Interaktionen2-2015-Update-JD [Kompatibilitätsmodus]

Arzneimittelinteraktionen 2
J. Donnerer
Institut f. Exp. u. Klin. Pharmakologie, Graz
Inhalationsnarkotika
+ β - Blocker
beibehalten sicherer als vorheriger Entzug
Ausweg: mit Atropin vorbehandeln gegen die Bradykardie
+ Adrenalin, Terbutalin
Gefahr von Arrhythmien
Ausweg: möglichst niedrige Dosis nur lokal
(z.B. bei Blutungen) oder vermeiden
1
Muskelrelaxantien (periphere, Curare-Typ)
beide neuromuskulär blockierend;
Aminoglykoside hemmen ACh(Gentamicin,Tobramycin) Freisetzung
verstärkte Effekte, gefährliche Atemhemmung
postoperativ!
+ Aminoglykoside
postoperativ ganz genau überwachen
hemmt Freisetzung von ACh,
additiver Effekt
+ Magnesium
beachten, Suxamethonium interagiert nicht
Muskelrelaxantien (periphere)
+ Antikonvulsiva Carbamazepin,
Phenytoin
Enzyminduktion
schnellerer Abbau
Ausweg: höhere Dosis benötigt; Atracurium,
Mivacurium interagieren nicht
Suxamethonium
+ Cyclophosphamid
+ Organophosphate (Insektizide, Hautkontakt)
Hemmung der
Serumcholinesterase
Wirkung verlängert,
Kombination vermeiden!
2
Muskelrelaxantien (periphere)
Suxamethonium, Mivacurium
+ Bambuterol
Ist ein pro-drug; bei der Aktivierung werden Carbamatgruppen
abgespalten, diese hemmen die Plasmacholinesterase
Verlängerte Wirkung beachten
Stimulantien, Anorektika
Atomoxetin
+ Fluoxetin, Paroxetin
CYP2D6 Hemmer, AtomoxetinSpiegel steigen an, mehr
Nebenwirkungen
Ausweg: Dosis anpassen
Methylphenidat
+ Risperidon
Vermehrt Dyskinesien
Komb. vermeiden
Sibutramin
+ MAO-Hemmer, Serotoninerge
Pharmaka SSRI, Triptane
Gefahr des
Serotoninsyndroms
Komb. vermeiden
3
Sympathomimetika
z.B. Phenylephrin in Augentropfen
+ Atropin
Barorezeptorreflexhemmung
verstärkte Vasokonstriktion, schwere
Hypertonie
Ausweg: Dosis reduzieren oder
Kombination vermeiden!
Asthma-Therapeutika: ß2-Agonisten,
Theophyllin
Wirkmechanismus:
Theophyllin blockiert Adenosin-Rezeptoren, hemmt den Abbau von
cAMP in der Zelle: Psychostimulation, Herzstimulation,
Bronchodilatation, Diurese
Metabolismus:
Theophyllin: Abbau in der Leber
Nebenwirkungen:
Theophyllin: bei Überdosierung Herzrhythmusstörungen,
Dysphorie, Krämpfe
4
Sympathomimetika
ß2-Agonisten Fenoterol, Terbutalin, Salbutamol u.a.
+ Corticosteroide
+ Thiazid-,
Additive Kalium+ Schleifendiuretika,
Depletierung
+ Theophyllin
Ausweg: bei schweren Asthmaformen
Kalium-Spiegel kontrollieren
Theophyllin
+ Erythromycin
+ Fluvoxamin
+ Cimetidin
Hemmung von CYP 1A2,
dem verantwortlichen
Enzym für den
Theophyllin- metabolismus
Theophyllin-Serumspiegel steigen an,
Intoxikationsgefahr
Ausweg: Dosis um 30-50% reduzieren oder
Kombination vermeiden; andere Makrolide und andere
H2-Blocker interagieren nicht
5
Theophyllin
+ Rifampicin
+ Phenytoin
CYP1A2
Enzyminduktion
+ Rauchen
schnellerer Metabolismus von Theophyllin
Ausweg: Dosis x 2; andere Antiepileptika und Rifabutin
interagieren nicht
Theophyllin
+ Gyrasehemmer:
Ciprofloxazin
CYP 1A2 Hemmung
Theophyllin Serumspiegel steigen an, aber nicht immer
Ausweg: Dosis reduzieren, alle anderen Gyrasehemmer
interagieren nicht
6
Coffein
+ Fluvoxamin: CYP1A2-Hemmer
Effekt von Coffein verstärkt und verlängert
Ausweg: Coffeinzufuhr reduzieren
Antiarrhythmika
Klasse I: Flecainid, Propafenon
Klasse III bzw. Mehrkanalblocker: Amiodaron, Dronedaron
Wirkmechanismus:
membranstabilisierend, Hemmung von Ionenströmen
Metabolismus:
Abbau in der Leber, teilweise unverändert renal ausgeschieden
Nebenwirkungen:
negativ inotrop, rufen selbst Rhythmusstörungen hervor,
7
Adenosin-Injektion (für Radionuklid-MyokardMonitoring)
+ Dipyridamol
Adenosindosis auf ein ¼ reduzieren
+ Theophyllin = Antagonismus
Antiarrhythmika
Dronedaron
+ Azol-Antimykotika, Makrolid-Ab.
CYP3A4 Hemmung
+ Diltiazem, Verapamil
+ Proteaseinhibitoren, Grapefruitsaft
erhöhte Serumspiegel
Kontraindikation bzw.
beachten
+ Rifampicin, Carbamazepin,
+ Phenytoin, Hypericin
erniedrigte Serumspiegel
CYP3A4 Induktion
Komb. vermeiden
8
Antiarrhythmika
Ivabradin
+ Azol-Antimykotika, Makrolid-Ab.
CYP3A4 Hemmung
+ Diltiazem, Verapamil
+ Proteaseinhibitoren, Grapefruitsaft
Kontraindikation
erhöhte Serumspiegel
+ Rifampicin, Carbamazepin,
CYP3A4 Induktion
+ Phenytoin
erniedrigte Serumspiegel
Dosis steigern
Antiarrythmika
Propafenon
+ Rifampicin
erniedrigte Serumspiegel
Enzyminduktion
Ausweg: Propafenondosis erhöhen oder
anderes Antibiotikum
9
Antiarrhythmika
Sotalol
+ Kalium-ausschwemmende Diuretika: Arrhythmien
Ausweg: auf Kalium-Spiegel achten
Antiarrythmika
Amiodaron
+ Makrolid-Antibiotika
+ Fluorchinolone
Additive QTVerlängerung
Kombination vermeiden, andere Substanzen
10
Antibiotika
Aminoglykoside: Gentamycin, Tobramycin
Wirkmechanismus:
Störung der bakteriellen Proteinsynthese
Metabolismus:
überwiegend unverändert glomerulär filtriert
Nebenwirkungen:
Nierenschädigung, Ototoxizität
Antibiotika
Aminoglykoside: Gentamycin, Tobramycin
+ Furosemid, Torasemid, Bumetanid
additive
Innenohrschädigung
irreversible Taubheit möglich
Kombination vermeiden!
+ Breitspektrum-Penicilline:
Azlocillin, Piperacillin,
chemische Reaktion
Mezlocillin
Inaktivierung in der Infusionslösung, wenn gemischt
Ausweg: getrennt infundieren
11
Antibiotika
Gentamycin
+ Ciclosporin, Tacrolimus
+ Cefalotin
Verstärkte
Nephrotoxizität
Nierenfunktion überwachen!
Antibiotika
Makrolide: Erythromycin, Clarithromycin u.a.
Als CYP3A4-Hemmer beeinflussen sie viele andere Arzneistoffe;
Interaktionen sind bei den Kombinationspartnern angeführt
12
Antibiotika
Gyrasehemmer Fluorchinolone: Ciprofloxazin, Norfloxazin
u.ä.
Wirkmechanismus:
hemmen die bakterielle DNA-Gyrase (Topoisomerase II), die für die
Verknäuelung der DNA verantwortlich ist
Tetrazykline: Doxycyclin, Minocyclin
Wirkmechanismus:
Beeinträchtigung der bakteriellen Proteinsynthese
Antibiotika
Gyrasehemmer:
Ciprofloxacin, Norfloxacin
+ Antacida, Sucralfat, Sevelamer
Bildung unlöslicher Chelate
+ orale Eisenpräparate
stark reduzierte Aufnahme!
Ausweg: Zeitintervall von 2-4 Stunden; H2-Blocker,
Protonenpumpenhemmer interagieren nicht
+ Didanosin (enthält Antacida-Puffersystem):
Ciprofloxacinwirkung stark reduziert
Ausweg: Zeitintervall von zwei Stunden
13
Antibiotika
Tetrazykline: Doxycyclin, Minocyclin
+ Antacida
Bildung unlöslicher Chelate
+ Eisenpräparate
stark reduzierte Aufnahme!
Ausweg: Zeitintervall von 3-4 Stunden; Milch zum Kaffee
reduziert nicht die Resorption von Doxycyclin und Minocyclin
Antibiotika
Doxycyclin
+ Phenytoin, Primidon,
Carbamazepin, Rifampicin
Enzyminduktion
schnellerer Metabolismus
Ausweg: Dosis x 2
14
Antibiotika
Linezolid (ist selbst ein schwacher MAO-Hemmer)
+ MAO-Hemmer
+ SSRI, SNRI, trizykl. Antidepressiva
+ Pethidin
+ Sympathomimetika
Gefahr des „Serotoninsyndroms“; kontraindiziert
Antituberkulotika
Rifampicin, Rifabutin: potente Enzyminducer, viele
Interaktionen, sind bei den Kombinationspartnern
angeführt
15
Antimykotika
Amphotericin B
+ kalium-depletierende Diuretika,
Corticosteroide
Vermehrt
Hypokaliämie
Elektrolyt- u. Flüssigkeitskontrolle
Antimykotika
Azol-Antimykotikum: Itraconazol
+ Antacida, Sucralfat
+ H2-Blocker
+ Protonenpumpenhemmer
Adsorption,
weniger löslich bei
neutralem pH
verminderte Resorption
Ausweg: 2-3 Stunden Intervall, Fluconazol interagiert nicht
16
Antimykotika
Itroconazol, Posaconazol, Voriconazol
+ Carbamazepin, Phenytoin, Primidon
+ Rifampicin/Rifabutin
Enzyminduktion
beschleunigter Metabolismus
Ausweg: Fluconazol ist nicht betroffen, oder anderes
Antimykotikum
HIV-Virustatika
Maraviroc
+ Azol-Antimykotika
+ Proteaseinhibitoren
CYP3A4 Hemmung
Dosis reduzieren
+ Rifampicin
CYP3A4 Induktion
Dosis erhöhen
17
HIV-Virustatika
Proteaseinhibitoren
+ Carbamazepin, Phenytoin
+ Rifampicin, Rifabutin
+ Hypericin
Enzyminduktion
Ritonavir-Booster kann das teilweise aufheben,
Blutspiegelkontrolle, Hypericin kontraindiziert
Efavirenz, Nevirapin
+ Rifampicin, Carbamazepin
Phenytoin, Hypericin:
Enzyminduktion
Ev. Dosis erhöhen, anderes Antiepileptikum,
Hypericin kontraindiziert
Antiepileptika
Carbamazepin, Valproinsäure, Phenytoin, Primidon u.a.
Wirkmechanismus:
Blockade neuronaler Na+- oder Ca2+-Kanäle, Verstärkung der
GABA - Wirkung
Metabolismus:
teilweise Enzyminduktion in der Leber, zahlreiche
Wechselwirkungen mit dem Metabolismus anderer Arzneistoffe
Nebenwirkungen:
Leberschädigungen, zentralnervöse Störungen
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Antiepileptika
-Phenobarbital, Phenytoin, Primidon,
Carbamazepin>Oxcarbazepin sind Enzyminduktoren
-Valproinsäure hemmt die Glukuroniderung
-Felbamat und Topiramat sind schwache Enzyminduktoren
-Gabapentin, Lamotrigin, Levetiracetam, Tiagabin, Vigabatrin,
Zonisamid sind ohne Effekte auf Enzyme
Antiepileptika
Alle Antiepileptika:
+ Gyrasehemmer (Ciprofloxacin, Norfloxacin, Ofloxacin, u.a.)
Gyrasehemmer können selbst Krämpfe auslösen
Ausweg: andere Antibiotika bei
Epilepsiepatienten
Phenobarbital, Primidon, Phenytoin
+ Folsäure-Supplement (ist notwendig)
Blutspiegel der
Antiepileptika sinken
Ausweg: Dosis erhöhen, andere
Antiepileptika interagieren nicht
19
Antiepileptika
Phenytoin
+ Amiodaron, Dronedaron
+ Sultiam
+ Fluconazol, Posaconazol, Voriconazol
+ Ticlopidin
Enzymhemmung
in der Leber (CYP2C9 und
2C1O, CYP 2C19)
+ Cimetidin
Serumspiegel steigen an
Ausweg: Dosis um 1/3 reduzieren; Itraconazol interagiert nicht; bei H2Blocker Ranitidin, Famotidin, Nizatidin interagieren nicht
+ Disulfiram
Enzymhemmung
Intoxikationsgefahr
Ausweg: anderes Antiepileptikum: Carbamazepin, Primidon u.a.
Antiepileptika
Phenytoin
+ Co-Trimoxazol
CYP2C9 Hemmung
Serumspiegel steigen an
Ausweg: Dosisreduktion, anderes Antibiotikum verwenden
+ Rifampicin
Enzyminduktion
Serumspiegel fallen ab
Dosis erhöhen
Phenytoin, Carbamazepin
+ Verapamil, Diltiazem
Metabolismushemmung
Serumspiegel steigen an
Ausweg: Dosis um 1/2 reduzieren; Nifedipin, Amlodipin interagieren nicht;
umgekehrt Oxcarbazepin als Alternative
20
Antiepileptika
Phenytoin, Carbamazepin
+ Fluoxetin, Fluvoxamin
Enzymhemmung CYP2D6
Serumspiegel steigen an
Ausweg: Dosis reduzieren; Sertralin,
Citalopram interagieren nicht
+ Isoniazid
Enzymhemmung
Serumspiegel steigen an
Ausweg: Dosis um 1/2 - 2/3 reduzieren, oder Kombination vermeiden
Antiepileptika
Carbamazepin
+ Erythromycin, Clarithromycin
Hemmung von CYP 3A4
starker Anstieg des Serumspiegels; Kombination vermeiden!
Ausweg: Roxithromycin, Josamycin, Azithromycin interagieren nicht;
umgekehrt Phenytoin, Oxcarbazepin als Alternative
+ Fluconazol, Posaconazol, Voriconazol
Hemmung von CYP 3A4
starker Anstieg des Serumspiegels; Kombination vermeiden!
Valproinsäure
+ Felbamat
erhöhte Serumspiegel
Ausweg: Dosis um 1/3 - 1/2 reduzieren
21
Antiepileptika
Lamotrigin
+ Valproinsäure: verminderte Lamotrigin-Clearance
Ausweg: bei add-on Lamotrigindosis minus 50%
+ Carbamazepin: beschleunigte Lamotrigin-Clearance
Ausweg: bei add-on Lamotrigindosis mal 2
Morbus Parkinson Medikamente
dopaminerg: L-Dopa + peripherer Decarboxylasehemmer + ev.
COMT-Hemmer; Dopaminagonisten; MAO-Hemmer
anticholinerg: Biperiden
Nebenwirkungen:
L-Dopa: Übelkeit, Dyskinesien, ev. kardiovaskuläre Störungen
anticholinerg: Verwirrtheit, Mundtrockenheit,
Verschwommensehen, Obstipation
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Morbus Parkinson Medikamente
L - Dopa/Carbidopa
+ Spiramycin
Komplexbildung mit Carbidopa im GI-Trakt
Blutspiegel von L - Dopa sinkt
Ausweg: anderes Makrolid - Antibiotikum
L - Dopa
Komplexbildung
+ Eisensulfrat
Ausweg: 2 Stunden Zeitintervall
Anticholinergika
+ andere anticholinerg wirkende Pharmaka
(Neuroleptika, Antidepressiva, Antihistaminika,
Anticholinergika bei Reizblase)
Auf additive anticholinerge Effekte achten und vermeiden!
Morbus Parkinson Medikamente
Cabergolin
+ Erythromycin, Clarithromycin: Bioverfügbarkeit 2-4fach
gesteigert
Ausweg: Azithromycin
Dopaminagonisten (Pramipexol u.a.)
+ Metoclopramid als Antiemetikum = Antagonismus beim
Dopamin im ZNS
Anderes Antiemetikum
23
Morbus Parkinson Medikamente
COMT-Hemmer Entacapon, Tolcapon
+ Adrenalin, Dobutamin
u.a. inotrope Substanzen: Verstärkte Effekte auf das Herz
beachten
MAO-B-Hemmer Selegilin, Rasagilin
+ Sympathomimetika, Pethidin, Serotonin-Wiederaufnahmehemmer,
Venlafaxin, Serotoninagonisten (z.B. Sumatriptan), trizyklische
Antidepressiva, MAO-Hemmer, Nasenschleimhaut abschwellende
Substanzen, Psychostimulantien
Kontraindiziert (siehe auch MAO-Hemmer allgemein)
Zytostatika: Antimetabolite
Methotrexat: „falsche“ Folsäure
Thiopurine Azathioprin, 6-Mercaptopurin
Metabolismus:
Methotrexat wird renal durch tubuläre Sekretion ausgeschieden
Azathioprin/6-Mercaptopurin: Abbau durch die Xanthinoxidase wie
andere Purine zu Mercaptoharnsäure
Nebenwirkungen:
Schädigung gesunder schnellprofliferierender Zellen
24
Zytostatika
Methotrexat
+ NSAR (hohen Dosen ASS,
Diclofenac, Ibuprofen, Naproxen)
reduzierte renale Clearance durch
PG-Synthese Hemmung; Interferenz
bei tubulärer Sekretion
Serumspiegel steigen an, Gefahr der Knochenmarkdepression
Ausweg: Dosis reduzieren; gilt nicht für ohnehin schon
niedrige Dosen bei rheumatischer Arthritis
+ Retinoide (Vitamin A Präparate, Roaccutan)
Gefahr toxischer Hepatitis; Kombination vermeiden!
+ Co-trimoxazol, Trimethoprim
additiver Folsäuremangel
gefährliche Knochenmarkdepression; Kombination vermeiden
Zytostatika
Azathioprin, Mercaptopurin
+ Allopurinol
Xanthinoxidasehemmung
keine Inaktivierung / kein First-Pass-Metabolismus; starke Überdosierung
Ausweg: Dosis p.o. um 2/3 - 3/4 reduzieren, oder i.v. geben
Cisplatin
+ Aminoglykosid - Antibiotika
additiv nephrotoxisch
gefährliche Nierenschädigung;
Komb. vermeiden
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Zytostatika
Anthrazykline Doxorubicin, Daunorubicin, Epirubicin, Idarubicin,
Mitoxantren
+ Ciclosporin
P-Glykoprotein-Hemmung
geänderte Kinetik, erhöhte Plasmaspiegel
Überwachen, ev. Dosis reduzieren
+ Taxane:
erhöhte Kardiotoxozität
Getrennt verabreichen, 24h Intervall
Zytostatika
Erlotinib
+ Raucher: CYP1A2 Induktion
Erhöhte Dosis von Erlotinib
Imatinib
+ Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin,
AUC um 70% reduziert
Hypericin:
Imatinibdosis erhöhen
26
Zytostatika
Erlotinib, Gefitinib
+ Phenobarbital, Phenytoin, Primidon,
Carbamazepin
CYP3A4 Induktion
erniedrigte Plasmaspiegel
ev. Dosis erhöhen
+ Makrolide, Azole,
Proteaseinhibitoren
CYP3A4 Hemmung
überwachen wegen vermehrter Nebenwirkungen, ev. Dosis reduzieren
Zytostatika
Irinotecan
+ Azol-Antimykotika u.a. CYP3A4 Inhibitoren: mehr aktiver
Metabolit gebildet
+ Proteaseinhibitoren: mehr aktiver Metabolit gebildet
Komb. vermeiden
+ enyzminduzierende Antiepileptika: weniger aktiver Metabolit
gebildet
Komb. vermeiden
Vincristin + Itraconazol: erhöhte Toxizität
Itraconazol absetzen wenn Vincristin gegeben wird
27
Lithiumtherapie
+ Thiazid - Diuretika
reduzierte renale Ausscheidung
Anstieg der Serumspiegel
Ausweg: Dosis um 1/3 - 1/2 reduzieren
+ ACE-Hemmer: Anstieg des Li+-Spiegels durch vielfältige
Adaptationsvorgänge in der Niere
Lithiumspiegelkontrolle
Monoaminoxidase (MAO) - Hemmer
MAO A: metabolisiert Noradrenalin, Serotonin (5-HT),
Tyramin, Dopamin
MAO B: metabolisiert Dopamin, Tyramin
Die Enzyme finden sich im Gehirn, wo sie die freigesetzten
Neurotransmitter inaktivieren, sowie im Darm und in der Leber,
wo sie den Organismus vor zu viel Monoaminen in der Nahrung
schützen.
Die modernen Substanzen blockieren immer nur ein Isoenzym:
MAO-A-Hemmer Moclobemid
MAO-B-Hemmer Selegilin, Rasagilin
28
MAO - Hemmer
Selegilin, Rasagilin, Moclobemid
+ Pethidin, Tramadol, ev. Fentanyl
+ Sumatriptan u.a. Triptane
5 - HT - Agonist
bei all diesen Kombinationen kann es zu einem starken Anstieg des 5-HT
im ZNS kommen. „Serotonin Syndrom“
(Unruhe, Übelkeit, Erbrechen, Verwirrtheit, Fieber, Tremor,
Muskelrigidität, ev. Krämpfe)
Kombination vermeiden!
MAO - Hemmer
Selegilin, Rasagilin, Moclobemid
+ Venlafaxin, Duloxetin, Milnacipran = SNRI/NRI
+ SSRI
RR↑, 5-HT-Syndrom
+ Dextromethorphan
+ Amphetamin, Methylphenidat, Atomoxetin
bei all diesen Kombinationen kann es zu einem starken Anstieg des 5-HT im ZNS
kommen. „Serotonin Syndrom“
(Unruhe, Übelkeit, Erbrechen, Verwirrtheit, Fieber, Tremor, Muskelrigidität, ev.
Krämpfe)
Kombination vermeiden; Komb. kontraindiziert!
29
MAO - Hemmer
+ indirekte Sympathomimetika
vermehrte Noradrenalin /
Adrenalin Freisetzung
z.B. Ephedrin in Medikamenten gegen Erkältungskrankheiten
Vasokonstriktion, Blutdruckanstieg; Kombination vermeiden
+ Übermengen tyraminreicher
Getränke und Nahrung
Tyramin wird in MagenDarmwand vermindert abgebaut
vermehrt Tyramin im Kreislauf = indirektes Sympathomimetikum;
(Blutdruckanstieg, Kopfschmerzen, Herzklopfen, Flush, Schwitzen, Übelkeit) Nur
Übermengen an Käse, Salami, Wurst, Heringe vermeiden
MAO - Hemmer
Moclobemid
MAO A und MAO B - Hemmer
+ Selegelin, Rasagilin
wenn, dann keine tyraminreiche Nahrung und Getränke
MAO-Hemmer haben sehr viele Kontraindikationen – siehe bei
Kombinationspartnern
30
Benzodiazepine + Analoga
Diazepam, Bromazepam, Nitrazepam, Oxazepam,
Midazolam u.ä.
Wirkmechanismus:
verstärken die GABA-Wirkung im ZNS: Anxiolyse, Sedierung, Schlaf
Metabolismus:
mehrere oder nur ein Abbauschritt vor der renalen Ausscheidung
Nebenwirkungen:
zu starke oder zu lange Wirkung (z.B. bei Schlafmittel „hangover“
am nächsten Tag)
Benzodiazepine + Analoga
Midazolam, Triazolam, Zopiclon
+ Azol-Antimykotika
+ Verapamil, Diltiazem
Hemmung von CYP3A4
erhöhte Serumspiegel, verlängerte Wirkung
Kombination vermeiden!
Ausweg: anderes Benzodiazepin: Oxazepam, Lorazepam, Brotizolam
bzw. andere Ca2+-Antagonisten
+ Makrolid-Antibiotika (Erythromycin u.a.)
Hemmung von CYP3A4
erhöhte Serumspiegel, verlängerte Effekte
Ausweg: Dosis um 1/2 - 2/3 reduzieren, Azithromycin interagiert nicht;
andere Benzodiazepine
31
Benzodiazepine + Analoga
Diazepam
CYP3A, CYP2C19 Hemmung
+ Omeprazol
erhöhte Serumspiegel, längere Wirkung
Ausweg: Dosis um 1/2 reduzieren, anderes Benzodiazepin
Diazepam, Nitrazepam, Alprazolam, Bromazepan
+ Fluvoxamin
Oxidation gehemmt
erhöhte Serumspiegel, längere Wirkung
Ausweg: Dosis um1/2 reduzieren, Lorazepam, Oxazepam,
Midazolam nicht betroffen
Benzodiazepine + Analoga
Midazolam, Triazolam
+ Carbamazepin, Phenytoin
stark erniedrigte Serumspiegel, praktisch unwirksam
Ausweg: anderes Benzodiazepin
Viele Benzodiazepine
+ Rifampicin
Enzyminduktion
fast unwirksam
Ausweg: Lorazepam, Oxazepam unbeeinflußt; Ethambutol
interagiert nicht
32
Benzodiazepine + Analoga
Midazolam, Triazolam, Alprazolam
+ Proteaseinhibitoren: CYP3A4 Hemmer, Effekte der
Benzodiazepine verlängert
verlängerte Effekte der Benzodiazepine beachten
Zopiclon
+ Rifampicin: CYP3A4 Induktor
Ausweg: Dosis mal 2
Antipsychotika
Buspiron
+ Erythromycin oder Itraconazol
+ Diltiazem oder Verapamil
CYP3A4 Hemmer
Ausweg: Dosis reduzieren
Buspiron
+ Rifampicin: Enzyminduktor
Ausweg: Dosis steigern
33
Typische Antipsychotika
Phenothiazine: Fluphenazin, Levomepromazin, Chlorprothixen
Butyrophenone: Haloperidol, Pimozid
Wirkmechanismus:
blockieren Dopamin- und andere Rezeptoren
Metabolismus:
mehrere Stufen in der Leber
Nebenwirkungen:
neben Parkinson-Syndromen noch anticholinerge Effekte und
Störungen im Herz-Kreislaufsystem
Atypische Antipsychotika
Aripiprazol, Sulpirid, Clozapin, Risperidon, Quetiapin,
Amisulprid, Ziprasidon, Olanzapin, Sertindol
Weniger extrapyramidale Nebenwirkungen, weniger
anticholinerge NW
34
Antipsychotika
Clozapin
+ SSRIs Fluoxetin, Fluvoxamin,
Paroxetin
CYP 2D6 Hemmung
Blutspiegel steigen an
Ausweg: Dosis reduzieren, Citalopram interagiert nicht
+ Lithiumcarbonat: vereinzelt Gefahr der Neurotoxizität
Lithium absetzen
Typische Neuroleptika
additiver anticholinerger Effekt
+ andere Anticholinergika
z.B. Mb. Parkinson Medikamente, atropinähnliche Substanzen
Schwitzen und Hitzeabgabe gehemmt, Gefahr von adynamischen Ileus
Auf Symptome und Vermeidung achten
Antipsychotika
Pimozid
+ andere Substanzen, die QT verlängern
additiv
(trizykl. Antidepressiva, Antiarrhythmika, Clarithormycin)
Gefahr ventrikulärer Arrhythmien
Kombination vermeiden!
+ Aprepitant, Fosaprepitant: Enzymhemmung
= Kontraindiziert
+ SSRI
Gefahr der QT-Verlängerung
= kontraindiziert
35
Antipsychotika
Clozapin
+ Carbamazepin, Phenytoin
CYP3A4 und CYP1A2 Induktoren
Ausweg: Dosis x 2, Oxcarbazepin interagiert nicht; Clozapin +
Carbamazepin additive Knochenmarksdepression
Risperidon
+ Carbamazepin: Enzyminduktor
Ausweg: Blutspiegelkontrolle, Dosis erhöhen
Antipsychotika
Haloperidol
+ Phenytoin, Primidon,
Carbamazepin, Rifampicin
Enzyminduktoren
Ausweg: Dosierungsintervall von Haloperidol verkürzen
Risperidon
+ Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin – CYP2D6 Enzymhemmer,
erhöhte Plasmaspiegel
Dosis reduzieren
36
Antipsychotika
Quetiapin
+ Phenytoin, Primidon,
Carbamazepin, Rifampicin
Enzyminduktoren
Ausweg: Blutspiegelkontrolle, Dosis erhöhen
Quetiapin
+ Makrolid-Antibiotika, Azol-Antimykotika
Proteaseinhibitoren – Enzymhemmer, erhöhte Plasmaspiegel
Dosis reduzieren
Antipsychotika
Aripiprazol
+ Rifampicin: Enzyminduktion; Aripiprazoldosis mal 2
Olanzapin
+ Fluvoxamin: CYP1A2 Hemmer
Ausweg: Dosis reduzieren, andere SSRI interagieren nicht
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Antipsychotika
Sertindol
+ Substanzen, die QT verlängern: additiver Effekt = Kontraindiziert
+ Substanzen, die CYP3A hemmen (Itraconazol, Erythromycin,
Clarithromycin, Diltiazem, Verapamil, Cimetidin, Ritonavir):
Anstieg des Sertindol-Plasmaspiegels = Kontraindiziert
Antidepressiva
1) Trizyklische: Amitryptilin u.a.
2) SSRI: Citalopram, Paroxetin u.a.,
gilt auch für SRI/NRI (z.B. Duloxetin)
Wirkmechanismus:
1) hemmen Noradrenalin und 5-HT Reuptake und andere Rezeptoren
2) hemmen 5-HT/Noradrenalin Reuptake
Metabolismus:
mehrere Stufen in der Leber
Nebenwirkungen:
Bei trizyklische Störungen im Herz-Kreislaufsystem
38
Antidepressiva
Bupropion
+ MAO Hemmer – Kontraindikation
+ Epilepsie – Erhöhung der Krampfschwelle
Antidepressiva
SSRIs Citalopram, Paroxetin, Sertalin u.a.
+ Moclobemid oder Selegelin/Rasagilin
MAO-Hemmung
additive Serotonineffekte, Gefahr des „Serotonin Syndroms“
Kombination vermeiden! bei Wechsel Zeitintervall von 2 Wochen
SSRI
+ Tramadol, Pethidin
+ Hypericin
+ Sibutramin
Vereinzelte Fälle von „Serotonin-Syndrom“
+ Tryptophan
Eventuell Kombination vermeiden
39
Antidepressiva
Trizyklische Antidepressiva Amitryptilin u.ä.
+ Sympathomimetika
(direkt wirkende wie Adrenalin)
additive adrenerge Effekte,
Reuptake gehemmt
überschießende Herz-Kreislaufreaktion (Hypertension,
Tachyarrhythmie)
Kombination vermeiden!, vor allem bei i.v. Injektion. Als
Vasokonstriktorzusatz in Lokalanästhetika für Zahnbehandlung
unproblematisch
Antidepressiva
Trizyklische Antidepressiva Amitryptilin u.ä.
+ Cimetidin
+ Fluoxetin
+ Fluvoxamin
Enzymhemmung (CYP2D6,
CYP1A2)
Serumspiegel steigen an
Ausweg: Dosis um 1/3 - 1/2 reduzieren; Ranitidin, Famotidin
interagieren nicht
40
Antidepressiva
SSRI, SNRI, NRI u.ä.
Interaktionen
Fluvoxamin
Fluoxetin
Paroxetin
Sertralin
Citalopram, Escitalopram
Trazodon
Venlafaxin
Mirtazapin
Reboxetin
Ja, beträchtliche
Ja, beträchtliche
Ja, beträchtliche
Geringe
Geringe
Geringe
Geringe
Geringe
Geringe
Allopurinol
+ Thiazid-Diuretika + Niereninsuffizienz:
Gefahr von schweren Hypersensitivitätsreaktionen
Ausweg: eventuell Kombination vermeiden
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Asthma-bronchiale
ß-Blocker (im Prinzip alle)
+ Asthma: Gefahr von Bronchospasmen
Ist eine Substanz-Krankheit Interaktion
Aspirin u.a. NSAR
+ Asthma: Gefahr von Bronchospasmen
Ist eine Nebenwirkung
Migränetherapeutika
Sumatriptan, Naratriptan, Eletriptan u.a. Triptane
+ Ergotamin
additive vasospastische Reaktionen
Kombination vermeiden
Ausweg: zeitlich getrennt applizieren
Eletriptan
+ Erythromycin u.a. Macrolide
CYP3A4 Enzymhemmung
+ Fluconazol, Itraconazol
Plasmaspiegel steigt bis zu 3-fach an,
Kombination vermeiden; andere Triptane interagieren nicht
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Migränetherapeutika
Ergot. Alkaloide: Ergotamin, DHE
+ Erythromycin, Clarithromycin
u.a. Makrolide
Enzymhemmung
Gefahr des Ergotismus: ischämische Schmerzen in Händen und
Füßen,
Komb. vermeiden
+ Sibutramin
+ Voriconazol, Posaconazol
Gefahr des Ergotismus, Gefahr
des Serotonin Syndroms
Kombinationen sind kontraindiziert
Phosphodiesterasehemmer
Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil
+ Nitrate, Nicorandil u.a.
gefährliche Hypotension;
viel NO in der Zirkulation
= viel cGMP, Abbau
gehemmt
Kombination vermeiden!
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Anticholinergika
Oxybutynin, Tolterodin, Darifenasin, Solifenacin
+ Azol-Antimykotika
CYP 3A4 Hemmung
erhöhte Serumspiegel, vermehrte anticholinerge Nebenwirkungen
Dosis reduzieren
Al(OH)3-Antacida
+ Zitronensäure oder Citrate (Softdrinks)
+ Vitamin C
8-50 fach erhöhte Al3+-Absorption: bei Niereninsuffizienz (Dialysepatienten)
Enzephalopathie; bei Gesunden keine Auswirkungen
Ausweg: 2-3 Stunden zwischen Antacida und
Nahrung + Getränke
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Lipidsenker/Statine
Simvastatin, Lovastatin, weniger Atorvastatin
+ Itraconazol u.a. Azol-Antimykotika
+ Ciclosporin
+ Diltiazem, Verapamil
+ Makrolid-Antibiotika (alle)
CYP 3A4 Hemmung
+ Grapefruitsaft
+ Proteaseinhibitoren
+ Amiodaron, Dronedaron
teilweise starker, 3-10 facher Anstieg des Serumspiegels
Kombination vermeiden!
Ausweg: während der Behandlung mit Makrolide/Azole Statine
absetzen oder Pravastatin, Fluvastatin, Rosuvastatin interagieren
weniger; bei den anderen Komb. nur niedrige Dosis von Simvastatin
(20mg)
Allgemeine Interaktionen
Bisphosphonate
+ polyvalente Kationen (Ca2+, Antacida, Fe2+, Mg2+) =
verminderte Resorption; Einnahmevorschriften beachten!
Acitretin, Isotretinoin
+ Tetrazykline: Gefahr von Pseudotumor cerebri (benigne
intracranielle Drucksteigerung)
Apepritant
+ Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Hypericin:
Enzyminduktion – unwirksam, gemeinsame Gabe vermeiden
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Allgemeine Interaktionen
Aktivkohle
+ Pharmaka: Adsorption
Ausweg: 2 bis 3 Stunden Intervall
Orlistat
+ Pharmaka: beeinträchtigte Resorption
Ausweg: 2 bis 3 Stunden Intervall
Cholestyramin
+ Pharmaka: Adsorption
Ausweg: 2 bis 3 Stunden Intervall
Beispiele für Interaktionen ohne klinische Konsequenz
Loratidin, Fexofenadin
+ Cimetidin
+ Itraconazol
Hemmung der CYP 3A4
+ Erythromycin
erhöhte Blutspiegel von Loratidin oder Fexofenadin, aber keine
klinische Konsequenz
β - Blocker: Metoprolol, Propranolol
+ Cimetidin
+ Fluoxetin
Enzymhemmung
erhöhte Blutspiegel der β - Blocker, aber klinisch unbedeutend
aber cave: Metoprolol + Paroxetin bei Herzinsuffizienz!
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