmentin ist nicht für die Anwendung bei Kindern < 16 Jahren indiziert.
122
Ältere Patienten
Eine Dosisanpassung wird als nicht erforderlich betrachtet.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von mehr als 30 ml/min ist keine Dosisanpassung
erforderlich.
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von unter 30 ml/min wird die Anwendung von
Augmentin nicht empfohlen, da keine Empfehlungen für eine Dosisanpassung verfügbar sind.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Mit Vorsicht dosieren und die Leberfunktion regelmäßig kontrollieren (siehe Abschnitt 4.3 und 4.4).
Art der Anwendung
Augmentin ist zum Einnehmen bestimmt.
Die Einnahme sollte zu Beginn einer Mahlzeit erfolgen, um eine mögliche Magen-DarmUnverträglichkeit so weit wie möglich zu reduzieren und eine optimale Resorption von Augmentin zu
erreichen.
Augmentin Tabletten besitzen eine eingeritzte Bruchkerbe, um das Teilen der Tablette in zwei Hälften
für eine einfachere Einnahme zu erleichtern. Es ist nicht vorgesehen, dass die Dosis der Medikation
reduziert wird: Beide Hälften müssen gleichzeitig eingenommen werden. Die empfohlene Dosis von
Augmentin sind 2 Tabletten zweimal täglich.
4.3
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, gegen Penicilline oder einen der sonstigen Bestandteile.
Schwere allergische Sofortreaktion (z. B. Anaphylaxie) gegen ein anderes Betalaktam-Antibiotikum
(z. B. einem Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam) in der Krankheitsgeschichte.
Gelbsucht/Leberfunktionsstörung in der Krankheitsgeschichte, die durch Amoxicillin/Clavulansäure
hervorgerufen wurde (siehe Abschnitt 4.8).
4.4
Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Vor Beginn einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure ist der Patient sorgfältig nach früheren
Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine oder andere Betalaktam-Antibiotika
zu befragen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8).
Bei Patienten, die mit Penicillinen behandelt wurden, wurden schwerwiegende und gelegentlich
tödlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktoide Reaktionen) beschrieben.
Personen mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Penicilline in der Vorgeschichte und
atopische Personen tragen ein erhöhtes Risiko für solche Reaktionen. Sollte es zu einer allergischen
Reaktion kommen, muss die Therapie mit Amoxicillin/Clavulansäure beendet und eine geeignete
Alternativ-Therapie begonnen werden.
In Fällen, in denen eine Infektion nachweislich durch Amoxicillin-empfindliche Erreger verursacht
wird, sollte in Übereinstimmung mit den offiziellen Richtlinien ein Wechsel von einer Behandlung mit
Amoxicillin/Clavulansäure zu einer Therapie mit Amoxicillin in Erwägung gezogen werden.
123
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten, die hohe Dosen erhalten, können
Krampfanfälle auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Verdacht auf eine infektiöse Mononukleose vermieden werden,
da es bei der Anwendung von Amoxicillin bei dieser Erkrankung zu einem masernartigen
Hautausschlag kommen kann.
Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während einer Behandlung mit Amoxicillin kann die
Wahrscheinlichkeit für allergische Hautreaktionen erhöhen.
Bei längerfristiger Anwendung kann es gelegentlich zu einem übermäßigen Wachstum von
unempfindlichen Erregern kommen.
Das Auftreten eines fieberhaften, generalisierten Erythems, das mit Pustelbildung verbunden ist, zu
Beginn der Behandlung kann ein Symptom eines akuten generalisierten pustulösen Exanthems
(AGEP) sein (siehe Abschnitt 4.8). Diese Reaktion erfordert ein Absetzen von Augmentin und ist eine
Gegenanzeige für jegliche darauffolgende Gabe von Amoxicillin.
Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Patienten, bei denen nachweislich eine Einschränkung der
Leberfunktion vorliegt, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.8).
Hepatische Ereignisse wurden vorwiegend bei männlichen Patienten und bei älteren Patienten
beschrieben und können mit einer längerfristigen Behandlung einhergehen. Derartige Ereignisse
wurden bei Kindern sehr selten beschrieben. In allen Populationen treten die Anzeichen und
Symptome in der Regel während oder kurz nach der Behandlung auf, in einigen Fällen aber auch erst
mehrere Wochen nach Behandlungsende. In der Regel sind diese Ereignisse reversibel. Hepatische
Ereignisse können schwerwiegend sein, in sehr seltenen Fällen wurde über Todesfälle berichtet. Diese
betrafen fast immer Patienten mit schwerwiegender Grunderkrankung oder solche, die gleichzeitig
Arzneimittel einnahmen, von denen bekannt ist, dass sie hepatische Nebenwirkungen verursachen
können (siehe Abschnitt 4.8).
Bei fast allen Antibiotika einschließlich Amoxicillin wurde über Fälle von Antibiotika-assoziierter
Kolitis berichtet, deren Schweregrad leicht bis lebensbedrohlich sein kann (siehe Abschnitt 4.8).
Daher ist es wichtig, bei Patienten, bei denen es während oder nach Anwendung eines Antibiotikums
zu Durchfall kommt, an diese Diagnose zu denken. Sollte eine Antibiotika-assoziierte Kolitis
auftreten, muss Amoxicillin/Clavulansäure sofort abgesetzt, ein Arzt aufgesucht und eine
angemessene Behandlung begonnen werden. Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind in diesem
Fall kontraindiziert.
Während einer längerfristigen Behandlung sollte die Organfunktion, einschließlich Nieren-, Leberund hämatopoetische Funktion, regelmäßig kontrolliert werden.
Bei mit Amoxicillin/Clavulansäure behandelten Patienten wurde in seltenen Fällen über eine
Verlängerung der Prothrombinzeit berichtet. Bei gleichzeitiger Verordnung von Antikoagulantien sind
angemessene Kontrollen durchzuführen. Möglicherweise muss die Dosis von oralen Antikoagulantien
angepasst werden, um den gewünschten Grad an Antikoagulation zu erzielen (siehe Abschnitte 4.5
und 4.8).
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von mehr als 30 ml/min ist keine Dosisanpassung
erforderlich. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von unter 30 ml/min wird die
Anwendung von Augmentin nicht empfohlen.
Bei Patienten mit verminderter Harnausscheidung wurde in sehr seltenen Fällen eine Kristallurie
beobachtet, und zwar vorwiegend unter einer parenteralen Therapie. Während der Anwendung hoher
Amoxicillin-Dosen ist auf eine adäquate Flüssigkeitszufuhr und Harnausscheidung zu achten, um das
124
Risiko für eine Amoxicillin-Kristallurie zu verringern. Bei Patienten mit Blasenkatheter ist die
Durchgängigkeit des Katheters regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.9).
Während der Behandlung mit Amoxicillin sollten bei der Glucose-Bestimmung im Urin stets
enzymatische Methoden auf der Basis von Glucoseoxidasen verwendet werden, da nicht-enzymatische
Methoden falsch-positive Ergebnisse ergeben können.
Die in Augmentin enthaltene Clavulansäure kann eine unspezifische Bindung von IgG und Albumin
an die Erythrozytenmembran verursachen, was ein falsch-positives Ergebnis im Coombs-Test zur
Folge haben kann.
Es gab Berichte über positive Versuchsergebnisse bei Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia
Aspergillus EIA-Tests bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten haben und bei denen
anschließend festgestellt wurde, dass sie keine Aspergillus-Infektion hatten. Von Kreuzreaktionen mit
Polysacchariden und Polyfuranosen von nicht-Aspergillus-Spezies unter Verwendung des Bio-Rad
Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests wurde berichtet. Daher sollten positive Ergebnisse bei
Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten, mit Vorsicht interpretiert werden und durch weitere
diagnostische Methoden bestätigt werden.
Dieses Arzneimittel enthält pro Tablette 29,3 mg (1,3 mmol) Natrium. Dies ist bei Personen unter
Natrium-kontrollierter Diät zu berücksichtigen.
4.5
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Orale Antikoagulantien
Orale Antikoagulantien und Penicillin-Antibiotika finden breite Anwendung in der Praxis, und es
liegen keine Berichte über Wechselwirkungen vor. Allerdings wurden in der Literatur Fälle von
erhöhten Werten der International Normalised Ratio (INR) bei Patienten beschrieben, die mit
Acenocoumarol oder Warfarin behandelt wurden und denen eine Behandlung mit Amoxicillin
verordnet wurde. Wenn eine gemeinsame Anwendung notwendig ist, sollten zu Beginn und am Ende
der Behandlung mit Amoxicillin die Prothrombinzeit oder der INR-Wert sorgfältig überwacht werden.
Zusätzlich können Dosisanpassungen bei den oralen Antikoagulantien notwendig werden (siehe
Abschnitt 4.4 und 4.8).
Methotrexat
Penicilline können die Ausscheidung von Methotrexat verringern und damit eine mögliche Erhöhung
der Toxizität verursachen.
Probenecid
Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid wird nicht empfohlen. Probenecid vermindert die
tubuläre Sekretion von Amoxicillin in der Niere. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid kann
erhöhte und länger anhaltende Blutspiegel von Amoxicillin, aber nicht von Clavulansäure, zur Folge
haben.
4.6
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf
Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen
(siehe Abschnitt 5.3). Begrenzte Daten beim Menschen zur Verwendung von
Amoxicillin/Clavulansäure während der Schwangerschaft weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko von
Geburtsfehlern hin. In einer einzigen Studie an Frauen mit vorzeitigem Blasensprung wurde
125
beschrieben, dass die prophylaktische Anwendung von Amoxicillin/Clavulansäure mit einem erhöhten
Risiko für eine nekrotisierende Enterokolitis bei Neugeborenen einherging. Die Anwendung während
der Schwangerschaft sollte vermieden werden, es sei denn, der behandelnde Arzt hält sie für
unverzichtbar.
Stillzeit
Beide Substanzen gehen in die Muttermilch über (es ist nichts über die Auswirkungen von
Clavulansäure auf den gestillten Säugling bekannt). Folglich sind Durchfall und eine Pilzinfektion der
Schleimhäute beim gestillten Säugling möglich, so dass eventuell abgestillt werden muss.
Amoxicillin/Clavulansäure sollte während der Stillzeit nur nach einer Nutzen/Risiko-Abwägung durch
den behandelnden Arzt verabreicht werden.
4.7
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen durchgeführt. Allerdings kann es zu Nebenwirkungen (z. B. allergischen
Reaktionen, Schwindel, Krampfanfällen) kommen, die die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen beeinflussen können (siehe Abschnitt 4.8).
4.8
Nebenwirkungen
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Durchfall, Übelkeit und Erbrechen.
Die Nebenwirkungen von Augmentin aus klinischen Studien und aus Berichten nach Markteinführung
sind im Folgenden nach MedDRA-Systemorganklassen sortiert aufgeführt.
Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Mukokutane Candidose
Übermäßiges Wachstum von
unempfindlichen Organismen
Häufig
Nicht bekannt
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Reversible Leukopenie (einschließlich
Selten
Neutropenie)
Thrombozytopenie
Selten
Reversible Agranulozytose
Nicht bekannt
Hämolytische Anämie
Nicht bekannt
Verlängerung der Blutungszeit und der
Nicht bekannt
Prothrombinzeit1
Erkrankungen des Immunsystems10
Angioneurotisches Ödem
Anaphylaxie
Überempfindlichkeit wie bei Serumkrankheit
Allergische Vaskulitis
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Nicht bekannt
126
Erkrankungen des Nervensystems
Schwindel
Kopfschmerzen
Reversible Hyperaktivität
Krampfanfälle2
Gelegentlich
Gelegentlich
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Durchfall
Übelkeit3
Schmerzen im Unterleib
Erbrechen
Magenverstimmung
Antibiotika-assoziierte Kolitis4
Schwarze Haarzunge
Sehr häufig
Häufig
Häufig
Gelegentlich
Gelegentlich
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Leber- und Gallenerkrankungen
Anstieg von AST und/oder ALT5
Hepatitis4
Cholestatischer Ikterus6
Gelegentlich
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes7
Hautausschlag
Gelegentlich
Pruritus
Gelegentlich
Urtikaria
Gelegentlich
Erythema multiforme
Selten
Stevens-Johnson-Syndrom
Nicht bekannt
Toxische epidermale Nekrolyse
Nicht bekannt
Bullöse exfoliative Dermatitis
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Akutes generalisiertes pustulöses Exanthem
(AGEP)9
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Interstitielle Nephritis
Nicht bekannt
8
Kristallurie
Nicht bekannt
1
Siehe Abschnitt 4.4
2
Siehe Abschnitt 4.4
3
Übelkeit tritt häufiger in Verbindung mit höheren oralen Dosen auf. Das Auftreten von
gastrointestinalen Nebenwirkungen kann verringert werden, wenn Augmentin zu Beginn
einer Mahlzeit eingenommen wird.
4
Einschließlich pseudomembranöser Kolitis und hämorrhagischer Kolitis (siehe Abschnitt
4.4)
5
Bei Patienten, die mit Betalaktam-Antibiotika behandelt wurden, war ein moderater Anstieg
von AST und/oder ALT zu beobachten, dessen Bedeutung allerdings unklar ist.
6
Diese Ereignisse wurden bei anderen Penicillinen und Cephalosporinen beobachtet (siehe
Abschnitt 4.4).
7
Wenn eine entzündliche Überempfindlichkeitsreaktion der Haut auftritt, sollte die
Behandlung beendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
8
Siehe Abschnitt 4.9
9
Siehe Abschnitt 4.4
10
Siehe Abschnitte 4.3 und 4.4
127
4.9
Überdosierung
Symptome und Anzeichen einer Überdosierung
Es kann zu gastrointestinalen Symptomen und zu Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts
kommen. Es wurde eine Amoxicillin-Kristallurie beschrieben, die in einigen Fällen zu einer
Niereninsuffizienz führte (siehe Abschnitt 4.4).
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Anwendung hoher Dosen kann es zu
Krampfanfällen kommen.
Es wurde über eine Ausfällung von Amoxicillin in Blasenkathetern berichtet, und zwar insbesondere
nach intravenöser Verabreichung hoher Dosen. Die Durchgängigkeit der Katheter ist regelmäßig zu
kontrollieren (siehe Abschnitt 4.4).
Behandlung einer Intoxikation
Gastrointestinale Symptome können unter Beachtung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts
symptomatisch behandelt werden.
Amoxicillin/Clavulansäure lässt sich mittels Hämodialyse aus dem Blut entfernen.
5.
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1
Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Kombinationen von Penicillinen, inkl. Betalaktamase-Inhibitoren;
ATC-Code: J01CR02.
Wirkungsweise
Amoxicillin ist ein halbsynthetisches Penicillin (Betalaktam-Antibiotikum), das eines oder mehrere
der für die Biosynthese des bakteriellen Peptidoglycans notwendigen Enzyme (häufig Penicillinbindende Proteine genannt, PBP) hemmt, welches ein integraler struktureller Bestandteil der
Bakterienzellwand ist. Die Hemmung der Peptidoglycan-Synthese hat eine Schwächung der Zellwand
zur Folge, was in der Regel zur Zelllyse und zum Absterben führt.
Amoxicillin kann durch Betalaktamasen, die von resistenten Bakterien gebildet werden, abgebaut
werden, so dass das Wirkspektrum von Amoxicillin allein keine Erreger umfasst, die diese Enzyme
bilden.
Clavulansäure ist ein Betalaktam, das strukturell mit den Penicillinen verwandt ist. Es inaktiviert
einige Betalaktamasen und verhindert dadurch die Inaktivierung von Amoxicillin. Clavulansäure
allein übt keine klinisch relevante antibakterielle Wirkung aus.
Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
Die Zeitdauer des Wirkstoffspiegels oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (T>MHK) gilt als
wichtigste Kenngröße für die Wirksamkeit von Amoxicillin.
Resistenzmechanismen
Die zwei wichtigsten Resistenzmechanismen gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure sind:
128
• Inaktivierung durch solche bakteriellen Betalaktamasen, die selbst nicht durch Clavulansäure
inhibiert werden, einschließlich Klasse B, C und D.
• Veränderung der PBPs, welche die Affinität des antibakteriellen Wirkstoffs zur Zielstruktur
reduzieren.
Impermeabilität der Bakterien oder Mechanismen von Effluxpumpen können bakterielle Resistenz,
insbesondere bei Gram-negativen Bakterien, verursachen oder fördern.
Grenzwerte
Die MHK-Grenzwerte für Amoxicillin/Clavulansäure sind diejenigen des „European Committee on
Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)“.
Erreger
Grenzwerte für die Empfindlichkeit (µg/ml)
Empfindlich
Intermediär
Resistent
Haemophilus influenzae1
≤1
>1
Moraxella catarrhalis1
≤1
>1
2
Staphylococcus aureus
≤2
>2
Streptococcus pneumoniae3
≤ 0,5
1-2
>2
1
Die angegebenen Werte gelten für die Amoxicillin-Konzentrationen. Zum Zwecke von
Empfindlichkeitstests wurde die Clavulansäure-Konzentration auf 2 mg/l festgelegt.
2
Die angegebenen Werte sind Oxacillin-Konzentrationen.
3
Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Ampicillin-Grenzwerten.
Die Prävalenz von Resistenzen kann für einzelne Spezies geographisch und über die Zeit schwanken,
und Informationen zu lokalen Resistenzen werden insbesondere bei der Behandlung schwerer
Infektionen benötigt. Im Bedarfsfall ist der Rat eines Experten einzuholen, wenn der Nutzen der
Substanz zumindest bei einigen Infektionen aufgrund der lokalen Prävalenz von Resistenzen fraglich
ist.
Üblicherweise empfindliche Erreger
Aerobe Gram-positive Mikroorganismen
Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich) $
Streptococcus pneumoniae1
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Spezies, bei denen eine erworbene Resistenz ein Problem darstellen kann
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Klebsiella pneumoniae
Von Natur aus resistente Organismen
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Legionella pneumophila
Andere Mikroorganismen
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Alle Methicillin-resistenten Staphylokokken sind gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure
129
resistent.
1
Diese Formulierung von Amoxicillin/Clavulansäure ist für die Behandlung von
Streptococcus pneumoniae, der gegenüber Penicillin resistent ist, nur in den zugelassenen
Indikationen geeignet (siehe Abschnitte 4.1).
2
In manchen Ländern der EU wurde über Stämme mit einer verringerten Empfindlichkeit mit
einer Häufigkeit von mehr als 10% berichtet
5.2
Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Amoxicillin und Clavulansäure sind in wässriger Lösung bei physiologischem pH-Wert vollständig
gelöst. Beide Bestandteile werden nach oraler Verabreichung schnell und gut resorbiert. Die
Resorption von Amoxicillin/Clavulansäure wird bei Einnahme zu Beginn einer Mahlzeit verbessert.
Die Bioverfügbarkeit von Amoxicillin und Clavulansäure liegt nach oraler Verabreichung bei etwa
70 %. Die Plasmaprofile der beiden Bestandteile ähneln sich, die Zeit bis zum Erreichen der
maximalen Plasmakonzentration (Tmax) beträgt in beiden Fällen etwa eine Stunde.
Im Folgenden werden die pharmakokinetischen Ergebnisse für Amoxicillin und Clavulansäure nach
Anwendung von Augmentin (2 x 1.000 mg/62,5 mg Einzeldosis) bei gesunden Erwachsenen zu
Beginn einer Mahlzeit dargestellt:
Mittelwerte der pharmakokinetischen Parameter
Verabreichtes
Dosis
T>MHK^
Cmax
Arzneimittel
(mg)
h (%)
(µg/ml)
Augmentin
1.000/62,5 mg x 2
2.000
Augmentin
125
1.000/62,5 mg x 2
NB − Nicht bestimmt
* Median (Spanne)
^
für eine MHK von 4 mg/l
Amoxicillin
17,0
5,9 ± 1,2
±4
(49 ± 10)
Clavulansäure
NB
2,05
± 0,8
Tmax *
(h)
AUC (0-∞)
(ug x h
/ml)
T 1/2
(h)
1,50
(1,0-6,0)
71,6
± 16,5
1,27
± 0,2
1,03
(0,75-3,0)
5,29
± 1,55
1,03
± 0,17
Augmentin SR verzögert freisetzende Formulierung zeigt ein einzigartiges PK/PD Profil. Die durch
Augmentin SR erzielte T>MHK kann nicht durch die gleiche Dosis einer schnell freisetzenden
Tablette erreicht werden.
Verteilung
Etwa 25 % der gesamten im Plasma auftretenden Clavulansäure und 18 % des gesamten im Plasma
auftretenden Amoxicillins sind an Proteine gebunden. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt
etwa 0,3–0,4 l/kg für Amoxicillin und etwa 0,2 l/kg für Clavulansäure.
Nach intravenöser Verabreichung wurden sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure in der
Gallenblase, im abdominellen Gewebe, in der Haut, im Fettgewebe, im Muskelgewebe, in der
Synovial- und Peritonealflüssigkeit, in der Gallenflüssigkeit und im Eiter nachgewiesen. Amoxicillin
verteilt sich nicht in ausreichendem Maße in die Zerebrospinalflüssigkeit.
Tierexperimentelle Studien ergaben für keinen der Bestandteile Hinweise auf eine signifikante
Geweberetention der jeweiligen Metaboliten. Amoxicillin ist, wie die meisten Penicilline, in der
Muttermilch nachweisbar. Clavulansäure tritt ebenfalls in Spuren in der Muttermilch auf (siehe
Abschnitt 4.6).
130
Biotransformation
Amoxicillin wird teilweise als inaktive Penicilloinsäure im Urin ausgeschieden, und zwar in einem
Ausmaß von bis zu 10 bis 25 % der Initialdosis. Clavulansäure wird beim Menschen weitgehend
metabolisiert und im Urin und Stuhl eliminiert sowie als Kohlendioxid ausgeatmet.
Elimination
Amoxicillin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, während Clavulansäure sowohl über
renale als auch über nicht-renale Mechanismen ausgeschieden wird.
Amoxicillin/Clavulansäure hat bei gesunden Probanden eine mittlere Eliminationshalbwertszeit von
etwa einer Stunde und eine mittlere Gesamt-Clearance von etwa 25 l/h. Etwa 60 bis 70 % des
Amoxicillins und etwa 40 bis 65 % der Clavulansäure werden in den ersten 6 Stunden nach
Verabreichung einzelner Amoxicillin/Clavulansäure 250 mg/125 mg oder 500 mg/125 mg Tabletten
unverändert im Urin ausgeschieden. Unterschiedliche Studien zeigten, dass über den Zeitraum von 24
Stunden 50–85 % des Amoxicillins und 27–60 % der Clavulansäure über den Urin ausgeschieden
werden. Bei Clavulansäure wird die größte Menge in den ersten beiden Stunden nach der
Verabreichung ausgeschieden.
Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid verzögert die Amoxicillin-Exkretion, nicht aber die
renale Exkretion von Clavulansäure (siehe Abschnitt 4.5).
Alter
Die Eliminationshalbwertszeit von Amoxicillin ist bei kleinen Kindern im Alter von etwa 3 Monaten
bis 2 Jahren ähnlich wie diejenige bei älteren Kindern und Erwachsenen. Für sehr kleine Kinder
(einschließlich Frühgeborene) sollte der Abstand der Gaben in der ersten Lebenswoche eine zweimal
tägliche Gabe nicht überschreiten, da die Elimination über die Niere noch nicht vollständig ausgebildet
ist. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion höher ist, ist
die Dosis mit Vorsicht zu wählen, und eine Überwachung der Nierenfunktion kann ratsam sein.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Die Gesamt-Serumclearance von Amoxicillin/Clavulansäure nimmt proportional mit der
Einschränkung der Nierenfunktion ab. Die Abnahme der Arzneimittel-Clearance war bei Amoxicillin
ausgeprägter als bei Clavulansäure, da ein höherer Anteil von Amoxicillin über die Nieren
ausgeschieden wird. Daher muss die Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion eine übermäßige
Akkumulation von Amoxicillin verhindern, während adäquate Konzentrationen an Clavulansäure
erhalten bleiben müssen (siehe Abschnitt 4.2).
Eingeschränkte Leberfunktion
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten mit Vorsicht dosiert werden, und die
Leberfunktion sollte in regelmäßigen Abständen überwacht werden.
131
5.3
Präklinische Daten zur Sicherheit
Basierend auf Studien zur Sicherheitspharmakologie, Reproduktionstoxizität und Gentoxizität lassen
die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
In an Hunden durchgeführten Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe von
Amoxicillin/Clavulansäure kam es zu Magenreizung und Erbrechen sowie zu einer Verfärbung der
Zunge.
Es wurden keine Studien zum kanzerogenen Potenzial von Augmentin oder seinen Komponenten
durchgeführt.
6.
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1
Liste der sonstigen Bestandteile
[Ist national auszufüllen]
6.2
Inkompatibilitäten
[Ist national auszufüllen]
6.3
Dauer der Haltbarkeit
[Ist national auszufüllen]
6.4
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
[Ist national auszufüllen]
6.5
Art und Inhalt des Behältnisses
[Ist national auszufüllen]
6.6
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur
Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
7.
INHABER DER ZULASSUNG
[Siehe Anhang I – Ist national auszufüllen]
{Name und Anschrift}
<{Tel}>
<{Fax}>
<{E-mail}>
8.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
132
9.
DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER
ZULASSUNG
{TT Monat JJJJ}
[Ist national auszufüllen]
10.
STAND DER INFORMATION
{MM/JJJJ}
[Ist national auszufüllen]
133
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer
Injektions- oder Infusionslösung.}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer
Injektions- oder Infusionslösung.}
[Siehe Anhang I – Ist national auszufüllen]
2.
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
[Ist national auszufüllen]
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3.
DARREICHUNGSFORM
500 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung.
[Ist national auszufüllen]
1.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung.
[Ist national auszufüllen]
4.
KLINISCHE ANGABEN
4.1
Anwendungsgebiete
Augmentin ist für die Behandlung folgender Infektionen bei Erwachsenen und Kindern indiziert (siehe
Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1):
•
•
•
•
•
•
•
•
•
schwere Infektionen von Hals, Nase und Ohr (wie Mastoiditis, Peritonsillarinfektionen,
Epiglottitis und Sinusitis mit einhergehenden schweren systemischen Anzeichen und
Symptomen)
akute Exazerbationen einer chronischen Bronchitis (nach adäquater Diagnosestellung)
ambulant erworbene Pneumonie
Urozystitis
Pyelonephritis
Haut- und Weichteilinfektionen, insbesondere Infektionen der unteren Hautschichten,
Tierbisse, schwere dentale Abszesse mit sich lokal ausbreitender Infektion
Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere Osteomyelitis
intraabdominelle Infektionen
Infektionen der weiblichen Geschlechtsorgane.
Prophylaxe von Infektionen im Zusammenhang mit größeren operativen Eingriffen bei Erwachsenen,
wie solche:
•
am Magen- und Darmtrakt
•
in der Beckenhöhle
•
an Kopf und Hals
•
am Gallentrakt.
Die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von Antibiotika sind zu beachten.
134
4.2
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Die Dosen werden jeweils als Gehalt an Amoxicillin/Clavulansäure angegeben, sofern nicht die Dosis
eines Einzelbestandteils genannt wird.
Die Dosis von Augmentin, die zur Behandlung einer bestimmten Infektion ausgewählt wird, sollte
folgendes berücksichtigen:
•
•
•
die erwarteten Erreger und deren voraussichtliche Empfindlichkeit gegenüber
antibakteriellen Wirkstoffen (siehe Abschnitt 4.4)
die Schwere und den Ort der Infektion
das Alter, Gewicht und die Nierenfunktion des Patienten wie unten dargestellt.
Der Gebrauch von alternativen Augmentin-Formulierungen (z. B. solchen, die höhere Dosen an
Amoxicillin und/oder unterschiedliche Verhältnisse von Amoxicillin zu Clavulansäure bieten) sollte
gegebebenenfalls berücksichtigt werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
Bei einer Anwendung wie unten beschrieben enthält dieses Augmentin Pulver zur Herstellung einer
Injektions- und Infusionslösung eine tägliche Gesamtdosis von 3.000 mg Amoxicillin und 600 mg
Clavulansäure. Wenn eine höhere tägliche Dosis von Amoxicillin nötig ist, wird empfohlen, eine
alternative intravenöse Formulierung auszuwählen, um die Gabe unnötig hoher täglicher Dosen von
Clavulansäure zu vermeiden.
Die Dauer der Behandlung sollte durch das Ansprechen des Patienten bestimmt werden. Einige
Infektionen (z.B. Osteomyelitis) benötigen eine längere Behandlungsdauer. Die Behandlung sollte
ohne Überprüfung 14 Tage nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.4 bezüglich einer längerfristigen
Behandlung).
Die lokalen Richtlinien für die angemessenen Dosierungshäufigkeiten von Amoxicillin/Clavulansäure
sind zu beachten.
Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg
Zur Behandlung von Infektionen gemäß Abschnitt 4.1: 1.000 mg/200 mg alle 8 Stunden
135
Perioperative Prophylaxe
Bei Eingriffen mit einer Dauer von weniger
als 1 Stunde ist die empfohlene Dosis von
Augmentin 1000 mg/200 mg bis
2000 mg/200 mg bei Narkoseeinleitung
(Dosen von 2000 mg/200 mg können durch
die Verwendung von alternativen
intravenösen Formulierungen von Augmentin
erreicht werden).
Bei Eingriffen mit einer Dauer von mehr als 1
Stunde ist die empfohlene Dosis von
Augmentin 1000 mg/200 mg bis
2000 mg/200 mg bei Narkoseeinleitung mit
bis zu 3 Dosen von 1000 mg/200 mg in 24
Stunden.
Wenn bei der Operation eindeutige klinische
Anzeichen einer Infektion vorliegen, ist
postoperativ ein normaler intravenöser oder
oraler Behandlungszyklus erforderlich.
Kinder < 40 kg
Empfohlene Dosen:
- Kinder im Alter von 3 Monaten und älter: 25 mg/5 mg je kg alle 8 Stunden
- Kinder im Alter von unter 3 Monaten oder mit einem Körpergewicht von weniger als 4 kg:
25 mg/5 mg je kg alle 12 Stunden.
Ältere Patienten
Eine Dosisanpassung wird als nicht erforderlich betrachtet.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Die Dosisanpassungen basieren auf der empfohlenen Höchstkonzentration von Amoxicillin.
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von mehr als 30 ml/min ist keine Dosisanpassung
erforderlich.
Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg
KrCl: 10–30 ml/min
KrCl < 10 ml/min
Hämodialyse
Anfangsdosis von 1.000 mg/200 mg und anschließend 500 mg/100 mg
zweimal täglich
Anfangsdosis von 1.000 mg/200 mg und anschließend 500 mg/100 mg alle
24 Stunden
Anfangsdosis von 1.000 mg/200 mg und anschließend 500 mg/100 mg alle
24 Stunden mit einer zusätzlichen Dosis von 500 mg/100 mg am Ende der
Dialyse (da die Serumkonzentrationen sowohl von Amoxicillin als auch von
Clavulansäure durch die Dialyse verringert werden)
136
Kinder < 40 kg
KrCl: 10–30 ml/min
KrCl < 10 ml/min
25 mg/5 mg je kg alle 12 Stunden
25 mg/5 mg je kg alle 24 Stunden
Hämodialyse
25 mg/5 mg je kg alle 24 Stunden, mit einer zusätzlichen Gabe von
12,5 mg/2,5 mg je kg am Ende der Dialyse (da die Serumkonzentrationen
sowohl von Amoxicillin als auch Clavulansäure durch die Dialyse verringert
werden).
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Mit Vorsicht dosieren und die Leberfunktion regelmäßig kontrollieren (siehe Abschnitt 4.3 und 4.4).
Art der Anwendung
Augmentin ist für die intravenöse Anwendung bestimmt.
Augmentin kann entweder als langsame intravenöse Injektion über einen Zeitraum von 3 bis 4
Minuten oder aber als Infusion über 30 bis 40 Minuten verabreicht werden. Augmentin ist nicht für die
intramuskuläre Anwendung geeignet.
Kinder unter 3 Monaten sollten Augmentin ausschließlich als Infusion erhalten.
Die Behandlung mit Augmentin kann durch die Anwendung einer intravenösen Formulierung
eingeleitet und durch eine geeignete orale Formulierung, welche für den individuellen Patienten als
geeignet erachtet wird, abgeschlossen werden.
4.3
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, gegen Penicilline oder einen der sonstigen Bestandteile.
Schwere allergische Sofortreaktion (z. B. Anaphylaxie) gegen ein anderes Betalaktam-Antibiotikum
(z. B. einem Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam) in der Krankheitsgeschichte.
Gelbsucht/Leberfunktionsstörung in der Krankheitsgeschichte, die durch Amoxicillin/Clavulansäure
hervorgerufen wurde (siehe Abschnitt 4.8).
4.4
Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Vor Beginn einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure ist der Patient sorgfältig nach früheren
Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine oder andere Betalaktam-Antibiotika
zu befragen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8).
Bei Patienten, die mit Penicillinen behandelt wurden, wurden schwerwiegende und gelegentlich
tödlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktoide Reaktionen) beschrieben.
Personen mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Penicilline in der Vorgeschichte und
atopische Personen tragen ein erhöhtes Risiko für solche Reaktionen. Sollte es zu einer allergischen
Reaktion kommen, muss die Therapie mit Amoxicillin/Clavulansäure beendet und eine geeignete
Alternativ-Therapie begonnen werden.
In Fällen, in denen eine Infektion nachweislich durch Amoxicillin-empfindliche Erreger verursacht
wird, sollte in Übereinstimmung mit den offiziellen Richtlinien ein Wechsel von einer Behandlung mit
Amoxicillin/Clavulansäure zu einer Therapie mit Amoxicillin in Erwägung gezogen werden.
137
Diese Augmentin-Formulierung ist möglicherweise nicht für den Gebrauch geeignet, wenn ein hohes
Risiko besteht, dass die vermuteten Erreger eine Resistenz gegenüber Betalaktam-Antibiotika
aufweisen, die nicht durch Betalaktamasen hervorgerufen wird, die empfindlich gegenüber einer
Hemmung durch Clavulansäure sind. (Da keine spezifischen Daten für T>MIC verfügbar sind und die
Daten für vergleichbare orale Darreichungsformen grenzwertig sind, ist diese Formulierung (ohne
zusätzliches Amoxicillin) möglicherweise nicht für die Behandlung von Penicillin-resistenten S.
pneumoniae geeignet.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten, die hohe Dosen erhalten, können
Krampfanfälle auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Verdacht auf eine infektiöse Mononukleose vermieden werden,
da es bei der Anwendung von Amoxicillin bei dieser Erkrankung zu einem masernartigen
Hautausschlag kommen kann.
Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während einer Behandlung mit Amoxicillin kann die
Wahrscheinlichkeit für allergische Hautreaktionen erhöhen.
Bei längerfristiger Anwendung kann es gelegentlich zu einem übermäßigen Wachstum von
unempfindlichen Erregern kommen.
Das Auftreten eines fieberhaften, generalisierten Erythems, das mit Pustelbildung verbunden ist, zu
Beginn der Behandlung kann ein Symptom eines akuten generalisierten pustulösen Exanthems
(AGEP) sein (siehe Abschnitt 4.8). Diese Reaktion erfordert ein Absetzen von Augmentin und ist eine
Gegenanzeige für jegliche darauffolgende Gabe von Amoxicillin.
Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Patienten, bei denen nachweislich eine Einschränkung der
Leberfunktion vorliegt, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2, 4.3 und 4.8).
Hepatische Ereignisse wurden vorwiegend bei männlichen Patienten und bei älteren Patienten
beschrieben und können mit einer längerfristigen Behandlung einhergehen. Derartige Ereignisse
wurden bei Kindern sehr selten beschrieben. In allen Populationen treten die Anzeichen und
Symptome in der Regel während oder kurz nach der Behandlung auf, in einigen Fällen aber auch erst
mehrere Wochen nach Behandlungsende. In der Regel sind diese Ereignisse reversibel. Hepatische
Ereignisse können schwerwiegend sein, in sehr seltenen Fällen wurde über Todesfälle berichtet. Diese
betrafen fast immer Patienten mit schwerwiegender Grunderkrankung oder solche, die gleichzeitig
Arzneimittel einnahmen, von denen bekannt ist, dass sie hepatische Nebenwirkungen verursachen
können (siehe Abschnitt 4.8).
Bei fast allen Antibiotika einschließlich Amoxicillin wurde über Fälle von Antibiotika-assoziierter
Kolitis berichtet, deren Schweregrad leicht bis lebensbedrohlich sein kann (siehe Abschnitt 4.8).
Daher ist es wichtig, bei Patienten, bei denen es während oder nach Anwendung eines Antibiotikums
zu Durchfall kommt, an diese Diagnose zu denken. Sollte eine Antibiotika-assoziierte Kolitis
auftreten, muss Amoxicillin/Clavulansäure sofort abgesetzt, ein Arzt aufgesucht und eine
angemessene Behandlung begonnen werden. Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind in diesem
Fall kontraindiziert.
Während einer längerfristigen Behandlung sollte die Organfunktion, einschließlich Nieren-, Leberund hämatopoetische Funktion, regelmäßig kontrolliert werden.
Bei mit Amoxicillin/Clavulansäure behandelten Patienten wurde in seltenen Fällen über eine
Verlängerung der Prothrombinzeit berichtet. Bei gleichzeitiger Verordnung von Antikoagulantien sind
angemessene Kontrollen durchzuführen. Möglicherweise muss die Dosis von oralen Antikoagulantien
angepasst werden, um den gewünschten Grad an Antikoagulation zu erzielen (siehe Abschnitte 4.5
und 4.8).
138
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Dosis dem Schweregrad der
Nierenfunktionsstörung angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2).
Bei Patienten mit verminderter Harnausscheidung wurde in sehr seltenen Fällen eine Kristallurie
beobachtet, und zwar vorwiegend unter einer parenteralen Therapie. Während der Anwendung hoher
Amoxicillin-Dosen ist auf eine adäquate Flüssigkeitszufuhr und Harnausscheidung zu achten, um das
Risiko für eine Amoxicillin-Kristallurie zu verringern. Bei Patienten mit Blasenkatheter ist die
Durchgängigkeit des Katheters regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.9).
Während der Behandlung mit Amoxicillin sollten bei der Glucose-Bestimmung im Urin stets
enzymatische Methoden auf der Basis von Glucoseoxidasen verwendet werden, da nicht-enzymatische
Methoden falsch-positive Ergebnisse ergeben können.
Die in Augmentin enthaltene Clavulansäure kann eine unspezifische Bindung von IgG und Albumin
an die Erythrozytenmembran verursachen, was ein falsch-positives Ergebnis im Coombs-Test zur
Folge haben kann.
Es gab Bericht über positive Versuchsergebnisse bei Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia
Aspergillus EIA-Tests bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten haben und bei denen
anschließend festgestellt wurde, dass sie keine Aspergillus-Infektion hatten. Von Kreuzreaktionen mit
Polysacchariden und Polyfuranosen von nicht-Aspergillus-Spezies unter Verwendung des Bio-Rad
Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests wurde berichtet. Daher sollten positive Ergebnisse bei
Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten, mit Vorsicht interpretiert werden und durch weitere
diagnostische Methoden bestätigt werden.
500 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Dieses Arzneimittel enthält je Durchstechflasche 31,4 mg (1,4 mmol) Natrium. Dies ist bei Personen
unter Natrium-kontrollierter Diät zu berücksichtigen.
500 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Dieses Arzneimittel enthält je Durchstechflasche 19,6 mg (0,5 mmol) Kalium. Dies ist bei Patienten
mit eingeschränkter Nierenfunktion sowie Personen unter Kalium-kontrollierter Diät zu
berücksichtigen.
1.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Dieses Arzneimittel enthält 62,9 mg (2,7 mmol) Natrium pro Durchstechflasche. Dies ist zu
berücksichtigen bei Personen unter Natrium-kontrollierter Diät.
1.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Dieses Arzneimittel enthält 39,3 mg (1,0 mmol) Kalium pro Durchstechflasche. Dies ist zu
berücksichtigen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sowie Personen unter Kaliumkontrollierter Diät.
4.5
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Orale Antikoagulantien
Orale Antikoagulantien und Penicillin-Antibiotika finden breite Anwendung in der Praxis, und es
liegen keine Berichte über Wechselwirkungen vor. Allerdings wurden in der Literatur Fälle von
erhöhten Werten der International Normalised Ratio (INR) bei Patienten beschrieben, die mit
Acenocoumarol oder Warfarin behandelt wurden und denen eine Behandlung mit Amoxicillin
verordnet wurde. Wenn eine gemeinsame Anwendung notwendig ist, sollten zu Beginn und am Ende
der Behandlung mit Amoxicillin die Prothrombinzeit oder der INR-Wert sorgfältig überwacht werden.
Zusätzlich können Dosisanpassungen bei den oralen Antikoagulantien notwendig werden (siehe
Abschnitte 4.4 und 4.8).
139
Methotrexat
Penicilline können die Ausscheidung von Methotrexat verringern und damit eine mögliche Erhöhung
der Toxizität verursachen.
Probenecid
Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid wird nicht empfohlen. Probenecid vermindert die
tubuläre Sekretion von Amoxicillin in der Niere. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid kann
erhöhte und länger anhaltende Blutspiegel von Amoxicillin, aber nicht von Clavulansäure, zur Folge
haben.
4.6
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf
Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen
(siehe Abschnitt 5.3). Begrenzte Daten beim Menschen zur Verwendung von
Amoxicillin/Clavulansäure während der Schwangerschaft weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko von
Geburtsfehlern hin. In einer einzigen Studie an Frauen mit vorzeitigem Blasensprung wurde
beschrieben, dass die prophylaktische Anwendung von Amoxicillin/Clavulansäure mit einem erhöhten
Risiko für eine nekrotisierende Enterokolitis bei Neugeborenen einherging. Die Anwendung während
der Schwangerschaft sollte vermieden werden, es sei denn, der behandelnde Arzt hält sie für
unverzichtbar.
Stillzeit
Beide Substanzen gehen in die Muttermilch über (es ist nichts über die Auswirkungen von
Clavulansäure auf den gestillten Säugling bekannt). Folglich sind Durchfall und eine Pilzinfektion der
Schleimhäute beim gestillten Säugling möglich, so dass eventuell abgestillt werden muss.
Amoxicillin/Clavulansäure sollte während der Stillzeit nur nach einer Nutzen/Risiko-Abwägung durch
den behandelnden Arzt verabreicht werden.
4.7
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen durchgeführt. Allerdings kann es zu Nebenwirkungen (z. B. allergischen
Reaktionen, Schwindel, Krampfanfällen) kommen, die die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen beeinflussen können (siehe Abschnitt 4.8).
4.8
Nebenwirkungen
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Durchfall, Übelkeit und Erbrechen.
Die Nebenwirkungen von Augmentin aus klinischen Studien und aus Berichten nach Markteinführung
sind im Folgenden nach MedDRA-Systemorganklassen sortiert aufgeführt.
Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt.
Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
140
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Mukokutane Candidose
Übermäßiges Wachstum von
unempfindlichen Organismen
Häufig
Nicht bekannt
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Reversible Leukopenie (einschließlich
Selten
Neutropenie)
Thrombozytopenie
Selten
Reversible Agranulozytose
Nicht bekannt
Hämolytische Anämie
Nicht bekannt
Verlängerung der Blutungszeit und der
Nicht bekannt
1
Prothrombinzeit
Erkrankungen des Immunsystems10
Angioneurotisches Ödem
Anaphylaxie
Überempfindlichkeit wie bei Serumkrankheit
Allergische Vaskulitis
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Erkrankungen des Nervensystems
Schwindel
Kopfschmerzen
Krampfanfälle2
Gelegentlich
Gelegentlich
Nicht bekannt
Gefäßerkrankungen
Thrombophlebitis3
Selten
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Durchfall
Übelkeit
Erbrechen
Magenverstimmung
Antibiotika-assoziierte Kolitis4
Häufig
Gelegentlich
Gelegentlich
Gelegentlich
Nicht bekannt
Leber- und Gallenerkrankungen
Anstieg von AST und/oder ALT5
Hepatitis6
Cholestatischer Ikterus6
Gelegentlich
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes7
Hautausschlag
Gelegentlich
Pruritus
Gelegentlich
Urtikaria
Gelegentlich
Erythema multiforme
Selten
Stevens-Johnson-Syndrom
Nicht bekannt
Toxische epidermale Nekrolyse
Nicht bekannt
Bullöse exfoliative Dermatitis
Nicht bekannt
Akutes generalisiertes pustulöses Exanthem
Nicht bekannt
9
(AGEP)
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Interstitielle Nephritis
Nicht bekannt
141
Kristallurie8
Nicht bekannt
1
Siehe Abschnitt 4.4
2
Siehe Abschnitt 4.4
3
An der Injektionsstelle
4
Einschließlich pseudomembranöser Kolitis und hämorrhagischer Kolitis (siehe Abschnitt
4.4)
5
Bei Patienten, die mit Betalaktam-Antibiotika behandelt wurden, wurde ein moderater
Anstieg von AST und/oder ALT beschrieben, dessen Bedeutung allerdings unklar ist.
6
Diese Ereignisse wurden bei anderen Penicillinen und Cephalosporinen beobachtet (siehe
Abschnitt 4.4).
7
Wenn eine entzündliche Überempfindlichkeitsreaktionen der Haut auftritt, sollte die
Behandlung beendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
8
Siehe Abschnitt 4.9
9
Siehe Abschnitt 4.4
10
Siehe Abschnitte 4.3 und 4.4
4.9
Überdosierung
Symptome und Anzeichen einer Überdosierung
Es kann zu gastrointestinalen Symptomen und zu Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts
kommen. Es wurde eine Amoxicillin-Kristallurie beschrieben, die in einigen Fällen zu einer
Niereninsuffizienz führte (siehe Abschnitt 4.4).
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Anwendung hoher Dosen kann es zu
Krampfanfällen kommen.
Es wurde über eine Ausfällung von Amoxicillin in Blasenkathetern berichtet, und zwar insbesondere
nach intravenöser Verabreichung hoher Dosen. Die Durchgängigkeit der Katheter ist regelmäßig zu
kontrollieren (siehe Abschnitt 4.4).
Behandlung einer Intoxikation
Gastrointestinale Symptome können unter Beachtung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts
symptomatisch behandelt werden.
Amoxicillin/Clavulansäure lässt sich mittels Hämodialyse aus dem Blut entfernen.
5.
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1
Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Kombinationen von Penicillinen, inkl. Betalaktamase-Inhibitoren;
ATC-Code: J01CR02.
142
Wirkungsweise
Amoxicillin ist ein halbsynthetisches Penicillin (Betalaktam-Antibiotikum), das eines oder mehrere
der für die Biosynthese des bakteriellen Peptidoglycans notwendigen Enzyme (häufig Penicillinbindende Proteine genannt, PBP) hemmt, welches ein integraler struktureller Bestandteil der
Bakterienzellwand ist. Die Hemmung der Peptidoglycan-Synthese hat eine Schwächung der Zellwand
zur Folge, was in der Regel zur Zelllyse und zum Absterben führt.
Amoxicillin kann durch Betalaktamasen, die von resistenten Bakterien gebildet werden, abgebaut
werden, so dass das Wirkspektrum von Amoxicillin allein keine Erreger umfasst, die diese Enzyme
bilden.
Clavulansäure ist ein Betalaktam, das strukturell mit den Penicillinen verwandt ist. Es inaktiviert
einige Betalaktamasen und verhindert dadurch die Inaktivierung von Amoxicillin. Clavulansäure
allein übt keine klinisch relevante antibakterielle Wirkung aus.
Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
Die Zeitdauer des Wirkstoffspiegels oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (T>MHK) gilt als
wichtigste Kenngröße für die Wirksamkeit von Amoxicillin.
Resistenzmechanismen
Die zwei wichtigsten Resistenzmechanismen gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure sind:
• Inaktivierung durch solche bakteriellen Betalaktamasen, die selbst nicht durch Clavulansäure
inhibiert werden, einschließlich Klasse B, C und D.
• Veränderung der PBPs, welche die Affinität des antibakteriellen Wirkstoffs zur Zielstruktur
reduzieren.
Impermeabilität der Bakterien oder Mechanismen von Effluxpumpen können bakterielle Resistenz,
insbesondere bei Gram-negativen Bakterien, verursachen oder fördern.
Grenzwerte
Die MHK-Grenzwerte für Amoxicillin/Clavulansäure sind diejenigen des „European Committee on
Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)“.
Erreger
1
Grenzwerte für die Empfindlichkeit (µg/ml)
Empfindlich
Intermediär
≤1
≤1
≤2
≤ 0,25
Resistent
>1
>1
>2
> 0,25
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis1
Staphylococcus aureus2
Koagulase-negative
Staphylokokken2
Enterococcus1
≤4
8
>8
5
Streptococcus A, B, C, G
≤ 0,25
> 0,25
Streptococcus pneumoniae3
≤ 0,5
1-2
>2
1,4
Enterobacteriaceae
>8
Gram-negative Anaerobier1
≤4
8
>8
Gram-positive Anaerobier1
≤4
8
>8
≤2
4-8
>8
Nicht Spezies-bezogene
Grenzwerte1
1
Die angegebenen Werte gelten für die Amoxicillin-Konzentrationen. Zum Zwecke von
Empfindlichkeitstests wurde die Clavulansäure-Konzentration auf 2 mg/l festgelegt.
143
2
Die angegebenen Werte sind Oxacillin-Konzentrationen.
Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Ampicillin-Grenzwerten.
4
Der Resistenz-Grenzwert von R>8 mg/l gewährleistet, dass alle Isolate mit Resistenzmechanismen
als resistent angegeben werden.
5
Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Benzylpenicillin-Grenzwerten.
3
Die Prävalenz von Resistenzen kann für einzelne Spezies geographisch und über die Zeit schwanken,
und Informationen zu lokalen Resistenzen werden insbesondere bei der Behandlung schwerer
Infektionen benötigt. Im Bedarfsfall ist der Rat eines Experten einzuholen, wenn der Nutzen der
Substanz zumindest bei einigen Infektionen aufgrund der lokalen Prävalenz von Resistenzen fraglich
ist.
Üblicherweise empfindliche Erreger
Aerobe Gram-positive Mikroorganismen
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich) £
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes und andere betahämolysierende Streptokokken
Streptococcus-viridans-Gruppe
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Actinobacillus actinomycetemcomitans
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae§
Pasteurella multocida
Anaerobe Mikroorganismen
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Spezies, bei denen eine erworbene Resistenz ein Problem darstellen kann
Aerobe Gram-positive Mikroorganismen
Enterococcus faecium $
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Von Natur aus resistente Organismen
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
144
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Andere Mikroorganismen
Chlamydia trachomatis
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Natürliche intermediäre Empfindlichkeit in Abwesenheit von erworbenen Resistenzmechanismen.
£ Alle Methicillin-resistenten Staphylokokken sind gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure resistent.
§ Alle Stämme mit Resistenz gegenüber Amoxicillin, die nicht durch Betalaktamasen hervorgerufen
wird, sind gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure resistent.
1
Diese Formulierung von Amoxicillin/Clavulansäure ist möglicherweise nicht geeignet für die
Behandlung von Streptococcus pneumoniae, der gegenüber Penicillin resistent ist (siehe Abschnitte
4.2 and 4.4).
2
In manchen Ländern der EU wurde über Stämme mit einer verringerten Empfindlichkeit mit einer
Häufigkeit von mehr als 10% berichtet
5.2
Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Im Folgenden sind die pharmakokinetischen Ergebnisse von Studien dargestellt, in denen
Amoxicillin/Clavulansäure gesunden Probanden entweder als Gabe von 500 mg/100 mg oder
1.000 mg/200 mg als intravenöse Bolusinjektion verabreicht wurden.
Mittelwerte (± Standardabweichung) der pharmakokinetischen Parameter
Intravenöse Bolusinjektion
Verabreichte
Dosis
Dosis
AMX/CA
500 mg/100 mg
AMX/CA
1.000 mg/200 mg
AMX/CA
500 mg/100 mg
AMX/CA
1.000 mg/200 mg
Amoxicillin
T 1/2 (h)
AUC (h x
mg/l)
1,07
25,5
Cmax (µg/ml)
Wiederfindungsrate
im Urin (%, 0 bis 6 h)
66,5
500 mg
32,2
1.000 mg
105,4
0,9
76,3
77,4
100 mg
10,5
Clavulansäure
1,12
9,2
46,0
200 mg
28,5
0,9
63,8
27,9
AMX – Amoxicillin, CA – Clavulansäure
Verteilung
Etwa 25 % der gesamten im Plasma auftretenden Clavulansäure und 18 % des gesamten im Plasma
auftretenden Amoxicillins sind an Proteine gebunden. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt
etwa 0,3–0,4 l/kg für Amoxicillin und etwa 0,2 l/kg für Clavulansäure.
Nach intravenöser Verabreichung wurden sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure in der
Gallenblase, im abdominellen Gewebe, in der Haut, im Fettgewebe, im Muskelgewebe, in der
145
Synovial- und Peritonealflüssigkeit, in der Gallenflüssigkeit und im Eiter nachgewiesen. Amoxicillin
verteilt sich nicht in ausreichendem Maße in die Zerebrospinalflüssigkeit.
Tierexperimentelle Studien ergaben für keinen der Bestandteile Hinweise auf eine signifikante
Geweberetention der jeweiligen Metaboliten. Amoxicillin ist wie die meisten Penicilline in der
Muttermilch nachweisbar. Clavulansäure tritt ebenfalls in Spuren in der Muttermilch auf (siehe
Abschnitt 4.6).
Biotransformation
Amoxicillin wird teilweise als inaktive Penicilloinsäure im Urin ausgeschieden, und zwar in einem
Ausmaß von bis zu 10 bis 25 % der Initialdosis. Clavulansäure wird beim Menschen weitgehend
metabolisiert und im Urin und Stuhl eliminiert sowie als Kohlendioxid ausgeatmet.
Elimination
Amoxicillin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, während Clavulansäure sowohl über
renale als auch über nicht-renale Mechanismen ausgeschieden wird.
Amoxicillin/Clavulansäure hat bei gesunden Probanden eine mittlere Eliminationshalbwertszeit von
etwa einer Stunde und eine mittlere Gesamt-Clearance von etwa 25 l/h. Etwa 60 bis 70 % des
Amoxicillins und etwa 40 bis 65 % der Clavulansäure werden in den ersten 6 Stunden nach
Verabreichung einer einzelnen Augmentin 500/100 mg oder 1.000/200 mg intravenösen
Bolusinjektion unverändert im Urin ausgeschieden. Unterschiedliche Studien zeigten, dass über den
Zeitraum von 24 Stunden 50–85 % des Amoxicillins und 27–60 % der Clavulansäure über den Urin
ausgeschieden werden. Bei Clavulansäure wird die größte Menge in den ersten beiden Stunden nach
der Verabreichung ausgeschieden.
Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid verzögert die Amoxicillin-Exkretion, nicht aber die
renale Exkretion von Clavulansäure (siehe Abschnitt 4.5).
Alter
Die Eliminationshalbwertszeit von Amoxicillin ist bei kleinen Kindern im Alter von etwa 3 Monaten
bis 2 Jahren ähnlich wie diejenige bei älteren Kindern und Erwachsenen. Für sehr kleine Kinder
(einschließlich Frühgeborene) sollte der Abstand der Gaben in der ersten Lebenswoche eine zweimal
tägliche Gabe nicht überschreiten, da die Elimination über die Niere noch nicht vollständig ausgebildet
ist. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion höher ist, ist
die Dosis mit Vorsicht zu wählen, und eine Überwachung der Nierenfunktion kann ratsam sein.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Die Gesamt-Serumclearance von Amoxicillin/Clavulansäure nimmt proportional mit der
Einschränkung der Nierenfunktion ab. Die Abnahme der Arzneimittel-Clearance ist bei Amoxicillin
ausgeprägter als bei Clavulansäure, da ein höherer Anteil von Amoxicillin über die Nieren
ausgeschieden wird. Daher muss die Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion eine übermäßige
Akkumulation von Amoxicillin verhindern, während adäquate Konzentrationen an Clavulansäure
erhalten bleiben müssen (siehe Abschnitt 4.2).
Eingeschränkte Leberfunktion
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten mit Vorsicht dosiert werden, und die
Leberfunktion sollte in regelmäßigen Abständen überwacht werden.
146
5.3
Präklinische Daten zur Sicherheit
Basierend auf Studien zur Sicherheitspharmakologie, Reproduktionstoxizität und Gentoxizität lassen
die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
In an Hunden durchgeführten Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe von
Amoxicillin/Clavulansäure kam es zu Magenreizung und Erbrechen sowie zu einer Verfärbung der
Zunge.
Es wurden keine Studien zum kanzerogenen Potenzial von Augmentin oder seinen Komponenten
durchgeführt.
6.
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1
Liste der sonstigen Bestandteile
[Ist national auszufüllen]
6.2
Inkompatibilitäten
[Ist national auszufüllen]
6.3
Dauer der Haltbarkeit
[Ist national auszufüllen]
6.4
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
[Ist national auszufüllen]
6.5
Art und Inhalt des Behältnisses
[Ist national auszufüllen]
6.6
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur
Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend der nationalen Anforderungen zu
entsorgen.
Herstellung von Lösungen für die intravenöse Injektion
500 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Das übliche Lösungsmittel ist Wasser für Injektionszwecke Ph. Eur. Augmentin 500/100 mg sollte in
10 ml des Lösungsmittels aufgelöst werden. Dies ergibt etwa 10,5 ml Lösung für die Anwendung als
Einzeldosis. Während der Zubereitung kann sich eine vorübergehende Rosafärbung ergeben, die aber
nicht auftreten muss. Die rekonstituierten Lösungen sind normalerweise farblos oder blass strohfarben.
Augmentin sollte innerhalb von 20 Minuten nach der Zubereitung verabreicht werden.
1.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Das normale Lösungsmittel ist Wasser für Injektionszwecke Ph. Eur. Augmentin 1.000/200 mg sollte
in 20 ml des Lösungsmittels aufgelöst werden. Dies ergibt etwa 20,9 ml Lösung für die Anwendung
147
als Einzeldosis. Während der Zubereitung kann sich eine vorübergehende Rosafärbung ergeben, die
aber nicht auftreten muss. Die rekonstituierten Lösungen sind normalerweise farblos oder blass
strohfarben.
Augmentin sollte innerhalb von 20 Minuten nach der Zubereitung verabreicht werden.
Herstellung von Lösungen für die intravenöse Infusion
Durchstechflaschen mit Augmentin sind nicht für die Herstellung mehrerer Dosen geeignet.
500 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Augmentin sollte wie oben für die Injektion beschrieben zubereitet werden. Die zubereitete Lösung
sollte unverzüglich unter Verwendung eines Minibags oder einer In-Line-Bürette zu 50 ml
Infusionsflüssigkeit hinzugefügt werden.
1.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Augmentin wird wie oben für die Injektion beschrieben zubereitet. Die zubereitete Lösung sollte
unverzüglich unter Verwendung eines Minibags oder einer In-Line-Bürette zu 100 ml
Infusionsflüssigkeit hinzugefügt werden.
7.
INHABER DER ZULASSUNG
[Siehe Anhang I – Ist national auszufüllen]
{Name und Anschrift}
<{Tel}>
<{Fax}>
<{E-mail}>
8.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
9.
DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER
ZULASSUNG
{TT Monat JJJJ}
[Ist national auszufüllen]
10.
STAND DER INFORMATION
{MM/JJJJ}
[Ist national auszufüllen]
148
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/25 mg Pulver zur Herstellung einer
Injektions- oder Infusionslösung}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/50 mg Pulver zur Herstellung einer
Injektions- oder Infusionslösung}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer
Injektions- oder Infusionslösung}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer
Infusionslösung}
[Siehe Anhang I – Ist national auszufüllen]
2.
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
[Ist national auszufüllen]
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3.
DARREICHUNGSFORM
250 mg/25 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung.
[Ist national auszufüllen]
500 mg/50 mg, 1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung.
[Ist national auszufüllen]
2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung.
[Ist national auszufüllen]
4.
KLINISCHE ANGABEN
4.1
Anwendungsgebiete
Augmentin ist für die Behandlung folgender Infektionen bei Erwachsenen und Kindern indiziert (siehe
Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1):
•
schwere Infektionen von Hals, Nase und Ohr (wie Mastoiditis, Peritonsillarinfektionen,
Epiglottitis und Sinusitis mit einhergehenden schweren systemischen Anzeichen und
Symptomen)
•
akute Exazerbationen einer chronischen Bronchitis (nach adäquater Diagnosestellung)
•
ambulant erworbene Pneumonie
•
Urozystitis
•
Pyelonephritis
•
Haut- und Weichteilinfektionen, insbesondere Infektionen der unteren Hautschichten,
Tierbisse, schwere dentale Abszesse mit sich lokal ausbreitender Infektion
•
Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere Osteomyelitis
•
intraabdominelle Infektionen
•
Infektionen der weiblichen Geschlechtsorgane
Prophylaxe von Infektionen im Zusammenhang mit größeren operativen Eingriffen folgender Arten:
149
•
•
•
•
Magen- und Darmtrakt
Beckenhöhle
Kopf und Hals
Gallentrakt.
• Die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von Antibiotika sind zu beachten.
4.2
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Die Dosen werden jeweils als Gehalt an Amoxicillin/Clavulansäure angegeben, sofern nicht die Dosis
eines Einzelbestandteils genannt wird.
Die Dosis von Augmentin, die zur Behandlung einer bestimmten Infektion ausgewählt wird, sollte
folgendes berücksichtigen:
• die erwarteten Erreger und deren voraussichtliche Empfindlichkeit gegenüber antibakteriellen
Wirkstoffen (siehe Abschnitt 4.4)
• die Schwere und den Ort der Infektion
• das Alter, Gewicht und die Nierenfunktion des Patienten wie unten dargestellt.
Der Gebrauch von alternativen Augmentin-Formulierungen (z. B. solchen, die höhere Dosen von
Amoxicillin und/oder unterschiedliche Verhältnisse von Amoxicillin zu Clavulansäure bieten) sollte
gegebenenfalls berücksichtigt werden (siehe Abschnitt 5.1).
Bei einer Anwendung wie unten beschrieben enthält dieses Augmentin Pulver zur Herstellung einer
Injektions- und Infusionslösung eine tägliche Gesamtdosis von bis zu 6.000 mg Amoxicillin und 600
mg Clavulansäure. Wenn eine höhere Dosis an Amoxicillin für nötig erachtet wird, darf dies nicht
durch eine Erhöhung der Dosis an Augmentin erreicht werden. Dies dient dazu, unnötig hohe tägliche
Dosen an Clavulansäure zu vermeiden.
Die Dauer der Behandlung sollte durch das Ansprechen des Patienten bestimmt werden. Einige
Infektionen (z.B. Osteomyelitis) benötigen eine längere Behandlungsdauer. Die Behandlung sollte
ohne Überprüfung 14 Tage nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.4 bezüglich einer längerfristigen
Behandlung).
Die lokalen Richtlinien für angemessene Dosierungshäufigkeiten von Amoxicillin/Clavulansäure sind
zu beachten.
Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg
Empfohlene Dosen für die Behandlung von Infektionen gemäß Abschnitt 4.1:
•
1.000 mg/100 mg alle 8-12 Stunden oder
•
2.000 mg/200 mg alle 12 Stunden.
Für sehr schwere Infektionen kann die Dosis bis zu maximal of 2.000 mg/200 mg alle 8 Stunden
erhöht werden.
150
Perioperative Prophylaxe
Bei Eingriffen mit einer Dauer von weniger als 1
Stunde ist die empfohlene Dosis
1.000 mg/100 mg bis 2.000 mg/200 mg bei
Narkoseeinleitung.
Bei Eingriffen mit einer Dauer von mehr als 1
Stunde ist die empfohlene Dosis
1.000 mg/100 mg bis 2.000 mg/200 mg bei
Narkoseeinleitung mit bis zu drei Dosen von
1.000 mg/100 mg in 24 Stunden.
Wenn bei der Operation eindeutige klinische
Anzeichen einer Infektion vorliegen, ist
postoperativ ein normaler intravenöser oder oraler
Behandlungszyklus erforderlich.
Kinder < 40 kg
Empfohlene Dosen:
- Kinder im Alter von 3 Monaten und älter: 50 mg/5 mg je kg alle 8 Stunden
- Kinder im Alter von unter 3 Monaten oder mit einem Körpergewicht von unter 4 kg: 50 mg/5 mg je
kg alle 12 Stunden.
Ältere Patienten
Eine Dosisanpassung wird als nicht erforderlich betrachtet.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Die Dosisanpassungen basieren auf der empfohlenen Höchstkonzentration von Amoxicillin.
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von mehr als 30 ml/min ist keine Dosisanpassung
erforderlich.
250 mg/25 mg; 500 mg/50 mg, 1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder
Infusionslösung
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von unter 30 ml/min wird die Anwendung von
Augmentin-Formulierungen mit einem Amoxicillin/Clavulansäure-Verhältnis von 10:1 nicht
empfohlen, da keine Dosisanpassungen möglich sind. Bei diesen Patienten werden AugmentinFormulierungen mit einem Amoxicillin/Clavulansäure-Verhältnis von 5:1 empfohlen.
2.000 mg/200 mg Herstellung einer Infusionslösung
Augmentin 2.000 mg/200 mg sollte bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von unter
30 ml/min für eine operative Prophylaxe nur dann verwendet werden, wenn es in 1 Infusion verwendet
wird.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Mit Vorsicht dosieren und die Leberfunktion regelmäßig kontrollieren (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Art der Anwendung
Augmentin ist für die intravenöse Anwendung bestimmt.
151
250 mg/25 mg; 500 mg/50 mg, 1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder
Infusionslösung
Augmentin kann entweder als langsame intravenöse Injektion über einen Zeitraum von 3 bis 4
Minuten oder aber als Infusion über 30 bis 40 Minuten verabreicht werden. Augmentin ist nicht für die
intramuskuläre Anwendung geeignet.
Kinder unter 3 Monaten sollten Augmentin ausschließlich als Infusion erhalten.
Die Behandlung mit Augmentin kann durch die Anwendung einer intravenösen Formulierung
eingeleitet und durch eine geeignete orale Formulierung, welche für den individuellen Patienten als
geeignet erachtet wird, abgeschlossen werden.
2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
Augmentin 2.000 mg/200 mg sollte als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 30 bis 40
Minuten verabreicht werden. Augmentin ist nicht für die intramuskuläre Anwendung geeignet.
4.3
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, gegen Penicilline oder einen der sonstigen Bestandteile.
Schwere allergische Sofortreaktion (z. B. Anaphylaxie) gegen ein anderes Betalaktam-Antibiotikum
(z. B. einem Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam) in der Krankheitsgeschichte.
Gelbsucht/Leberfunktionsstörung in der Krankheitsgeschichte, die durch Amoxicillin/Clavulansäure
hervorgerufen wurde (siehe Abschnitt 4.8).
4.4
Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Vor Beginn einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure ist der Patient sorgfältig nach früheren
Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine oder andere Betalaktam-Antibiotika
zu befragen (siehe Abschnitt 4.3 und 4.8).
Bei Patienten, die mit Penicillinen behandelt wurden, wurden schwerwiegende und manchmal tödlich
verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktoide Reaktionen) beschrieben. Personen mit
einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Penicilline in der Vorgeschichte und atopische Personen
tragen ein erhöhtes Risiko für solche Reaktionen. Sollte es zu einer allergischen Reaktion kommen,
muss die Therapie mit Amoxicillin/Clavulansäure beendet und eine geeignete Alternativ-Therapie
begonnen werden.
In Fällen, in denen eine Infektion nachweislich durch Amoxicillin-empfindliche Erreger verursacht
wird, sollte in Übereinstimmung mit den offiziellen Richtlinien ein Wechsel von einer Behandlung mit
Amoxicillin/Clavulansäure zu einer Therapie mit Amoxicillin in Erwägung gezogen werden.
Diese Augmentin-Formulierung ist möglicherweise nicht für den Gebrauch geeignet, wenn ein hohes
Risiko besteht, dass die vermuteten Erreger eine Resistenz gegenüber Betalaktam-Antibiotika
aufweisen, die nicht durch Betalaktamasen hervorgerufen wird, die empfindlich gegenüber einer
Hemmung durch Clavulansäure sind. Bei Verwendung der empfohlenen Dosen von bis zu
1.000 mg/100 mg alle 8 Stunden ist diese Formulierung möglicherweise nicht für die Behandlung von
Penicillin-resistentem S. pneumoniae geeignet. Zur Erfassung dieses Erregers ist eine Dosis von
mindestens 2.000 mg/200 mg alle 12 Stunden nötig.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten, die hohe Dosen erhalten, können
Krampfanfälle auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
152
Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Verdacht auf eine infektiöse Mononukleose vermieden werden,
da es bei der Anwendung von Amoxicillin bei dieser Erkrankung zu einem masernartigen
Hautausschlag kommen kann.
Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während einer Behandlung mit Amoxicillin kann die
Wahrscheinlichkeit für allergische Hautreaktionen erhöhen.
Bei längerfristiger Anwendung kann es gelegentlich zu einem übermäßigen Wachstum von
unempfindlichen Erregern kommen.
Das Auftreten eines fieberhaften, generalisierten Erythems, das mit Pustelbildung verbunden ist, zu
Beginn der Behandlung kann ein Symptom eines akuten generalisierten pustulösen Exanthems
(AGEP) sein (siehe Abschnitt 4.8). Diese Reaktion erfordert ein Absetzen von Augmentin und ist eine
Gegenanzeige für jegliche darauffolgende Gabe von Amoxicillin.
Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Patienten, bei denen nachweislich eine Einschränkung der
Leberfunktion vorliegt, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.8).
Hepatische Ereignisse wurden vorwiegend bei männlichen Patienten und bei älteren Patienten
beschrieben und können mit einer längerfristigen Behandlung einhergehen. Derartige Ereignisse
wurden bei Kindern sehr selten beschrieben. In allen Populationen treten die Anzeichen und
Symptome in der Regel während oder kurz nach der Behandlung auf, in einigen Fällen aber auch erst
mehrere Wochen nach Behandlungsende. In der Regel sind diese Ereignisse reversibel. Hepatische
Ereignisse können schwerwiegend sein, in sehr seltenen Fällen wurde über Todesfälle berichtet. Diese
betrafen fast immer Patienten mit schwerwiegender Grunderkrankung oder solche, die gleichzeitig
Arzneimittel einnahmen, von denen bekannt ist, dass sie hepatische Nebenwirkungen verursachen
können (siehe Abschnitt 4.8).
Bei fast allen Antibiotika einschließlich Amoxicillin wurde über Fälle von Antibiotika-assoziierter
Kolitis berichtet, deren Schweregrad leicht bis lebensbedrohlich sein kann (siehe Abschnitt 4.8).
Daher ist es wichtig, bei Patienten, bei denen es während oder nach Anwendung eines Antibiotikums
zu Durchfall kommt, an diese Diagnose zu denken. Sollte eine Antibiotika-assoziierte Kolitis
auftreten, muss Amoxicillin/Clavulansäure sofort abgesetzt, ein Arzt aufgesucht und eine
angemessene Behandlung begonnen werden. Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind in diesem
Fall kontraindiziert.
Während einer längerfristigen Behandlung sollte die Organfunktion, einschließlich Nieren-, Leberund hämatopoetische Funktion, regelmäßig kontrolliert werden.
Bei mit Amoxicillin/Clavulansäure behandelten Patienten wurde in seltenen Fällen über eine
Verlängerung der Prothrombinzeit berichtet. Bei gleichzeitiger Verordnung von Antikoagulantien sind
angemessene Kontrollen durchzuführen. Möglicherweise muss die Dosis von oralen Antikoagulantien
angepasst werden, um den gewünschten Grad an Antikoagulation zu erzielen (siehe Abschnitte 4.5
und 4.8).
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Dosis dem Schweregrad der
Nierenfunktionsstörung angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2).
Bei Patienten mit verminderter Harnausscheidung wurde in sehr seltenen Fällen eine Kristallurie
beobachtet, und zwar vorwiegend unter einer parenteralen Therapie. Während der Anwendung hoher
Amoxicillin-Dosen ist auf eine adäquate Flüssigkeitszufuhr und Harnausscheidung zu achten, um das
Risiko für eine Amoxicillin-Kristallurie zu verringern. Bei Patienten mit Blasenkatheter ist die
Durchgängigkeit des Katheters regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.9).
Während der Behandlung mit Amoxicillin sollten bei der Glucose-Bestimmung im Urin stets
enzymatische Methoden auf der Basis von Glucoseoxidasen verwendet werden, da nicht-enzymatische
Methoden falsch-positive Ergebnisse ergeben können.
153
Die in Augmentin enthaltene Clavulansäure kann eine unspezifische Bindung von IgG und Albumin
an die Erythrozytenmembran verursachen, was ein falsch-positives Ergebnis im Coombs-Test zur
Folge haben kann.
Es gab Bericht über positive Versuchsergebnisse bei Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia
Aspergillus EIA-Tests bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten haben und bei denen
anschließend festgestellt wurde, dass sie keine Aspergillus-Infektion hatten. Von Kreuzreaktionen mit
Polysacchariden und Polyfuranosen von nicht-Aspergillus-Spezies unter Verwendung des Bio-Rad
Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests wurde berichtet. Daher sollten positive Ergebnisse bei
Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten, mit Vorsicht interpretiert werden und durch weitere
diagnostische Methoden bestätigt werden.
250 mg/25 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Dieses Arzneimittel enthält je Durchstechflasche 15,7 mg (0,7 mmol) Natrium. Dies ist bei Personen
unter Natrium-kontrollierter Diät zu berücksichtigen.
250 mg/25 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Dieses Arzneimittel enthält je Durchstechflasche 4,9 mg (0,1 mmol) Kalium. Dies ist bei Patienten mit
eingeschränkter Nierenfunktion sowie Personen unter Kalium-kontrollierter Diät zu berücksichtigen.
500 mg/50 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Dieses Arzneimittel enthält je Durchstechflasche oder Flasche 31,5 mg (1,4 mmol) Natrium. Dies ist
bei Personen unter Natrium-kontrollierter Diät zu berücksichtigen.
500 mg/50 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Dieses Arzneimittel enthält je Durchstechflasche oder Flasche 9,8 mg (0,3 mmol) Kalium. Dies ist bei
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sowie Personen unter Kalium-kontrollierter Diät zu
berücksichtigen.
1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Dieses Arzneimittel enthält je Durchstechflasche oder Flasche 62,9 mg (2,7 mmol) Natrium. Dies ist
bei Personen unter Natrium-kontrollierter Diät zu berücksichtigen.
1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Dieses Arzneimittel enthält je Druchstechflasche oder Flasche 19,6 mg (0,5 mmol) Kalium. Dies ist
bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sowie Personen unter Kalium-kontrollierter Diät zu
berücksichtigen.
2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
Dieses Arzneimittel enthält je Durchstechflasche oder Flasche 125,9 mg (5,5 mmol) Natrium. Dies ist
bei Personen unter Natrium-kontrollierter Diät zu berücksichtigen.
2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
Dieses Arzneimittel enthält je Durchstechflasche oder Flasche 39,3 mg (1,0 mmol) Kalium. Dies ist
bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sowie Personen unter Kalium-kontrollierter Diät zu
berücksichtigen.
4.5
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Orale Antikoagulantien
Orale Antikoagulantien und Penicillin-Antibiotika finden breite Anwendung in der Praxis, und es
liegen keine Berichte über Wechselwirkungen vor. Allerdings wurden in der Literatur Fälle von
erhöhten Werten der International Normalised Ratio (INR) bei Patienten beschrieben, die mit
Acenocoumarol oder Warfarin behandelt wurden und denen eine Behandlung mit Amoxicillin
154
verordnet wurde. Wenn eine gemeinsame Anwendung notwendig ist, sollten zu Beginn und am Ende
der Behandlung mit Amoxicillin die Prothrombinzeit oder der INR-Wert sorgfältig überwacht werden.
Zusätzlich können Dosisanpassungen bei den oralen Antikoagulantien notwendig werden (siehe
Abschnitte 4.4 und 4.8).
Methotrexat
Penicilline können die Ausscheidung von Methotrexat verringern und damit eine mögliche Erhöhung
der Toxizität verursachen.
Probenecid
Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid wird nicht empfohlen. Probenecid vermindert die
tubuläre Sekretion von Amoxicillin in der Niere. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid kann
erhöhte und länger anhaltende Blutspiegel von Amoxicillin, aber nicht von Clavulansäure, zur Folge
haben.
4.6
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf
Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen
(siehe Abschnitt 5.3). Begrenzte Daten beim Menschen zur Verwendung von
Amoxicillin/Clavulansäure während der Schwangerschaft weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko von
Geburtsfehlern hin. In einer einzigen Studie an Frauen mit vorzeitigem Blasensprung wurde
beschrieben, dass die prophylaktische Anwendung von Amoxicillin/Clavulansäure mit einem erhöhten
Risiko für eine nekrotisierende Enterokolitis bei Neugeborenen einherging. Die Anwendung während
der Schwangerschaft sollte vermieden werden, es sei denn, der behandelnde Arzt hält sie für
unverzichtbar.
Stillzeit
Beide Substanzen gehen in die Muttermilch über (es ist nichts über die Auswirkungen von
Clavulansäure auf den gestillten Säugling bekannt). Folglich sind Durchfall und eine Pilzinfektion der
Schleimhäute beim gestillten Säugling möglich, so dass eventuell abgestillt werden muss.
Amoxicillin/Clavulansäure sollte während der Stillzeit nur nach einer Nutzen/Risiko-Abwägung durch
den behandelnden Arzt verabreicht werden.
4.7
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen durchgeführt. Allerdings kann es zu Nebenwirkungen (z. B. allergischen
Reaktionen, Schwindel, Krampfanfällen) kommen, die die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen beeinflussen können (siehe Abschnitt 4.8).
4.8
Nebenwirkungen
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Durchfall, Übelkeit und Erbrechen.
Die Nebenwirkungen von Augmentin aus klinischen Studien und aus Berichten nach Markteinführung
sind im Folgenden nach MedDRA-Systemorganklassen sortiert aufgeführt.
Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt.
Sehr häufig (≥1/10)
155
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Mukokutane Candidose
Übermäßiges Wachstum von
unempfindlichen Organismen
Häufig
Nicht bekannt
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Reversible Leukopenie (einschließlich
Selten
Neutropenie)
Thrombozytopenie
Selten
Reversible Agranulozytose
Nicht bekannt
Hämolytische Anämie
Nicht bekannt
Verlängerung der Blutungszeit und der
Nicht bekannt
Prothrombinzeit1
Erkrankungen des Immunsystems10
Angioneurotisches Ödem
Anaphylaxie
Überempfindlichkeit wie bei Serumkrankheit
Allergische Vaskulitis
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Erkrankungen des Nervensystems
Schwindel
Kopfschmerzen
Krampfanfälle2
Gelegentlich
Gelegentlich
Nicht bekannt
Gefäßerkrankungen
Thrombophlebitis3
Selten
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Durchfall
Übelkeit
Erbrechen
Magenverstimmung
Antibiotika-assoziierte Kolitis4
Häufig
Gelegentlich
Gelegentlich
Gelegentlich
Nicht bekannt
Leber- und Gallenerkrankungen
Anstieg von AST und/oder ALT5
Hepatitis6
Cholestatischer Ikterus6
Gelegentlich
Nicht bekannt
Nicht bekannt
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes7
Hautausschlag
Gelegentlich
Pruritus
Gelegentlich
Urtikaria
Gelegentlich
Erythema multiforme
Selten
Stevens-Johnson-Syndrom
Nicht bekannt
Toxische epidermale Nekrolyse
Nicht bekannt
Bullöse exfoliative Dermatitis
Nicht bekannt
156
Akutes generalisiertes pustulöses Exanthem
(AGEP)9
Nicht bekannt
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Interstitielle Nephritis
Nicht bekannt
Kristallurie8
Nicht bekannt
1
Siehe Abschnitt 4.4
2
Siehe Abschnitt 4.4
3
An der Injektionsstelle
4
Einschließlich pseudomembranöser Kolitis und hämorrhagischer Kolitis (siehe Abschnitt
4.4)
5
Bei Patienten, die mit Betalaktam-Antibiotika behandelt wurden, wurde ein moderater
Anstieg von AST und/oder ALT beschrieben, dessen Bedeutung allerdings unklar ist.
6
Diese Ereignisse wurden bei anderen Penicillinen und Cephalosporinen beobachtet (siehe
Abschnitt 4.4)
7
Wenn eine entzündliche Überempfindlichkeitsreaktionen der Haut auftritt, sollte die
Behandlung beendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
8
Siehe Abschnitt 4.9
9
Siehe Abschnitt 4.4
10
Siehe Abschnitte 4.3 und 4.4
4.9
Überdosierung
Symptome und Anzeichen einer Überdosierung
Es kann zu gastrointestinalen Symptomen und zu Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts
kommen. Es wurde eine Amoxicillin-Kristallurie beschrieben, die in einigen Fällen zu einer
Niereninsuffizienz führte (siehe Abschnitt 4.4).
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Anwendung hoher Dosen kann es zu
Krampfanfällen kommen.
Es wurde über eine Ausfällung von Amoxicillin in Blasenkathetern berichtet, und zwar insbesondere
nach intravenöser Verabreichung hoher Dosen. Die Durchgängigkeit der Katheter ist regelmäßig zu
kontrollieren (siehe Abschnitt 4.4).
Behandlung einer Intoxikation
Gastrointestinale Symptome können unter Beachtung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts
symptomatisch behandelt werden.
Amoxicillin/Clavulansäure lässt sich mittels Hämodialyse aus dem Blut entfernen.
5.
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1
Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Kombinationen von Penicillinen, inkl. Betalaktamase-Inhibitoren;
ATC-Code: J01CR02.
Wirkungsweise
Amoxicillin ist ein halbsynthetisches Penicillin (Betalaktam-Antibiotikum), das eines oder mehrere
der für die Biosynthese des bakteriellen Peptidoglycans notwendigen Enzyme (häufig Penicillin157
bindende Proteine genannt, PBP) hemmt, welches ein integraler struktureller Bestandteil der
Bakterienzellwand ist. Die Hemmung der Peptidoglycan-Synthese hat eine Schwächung der Zellwand
zur Folge, was in der Regel zur Zelllyse und zum Absterben führt.
Amoxicillin kann durch Betalaktamasen, die von resistenten Bakterien gebildet werden, abgebaut
werden, so dass das Wirkspektrum von Amoxicillin allein keine Erreger umfasst, die diese Enzyme
bilden.
Clavulansäure ist ein Betalaktam, das strukturell mit den Penicillinen verwandt ist. Es inaktiviert
einige Betalaktamasen und verhindert dadurch die Inaktivierung von Amoxicillin. Clavulansäure
allein übt keine klinisch relevante antibakterielle Wirkung aus.
Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
Die Zeitdauer des Wirstoffspiegels oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (T>MHK) gilt als
wichtigste Kenngröße für die Wirksamkeit von Amoxicillin.
Resistenzmechanismen
Die zwei wichtigsten Resistenzmechanismen gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure sind:
• Inaktivierung durch solche bakteriellen Betalaktamasen, die selbst nicht durch Clavulansäure
inhibiert werden, einschließlich Klasse B, C und D.
• Veränderung der PBPs, welche die Affinität des antibakteriellen Wirkstoffs zur Zielstruktur
reduzieren.
Impermeabilität der Bakterien oder Mechanismen von Effluxpumpen können bakterielle Resistenz,
insbesondere bei Gram-negativen Bakterien, verursachen oder fördern.
Grenzwerte
Die MHK-Grenzwerte für Amoxicillin/Clavulansäure sind diejenigen des „European Committee on
Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)“.
Erreger
Haemophilus influenzae1
Moraxella catarrhalis1
Staphylococcus aureus2
Koagulase-negative
Staphylokokken2
Enterococcus1
Streptococcus A, B, C, G5
Streptococcus pneumoniae3
Enterobacteriaceae1,4
Gram-negative Anaerobier1
Gram-positive Anaerobier1
Nicht Spezies-bezogene
Grenzwerte1
Grenzwerte für die Empfindlichkeit (µg/ml)
Empfindlich
Intermediär
Resistent
≤1
≤1
≤2
≤ 0,25
-
>1
>1
>2
> 0,25
≤4
≤ 0,25
≤ 0,5
≤4
≤4
≤2
8
1-2
8
8
4-8
>8
> 0,25
>2
>8
>8
>8
>8
158
1
Die angegebenen Werte gelten für die Amoxicillin-Konzentrationen. Zum Zwecke von
Empfindlichkeitstests wurde die Clavulansäure-Konzentration auf 2 mg/l festgelegt.
2
Die angegebenen Werte sind Oxacillin-Konzentrationen.
3
Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Ampicillin-Grenzwerten.
4
Der Resistenz-Grenzwert von R>8 mg/l gewährleistet, dass alle Isolate mit Resistenzmechanismen
als resistent angegeben werden.
5
Die Grenzwerte in der Tabelle basieren auf den Benzylpenicillin-Grenzwerten.
Die Prävalenz von Resistenzen kann für einzelne Spezies geographisch und über die Zeit schwanken,
und Informationen zu lokalen Resistenzen werden insbesondere bei der Behandlung schwerer
Infektionen benötigt. Im Bedarfsfall ist der Rat eines Experten einzuholen, wenn der Nutzen der
Substanz zumindest bei einigen Infektionen aufgrund der lokalen Prävalenz von Resistenzen fraglich
ist.
Üblicherweise empfindliche Erreger
Aerobe Gram-positive Mikroorganismen
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich)£
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes und andere betahämolysierende Streptokokken
Streptococcus-viridans-Gruppe
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Actinobacillus actinomycetemcomitans
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae§
Pasteurella multocida
Anaerobe Mikroorganismen
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Spezies, bei denen eine erworbene Resistenz ein Problem darstellen kann
Aerobe Gram-positive Mikroorganismen
Enterococcus faecium $
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Von Natur aus resistente Organismen
Aerobe Gram-negative Mikroorganismen
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
159
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Andere Mikroorganismen
Chlamydia trachomatis
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Natürliche intermediäre Empfindlichkeit in Abwesenheit von erworbenen
Resistenzmechanismen.
£ Alle Methicillin-resistenten Staphylokokken sind gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure
resistent.
§ Alle Stämme mit Resistenz gegenüber Amoxicillin, die nicht durch Betalaktamasen
hervorgerufen wird, sind gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure resistent.
1
Diese Formulierung von Amoxicillin/Clavulansäure ist möglicherweise nicht geeignet für
die Behandlung von Streptococcus pneumoniae, der gegenüber Penicillin resistent ist (siehe
Abschnitte 4.2 and 4.4).
2
In manchen Ländern der EU wurde über Stämme mit einer verringerten Empfindlichkeit mit
einer Häufigkeit von mehr als 10% berichtet
5.2
Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Im Folgenden sind die pharmakokinetischen Ergebnisse von Studien dargestellt, in denen
Amoxicillin/Clavulansäure gesunden Probanden als Gabe von 2.000 mg/200 mg als intravenöse
Infusion über 30 Minuten verabreicht wurden.
Mittelwerte (± Standardabweichung) der pharmakokinetischen Parameter
Intravenöse Infusion über 30 Min.
Verabreichte
Dosis
Dosis
Cmax (µg/ml)
AMX/CA
2.000 mg/200 mg
2.000 mg
Amoxicillin
T 1/2 (h)
AUC (h x
mg/l)
Amoxicillin
76,3
105,4
Clavulansäure
18,2
± 3,0
AMX/CA
200 mg
13,9
2.000 mg/200 mg
± 2,8
AMX – Amoxicillin, CA – Clavulansäure
Wiederfindungsrate
im Urin (%, 0 bis 6 h)
74,7
51,4
Verteilung
Etwa 25 % der gesamten im Plasma auftretenden Clavulansäure und 18 % des gesamten im Plasma
auftretenden Amoxicillins sind an Proteine gebunden. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt
etwa 0,3–0,4 l/kg für Amoxicillin und etwa 0,2 l/kg für Clavulansäure.
Nach intravenöser Verabreichung wurden sowohl Amoxicillin als auch Clavulansäure in der
Gallenblase, im abdominellen Gewebe, in der Haut, im Fettgewebe, im Muskelgewebe, in der
160
Synovial- und Peritonealflüssigkeit, in der Gallenflüssigkeit und im Eiter nachgewiesen. Amoxicillin
verteilt sich nicht in ausreichendem Maße in die Zerebrospinalflüssigkeit.
Tierexperimentelle Studien ergaben für keinen der Bestandteile Hinweise auf eine signifikante
Geweberetention der jeweiligen Metaboliten. Amoxicillin ist wie die meisten Penicilline in der
Muttermilch nachweisbar. Clavulansäure tritt ebenfalls in Spuren in der Muttermilch auf (siehe
Abschnitt 4.6).
Biotransformation
Amoxicillin wird teilweise als inaktive Penicilloinsäure im Urin ausgeschieden, und zwar in einem
Ausmaß von bis zu 10 bis 25 % der Initialdosis. Clavulansäure wird beim Menschen weitgehend
metabolisiert und im Urin und Stuhl eliminiert sowie als Kohlendioxid ausgeatmet.
Elimination
Wie auch andere Penicilline wird Amoxicillin hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, während
Clavulansäure sowohl über renale als auch über nicht-renale Mechanismen ausgeschieden wird.
Amoxicillin/Clavulansäure hat bei gesunden Probanden eine mittlere Eliminationshalbwertszeit von
etwa einer Stunde und eine mittlere Gesamt-Clearance von etwa 25 l/h. Etwa 60 bis 70 % des
Amoxicillins und etwa 40 bis 65 % der Clavulansäure werden in den ersten 6 Stunden nach
Verabreichung einer einzelnen 500/100 mg oder einer einzelnen 1.000/200 mg intravenösen
Bolusinjektion unverändert im Urin ausgeschieden. Unterschiedliche Studien zeigten, dass über den
Zeitraum von 24 Stunden 50–85 % des Amoxicillins und 27–60 % der Clavulansäure über den Urin
ausgeschieden werden. Bei Clavulansäure wird die größte Menge in den ersten beiden Stunden nach
der Verabreichung ausgeschieden.
Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid verzögert die Amoxicillin-Exkretion, nicht aber die
renale Exkretion von Clavulansäure (siehe Abschnitt 4.5).
Alter
Die Eliminationshalbwertszeit von Amoxicillin ist bei kleinen Kindern im Alter von etwa 3 Monaten
bis 2 Jahren ähnlich wie diejenige bei älteren Kindern und Erwachsenen. Für sehr kleine Kinder
(einschließlich Frühgeborene) sollte der Abstand der Gaben in der ersten Lebenswoche eine zweimal
tägliche Gabe nicht überschreiten, da die Elimination über die Niere noch nicht vollständig ausgebildet
ist. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion höher ist, ist
die Dosis mit Vorsicht zu wählen, und eine Überwachung der Nierenfunktion kann ratsam sein.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Die Gesamt-Serumclearance von Amoxicillin/Clavulansäure nimmt proportional mit der
Einschränkung der Nierenfunktion ab. Die Abnahme der Arzneimittel-Clearance war bei Amoxicillin
ausgeprägter als bei Clavulansäure, da ein höherer Anteil von Amoxicillin über die Nieren
ausgeschieden wird. Daher muss die Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion eine übermäßige
Akkumulation von Amoxicillin verhindern, während adäquate Konzentrationen an Clavulansäure
erhalten bleiben müssen (siehe Abschnitt 4.2).
Eingeschränkte Leberfunktion
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten mit Vorsicht dosiert werden, und die
Leberfunktion sollte in regelmäßigen Abständen überwacht werden.
161
5.3
Präklinische Daten zur Sicherheit
Basierend auf Studien zur Sicherheitspharmakologie, Reproduktionstoxizität und Gentoxizität lassen
die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
In an Hunden durchgeführten Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe von
Amoxicillin/Clavulansäure kam es zu Magenreizung und Erbrechen sowie zu einer Verfärbung der
Zunge.
Es wurden keine Studien zum kanzerogenen Potenzial von Augmentin oder seinen Komponenten
durchgeführt.
6.
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1
Liste der sonstigen Bestandteile
[Ist national auszufüllen]
6.2
Inkompatibilitäten
[Ist national auszufüllen]
6.3
Dauer der Haltbarkeit
[Ist national auszufüllen]
6.4
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
[Ist national auszufüllen]
6.5
Art und Inhalt des Behältnisses
[Ist national auszufüllen]
6.6
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur
Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend der nationalen Anforderungen zu
entsorgen.
Herstellung von Lösungen für die intravenöse Injektion
250 mg/25 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Das übliche Lösungsmittel ist Wasser für Injektionszwecke Ph. Eur. Augmentin 250 mg/25 mg sollte
in 5 ml des Lösungsmittels aufgelöst werden. Dies ergibt etwa 5,2 ml Lösung für die Anwendung als
Einzeldosis. Während der Zubereitung kann sich eine vorübergehende Rosafärbung ergeben, die aber
nicht auftreten muss. Die rekonstituierten Lösungen sind normalerweise farblos oder blass strohfarben.
Augmentin sollte innerhalb von 20 Minuten nach der Zubereitung verabreicht werden.
500 mg/50 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Das übliche Lösungsmittel ist Wasser für Injektionszwecke Ph. Eur. Augmentin 500 mg/50 mg sollte
in 10 ml des Lösungsmittels aufgelöst werden. Dies ergibt etwa 10,5 ml Lösung für die Anwendung
162
als Einzeldosis. Während der Zubereitung kann sich eine vorübergehende Rosafärbung ergeben, die
aber nicht auftreten muss. Die rekonstituierten Lösungen sind normalerweise farblos oder blass
strohfarben.
Augmentin sollte innerhalb von 20 Minuten nach der Zubereitung verabreicht werden.
1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Das normale Lösungsmittel ist Wasser für Injektionszwecke Ph. Eur. Augmentin 1.000 mg/100 mg
sollte in 20 ml des Lösungsmittels aufgelöst werden. Dies ergibt etwa 20,9 ml Lösung für die
Anwendung als Einzeldosis. Während der Zubereitung kann sich eine vorübergehende Rosafärbung
ergeben, die aber nicht auftreten muss. Die rekonstituierten Lösungen sind normalerweise farblos oder
blass strohfarben.
Augmentin sollte innerhalb von 20 Minuten nach der Zubereitung verabreicht werden.
2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
Augmentin 2.000 mg/200 mg ist nicht für eine Bolusinjektion geeignet. Die Gabe sollte als
intravenöse Infusion erfolgen.
Herstellung von Lösungen für die intravenöse Infusion
250 mg/25 mg, 500 mg/50 mg, 1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder
Infusionslösung
Augmentin sollte wie oben für die Injektion beschrieben zubereitet werden. Die zubereitete Lösung
sollte unverzüglich unter Verwendung eines Minibags oder einer In-Line-Bürette zu 50 ml
Infusionsflüssigkeit hinzugefügt werden.
2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
Augmentin 2.000 mg/200 mg sollte in 20 ml Wasser für Injektionszwecke Ph. Eur. (minimales
Volumen) aufgelöst werden. Während der Zubereitung kann sich eine vorübergehende Rosafärbung
ergeben, die aber nicht auftreten muss. Die rekonstituierten Lösungen sind normalerweise farblos oder
blass strohfarben. Die zubereitete Lösung sollte unverzüglich unter Verwendung eines Minibags oder
einer In-Line-Bürette zu 100 ml Infusionsflüssigkeit hinzugefügt werden.
Durchstechflaschen mit Augmentin sind nicht für die Herstellung mehrerer Dosen geeignet.
7.
INHABER DER ZULASSUNG
[Siehe Anhang I – Ist national auszufüllen]
{Name und Anschrift}
<{Tel}>
<{Fax}>
<{E-mail}>
8.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
163
9.
DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER
ZULASSUNG
{TT Monat JJJJ}
[Ist national auszufüllen]
10.
STAND DER INFORMATION
{MM/JJJJ}
[Ist national auszufüllen]
164
ETIKETTIERUNG
165
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/125 mg Filmtabletten
[Siehe Anhang I – ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFFE
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen.
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEISE, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR
UND NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
166
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
167
MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
BLISTERPACKUNG UND BEUTEL MIT TROCKENMITTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/125 mg Filmtabletten
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
3.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
5.
WEITERE ANGABEN
168
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
FLASCHE
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/125 mg Filmtabletten
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen.
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
169
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Annex I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
170
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTEL
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen.
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
171
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch:-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
172
MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
BLISTERPACKUNGEN
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
3.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
5.
WEITERE ANGABEN
173
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/125 mg Filmtabletten
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen.
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
174
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUSFABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
175
MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
BLISTERPACKUNGEN UND BEUTEL MIT TROCKENMITTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/125 mg Filmtabletten
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
3.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
5.
WEITERE ANGABEN
176
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
FLASCHE
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/125 mg Filmtabletten
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen.
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
177
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
178
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
[Siehe Annex I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen.
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
179
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
180
MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
BLISTERPACKUNGEN
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
3.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
5.
WEITERE ANGABEN
181
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/62,5 mg Filmtabletten
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen.
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
182
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
183
MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
BLISTERPACKUNGEN
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/62,5 mg Filmtabletten
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
3.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
5.
WEITERE ANGABEN
184
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 875 mg/125 mg Filmtabletten
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen.
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
185
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
186
MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
BLISTERPACKUNGEN UND BEUTEL MIT TROCKENMITTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 875 mg/125 mg Filmtabletten
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
3.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
5.
WEITERE ANGABEN
187
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
FLASCHE
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 875 mg/125 mg Filmtabletten
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen.
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
188
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
189
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin SR und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/62,5 mg Retardtabletten
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen.
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
190
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
191
MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN
BLISTERPACKUNGEN
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/62,5 mg Retardtabletten
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
3.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
5.
WEITERE ANGABEN
192
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 125 mg/31,25 mg Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen.
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
193
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
194
MINDESTANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
BEUTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 125 mg/31,25 mg Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
3.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
5.
WEITERE ANGABEN
195
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen.
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
196
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
197
MINDESTANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
BEUTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
3.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
5.
WEITERE ANGABEN
198
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 400 mg/57 mg Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen.
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
Nicht über 25°C lagern
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen
199
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
200
MINDESTANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
BEUTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 400 mg/57 mg Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
3.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
5.
WEITERE ANGABEN
201
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen.
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
202
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
203
MINDESTANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
BEUTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
3.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
5.
WEITERE ANGABEN
204
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 875 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen.
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
205
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
206
MINDESTANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
BEUTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 875 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
3.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
5.
WEITERE ANGABEN
207
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/31,25 mg Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen.
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
208
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
209
MINDESTANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
BEUTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/31,25 mg Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
3.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
5.
WEITERE ANGABEN
210
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen.
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
211
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
212
MINDESTANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
BEUTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
3.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
5.
WEITERE ANGABEN
213
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen.
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
214
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
215
MINDESTANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
BEUTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
3.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
5.
WEITERE ANGABEN
216
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 50 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen
Packungsbeilage beachten
Vor Gebrauch gut schütteln
Überprüfen Sie vor der Einnahme, ob das Siegel des Verschlusses unbeschädigt ist
18 ml Wasser hinzufügen
Umdrehen und gut schütteln
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
217
[Ist national auszufüllen]
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
218
ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
FLASCHE
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 50 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen
Packungsbeilage beachten
Vor Gebrauch gut schütteln
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
219
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
220
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen
Packungsbeilage beachten
Vor Gebrauch gut schütteln
Überprüfen Sie vor der Einnahme, ob das Siegel des Verschlusses unbeschädigt ist.
Fügen Sie Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett der Flasche hinzu.
Umdrehen und gut schütteln
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
221
[Ist national auszufüllen]
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
222
ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
FLASCHE
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen
Packungsbeilage beachten
Vor Gebrauch gut schütteln
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
223
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
224
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen
Packungsbeilage beachten
Vor Gebrauch gut schütteln
Überprüfen Sie vor der Einnahme, ob das Siegel des Verschlusses unbeschädigt ist
91 ml Wasser hinzufügen
Umdrehen und gut schütteln
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
225
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
Verschreibungspflichtig.
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
226
ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
FLASCHE
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen
Packungsbeilage beachten
Vor Gebrauch gut schütteln
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
227
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
228
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 125 mg/31,25 mg/5 ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen
Packungsbeilage beachten
Vor Gebrauch gut schütteln
Überprüfen Sie vor der Einnahme, ob das Siegel des Verschlusses unbeschädigt ist
Fügen Sie Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett der Flasche hinzu (60
ml)
74 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett
der Flasche hinzuzufügen) (80 ml)
92 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett
der Flasche hinzuzufügen) (100 ml)
Umdrehen und gut schütteln
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
229
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
230
ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
FLASCHE
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 125 mg/31,25 mg/5 ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen
Packungsbeilage beachten
Vor Gebrauch gut schütteln
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
231
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
232
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 200 mg/28,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen
Packungsbeilage beachten
Vor Gebrauch gut schütteln
Überprüfen Sie vor der Einnahme, ob das Siegel des Verschlusses unbeschädigt ist
Fügen Sie 64 ml Wasser hinzu (oder fügen Sie Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung
hinzu).
Umdrehen und gut schütteln
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
233
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
234
ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
FLASCHE
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 200 mg/28,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen
Packungsbeilage beachten
Vor Gebrauch gut schütteln
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
235
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
236
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen
Packungsbeilage beachten
Vor Gebrauch gut schütteln
Überprüfen Sie vor der Einnahme, ob das Siegel des Verschlusses unbeschädigt ist
Fügen Sie Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett der Flasche hinzu (60
ml)
72 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett
der Flasche hinzufügen) (80 ml)
90 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett
der Flasche hinzufügen) (100 ml)
Umdrehen und gut schütteln
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
237
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
238
ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
FLASCHE
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen
Packungsbeilage beachten
Vor Gebrauch gut schütteln
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
239
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
240
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen (Erdbeer-Aroma)
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen
Packungsbeilage beachten
Vor Gebrauch gut schütteln
Überprüfen Sie vor der Einnahme, ob das Siegel des Verschlusses unbeschädigt ist
Fügen Sie 19 ml Wasser hinzu (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem
Etikett der Flasche hinzufügen) (20 ml)
32 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett
der Flasche hinzufügen) (35 ml)
64 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett
der Flasche hinzufügen) (70 ml)
127 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett
der Flasche hinzufügen) (140 ml)
Umdrehen und gut schütteln
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
241
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
242
ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
FLASCHE
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen (Erdbeer-Aroma)
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen
Packungsbeilage beachten
Vor Gebrauch gut schütteln
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
243
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
244
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen (Mehrfrucht-Aroma)
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen
Packungsbeilage beachten
Vor Gebrauch gut schütteln
Überprüfen Sie vor der Einnahme, ob das Siegel des Verschlusses unbeschädigt ist
62 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett
der Flasche hinzufügen) (70 ml)
124 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett
der Flasche hinzufügen) (140 ml)
Umdrehen und gut schütteln
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
245
9.
BESONDERE LAGERUNGHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
246
ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
FLASCHE
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen (Mehrfrucht-Aroma)
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen
Packungsbeilage beachten
Vor Gebrauch gut schütteln
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
247
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
248
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 600 mg/42,9 mg/5 ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen
Packungsbeilage beachten
Vor Gebrauch gut schütteln
Überprüfen Sie vor der Einnahme, ob das Siegel des Verschlusses unbeschädigt ist
50 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett
der Flasche hinzufügen) (50 ml)
70 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett
der Flasche hinzufügen) (75 ml)
90 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett
der Flasche hinzufügen) (100 ml)
135 ml Wasser hinzufügen (oder Wasser, aufgeteilt in 2 Portionen, bis zur Markierung auf dem Etikett
der Flasche hinzufügen) (150 ml)
Umdrehen und gut schütteln
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE HINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
249
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
250
ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
FLASCHE
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 600 mg/42,9 mg/5 ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen (Erdbeer-Aroma)
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Zum Einnehmen
Packungsbeilage beachten
Vor Gebrauch gut schütteln
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE HINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
251
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
252
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/25 mg Pulver zur Herstellung einer
Injektions- oder Infusionslösung
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Intravenöse Anwendung.
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
253
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
254
MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
ETIKETT DURCHSTECHFLASCHE
1.
BEZEICHUNG DES ARZNEIMITTELS SOWIE ART(EN) DER ANWENDUNG
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/25 mg Pulver zur Herstellung einer
Injektions- oder Infusionslösung
[Siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
IV
2.
HINWEISE ZUR ANWENDUNG
Packungsbeilage beachten.
3.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
5.
INHALT NACH GEWICHT, VOLUMEN ODER EINHEITEN
6.
WEITERE ANGABEN
255
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/50 mg Pulver zur Herstellung einer
Injektions- oder Infusionslösung
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Intravenöse Anwendung.
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
256
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
257
MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
ETIKETTIERUNG DURCHSTECHFLASCHE ODER FLASCHE
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/50 mg Pulver zur Herstellung einer
Injektions- oder Infusionslösung
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
IV
2.
HINWEISE ZUR ANWENDUNG
Packungsbeilage beachten
3.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
5.
INHALT NACH GEWICHT, VOLUMEN ODER EINHEITEN
6.
WEITERE ANGABEN
258
ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer
Injektions- oder Infusionslösung
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Intravenöse Anwendung.
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
259
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
260
MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
ETIKETTIERUNG DURCHSTECHFLASCHE
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS SOWIE ART(EN) DER ANWENDUNG
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer
Injektions- oder Infusionslösung
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
IV
2.
HINWEISE ZUR ANWENDUNG
Packungsbeilage beachten
3.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
5.
INHALT NACH GEWICHT, VOLUMEN ODER EINHEITEN
6.
WEITERE ANGABEN
261
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer
Injektions- oder Infusionslösung
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Intravenöse Anwendung.
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
262
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTSCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
Verschreibungspflichtig.
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
263
MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
ETIKETTIERUNG FLASCHE
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer
Injektions- oder Infusionslösung
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
IV
2.
HINWEISE ZUR ANWENDUNG
Packungsbeilage beachten
3.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
5.
INHALT NACH GEWICHT, VOLUMEN ODER EINHEITEN
6.
WEITERE ANGABEN
264
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer
Injektions- oder Infusionslösung
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
IV
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Intravenöse Anwendung
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
265
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
266
MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
ETIKETTIERUNG DURCHSTECHFLASCHE
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer
Injektions- oder Infusionslösung
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
IV
2.
HINWEISE ZUR ANWENDUNG
Packungsbeilage beachten.
3.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
5.
INHALT NACH GEWICHT, VOLUMEN ODER EINHEITEN
6.
WEITERE ANGABEN
267
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG
FALTSCHACHTEL
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer
Infusionslösung
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
[Ist national auszufüllen]
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG
Intravenöse Anwendung
Packungsbeilage beachten.
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis: {MM YYYY}
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
268
10.
GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE
BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON
STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
[Ist national auszufüllen]
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
269
MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEHÄLTNISSEN
ETIKETTIERUNG DURCHSTECHFLASCHE ODER FLASCHE
1.
BEZEICHUNG DES ARZNEIMITTELS SOWIE ART(EN) DER ANWENDUNG
Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer
Infusionslösung
[siehe Anhang I - ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
IV
2.
HINWEISE ZUR ANWENDUNG
Packungsbeilage beachten
3.
VERFALLDATUM
Verw. bis: {MM YYYY}
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.:
5.
INHALT NACH GEWICHT, VOLUMEN ODER EINHEITEN
6.
WEITERE ANGABEN
270
PACKUNGSBEILAGE
271
GEBRAUCHSINFORMATION: INFORMATION FÜR DEN ANWENDER
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/125 mg Filmtabletten}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/125 mg Filmtabletten}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 875 mg/125 mg Filmtabletten}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/62,5 mg Filmtabletten}
[Siehe Anhang I - Ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses
Arzneimittels beginnen.
Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.
Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich (oder Ihrem Kind) verschrieben. Geben Sie es nicht
an Dritte weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen
Beschwerden haben wie Sie.
Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie
Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind,
informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.
Die Packungsbeilage beinhaltet:
1.
Was ist Augmentin und wofür wird es angewendet?
2.
Was müssen Sie vor der Einnahme von Augmentin beachten?
3.
Wie ist Augmentin einzunehmen?
4.
Welche Nebenwirkungen sind möglich?
5.
Wie ist Augmentin aufzubewahren?
6.
Weitere Informationen
1.
WAS IST AUGMENTIN UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
Augmentin ist ein Antibiotikum und wirkt durch das Abtöten von Bakterien, die Infektionen
verursachen. Es enthält zwei verschiedene Wirkstoffe, Amoxicillin und Clavulansäure. Amoxicillin
gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die „Penicilline” genannt werden und die manchmal
unwirksam (inaktiv) werden können. Der zweite Wirkstoff (Clavulansäure) verhindert dies.
Augmentin wird bei Erwachsenen und Kindern bei der Behandlung folgender Infektionen
angewendet:
250 mg/125 mg Filmtabletten
•
•
•
•
Infektionen der Nasennebenhöhlen
Harnwegsinfektionen
Infektionen der Haut
Infektionen im Zahnbereich.
500 mg/125 mg, 875/125 mg, 500 mg/62,5 mg Filmtabletten
•
•
•
•
•
Mittelohrentzündungen und Infektionen der Nasennebenhöhlen
Atemwegsinfektionen
Harnwegsinfektionen
Haut- und Weichteilinfektionen einschließlich Infektionen im Zahnbereich
Knochen- und Gelenkinfektionen.
272
2.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON AUGMENTIN BEACHTEN?
Augmentin darf nicht eingenommen werden,
•
wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Amoxicillin, Clavulansäure, Penicillin oder einen
der sonstigen Bestandteile von Augmentin sind (siehe Auflistung in Abschnitt 6)
•
wenn Sie schon einmal eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion (allergische Reaktion)
gegen irgendein anderes Antibiotikum hatten. Dabei kann es sich um einen Hautausschlag oder
Schwellungen von Gesicht oder Hals gehandelt haben.
•
wenn Sie während der Einnahme eines Antibiotikums schon einmal Probleme mit der Leber
oder Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut) hatten.
Nehmen Sie Augmentin nicht ein, wenn eine dieser Aussagen auf Sie zutrifft. Sprechen Sie
vor der Einnahme von Augmentin mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich nicht sicher
sind.
Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Augmentin ist erforderlich
Sprechen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie:
•
Pfeiffer´sches Drüsenfieber haben
•
wegen Leber- oder Nierenproblemen behandelt werden
•
nur unregelmäßig Wasser lassen.
Sprechen Sie vor der Einnahme von Augmentin mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich nicht
sicher sind, ob eine dieser Aussagen auf Sie zutrifft.
In bestimmten Fällen kann Ihr Arzt den Bakterientyp bestimmen, der Ihre Infektion verursacht. In
Abhängigkeit von den Ergebnissen kann Ihnen eine andere Stärke von Augmentin oder ein anderes
Arzneimittel verabreicht werden.
Zustände, auf die Sie achten müssen
Augmentin kann bestehende Zustände verschlechtern oder zu schwerwiegenden Nebenwirkungen
führen. Diese schliessen allergische Reaktionen, Krampfanfälle und Entzündung des Dickdarms ein.
Während Sie Augmentin einnehmen, müssen Sie auf bestimmte Symptome achten, um das Risiko von
Nebenwirkungen zu verringern. Siehe „Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen“ in Abschnitt 4.
Blut- und Urin-Untersuchungen
Wenn bei Ihnen Blutuntersuchungen (solche wie ein Test zur Untersuchung der roten Blutzellen oder
die Bestimmung der Leberwerte), oder eine Untersuchung Ihres Urins (auf Glucose) vorgenommen
werden, müssen Sie Ihren Arzt oder das Pflegepersonal darüber informieren, dass Sie Augmentin
einnehmen. Dies ist notwendig, weil Augmentin die Ergebnisse dieser Untersuchungen beeinflussen
kann.
Bei Einnahme von Augmentin mit anderen Arzneimitteln
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden
bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht
verschreibungspflichtige oder pflanzliche Arzneimittel handelt.
Wenn Sie Allopurinol (zur Behandlung der Gicht) mit Augmentin einnehmen, ist die
Wahrscheinlichkeit größer, dass Sie eine allergische Hautreaktion haben werden.
Wenn Sie Probenecid (zur Behandlung der Gicht) einnehmen, kann Ihr Arzt entscheiden, die Dosis
von Augmentin anzupassen.
Wenn Sie ein Arzneimittel zur Vermeidung von Blutgerinnseln (wie Warfarin) gemeinsam mit
Augmentin einnehmen, sind möglicherweise zusätzliche Blutuntersuchungen erforderlich.
273
Augmentin kann die Wirksamkeit von Methotrexat (einem Arzneimittel zur Behandlung von Krebs
oder rheumatischen Erkrankungen) beeinflussen.
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind, schwanger sein könnten oder stillen, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder
Apotheker.
Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Augmentin kann Nebenwirkungen verursachen und diese Beschwerden können Ihre
Verkehrstüchtigkeit beeinträchtigen.
Sie dürfen sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen und keine Maschinen bedienen, wenn Sie
sich nicht wohl fühlen.
3.
WIE IST AUGMENTIN EINZUNEHMEN?
Nehmen Sie Augmentin immer genau nach Anweisung des Arztes ein. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt
oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind.
Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von 40 kg und darüber
250 mg/125 mg Filmtabletten
Falls vom Arzt nicht anders verordnet, ist die übliche Dosis:
•
1 Tablette dreimal täglich
500 mg/125 mg Filmtabletten
Falls vom Arzt nicht anders verordnet, ist die übliche Dosis:
•
1 Tablette dreimal täglich
875 mg/125 mg Filmtabletten
•
Übliche Dosis – 1 Tablette zweimal täglich
•
Erhöhte Dosis – 1 Tablette dreimal täglich
500 mg/62,5 mg Filmtabletten
•
Übliche Dosis – 2 Tabletten dreimal täglich
•
Niedrigere Dosis – 2 Tabletten zweimal täglich
Kinder mit einem Körpergewicht unter 40 kg
Kinder im Alter von 6 Jahren oder darunter sollten vorzugsweise mit Augmentin Suspension zum
Einnehmen oder Augmentin Suspension zum Einnehmen in Beuteln behandelt werden.
250 mg/125 mg Filmtabletten
Augmentin Tabletten werden nicht empfohlen.
500 mg/125 mg Filmtabletten
Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat, wenn Sie Kindern mit einem Körpergewicht unter
40 kg Augmentin verabreichen.
875 mg/125 mg Filmtabletten
Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat, wenn Sie Kindern mit einem Körpergewicht unter
40 kg Augmentin verabreichen.
274
500 mg/62,5 mg Filmtabletten
Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat, wenn Sie Kindern mit einem Körpergewicht unter
40 kg Augmentin verabreichen.
Patienten mit Nieren- oder Leberproblemen
•
Wenn Sie Nierenprobleme haben, kann die Dosis möglicherweise geändert werden. Eine andere
Stärke oder ein anderes Arzneimittel kann von Ihrem Arzt gewählt werden.
•
Wenn Sie Leberprobleme haben, kann es sein, dass häufiger Blutuntersuchungen vorgenommen
werden, um die Funktion Ihrer Leber zu überwachen.
Art der Anwendung
•
Die Tabletten im Ganzen mit einem Glas Wasser zu Beginn oder kurz vor einer Mahlzeit
einnehmen.
•
Die Einnahmezeiten gleichmäßig über den Tag verteilen mit einem Abstand von mindestens 4
Stunden. Nicht 2 Dosen innerhalb von 1 Stunde einnehmen.
•
Nehmen Sie Augmentin nicht länger als 2 Wochen ein. Suchen Sie noch einmal Ihren Arzt auf,
wenn Sie sich noch nicht besser fühlen.
Wenn Sie eine größere Menge von Augmentin eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie zu viel Augmentin eingenommen haben, kann es zu Magenproblemen (Übelkeit, Erbrechen
oder Durchfall) oder Krampfanfällen kommen. Kontaktieren Sie so schnell wie möglich Ihren Arzt.
Nehmen Sie den Umkarton oder die Flasche des Arzneimittels mit und zeigen Sie diese dem Arzt.
Wenn Sie die Einnahme von Augmentin vergessen haben
Wenn Sie eine Einnahme vergessen haben, nehmen Sie die Dosis ein, sobald Sie daran denken. Sie
dürfen die nächste Dosis dann nicht zu früh einnehmen, sondern sollten anschließend etwa 4 Stunden
mit der Einnahme der nächsten Dosis warten.
Wenn Sie die Einnahme von Augmentin abbrechen
Nehmen Sie Augmentin so lange ein, bis die Behandlung abgeschlossen ist, auch wenn Sie sich bereits
besser fühlen. Sie benötigen für die Bekämpfung Ihrer Infektion alle verordneten Dosen. Wenn einige
Bakterien überleben, können diese dazu führen, dass die Infektion erneut auftritt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder
Apotheker.
4.
WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH?
Wie alle Arzneimittel kann Augmentin Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten
müssen.
Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen
Allergische Reaktionen:
Hautausschlag
•
•
Entzündung von Blutgefäßen (Vaskulitis), die sich in roten oder violetten erhabenen Flecken auf
der Haut äußern kann, aber auch andere Körperbereiche betreffen kann
•
Fieber, Gelenkschmerzen, vergrößerte Lymphknoten im Bereich von Hals, Achselhöhle oder
Leistengegend
•
Schwellungen, manchmal im Gesicht oder Mund (Angioödem), die Atemprobleme verursachen
•
Kollaps.
Kontaktieren Sie unverzüglich einen Arzt, wenn eines dieser Anzeichen bei Ihnen auftritt.
Nehmen Sie Augmentin nicht mehr ein.
275
Entzündung des Dickdarms
Eine Entzündung des Dickdarms, die wässrigen Durchfall in der Regel mit Blut und Schleim
verursacht, Magenschmerzen und/oder Fieber.
Fragen Sie Ihren Arzt so schnell wie möglich um Rat, wenn diese Beschwerden bei Ihnen
auftreten.
Sehr häufige Nebenwirkungen
Mehr als 1 Behandelter von 10
•
Durchfall (bei Erwachsenen).
Häufige Nebenwirkungen
1 bis 10 Behandelte von 100
•
Pilzinfektion (Candida – Hefepilz-Infektion im Bereich von Scheide, Mund oder Hautfalten)
•
Übelkeit, insbesondere bei Einnahme hoher Dosen
→ Nehmen Sie Augmentin vor einer Mahlzeit ein, wenn Sie hiervon betroffen sind
•
Erbrechen
•
Durchfall (bei Kindern).
Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen
1 bis 10 Behandelte von 1.000
•
Hautausschlag, Juckreiz
•
Erhabener juckender Hautausschlag (Quaddeln)
•
Magenverstimmung
•
Schwindel
•
Kopfschmerzen.
Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen Ihres Blutes zeigen können:
•
Zunahme einiger von der Leber gebildeter Substanzen (Enzyme) als Hinweis auf eine
Leberschädigung.
Seltene Nebenwirkungen
1 bis 10 Behandelte von 10.000
•
Hautausschlag, möglicherweise mit Blasen, der wie kleine Zielscheiben aussieht (zentraler
dunkler Fleck mit umgebendem blasseren Bereich und einem dunklen Ring außen herum –
Erythema multiforme)
Kontaktieren Sie dringend einen Arzt, wenn diese Nebenwirkung bei Ihnen auftritt.
Seltene Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen Ihres Blutes zeigen können:
•
Niedrige Anzahl der an der Blutgerinnung beteiligten Zellen
•
Niedrige Anzahl der weißen Blutkörperchen.
Weitere Nebenwirkungen
Weitere Nebenwirkungen traten bei sehr wenigen Patienten auf, ihre genaue Häufigkeit ist jedoch
nicht bekannt.
•
•
•
Allergische Reaktionen (siehe oben)
Entzündung des Dickdarms (siehe oben)
Schwerwiegende Hautreaktionen:
Ausgedehnter Hautausschlag mit Blasen und Abschälen der Haut, insbesondere um
Mund, Nase, Augen und Geschlechtsorgane herum (Stevens-Johnson-Syndrom) sowie
eine schwerwiegendere Form, die ein ausgedehntes Abschälen der Haut (mehr als 30 %
der Körperoberfläche) verursacht (toxische epidermale Nekrolyse)
Ausgedehnter roter Hautausschlag mit kleinen eiterhaltigen Blasen (bullöse exfoliative
Dermatitis)
Roter, schuppender Hautausschlag mit Beulen unter der Haut und Blasen (pustulöses
Exanthem).
276
Kontaktieren Sie unverzüglich einen Arzt, wenn eine dieser Nebenwirkungen bei Ihnen
auftritt.
•
•
•
•
•
•
•
•
Entzündung der Leber (Hepatitis)
Gelbsucht, verursacht durch eine Zunahme des Bilirubins (einer von der Leber gebildeten
Substanz) im Blut, was eine Gelbfärbung Ihrer Haut und der weißen Augenabschnitte
verursachen kann
Entzündung von Nierenkanälchen
Verzögerung der Blutgerinnung
Überaktivität
Krampfanfälle (bei Personen, die hohe Dosen von Augmentin einnehmen oder Nierenprobleme
haben)
schwarze, behaart aussehende Zunge
Verfärbung von Zähnen (bei Kindern), in der Regel durch Zähneputzen entfernbar.
Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen Ihres Blutes oder Urins zeigen können:
•
Starke Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen
•
Niedrige Anzahl der roten Blutkörperchen (hämolytische Anämie)
•
Kristalle im Urin.
Wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten
Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten
Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht
in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind.
5.
WIE IST AUGMENTIN AUFZUBEWAHREN?
[Ist national auszufüllen]
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton angegebenen Verfalldatum nicht mehr
anwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren
Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr benötigen. Diese Maßnahme
hilft die Umwelt zu schützen.
6.
WEITERE INFORMATIONEN
Was Augmentin enthält
[Ist national auszufüllen]
Wie Augmentin aussieht und Inhalt der Packung
[Ist national auszufüllen]
Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller
[Siehe Anhang I - Ist national auszufüllen]
277
Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedsstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR)
unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen:
250 mg/125 mg Filmtabletten
Bulgarien – Augmentin
Tschechische Republik – Augmentin
Dänemark – Spektramox
Ungarn – Augmentin
Irland – Augmentin, Clavamel
Malta – Augmentin
Polen – Augmentin
Slowakische Republik – Augmentin
Schweden – Spektramox
Vereinigtes Königreich - Augmentin
500 mg/125 mg Filmtabletten
Österrreich – Augmentin, Clavamox
Belgien – Augmentin
Bulgarien – Augmentin
Zypern – Augmentin, Noprilam
Tschechische Republik – Augmentin
Dänemark – Spektramox
Estland – Augmentin
Griechenland - Augmentin
Ungarn – Augmentin, Augmentin Duo
Island - Augmentin
Irland – Augmentin Duo, Augmentin
Lettland – Augmentin
Litauen – Augmentin
Luxemburg - Augmentin
Malta – Augmentin, Noprilam
Niederlande – Augmentin, Amoxicilline/clavulaanzuur
Polen – Augmentin
Portugal – Augmentin, Clavamox, Noprilam, Penilan
Rumänien - Augmentin
Slowakische Republik – Augmentin
Slovenien – Augmentin
Spanien – Augmentine, Clavumox
Schweden – Spektramox
Vereinigtes Königreich - Augmentin
875 mg/125 mg Filmtabletten
278
Österrreich – Augmentin, Clavamox
Belgien – Augmentin
Bulgarien – Augmentin
Zypern – Augmentin, Noprilam DT
Tschechische Republik – Augmentin
Dänemark – Spektraforte
Estland – Augmentin
Finnland – Augmentin, Clavurion
Deutschland - Augmentan
Griechenland - Augmentin
Ungarn – Augmentin Duo
Island - Augmentin
Irland –Augmentin
Italien – Augmentin, Neoduplamox, Clavulin
Lettland – Augmentin
Litauen – Augmentin
Luxemburg - Augmentin
Malta – Augmentin, Norprilam DT
Niederlande – Augmentin
Polen – Augmentin
Portugal – Augmentin Duo, Clavamox DT, Noprilam DT, Penilan DT
Rumänien - Augmentin
Slowakische Republik – Augmentin
Slovenien – Augmentin
Spanien – Augmentine, Clavumox
Schweden – Spektramox
Vereinigtes Königreich - Augmentin
500 mg/62,5 mg Filmtabletten
Frankreich - Augmentin
Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im {MM/JJJJ}.
[Ist national auszufüllen]
279
Hinweis/medizinische Aufklärung
Antibiotika werden zur Behandlung bakterieller Infektionen verwendet. Sie sind gegen virale
Infektionen unwirksam.
Manchmal spricht eine bakterielle Infektion nicht auf eine Antibiotikabehandlung an. Einer der
häufigsten Gründe dafür ist, dass die Bakterien, welche die Infektionskrankheit auslösen, resistent
gegenüber dem verwendeten Antibiotikum sind. Dies bedeutet, dass sie überleben können und sich
sogar trotz des Antibiotikums vermehren.
Bakterien können aus verschiedenen Gründen gegenüber Antibiotika resistent werden. Der
vorsichtige Einsatz von Antibiotika kann helfen, das Risiko zu verringern, dass Bakterien resistent
werden.
Wenn Ihr Arzt Ihnen eine Antibiotikabehandlung verschreibt, ist diese nur dazu gedacht, Ihre
derzeitige Erkrankung zu behandeln. Die Beachtung folgender Hinweise wird helfen, das Auftreten
resistenter Bakterien, welche die Wirkung des Antibiotikums unterbinden können, zu verhindern.
1. Es ist sehr wichtig, dass Sie das Antibiotikum in der richtigen Dosis, zu den richtigen Zeiten
und für die richtige Dauer einnehmen. Lesen Sie die Anweisungen auf dem Etikett und
fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie irgendetwas nicht verstehen.
2. Sie sollten kein Antibiotikum einnehmen, wenn es nicht speziell für Sie verschrieben wurde
und Sie sollten es nur für die Behandlung der Infektion verwenden, für die es verschrieben
wurde.
3. Sie sollten keine Antibiotika einnehmen, die für andere Personen verschrieben wurden, selbst
wenn diese eine ähnliche Infektion hatten.
4. Sie sollten Antibiotika, die Ihnen verschrieben wurden, nicht an andere Personen
weitergeben.
Wenn Sie etwas von dem Antibiotikum übrig haben, nachdem Sie die Behandlung, wie von Ihrem
Arzt angegeben, beendet haben, sollten Sie das nicht verwendete Antibiotikum zur ordnungsgemäßen
Entsorgung in eine Apotheke bringen.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Hinweise für die Zubereitung
[Ist national auszufüllen]
280
GEBRAUCHSINFORMATION: INFORMATION FÜR DEN ANWENDER
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/62,5 mg Retardtabletten}
[Siehe Anhang I - Ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses
Arzneimittels beginnen.
Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.
Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter.
Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie.
Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie
Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind,
informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.
Die Packungsbeilage beinhaltet:
1.
Was ist Augmentin und wofür wird es angewendet?
2.
Was müssen Sie vor der Einnahme von Augmentin beachten?
3.
Wie ist Augmentin einzunehmen?
4.
Welche Nebenwirkungen sind möglich?
5.
Wie ist Augmentin aufzubewahren?
6.
Weitere Informationen
1.
WAS IST AUGMENTIN UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
Augmentin ist ein Antibiotikum und wirkt durch das Abtöten von Bakterien, die Infektionen
verursachen. Es wird bei der Behandlung von Infektionen in der Lunge, die durch Bakterien
verursacht werden, angewendet. Es enthält zwei verschiedene Wirkstoffe, Amoxicillin und
Clavulansäure. Amoxicillin gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die „Penicilline” genannt
werden und die manchmal unwirksam (inaktiv) werden können. Der zweite Wirkstoff (Clavulansäure)
verhindert dies.
Augmentin wird bei Erwachsenen und Kindern über 16 Jahre bei der Behandlung folgender
Infektionen angewendet:
•
Lungenentzündungen.
2.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON AUGMENTIN BEACHTEN?
Augmentin darf nicht eingenommen werden,
•
wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Amoxicillin, Clavulansäure, Penicillin oder einen
der sonstigen Bestandteile von Augmentin sind (siehe Auflistung in Abschnitt 6)
•
wenn Sie schon einmal eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion (allergische Reaktion)
gegen irgendein anderes Antibiotikum hatten. Dabei kann es sich um einen Hautausschlag oder
Schwellungen von Gesicht oder Hals gehandelt haben.
•
wenn Sie während der Einnahme eines Antibiotikums schon einmal Probleme mit der Leber
oder Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut) hatten.
281
Nehmen Sie Augmentin nicht ein, wenn eine dieser Aussagen auf Sie zutrifft. Sprechen Sie
vor der Einnahme von Augmentin mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich nicht sicher
sind.
Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Augmentin ist erforderlich
Sprechen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie:
•
Pfeiffer´sches Drüsenfieber haben
•
wegen Leber- oder Nierenproblemen behandelt werden
•
nur unregelmäßig Wasser lassen.
Sprechen Sie vor der Einnahme von Augmentin mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich nicht
sicher sind, ob eine dieser Aussagen auf Sie zutrifft.
In bestimmten Fällen kann Ihr Arzt den Bakterientyp bestimmen, der Ihre Infektion verursacht. In
Abhängigkeit von den Ergebnissen kann Ihnen eine andere Stärke von Augmentin oder ein anderes
Arzneimittel verabreicht werden.
Zustände, auf die Sie achten müssen
Augmentin kann bestehende Zustände verschlechtern oder zu schwerwiegenden Nebenwirkungen
führen. Diese schliessen allergische Reaktionen, Krampfanfälle und Entzündung des Dickdarms ein.
Während Sie Augmentin einnehmen, müssen Sie auf bestimmte Symptome achten, um das Risiko von
Nebenwirkungen zu verringern. Siehe „Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen“ in Abschnitt 4.
Blut- und Urin-Untersuchungen
Wenn bei Ihnen Blutuntersuchungen (solche wie ein Test zur Untersuchung der roten Blutzellen oder
die Bestimmung der Leberwerte), oder eine Untersuchung Ihres Urins (auf Glucose) vorgenommen
werden, müssen Sie Ihren Arzt oder das Pflegepersonal darüber informieren, dass Sie Augmentin
einnehmen. Dies ist notwendig, weil Augmentin die Ergebnisse dieser Untersuchungen beeinflussen
kann.
Bei Einnahme von Augmentin mit anderen Arzneimitteln
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden
bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht
verschreibungspflichtige oder pflanzliche Arzneimittel handelt.
Wenn Sie Allopurinol (zur Behandlung der Gicht) mit Augmentin einnehmen, ist die
Wahrscheinlichkeit größer, dass Sie eine allergische Hautreaktion haben werden.
Wenn Sie Probenecid (zur Behandlung der Gicht) einnehmen, kann Ihr Arzt entscheiden, die Dosis
von Augmentin anzupassen.
Wenn Sie ein Arzneimittel zur Vermeidung von Blutgerinnseln (wie Warfarin) gemeinsam mit
Augmentin einnehmen, sind möglicherweise zusätzliche Blutuntersuchungen erforderlich.
Augmentin kann die Wirksamkeit von Methotrexat (einem Arzneimittel zur Behandlung von Krebs
oder rheumatischen Erkrankungen) beeinflussen.
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind, schwanger sein könnten oder stillen, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder
Apotheker.
Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Augmentin kann Nebenwirkungen verursachen und diese Beschwerden können Ihre
Verkehrstüchtigkeit beeinträchtigen.
282
Sie dürfen sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen und keine Maschinen bedienen, wenn Sie
sich nicht wohl fühlen.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Augmentin
Augmentin enthält etwa 2,5 mmol bzw. 58,6 mg Natrium pro Einzeldosis (zwei Tabletten). Wenn Sie
eine kochsalzarme Diät einhalten müssen, sollten Sie dies berücksichtigen.
3.
WIE IST AUGMENTIN EINZUNEHMEN?
Nehmen Sie Augmentin immer genau nach Anweisung des Arztes ein. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt
oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind.
Erwachsene und Kinder über 16 Jahre
Falls vom Arzt nicht anders verordnet, ist die übliche Dosis:
•
2 Tabletten zweimal täglich, für 7 bis 10 Tage.
Kinder unter 16 Jahren
Augmentin Tabletten werden nicht empfohlen.
Patienten mit Nieren- oder Leberproblemen
•
Wenn Sie Nierenprobleme haben, kann die Dosis möglicherweise geändert werden. Eine andere
Stärke oder ein anderes Arzneimittel kann von Ihrem Arzt gewählt werden.
•
Wenn Sie Leberprobleme haben, kann es sein, dass häufiger Blutuntersuchungen vorgenommen
werden, um die Funktion Ihrer Leber zu überwachen.
Art der Anwendung
•
Augmentin Tabletten besitzen eine Bruchkerbe, um das Teilen der Tablette in zwei Hälften zu
erleichtern. Dadurch können sie leichter eingenommen werden. Beide Hälften einer Tablette
müssen gleichzeitig eingenommen werden.
•
Die Tabletten mit einem Glas Wasser zu Beginn oder kurz vor einer Mahlzeit einnehmen.
•
Die Einnahmezeiten gleichmäßig über den Tag verteilen mit einem Abstand von mindestens 4
Stunden. Nicht 2 Dosen innerhalb von 1 Stunde einnehmen.
•
Nehmen Sie Augmentin nicht länger als 10 Tage ein. Suchen Sie noch einmal Ihren Arzt auf,
wenn Sie sich noch nicht besser fühlen.
Wenn Sie eine größere Menge von Augmentin eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie zu viel Augmentin eingenommen haben, kann es zu Magenproblemen (Übelkeit, Erbrechen
oder Durchfall) oder Krampfanfällen kommen. Kontaktieren Sie so schnell wie möglich Ihren Arzt.
Nehmen Sie den Umkarton des Arzneimittels mit und zeigen Sie diesen dem Arzt.
Wenn Sie die Einnahme von Augmentin vergessen haben
Wenn Sie eine Einnahme vergessen haben, nehmen Sie die Dosis ein, sobald Sie daran denken. Sie
dürfen die nächste Dosis dann nicht zu früh einnehmen, sondern sollten anschließend etwa 4 Stunden
mit der Einnahme der nächsten Dosis warten.
Wenn Sie die Einnahme von Augmentin abbrechen
Nehmen Sie Augmentin so lange ein, bis die Behandlung abgeschlossen ist, auch wenn Sie sich bereits
besser fühlen. Sie benötigen für die Bekämpfung Ihrer Infektion alle verordneten Dosen. Wenn einige
Bakterien überleben, können diese dazu führen, dass die Infektion erneut auftritt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder
Apotheker.
283
4.
WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH?
Wie alle Arzneimittel kann Augmentin Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten
müssen. Im Zusammenhang mit der Anwendung dieses Arzneimittels kann es zu den folgenden
Nebenwirkungen kommen.
Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen
Allergische Reaktionen:
•
Hautausschlag
•
Entzündung von Blutgefäßen (Vaskulitis), die sich in roten oder violetten erhabenen Flecken auf
der Haut äußern kann, aber auch andere Körperbereiche betreffen kann
•
Fieber, Gelenkschmerzen, vergrößerte Lymphknoten im Bereich von Hals, Achselhöhle oder
Leistengegend
•
Schwellungen, manchmal im Gesicht oder Mund (Angioödem), die Atemprobleme verursachen
•
Kollaps.
Kontaktieren Sie unverzüglich einen Arzt, wenn eines dieser Anzeichen bei Ihnen auftritt.
Nehmen Sie Augmentin nicht mehr ein.
Entzündung des Dickdarms
Eine Entzündung des Dickdarms, die wässrigen Durchfall in der Regel mit Blut und Schleim
verursacht, Magenschmerzen und/oder Fieber.
Fragen Sie Ihren Arzt so schnell wie möglich um Rat, wenn diese Beschwerden bei Ihnen
auftreten.
Sehr häufige Nebenwirkungen
Mehr als 1 Behandelter von 10
•
Durchfall (bei Erwachsenen).
Häufige Nebenwirkungen
1 bis 10 Behandelte von 100
•
Pilzinfektion (Candida – Hefepilz-Infektion im Bereich von Scheide, Mund oder Hautfalten)
•
Übelkeit, insbesondere bei Einnahme hoher Dosen
→ Nehmen Sie Augmentin vor einer Mahlzeit ein, wenn Sie hiervon betroffen sind
•
Erbrechen
•
Durchfall (bei Kindern).
Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen
1 bis 10 Behandelte von 1.000
•
Hautausschlag, Juckreiz
•
Erhabener juckender Hautausschlag (Quaddeln)
•
Magenverstimmung
•
Schwindel
•
Kopfschmerzen.
Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen Ihres Blutes zeigen können:
•
Zunahme einiger von der Leber gebildeter Substanzen (Enzyme) als Hinweis auf eine
Leberschädigung.
Seltene Nebenwirkungen
1 bis 10 Behandelte von 10.000
•
Hautausschlag, möglicherweise mit Blasen, der wie kleine Zielscheiben aussieht (zentraler
dunkler Fleck mit umgebendem blasseren Bereich und einem dunklen Ring außen herum –
Erythema multiforme)
Kontaktieren Sie dringend einen Arzt, wenn diese Nebenwirkung bei Ihnen auftritt.
284
Seltene Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen Ihres Blutes zeigen können:
•
Niedrige Anzahl der an der Blutgerinnung beteiligten Zellen
•
Niedrige Anzahl der weißen Blutkörperchen.
Weitere Nebenwirkungen
Weitere Nebenwirkungen traten bei sehr wenigen Patienten auf, ihre genaue Häufigkeit ist jedoch
nicht bekannt.
•
•
•
Allergische Reaktionen (siehe oben)
Entzündung des Dickdarms (siehe oben)
Schwerwiegende Hautreaktionen:
Ausgedehnter Hautausschlag mit Blasen und Abschälen der Haut, insbesondere um
Mund, Nase, Augen und Geschlechtsorgane herum (Stevens-Johnson-Syndrom) sowie
eine schwerwiegendere Form, die ein ausgedehntes Abschälen der Haut (mehr als 30 %
der Körperoberfläche) verursacht (toxische epidermale Nekrolyse)
Ausgedehnter roter Hautausschlag mit kleinen eiterhaltigen Blasen (bullöse exfoliative
Dermatitis)
Roter, schuppender Hautausschlag mit Beulen unter der Haut und Blasen (pustulöses
Exanthem).
Kontaktieren Sie unverzüglich einen Arzt, wenn eine dieser Nebenwirkungen bei Ihnen
auftritt.
•
•
Entzündung der Leber (Hepatitis)
Gelbsucht, verursacht durch eine Zunahme des Bilirubins (einer von der Leber gebildeten
Substanz) im Blut, was eine Gelbfärbung Ihrer Haut und der weißen Augenabschnitte
verursachen kann
Entzündung von Nierenkanälchen
Verzögerung der Blutgerinnung
Überaktivität
Krampfanfälle (bei Personen, die hohe Dosen von Augmentin einnehmen oder Nierenprobleme
haben)
schwarze, behaart aussehende Zunge
Verfärbung von Zähnen (bei Kindern), in der Regel durch Zähneputzen entfernbar.
•
•
•
•
•
•
Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen Ihres Blutes oder Urins zeigen können:
•
Starke Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen
•
Niedrige Anzahl der roten Blutkörperchen (hämolytische Anämie)
•
Kristalle im Urin.
Wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten
Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten
Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht
in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind.
5.
WIE IST AUGMENTIN AUFZUBEWAHREN?
[Ist national auszufüllen]
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton angegebenen Verfalldatum nicht mehr
anwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren
Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr benötigen. Diese Maßnahme
hilft die Umwelt zu schützen.
285
6.
WEITERE INFORMATIONEN
Was Augmentin enthält
[Ist national auszufüllen]
Wie Augmentin aussieht und Inhalt der Packung
[Ist national auszufüllen]
Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller
[Siehe Anhang I - Ist national auszufüllen]
Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedsstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR)
unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen:
Belgien – Augmentin Retard
Bulgarien – Augmentin SR
Tschechische Republik – Augmentin SR
Frankreich - Duamentin
Griechenland – Augmentin SR
Ungarn – Augmentin Extra
Lettland – Augmentin SR
Luxemburg – Augmentin Retard
Polen – Augmentin SR
Rumänien - Augmentin SR
Slowakische Republik – Augmentin
Slovenien – Augmentin
Spanien – Augmentine Plus
Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im {MM/JJJJ}.
[Ist national auszufüllen]
286
Hinweis/medizinische Aufklärung
Antibiotika werden zur Behandlung bakterieller Infektionen verwendet. Sie sind gegen virale
Infektionen unwirksam.
Manchmal spricht eine bakterielle Infektion nicht auf eine Antibiotikabehandlung an. Einer der
häufigsten Gründe dafür ist, dass die Bakterien, welche die Infektionskrankheit auslösen, resistent
gegenüber dem verwendeten Antibiotikum sind. Dies bedeutet, dass sie überleben können und sich
sogar trotz des Antibiotikums vermehren.
Bakterien können aus verschiedenen Gründen gegenüber Antibiotika resistent werden. Der
vorsichtige Einsatz von Antibiotika kann helfen, das Risiko zu verringern, dass Bakterien resistent
werden.
Wenn Ihr Arzt Ihnen eine Antibiotikabehandlung verschreibt, ist diese nur dazu gedacht, Ihre
derzeitige Erkrankung zu behandeln. Die Beachtung folgender Hinweise wird helfen, das Auftreten
resistenter Bakterien, welche die Wirkung des Antibiotikums unterbinden können, zu verhindern.
1. Es ist sehr wichtig, dass Sie das Antibiotikum in der richtigen Dosis, zu den richtigen Zeiten
und für die richtige Dauer einnehmen. Lesen Sie die Anweisungen auf dem Etikett und fragen Sie
Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie irgendetwas nicht verstehen.
2. Sie sollten kein Antibiotikum einnehmen, wenn es nicht speziell für Sie verschrieben wurde
und Sie sollten es nur für die Behandlung der Infektion verwenden, für die es verschrieben wurde.
3. Sie sollten keine Antibiotika einnehmen, die für andere Personen verschrieben wurden, selbst
wenn diese eine ähnliche Infektion hatten.
4. Sie sollten Antibiotika, die Ihnen verschrieben wurden, nicht an andere Personen weitergeben.
Wenn Sie etwas von dem Antibiotikum übrig haben, nachdem Sie die Behandlung, wie von Ihrem
Arzt angegeben, beendet haben, sollten Sie das nicht verwendete Antibiotikum zur ordnungsgemäßen
Entsorgung in eine Apotheke bringen.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Hinweise für die Zubereitung
[Ist national auszufüllen]
287
GEBRAUCHSINFORMATION: INFORMATION FÜR DEN ANWENDER
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen}
[Siehe Anhang I - Ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses
Arzneimittels beginnen.
Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.
Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich (oder Ihrem Kind) verschrieben. Geben Sie es nicht
an Dritte weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen
Beschwerden haben wie Sie.
Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie
Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind,
informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.
Die Packungsbeilage beinhaltet:
1.
Was ist Augmentin und wofür wird es angewendet?
2.
Was müssen Sie vor der Einnahme von Augmentin beachten?
3.
Wie ist Augmentin einzunehmen?
4.
Welche Nebenwirkungen sind möglich?
5.
Wie ist Augmentin aufzubewahren?
6.
Weitere Informationen
1.
WAS IST AUGMENTIN UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
Augmentin ist ein Antibiotikum und wirkt durch das Abtöten von Bakterien, die Infektionen
verursachen. Es enthält zwei verschiedene Wirkstoffe, Amoxicillin und Clavulansäure. Amoxicillin
gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die „Penicilline” genannt werden und die manchmal
unwirksam (inaktiv) werden können. Der zweite Wirkstoff (Clavulansäure) verhindert dies.
Augmentin wird bei Erwachsenen und Kindern bei der Behandlung folgender Infektionen
angewendet:
250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
•
•
•
•
Infektionen der Nasennebenhöhlen
Harnwegsinfektionen
Hautinfektionen
Infektionen im Zahnbereich.
500 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
•
•
•
•
•
Mittelohrentzündungen und Infektionen der Nasennebenhöhlen
Atemwegsinfektionen
Harnwegsinfektionen
Haut- und Weichteilinfektionen einschließlich Infektionen im Zahnbereich
Knochen- und Gelenkinfektionen.
288
2.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON AUGMENTIN BEACHTEN?
Augmentin darf nicht eingenommen werden,
•
wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Amoxicillin, Clavulansäure, Penicillin oder einen
der sonstigen Bestandteile von Augmentin sind (siehe Auflistung in Abschnitt 6)
•
wenn Sie schon einmal eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion (allergische Reaktion)
gegen irgendein anderes Antibiotikum hatten. Dabei kann es sich um einen Hautausschlag oder
Schwellungen von Gesicht oder Hals gehandelt haben.
•
wenn Sie während der Einnahme eines Antibiotikums schon einmal Probleme mit der Leber
oder Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut) hatten.
Nehmen Sie Augmentin nicht ein, wenn eine dieser Aussagen auf Sie zutrifft. Sprechen Sie
vor der Einnahme von Augmentin mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich nicht sicher
sind.
Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Augmentin ist erforderlich
Sprechen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie:
•
Pfeiffer´sches Drüsenfieber haben
•
wegen Leber- oder Nierenproblemen behandelt werden
•
nur unregelmäßig Wasser lassen.
Sprechen Sie vor der Einnahme von Augmentin mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich nicht
sicher sind, ob eine dieser Aussagen auf Sie zutrifft.
In bestimmten Fällen kann Ihr Arzt den Bakterientyp bestimmen, der Ihre Infektion verursacht. In
Abhängigkeit von den Ergebnissen kann Ihnen eine andere Stärke von Augmentin oder ein anderes
Arzneimittel verabreicht werden.
Zustände, auf die Sie achten müssen
Augmentin kann bestehende Zustände verschlechtern oder zu schwerwiegenden Nebenwirkungen
führen. Diese schliessen allergische Reaktionen, Krampfanfälle und Entzündung des Dickdarms ein.
Während Sie Augmentin einnehmen, müssen Sie auf bestimmte Symptome achten, um das Risiko von
Nebenwirkungen zu verringern. Siehe „Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen“ in Abschnitt 4.
Blut- und Urin-Untersuchungen
Wenn bei Ihnen Blutuntersuchungen (solche wie ein Test zur Untersuchung der roten Blutzellen oder
die Bestimmung der Leberwerte), oder eine Untersuchung Ihres Urins (auf Glucose) vorgenommen
werden, müssen Sie Ihren Arzt oder das Pflegepersonal darüber informieren, dass Sie Augmentin
einnehmen. Dies ist notwendig, weil Augmentin die Ergebnisse dieser Untersuchungen beeinflussen
kann.
Bei Einnahme von Augmentin mit anderen Arzneimitteln
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden
bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht
verschreibungspflichtige oder pflanzliche Arzneimittel handelt.
Wenn Sie Allopurinol (zur Behandlung der Gicht) mit Augmentin einnehmen, ist die
Wahrscheinlichkeit größer, dass Sie eine allergische Hautreaktion haben werden.
Wenn Sie Probenecid (zur Behandlung der Gicht) einnehmen, kann Ihr Arzt entscheiden, die Dosis
von Augmentin anzupassen.
Wenn Sie ein Arzneimittel zur Vermeidung von Blutgerinnseln (wie Warfarin) gemeinsam mit
Augmentin einnehmen, sind möglicherweise zusätzliche Blutuntersuchungen erforderlich.
289
Augmentin kann die Wirksamkeit von Methotrexat (einem Arzneimittel zur Behandlung von Krebs
oder rheumatischen Erkrankungen) beeinflussen.
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind, schwanger sein könnten oder stillen, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder
Apotheker.
Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Augmentin kann Nebenwirkungen verursachen und diese Beschwerden können Ihre
Verkehrstüchtigkeit beeinträchtigen.
Sie dürfen sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen und keine Maschinen bedienen, wenn Sie
sich nicht wohl fühlen.
3.
WIE IST AUGMENTIN EINZUNEHMEN?
Nehmen Sie Augmentin immer genau nach Anweisung des Arztes ein. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt
oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind.
Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von 40 kg und darüber
Falls vom Arzt nicht anders verordnet, ist die übliche Dosis:
250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
•
1 Tablette dreimal täglich
500 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
•
1 Tablette dreimal täglich
Kinder mit einem Körpergewicht unter 40 kg
Augmentin Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen werden bei Kindern mit
einem Körpergewicht unter 40 kg nicht empfohlen.
Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Patienten mit Nieren- oder Leberproblemen
•
Wenn Sie Nierenprobleme haben, kann die Dosis möglicherweise geändert werden. Eine andere
Stärke oder ein anderes Arzneimittel kann von Ihrem Arzt gewählt werden.
•
Wenn Sie Leberprobleme haben, kann es sein, dass häufiger Blutuntersuchungen vorgenommen
werden, um die Funktion Ihrer Leber zu überwachen.
Art der Anwendung
•
Rühren Sie die Tablette kurz vor der Anwendung in ein Glas Wasser ein, so dass sie zerfällt.
•
Die Zubereitung zu Beginn oder kurz vor einer Mahlzeit einnehmen.
•
Die Einnahmezeiten gleichmäßig über den Tag verteilen mit einem Abstand von mindestens 4
Stunden. Nicht 2 Dosen innerhalb von 1 Stunde einnehmen.
•
Nehmen Sie Augmentin nicht länger als 2 Wochen ein. Suchen Sie noch einmal Ihren Arzt auf,
wenn Sie sich noch nicht besser fühlen.
Wenn Sie eine größere Menge von Augmentin eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie zu viel Augmentin eingenommen haben, kann es zu Magenproblemen (Übelkeit, Erbrechen
oder Durchfall) oder Krampfanfällen kommen. Kontaktieren Sie so schnell wie möglich Ihren Arzt.
Nehmen Sie den Umkarton des Arzneimittels mit und zeigen Sie diesen dem Arzt.
290
Wenn Sie die Einnahme von Augmentin vergessen haben
Wenn Sie eine Einnahme vergessen haben, nehmen Sie die Dosis ein, sobald Sie daran denken. Sie
dürfen die nächste Dosis dann nicht zu früh einnehmen, sondern sollten anschließend etwa 4 Stunden
mit der Einnahme der nächsten Dosis warten.
Wenn Sie die Einnahme von Augmentin abbrechen
Nehmen Sie Augmentin so lange ein, bis die Behandlung abgeschlossen ist, auch wenn Sie sich bereits
besser fühlen. Sie benötigen für die Bekämpfung Ihrer Infektion alle verordneten Dosen. Wenn einige
Bakterien überleben, können diese dazu führen, dass die Infektion erneut auftritt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder
Apotheker.
4.
WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH?
Wie alle Arzneimittel kann Augmentin Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten
müssen. Im Zusammenhang mit der Anwendung dieses Arzneimittels kann es zu den folgenden
Nebenwirkungen kommen.
Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen
Allergische Reaktionen:
Hautausschlag
•
•
Entzündung von Blutgefäßen (Vaskulitis), die sich in roten oder violetten erhabenen Flecken auf
der Haut äußern kann, aber auch andere Körperbereiche betreffen kann
•
Fieber, Gelenkschmerzen, vergrößerte Lymphknoten im Bereich von Hals, Achselhöhle oder
Leistengegend
•
Schwellungen, manchmal im Gesicht oder Mund (Angioödem), die Atemprobleme verursachen
•
Kollaps.
Kontaktieren Sie unverzüglich einen Arzt, wenn eines dieser Anzeichen bei Ihnen auftritt.
Nehmen Sie Augmentin nicht mehr ein.
Entzündung des Dickdarms
Eine Entzündung des Dickdarms, die wässrigen Durchfall in der Regel mit Blut und Schleim
verursacht, Magenschmerzen und/oder Fieber.
Fragen Sie Ihren Arzt so schnell wie möglich um Rat, wenn diese Beschwerden bei Ihnen
auftreten.
Sehr häufige Nebenwirkungen
Mehr als 1 Behandelter von 10
•
Durchfall (bei Erwachsenen).
Häufige Nebenwirkungen
1 bis 10 Behandelte von 100
•
Pilzinfektion (Candida – Hefepilz-Infektion im Bereich von Scheide, Mund oder Hautfalten)
•
Übelkeit, insbesondere bei Einnahme hoher Dosen
→ Nehmen Sie Augmentin vor einer Mahlzeit ein, wenn Sie hiervon betroffen sind
•
Erbrechen
•
Durchfall (bei Kindern).
Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen
1 bis 10 Behandelte von 1.000
•
Hautausschlag, Juckreiz
•
Erhabener juckender Hautausschlag (Quaddeln)
291
•
•
•
Magenverstimmung
Schwindel
Kopfschmerzen.
Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen Ihres Blutes zeigen können:
•
Zunahme einiger von der Leber gebildeter Substanzen (Enzyme) als Hinweis auf eine
Leberschädigung.
Seltene Nebenwirkungen
1 bis 10 Behandelte von 10.000
•
Hautausschlag, möglicherweise mit Blasen, der wie kleine Zielscheiben aussieht (zentraler
dunkler Fleck mit umgebendem blasseren Bereich und einem dunklen Ring außen herum –
Erythema multiforme)
Kontaktieren Sie dringend einen Arzt, wenn diese Nebenwirkung bei Ihnen auftritt.
Seltene Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen Ihres Blutes zeigen können:
•
Niedrige Anzahl der an der Blutgerinnung beteiligten Zellen
•
Niedrige Anzahl der weißen Blutkörperchen.
Weitere Nebenwirkungen
Weitere Nebenwirkungen traten bei sehr wenigen Patienten auf, ihre genaue Häufigkeit ist jedoch
nicht bekannt.
•
•
•
Allergische Reaktionen (siehe oben)
Entzündung des Dickdarms (siehe oben)
Schwerwiegende Hautreaktionen:
Ausgedehnter Hautausschlag mit Blasen und Abschälen der Haut, insbesondere um
Mund, Nase, Augen und Geschlechtsorgane herum (Stevens-Johnson-Syndrom) sowie
eine schwerwiegendere Form, die ein ausgedehntes Abschälen der Haut (mehr als 30 %
der Körperoberfläche) verursacht (toxische epidermale Nekrolyse)
Ausgedehnter roter Hautausschlag mit kleinen eiterhaltigen Blasen (bullöse exfoliative
Dermatitis)
Roter, schuppender Hautausschlag mit Beulen unter der Haut und Blasen (pustulöses
Exanthem).
Kontaktieren Sie unverzüglich einen Arzt, wenn eine dieser Nebenwirkungen bei Ihnen
auftritt.
•
•
Entzündung der Leber (Hepatitis)
Gelbsucht, verursacht durch eine Zunahme des Bilirubins (einer von der Leber gebildeten
Substanz) im Blut, was eine Gelbfärbung Ihrer Haut und der weißen Augenabschnitte
verursachen kann
Entzündung von Nierenkanälchen
Verzögerung der Blutgerinnung
Überaktivität
Krampfanfälle (bei Personen, die hohe Dosen von Augmentin einnehmen oder Nierenprobleme
haben)
schwarze, behaart aussehende Zunge
Verfärbung von Zähnen (bei Kindern), in der Regel durch Zähneputzen entfernbar.
•
•
•
•
•
•
Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen Ihres Blutes oder Urins zeigen können:
•
Starke Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen
•
Niedrige Anzahl der roten Blutkörperchen (hämolytische Anämie)
•
Kristalle im Urin.
Wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten
Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten
Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht
in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind.
292
5.
WIE IST AUGMENTIN AUFZUBEWAHREN?
[Ist national auszufüllen]
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
Sie dürfen Augmentin nicht verwenden, wenn die Tabletten abgebrochen oder anderweitig beschädigt
sind.
Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren
Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr benötigen. Diese Maßnahme
hilft die Umwelt zu schützen.
6.
WEITERE INFORMATIONEN
Was Augmentin enthält
[Ist national auszufüllen]
Wie Augmentin aussieht und Inhalt der Packung
[Ist national auszufüllen]
Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller
[Siehe Anhang I - Ist national auszufüllen]
Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedsstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR)
unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen:
250 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Irland – Augmentin
Vereinigtes Königreich – Augmentin
500 mg/125 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Österreich – Augmentin, Clavamox
Deutschland – Augmentan
Griechenland - Augmentin
Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im {MM/JJJJ}.
[Ist national auszufüllen]
293
Hinweis/medizinische Aufklärung
Antibiotika werden zur Behandlung bakterieller Infektionen verwendet. Sie sind gegen virale
Infektionen unwirksam.
Manchmal spricht eine bakterielle Infektion nicht auf eine Antibiotikabehandlung an. Einer der
häufigsten Gründe dafür ist, dass die Bakterien, welche die Infektionskrankheit auslösen, resistent
gegenüber dem verwendeten Antibiotikum sind. Dies bedeutet, dass sie überleben können und sich
sogar trotz des Antibiotikums vermehren.
Bakterien können aus verschiedenen Gründen gegenüber Antibiotika resistent werden. Der
vorsichtige Einsatz von Antibiotika kann helfen, das Risiko zu verringern, dass Bakterien resistent
werden.
Wenn Ihr Arzt Ihnen eine Antibiotikabehandlung verschreibt, ist diese nur dazu gedacht, Ihre
derzeitige Erkrankung zu behandeln. Die Beachtung folgender Hinweise wird helfen, das Auftreten
resistenter Bakterien, welche die Wirkung des Antibiotikums unterbinden können, zu verhindern.
1. Es ist sehr wichtig, dass Sie das Antibiotikum in der richtigen Dosis, zu den richtigen Zeiten
und für die richtige Dauer einnehmen. Lesen Sie die Anweisungen auf dem Etikett und fragen Sie
Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie irgendetwas nicht verstehen.
2. Sie sollten kein Antibiotikum einnehmen, wenn es nicht speziell für Sie verschrieben wurde
und Sie sollten es nur für die Behandlung der Infektion verwenden, für die es verschrieben wurde.
3. Sie sollten keine Antibiotika einnehmen, die für andere Personen verschrieben wurden, selbst
wenn diese eine ähnliche Infektion hatten.
4. Sie sollten Antibiotika, die Ihnen verschrieben wurden, nicht an andere Personen weitergeben.
Wenn Sie etwas von dem Antibiotikum übrig haben, nachdem Sie die Behandlung, wie von Ihrem
Arzt angegeben, beendet haben, sollten Sie das nicht verwendete Antibiotikum zur ordnungsgemäßen
Entsorgung in eine Apotheke bringen.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Hinweise für die Zubereitung
[Ist national auszufüllen]
294
GEBRAUCHSINFORMATION: INFORMATION FÜR DEN ANWENDER
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/125 mg Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 875 mg/125 mg Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/125 mg Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln}
[Siehe Anhang I - Ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses
Arzneimittels beginnen.
Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.
Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich (oder Ihrem Kind) verschrieben. Geben Sie es nicht
an Dritte weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen
Beschwerden haben wie Sie.
Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie
Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind,
informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.
Die Packungsbeilage beinhaltet:
1.
Was ist Augmentin und wofür wird es angewendet?
2.
Was müssen Sie vor der Einnahme von Augmentin beachten?
3.
Wie ist Augmentin einzunehmen?
4.
Welche Nebenwirkungen sind möglich?
5.
Wie ist Augmentin aufzubewahren?
6.
Weitere Informationen
1.
WAS IST AUGMENTIN UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
Augmentin ist ein Antibiotikum und wirkt durch das Abtöten von Bakterien, die Infektionen
verursachen. Es enthält zwei verschiedene Wirkstoffe, Amoxicillin und Clavulansäure. Amoxicillin
gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die „Penicilline” genannt werden und die manchmal
unwirksam (inaktiv) werden können. Der zweite Wirkstoff (Clavulansäure) verhindert dies.
Augmentin wird bei Erwachsenen und Kindern bei der Behandlung folgender Infektionen
angewendet:
•
Mittelohrentzündungen und Infektionen der Nasennebenhöhlen
•
Atemwegsinfektionen
•
Harnwegsinfektionen
•
Haut- und Weichteilinfektionen einschließlich Infektionen im Zahnbereich
•
Knochen- und Gelenkinfektionen.
2.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON AUGMENTIN BEACHTEN?
295
Augmentin darf nicht eingenommen werden,
•
wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Amoxicillin, Clavulansäure, Penicillin oder einen
der sonstigen Bestandteile von Augmentin sind (siehe Auflistung in Abschnitt 6)
•
wenn Sie schon einmal eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion (allergische Reaktion)
gegen irgendein anderes Antibiotikum hatten. Dabei kann es sich um einen Hautausschlag oder
Schwellungen von Gesicht oder Hals gehandelt haben.
•
wenn Sie während der Einnahme eines Antibiotikums schon einmal Probleme mit der Leber
oder Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut) hatten.
Nehmen Sie Augmentin nicht ein, wenn eine dieser Aussagen auf Sie zutrifft. Sprechen Sie
vor der Einnahme von Augmentin mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich nicht sicher
sind.
Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Augmentin ist erforderlich
Sprechen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie:
•
Pfeiffer´sches Drüsenfieber haben
•
wegen Leber- oder Nierenproblemen behandelt werden
•
nur unregelmäßig Wasser lassen.
Sprechen Sie vor der Einnahme von Augmentin mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich nicht
sicher sind, ob eine dieser Aussagen auf Sie zutrifft.
In bestimmten Fällen kann Ihr Arzt den Bakterientyp bestimmen, der Ihre Infektion verursacht. In
Abhängigkeit von den Ergebnissen kann Ihnen eine andere Stärke von Augmentin oder ein anderes
Arzneimittel verabreicht werden.
Zustände, auf die Sie achten müssen
Augmentin kann bestehende Zustände verschlechtern oder zu schwerwiegenden Nebenwirkungen
führen. Diese schliessen allergische Reaktionen, Krampfanfälle und Entzündung des Dickdarms ein.
Während Sie Augmentin einnehmen, müssen Sie auf bestimmte Symptome achten, um das Risiko von
Nebenwirkungen zu verringern. Siehe „Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen“ in Abschnitt 4.
Blut- und Urin-Untersuchungen
Wenn bei Ihnen Blutuntersuchungen (solche wie ein Test zur Untersuchung der roten Blutzellen oder
die Bestimmung der Leberwerte), oder eine Untersuchung Ihres Urins (auf Glucose) vorgenommen
werden, müssen Sie Ihren Arzt oder das Pflegepersonal darüber informieren, dass Sie Augmentin
einnehmen. Dies ist notwendig, weil Augmentin die Ergebnisse dieser Untersuchungen beeinflussen
kann.
Bei Einnahme von Augmentin mit anderen Arzneimitteln
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden
bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht
verschreibungspflichtige oder pflanzliche Arzneimittel handelt.
Wenn Sie Allopurinol (zur Behandlung der Gicht) mit Augmentin einnehmen, ist die
Wahrscheinlichkeit größer, dass Sie eine allergische Hautreaktion haben werden.
Wenn Sie Probenecid (zur Behandlung der Gicht) einnehmen, kann Ihr Arzt entscheiden, die Dosis
von Augmentin anzupassen.
Wenn Sie ein Arzneimittel zur Vermeidung von Blutgerinnseln (wie Warfarin) gemeinsam mit
Augmentin einnehmen, sind möglicherweise zusätzliche Blutuntersuchungen erforderlich.
Augmentin kann die Wirksamkeit von Methotrexat (einem Arzneimittel zur Behandlung von Krebs
oder rheumatischen Erkrankungen) beeinflussen.
296
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind, schwanger sein könnten oder stillen, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder
Apotheker.
Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Augmentin kann Nebenwirkungen verursachen und diese Beschwerden können Ihre
Verkehrstüchtigkeit beeinträchtigen.
Sie dürfen sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen und keine Maschinen bedienen, wenn Sie
sich nicht wohl fühlen.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Augmentin
•
Augmentin enthält Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin und kann schädlich sein, wenn
Sie eine Phenylketonurie haben.
•
Augmentin enthält Maltodextrin (Glucose). Wenn Ihnen von Ihrem Arzt mitgeteilt wurde, dass
Sie eine Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern besitzen, kontaktieren Sie vor der
Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt.
3.
WIE IST AUGMENTIN EINZUNEHMEN?
Nehmen Sie Augmentin immer genau nach Anweisung des Arztes ein. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt
oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind.
Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von 40 kg und darüber
500 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln
Falls vom Arzt nicht anders verordnet, ist die übliche Dosis:
•
1 Beutel dreimal täglich
875 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln
•
Übliche Dosis – 1 Beutel zweimal täglich
•
Erhöhte Dosis – 1 Beutel dreimal täglich
1.000 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln
•
Übliche Dosis – 1 Beutel dreimal täglich
•
Niedrigere Dosis – 1 Beutel zweimal täglich
Kinder mit einem Körpergewicht unter 40 kg
Augmentin 500 mg/125 mg Beutel werden gewöhnlich nicht empfohlen.
Augmentin 875 mg/125 mg Beutel werden gewöhnlich nicht empfohlen.
Augmentin 1.000 mg/125 mg Beutel werden gewöhnlich nicht empfohlen.
Patienten mit Nieren- oder Leberproblemen
•
Wenn Sie Nierenprobleme haben, kann die Dosis möglicherweise geändert werden. Eine andere
Stärke oder ein anderes Arzneimittel kann von Ihrem Arzt gewählt werden.
•
Wenn Sie Leberprobleme haben, kann es sein, dass häufiger Blutuntersuchungen vorgenommen
werden, um die Funktion Ihrer Leber zu überwachen.
Art der Anwendung
•
Kurz vor der Anwendung von Augmentin ist der Beutel zu öffnen und der Inhalt in einem
halben Glas Wasser zu mischen.
•
Die Zubereitung zu Beginn oder kurz vor einer Mahlzeit einnehmen.
•
Die Einnahmezeiten gleichmäßig über den Tag verteilen mit einem Abstand von mindestens 4
Stunden. Nicht 2 Dosen innerhalb von 1 Stunde einnehmen.
297
•
Nehmen Sie Augmentin nicht länger als 2 Wochen ein. Suchen Sie noch einmal Ihren Arzt auf,
wenn Sie sich noch nicht besser fühlen.
Wenn Sie eine größere Menge von Augmentin eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie zu viel Augmentin eingenommen haben, kann es zu Magenproblemen (Übelkeit, Erbrechen
oder Durchfall) oder Krampfanfällen kommen. Kontaktieren Sie so schnell wie möglich Ihren Arzt.
Nehmen Sie den Umkarton des Arzneimittels mit und zeigen Sie diesen dem Arzt.
Wenn Sie die Einnahme von Augmentin vergessen haben
Wenn Sie eine Einnahme vergessen haben, nehmen Sie die Dosis ein, sobald Sie daran denken. Sie
dürfen die nächste Dosis dann nicht zu früh einnehmen, sondern sollten anschließend etwa 4 Stunden
mit der Einnahme der nächsten Dosis warten.
Wenn Sie die Einnahme von Augmentin abbrechen
Nehmen Sie Augmentin so lange ein, bis die Behandlung abgeschlossen ist, auch wenn Sie sich bereits
besser fühlen. Sie benötigen für die Bekämpfung Ihrer Infektion alle verordneten Dosen. Wenn einige
Bakterien überleben, können diese dazu führen, dass die Infektion erneut auftritt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder
Apotheker.
4.
WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH?
Wie alle Arzneimittel kann Augmentin Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten
müssen. Im Zusammenhang mit der Anwendung dieses Arzneimittels kann es zu den folgenden
Nebenwirkungen kommen.
Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen
Allergische Reaktionen:
Hautausschlag
•
•
Entzündung von Blutgefäßen (Vaskulitis), die sich in roten oder violetten erhabenen Flecken auf
der Haut äußern kann, aber auch andere Körperbereiche betreffen kann
•
Fieber, Gelenkschmerzen, vergrößerte Lymphknoten im Bereich von Hals, Achselhöhle oder
Leistengegend
•
Schwellungen, manchmal im Gesicht oder Mund (Angioödem), die Atemprobleme verursachen
•
Kollaps.
Kontaktieren Sie unverzüglich einen Arzt, wenn eines dieser Anzeichen bei Ihnen auftritt.
Nehmen Sie Augmentin nicht mehr ein.
Entzündung des Dickdarms
Eine Entzündung des Dickdarms, die wässrigen Durchfall in der Regel mit Blut und Schleim
verursacht, Magenschmerzen und/oder Fieber.
Fragen Sie Ihren Arzt so schnell wie möglich um Rat, wenn diese Beschwerden bei Ihnen
auftreten.
Sehr häufige Nebenwirkungen
Mehr als 1 Behandelter von 10
•
Durchfall (bei Erwachsenen).
Häufige Nebenwirkungen
1 bis 10 Behandelte von 100
•
Pilzinfektion (Candida – Hefepilz-Infektion im Bereich von Scheide, Mund oder Hautfalten)
•
Übelkeit, insbesondere bei Einnahme hoher Dosen
→ Nehmen Sie Augmentin vor einer Mahlzeit ein, wenn Sie hiervon betroffen sind
298
•
•
Erbrechen
Durchfall (bei Kindern).
Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen
1 bis 10 Behandelte von 1.000
•
Hautausschlag, Juckreiz
•
Erhabener juckender Hautausschlag (Quaddeln)
•
Magenverstimmung
•
Schwindel
•
Kopfschmerzen.
Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen Ihres Blutes zeigen können:
•
Zunahme einiger von der Leber gebildeter Substanzen (Enzyme) als Hinweis auf eine
Leberschädigung.
Seltene Nebenwirkungen
1 bis 10 Behandelte von 10.000
•
Hautausschlag, möglicherweise mit Blasen, der wie kleine Zielscheiben aussieht (zentraler
dunkler Fleck mit umgebendem blasseren Bereich und einem dunklen Ring außen herum –
Erythema multiforme)
Kontaktieren Sie dringend einen Arzt, wenn diese Nebenwirkung bei Ihnen auftritt.
Seltene Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen Ihres Blutes zeigen können:
•
Niedrige Anzahl der an der Blutgerinnung beteiligten Zellen
•
Niedrige Anzahl der weißen Blutkörperchen.
Weitere Nebenwirkungen
Weitere Nebenwirkungen traten bei sehr wenigen Patienten auf, ihre genaue Häufigkeit ist jedoch
nicht bekannt.
•
•
•
Allergische Reaktionen (siehe oben)
Entzündung des Dickdarms (siehe oben)
Schwerwiegende Hautreaktionen:
Ausgedehnter Hautausschlag mit Blasen und Abschälen der Haut, insbesondere um
Mund, Nase, Augen und Geschlechtsorgane herum (Stevens-Johnson-Syndrom) sowie
eine schwerwiegendere Form, die ein ausgedehntes Abschälen der Haut (mehr als 30 %
der Körperoberfläche) verursacht (toxische epidermale Nekrolyse)
Ausgedehnter roter Hautausschlag mit kleinen eiterhaltigen Blasen (bullöse exfoliative
Dermatitis)
Roter, schuppender Hautausschlag mit Beulen unter der Haut und Blasen (pustulöses
Exanthem).
Kontaktieren Sie unverzüglich einen Arzt, wenn eine dieser Nebenwirkungen bei Ihnen
auftritt.
•
•
Entzündung der Leber (Hepatitis)
Gelbsucht, verursacht durch eine Zunahme des Bilirubins (einer von der Leber gebildeten
Substanz) im Blut, was eine Gelbfärbung Ihrer Haut und der weißen Augenabschnitte
verursachen kann
Entzündung von Nierenkanälchen
Verzögerung der Blutgerinnung
Überaktivität
Krampfanfälle (bei Personen, die hohe Dosen von Augmentin einnehmen oder Nierenprobleme
haben)
schwarze, behaart aussehende Zunge
Verfärbung von Zähnen (bei Kindern), in der Regel durch Zähneputzen entfernbar.
•
•
•
•
•
•
299
Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen Ihres Blutes oder Urins zeigen können:
•
Starke Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen
•
Niedrige Anzahl der roten Blutkörperchen (hämolytische Anämie)
•
Kristalle im Urin.
Wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten
Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten
Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht
in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind.
5.
WIE IST AUGMENTIN AUFZUBEWAHREN?
[Ist national auszufüllen]
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton angegebenen Verfalldatum nicht mehr
anwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren
Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr benötigen. Diese Maßnahme
hilft die Umwelt zu schützen.
6.
WEITERE INFORMATIONEN
Was Augmentin enthält
[Ist national auszufüllen]
Wie Augmentin aussieht und Inhalt der Packung
[Ist national auszufüllen]
Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller
[Siehe Anhang I - Ist national auszufüllen]
Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedsstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR)
unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen:
500 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln
Belgien – Augmentin
Luxemburg – Augmentin
Spanien – Augmentine, Clavumox
875 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln
Italien – Augmentin, Neoduplamox, Clavulin
Spanien – Augmentine, Clavumox
1.000 mg/125 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln
Frankreich - Augmentin
Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im {MM/JJJJ}.
[Ist national auszufüllen]
300
Hinweis/medizinische Aufklärung
Antibiotika werden zur Behandlung bakterieller Infektionen verwendet. Sie sind gegen virale
Infektionen unwirksam.
Manchmal spricht eine bakterielle Infektion nicht auf eine Antibiotikabehandlung an. Einer der
häufigsten Gründe dafür ist, dass die Bakterien, welche die Infektionskrankheit auslösen, resistent
gegenüber dem verwendeten Antibiotikum sind. Dies bedeutet, dass sie überleben können und sich
sogar trotz des Antibiotikums vermehren.
Bakterien können aus verschiedenen Gründen gegenüber Antibiotika resistent werden. Der
vorsichtige Einsatz von Antibiotika kann helfen, das Risiko zu verringern, dass Bakterien resistent
werden.
Wenn Ihr Arzt Ihnen eine Antibiotikabehandlung verschreibt, ist diese nur dazu gedacht, Ihre
derzeitige Erkrankung zu behandeln. Die Beachtung folgender Hinweise wird helfen, das Auftreten
resistenter Bakterien, welche die Wirkung des Antibiotikums unterbinden können, zu verhindern.
1. Es ist sehr wichtig, dass Sie das Antibiotikum in der richtigen Dosis, zu den richtigen Zeiten
und für die richtige Dauer einnehmen. Lesen Sie die Anweisungen auf dem Etikett und fragen Sie
Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie irgendetwas nicht verstehen.
2. Sie sollten kein Antibiotikum einnehmen, wenn es nicht speziell für Sie verschrieben wurde
und Sie sollten es nur für die Behandlung der Infektion verwenden, für die es verschrieben wurde.
3. Sie sollten keine Antibiotika einnehmen, die für andere Personen verschrieben wurden, selbst
wenn diese eine ähnliche Infektion hatten.
4. Sie sollten Antibiotika, die Ihnen verschrieben wurden, nicht an andere Personen weitergeben.
Wenn Sie etwas von dem Antibiotikum übrig haben, nachdem Sie die Behandlung, wie von Ihrem
Arzt angegeben, beendet haben, sollten Sie das nicht verwendete Antibiotikum zur ordnungsgemäßen
Entsorgung in eine Apotheke bringen.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Hinweise für die Zubereitung
[Ist national auszufüllen]
301
GEBRAUCHSINFORMATION: INFORMATION FÜR DEN ANWENDER
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 125 mg/31,25 mg Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 400 mg/57 mg Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/31,25 mg Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln}
[Siehe Anhang I - Ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Anwendung dieses
Arzneimittels beginnen.
Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.
Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Dieses Arzneimittel wird gewöhnlich einem Kind verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte
weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben
wie Ihr Kind.
Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Ihr Kind erheblich beeinträchtigt oder Sie
Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind,
informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.
Die Packungsbeilage beinhaltet:
1.
Was ist Augmentin und wofür wird es angewendet?
2.
Was müssen Sie vor der Anwendung von Augmentin beachten?
3.
Wie ist Augmentin anzuwenden?
4.
Welche Nebenwirkungen sind möglich?
5.
Wie ist Augmentin aufzubewahren?
6.
Weitere Informationen
1.
WAS IST AUGMENTIN UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
Augmentin ist ein Antibiotikum und wirkt durch das Abtöten von Bakterien, die Infektionen
verursachen. Es enthält zwei verschiedene Wirkstoffe, Amoxicillin und Clavulansäure. Amoxicillin
gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die „Penicilline” genannt werden und die manchmal
unwirksam (inaktiv) werden können. Der zweite Wirkstoff (Clavulansäure) verhindert dies.
Augmentin wird bei Erwachsenen und Kindern bei der Behandlung folgender Infektionen
angewendet:
•
•
•
•
•
Mittelohrentzündungen und Infektionen der Nasennebenhöhlen
Atemwegsinfektionen
Harnwegsinfektionen
Haut- und Weichteilinfektionen einschließlich Infektionen im Zahnbereich
Knochen- und Gelenkinfektionen.
302
2.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON AUGMENTIN BEACHTEN?
Augmentin darf nicht bei Ihrem Kind angewendet werden,
•
wenn Ihr Kind überempfindlich (allergisch) gegen Amoxicillin, Clavulansäure oder einen der
sonstigen Bestandteile von Augmentin ist (siehe Auflistung in Abschnitt 6)
•
wenn Ihr Kind schon einmal eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion (allergische Reaktion)
gegen irgendein anderes Antibiotikum hatte. Dabei kann es sich um einen Hautausschlag oder
Schwellungen von Gesicht oder Hals gehandelt haben.
•
wenn Ihr Kind während der Einnahme eines Antibiotikums schon einmal Probleme mit der
Leber oder Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut) hatte.
Wenden Sie Augmentin nicht bei Ihrem Kind an, wenn eine dieser Aussagen auf Ihr Kind
zutrifft. Sprechen Sie vor der Anwendung von Augmentin mit Ihrem Arzt oder Apotheker,
wenn Sie sich nicht sicher sind.
Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Augmentin ist erforderlich
Sprechen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Ihr
Kind:
•
Pfeiffer´sches Drüsenfieber hat
•
wegen Leber- oder Nierenproblemen behandelt wird
•
nur unregelmäßig Wasser lässt.
Sprechen Sie vor der Anwendung von Augmentin mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich nicht
sicher sind, ob eine dieser Aussagen auf Ihr Kind zutrifft.
In bestimmten Fällen kann Ihr Arzt den Bakterientyp bestimmen, der die Infektion Ihres Kindes
verursacht. In Abhängigkeit von den Ergebnissen kann Ihrem Kind eine andere Stärke von Augmentin
oder ein anderes Arzneimittel verabreicht werden.
Zustände, auf die Sie achten müssen
Augmentin kann bestehende Zustände verschlechtern oder zu schwerwiegenden Nebenwirkungen
führen. Diese schliessen allergische Reaktionen, Krampfanfälle und Entzündung des Dickdarms ein.
Während Ihr Kind Augmentin einnimmt, müssen Sie auf bestimmte Symptome achten, um das Risiko
von Nebenwirkungen zu verringern. Siehe „Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen“ in
Abschnitt 4.
Blut- und Urin-Untersuchungen
Wenn bei Ihrem Kind Blutuntersuchungen (solche wie ein Test zur Untersuchung der roten Blutzellen
oder die Bestimmung der Leberwerte), oder eine Untersuchung des Urins (auf Glucose) vorgenommen
werden, müssen Sie Ihren Arzt oder das Pflegepersonal darüber informieren, dass Ihr Kind Augmentin
einnimmt. Dies ist notwendig, weil Augmentin die Ergebnisse dieser Untersuchungen beeinflussen
kann.
Bei Einnahme von Augmentin mit anderen Arzneimitteln
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Ihr Kind andere Arzneimittel
einnimmt/anwendet bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet hat, auch wenn es sich um nicht
verschreibungspflichtige oder pflanzliche Arzneimittel handelt.
Wenn Ihr Kind Allopurinol (zur Behandlung der Gicht) mit Augmentin einnimmt, ist die
Wahrscheinlichkeit größer, dass es eine allergische Hautreaktion haben wird.
Wenn Ihr Kind Probenecid (zur Behandlung der Gicht) einnimmt, kann Ihr Arzt entscheiden, die
Dosis von Augmentin anzupassen.
Wenn Ihr Kind ein Arzneimittel zur Vermeidung von Blutgerinnseln (wie Warfarin) gemeinsam mit
Augmentin einnimmt, sind möglicherweise zusätzliche Blutuntersuchungen erforderlich.
303
Augmentin kann die Wirksamkeit von Methotrexat (einem Arzneimittel zur Behandlung von Krebs
oder rheumatischen Erkrankungen) beeinflussen.
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Ihr Kind, bei dem dieses Arzneimittel angewendet werden soll, schwanger ist oder stillt,
informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.
Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Augmentin
•
Augmentin enthält Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin und kann schädlich sein, wenn
Ihr Kind eine angeborene Phenylketonurie hat.
•
Augmentin enthält Maltodextrin (Glucose). Wenn Ihnen von Ihrem Arzt mitgeteilt wurde, dass
Ihr Kind eine Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern besitzt, kontaktieren Sie vor der
Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt.
3.
WIE IST AUGMENTIN ANZUWENDEN?
Wenden Sie Augmentin immer genau nach Anweisung des Arztes an. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt
oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind.
Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von 40 kg und darüber
•
Diese Beutel werden gewöhnlich nicht für Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht
von 40 kg und darüber empfohlen. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Kinder mit einem Körpergewicht unter 40 kg
Alle Dosen werden auf Grundlage des Körpergewichtes des Kindes in Kilogramm berechnet.
•
Ihr Arzt wird Ihnen Anweisung geben, wieviel Augmentin Sie Ihrem Kind verabreichen sollen.
125 mg/31,25 mg und 250 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in
Beuteln
•
Übliche Dosis – 20 mg/5 mg bis 60 mg/15 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag,
aufgeteilt auf drei Gaben anzuwenden.
400 mg/57 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln
•
Übliche Dosis – 25 mg/3,6 mg bis 45 mg/6,4 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag,
aufgeteilt auf zwei Gaben anzuwenden.
•
Erhöhte Dosis – bis zu 70 mg/10 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag, aufgeteilt auf zwei
Gaben anzuwenden.
250 mg/31,25 mg und 500 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in
Beuteln
•
Übliche Dosis – 40 mg/5 mg bis 80 mg/10 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag,
aufgeteilt auf drei Gaben anzuwenden.
Patienten mit Nieren- oder Leberproblemen
•
Wenn Ihr Kind Nierenprobleme hat, kann die Dosis möglicherweise reduziert werden. Eine
andere Stärke oder ein anderes Arzneimittel kann von Ihrem Arzt gewählt werden.
•
Wenn Ihr Kind Leberprobleme hat, kann es sein, dass häufiger Blutuntersuchungen
vorgenommen werden, um die Funktion der Leber zu überwachen.
Art der Anwendung
•
Kurz vor der Anwendung von Augmentin ist der Beutel zu öffnen und der Inhalt in einem Glas
Wasser zu mischen.
•
Verabreichen Sie Ihrem Kind die Zubereitung zu Beginn oder kurz vor einer Mahlzeit.
304
•
•
Wenden Sie die Dosen gleichmäßig über den Tag verteilt mit einem Abstand von mindestens 4
Stunden an. Nicht 2 Dosen innerhalb von 1 Stunde anwenden.
Wenden Sie Augmentin nicht länger als 2 Wochen bei Ihrem Kind an. Suchen Sie noch einmal
Ihren Arzt auf, wenn Ihr Kind sich noch nicht besser fühlt.
Wenn Sie eine größere Menge von Augmentin angewendet haben, als Sie sollten
Wenn Sie zu viel Augmentin bei Ihrem Kind angewendet haben, kann es zu Magenproblemen
(Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall) oder Krampfanfällen kommen. Kontaktieren Sie so schnell wie
möglich Ihren Arzt. Nehmen Sie den Umkarton des Arzneimittels mit und zeigen Sie diesen dem Arzt.
Wenn Sie die Anwendung von Augmentin vergessen haben
Wenn Sie eine Anwendung bei Ihrem Kind vergessen haben, wenden Sie eine Dosis an, sobald Sie
daran denken. Sie dürfen die nächste Dosis dann nicht zu früh anwenden, sondern sollten anschließend
etwa 4 Stunden mit der Anwendung der nächsten Dosis warten.
Wenn Ihr Kind die Einnahme von Augmentin abbricht
Wenden Sie Augmentin so lange bei Ihrem Kind an, bis die Behandlung abgeschlossen ist, auch wenn
es sich bereits besser fühlt. Ihr Kind benötigt für die Bekämpfung der Infektion alle verordneten
Dosen. Wenn einige Bakterien überleben, können diese dazu führen, dass die Infektion erneut auftritt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder
Apotheker.
4.
WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH?
Wie alle Arzneimittel kann Augmentin Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten
müssen. Im Zusammenhang mit der Anwendung dieses Arzneimittels kann es zu den folgenden
Nebenwirkungen kommen.
Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen
Allergische Reaktionen:
Hautausschlag
•
•
Entzündung von Blutgefäßen (Vaskulitis), die sich in roten oder violetten erhabenen Flecken auf
der Haut äußern kann, aber auch andere Körperbereiche betreffen kann
•
Fieber, Gelenkschmerzen, vergrößerte Lymphknoten im Bereich von Hals, Achselhöhle oder
Leistengegend
•
Schwellungen, manchmal im Gesicht oder Mund (Angioödem), die Atemprobleme verursachen
•
Kollaps.
Kontaktieren Sie unverzüglich einen Arzt, wenn eines dieser Anzeichen bei Ihnem Kind
auftritt. Wenden Sie Augmentin nicht mehr an.
Entzündung des Dickdarms
Eine Entzündung des Dickdarms, die wässrigen Durchfall in der Regel mit Blut und Schleim
verursacht, Magenschmerzen und/oder Fieber.
Fragen Sie Ihren Arzt so schnell wie möglich um Rat, wenn diese Beschwerden bei Ihrem
Kind auftreten.
Sehr häufige Nebenwirkungen
Mehr als 1 Behandelter von 10
•
Durchfall (bei Erwachsenen).
Häufige Nebenwirkungen
1 bis 10 Behandelte von 100
•
Pilzinfektion (Candida – Hefepilz-Infektion im Bereich von Scheide, Mund oder Hautfalten)
305
•
→
•
•
Übelkeit, insbesondere bei Einnahme hoher Dosen
Nehmen Sie Augmentin vor einer Mahlzeit ein, wenn Sie hiervon betroffen sind
Erbrechen
Durchfall (bei Kindern).
Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen
1 bis 10 Behandelte von 1.000
•
Hautausschlag, Juckreiz
•
Erhabener juckender Hautausschlag (Quaddeln)
•
Magenverstimmung
•
Schwindel
•
Kopfschmerzen.
Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen des Blutes zeigen können:
•
Zunahme einiger von der Leber gebildeter Substanzen (Enzyme) als Hinweis auf eine
Leberschädigung.
Seltene Nebenwirkungen
1 bis 10 Behandelte von 10.000
•
Hautausschlag, möglicherweise mit Blasen, der wie kleine Zielscheiben aussieht (zentraler
dunkler Fleck mit umgebendem blasseren Bereich und einem dunklen Ring außen herum –
Erythema multiforme)
Kontaktieren Sie dringend einen Arzt, wenn diese Nebenwirkung bei Ihrem Kind auftritt.
Seltene Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen des Blutes zeigen können:
•
Niedrige Anzahl der an der Blutgerinnung beteiligten Zellen
•
Niedrige Anzahl der weißen Blutkörperchen.
Weitere Nebenwirkungen
Weitere Nebenwirkungen traten bei sehr wenigen Patienten auf, ihre genaue Häufigkeit ist jedoch
nicht bekannt.
•
•
•
Allergische Reaktionen (siehe oben)
Entzündung des Dickdarms (siehe oben)
Schwerwiegende Hautreaktionen:
Ausgedehnter Hautausschlag mit Blasen und Abschälen der Haut, insbesondere um
Mund, Nase, Augen und Geschlechtsorgane herum (Stevens-Johnson-Syndrom) sowie
eine schwerwiegendere Form, die ein ausgedehntes Abschälen der Haut (mehr als 30 %
der Körperoberfläche) verursacht (toxische epidermale Nekrolyse)
Ausgedehnter roter Hautausschlag mit kleinen eiterhaltigen Blasen (bullöse exfoliative
Dermatitis)
Roter, schuppender Hautausschlag mit Beulen unter der Haut und Blasen (pustulöses
Exanthem).
Kontaktieren Sie unverzüglich einen Arzt, wenn eine dieser Nebenwirkungen bei Ihrem
Kind auftritt.
•
•
Entzündung der Leber (Hepatitis)
Gelbsucht, verursacht durch eine Zunahme des Bilirubins (einer von der Leber gebildeten
Substanz) im Blut, was eine Gelbfärbung der Haut und der weißen Augenabschnitte Ihres
Kindes verursachen kann
Entzündung von Nierenkanälchen
Verzögerung der Blutgerinnung
Überaktivität
Krampfanfälle (bei Personen, die hohe Dosen von Augmentin einnehmen oder Nierenprobleme
haben)
schwarze, behaart aussehende Zunge
Verfärbung von Zähnen (bei Kindern), in der Regel durch Zähneputzen entfernbar.
•
•
•
•
•
•
306
Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen des Blutes oder Urins zeigen können:
•
Starke Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen
•
Niedrige Anzahl der roten Blutkörperchen (hämolytische Anämie)
•
Kristalle im Urin.
Wenn bei Ihrem Kind Nebenwirkungen auftreten
Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten
Nebenwirkungen Ihr Kind erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die
nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind.
5.
WIE IST AUGMENTIN AUFZUBEWAHREN?
[Ist national auszufüllen]
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton angegebenen Verfalldatum nicht mehr
anwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren
Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr benötigen. Diese Maßnahme
hilft die Umwelt zu schützen.
6.
WEITERE INFORMATIONEN
Was Augmentin enthält
[Ist national auszufüllen]
Wie Augmentin aussieht und Inhalt der Packung
[Ist national auszufüllen]
Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller
[Siehe Anhang I - Ist national auszufüllen]
Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedsstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR)
unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen:
125 mg/31,25 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln
Schweden – Spektramox
Vereinigtes Königreich – Augmentin
250 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln
Spanien – Clavumox
400 mg/57 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln
Italien – Augmentin, Neoduplamox, Clavulin
250 mg/31,25 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln
Frankreich – Augmentin
500 mg/62,5 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Beuteln
Frankreich – Augmentin
307
Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im {MM/JJJJ}.
[Ist national auszufüllen]
308
Hinweis/medizinische Aufklärung
Antibiotika werden zur Behandlung bakterieller Infektionen verwendet. Sie sind gegen virale
Infektionen unwirksam.
Manchmal spricht eine bakterielle Infektion nicht auf eine Antibiotikabehandlung an. Einer der
häufigsten Gründe dafür ist, dass die Bakterien, welche die Infektionskrankheit auslösen, resistent
gegenüber dem verwendeten Antibiotikum sind. Dies bedeutet, dass sie überleben können und sich
sogar trotz des Antibiotikums vermehren.
Bakterien können aus verschiedenen Gründen gegenüber Antibiotika resistent werden. Der
vorsichtige Einsatz von Antibiotika kann helfen, das Risiko zu verringern, dass Bakterien resistent
werden.
Wenn Ihr Arzt Ihnen eine Antibiotikabehandlung verschreibt, ist diese nur dazu gedacht, Ihre
derzeitige Erkrankung zu behandeln. Die Beachtung folgender Hinweise wird helfen, das Auftreten
resistenter Bakterien, welche die Wirkung des Antibiotikums unterbinden können, zu verhindern.
1. Es ist sehr wichtig, dass Sie das Antibiotikum in der richtigen Dosis, zu den richtigen Zeiten
und für die richtige Dauer einnehmen. Lesen Sie die Anweisungen auf dem Etikett und fragen Sie
Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie irgendetwas nicht verstehen.
2. Sie sollten kein Antibiotikum einnehmen, wenn es nicht speziell für Sie verschrieben wurde
und Sie sollten es nur für die Behandlung der Infektion verwenden, für die es verschrieben wurde.
3. Sie sollten keine Antibiotika einnehmen, die für andere Personen verschrieben wurden, selbst
wenn diese eine ähnliche Infektion hatten.
4. Sie sollten Antibiotika, die Ihnen verschrieben wurden, nicht an andere Personen weitergeben.
Wenn Sie etwas von dem Antibiotikum übrig haben, nachdem Sie die Behandlung, wie von Ihrem
Arzt angegeben, beendet haben, sollten Sie das nicht verwendete Antibiotikum zur ordnungsgemäßen
Entsorgung in eine Apotheke bringen.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Hinweise für die Zubereitung
[Ist national auszufüllen]
309
GEBRAUCHSINFORMATION: INFORMATION FÜR DEN ANWENDER
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur
Herstellung einer Suspension zum Einnehmen}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 50 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 125 mg/31,25 mg/5 ml Pulver zur
Herstellung einer Suspension zum Einnehmen}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur
Herstellung einer Suspension zum Einnehmen}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 200 mg/28,5 mg/5 ml Pulver zur
Herstellung einer Suspension zum Einnehmen}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen (Erdbeer-Aroma)}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen (Mehrfrucht-Aroma)}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung
einer Suspension zum Einnehmen}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 600 mg/42,9 mg/5 ml Pulver zur
Herstellung einer Suspension zum Einnehmen}
[Siehe Anhang I - Ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Anwendung dieses
Arzneimittels beginnen.
Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.
Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Dieses Arzneimittel wird gewöhnlich einem Kind verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte
weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben
wie Ihr Kind.
Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Ihr Kind erheblich beeinträchtigt oder Sie
Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind,
informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.
Die Packungsbeilage beinhaltet:
1.
Was ist Augmentin und wofür wird es angewendet?
2.
Was müssen Sie vor der Anwendung von Augmentin beachten?
3.
Wie ist Augmentin anzuwenden?
4.
Welche Nebenwirkungen sind möglich?
5.
Wie ist Augmentin aufzubewahren?
6.
Weitere Informationen
1.
WAS IST AUGMENTIN UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
Augmentin ist ein Antibiotikum und wirkt durch das Abtöten von Bakterien, die Infektionen
verursachen. Es enthält zwei verschiedene Wirkstoffe, Amoxicillin und Clavulansäure. Amoxicillin
gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die „Penicilline” genannt werden und die manchmal
unwirksam (inaktiv) werden können. Der zweite Wirkstoff (Clavulansäure) verhindert dies.
Augmentin wird bei Kleinkindern und Kindern bei der Behandlung folgender Infektionen angewendet:
310
125 mg/62.5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
•
•
•
•
Infektionen der Nasennebenhöhlen
Harnwegsinfektionen
Haut- und Weichteilinfektionen
Infektionen im Zahnbereich.
50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml, 250 mg/62,5 mg/5 ml, 200 mg/28,5 mg/5 ml,
400 mg/57 mg/5 ml (Erdbeer-Aroma), 400 mg/57 mg/5 ml (Mehrfrucht-Aroma), 100 mg/12,5 mg/ml
Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
•
•
•
•
•
Mittelohrentzündungen und Infektionen der Nasennebenhöhlen
Atemwegsinfektionen
Harnwegsinfektionen
Haut- und Weichteilinfektionen einschließlich Infektionen im Zahnbereich
Knochen- und Gelenkinfektionen.
600 mg/42,9 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
•
•
Mittelohrentzündungen
Lungenentzündungen.
2.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON AUGMENTIN BEACHTEN?
Augmentin darf bei Ihrem Kind nicht angewendet werden,
•
wenn Ihr Kind überempfindlich (allergisch) gegen Amoxicillin, Clavulansäure oder einen der
sonstigen Bestandteile von Augmentin ist (siehe Auflistung in Abschnitt 6)
•
wenn Ihr Kind schon einmal eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion (allergische Reaktion)
gegen irgendein anderes Antibiotikum hatte. Dabei kann es sich um einen Hautausschlag oder
Schwellungen von Gesicht oder Hals gehandelt haben.
•
wenn Ihr Kind während der Einnahme eines Antibiotikums schon einmal Probleme mit der
Leber oder Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut) hatte.
Wenden Sie Augmentin nicht bei Ihrem Kind an, wenn eine dieser Aussagen auf Ihr Kind
zutrifft. Sprechen Sie vor der Anwendung von Augmentin mit Ihrem Arzt oder Apotheker,
wenn Sie sich nicht sicher sind.
Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Augmentin ist erforderlich
Sprechen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Ihr
Kind:
•
Pfeiffer´sches Drüsenfieber hat
•
wegen Leber- oder Nierenproblemen behandelt wird
•
nur unregelmäßig Wasser lässt.
Sprechen Sie vor der Anwendung von Augmentin mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich nicht
sicher sind, ob eine dieser Aussagen auf Ihr Kind zutrifft.
In bestimmten Fällen kann Ihr Arzt den Bakterientyp bestimmen, der die Infektion Ihres Kindes
verursacht. In Abhängigkeit von den Ergebnissen kann Ihrem Kind eine andere Stärke von Augmentin
oder ein anderes Arzneimittel verabreicht werden.
Zustände, auf die Sie achten müssen
Augmentin kann bestehende Zustände verschlechtern oder zu schwerwiegenden Nebenwirkungen
führen. Diese schließen allergische Reaktionen, Krampfanfälle und Entzündung des Dickdarms ein.
Während Ihr Kind Augmentin einnimmt, müssen Sie auf bestimmte Symptome achten, um das Risiko
311
von Nebenwirkungen zu verringern. Siehe „Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen“ in
Abschnitt 4.
Blut- und Urin-Untersuchungen
Wenn bei Ihrem Kind Blutuntersuchungen (solche wie ein Test zur Untersuchung der roten Blutzellen
oder die Bestimmung der Leberwerte), oder eine Untersuchung des Urins vorgenommen werden,
müssen Sie Ihren Arzt oder das Pflegepersonal darüber informieren, dass Ihr Kind Augmentin
einnimmt. Dies ist notwendig, weil Augmentin die Ergebnisse dieser Untersuchungen beeinflussen
kann.
Bei Einnahme von Augmentin mit anderen Arzneimitteln
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Ihr Kind andere Arzneimittel
einnimmt/anwendet bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet hat, auch wenn es sich um nicht
verschreibungspflichtige oder pflanzliche Arzneimittel handelt.
Wenn Ihr Kind Allopurinol (zur Behandlung der Gicht) mit Augmentin einnimmt, ist die
Wahrscheinlichkeit größer, dass es eine allergische Hautreaktion haben wird.
Wenn Ihr Kind Probenecid (zur Behandlung der Gicht) einnimmt, kann Ihr Arzt entscheiden, die
Dosis von Augmentin anzupassen.
Wenn Ihr Kind ein Arzneimittel zur Vermeidung von Blutgerinnseln (wie Warfarin) gemeinsam mit
Augmentin einnimmt, sind möglicherweise zusätzliche Blutuntersuchungen erforderlich.
Augmentin kann die Wirksamkeit von Methotrexat (einem Arzneimittel zur Behandlung von Krebs
oder rheumatischen Erkrankungen) beeinflussen.
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Ihr Kind, bei dem dieses Arzneimittel angewendet werden soll, schwanger ist oder stillt,
informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.
Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Augmentin
•
Augmentin enthält Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin und kann schädlich sein, wenn
Ihr Kind eine angeborene Phenylketonurie hat.
•
Augmentin enthält Maltodextrin (Glucose). Wenn Ihnen von Ihrem Arzt mitgeteilt wurde, dass
Ihr Kind eine Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern besitzt, kontaktieren Sie vor der
Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt.
3.
WIE IST AUGMENTIN ANZUWENDEN?
Wenden Sie Augmentin immer genau nach Anweisung des Arztes an. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt
oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind.
Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von 40 kg und darüber
•
Diese Suspension wird gewöhnlich nicht für Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht
von 40 kg und darüber empfohlen. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Kinder mit einem Körpergewicht unter 40 kg
Alle Dosen werden auf Grundlage des Körpergewichtes des Kindes in Kilogramm berechnet.
•
Ihr Arzt wird Ihnen Anweisung geben, wieviel Augmentin Sie Ihrem Kind verabreichen sollen.
125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
•
Übliche Dosis – 9 mg/4,5 mg bis 18 mg/9 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag, aufgeteilt
auf drei Gaben anzuwenden.
312
Augmentin 125 mg/62,5 mg/5 ml Suspension wird gewöhnlich nicht für Kinder unter 6 Jahren
empfohlen.
50 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
•
Sie können eine Plastik-Dosierspritze erhalten. Sie sollten diese verwenden, um Ihrem Kind die
korrekte Dosis zu verabreichen.
•
Übliche Dosis – 20 mg/5 mg bis 60 mg/15 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag,
aufgeteilt auf drei Gaben anzuwenden.
125 mg/31,25 mg/5 ml und 250 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum
Einnehmen
•
Sie können einen Plastik-Messlöffel oder Plastik-Messbecher erhalten. Sie sollten diese
verwenden, um Ihrem Kind die korrekte Dosis zu verabreichen.
•
Übliche Dosis – 20 mg/5 mg bis 60 mg/15 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag,
aufgeteilt auf drei Gaben anzuwenden.
200 mg/28,5 mg/5 ml; 400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
(Mehrfrucht-Aroma)
•
Sie können einen Plastik-Messlöffel oder Plastik -Messbecher erhalten. Sie sollten diese
verwenden, um Ihrem Kind die korrekte Dosis zu verabreichen.
•
Übliche Dosis – 25 mg/3,6 mg bis 45 mg/6,4 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag,
aufgeteilt auf zwei Gaben anzuwenden
.•
Erhöhte Dosis – bis zu 70 mg/10 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag, aufgeteilt auf zwei
Gaben anzuwenden.
400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Erdbeer-Aroma)
•
Sie können eine Dosierspritze, einen Plastik-Messlöffel oder Plastik-Messbecher erhalten. Sie
sollten diese verwenden, um Ihrem Kind die korrekte Dosis zu verabreichen.
•
Übliche Dosis – 25 mg/3,6 mg bis 45 mg/6,4 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag,
aufgeteilt auf zwei Gaben anzuwenden
.•
Erhöhte Dosis – bis zu 70 mg/10 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag, aufgeteilt auf zwei
Gaben anzuwenden.
100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
•
Sie können eine Plastik-Dosierspritze erhalten. Sie sollten diese verwenden, um Ihrem Kind die
korrekte Dosis zu verabreichen.
•
Übliche Dosis – 40 mg/5 mg bis 80 mg/10 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag,
aufgeteilt auf drei Gaben anzuwenden.
600 mg/42,9 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
•
Sie können einen Plastik-Messlöffel oder Plastik-Messbecher erhalten. Sie sollten diese
verwenden, um Ihrem Kind die korrekte Dosis zu verabreichen.
•
Übliche Dosis – 90 mg/6,4 mg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag, aufgeteilt auf zwei
Gaben anzuwenden
Augmentin wird nicht für Kinder unter 3 Monaten empfohlen.
Patienten mit Nieren- oder Leberproblemen
•
Wenn Ihr Kind Nierenprobleme hat, kann die Dosis möglicherweise reduziert werden. Eine
andere Stärke oder ein anderes Arzneimittel kann von Ihrem Arzt gewählt werden.
•
Wenn Ihr Kind Leberprobleme hat, kann es sein, dass häufiger Blutuntersuchungen
vorgenommen werden, um die Funktion der Leber zu überwachen.
Art der Anwendung
•
Die Flasche vor jeder Anwendung immer gut schütteln.
•
Anwendung zu Beginn oder kurz vor einer Mahlzeit.
313
•
•
Wenden Sie die Dosen gleichmäßig über den Tag verteilt mit einem Abstand von mindestens 4
Stunden an. Nicht 2 Dosen innerhalb von 1 Stunde anwenden.
Wenden Sie Augmentin nicht länger als 2 Wochen bei Ihrem Kind an. Suchen Sie noch einmal
Ihren Arzt auf, wenn Ihr Kind sich noch nicht besser fühlt.
Wenn Sie eine größere Menge von Augmentin angewendet haben, als Sie sollten
Wenn Sie zu viel Augmentin bei Ihrem Kind angewendet haben, kann es zu Magenproblemen
(Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall) oder Krampfanfällen kommen. Kontaktieren Sie so schnell wie
möglich Ihren Arzt. Nehmen Sie die Flasche des Arzneimittels mit und zeigen Sie diese dem Arzt.
Wenn Sie die Anwendung von Augmentin vergessen haben
Wenn Sie eine Anwendung bei Ihrem Kind vergessen haben, wenden Sie eine Dosis an, sobald Sie
daran denken. Sie dürfen die nächste Dosis dann nicht zu früh anwenden, sondern sollten anschließend
etwa 4 Stunden mit der Anwendung der nächsten Dosis warten.
Wenn Ihr Kind die Einnahme von Augmentin abbricht
Wenden Sie Augmentin so lange bei Ihrem Kind an, bis die Behandlung abgeschlossen ist, auch wenn
es sich sich bereits besser fühlt. Ihr Kind benötigt für die Bekämpfung der Infektion alle verordneten
Dosen. Wenn einige Bakterien überleben, können diese dazu führen, dass die Infektion erneut auftritt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder
Apotheker.
4.
WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH?
Wie alle Arzneimittel kann Augmentin Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten
müssen. Im Zusammenhang mit der Anwendung dieses Arzneimittels kann es zu den folgenden
Nebenwirkungen kommen.
Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen
Allergische Reaktionen:
Hautausschlag
•
•
Entzündung von Blutgefäßen (Vaskulitis), die sich in roten oder violetten erhabenen Flecken auf
der Haut äußern kann, aber auch andere Körperbereiche betreffen kann
•
Fieber, Gelenkschmerzen, vergrößerte Lymphknoten im Bereich von Hals, Achselhöhle oder
Leistengegend
•
Schwellungen, manchmal im Gesicht oder Mund (Angioödem), die Atemprobleme verursachen
•
Kollaps.
Kontaktieren Sie unverzüglich einen Arzt, wenn eines dieser Anzeichen bei Ihrem Kind
auftritt. Wenden Sie Augmentin nicht mehr an.
Entzündung des Dickdarms
Eine Entzündung des Dickdarms, die wässrigen Durchfall in der Regel mit Blut und Schleim
verursacht, Magenschmerzen und/oder Fieber.
Fragen Sie Ihren Arzt so schnell wie möglich um Rat, wenn diese Beschwerden bei Ihrem
Kind auftreten.
Sehr häufige Nebenwirkungen
Mehr als 1 Behandelter von 10
•
Durchfall (bei Erwachsenen).
Häufige Nebenwirkungen
1 bis 10 Behandelte von 100
•
Pilzinfektion (Candida – Hefepilz-Infektion im Bereich von Scheide, Mund oder Hautfalten)
314
•
→
•
•
Übelkeit, insbesondere bei Einnahme hoher Dosen
Nehmen Sie Augmentin vor einer Mahlzeit ein, wenn Sie hiervon betroffen sind
Erbrechen
Durchfall (bei Kindern).
Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen
1 bis 10 Behandelte von 1.000
•
Hautausschlag, Juckreiz
•
Erhabener juckender Hautausschlag (Quaddeln)
•
Magenverstimmung
•
Schwindel
•
Kopfschmerzen.
Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen des Blutes zeigen können:
•
Zunahme einiger von der Leber gebildeter Substanzen (Enzyme) als Hinweis auf eine
Leberschädigung.
Seltene Nebenwirkungen
1 bis 10 Behandelte von 10.000
•
Hautausschlag, möglicherweise mit Blasen, der wie kleine Zielscheiben aussieht (zentraler
dunkler Fleck mit umgebendem blasseren Bereich und einem dunklen Ring außen herum –
Erythema multiforme)
Kontaktieren Sie dringend einen Arzt, wenn diese Nebenwirkung bei Ihrem Kind auftritt.
Seltene Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen des Blutes zeigen können:
•
Niedrige Anzahl der an der Blutgerinnung beteiligten Zellen
•
Niedrige Anzahl der weißen Blutkörperchen.
Weitere Nebenwirkungen
Weitere Nebenwirkungen traten bei sehr wenigen Patienten auf, ihre genaue Häufigkeit ist jedoch
nicht bekannt.
•
•
•
Allergische Reaktionen (siehe oben)
Entzündung des Dickdarms (siehe oben)
Schwerwiegende Hautreaktionen:
Ausgedehnter Hautausschlag mit Blasen und Abschälen der Haut, insbesondere um
Mund, Nase, Augen und Geschlechtsorgane herum (Stevens-Johnson-Syndrom) sowie
eine schwerwiegendere Form, die ein ausgedehntes Abschälen der Haut (mehr als 30 %
der Körperoberfläche) verursacht (toxische epidermale Nekrolyse)
Ausgedehnter roter Hautausschlag mit kleinen eiterhaltigen Blasen (bullöse exfoliative
Dermatitis)
Roter, schuppender Hautausschlag mit Beulen unter der Haut und Blasen (pustulöses
Exanthem).
Kontaktieren Sie unverzüglich einen Arzt, wenn eine dieser Nebenwirkungen bei Ihrem
Kind auftritt.
•
•
Entzündung der Leber (Hepatitis)
Gelbsucht, verursacht durch eine Zunahme des Bilirubins (einer von der Leber gebildeten
Substanz) im Blut, was eine Gelbfärbung der Haut und der weißen Augenabschnitte Ihres
Kindes verursachen kann
Entzündung von Nierenkanälchen
Verzögerung der Blutgerinnung
Überaktivität
Krampfanfälle (bei Personen, die hohe Dosen von Augmentin einnehmen oder Nierenprobleme
haben)
schwarze, behaart aussehende Zunge
Verfärbung von Zähnen (bei Kindern), in der Regel durch Zähneputzen entfernbar.
•
•
•
•
•
•
315
Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen des Blutes oder Urins zeigen können:
•
Starke Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen
•
Niedrige Anzahl der roten Blutkörperchen (hämolytische Anämie)
•
Kristalle im Urin.
Wenn bei Ihrem Kind Nebenwirkungen auftreten
Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten
Nebenwirkungen Ihr Kind erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die
nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind.
5.
WIE IST AUGMENTIN AUFZUBEWAHREN?
[Ist national auszufüllen]
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton angegebenen Verfalldatum nicht mehr
anwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren
Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr benötigen. Diese Maßnahme
hilft die Umwelt zu schützen.
6.
WEITERE INFORMATIONEN
Was Augmentin enthält
[Ist national auszufüllen]
Wie Augmentin aussieht und Inhalt der Packung
[Ist national auszufüllen]
Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller
[Siehe Anhang I - Ist national auszufüllen]
Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedsstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR)
unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen:
125 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Irland – Augmentin, Clavamel
50 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Deutschland – Augmentan
125 mg/31,25 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Österrreich –Clavamox
Belgien – Augmentin
Bulgarien – Augmentin
Zypern – Noprilam
Tschechische Republik – Augmentin
Dänemark – Spektramox
Deutschland – Augmentan
Griechenland – Augmentin
316
Ungarn – Augmentin
Irland – Augmentin, Clavamel
Luxemburg - Augmentin
Niederlande – Augmentin, Amoxicilline/clavulaanzuur
Polen – Augmentin
Portugal – Augmentin, Clavamox, Noprilam, Penilan
Spanien – Clavumox
Schweden – Spektramox
Vereinigtes Königreich - Augmentin
250 mg/62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Österrreich –Clavamox
Belgien – Augmentin
Bulgarien – Augmentin
Zypern – Augmentin, Noprilam
Tschechische Republik – Augmentin
Dänemark – Spektramox
Deutschland – Augmentan
Griechenland – Augmentin
Ungarn – Augmentin
Island – Augmentin
Luxemburg - Augmentin
Niederlande – Augmentin, Amoxicilline/clavulanzuur
Polen – Augmentin
Portugal – Augmentin Forte, Clavamox, Noprilam, Penilan Forte
Schweden – Spektramox
Vereinigtes Königreich - Augmentin
200 mg/28,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Finnland – Clavurion
Litauen – Augmentin
Vereinigtes Königreich – Augmentin Duo
400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Mehrfrucht-Aroma)
Bulgarien – Augmentin
Deutschland – Augmentan
Litauen – Augmentin
400 mg/57 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Erdbeer-Aroma)
317
Österrreich – Augmentin, Clavamox Duo
Zypern – Augmentin, Noprilam DT
Tschechische Republik – Augmentin Duo
Estland – Augmentin
Finnland – Augmentin, Clavurion
Griechenland - Augmentin
Ungarn – Augmentin Duo
Island - Augmentin
Irland –Augmentin Duo
Italien – Augmentin, Neoduplamox, Clavulin
Lettland – Augmentin
Malta – Augmentin, Norprilam DT
Polen – Augmentin
Portugal – Augmentin Duo, Clavamox DT
Rumänien - Augmentin BIS
Slowakische Republik – Augmentin DUO
Slovenien – Augmentin
Schweden – Spektramox
Vereinigtes Königreich - Augmentin Duo
100 mg/12,5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Frankreich – Augmentin
Niederlande – Augmentin
Spanien – Augmentine
600 mg/42,9 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Bulgarien – Augmentin ES
Zypern – Augmentin ES
Griechenland – Augmentin ES
Ungarn – Augmentin Extra
Lettland – Augmentin ES
Litauen – Augmentin ES
Polen – Augmentin ES
Portugal – Augmentin ES, Clavamox ES
Rumänien - Augmentin ES
Slowakische Republik – Augmentin ES
Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im {MM/JJJJ}.
[Ist national auszufüllen]
318
Hinweis/medizinische Aufklärung
Antibiotika werden zur Behandlung bakterieller Infektionen verwendet. Sie sind gegen virale
Infektionen unwirksam.
Manchmal spricht eine bakterielle Infektion nicht auf eine Antibiotikabehandlung an. Einer der
häufigsten Gründe dafür ist, dass die Bakterien, welche die Infektionskrankheit auslösen, resistent
gegenüber dem verwendeten Antibiotikum sind. Dies bedeutet, dass sie überleben können und sich
sogar trotz des Antibiotikums vermehren.
Bakterien können aus verschiedenen Gründen gegenüber Antibiotika resistent werden. Der
vorsichtige Einsatz von Antibiotika kann helfen, das Risiko zu verringern, dass Bakterien resistent
werden.
Wenn Ihr Arzt Ihnen eine Antibiotikabehandlung verschreibt, ist diese nur dazu gedacht, Ihre
derzeitige Erkrankung zu behandeln. Die Beachtung folgender Hinweise wird helfen, das Auftreten
resistenter Bakterien, welche die Wirkung des Antibiotikums unterbinden können, zu verhindern.
1. Es ist sehr wichtig, dass Sie das Antibiotikum in der richtigen Dosis, zu den richtigen Zeiten
und für die richtige Dauer einnehmen. Lesen Sie die Anweisungen auf dem Etikett und fragen Sie
Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie irgendetwas nicht verstehen.
2. Sie sollten kein Antibiotikum einnehmen, wenn es nicht speziell für Sie verschrieben wurde
und Sie sollten es nur für die Behandlung der Infektion verwenden, für die es verschrieben wurde.
3. Sie sollten keine Antibiotika einnehmen, die für andere Personen verschrieben wurden, selbst
wenn diese eine ähnliche Infektion hatten.
4. Sie sollten Antibiotika, die Ihnen verschrieben wurden, nicht an andere Personen weitergeben.
Wenn Sie etwas von dem Antibiotikum übrig haben, nachdem Sie die Behandlung, wie von Ihrem
Arzt angegeben, beendet haben, sollten Sie das nicht verwendete Antibiotikum zur ordnungsgemäßen
Entsorgung in eine Apotheke bringen.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Hinweise für die Zubereitung
[Ist national auszufüllen]
319
GEBRAUCHSINFORMATION: INFORMATION FÜR DEN ANWENDER
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 250 mg/25 mg Pulver zur Herstellung
einer Injektions- oder Infusionslösung}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/50 mg Pulver zur Herstellung
einer Injektions- oder Infusionslösung}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 500 mg/100 mg Pulver zur Herstellung
einer Injektions- oder Infusionslösung}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung
einer Injektions- oder Infusionslösung}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 1.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung
einer Injektions- oder Infusionslösung}
{Augmentin und zugehörige Namen (siehe Anhang I) 2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung
einer Infusionslösung}
[Siehe Anhang I - Ist national auszufüllen]
Amoxicillin/Clavulansäure
Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Anwendung dieses
Arzneimittels beginnen.
Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.
Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder ein Mitglied
des Pflegepersonals.
Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie
Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind,
informieren Sie bitte Ihren Arzt, Apotheker oder ein Mitglied des Pflegepersonals.
Diese Packungsbeilage beinhaltet:
1.
Was ist Augmentin und wofür wird es angewendet?
2.
Was müssen Sie vor der Anwendung von Augmentin beachten?
3.
Wie ist Augmentin anzuwenden?
4.
Welche Nebenwirkungen sind möglich?
5.
Wie ist Augmentin aufzubewahren?
6.
Weitere Informationen
1.
WAS IST AUGMENTIN UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
Augmentin ist ein Antibiotikum und wirkt durch das Abtöten von Bakterien, die Infektionen
verursachen. Es enthält zwei verschiedene Wirkstoffe, Amoxicillin und Clavulansäure. Amoxicillin
gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die „Penicilline” genannt werden und die manchmal
unwirksam (inaktiv) werden können. Der zweite Wirkstoff (Clavulansäure) verhindert dies.
Augmentin wird bei Erwachsenen und Kindern bei der Behandlung folgender Infektionen
angewendet:
•
•
•
•
•
•
•
schwere Infektionen im Hals-/Nasen- und Ohrenbereich
Atemwegsinfektionen
Harnwegsinfektionen
Haut- und Weichteilinfektionen einschließlich Infektionen im Zahnbereich
Knochen- und Gelenkinfektionen
Infektionen der Bauchhöhle
Infektionen der weiblichen Geschlechtsorgane.
320
Augmentin wird bei Erwachsenen und Kindern zur Prophylaxe von Infektionen im Zusammenhang
mit größeren operativen Eingriffen angewendet.
2.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON AUGMENTIN BEACHTEN?
Augmentin darf nicht angewendet werden,
•
wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Amoxicillin, Clavulansäure, Penicillin oder einen
der sonstigen Bestandteile von Augmentin sind (siehe Auflistung in Abschnitt 6)
•
wenn Sie schon einmal eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion (allergische Reaktion)
gegen irgendein anderes Antibiotikum hatten. Dabei kann es sich um einen Hautausschlag oder
Schwellungen von Gesicht oder Hals gehandelt haben.
•
wenn Sie schon einmal während der Einnahme eines Antibiotikums Probleme mit der Leber
oder Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut) hatten.
Wenden Sie Augmentin nicht an, wenn eine dieser Aussagen auf Sie zutrifft. Sprechen Sie
vor der Anwendung von Augmentin mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem Pflegepersonal, wenn
Sie sich nicht sicher sind.
Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Augmentin ist erforderlich
Sprechen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem
Pflegepersonal, wenn Sie:
•
Pfeiffer`sches Drüsenfieber haben
•
wegen Leber- oder Nierenproblemen behandelt werden
•
nur unregelmäßig Wasser lassen.
Sprechen Sie vor der Anwendung von Augmentin mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem
Pflegepersonal, wenn Sie sich nicht sicher sind, ob eine dieser Aussagen auf Sie zutrifft.
In bestimmten Fällen kann Ihr Arzt den Bakterientyp bestimmen, der Ihre Infektion verursacht. In
Abhängigkeit von den Ergebnissen, kann Ihnen eine andere Stärke von Augmentin oder ein anderes
Arzneimittel verabreicht werden.
Zustände, auf die Sie achten müssen
Augmentin kann bestehende Zustände verschlechtern oder zu schwerwiegenden Nebenwirkungen
führen. Diese schliessen allergische Reaktionen, Krampfanfälle und Entzündung des Dickdarms ein.
Während Sie Augmentin einnehmen, müssen Sie auf bestimmte Symptome achten, um das Risiko von
Nebenwirkungen zu verringern. Siehe „Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen“ in Abschnitt 4.
Blut- und Urin-Untersuchungen
Wenn bei Ihnen Blutuntersuchungen (solche wie ein Test zur Untersuchung der roten Blutzellen oder
die Bestimmung der Leberwerte), oder eine Untersuchung Ihres Urins (auf Glucose) vorgenommen
werden, müssen Sie Ihren Arzt oder das Pflegepersonal darüber informieren, dass Sie Augmentin
erhalten. Dies ist notwendig, weil Augmentin die Ergebnisse dieser Untersuchungen beeinflussen
kann.
Bei Anwendung von Augmentin mit anderen Arzneimitteln
Bitte informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das Pflegepersonal, wenn Sie andere Arzneimittel
einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht
verschreibungspflichtige Arzneimittel oder pflanzliche Arzneimittel handelt.
Wenn Sie Allopurinol (zur Behandlung der Gicht) mit Augmentin einnehmen, ist die
Wahrscheinlichkeit größer, dass Sie eine allergische Hautreaktion haben werden.
Wenn Sie Probenecid (zur Behandlung der Gicht) einnehmen, kann Ihr Arzt entscheiden, die Dosis
von Augmentin anzupassen.
Wenn Sie ein Arzneimittel zur Vermeidung von Blutgerinnseln (wie Warfarin) gemeinsam mit
Augmentin einnehmen, sind möglicherweise zusätzliche Blutuntersuchungen erforderlich.
321
Augmentin kann die Wirksamkeit von Methotrexat (einem Arzneimittel zur Behandlung von Krebs
oder rheumatischen Erkrankungen) beeinflussen.
Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das Pflegepersonal um Rat, wenn Sie schwanger sind oder
stillen.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Augmentin
250 mg/25 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
•
Augmentin 250 mg/25 mg enthält etwa 15,7 mg (0,7 mmol) Natrium. Wenn Sie eine
kochsalzarme Diät einhalten müssen, sollte dies berücksichtigt werden.
•
Augmentin 250 mg/25 mg enthält etwa 4,9 mg (0,1 mmol) Kalium. Wenn Sie an einer
eingeschränkten Nierenfunktion leiden oder eine Kalium kontrollierte Diät (Diät mit niedrigem
Kaliumgehalt) einhalten müssen, sollten Sie dies berücksichtigen.
500 mg/50 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
•
Augmentin 500 mg/50 mg enthält etwa 31,5 mg (1,4 mmol) Natrium. Wenn Sie eine
kochsalzarme Diät einhalten müssen, sollten Sie dies berücksichtigen.
•
Augmentin 500 mg/50 mg enthält Kalium, aber weniger als 1 mmol Kalium pro
Durchstechflasche oder Flasche. Wenn Sie an einer eingeschränkten Nierenfunktion leiden oder
eine Kalium kontrollierte Diät (Diät mit niedrigem Kaliumgehalt) einhalten müssen, sollten Sie
dies berücksichtigen.
500 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
•
Augmentin 500 mg/100 mg enthält etwa 31,4 mg (1,4 mmol) Natrium. Wenn Sie eine
kochsalzarme Diät einhalten müssen, sollten Sie dies berücksichtigen.
•
Augmentin 500 mg/100 mg enthält Kalium, aber weniger als 1 mmol Kalium pro
Durchstechflasche oder Flasche, d.h. es ist nahezu „kaliumfrei“.
1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
•
Augmentin 1.000 mg/100 mg enthält etwa 62,9 mg (2,7 mmol) Natrium. Wenn Sie eine
kochsalzarme Diät einhalten müssen, sollten Sie dies berücksichtigen.
•
Augmentin 1.000 mg/100 mg enthält Kalium, aber weniger als 1 mmol Kalium pro
Durchstechflasche oder Flasche, d.h. es ist nahezu „kaliumfrei“.
1.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
•
Augmentin 1.000 mg/200 mg enthält etwa 62,9 mg (2,7 mmol) Natrium pro Durchstechflasche
oder Flasche. Wenn Sie eine kochsalzarme Diät einhalten müssen, sollten Sie dies
berücksichtigen.
•
Augmentin 1.000 mg/200 mg enthält etwa 39,3 mg (1,0 mmol) Kalium pro Durchstechflasche
oder Flasche. Wenn Sie an eingeschränkter Nierenfunktion leiden oder eine Kalium
kontrollierte Diät (Diät mit niedrigem Kaliumgehalt) einhalten müssen, sollten Sie dies
berücksichtigen.
2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
•
Augmentin 2.000 mg/200 mg enthält etwa 125,9 mg (5,5 mmol) Natrium pro Durchstechflasche
oder Flasche. Wenn Sie eine kochsalzarme Diät einhalten müssen, sollten Sie dies
berücksichtigen.
•
Augmentin 2.000 mg/200 mg enthält etwa 39,3 mg (1,0 mmol) Kalium pro Durchstechflasche
oder Flasche. Wenn Sie an eingeschränkter Nierenfunktion leiden oder eine Kalium
kontrollierte Diät (Diät mit niedrigem Kaliumgehalt) einhalten müssen, sollten Sie dies
berücksichtigen.
3.
WIE IST AUGMENTIN ANZUWENDEN?
322
Sie werden sich dieses Arzneimittel nie selbst verabreichen. Eine geschulte Person wie ein Arzt oder
das Pflegepersonal wird Ihnen dieses Arzneimittel verabreichen.
Falls vom Arzt nicht anders verordnet, ist die übliche Dosis:
250 mg/25 mg, 500 mg/50 mg, 1.000 mg/100 mg, 2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer
Injektions- oder Infusionslösung
Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von 40 kg und darüber
Standarddosis
1.000 mg/100 mg alle 8 bis 12 Stunden
Erhöhte Dosis
1.000 mg/100 mg alle 8 Stunden oder
2.000 mg/200 mg alle 12 Stunden
Bei sehr schweren Infektionen kann die Dosis auf
bis zu 2.000 mg/200 mg alle 8 Stunden erhöht
werden.
1.000 mg/100 mg bis 2.000 mg/200 mg, die Ihnen
vor der Operation verabreicht werden, wenn Sie
die Narkose erhalten.
Behandlung von Infektionen während oder nach
einer Operation
Die Dosis kann abhängig von der Art der bei
Ihnen vorgesehenen Operation unterschiedlich
ausfallen. Ihr Arzt kann Ihnen eine weitere Dosis
geben, wenn Ihre Operation länger als 1 Stunde
dauert.
Kinder mit einem Körpergewicht unter 40 kg
•
Alle Dosen werden auf der Grundlage des Körpergewichts des Kindes in Kilogramm berechnet.
Kinder im Alter von 3 Monaten und älter
50 mg/5 mg pro Kilogramm Körpergewicht alle
8 Stunden.
50 mg/5 mg pro Kilogramm Körpergewicht alle
12 Stunden.
Kinder im Alter von unter 3 Monaten oder die
weniger als 4 kg wiegen
500 mg/100 mg, 1.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von 40 kg und darüber
Standarddosis
1.000 mg/200 mg alle 8 Stunden
Hemmung von Infektionen während oder nach
einer Operation
1.000 mg/200 mg, die Ihnen vor der Operation
verabreicht werden, wenn Sie die Narkose
erhalten.
Die Dosis kann abhängig von der Art der bei
Ihnen vorgesehenen Operation unterschiedlich
ausfallen. Ihr Arzt kann Ihnen eine weitere Dosis
geben, wenn Ihre Operation länger als 1 Stunde
dauert.
Kinder mit einem Körpergewicht unter 40 kg
•
Alle Dosen werden auf der Grundlage des Körpergewichts des Kindes in Kilogramm berechnet.
Kinder im Alter von 3 Monaten und älter:
25 mg/5 mg pro Kilogramm Körpergewicht alle
8 Stunden.
25 mg/5 mg pro Kilogramm Körpergewicht alle
12 Stunden.
Kinder im Alter von unter 3 Monaten oder die
weniger als 4 kg wiegen
323
Patienten mit Nieren- oder Leberproblemen
•
Wenn Sie Nierenprobleme haben, erhalten Sie möglicherweise eine andere Dosis. Eine andere
Stärke oder ein anderes Arzneimittel kann von Ihrem Arzt gewählt werden.
•
Wenn Sie Leberprobleme haben, wird Ihr Arzt Sie sorgfältig überwachen und möglicherweise
öfter Ihre Leberwerte bestimmen.
Wie Ihnen Augmentin verabreicht wird
•
•
•
Augmentin wird als Injektion in eine Vene oder als intravenöse Infusion verabreicht.
Achten Sie darauf, dass Sie während der Behandlung mit Augmentin viel Flüssigkeit zu sich
nehmen.
Sie werden Augmentin normalerweise nicht länger als 2 Wochen erhalten, ohne dass Ihr Arzt
die Behandlung überprüft.
Wenn Sie eine größere Menge von Augmentin erhalten haben, als empfohlen wird
Es ist unwahrscheinlich, dass Sie zu viel Augmentin erhalten werden. Informieren Sie jedoch
unverzüglich Ihren Arzt, Apotheker oder das Pflegepersonal, wenn Sie den Eindruck haben, dass Sie
zu viel Augmentin erhalten haben. In diesem Fall kann es zu Magenproblemen (Übelkeit, Erbrechen
oder Durchfall) oder Krampfanfällen kommen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt,
Apotheker oder das Pflegepersonal.
4.
WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH?
Wie alle Arzneimittel kann Augmentin Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten
müssen. Im Zusammenhang mit der Anwendung dieses Arzneimittels kann es zu den folgenden
Nebenwirkungen kommen.
Nebenwirkungen, auf die Sie achten müssen
Allergische Reaktionen:
•
Hautausschlag
•
Entzündung von Blutgefäßen (Vaskulitis), die sich in roten oder violetten erhabenen Flecken auf
der Haut äußern kann, aber auch andere Körperbereiche betreffen kann
•
Fieber, Gelenkschmerzen, vergrößerte Lymphknoten im Bereich von Hals, Achselhöhle oder
Leistengegend
•
Schwellungen, manchmal im Gesicht oder Mund (Angioödem), die Atemprobleme verursachen
•
Kollaps.
Kontaktieren Sie unverzüglich einen Arzt, wenn eines dieser Anzeichen bei Ihnen auftritt.
Die Anwendung von Augmentin muss beendet werden.
Entzündung des Dickdarms
Eine Entzündung des Dickdarms, die zu wässrigen Durchfall und in der Regel Blut und Schleim im
Stuhl führt, Magenschmerzen und/oder Fieber.
Fragen Sie Ihren Arzt so schnell wie möglich um Rat, wenn diese Beschwerden bei Ihnen
auftreten.
Häufige Nebenwirkungen
1 bis 10 Behandelte von 100
•
Pilzinfektion (Candida – Hefepilz-Infektion im Bereich von Scheide, Mund oder Hautfalten)
•
Durchfall
Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen
1 bis 10 Behandelte von 1.000
324
•
•
•
→
•
•
•
•
Hautausschlag, Juckreiz
Erhabener juckender Hautausschlag (Quaddeln)
Übelkeit, insbesondere bei Anwendung hoher Dosen
Nehmen Sie Augmentin vor einer Mahlzeit ein, wenn Sie hiervon betroffen sind
Erbrechen
Magenverstimmung
Schwindel
Kopfschmerzen.
Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen Ihres Blutes zeigen können:
•
Zunahme einiger von der Leber gebildeter Substanzen (Enzyme) als Hinweis auf eine
Leberschädigung.
Seltene Nebenwirkungen
1 bis 10 Behandelte von 10.000
•
Hautausschlag, möglicherweise mit Blasen, der wie kleine Zielscheiben aussieht (zentraler
dunkler Fleck mit umgebendem blasseren Bereich und einem dunklen Ring außen herum –
Erythema multiforme)
Kontaktieren Sie dringend einen Arzt, wenn diese Nebenwirkung bei Ihnen auftritt.
●
Schwellung und Rötung entlang einer Vene, die bei Berührung sehr schmerzempfindlich ist.
Seltene Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen Ihres Blutes zeigen können:
•
Niedrige Anzahl der an der Blutgerinnung beteiligten Zellen
•
Niedrige Anzahl der weißen Blutkörperchen.
Weitere Nebenwirkungen
Weitere Nebenwirkungen traten bei sehr wenigen Patienten auf, ihre genaue Häufigkeit ist jedoch
nicht bekannt.
•
•
•
Allergische Reaktionen (siehe oben)
Entzündung des Dickdarms (siehe oben)
Schwerwiegende Hautreaktionen:
Ausgedehnter Hautausschlag mit Blasen und Abschälen der Haut, insbesondere um
Mund, Nase, Augen und Genitalien herum (Stevens-Johnson-Syndrom) sowie eine
schwerwiegendere Form, die ein ausgedehntes Abschälen der Haut (mehr als 30 % der
Körperoberfläche) verursacht (toxische epidermale Nekrolyse)
Ausgedehnter roter Hautausschlag mit kleinen eiterhaltigen Blasen (bullöse exfoliative
Dermatitis)
Roter, schuppender Hautausschlag mit Beulen unter der Haut und Blasen (pustulöses
Exanthem).
Kontaktieren Sie unverzüglich einen Arzt, wenn eine dieser Nebenwirkungen bei Ihnen auftritt.
•
•
Entzündung der Leber (Hepatitis)
Gelbsucht, verursacht durch eine Zunahme des Bilirubins (einer von der Leber gebildeten
Substanz) im Blut, was eine Gelbfärbung Ihrer Haut und der weißen Augenabschnitte
verursachen kann
•
Entzündung von Nierenkanälchen
•
Verzögerung der Blutgerinnung
•
Krampfanfälle (bei Personen, die hohe Dosen von Augmentin einnehmen oder Nierenprobleme
haben)
Nebenwirkungen, die sich in Untersuchungen Ihres Blutes oder Urins zeigen können:
•
Starke Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen
•
Niedrige Anzahl der roten Blutkörperchen (hämolytische Anämie)
•
Kristalle im Urin.
325
Wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten
Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten
Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht
in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind.
5.
WIE IST AUGMENTIN AUFZUBEWAHREN?
[Ist national auszufüllen]
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton angegebenen Verfalldatum nicht mehr
anwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren
Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr benötigen. Diese Maßnahme
hilft die Umwelt zu schützen.
6.
WEITERE INFORMATIONEN
Was Augmentin enthält
[Ist national auszufüllen]
Wie Augmentin aussieht und Inhalt der Packung
[Ist national auszufüllen]
Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller
[Siehe Anhang I - Ist national auszufüllen]
Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedsstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR)
unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen:
250 mg/25 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Deutschland – Augmentan
Niederlande – Augmentin
500 mg/50 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Österrreich – Augmentin intravenös, Clavamox intravenös
Belgien – Augmentin
Frankreich – Augmentin IV
Luxemburg - Augmentin
Niederlande – Augmentin
Spanien – Augmentine Intravenoso
500 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Zypern – Augmentin
Tschechische Republik – Augmentin
Frankreich – Augmentin IV
Deutschland – Augmentan IV
Griechenland – Augmentin
Ungarn – Augmentin
Island – Augmentin IV
326
Irland –Augmentin Intravenous
Malta – Augmentin Intravenous
Niederlande – Augmentin
Polen – Augmentin
Slovenien – Augmentin
Vereinigtes Königreich – Augmentin Intravenous
1.000 mg/100 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Österrreich – Augmentin intravenös, Clavamox intravenös
Belgien – Augmentin
Frankreich – Augmentin IV
Luxemburg - Augmentin
Niederlande – Augmentin
1.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Belgien – Augmentin
Zypern – Augmentin
Tschechische Republik – Augmentin
Estland - Augmentin
Frankreich – Augmentin IV
Deutschland – Augmentan IV
Griechenland – Augmentin
Ungarn – Augmentin
Island – Augmentin IV
Irland – Augmentin Intravenous
Italien – Augmentin
Lettland – Augmentin
Luxemburg - Augmentin
Malta – Augmentin Intravenous
Niederlande – Augmentin
Polen – Augmentin
Rumänien – Augmentin Intravenos
Slovenien – Augmentin
Spanien – Augmentine Intravenoso
Vereinigtes Königreich – Augmentin Intravenous
2.000 mg/200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
Österrreich – Augmentin intravenös, Clavamox intravenös
Belgien – Augmentin
Frankreich – Augmentin IV
Deutschland – Augmentan IV
Italien – Augmentin
Luxemburg - Augmentin
Niederlande – Augmentin
Polen – Augmentin
Rumänien – Augmentin Intravenos
Spanien – Augmentine Intravenoso
Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im {MM/JJJJ}.
[Ist national auszufüllen]
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Die folgenden Informationen sind nur für Ärzte bzw. medizinisches Fachpersonal bestimmt:
Bitte entnehmen Sie weitere Informationen der Fachinformation
327
Verabreichung
Augmentin kann entweder als langsame intravenöse Injektion über einen Zeitraum von 3 bis 4
Minuten oder aber als Infusion über 30 bis 40 Minuten verabreicht werden. Augmentin ist nicht für die
intramuskuläre Anwendung geeignet.
Zubereitung
[Ist national auszufüllen]
Stabilität der hergestellten Lösungen
[Ist national auszufüllen]
328