35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008
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35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse 35. Jahrestagung der Rheinisch-Westfälischen Gesellschaft für Nuklearmedizin: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Priv.-Doz. Dr. med. Matthias Schmidt Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin Universitätsklinikum Köln 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Prof. Prof.Dr. Dr.Th. Th.Kocher: Kocher:“Ueber “UeberKropfextirpation Kropfextirpationund undihre ihreFolgen”, Folgen”,1883 1883 „ Ich habe bis zur Stunde 101 Mal die Kropfextirpation ausgeführt. Von 101 sind 13 Patienten gestorben, entsprechend einer Mortalität von 12,8 %.“ „Ueber diejenigen Operierten, bei welchen eine partielle Excision gemacht worden ist, d.h. bloss die eine Hälfte, ein Lappen der Schilddrüse mit oder ohne Isthmus entfernt worden ist, ... erfreuen sich alle diese Operierten, 28 an der Zahl, der besten Gesundheit. Ganz anders sind die Resultate bei denjenigen Operierten, bei welchen eine totale Entfernung der kranken Schilddrüse vorgenommen ist.“ Prof. Dr. Emil Theodor Kocher * 25.8.1841 – † 27. 7.1917 Kocher ET. Vortrag, gehalten am 1. Sitzungstage des XII. Congresses Emil Theodor Kocher der Dt. Ges. für Chirurgie, Berlin, 4. April 1883. 1909 Nobelpreis für Medizin Archiv für klinische Chirurgie 1883, (für seine Arbeit über die Physiologie, In: Schilddrüse: Pionierarbeiten aus eineinhalb Pathologie und Chirurgie der Schilddrüse) Jahrhunderten, Hrsg.: Henning Berlin, 1987 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Prof. Prof.Dr. Dr.Th. Th.Kocher: Kocher:“Ueber “UeberKropfextirpation Kropfextirpationund undihre ihreFolgen”, Folgen”,1883 1883 „Die übrigen 16 Patienten mit Totalexzision der kranken Schilddrüse zeigen nun alle mehr oder weniger erhebliche Störungen des Allgemeinbefindens … Bald nach der Entlassung aus dem Spital [klagten] die Operierten über Müdigkeit. Dazu kommt das Gefühl von Kälte. ... Die geistige Regsamkeit nimmt ab. Dies ist namentlich bei Kindern, welche die Schule noch besuchen, dadurch auffällig, dass sie im Range herunterkommen, und dass die Lehrer eine immer zunehmende Abnahme ihrer geistigen Fähigkeiten konstatieren. Dieselbe spricht sich vorzüglich in einer Langsamkeit der Gedanken aus. Kinder, welche zu den besten Schülern gehörten, kamen allmählich so zurück, dass die Lehrer darauf verzichten mussten, sich um dieselben zu kümmern.“ Prof. Dr. Emil Theodor Kocher * 25.8.1841 – † 27. 7.1917 Kocher ET. Vortrag, gehalten am 1. Sitzungstage des XII. Congresses Emil Theodor Kocher der Dt. Ges. für Chirurgie, Berlin, 4. April 1883. 1909 Nobelpreis für Medizin Archiv für klinische Chirurgie 1883, (für seine Arbeit über die Physiologie, In: Schilddrüse: Pionierarbeiten aus eineinhalb Pathologie und Chirurgie der Schilddrüse) Jahrhunderten, Hrsg.: Henning Berlin, 1987 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Prof. Prof.Dr. Dr.Th. Th.Kocher: Kocher:“Ueber “UeberKropfextirpation Kropfextirpationund undihre ihreFolgen”, Folgen”,1883 1883 „Mit dem Auftreten der Müdigkeit und Schwerfälligkeit im Denken und Bewegungen treten Anschwellungen auf. In der Mehrzahl der Fälle ... in ständiger Form als Gedunsenheit des Gesichts. Neben der Schwerfälligkeit der Bewegungen ist es ganz besonders diese [Gedunsenheit des Gesichtes], welche nunmehr bei ... Bekannten den Eindruck erweckt, dass die Patienten idiot geworden seien. Sollen wir nun dem geschilderten Krankheitsbild einen Namen geben, so ist die Beziehung zu Idiotismus und Kretinismus unverkennbar. ... den Namen der Cachexia strumipriva zu gebrauchen“ Prof. Dr. Emil Theodor Kocher * 25.8.1841 – † 27. 7.1917 Kocher ET. Vortrag, gehalten am 1. Sitzungstage des XII. Congresses Emil Theodor Kocher der Dt. Ges. für Chirurgie, Berlin, 4. April 1883. 1909 Nobelpreis für Medizin Archiv für klinische Chirurgie 1883, (für seine Arbeit über die Physiologie, In: Schilddrüse: Pionierarbeiten aus eineinhalb Pathologie und Chirurgie der Schilddrüse) Jahrhunderten, Hrsg.: Henning Berlin, 1987 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Schilddrüsenhormon-Regelkreis Schilddrüsenhormon-Regelkreis Surks MI et al. N Engl J Med 1995-333-1688-1692 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse TRH TRH==Thyrotropin-releasing Thyrotropin-releasinghormone hormone TRH (Tripeptid: Glu-His-Pro) erstmals isoliert aus dem Hypothalamus Neurotransmitter ¾ Modulation neuronaler Aktivität in extrahypothalamischen Regionen incl. des Zerebellums ¾ Regulation von 9 Energie-Homöostase 9 Essverhalten 9 Thermoregulation, 9 autonomer Regulation ¾ TRH wirkt Ataxie-verbessernd [Ethanol-induzierte Ataxie kann durch TRH verbessert werden, d.h. cGMP ↑ im Zerebellum (Mailman 1978)] Shibusawa N et al. Cerebellum 2007; iFA: 1 - 12 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Verteilung Verteilungder derT4T4-und undT3-Rezeptoren T3-Rezeptorenim imGehirn Gehirn Iod-125 Dratman MB et al. Science 1982; 215: 309 – 312 Joffe R et al. Psychneuroendocrinol 1994; 19: 773 - 777 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Schilddrüsenhormon-Rezeptoren Schilddrüsenhormon-Rezeptorenund undHirnentwicklung Hirnentwicklung ¾ Schilddrüsenhormone (T4, v.a. T3) → Rezeptoren im Zellkern ¾ T3-Rezeptoren im Hirn ab 8.-10. SSW nachweisbar ¾ Regulation der Genexpression über Modulation der Transkription ¾ Einfluss auf Migration und Differenzierung von Nerven- und Gliazellen und auf Synaptogenese und Myelinisierung während der Hirnentwicklung ¾ Schilddrüsenhormonmangel → irreversible mentale Retardierung und neurologische Defizite (Kretinismus) Zelle Bernal J. Nature Clin Pract Endocrinol Metab 2007; 3: 249 – 259 Suzuki T et al. Cerebellum 2007; iFA: 1 – 9 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Mütterlicher MütterlicherSchilddrüsenhormonmangel Schilddrüsenhormonmangel in inder derSchwangerschaft Schwangerschaft und undnachfolgende nachfolgende neuropsychologische neuropsychologischeEntwicklung Entwicklungdes desKindes Kindes 62 Frauen: TSH > 98 Perzentile in der Schwangerschaft, Testung deren 7 – 9 Jahre alter Kinder mit 15 neuropsychologischen Untersuchungen (Intelligenz, Aufmerksamkeit, Sprache, Schulleistung u.a.m.) 8 / 15 Tests signifikant schlechter Haddow JE et al. N Engl J Med 1999; 341: 549 - 555 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Algorithmus Algorithmuszum zumScreening Screeningauf auf(Autoimmun-) (Autoimmun-)Hypothyreose Hypothyreosein inder derSS SS 12. – 20. SSW: TSH + fT4 + TPO (+TAK ?) AK o.B. AK ↑ / TSH < 2 AK ↑ / TSH 2 - 4 TSH > 4 oder fT4 ↓ keine Th TSH- und fT4Kontrolle im 6. SS-Monat wenn fT4 ↓ oder niedrig nl.: Levothyroxin + Laborkontrolle Levothyroxin + Laborkontrolle Einstellungsziel: TSH < 2,5 µU/ml, ggf. DosisGlinoer D et al. Trend Endocrinol Metab 1998; 9: 403 – 411 anpassung während der SS beachten (+ff.30 – 50%) Werner & Ingbar´s The Thyroid 9th Edition, LWW 2004: 1097 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Angeborene AngeboreneHypothyreose Hypothyreose ¾ Kongenitale Hypothyreose: 1: 3500 ¾ Berlin 1987 – 1995: Kretin, 1835 ¾ 77 / 104 Kinder im Alter von 2 – 16 Jahren nachuntersucht ¾ 71 / 77 Kinder (92%) mit normaler intellektueller Entwicklung ¾ Hessen 1988 – 1992: ¾ 66 / 90 Kinder (73%) mit normaler und ¾ 24 / 90 Kinder (27%) mit verminderter psychomotorischer Entwicklung. Neugeborene mit kongenitaler Hypothyreose (TSH > 15 mU/l): 9 frühe Levothyroxin-Substitution und 9 konsequente Therapieüberwachung Grüters A et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 1997; 105 [Suppl. 4]: 28 – 31 Höpfner S et al. J Perinat Med 2005; 33: 543 - 548 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse E.C. E.C.Kendall: Kendall:Entdeckung Entdeckungdes desSchilddrüsenhormons SchilddrüsenhormonsThyroxin, Thyroxin,1915 1915 Kretin zum Zeitpunkt der Vorstellung in der Klinik. Keine Einnahme von Schilddrüsenmedikamenten Alter: 9 Jahre Größe 93 cm, Gewicht 17,3 kg Gleiche Patientin 8 Monate später unter Therapie mit Schilddrüsenhormonen Größe 102 cm, Gewicht 18,6 kg Prof. Dr. Edward Calvin Kendall * 8.3.1886 – † 4.5.1972 1950 Nobelpreis für Medizin (für die Isolation des Nebennierenhormons Cortison und des Schilddrüsenhormons Thyroxin) Kendall EC, Transactions of the Association of American Physicians (Philadelphia 1915; 30: 420ff) In: Schilddrüse: Pionierarbeiten aus eineinhalb Jahrhunderten, Hrsg.: Henning Berlin, 1987 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse TSH-abhängige TSH-abhängigeneuropsych. neuropsych.Entwicklung Entwicklunggesunder gesunderVorschulkinder Vorschulkinder [Punktewert] Menorca 289 Kinder Katalonien TSH (mU/l) Vorschulkinder mit TSH-Konzentrationen in der oberen Quartile des Normbereiches schneiden in der neuropsychol. Testung schlechter ab und haben ein höheres Risiko für ein ADHD = Aufmerksamkeitsdefizit und Hyperaktivitätsstörung. Álvarez-Pedrerol M et al. Clin Endocrinol 2007; 66: 890 - 898 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Psychische PsychischeVeränderungen Veränderungenbei beiHypothyreose Hypothyreose (50 - 90%) (40%) (< 5%) (< 1%) Meier C et al. Dtsch Med Wochenschr 2002; 127: 1145 - 1150 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Effekte Effekteauf aufneuropsych. neuropsych.Parameter Parameterbei beilatenter latenterHypothyreose Hypothyreose 6 Studien mit 116 Patienten nach einer Therapiedauer von 3 – 12 Monaten Levothyroxin bessert die Hypothyreosesymptomatik, verbessert die Gedächtnisleistung, beschleunigt die Reaktionszeit und mindert die Ängstlichkeit. Meier C et al. Dtsch Med Wochenschr 2002; 127: 1145 - 1150 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Epidemiologie Epidemiologie/ /Häufigkeit Häufigkeitder derlatenten latentenHypothyreose Hypothyreose n = 32936 0,5 – 6,1 % Brabant, Kahaly, Schicha, Reiners: Dtsch Ärztebl 2006; 103(31-32): A2110 - A2115 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Ist Isteine einelatente latenteHypothyreose Hypothyreoseein einRisikofaktor Risikofaktorfür füreine eineDepression Depression?? ¾ England: 5865 Personen ≥ 65 Jahre ohne bekannte SD-Erkrankung ¾ Messung von TSH und fT4 in „primary care practices“ ¾ Untersuchung auf Depression und Angststörung ¾ HADS = Hospital Anxiety and Depression Scale ¾ Untersuchung der kognitiven Funktion: ¾ Middlesex Elderly Assessment of Mental State + ¾ Folstein Mini-Mental State Examination ¾ 168 Personen mit latenter Hypothyreose ¾ Ergebnis: Kein Zusammenhang zwischen latenter Hypothyreose und Depression, Angststörung oder kognitiven Defiziten. Roberts LM et al. Ann Intern Med 2006; 145: 573 - 581 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Ist Isteine einelatente latenteHypothyreose Hypothyreoseein einRisikofaktor Risikofaktorfür füreine eineDepression Depression?? ¾ Brasilien: 323 Personen ≥ 60 Jahre in einer Universitätsklinik ¾ Messung von TSH und fT4 ¾ Untersuchung auf Depression ¾ strukturiertes Interview nach DSM-IV ¾ 74 / 149 Personen (50%) mit latenter Hypothyreose hatten depressive Symptome ¾ OR 4,888 – 95%-CI: 2,768 – 8,627 ¾ Ergebnis: Eine latenter Hypothyreose erhöht das Risiko für das Auftreten einer Depression. Chueire VB et al. Arch Gerontol Geriatr 2003; 36: 281 – 288 Chueire VB et al. Arch Gerontol Geriatr 2007; 44: 21 – 28 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Symptome Symptomeder derHypothyreose Hypothyreoseund undder derDepression Depression Zeichen und Symptome der Hypothyreose und der Depression Niedergeschlagenheit, Interessenverlust, Appetitverlust, Gewichtszunahme, vermehrtes Schlafbedürfnis, Obstipation, Müdigkeit, Konzentrationsabnahme, Suizidgedanken ¾ Prävalenz einer „major depression“: 5,4 – 8,9% (U.S.A.) ¾ Prävalenz einer bipolaren Störung (Depression + Manie): 1,7 – 3,7 % (U.S.A.) Nemeroff CB J Clin Psychiatry 1989; 50 [Suppl. 5]: 13 – 20 Mann JJ. N Engl J Med 2005; 353: 1819 – 1834 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Häufigkeit Häufigkeitvon vonSchilddrüsenfunktionsstörungen Schilddrüsenfunktionsstörungenin inder derPsychiatrie Psychiatrie ¾ Birmingham, Alabama: 8 / 269 Pt. ¾ New York: (3%) 40 / 197 Pt. (20,3%) ¾ Mannheim, Deutschland: 243 / 880 Pt. (27,6%) Die Angaben zur Häufigkeit von Schilddrüsenfunktionsstörungen bei Pt. in der Psychiatrie schwanken deutlich. Ryan WG et al. Ann Clin Psychiatry 1994; 6: 7 – 12 Madhusoodanan S et al. Ann Clin Psychiatr 2000; 12: 83 – 88 Lederbogen F et al. Acta Psychiatr Scand 2001; 104: 305 – 310 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Ursache Ursacheoder oderBegleitphänomen Begleitphänomen?? < 1% Depression ~ 30% SD-Laborveränderungen SchilddrüsenErkrankung 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Schilddrüse Schilddrüseund undDepression Depression ¾ Die meisten Patienten mit Depression sind euthyreot ! ¾ Depression meist unabhängig von Schilddrüsenerkrankungen ! ¾ Laborveränderungen bei Depression: 9 TSH-Erniedrigung 9 Low T3-Syndrom (6,4%), 9 Gesamt-T4 ↑ ¾ Manifeste Schilddüsenerkrankungen selten. Schilddrüsenerkrankungen (v.a. Hypothyreose) als negativer prognostischer und therapiebedürftiger Faktor bei Patienten mit Depression. Mann JJ. N Engl J Med 2005; 353: 1819 – 1834 Fountoulakis KN et al. World J Biol Psychiatr 2006; 7: 131 – 137 Premachandra BN et al. J Endocrinol Invest 2006; 29: 568 – 572 Brabant, Kahaly, Schicha, Reiners: Dtsch Ärztebl 2006; 103(31-32): A2110 - A2115 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse TSH-Suppression TSH-Suppressionbei beiDepression Depression 36-jährige Pt. mit Depression SD-Volumen: 11 ml normales Echomuster Tc-Uptake 0,9% Schilddrüsen-Normalbefund 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Manifeste ManifesteHypothyreose Hypothyreosebei beiDepression Depression SD-Volumen: 8 ml echoarmes Muster Tc-Uptake < 0,1% Hashimoto-Thyreoiditis, Levothyroxin-Substitution 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Schilddrüse Schilddrüseund undLithium Lithium ¾ Sardinien: 150 Pt. unter Lithiumtherapie ¾ 51% der Pt. mit Struma ¾ 19% der Pt. mit latenter Hypothyreose ¾ 53% der Pt. mit messbaren SD-AK Schilddrüsenveränderungen unter Lithiumtherapie sind häufig: ca. 50 % Struma, 20 % latente und 20 % manifeste Hypothyreose Bocchetta A et al. Acta Psychiatr Scand 1991; 83: 193 – 198 Surks AJJ et al New Engl J Med 1995; 333: 1688 - 1694 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Schilddrüsen-Abklärung Schilddrüsen-Abklärungbei beiwem wem?? ¾ Alle in der Psychiatrie hospitalisierten Patienten ? ¾ Frauen > 60 Jahe ¾ „rapid-cycling“ bipolare Störungen ¾ therapierefraktäre Depressionen ¾ Patienten unter Lithiumtherapie Patienten mit Hypothyreose, die irrtümlich unter der Diagnose einer Depression laufen, sprechen nicht auf Antidepressiva an. Eine Schilddrüsenhormon-Substitution ist indiziert ! Therapieansprechen meist innerhalb von 4 – 8 Wochen. Meier C et al. Dtsch Med Wochenschr 2002; 127: 1145 – 1150 Nemeroff CB J Clin Psychiatry 1989; 50 [Suppl. 5]: 13 - 20 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Diagnostischer DiagnostischerAlgorithmus Algorithmusbei beilatenter latenterHypothyreose Hypothyreose TSH 4 - 10 mU/l Normale freie Schilddrüsenhormone Sonographie, TPO-AK, ggf. Szintigraphie TPO-AK positiv Sono: SD-Volumen < 5 ml Levothyroxin Levothyroxin TPO = Thyreoperoxidase-Antikörper Brabant, Kahaly, Schicha, Reiners: Dtsch Ärztebl 2006; 103(31-32): A2110 - A2115 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse E.C. E.C.Kendall: Kendall:Entdeckung Entdeckungdes desSchilddrüsenhormons SchilddrüsenhormonsThyroxin, Thyroxin,1915 1915 Hypothyreose: „myxoedema madness“ Kendall EC, Transactions of the Association of American Physicians (Philadelphia 1915; 30: 420ff, In: Schilddrüse: Pionierarbeiten aus eineinhalb Jahrhunderten, Hrsg.: Henning Berlin, 1987 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Manifeste ManifesteHypothyreose Hypothyreoseund undPsychose: Psychose:“myxoedema “myxoedemamadness” madness” Norwegen ¾ „myxoedema madness“ als Psychose mit Hypothyreose ¾ 4 Pt. mit Hypothyreose mit Veränderungen des Verhaltens und der Stimmung ¾ Lebensqualität ↓, Depression, Angst, Kurzzeitgedächtnis ↓ ¾ Verbesserung der Symptome durch Levothyroxin Bjerke SN et al. Tidsskr Nor Laegeforen 2001; 121: 2373 – 2376 [Norwegen] 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Manifeste ManifesteHypothyreose Hypothyreoseund undwahnhafte wahnhaftePsychose Psychose Deutschland ¾ wahnhafte USA Psychose bei manifester Hypothyreose ¾ 1 publizierter Fall: Tötungsdelikt bei hypothyreoter Psychose („Myxedema psychosis“) Easson WM J Clin Psychiatry 1980; 41: 316 - 318 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse T3T3-/ /T4-Augmentation T4-Augmentationbei beitherapierefraktärer therapierefraktärerDepression Depression Augmentationstherapie bedeutet: 9 additive Gabe von Triiodthyronin oder Levothyroxin 9 in Kombination mit einer antidepressiven Medikation 9 mit dem Ziel deren Wirkung zu verbessern 9 bei inadäquater Therapieeffektivität der „first-line“-Medikation, 9 und zwar bei Euthyreose. Altshuler LL et al. Am J Psychiatry 2001; 158: 1617 – 1622 Aronson R et al. Arch Gen Psychiatry 1996; 53: 842 - 848 Mann JJ. N Engl J Med 2005; 353: 1819 – 1834 Prange AJ Thyroid 1996; 6: 537 – 543 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Effekte Effektevon vonSchilddrüsenhormonen Schilddrüsenhormonenauf aufdas dasSerotonin-System Serotonin-System Cortex: 5-HT Synthese und Freisetzung ↑ 5-HT2 Sensitivität ↑ 5-HT = 5-Hydroxytryptamin, Serotonin-Rezeptor-System Hippocampus: 5-HT Synthese und Freisetzung ↑ Hirnstamm / Raphe Areal: 5-HT1A Sensitivität ↓ Surks MI et al. N Engl J Med 1995-333-1688-1692 Bauer M et al. Molecular Psychiatry 2002; 7: 140 - 156 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse C.A. C.A.von vonBasedow: Basedow:“Ueber “Ueberden denExophthalmos”, Exophthalmos”,1840 1840 „Madame F. fühlte sich bald sehr matt,... wobei jedoch die Augäpfel aus der Orbita hervorzutreten anfingen. ... Am Hals zeigte sich eine strumöse Fülle der Schilddrüse. ... Schon lange hatte sich auch über diese Kranke das Gerücht in unserer Stadt verbreitet, sie sei verrückt, werde nächstens auf ein Irrenhaus gebracht und in der Tat gewährte sie auch für einen Arzt einen durchaus befremdenden Anblick. Nie hat sie aber, so kann ich versichern, irgendeine kranke Vorstellung gehabt, nie eine abnorme Willensäußerung gezeigt...“ Carl Adolph von Basedow * 1799 – † 11. April 1854 von Basedow CA. Wochenschrift für die gesamte Heilkunde 1840, In: Schilddrüse: Pionierarbeiten aus eineinhalb Jahrhunderten, Hrsg.: Henning Berlin, 1987 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Psychische PsychischeManifestationen Manifestationenbei beiHyperthyreose Hyperthyreose Hyperthyreosen bei geriatrischen Pt. können oligosymptomatisch verlaufen („apathetic thyrotoxicosis“). Meier C et al. Dtsch Med Wochenschr 2002; 127: 1145 - 1150 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Latente LatenteHyperthyreose Hyperthyreoseund undDemenz Demenz//M. M.Alzheimer Alzheimer?? Rotterdam Studie zum Demenzrisiko bei latenter Hyperthyreose ¾ 1843 Teilnehmer > 55 Jahre ¾ Messungen von TSH, T4, TPO 18 F-FDG-PET bei M. Alzheimer: temporoparietale Minderbelegungen ¾ Personen mit einem erniedrigten TSH basal hatten ein über dreifach erhöhtes Risiko, eine Demenz (RR = 3,5; 95%CI: 1,2 – 10) oder einen M. Alzheimer (RR = 3,5; 95%CI: 1,1 – 11,5) zu entwickeln. ¾ Das Demenzrisiko war besonders erhöht bei Personen mit erniedrigtem TSH basal und positiven TPO (RR = 23,7; 95%CI: 4,0 – 140). Kalmijn et al. Clin Endocrinol (Oxf) 2000; 53: 733 - 737 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Psychose Psychoseund undHyperthyreose: Hyperthyreose:thyreotoxische thyreotoxischePsychose Psychose ¾ Retrospektive Studie in Neuseeland, 1974 – 1993 ¾ 18 Pt. (16 Frauen und 2 Männer) ¾ stationäre psychiatr. Aufnahme (affektiver Psychose mit Hyperthyrose) ¾ 7 x Depression, 7 x Manie, 2 x Schizophrenie, 1 paranoide und 1 delirante Manifestation ¾ M. Basedow bei den jüngeren und Schilddrüsenautonomie bei den älteren Pt. ¾ Initialtherapie: Neuroleptika und antithyreoidale Medikation, später RITh Hyperthyreose: „thyrotoxic psychosis“ Brownlie BEW et al. Eur J Endocrinol 2000; 142: 438 - 444 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Thyreotoxische ThyreotoxischeKrise Krise Tc-Uptake 19,9 % PosttherapieSzintigramm mit I-131 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Diagnostischer DiagnostischerAlgorithmus Algorithmusbei beilatenter latenterHyperthyreose Hyperthyreose Normale freie Schilddrüsenhormone TSH ≤ 0,3 mU/l Sonographie, Szintigraphie, TSH-Rezeptor-AK Sz i Kn ntigr ote aph n≥ ie 1cm bei Knoten mit uni-/multifokaler Mehranreicherung diffuse Echoarmut, homogen kräftige Mehranreicherung TSH-Rezeptor-AK ↑ Autonomie M. Basedow definitive Therapie RITh / SD-OP Thyreostatika, ggf. definitive Therapie Brabant, Kahaly, Schicha, Reiners: Dtsch Ärztebl 2006; 103(31-32): A2110 - A2115 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Zusammenfassung ZusammenfassungII ¾ Historischer Rückblick: psychische Veränderungen bei Hypo- und Hyperthyreose (Kocher, Graves, Basedow). ¾ Schwangerschaft: Latente und manifeste Hypothyreosen (Inzidenz 0,3 – 2,5%) sind therapiebedürftig. Cave: neuropsychologische Entwicklung des Kindes ! Schilddrüsenhormon-Substitution: TSH < 2,5 µU/ml. ¾ Neugeborene mit kongenitaler Hypothyreose (Inzidenz 1 : 3500): Levothyroxin-Substitution und konsequente Therapieüberwachung. ¾ Hypothyreose: ¾ Kognitive Veränderungen und depressive Zustandsbilder häufig (40 – 90%), ¾ psychotische Störungen („myxoedema madness“) selten (< 1%). 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Zusammenfassung ZusammenfassungIIII ¾ Psychiatrische Patienten: ¾ Unspezifische SD-Laborveränderungen häufig. ¾ Manifeste Hypo- und Hyperthyreosen selten (< 1%). ¾ Patienten mit Depression: Hypothyreose als negativer prognostischer und somit therapiebedürftiger Faktor. ¾ Hyperthyreose: ¾ Stimmungsschwankungen, emotionale Labilität häufig, ¾ manische und deliriöse Zustandsbilder („thyrotoxic psychosis”) selten (< 1%). ¾ Geriatrische Patienten: ¾ Hyperthyreosen ggf. oligosymptomatisch („apathetic thyrotoxicosis“). 35. Jahrestagung der RWGN in Dortmund, 5. – 6.12.2008: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit ! Schmidt M, Huff W et al.: Interaktionen zwischen Gehirn, Psyche und Schilddrüse. Nuklearmedizin 2008; 47: 225 - 234
