Ursachen der chronischen Diarrhoe Diarrhoe häufig – endokrine Ursache selten Dr. Dominique Criblez Gastroenterologie/Hepatologie Handout als pdf-Download auf: www.astrazenecafocus.ch www.magendarm‐zentrum.ch 02.10.2009 © 2008 Luzerner Kantonsspital © 2008 Luzerner Kantonsspital K.S., 29j. geschiedene Verkäuferin K.S., 29j. geschiedene Verkäuferin PA • Neurofibromatosis Recklinghausen - typische kutane Manifestationen • Aug.-Nov. 3x Hosp. Medizin wegen Durchfall und Erbrechen • jeweils rasch "spontan" regredient - unter Säuresekretionshemmer • beurteilt als rezidivierende Gastroenteritis • keine gezielte Abklärung JL • chronische Diarrhoe • ungewollter Gewichtsverlust von 10 kg • Oberbauchschmerzen • sporadisches Erbrechen Zuweisung Medizin / Gastroenterologie © 2008 Luzerner Kantonsspital © 2008 Luzerner Kantonsspital K.S., 29j. geschiedene Verkäuferin K.S., 29j. geschiedene Verkäuferin Labor • Hypokaliämie Labor • Hypokaliämie ÖGD ÖGD • florides Ulcus duodeni • H. pylori negativ • Refluxösophagitis • florides Ulcus duodeni • H. pylori negativ • Refluxösophagitis ? © 2008 Luzerner Kantonsspital © 2008 Luzerner Kantonsspital K.S., 29j. geschiedene Verkäuferin Sekretin-Provokations-Test Sekretin-Provokationstest Gastrin (pmol/L) Gastrinom Gastrinom (Zollinger-Ellison-Syndrom) (Zollinger-Ellison-Syndrom) Minuten © 2008 Luzerner Kantonsspital Chron. Diarrhoe – endokrine Ursache ? C h r o n i s c h e • Steatorrhoe, Diabetes Somatostatinom • Haut (NME), Diabetes Glucagonom Abklärung der chronischen Diarrhoe D i a r r h o e suggestive / wegleitenden Zusatzmanifestationen • Ulcus duodeni • Flush-Symptomatik • Hautmanifestationen • Hypokaliämie +++ © 2008 Luzerner Kantonsspital keine Zusatzmanifestationen Gastrinom Karzinoid-Syndrom Mastozytose VIPoma standardisierte Diarrhoe-Abklärung Anamnese Labor Stuhluntersuchung • Alter >50j. • Blut im Stuhl • Anämie • CRP • Calprotectin KOLOSKOPIE 72-Std.-Stuhlgewicht • <300 gr/Tag "Pseudo-Diarrhoe" Reizdarmsyndrom? 72-Std.-Stuhlfettbestimmung • >>7 gr/Tag Steatorrhoe Zöliakie Dünndarmpathologie chron. Pankreatitis Raumforderung Glucagonom, Somatostatinom © 2008 Luzerner Kantonsspital Labor (1) • Hämatologie • Sprue-Serologie Anti-Gliadin-AK Anti-Transglutaminase-AK IgA • Resorptionsprofil INR/Quick Kalzium, Phosphat, Vit.D Albumin; Blutfette Vit.B12, Folsäure Eisenstatus Hb, Ec-Indices Kalium • hormonelle Parameter Blutzucker, TSH • Stuhluntersuchung © 2008 Luzerner Kantonsspital Labor (2) • Entzündungsparameter CRP, ev. Eosinophilie • Elektrolyte ÖGD/Duodenalbiopsie MR-Enteroklyse Sono/CT/EUS Bakteriologie Parasitologie (SAF) ev. Calprotectin © 2008 Luzerner Kantonsspital • Laxantienscreening Urin-Chromatographie © 2008 Luzerner Kantonsspital Abklärung der chronischen Diarrhoe Abklärung der sekretorischen Diarrhoe Anamnese Labor Stuhluntersuchung • Alter >50j. • Blut im Stuhl • Anämie • CRP • Calprotectin KOLOSKOPIE 72-Std.-Stuhlgewicht • <300 gr/Tag "Pseudo-Diarrhoe" Reizdarmsyndrom? 72-Std.-Stuhlfettbestimmung • >>7 gr/Tag Steatorrhoe osmotische Lücke Fastentest • >125 mosm/kg • Diarrh. persistiert osmotische Diarrhoe sekretorische Diarrh. Sonographie ev. CT-Abdomen ev. Endosonographie Hormone /Marker - Chromogranin A - Gastrin - (Sekretin-Provok.-Test) 5-OH-Indolacetat VIP Calcitonin Tryptase • Raumforderung (Pankr., Leber) Octreotid-Szintigraphie FNP? Chir. Resektion? "Measurement of large panels of enteric peptides, should not be done in patients with chronic diarrhea because of their poor specificity and extremely low positive predictive value, which is attributable to the rarity of these tumors and the high frequency of false-positive assays." AGA Tech Review, Gastroenterology 1999;116:1464–1486 © 2008 Luzerner Kantonsspital Gastrinom (Zollinger-Ellison-Syndrom) Gastrinom: Lokalisationsdiagnostik Diagnose / Problemstellungen 1. Diagnose sichern Sekretin-Prov.-Test 2. Zusammenhang zu MEN-1-Syndrom? 3. Lokalisationsdiagnostik Lokalisation © 2008 Luzerner Kantonsspital • CT-Abdomen • Endosonographie • Octreotidszintigraphie maligne • Pankreas 60% • Duodenum 30% • andere 10% • selektives Venensampling 60-90% • intraoperative endoskopische Diaphanie Therapie • kurativ: chirurgisch • palliativ: PPI; Chemotherapie © 2008 Luzerner Kantonsspital Gastrinom: Lokalisationsdiagnostik Gastrinom: Lokalisationsdiagnostik A. A. geb. 29.11.50 EUS 30.04.08 Intraoperative duodenoskopische Transillumination © 2008 Luzerner Kantonsspital © 2008 Luzerner Kantonsspital Karzinoide: anatomische Verteilung Neuroendokrine Tumoren ("Karzinoide") SEZERNIEREND • Gastrin ( ZES) • ……. • Serotonin KARZINOIDSYNDROM 67 % neuroendokriner Tumor (NET) "KARZINOID" neuroendokrines Karzinom STUMM Modlin IM, Cancer 2003;97:9342003;97:934-59 Produkte von NET / Karzinoiden Karzinoid-Syndrom • Häufigkeit abhängig von Primärlokalisation • +/- Voraussetzung: Leber-Metastasierung • vielfältige Klinik: - Diarrhoe 80% - Flush - Endokardfibrose - Teleangiektasien - Bronchospasmus 80% 40% 25% 20% - diverse Varianten und Minorsymptome © 2008 Luzerner Kantonsspital Neuroendokrine Tumoren ("Karzinoide") SomatostatinRezeptor positiv (~85%) neuroendokriner Tumor (NET) SEZERNIEREND MENMEN-1• Gastrin ( ZES) Syndrom • ……. • Serotonin KARZINOIDSYNDROM "KARZINOID" Einteilung nach • Lokalisation / Embryologie • Histol. Histol. / Immunhistochemie • Molekulargenetik STUMM neuroendokrines Karzinom SomatostatinRezeptor negativ (~15%) © 2008 Luzerner Kantonsspital NET des GIT: Abklärung •• Serum-Gastrin Serum-Gastrin •• Sekretin-ProvokatiSekretin-Provokationstest onstest SomatostatinRezeptor positiv (~85%) • SR-Szintigraphie ("Octreo-Scan") ("Octreo-Scan") neuroendokriner Tumor (NET) SEZERNIEREND MEN-1• Gastrin ( ZES) Syndrom • ……. • Kalzium, PTH • Serotonin ancr/P ancr/Parathyr/P arathyr/Pituitary KARZINOIDSYNDROM PPancr/Parathyr/Pituitary "KARZINOID" • 5-OH-Indolacetat (im (im 24-h-Urin) 24-h-Urin) neuroendokrines Karzinom • Chromogranin A (Tumormarker (Tumormarker Serum) Serum) Einteilung nach • Lokalisation / Embryologie • Histol. / Immunhistochemie • Molekulargenetik Somatostatin- STUMM • Bildgebung Rezeptor negativ (~15%) • Histologie VIPom (Werner-Morrison-Syndrom) KONKLUSION „pankreatische Cholera“ Lokalisation • Inselzelltumor 90% • Andere 10% - Ganglioneuroblastom - kleinzelliges Bronchus-CA - Mastozytom ENDOKRINE DIARRHOE • typisches Leitsymptom maligne - wässrige, hochvoluminöse Diarrhoe, persistent unter Fastenbedingungen 80% • klinische Indizien / Begleitsymptome & -zeichen - Ulcus duodeni, Hautsymptome, Flush, Hypokaliämie - pankreatische Raumforderungen • Abklärungsalgorithmus einhalten! • Endokrine Diarrhoe-Ursache ist selten! Diagnose • VIP-Spiegel: Sensi-/Spezifität hoch Therapie • kurativ: chirurgisch • Palliativ: Somatostatin-Analoga (Octreotid) © 2008 Luzerner Kantonsspital © 2008 Luzerner Kantonsspital