Kubista K.: Rheohämapherese und Lutein

Rheohämapherese und
Lutein-Supplementierung der
nicht-exsudativen Form der
altersbedingter Makuladegeneration
(ReLux-AMD-Studie)
Kubista KE1, Worel N2, Falkner-Radler CI1, Hagen S1, Leitner G2, Hoecker P2,
Binder S1.
1Augenabteilung
2Universitätsklinik
der KA Rudolfstiftung, Wien.
für Blutgruppenserologie und Transfusionsmedizin , Wien.
Altersbedingte
Makuladegeneration (AMD)
AMD ist eine progressive, degenerative Störung
der zentralen Netzhaut
AMD ist hauptverantwortlich für den Sehverlust in
älteren Personen in den Entwicklungsländern
Risikofaktoren:
Genetische Faktoren
↑ Alter
↑ Sonnenlichtaussetzung
Rauchen
Arteriosklerosis
↑ Cholesterin
↑ Fibrinogen Werte
Hämodynamisches Model: Zunehmende Lipoid-Infiltration und Verhärtung von
Augengewebe → Erhöhung des Widerstandes von Choroidalem-Gewebe
AMD
Nicht-Exsudative und Exsuadative AMD
Nicht-Exsudative AMD:
Verringerung der choroidalen Perfusion
→ Ansammlung von zellulären Verunreinigungen = Drusen
→ Verlust von retinalem Pigmentepithel (RPE) = Geographische Atrophie
Exsudative AMD:
Erhöhter choroidaler Widerstand
→ Erhöhung des kapillären Drucks
→ RPE Abhebung + choroidale Neovaskularisation (CNV)
Nicht-Exsudative AMD → Exsudative AMD:
Höhere Zerbrechlickeit der Bruchschen Membran
→ Hypoxie → CNV
Lutein
(xantophylles Carotenoid)
Dzt. Einzige Therapie der Nicht-Exsudativen-AMD:
Hochdosierte Ergänzung von Antioxodatien
(AREDS Studie 2001:
Vitamin C 500mg, Vitamin E 400mg, ß-Carotin 15mg, Zink 80mg, Kupfer 2mg)
Lutein + Zeaxanthin:
Vitamin A Derivat
Pflanzliches Pigment
Konzentriert in der Netzhaut, v.a. in der menschlichen Makula
Filtriert kurzwelliges, phototoxisches Licht
Wird von HDL-Cholesterin im Plasma transportiert
p.o. Einnahme erhöht Makuläre Pigmentdichte
AREDS II Studie 2008
Rheohämapherese
Extrakorporale Therapie zur Plasma Abspaltung
von Blutzellen
Hochmolekulare Proteine werden vom Plasma
abgespalten:
Fibrinogen
LDL-Cholesterin
IgM
→
↓Plasmaviskosität→ ↑Mikrozirkulation
dzt Einsatz bei:
Zerebraler Ischämie
Plötzlicher Hörverlust
pAVK
Koronare Herzkrankheit
Ischaemische, diabetische Ulzerationen
Nicht-Exsudativer AMD
Zweck der Studie
Da:
Lutein v.a. auf HDL-Cholesterin transportiert und dieses bei der Rheohämepherses größtenteils
wieder reinfudiert wird,
Lutein phototoxisches Licht filtriert und v.a. in der Makula konzentriert ist,
Rheohämapherese → ↓Plasmaviskosität und ↑Mikrozirkulation und
dzt keine andere echte therapeutische Therapieoption bei Patienten mit nicht-exsudativer AMD
d.h. haben wir die ReLux-AMD-Studie entworfen um den gemeinsamen Effekt
der Rheohämapherese mit Lutein-Supplementierung in Patienten mit
nicht-exsudativer AMD zu erforschen.
Materials and Methods
Einschluß Kriterien:
Ausschluß Kriterien:
Nicht-Exsudative AMD AREDS II-III
Exsudative AMD
Visus von 3 bis 50 Buchstaben
Retinale oder Choroidale Veränderung, außer AMD
Erhöte Basiswerte von mindestens
Signifikante Katarakt
einem rheologischen Parameter:
Schlechter AZ
Cholesterin > 200mg/dl,
Hämatokrit < 30%
Fibrinogen > 390mg/dl und/ oder
Blutgerinnungsstörung
Plasmaviskosität > 1.6mPa*s
Signifikante Herzbeschwerden ( > NYHA II)
50-99 Jahre
Herzinfarktanamneses ( < 12 Monate)
Anamnese eines cerebralen Insultes ( < 3 months)
Cerebrovaskular Erkrankung IV
Nichteingestellter Bluthochdruckt
Nichteingestellter Diabetes
Schlechter Venenzugang
Gewicht < 45kg
Hämato-Onkologische Veränderung
Material und Methoden
Einschluß von 20 Probanden
Rheohämapherese:
5 Zyklen,
Therapie am Tag 1 und 4,
alle 4 Wochen
90-100% des gesamten Plasmavolumens werden filtriert
Plasmaabtrennung wurde mit COBE Spectra/ Optia durchgehüht
ACD-A Ratio von 1:14 wurde als prophylaktische Kalzium-Infusion
angewendet (2.25 mmol/h)
Plasma Filtration wurde mit Plasma Fractinator EVAFLUX durchgeführt:
EVAFLUX 5A wurde für die 1. Therapie verwendet,
EVAFLUX 4A wurde für alle folgenden Therapien verwendet
Lutein-Supplementierung:
20mg 1x/d im 1. Monat
10mg 1x/d in den darauf folgenden 11 Monaten des Follow-ups
Untersuchungen alle 3 Monate:
Augenuntersuchungen inkl. Visus
Allgemein medizinische Untersuchungen inkl. Plasma-Lutein-Bestimmung
Resultate
20 Probanden wurden eingeschlossen
(Altersdurchschnitt 72.4 + 8.1 Jahre)
17 Probanden wurden analysiert (5 männlich / 12 weiblich)
2 Probanden wurden ausgeschlossen
Milde Zitratreaktion
Vasovagaler Kollaps
1 Proband kam nicht zu den Follow-up Untersuchungen
In 8.8% der insgesamt 170 Therapien kam es zu
unerwünschten Ereignissen (AE):
Periorale parästhesien 1.8%
Zitratreaktion 5.9%
Hypotension 1.2%
Resultate
Demografie
Linsen
Klar
Pseudophak
Katarakt
Glaskörper
Klar
Hintere Glaskörperabhebung
Hintere Glaskörperabhebung + Synchisis
scintillans
Nervus Optikus
Normal
Peripapilläre Atrophie
Makula
Drusen
Geographische Atrophie
Drusen + Geographische Atrophie
Exsudative AMD
Augen zum
Einschluss
%
Augen nach
1 Jahr
%
4
8
22
11.8
23.5
64.7
4
8
22
11.8
23.5
64.7
24
8
70.6
23.5
24
8
70.6
23.5
2
5.9
2
5.9
32
2
94.1
5.9
32
2
94.1
5.9
13
4
17
0
38.2
11.8
50.0
0.0
6
4
23
1
17.6
11.8
67.6
2.9
Resultate
Demografie
Linsen
Klar
Pseudophak
Katarakt
Glaskörper
Klar
Hintere Glaskörperabhebung
Hintere Glaskörperabhebung + Synchisis
scintillans
Nervus Optikus
Normal
Peripapilläre Atrophie
Makula
Drusen
Geographische Atrophie
Drusen + Geographische Atrophie
Exsudative AMD
Augen zum
Einschluss
%
Augen nach
1 Jahr
%
4
8
22
11.8
23.5
64.7
4
8
22
11.8
23.5
64.7
24
8
70.6
23.5
24
8
70.6
23.5
2
5.9
2
5.9
32
2
94.1
5.9
32
2
94.1
5.9
13
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17
0
38.2
11.8
50.0
0.0
6
4
23
1
17.6
11.8
67.6
2.9
Resultate
Demografie
Linsen
Klar
Pseudophak
Katarakt
Glaskörper
Klar
Hintere Glaskörperabhebung
Hintere Glaskörperabhebung + Synchisis
scintillans
Nervus Optikus
Normal
Peripapilläre Atrophie
Makula
Drusen
Geographische Atrophie
Drusen + Geographische Atrophie
Exsudative AMD
Augen zum
Einschluss
%
Augen nach
1 Jahr
%
4
8
22
11.8
23.5
64.7
4
8
22
11.8
23.5
64.7
24
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70.6
23.5
24
8
70.6
23.5
2
5.9
2
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32
2
94.1
5.9
32
2
94.1
5.9
13
4
17
0
38.2
11.8
50.0
0.0
6
4
23
1
17.6
11.8
67.6
2.9
Resultate
Visus und Blutwerte
Visus
Fern-Visus rechtes Auge
Fern-Visus linkes Auge
Nah-Visus rechtes Auge
Nah-Visus linkes Auge
Blutwerte
Lutein (159-728)
HDL-Cholesterin (>45)
LDL-Cholesterin (<130)
Fibrinogen (180-390)
Immunoglobulin A (70-500)
Immunoglobulin G (700-1600)
Immunoglobulin M (40-280)
Plasmaviskosität (1.2-1.6)
Zum
Einschluss
Nach 1 Jahr
Einheit
P-Wert
34.6+18.4
36.4+15.4
0.5+0.4
0.3+0.2
32.5+19.6
29.4+17.7
0.5+0.5
0.5+0.4
Buchstaben
0.207
0.060
0.905
0.191
223.0+367.7 1234.1+833.4
65.9+12.1
67.2+15.2
114.0+27.4
144.7+35.8
374.6+59.9
360.4+52.3
Buchstaben
LogRad
LogRad
mg/dl
0.003
0.522
0.016
0.472
264.5+204.2
mg/dl
0.388
1121.8+226.6 1183.0+337.2
98.1+51.7
97.5+39.5
2.2+0.5
2.5+0.5
mg/dl
0.140
0.547
0.059
243.7+133.3
µg/l
mg/dl
mg/dl
mg/dl
mPa*s
Resultate
Visus und Blutwerte
Visus
Fern-Visus rechtes Auge
Fern-Visus linkes Auge
Nah-Visus rechtes Auge
Nah-Visus linkes Auge
Blutwerte
Lutein (159-728)
HDL-Cholesterin (>45)
LDL-Cholesterin (<130)
Fibrinogen (180-390)
Immunoglobulin A (70-500)
Immunoglobulin G (700-1600)
Immunoglobulin M (40-280)
Plasmaviskosität (1.2-1.6)
Zum
Einschluss
Nach 1 Jahr
Einheit
P-Wert
34.6+18.4
36.4+15.4
0.5+0.4
0.3+0.2
32.5+19.6
29.4+17.7
0.5+0.5
0.5+0.4
Buchstaben
0.207
0.060
0.905
0.191
223.0+367.7 1234.1+833.4
65.9+12.1
67.2+15.2
114.0+27.4
144.7+35.8
374.6+59.9
360.4+52.3
Buchstaben
LogRad
LogRad
mg/dl
0.003
0.522
0.016
0.472
264.5+204.2
mg/dl
0.388
1121.8+226.6 1183.0+337.2
98.1+51.7
97.5+39.5
2.2+0.5
2.5+0.5
mg/dl
0.140
0.547
0.059
243.7+133.3
µg/l
mg/dl
mg/dl
mg/dl
mPa*s
Diskussion
Nebenwirkungen:
Keine Lutein Nebenwirkungen
8.8% milde AE während der 170 Therapien
1 Proband wurde ausgeschlossen wegen eines vasovagalen Kollapses während der 1. Therapie
Sichere Therapie wenn die Ein- und Ausschlußkriterien genau gestellt werden
Ophthalmologisches Ergebnis:
17.6% (n=6) Geographische Atrophien entwickelten sich neben den Drusen
2.9% (n=1) bekamen eine exsudative AMD
Kein signifikanter Visus-Gewinn oder Verlust
Blut Untersuchungen:
Signifikanter Anstieg im Plasma-Lutein
Signifikante Verringerung von LDL-Cholesterin
HDL-Cholesterin blieb unverändert
Ein Anstieg von Plasma-Lutein zusammen mit einem HDL-Cholesterin-Anstieg
wäre sehr Erfolgversprechend
Schlußfolgerung
Die Rheohämapherese, zusammen mit Lutein-Supplementierung, ist
eine sicherer therapeutische Option für Patienten mit nicht-exsudativer
AMD, da es den Visus-Verlust verzögert und wahrscheinlich auch die
Entstehung von einer exsudativen AMD.
Danke für Ihre Aufmerksamkeit!
[email protected]