FDG ist nicht alles Die anderen PET-Tracer im Überblick Dr med. Dr. med D. D Schmidt 41. Fortbildungskurs für ärztliches Assistenzpersonal Fürth 3.12.2011 Fürth, 3 12 2011 PET/CT Erlangen g 2008-2010: 3600 Untersuchungen 13.6% andere 86.4% FDG 18F-FET 5.9 % 18F-DOPA 0.7 % 18F FEC 6.0 18F-FEC 60% 68Ga-DOTATOC 1.1 % Nuklearmedizinische Klinik Die Tracer 18F-DOPA 18F-FEC 18F FET 18F-FET 68Ga-DOTATATE Nuklearmedizinische Klinik Fluorodopa - Analogon einer aromatischen Aminsäure (DOPA) - BHS-gängig - zerebral + extrazerebral Umwandlung in Dopamin Dopamin (DA) ist ein biogenes Amin aus der Gruppe der g Neurotransmitter. Katecholamine und ein wichtiger - Zerebral Aufnahme ins dopaminerge System (Corpus striatum) - Extrazerebral Anreicherung im katecholaminergen System Nuklearmedizinische Klinik Dopamin (Neurologie) DOPA Decarboxylierung DOPA DC DOPAMIN DOPA Carbi dopa DC DOPAMIN DOPAMIN extrazerebral zerebral BHS Nuklearmedizinische Klinik Dopamin (Onkologie) Embryo: Neuralleiste Nebennierenmark C-Zellen C Zellen Paraganglien Andere Neuroendokrine Zellen Tumoren di T dieser neuroendokrinen d k i Zellsysteme Z ll t nehmen verstärkt Dopamin auf. Nuklearmedizinische Klinik 18F – DOPA (IASOdopa®) - Automatisierte Synthese - „Ubiquitär“ Ubi itä “ verfügbar fü b Dopamin opa D i Dosis - Zugelassen (BfArM) 4 (2*) MBq MB F-18-DOPA/kg F 18 DOPA/k KG Effektive Äquivalentdosis: Ä 0,025 mSv/MBq [7mSv] *neurolog. Fragestellung Nuklearmedizinische Klinik Patientenvorbereitung Nüchtern mindestens 4 h nur Wasser erlaubt und erwünscht -------------------------------------------Bei neurolog. neurolog Fragestellung: 12 h Parkinson-Medikamente pausieren p 100-200 mg Carbidopa 1-2h vor Tracerinjektion* * Verhindert die Verstoffwechslung des Tracers extrazerebral Nuklearmedizinische Klinik Untersuchungsablauf Ruhephase entfällt Messbeginn Neurologische Fragestellung a)) „Dynamische“ D i h “ Messungen M 90-120 90 120 min. i p.i. i b) Statische Messung 90 min. p.i. Onkologische Fragestellung a)) Frühstatisch 5 min. p p.i. Leber,, Pankreas Gehirn b) Bei Hirntumoren statische Messung 10-30 min. p.i. c) Statische Messung 60 min. p.i. Ganzkörper Nuklearmedizinische Klinik Auswertung (Neurologie) Sowohl qualitativ q als auch quantitativ Physiologische Ph i l i h Anreicherung Gesamtes Corpus striatum Quantifizierung und Vergleich mit Normkollektiv Nuklearmedizinische Klinik Indikationen (Neurologie) Nachweis des Funktionsverlustes dopaminerger Neurone im Striatum Diagnose des M. Parkinson Unterscheidung zwischen Essentiellem Tremor und Parkinson Syndrom Nuklearmedizinische Klinik Auswertung (Onkologie) Nur qualitativ nicht quantitativ Physiologische Anreicherung Corpus striatum (Herz) (Leber) (Pankreas) Gallenblase Nieren Harnblase Nuklearmedizinische Klinik Indikationen (onkolog.) (onkolog ) - Diagnose und Lokalisation von Insulinomen - Diagnose und Lokalisation von Glomustumoren - Lokalisation von Phäochromozytomen oder Paragangliomen (MIBG neg.) - Rezidivdiagnostik bei Primären Hirntumoren Phäochromozytomen und Paragangliomen Medullären Schilddrüsenkarzinomen Gut differenzierte Karzinoide Weitere endokrine Karzinome des Verdauungstraktes g Nuklearmedizinische Klinik Paragangliom Nuklearmedizinische Klinik Medulläres SD-Ca SD Ca I pT3 pN1a (5/9) cM0 TE und LK-Dissektion 09/07 Calzitonin 107 pg/ml steigend Nuklearmedizinische Klinik Medulläres SD-Ca SD Ca II Tx Nx Mx TE und d LK-Dissektion LK Di kti 1993 Calzitonin 2879 pg/ml steigend Nuklearmedizinische Klinik Die Tracer 18F-DOPA 18F-FEC 18F FET 18F-FET 68Ga-DOTATATE Nuklearmedizinische Klinik Cholin kommt in zahlreichen Nahrungsmitteln vor Vorstufe von Zellwandbestandteilen, den sogenannten Zellmembranphospholipiden. aktiver Transportmechanismus zur Aufnahme von Cholin in die Zellen und Umwandlung in Phosphorylcholin Einbau in Phospholipide In Tumoren erhöhte Phosphorylcholinkonzentration Nuklearmedizinische Klinik 18F – Fluorethylcholin OH H3C - Automatisierte Synthese - Nicht Ni ht ubiquitär bi itä verfügbar fü b N - Nicht zugelassen H 3C 18 Dosis F 3 MBq q F-18-FEC/kg / g KG Effektive e t e Äquivalentdosis: qu a e tdos s 0,035 mSv/MBq S / q [7,4 [ , mSv]* S ] *De Grado et al.JNM 43, 2002 Nuklearmedizinische Klinik Patientenvorbereitung Nüchtern mindestens 4 h nur Wasser erlaubt und erwünscht Hormontherapie ausreichend lang pausieren Messung am Ende eines Therapiezyklus kurz vor der nächsten Hormonspritze Nuklearmedizinische Klinik Aufnahme von C-11-Cholin sinkt bei antihormonaler Therapie 6 5 Reduktion edu t o der de SUV SU um u 80 % 4 3 2 1 0 pre Giampiero et al. Eur J Nucl Med Mol Imag 2008;35:1065-73 post Nuklearmedizinische Klinik Untersuchungsablauf Ruhephase entfällt Messbeginn Frühaufnahme (kleines Becken) Dynamische D i h Messungen M 0-10 0 10 min. i p.i. i Unterschiedliche Protokolle: z. B. Listmode 0-2 min./ statisch 3-8 min. Spätaufnahme (Ganzkörper) Statische Messungen 10-60 min. p.i. Ganzkörper 3-5 min./ Bettposition Nuklearmedizinische Klinik Auswertung Nur qualitativ nicht quantitativ Physiologische Anreicherung (Hypophyse) Tränendrüsen Speicheldrüsen Leber Milz Nierenparenchym (Harnblase) Nuklearmedizinische Klinik Indikationen • Re-Staging bei PSA-Rezidiv (PSA >1)* • Biopsieplanung bei V.a. Karzinom und frustranen Stanzen • Primärstaging bei hohem PSA/Gleason Score (?) Nuklearmedizinische Klinik Ossäre Metastasen Nuklearmedizinische Klinik Lokalrezidiv und Lymphknotenmetastasen Nuklearmedizinische Klinik Medulläres Schilddrüsenkarzinom Z n. Prostatakarzinom Z. P t t k i PSA-Erhöhung FEC-pos. Herde ossär, Pulmonal, LK hilär/zervikal intrathyreoidal Nuklearmedizinische Klinik Die Tracer 18F-DOPA 18F-FEC 18F FET 18F-FET 68Ga-DOTATATE Nuklearmedizinische Klinik Aminosäuretransport Fluorethyltyrosin (FET) - Via Aminosäuretransporter aktiv über BHS in zerebrale Gliazellen - Wird nicht weiter verstoffwechselt - Spiegelt S i lt Aminosäuretransportkapazität/-aktivität A i ä t tk ität/ kti ität wieder i d - Gliome haben einen gesteigerten Aminosäuretransport - Abgrenzung von nicht-tumorösen Gliosen (ischämisch/ posttherapeutisch) Das Ausmaß der Aminosäuretransportsteigerung korreliert mit dem Malignitätsgrad der Gliome. Nuklearmedizinische Klinik FET - Fluorethyltyrosin - Automatisierte Synthese - Nicht ubiquitär verfügbar 18 F O COOH - Nicht Zugelassen (BfArM) H2N H Dosis 3 MBq F-18-FET/kg Körpergewicht. Effektive Äquivalentdosis: 0,019 mSv/MBq [4 mSv]. Nuklearmedizinische Klinik Patientenvorbereitung Nüchtern mindestens 6 h nur Wasser erlaubt und erwünscht Kein Eiweiß! Nuklearmedizinische Klinik Untersuchungsablauf Ruhephase entfällt Messbeginn mit Injektion dynamisch (Listmode) 10 min p.i. statisch bis 40 min. p.i. ( i (eine B tt Bettposition iti üb dem über d S häd l) Schädel) Vorbereitung Metallteile (Halsketten, Ohrringe) ablegen Lagerung möglichst bequeme Rückenlage, Kopf bequem Kl b b d oder Klebeband d Maske M k Nuklearmedizinische Klinik Auswertung Summenbild 10-40 min 8 konsekutive k k i 5-Minuten-Frames 5 Mi F Fusion mit dem CT/MRT ROI über verdächtigem g Areal und Referenzregion (kontralateral) E ittl Ermittlung d des SUV Bildung eines Tumor/Nicht Tumor/Nicht-Tumor-Quotienten Tumor Quotienten Nuklearmedizinische Klinik Indikationen V.a. Gliom Gliom-Rezidiv-Diagnostik g Differenzierung zwischen Strahlenfolge und Gliomrezidiv Planung der optimalen Biopsielokalisation Nuklearmedizinische Klinik Korrelation des Aminosäureuptakes p mit dem Grading Sensitivity 94 % Specificity 100 % Pöpperl G et al. EJNMMI 2007 Nuklearmedizinische Klinik Rezidiv eines Glioms III nach Resektion und Radiotherapie Nuklearmedizinische Klinik Strahlenfolge vs vs. Rezidiv Nuklearmedizinische Klinik Planung der optimalen Biopsielokalisation kein Tumor kein Tumor Solider Tumor (FET–positiv) FET-PET Pauleit et al. 2004 Nuklearmedizinische Klinik Die Tracer 18F-DOPA 18F-FEC 18F FET 18F-FET 68Ga-DOTATATE Nuklearmedizinische Klinik Somatostatinrezeptoren (SSTR) Somatostatin Bindungsstelle an der Zelloberfläche SSTR-2 SSTR 2 Reubi. Reubi Neuroendocrinology 2004 Z k Zu kurze e Bindungszeit Bind ngs eit für Bildgebung Entwicklung von Somatostatin - Analoga mit i längerer lä Bi Bindungszeit d i Nuklearmedizinische Klinik Zum Teil heterogene g Expression p der molekularen Targets bei NET SSTR-2 SSTR 2 Reubi. Reubi Neuroendocrinology 2004 Paragangliom 100% GEP-NET 95 % Gastrinom 93 % Phäochromozytom y 87 % APUDom 75 % Medulläres SDCA 69 % Insulinom 46 % Nuklearmedizinische Klinik Ga68- DOTATOC - PET In-111-SMS Ga-68-DOTATOC Sensitivität 97 % und Spezifität 92 % > CT und SPECT (n = 69; Gabriel et al. JNM 2007) Nuklearmedizinische Klinik Ga-68-DOTA-TOC OH O H N O NH N HO O N O 68 111Ga In N H N N H O O S S N HO O O - Automatisierte Synthese NH - Nicht ubiquitär verfügbar HN - Nicht Zugelassen (BfArM) O HN O HO O OH Dosis N H O NH 2 OH 100- 200 MBq Ga 100 Ga-68-DOTATOC 68 DOTATOC Effektive e t e Äquivalentdosis: qu a e tdos s bisher keine definitive Dosimetriedaten Nuklearmedizinische Klinik Patientenvorbereitung Nicht Nüchtern Wasser erlaubt und erwünscht Sandostatin ausreichend lang pausieren (Empfehlung bisher nicht ausreichend validiert) Messung am Ende eines Therapiezyklus kurz vor der nächsten H Hormonspritze it b bzw. k kurzwirksames i k S Sandostatin d t ti 1 Tag T pausieren i Nuklearmedizinische Klinik Untersuchungsablauf Ruhephase entfällt Messbeginn Statische Messungen ab 60 min. p.i. Ganzkörper 3-5 min./ Bettposition Nuklearmedizinische Klinik Auswertung Nur qualitativ nicht quantitativ Physiologische Anreicherung g Hypophyse Leber Milz Nebennieren Pankreas Nieren (Harnblase) Nuklearmedizinische Klinik Indikationen Neuroendokrine Karzinome: Primariussuche Staging Bestimmung Rezeptorstatus für f Therapieplanung h l Nuklearmedizinische Klinik Metastasiertes NET Lebermet./ LK-Met./ Knochenmet. Nuklearmedizinische Klinik Meningeom Nuklearmedizinische Klinik Andere PET-Tracer PET Tracer Vielen Dank! Nuklearmedizinische Klinik