Chemotherapie und Zielgerichtete Therapie
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Chemotherapie und Zielgerichtete Therapie Bald aus für die harte Tour ? oder falsche Hoffnungen Von 3390 Großhadernern Patientinnen (1990 -2006) erhielten: 510 geplant keine system. Therapie Nur 46 Frauen lehnten 1191 nur eine endokrine Therapie 1641die eineChemotherapie Chemotherapie ab Stellenwert der Adjuvanten Chemotherapie EBCTCG, Lancet 2012 Anthrazyklin vs. nil: - 8% Rezidive - 5% Mortalität CMF vs. nil: - 10% Rezidive - 5% Mortalität Adjuvante Therapie des Mammakarzinoms Einfluss der Chemotherapie % Rezidivfrei 100 80 Rezidivrisiko/Jahr 60 40 AC + T AC CMF Nil AC + T AC CMF Nil 20 0 0 2 4 6 Jahre 8 1 0 = 8,3 % (-17%) = 10,0 % (-11%) = 11,4 % (-24%) = 15,0 % Adjuvante Therapie des Mammakarzinoms NSABP B-20 2363 Pat., N0, ER pos. TAM MF + TAM CMF + TAM Fisher B., JNCI, 1997 CMF bei N0-Karzinomen - Nutzen NSABP B20, Tam versus CMF+Tam absoluter Unterschied 5-J.-DFS 5-J.-OAS 6% 3% 17 33 => Number neaded to treat (NNT) NNT: Anzahl behandelter Pat. pro verhindertes Ereignis Chemotherapie, das sind doch Methoden aus der Steinzeit! Dr. „Pille“ McCoy, Star Trek IV DeForest Kelley alias Dr. McCoy, Schiffsarzt der USS Enterprise Das Problem Mammakarzinom: prädiktive Diagnostik Oncotype DX21 Gene RS Assay Proliferation Ki-67 STK15 Survivin Cyclin B1 MYBL2 Estrogen ER PR Bcl2 SCUBE2 GSTM1 Invasion Stromolysin 3 Cathepsin L2 HER2 GRB7 HER2 BAG1 CD68 Referenz Beta-actin GAPDH RPLPO GUS TFRC Recurrence Score (RS) = + 0,47 x HER2 Groupscore - 0,34 x ER Groupscore + 1,04 x Proliferation Groupscore + 0,10 x Invasion Groupscore + 0,05 x CD68 - 0,08 x GSTM1 - 0,07 x BAG1 Categorien: Niedriges Risiko: Mittleres Risiko: Hohes Risko: RS < 18 18 < RS < 31 RS > 31 Mammakarzinom: prädiktive Diagnostik PAM50 – Risk Of Recurrence Score Extraktion von RNA aus Paraffinmaterial Automatisierte RNA-Analyse und Auswertung Alle Pat. RS niedrig RS intermed. RS hoch Paik S., JCO 2006 Copyright © American Society of Clinical Oncology Mammakarzinom: prädiktive Diagnostik PAM50 – Risk Of Recurrence Score Parker J., et al., JCO 2009 Problemlöser Chemotherapie Hormon- und Immuntherapie Oder doch beides? Problemlöser Chemotherapie Hormon- und Immuntherapie Oder doch beides? Zelluläre Signaltransduktion 1. Ligand 2. Rezeptorbindung P85 3. Aktivierung der Tyrosinkinase P PLCg P Rezeptor GRB2 P 4. Signalkaskade 6. Proteinsynthese 5. Proliferation Anti-Apoptose Zellkern Angiogenese Migration Zytoplasma Anti - HER2 Therapie Pertuzumab Fab Trastuzumab Fab Fc gamma R Lapatinib Trastuzumab – DM 1 Trastuzumab - Emtasin Identifying Therapeutic Targets on WGS of mTNBC Cancer N=1 CLIA Life SOLiD 4 Informed Consent on USON IRB-approved protocol Molecular Pathway Knowledge Mining Integrated Analysis Tumor DNA/RNA and germline DNA CLIA validation Individualized Therapy Decision Support System Multidisciplinary Genomics Rounds Clinically and Molecularly Appropriate Therapy mTNBC-005 58yo Caucasian Primary chemotherapy-refractory to AC/T and platinum NF1 RTK GDP GTP RAS RAS PR axillary/mediastinal nodes with pegylated SN-38 PI3K IQGAP3 BRAF INPP4B PTEN AKT MEK mTOR FBXW7 ERK = mutation = mRNA up = mRNA dn S6K = AMP = DEL Cell Survival Cell Proliferation
