Hodgkin und non-Hodgkin lymphome

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Hodgkin und non-Hodgkin
Lymphome
Dr. Werling Klára
Hodgkin- Lymphome
• Eine bösartige Neoplasien des lymphatischen
Systems
• Kennzeichnend ist der histologische Nachweis
von ein- oder mehrkernigen Riesenzellen
(Sternberg-Reed-Zellen, Hodgkin-Zellen)
• Die Erkrankung beginnt unifokal und breitet sich
Zunächst lymphogen aus
• Im Spätstadium→ ein hämatogener Befall
extralymphatischer Organe
Hodgkin-Lymphome: histologisches
Bild
Hodgkin-Lymphome: Epidemiologie
• Jährlich 2-3/100.000 Personen
• Männer sind häufiger betroffen als Frauen
• Häufigkeitsgipfel: um dritten und siebenten
Lebensjahrzehnt
Hodgkin-Lymphome: Ätiologie
• infektiös Genese: Epstein-Barr-Virus
• zelluläre Herkunft: der immunologische
Nachweis von T-Zell und B-Zell –assoziierten
Antigenen auf Hodgkin- SR-Zellen
• Immundefekt:
-T-Zellen-vermittelten Immunabwehr
-Funktionseinschränkungen der
Makrophagen und B-Zellen
-erhöhte Inzidenz bei AIDS-Patienten
Hodgkin-Lymphome: histologische
Einteilung
• Noduläre lymphozyte Predominanz HL
• Klassische Hodgkin-Lymphome
- Noduläre Sklerose (bei jüngere Frauen)
- Lymphozytenreiche Form
- Mischtyp (40 Jahre alte Männer)
- Lymphozytenarme Form
Hodgkin-Lymphome: Symptome
• schmerzlose Vergröβerung von peripheren
Lymphknoten
60% zervikale
20% axillare
10 %: intrathorakale, abdominale, inquinale
„Bulky” Tumor >5cm, ursache Druchsymtomen
Vena Cava Sup. Sy. – mediastinale Lymphk.
Beineoedema, Thrombose- inguinale,axillare
Leberhilus: Ikterus
Hodgkin-Lymphome: zervikale
Lymphknoten
Hodgkin-Lymphome : Symptome
• Bei 25-30% von Patienten
• B-Symptome: Fieber, Gewichtsverlust von über 10%,
Nachtschweiβ, Juckreiz
• Unduliertes Fiebertyp (Pel-Ebstein-Fieber): über
mehrere Tage anhaltendes höches Fieber, dann
Fieberfreie Perioden folgen
Labor: Leukozytose, Eosinophilie, Anämie
verminderte Lymphozytazellen
We ↑, LDH ↑, AP ↑ (Leber, Knocken), Cu↑
Hodgkin-Lymphome : Diagnostik
Die Sicherung der Diagnose erfolgt durch Biopsie
und histologische Untersuchung
Die zytologische Sicherung ist nicht ausreichend
Stadieneinteilung:
körperliche Untersuchung!!!, Rtg,
UH, CT, MR, PET (thorakale, abdominale
Knochenmarksunters.(Beckenkammbiopsie)
Klinische Stadieneinteiung nach
Ann-Arbor
I/A , I/B: Befall einer Lkr oder eines lokalisierten extranodalen
Herdes
II/A ,II/B: Befall von 2 oder mehr Lkr oder Vorliegen
extranod.Herd auf einer Seite des Zwerchfells
III/A , III/B: Befall von Lkr auf beiden Seiten des Zwerchfells
III/1 : subphrenische Lokalisation: portale, zöliakale Lkr, Milz
III/2 : paraaortaler, iliakaler, inquinaler Lk
IV/A , IV/B: disseminierter Befall : Leber, Knochenmark ,
andere extralymphatischer Organe
A – die Allgemeinsymptome fehlen
B –ein oder mehrere Allgemeinsymptome
Hodgkin-Lymphome : Therapie
Strahlentherapie:
lokalisierte Irradiation (IF)
erweiterte Irradiation (EF)
diese Behandlung überschattet:
sekundär Tumorentwicklung
Chemotherapie:
früher verwendet : COPP
(Cyclophosp.,Oncovin,Prednisolon, Procarbazin)
Hodgkin-Lymphome : Therapie
ABVD
Adriamycin i.v. 25mg/m2
Bleomycin i.v. 10E/m2
Vinblastin 6mg/m2 i.v.
Dacarbazin 350-375 mg/m2
Wiederholung Tag 29
1.und 15. Tag
1. und 15. Tag
1.und 15. Tag
1.und 15. Tag
Hodgkin-Lymphome : Therapie
Stádium I-II:
- Schlechte Prognose: > 3 Lkr , >50 Jahre alt
Bulky tu, We>50mm/Stunde
I/A: Noduläre Lymphozyta Predominancia:
IF-RT
günstige Prognosegruppe (St I-II. ohne Risikof)
2-4 Kurse ABVD, dann IF-RT
ungünstige Prognosegruppe (+B Symptome):
4-6 Kurse ABVD, dann IF-RT
Hodgkin-Lymphome : Therapie
Stadium III-IV und B Symptome
- Schlechte Prognose:>45 Jahre alt, Männer,
Hypalbuminämie, Anämie, Leukozytose,
Lymphopenie
6-8 Kurse ABVD und IF-RT benötigen
Bulky Tumor: kombinierte Chemo- und
Strahlentherapie
Non-Hodgkin Lymphome
• T- (10-15%), B-Zell (85-90%) Lymphome,
selten NK-Zell entwickeln
• Inzidenz: 12-15/100.000
• nach dem 50-60. Lebensjahr
• Häufig bei HIV positive Patienten
• Männer ist häufiger
• Extralymphatische Manifestation: Magen,
Haut, Darm, Centralnervensystem
Non-Hodgkin Lymphome
Lymphome
Lymphozytisch
Folliculäre
MALT
B-Groβzellig
Burkitt
Periferische T-Zell
Anaplastisch
Häufigkeit %
6-8
22
6-8
35-40%
1-4
7
2-8
Non-Hodgkin Lymphome: Ätiologie
Genetische Veränderungen:
Translokation, Mutation in den Tumorsuppressor Gene
↓
polyklonale lymphatische Proliferation
Verlust von Wachstumskontrollmechanismen
Viren:HTLV-1, EBV,
Bakterielle Infektion: Helicobacter pylori
Angeborene oder erworbene Immundefizienz
Umweltfaktoren: Pflanzenschutzmittel, Haarfärbemittel
Non-Hodgkin Lymphome: Prognose
• Low Grade (Indolens): langsam Progression,
kann nicht mit einer Chemotherapie geheilt
werden – keine Heilung (inkurabile)
• High Grade (Agressive ): schnellere
Entwicklung, heilbar mit einer Chemotherapie,
lange Lebenszeit
Klassifikation von Non-Hodgkin
Lymphome
B-Zell
T-Zell
Low Grade CLL, Lymphoblastisch
Lymphoblastisch
Folliculäre
MALT,
ATL/L chronische
Splenische Marginal Zona
Haarzellenleukämie
Mycosis fungoides
Plasmocytom/Myelom
Klassifikation von Non-Hodgkin
Lymphome
High Grade
B-Zell
T-Zell
Mäβige Aggressivität
B-PLL
Mantelzell
Folliculäre
T-CLL/PLL
ATL/L, chronische
Angiozentrische
Angioimmunoblastische
Aggressiv Typ
diffuse B-Groβzellig
LGL, Aggressive
periferische T-Zell
Angiozentrische
intestinale T-zell
ATL/L akut und lymphoid
Groβzellig anaplastisch
Klassifikation von Non-Hodgkin
Lymphome
High grade
Höchste
Aggressivität
B-Zell
T-Zell
prekursor Zell
prekursor Zell
B-lymphoblastisch T-lymphoblastisch
Burkitt
High-Grade B-Zell
Burkitt-like
Aggressiv Typ NHL: Diagnostik
Labor:
Panzytopenie, Leukemische Blutbild
(Knochenmark Infiltration)
LDH, Beta2-Mikroglobulin, We ↑, HS ↑
Leberinfiltration: Enzime, se Bi ↑
Nierenbeteiligung, Retroperitoneale Inf.
Kreatinin, BUN ↑
Aggressiv Typ: Diagnostik
• Histologische Untersuchung erforderlich, Zytologie ist nicht
genug
• Immunzytokemische, Flow Zytometrische Untersuchung
• Klassifikation nach Ann-Arbor
körperliche Untersuchung
UH, CT, MR, PET (thorakale, abdominale )
Knochenmarksuntersuchung
Aggressive Typ NHL:
Prognostische Faktoren
International Prognostic Index=IPI
das Alter, Stadien, LDH ↑, Allgemeinzustand,
extralymphatische Beteiligung
0. low risk
1. low intermediate
2. high intermediate
3. high risk
Aggressiv Non-Hodgkin Lymphome:
Therapie
Lokalisierte Form :
3 Kurse CHOP (±Rituximab) und IF-RT
Generalisierte Form (III,IV), Bulky tumor
>60-65 Jahre alt : 6-8 Kurse CHOP ±R
<60 Jahre alt
IPI 0-1: R-CHOP genug
IPI 2-3: R-CHOP oder aggressive Therapie
nach komplette Remission:
autolog Knochenmarktransplantation
Low Grade NHL
• langsam Progression
• 80% III-IV. Stadium bei Diagnose
• Überleben ohne Behandlung dauert mehrere
Jahre
• kann nicht mit einer Chemotherapie geheilt
werden – keine Heilung (inkurabile)
Chronische B-Zell lymphatische
Leukämie
• Die häufigste chronische Leukämie- 25-30%, 2-4/100.000
Einwohner
• Männer:Frauen=1,5:1, 1/3 der Patienten 60-70 Jahre alt
Klinische Symptomen: 25-70% der Patienten über Jahre
asymptomatisch
Lymphknotenschwellung, Hepatosplenomegalia,
im Spätstadium: Anämia, TCT-penia, Neutropenie
IgG↓: humoral Immundeficienz
Einschränkung der Funkcion von T-, B-, NK-Zellen
bei 20% von Patienten entwickelt 2. Malignom
Chronische B-Zell lymphatische
Leukämie: Diagnostik
1. Blutbild: Lymphozytose
2. Nachweis von spezifische Oberflächenantigenen:
CD19, CD5/CD23, CD2, FMC7-, Smlg, CD22,CD79/b
3. Markinfiltration: >30% Lymphozyta Zellen
4. Biopsie und histologische Untersuchung von Lymphknoten
5. Klinische Stadieneinteilung ( nach Binet-):
A: keine Anämie, TCT-penie
Im <3 Region sind Lymphknotenschwellung
B: keine Anämie , TCT-penie
Im >3 Region sind Lymphknotenschwellung
C: Anämie (Hgb<10g/dl) und/oder TCT<100x109
Überlebenszeit ( Jahr)
12
5
2
Chronische B-Zell lymphatische
Leukämie: Therapie
Indikationen:
1. B-Symptomen
2. Progressive Knockenmark Insuffizienz
3. Atoimmun Anämie, TCT-penie
4. Splenomegalie : >6cm
5. >10cm Lymphknotenschwellung
6. Progressive Lymphozytose: in den 2 Monaten >50%
Chronische B-Zell lymphatische
Leukämie: Therapie
1. Therapieform
Chlorambucil, Cyclophosphamid, Fludarabin
2. Therapieform
CHOP
CAP ( Cyclophosphamid+Doxorubicin+Prednisolon)
COP (Cyclophosphamid+Vincristin+Prednisolon)
3. Therapieform
Fludarabin + Kombinationstherapie
4. Die allogene Stammzelltransplantation
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