Tumoren - Mein Campus
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SS 2015 Vorlesung Neuropathologie Tumoren Werner Paulus Institut für Neuropathologie Intrakranielle Massenverschiebungen 1 abgeplattete Gyri, verschmälerte Sulci 2 Einengung des Seitenventrikels 5 Uncusschnürfurche und Uncusherniation 6 Nekrose des kontralateralen Hirnschenkels 3 Verschiebung der Stammganglien nach lateral 7 Stauungsblutungen im Hirnstamm 4 Subfalxiale (supracallosale) Herniation 8 KleinhirntonsillenDruckkonus mit Nekrose Symptome: diffus (Hirndrucksteigerung) und/oder lokalisationsspezifisch Häufige Tumoren im Erwachsenenalter Glioblastom 20% Astrozytome 20% Oligodendrogliom 5% Ependymom 5% Meningeom 20% Neurinom 5% Metastasen 10% Gliome 1-4% aller malignen Tumoren sind Hirntumoren WHO-Klassifikation 2007 138 verschiedene Tumortypen 20-25% aller malignen Tumoren sind Hirntumoren Gliome der WHO-Klassifikation „Niedergradige“ Gliome Astrozytäre Tumoren Oligodendro- Grad I Grad II Grad III Grad IV Pilozytisches Astrozytom fibrilläres (diffuses) Astrozytom anaplastisches Astrozytom Glioblastom Oligodendrogliom anaplastisches Oligodendrogliom gliale Tumoren Ependymale Tumoren Maligne Gliome Ependymom anaplastisches Ependymom maligne Progression diffuse Invasion Fibrilläres (diffuses) Astrozytom 10% der Hirntumoren bei Erwachsenen 5-J-Überleben 50% regelmäßig Rezidiv mittleres Alter 40 J. Therapie: Operation Bestrahlung? Chemotherapie? Ursache?? Fibrilläres (diffuses) Astrozytom diffuse Infiltrationszone eines fibrillären Astrozytoms scharfe Grenze zwischen Karzinom-Metastase und Hirngewebe Fibrilläres (diffuses) Astrozytom Fibrilläres (diffuses) Astrozytom (Grad II WHO): Bildgebung MRT IMT-SPET FDG-PET Glioblastom (Grad IV WHO): Bildgebung MRT IMT-SPET FDG-PET Zeichen der Malignität bei astrozytären Tumoren: hohe Zelldichte und Mitosen (Proliferation) Erhöhter Stoffwechsel Pleomorphie/Heterogenität Therapie-Resistenz Glioblastom (Grad IV): Nekrosen Glioblastom (Grad IV): Gefäßproliferation Defekte Blut-HirnSchranke Glioblastom Glioblastom Häufigstes und bösartigstes Gliom (40% glialer Tumore) Astrozytäre Differenzierung (Astrozytom Grad IV) Ätiologie und zellulärer Ursprung unbekannt Alle Altersgruppen betroffen, mittleres Alter 55 Jahre Therapie: Resektion + Bestrahlung (+ Chemotherapie) Prognose: mediane Überlebenszeit bei 15 Monaten nur 3% der Patienten leben länger als 5 Jahre Heterogenität, Proliferation, Angiogenese klinisch relevant Regelmäßig Rezidiv wegen diffuser Hirninvasion Die Klärung der molekularen Grundlagen der diffusen Invasion wird therapeutisch relevant sein MGMT: ein prädiktiver Marker beim Glioblastom (O-6-MethylGuanin-DNA-MethylTransferase) MGMT aktiv (Promotor nicht methyliert): DNA-Reparation möglich: Therapie mit Temozolomid nicht/wenig effektiv MGMT inaktiv (Promotor methyliert): DNA-Reparation nicht möglich Therapie mit Temozolomid effektiv Kontrollen 0% 10% Proben 25% 50% 100% 1 2 3 4 5 unmethyliert methyliert Oligodendrogliom 5p 1p Durchschnittsalter 45 Jahre 5% aller Hirntumoren bei Erwachsenen 5-Jahres-Überleben 50% infiltrierend, makrosk. aber oft abgegrenzt häufig verkalkt (nicht spezifisch) Bestrahlung und Chemotherapie verbessern Prognose meist chromosomale Verluste 1p und 19q: bessere Prognose (prognostischer Marker) E P E N D Y M O M Seitenventrikel 4. Ventrikel Durchschnittsalter 25 Jahre intra/periventrikulär, spinal 5-Jahres-Überleben 50% meist gut abgegrenzt Operation, evtl. Bestrahlung + Chemotherapie Ependymale Tubuli Häufige Hirntumoren im Erwachsenenalter Glioblastom 20% Astrozytome 20% Oligodendrogliom 5% Ependymome 5% Gliome 50% Meningeom Neurinom 20% 5% Tumoren der Hüllen 25% Metastasen 10% Meningeom (Grad I, II oder III) In 85% gutartiger Tumor (Grad I) ausgehend von Meningothelien (Arachnoidaldeckzellnestern) 20% der Hirntumoren Lokalisationen: Falx, Tentorium, Meningen der Konvexität, Keilbein, Olfaktoriusrinne, Klivus, Foramen magnum, spinal, Epiphyse, Orbita, Plexus choroideus. In 5% multipel. in jedem Lebensalter, v.a. in 5. und 6. Dekade f:m 2:1, spinal 4:1 (Östrogene) Therapie: Operation. Bei kompletter Resektion in 20% Rezidiv Genetik: in 80% Monosomie 22 (Verlust des NF2-Gens) 10% atypisch (Grad II): höhere Rezidivneigung, engere Kontrolle 5% maligne (Grad III): medianes Überleben < 2 Jahre, Bestrahlung Meningeome gehen von den Deckzellen der Arachnoidea aus Knocheninfiltration von Meningeomen ist kein Malignitätszeichen Auch gutartige Meningeome können bei ungünstiger Lage nur inkomplett reseziert werden Typische Histologie des Meningeoms Malignes Meningeom (Grad III) mit Hirninfiltration Nervenscheidentumoren Tumoren der Schwannschen Zellen. Prinzipiell an allen Hirnnerven, Nervenwurzeln, peripheren und autonomen Nerven auftretend Neurinom (Neurilemmom, Schwannom): 5% der Hirntumoren. Häufigste Lokalisation: 8. Hirnnerv („Akustikusneurinom“): Mittel 45 Jahre. f:m = 2:1. Bilateral 5% bei Neurofibromatose Typ 2 (NF2-Mutation), maligne Entartung extrem selten. Neurofibrom: Haut, autonomes Nervensystem, Spinalwurzeln, in 50% Neurofibromatose Typ 1 (NF1-Mutationen). Malignisierung in 5-10%. Maligner peripherer Nervenscheidentumor: Mittel 35 Jahre, v.a. an den großen Nervenstämmen der Extremitäten. 5-Jahres-Überleben < 35% Akustikusneurinom Pilozytisches Astrozytom (Grad I WHO) überwiegend bei Kindern und jungen Erwachsenen 30% der kindlichen Hirntumoren Lokalisation: Kleinhirn, Hirnstamm, Hypothalamus, N. opticus relativ umschrieben oft zystisch nimmt Kontrastmittel auf malignisiert fast nie keine Indikation für die Strahlentherapie Prognose: Kleinhirn, Hirnstamm, Opticus sehr gut: 10-Jahres-Überleben > 95% Hypothalamus ungünstiger Pilozytisches Astrozytom Rosenthalsche Fasern Medulloblastom (Grad IV WHO) 3% aller Hirntumoren - 20% der kindlichen Hirntumoren zweithäufigster Hirntumor im Kindesalter v.a. im 4. bis 9. Lebensjahr. 20% älter als 20 Jahre f : m = 1 : 1,6 häufigste Lokalisation: Kleinhirnwurm Häufig Ausbreitung über die Liquorwege primitiver neuroektodermaler Tumor (klein - blau- rund) Therapie: Operation + Bestrahlung + Chemotherapie 5-Jahres-Überlebensraten (und Heilung vom Tumor) 50-80% Medulloblastom
