M2-PK-Test zur Früherkennung von kolorektalen Karzinomen
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Sonderdruck für private Zwecke des Autors Sybille Mazurek WISSEN M2-PK-Test zur Früherkennung von kolorektalen Karzinomen ÜBERSICHTEN/ REVIEWS ÜBERSICHTEN/REVIEWS Zusammenfassung Häufigkeit von Darmkrebserkrankungen in Deutschland Nach einer im Jahr 2010 publizierten ➤Schätzung des Robert Koch-Instituts (RKI) lag in Deutschland im Jahr 2006 die Zahl der Neuerkrankungen an Darmkrebs bei Je frühzeitiger ein Darmkrebs diagnostiziert wird, umso besser sind die Heilungschancen. Der M2-PK-Stuhltest detektiert ein Schlüsselenzym des Tumorstoffwechsels in Stuhlproben von Patienten mit kolorektalen Karzinomen. Im Unterschied zu den Tests auf verstecktes (okkultes) Blut im Stuhl weist der M2PK-Stuhltest auch nicht blutende Tumoren und Darmpolypen, die potenziellen Vorstufen der kolorektalen Karzinome, nach und zeigte sich in Studien deutlich sensitiver als der klassische Guajak-Test. Es gibt keine falsch positiven Ergebnisse durch Blut im Stuhl, wie z. B bei Hämorrhoiden, und es ist keine spezielle Diät vor der Durchführung des Tests notwendig. etwa 69 000. Ungefähr 27 000 Patienten Schlüsselwörter starben im gleichen Jahr an ihrer Darm- Darmkrebs, M2-PK-Stuhltest, PKM2, Glykolyse, Warburg-Effekt. krebserkrankung. Für 2010 werden vom RKI ca. 73 000 Darmkrebsneuerkrankungen prognostiziert [6]. Damit gehört Darmkrebs zu einer der häufigsten Krebserkrankungen in Deutschland. Dabei sind bei rechtzeitiger Diagnose des Darmkrebses die Heilungschancen sehr gut. Die meisten kolorektalen Karzinome (KRK) entwickeln sich aus adenomatösen Polypen. Man spricht von der sog. Adenom-Karzinom-Sequenz. Durch rechtzeitiges Aufspüren und Entfernen der Adenome kann das Auftreten von kolorektalen Karzinomen deutlich vermindert werden. Das Ziel der Darmkrebsvorsorge Abstract The earlier bowel cancer is diagnosed, the higher the chance of survival. The M2-PK stool test detects a key enzyme within tumor metabolism, in fecal samples of patients with colorectal cancer. In contrast to the tests which detect occult blood in the stool, the fecal M2-PK test also detects tumors and intestinal polyps (which are potential precursors for colorectal carcinoma) that are not bleeding, and has been shown to be much more sensitive than the classical guaiac test. There are no false positive tests arising from blood in the stool, from haemorrhoids for example, and no special dietary restrictions are necessary before performing the test. Keywords Colorectal cancer, M2-PK-stool test, PKM2, glycolysis, Warburg effect. ist es aus diesem Grund, Darmkrebs sowie seine Vorstufen, die Adenome, möglichst frühzeitig zu erkennen. Möglichkeiten der Darmkrebsvorsorge das Angebot der Koloskopie als Vorsorge- die Möglichkeit, Adenome noch während maßnahme wahr [1]. der Untersuchung zu entfernen. Obwohl die Koloskopie in Deutschland den Versi- Haemoccult-Test cherten ab einem Alter von 55 Jahren alle Der Haemoccult-Test (Synonyme: Gua- 10 Jahre als Vorsorgemaßnahme von den jak-Test; Guajak-basierter fäkaler Okkult- Krankenkassen angeboten wird, ist die Ak- Bluttest, gFOBT) beruht auf dem biochemi- zeptanz in der Bevölkerung sehr gering. schen Nachweis von makroskopisch nicht Nach Angaben des Zentralinstituts für sichtbarem (okkultem) Blut im Stuhl. Der Die Koloskopie ist der Goldstandard zur kassenärztliche Versorgung in der Bundes- Test basiert auf der Pseudo-Peroxidase- Früherkennung von Darmkrebs und seinen republik Deutschland nehmen pro Jahr nur Aktivität des Hämrestes im Hämoglobin. Vorstufen, den Adenomen. Neben einer etwa 2,7 % der berechtigten Versicherten Durch die Peroxidase-Aktivität des Häm Zur Darmkrebsvorsorge stehen verschiedene Verfahren zur Verfügung. Koloskopie 200 hohen Sensitivität bietet die Koloskopie Mazurek S. M2-PK-Test zur Früherkennung von kolorektalen Karzinomen. EHK 2010; 59: 200–205 wird farbloses Guajak-Harz in Gegenwart und/oder chronisch entzündlichen Darm- von Wasserstoffperoxid durch Oxidation erkrankungen, z.B. Colitis ulcerosa, M. zum intensiv gefärbten Guajakblau umge- Crohn, auf. Anders als bei den Tests auf ver- wandelt. Der gFOBT wird seit Jahrzehnten stecktes Blut im Stuhl werden auch nicht weltweit als Screeningmethode für kolo- blutende Polypen und Darmtumoren er- rektale Tumoren angewandt. Studien mit fasst. Es gibt keine falsch positiven Ergeb- großen Teilnehmerzahlen belegen bei re- nisse durch Blut im Stuhl, wie z.B. bei Hä- gelmäßiger Durchführung des gFOBT eine morrhoiden, und es muss keine spezielle Risiko- bzw. Mortalitätssenkung von 15– Diät vor der Testdurchführung eingehalten 30 % [10]. Allerdings ist die Sensitivität werden (Tab. 1). WISSEN Sonderdruck für private Zwecke des Autors des gFOBT sehr gering. Internationale Studien haben gezeigt, dass der gFOBT nur len Tumoren erkennt (Tab. 1) [7, 8]. ÜBERSICHTEN/REVIEWS Stoffwechselhintergrund des M2-PK-Stuhltests etwa zwischen 13 und 50 % der kolorekta- M2-PK steht für das Pyruvatkinase Iso- Immunologische Tests auf verstecktes Blut im Stuhl enzym Typ M2. Isoenzyme katalysieren die gleiche biochemische Umsetzung, besitzen Die immunologischen Tests auf verstecktes Blut im Stuhl (immunologischer fäkaler Okkult-Bluttest, iFOBT) weisen Blut im Stuhl immunologisch mithilfe von Antikörpern, die gegen menschliches Hämoglobin gerichtet sind, nach. Vergleichende Studien haben gezeigt, dass die Sensitivitäten der immunologischen Tests der verschiedenen Anbieter bei der Erkennung von Karzinomen und Adenomen stark variieren [Studie 16, Tab. 3], [5]. M2-PK-Test jedoch unterschiedliche Aminosäuresequenzen. Sie können sich in ihren kinetischen Eigenschaften unterscheiden und un- Abb. 1: M2-PK-Färbung eines normalen Kolons (A) und eines Kolonkarzinoms (B) mit monoklonalen Antikörpern, die spezifisch die dimere Form der M2-PK erkennen. Aus: [3] terschiedlich durch Aktivatoren und Inhibitoren reguliert werden. In Abhängigkeit Die Pyruvatkinase ist ein wichtiges von den verschiedenen Stoffwechselaufga- Enzym im Glukoseabbau und katalysiert in- ben der verschiedenen Gewebe werden nerhalb der Glykolyse den letzten Schritt, unterschiedliche Isoenzyme der Pyruvat- die energieliefernde Umsetzung von Phos- kinase exprimiert. Alle proliferierenden phoenolpyruvat (PEP) zu Pyruvat (Brenz- (= sich teilenden) Zellen, wie normal pro- traubensäure) (Abb. 2). liferierende Zellen, embryonale Zellen, Bereits in den 1920er-Jahren beschrieb adulte Stammzellen und v.a. Tumorzellen, Otto Heinrich Warburg, dass Tumorzellen exprimieren das Pyruvatkinase-Isoenzym eine sehr hohe Glukoseumsatzrate besitzen Typ M2 (abgekürzt M2-PK, PKM2). und die Glukose auch in Gegenwart von Der M2-PK-Test weist ein Schlüssel- Während der Tumorentstehung kommt Sauerstoff überwiegend zu Laktat (Milch- enzym im Stoffwechsel von Zellen mit einer es zu einem Wechsel im Isoenzymmuster säure) abbauen [11]. Tumorzellen stellen hohen Teilungsrate, wie Tumorzellen, nach der Pyruvatkinase. Das jeweilige gewebe- an ihren Stoffwechsel besondere Anforde- und spürt spezifische Zellveränderungen spezifische Isoenzym verschwindet und rungen. Für ihre hohe Teilungsaktivität be- des Darms, wie Polypen und Darmkrebs die M2-PK wird in großen Mengen expri- nötigen sie Energie und Zellbausteine. Wei- sowie Risikopatienten mit bspw. akut miert (Abb. 1) [2, 3]. terhin ist ein hohes Anpassungsvermögen Tab. 1: Vergleich des M2-PK-Stuhltests mit dem klassischen Guajak-basierten Haemoccult. Guajak-basierter Haemoccult M2-PK-Stuhltest Nachweis Pseudoperoxidase-Aktivität des Häm im Hämoglobin Pyruvatkinase Typ M2, ein Schlüsselenzym im Stoffwechsel von Tumorzellen Erfassung blutende Darmtumoren und Adenome sowohl blutende als auch nicht blutende Darmtumoren und Adenome Anzahl der Stuhlproben 2 von jeweils 3 hintereinander liegenden Tagen 1 Störung durch Nahrungsmittel & & keine bekannt falsch positive Ergebnisse durch rohes Fleisch, bestimmte Gemüse- und Obstsorten, Salicylate falsch negative Ergebnisse durch Vitamin C Diät 3 Tage vor und während der Probennahme keine Sensitivität für KRK zwischen 13 und 50 % [7, 8] zwischen 68 und 97 % (Tab. 2) Spezifität ≥ 94 % [7, 8] ≥ 90 % (Tab. 3) Mazurek S. M2-PK-Test zur Früherkennung von kolorektalen Karzinomen. EHK 2010; 59: 200–205 201 Sonderdruck für private Zwecke des Autors Stuhlproben mit einem M2-PK-Wert unter 4 U/ml als Normal- oder Negativbefund zu bewerten sind. M2-PK-Werte über 4 U/ml sind als erhöht anzusehen und bedürfen einer Abklärung, in der Regel durch die Koloskopie. WISSEN Der M2-PK-Quick-Schnelltest Neben dem M2-PK-ELISA-Stuhltest gibt ÜBERSICHTEN/REVIEWS Abb. 2: Bedeutung der tetrameren und dimeren Form der M2-PK für die Verstoffwechselung der Glukose in Tumorzellen. es seit kurzer Zeit weiterhin einen immunochromatografischen Schnelltest auf M2-PK, den sog. M2-PK-Quick-Schnelltest. Die in der Stuhlprobe enthaltene M2-PK reagiert auf der Testmembran mit einem ersten monoklonalen Antikörper gegen die dimere an wechselnde Sauerstoff- und Nährstoff- verschiedenen Onkoproteinen induziert. M2-PK, der an Goldpartikel gebunden ist. angebote gefordert. In diesem Anforde- Zusätzlich Schlüsselmetabolite Der M2-PK-Antikörper-Komplex verteilt rungsprofil des Tumorstoffwechsels spielt des Stoffwechsels in das Tetramer-Dimer- sich auf der Membran und erreicht dabei das Pyruvatkinase-Isoenzym Typ M2 eine Verhältnis der M2-PK regulierend eingrei- die Testlinie, auf der der zweite monoklona- entscheidende Rolle. fen, wodurch eine optimale Anpassung le Antikörper gegen die M2-PK aufgetragen Im Gegensatz zu allen anderen Pyruvat- des Tumorstoffwechsels an wechselnde ist. kinase-Isoenzymen, die nur in einer tetra- Nährstoffbedingungen möglich ist. Auf- Bei einem positiven Ergebnis wird der meren Konformation vorkommen – also grund der hohen Bedeutung der M2-PK goldmarkierte Antikörper-M2-PK-Komplex aus 4 Untereinheiten bestehen – kann die im Tumorstoffwechsel wird aktuell intensiv auf der Testlinie gebunden und durch eine M2-PK zwischen einer hochaktiven tetra- untersucht, inwieweit die M2-PK einen An- Rosafärbung sichtbar. meren und einer nahezu inaktiven dimeren griffspunkt für therapeutische Ansätze dar- Form (2 Untereinheiten) wechseln. Über- stellt (ausführlich beschrieben in [9]). Bei einem negativen Ergebnis ist keine Testlinie sichtbar. wiegt die hochaktive tetramere Form, Als Verfahrenskontrolle zeigt eine rosa wird die Glukose unter Energiegewinnung Der M2-PK-ELISA-Stuhltest Linie, die sich in der Kontrollregion bildet, burg-Effekt). Überwiegt die wenig aktive Die dimere Form der M2-PK wird von Bezogen auf den M2-PK-ELISA weist der dimere Form, stauen sich alle Glykolyse- den Tumoren und Adenomen in den Stuhl M2-PK-Quick-Test eine Sensitivität von Zwischenprodukte oberhalb der Pyruvat- der Patienten abgegeben und kann dort 94 % und eine Spezifität von 96 % auf. kinase, ähnlich wie bei einer Straßensper- mithilfe eines Sandwich ELISA nachgewie- rung an. sen werden. Der Sandwich ELISA beruht zu Pyruvat und Laktat abgebaut (War- 202 können dass der Test richtig durchgeführt wurde. Sensitivität des M2-PKStuhltests Die angestauten Glykolyse-Zwischen- auf 2 monoklonalen Antikörpern, die unter- produkte sind Ausgangsstoffe für die Syn- schiedliche Determinanten der dimeren these von wichtigen Zellbausteinen, wie Form der M2-PK binden. Gebunden an Nukleinsäuren, Aminosäuren und Phos- eine Mikrotiterplatte „fischt“ der erste Stuhltests für kolorektale Karzinome wurde pholipiden (Abb. 2), welche Zellen mit einer Antikörper als sog. „Fänger“ die M2-PK in 12 voneinander unabhängigen Studien hohen Teilungsrate, wie Tumorzellen, drin- aus dem Stuhlextrakt heraus. Nicht ge- mit insgesamt 704 Stuhlproben von Patien- gend benötigen. Das Tetramer-Dimer-Ver- bundenes Material wird in den darauf- ten mit kolorektalen Karzinomen unter- hältnis der M2-PK reguliert also, ob die folgenden Waschschritten entfernt. An- sucht (Tab. 2). Glukose unter Energiegewinnung zu Laktat schließend erfolgt die Inkubation mit dem In diesen 12 Einzelstudien sind auf der abgebaut (tetramere Form) oder in Syn- zweiten monoklonalen Antikörper, dem Grundlage eines Cut-off-Werts von 4 U/ml thesewege für Zellbausteine eingeschleust sog. „Detektions-Antikörper“, der mit einem Sensitivitäten zwischen 68 und 97 % ange- wird (dimere Form). Färbesystem gekoppelt ist. Der konzentra- geben. Der Mittelwert aus allen 12 Studien Die Sensitivität des M2-PK-ELISA- In Tumorzellen überwiegt die nahezu tionsabhängige Farbumschlag kann photo- ist 80 %. Eine Sensitivität von fast 80 % be- inaktive dimere Form. Sie wurde aus die- metrisch erfasst und über eine Standard- deutet, dass von 100 kolorektalen Tumoren sem Grund als Tumor M2-PK bezeichnet. kurve mit bekannter M2-PK-Konzentration im Mittel 80 Tumoren durch den Tumor- Die Dimerisierung der M2-PK wird in Tu- quantifiziert werden. Als Cut-off-Wert wur- M2-PK-Stuhltest erkannt werden. Im Ver- morzellen durch direkte Interaktion mit den 4 U/ml festgelegt. Dies bedeutet, dass gleich dazu erkennt der klassische Gua- Mazurek S. M2-PK-Test zur Früherkennung von kolorektalen Karzinomen. EHK 2010; 59: 200–205 Sonderdruck für private Zwecke des Autors Tab. 2: Publizierte Studien zur Sensitivität des M2-PK-Stuhltests für kolorektale Tumoren. In der Studie angegebene Anzahl aller getesteten Sensitivität (%) KRK-Proben Anzahl der positiv getesteten KRK-Proben 1 Hardt et al. Br J Cancer 2004; 91:980–984 73 60 44 2 Naumann et al. DMW 2004; 129: 1806–1807 85,2 27 23 3 Kloer et al. ASCO Meeting 2005, Orlando, Fl 79,6 147 117 4 Mc Loughlin et al. UEGW 2006, Berlin 97 35 34 5 Vogel et al. DMW 2005; 130: 872–877 77 22 17 6 Shastri et al. Int J Cancer 2006; 119: 2651–2656 81,1 74 60 7 Tonus et al. World J Gastroenterol 2006; 12: 7007–7011 78 54 42 8 Haug et al. Br J Cancer 2007; 96: 1329–1334 68 65 44 9 Mulder et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2007; 19: 878–882 85 52 44 10 Koss et al. Colorectal Dis 2008; 10: 244–248 81,3 32 26 11 Shastri et al. Am J Gastroenterol 2008; 103: 1496–1504 78,2 55 43 12 Schmidt C. Dissertation Universität Würzburg; 2009 80 81 65 704 559 Mittelwert ± SD Summe WISSEN Veröffentlichung ÜBERSICHTEN/REVIEWS Studien-Nr. 80,3 ± 7,1 % jak-basierte Haemoccult nach internatio- ausgewertet wurden, erreichte der M2- kollektiv aufgrund eines positiven Befunds nalen Studien nur etwa zwischen 13 und PK-ELISA-Stuhltest eine Sensitivität von zur Koloskopie weitergeleitet werden, ob- 50 von 100 Tumoren [7, 8]. 27,3 %, während die Sensitivität des gFOBT wohl keine Erkrankung vorliegt. Die Sensitivitäten des M2-PK-ELISA- lediglich bei 9,1 % lag (n = 55) [Studie 16, Stuhltests für Adenome wurde in 8 Studien Tab. 3]. In der gleichen Studie wurden eben- Screeningkollektiv ausschließlich gesunde, mit insgesamt 554 Proben von Patienten falls 4 immunologische Tests auf okkultes symptomfreie Testpersonen. mit Adenomen untersucht (Studien 2, Blut im Stuhl (iFOBTs) von verschiedenen Soweit dies aus den Angaben in den 4–6, 9–11 aus Tab. 2 und [4]). Bei einem Anbietern im Vergleich zum M2-PK-ELISA Publikationen beurteilt werden kann, lagen Cut-off-Wert von 4 U/ml lag die Sensitivität getestet. Mit Sensitivitäten von 7,3, 8,5, in 7 Studien definitionsgemäße Screening- zwischen 20 und 76 %, wobei eine deutliche 18,9 und 20 % lagen alle 4 Tests bei der kollektive zugrunde (Tab. 3). Abhängigkeit vom Durchmesser der Adeno- Erkennung von fortgeschrittenen Neopla- In 3 dieser 7 Studien wurden parallel me besteht. Im Mittel lag die Sensitivität in sien ebenfalls z.T. deutlich niedriger als zum M2-PK-ELISA-Stuhltest Koloskopien den verschiedenen Studien für Adenome die M2-PK. durchgeführt. Abgeklärt durch die Kolosko- < 1 cm bei 25 % und für Adenome > 1 cm Durchmesser bei 44 %. Im Vergleich dazu erkennt der gFOBT nach internationalen Studien im Mittel nur rund 6 % der tubulären Adenome < 1 cm und 14 % der tubu- Nach der Definition umfasst ein pie erreichte der M2-PK-ELISA-Stuhltest in Spezifität des M2-PKStuhltests diesen Studien eine Spezifität von 93, 100 Ein erhöhter M2-PK-Wert (> 4 U/ml) PK im Rahmen von Vorsorgeprogrammen und 89,5 % (Tab. 3, Studien 7, 10, 16). In 4 weiteren Studien wurde die M2- bedeutet eine notwendige Abklärung des bei einer größeren Anzahl von Personen In einer weiteren Studie, in der Ade- Befunds durch eine Koloskopie. Bei der (n = 2787, n = 1906, n = 917 und n = 4854) nome > 1 cm und Karzinome als fortge- Frage der Spezifität geht es darum, wie viele gemessen. Koloskopien zur Bestätigung der schrittene Neoplasien zusammengefasst Testpersonen in einem sog. Screening- M2-PK-Werte wurden in diesen Studien lären Adenome > 1 cm [7, 8]. Mazurek S. M2-PK-Test zur Früherkennung von kolorektalen Karzinomen. EHK 2010; 59: 200–205 203 Sonderdruck für private Zwecke des Autors Tab. 3: Publizierte Studienergebnisse zur Anwendung des M2-PK-ELISA-Stuhltests bei gesunden Probanden. (ge): von den Autoren geschätzte Spezifitäten, die auf der Basis der Sensitivität des M2-PK-Tests für KRK und fortgeschrittene Neoplasien sowie der Prävalenz für KRK und fortgeschrittene Adenome kalkuliert wurden. WISSEN Studien-Nr. 13 Belluti et al. European Bridging Meeting 2005 7 Tonus et al. World J Gastroenterol 2006; 12: 7007–7011 14 Ewald et al. Anticancer Res 2007; 27: 1949–1952 8 ÜBERSICHTEN/REVIEWS Veröffentlichung Anzahl aller getesteten gesunden Probanden Haug et al. Br J Cancer 2007; 96: 1329–1334 10 Koss et al. Colorectal Dis 2008; 10: 244–248 15 Tonus et al. N J Oncol 2009; 59: 32e–37e 16 Möslein et al. DMW 2010; 135: 557–562 Summe Anzahl der negativ getesteten gesunden Probanden Negativ getestete Probanden (%) Koloskopie ja/nein Spezifität (%) 2787 2553 91,6 nein 97,4 (ge) 42 39 93,0 ja 93 1906 1723 90,4 nein 917 721 79 nein 13 13 100 4854 4425 91,2 nein 93,4 (ge) 796 712 89,5 ja 89,5 11315 10186 90,0 nicht durchgeführt. In diesen Studien sonen einen erhöhten M2-PK-Wert auf- hatten 91,6, 90,4, 79 und 91,2 % der unter- wiesen. suchten asymptomatischen Personen M2- Ausgehend von einer Prävalenz für KRK PK-Werte unterhalb des festgelegten Cut- von 2 % errechneten die Autoren in Studie off-Werts von 4 U/ml (Tab. 3, Studien 8 15 (Tab. 3) mit 4854 Teilnehmern eine ge- und 13–15). Dies bedeutet, dass in den schätzte Spezifität von 93 %. In Studie 13 Screeningstudien etwa 10 % der Testper- errechneten die Autoren auf der Basis einer Prävalenz von 0,5 % für KRK und von 18 % für kolorektale Adenome eine geschätzte ja 100 Der M2-PK-Quick-Schnelltest kann von jedem niedergelassenen Arzt direkt im Praxislabor durchgeführt werden und ergibt innerhalb von 5 Minuten ein Ergebnis. Der M2-PK-ELISA-Stuhltest kann in jeder Laborarztpraxis durchgeführt werden. Spezifität von 97,4 % (Tab. 3). Für den gFOBT sind Spezifitäten ≥ 94 % beschrieben [7, 8]. In einer Metaanalyse mit über 440 000 Testpersonen aus 6 unabhängigen Studien schätzen die Autoren, dass über 80 % der positiven gFOBTs falsch positiv sind [10]. Kosten Die Kosten belaufen sich bei beiden Tests auf ca. 30,– €/Test. Zurzeit werden die Kosten für die M2-PK-Tests noch nicht von den gesetzlichen Krankenkassen übernommen. Empfohlen wird eine jährliche Testung Durchführung des M2-PKStuhltests Mithilfe einer Dosierspritze (Abb. 3) wird eine Stuhlprobe genommen. Abb. 3: Dosierspritze zur Stuhlprobennahme. 204 für alle gesunden Personen über 40 Jahre. Interpretation der Testergebnisse Nach Probennahme darf die Stuhlprobe Ein negatives Ergebnis im M2-PK-Test nicht länger als 48 Stunden bei Raum- bedeutet, dass zum Zeitpunkt der Proben- temperatur gelagert werden. nahme kein erhöhter Tumor-M2-PK-Wert Der M2-PK-ELISA-Stuhltest und der im Stuhl gemessen wurde. Bei vorliegenden M2-PK-Quick-Schnelltest sind von der Firma Krankheitssymptomen, wie Schmerzen im ScheBo Biotech AG in Gießen erhältlich. Unterbauch, unregelmäßiger Stuhlgang, Mazurek S. M2-PK-Test zur Früherkennung von kolorektalen Karzinomen. EHK 2010; 59: 200–205 Sonderdruck für private Zwecke des Autors Gewichtsverlust und sichtbare Blutauflage- Darmkrebs sein. Ein erhöhter M2-PK-Wert Interessenkonflikte: Die Autorin erklärt, rungen auf dem Stuhl, sollten auf jeden Fall im Stuhl heißt aber nicht, dass zwangs- dass sie als Leiterin der Abteilung Tumor- zur Abklärung weitere Untersuchungen läufig ein Darmkrebs vorliegt. Erhöhte stoffwechsel bei der ScheBo Biotech AG durchgeführt werden. Der M2-PK-Test er- Werte können ebenfalls bei Risikopatienten tätig ist. setzt keine Darmspiegelung. mit bspw. akut und/oder chronischen entzündlichen Darmerkrankungen (z.B. Colitis Online zu finden unter: zum Zeitpunkt der Probennahme ein er- ulcerosa und M. Crohn) sowie anderen Er- http://dx.doi.org//10.1055/s-0030-1257734 höhter M2-PK-Wert (> 4 U/ml) im Stuhl krankungen im Verdauungstrakt auftreten. nachgewiesen wurde. Ein erhöhter Wert Erhöhte M2-PK-Werte im Stuhl bedürfen kann ein Hinweis auf Darmpolypen oder immer der Abklärung durch den Facharzt. [1] Altenhof L. Wissenschaftliche Begleitung der Früherkennungs-Koloskopie. 6. Jahresbericht des Zentralinstituts für kassenärztliche Versorgung in der Bundesrepublik Deutschland, 2008 [2] Christofk HR, Vander Heiden MG, Harris MH et al. The M2 splice isoform of pyruvate kinase is important for cancer metabolism and tumour growth. Nature 2008; 452: 230–233 [3] Eigenbrodt E, Basenau D, Holthusen S, Mazurek S et al. Quantification of Tumor type M2 pyrvate kinase (Tu M2-PK) in human carcinomas. Anticancer Res 1997; 17: 3153–3156 [4] Haug U, Hundt S, Brenner H. Sensitivity and specificity of faecal tumour M2 pyruvate kinase for detection of colorectal adenomas in a large screening study. Brit J Cancer 2008; 99: 133–135 [5] Hundt S, Haug U, Brenner H. Comparative evaluation of immunochemical fecal occult blood tests for colorectal adanoma detection. Ann Int Med 2009; 150: 162– 169 [6] Husmann G, Kaatsch P, Katalinic A et al. Krebs in Deutschland 2005/2006. Häufig- [7] [8] [9] [10] [11] keiten und Trends. Robert Koch Institut Berlin: Gesundheitsberichterstattung des Bundes 2010; 7: 36–39 Imperiale TF, Ransohoff DF, Itzkowitz SH et al. Fecal DNA versus fecal occult blood for colorectal cancer screening in averagerisk population. N Engl J Med 2004; 351: 2704–2714 Lieberman DA, Weiss DG. One-time screening for colorectal cancer with combined fecal occult blood testing and examination of the distal colon. N Engl J Med 2001; 345: 555–560 Mazurek S. Pyruvate kinase type M2: A key regulator of the metabolic budget system in tumor cells. Int J Biochem Cell Biol 2010; (Epub ahead of print) DOI: 10.1016/j.biocel.2010.02.005 Towler B, Irwig L, Glasziou P et al. A systematic review of the effects of screening for colorectal cancer using the faecal occult blood test, Hemoccult. BMJ 1998; 317: 559–565 Warburg O, Poesener K, Negelein E. Über den Stoffwechsel der Tumoren. Biochem Z 1924; 152: 319–344 Sybille Mazurek ist habilitierte Bio- ÜBERSICHTEN/REVIEWS Literatur WISSEN Ein positives Ergebnis bedeutet, dass chemikerin. Sie ist Leiterin der Abteilung Tumorstoffwechsel in der Firma ScheBo Biotech AG in Gießen und unterrichtet als außerplanmäßige Professorin im Fachbereich Veterinärmedizin der Universität Gießen im Fach Biochemie. Korrespondenzadresse Prof. Dr. Sybille Mazurek ScheBo Biotech AG Netanyastraße 3 35394 Gießen E-Mails: [email protected]; [email protected] Mazurek S. M2-PK-Test zur Früherkennung von kolorektalen Karzinomen. EHK 2010; 59: 200–205 205
