Mykologie Version 1/2013

M1
Charakteristika von Pilzen und Bakterien
Nucleus
Pilze
Bakterien
eukaryotisch
prokaryotisch
Zellkern, Chromosomen
Kernäquivalent
Teilung
einfache Zellteilung
Organellen
Mitose
Mitochondrien, ER
Mesosome
Zellwand
Chitine, Mannane, Ergosterol
Mukopolypeptide, LPS
Größe
5 – 10 µm
ca. 1 µm
Anti-Infektiva unempfindlich gegen die
meisten Antibiotika
empfindlich für Antimykotika
empfindlich für
Antibiotika
unempfindlich gegen
Antimykotika
M2
Charakteristika von Pilzen
Ergosterin statt Cholesterin als Steroidbestandteil !!!
M3
Charakteristika von Pilzen
Grundbegriffe
•
•
Hyphe: Baustein der filamentösen Pilze
Myzel: Geflecht von Hyphen
 Hyphen wachsen durch Verlängerung an einer bestimmten
Stelle, Zellteilung unabhängig von der Kernverteilung
•
•
Hefe: Baustein der unizellulären Pilze
= Blastospore
Pseudohyphen: mehrere Hefen in einer Kette, ähneln
echten Hyphen
 Hefen wachsen durch Sprossung => Sprosspilze
M4
Charakteristika von Pilzen
Grundbegriffe
M5
Charakteristika von Pilzen
Grundbegriffe
Blastosporen
Tochterzellen, die durch Sprossung
entstehen (asexuell)
Keimschlauch
fadenförmige Blastosporen
Chlamydosporen
endständige dickwandige Zellen
(asexuelle Sporen)
Konidiophore
Träger asexueller Sporen = Konidien
Sporangiophore
Träger eines Behälters sexueller Sporen
= Sporangiosporen
M6
Charakteristika von Pilzen
Konidien, Sporangiosporen
M7
Charakteristika von Pilzen
Ascus als Beispiel für sexuelle Vermehrung
M8
Charakteristika von Pilzen
Grundbegriffe
botanisch:
Fungi perfecti sexuelle Fruchtform bekannt
Fungi imperfecti
sexuelle Fruchtform unbekannt
klinisch:
Einteilung nach dem DHSD-System
M9
Fakultativ pathogene Pilze und
wichtige Mykosen (DHSD)
Dermatophyten
Trichophyton
Microsporum
Epidermophyton
Hautinfektionen
Hefen (pathogen)
Candida
Cryptococcus
Haut/Schleimhaut
Meningitis, Pneumonie,
Sepsis
Schimmelpilze
Aspergillus
Mucor
Pneumonie, (Sepsis)
Stirnhöhlenmykose
Dimorphe Pilze
Histoplasma
Coccidioides
Blastomyces
Pneumonie
Pneumonie
Pneumonie, Haut
Dermatologie
nicht lernrelevant
M 10
Dimorphe Pilze
parasitäre Form:
im Gewebe als Hefepilz
(37°C)
saprophytäre Form
in der Umwelt als Fadenpilz (22°C)
Phasenwechsel durch Temperatur und Nährstoffangebot
Histoplasma capsulatum
Histoplasmose
Blastomyces dermatitidis
Nordamerikanische Blastomykose
Coccidioides immitis
Kokzidioidomykose
M 12
Vorlesung Pilze - Systematik
1) Sprosspilze: Candida, Cryptococcus neoformans
2) Schimmelpilze: Aspergillus und andere
3) Antimykotika
M 13
Charakteristika von Candida
- Gattung „Candida“; 150 Arten
- wichtigste Art: Candida albicans
- 4-8 µm große Sprosszellen; rund bis länglich
- Gramfärbung: grampositiv !
- Im Präparat oft Pseudomyzelien
- Opportunistische Mykosen
MM14
14
Häufigkeit verschiedener Candida-Species im
Untersuchungsmaterial
63 % C. albicans
17 % C. glabrata
11 % C. tropicalis
3 % C. parapsilosis
2 % C. krusei
M 15
Candida
Vorkommen
-normaler Keim der Haut und Schleimhaut
Krankheitsbild
-Lokale Infektionen (zB Genitalbereich)
auch bei Gesunden („feuchte Wärme“)
-Sytemische Infektionen bei:
1) Katheter-Infektion (Plastikadhärenz)
2) Störung der Abwehrmechanismen:
Bsp: Diabetes mellitus; HIV-Infektion;
Neutropenie bei
hämato-onkologischen Erkrankungen;
Steroid-Therapie;
Intensivtherapie etc.,
3) Antibiotikatherapie!!!!
M 16
Candida
Klinische Hinweise
Mundsoor:
- Schmerzen im Mund
- Dysphagie
- weisse, beim Abstreifen blutende Beläge
Ösophgitis
- Dysphagie
- Retrosternale Schmerzen
Vaginitis
- Juckreiz, Ausfluss, Dysparunie
- schmerzhafte Rötung und Schwellung
- weisse, beim Abstreifen blutende Beläge
Enteritis
- Diarrhoen, "akutes Abdomen"
Hautinfektion
- schmerzlose Papeln mit Rötung und
Schwellung
M 29
Candida
Diagnostik:
Direktpräparat. Pseudomycel??
Kultur auf Sabaroud-Agar
(enthält Antibiotika !)
Serologie:
Nachweis von Antikörpern
limitierte Aussagekraft,
oft auch ohne Infektion!
Nachweis von Antigenen im Blut
(bei tiefen Mykosen, system.
Infektionen)
cave: Präfinale Gewebedurchlässigkeit!
Molekularbiologische Methoden z.B. PCR
Frage:
Besiedlung oder Infektion?
Pseudomycel im Direktpräparat?
Vorkommen von Candida an verschiedenen Körperstellen
(Urin, Trachealsekret, Rachenabstrich, Haut)?
M 30
Candida
Pseudomycel!!
Candida
M 31
Differenzierung:
Zuckerfermentation
Zuckerassimilation
M 31a
Diagnostik:
Vorkommen
Krankheitsbild
Therapie:
Steckbrief: Candida
Direktpräparat. Pseudomycel??
Kultur auf Sabaroud-Agar
Serologie limitierte Aussagekraft,
oft auch ohne Infektion!
Molekularbiologische Methoden z.B. PCR
-normaler Keim der Haut und Schleimhaut
-Lokale Infektionen (zB Genitalbereich)
auch bei Gesunden („feuchte Wärme“)
-Sytemische Infektionen bei:
1) Katheter-Infektion (Plastikadhärenz)
2) Störung der Abwehrmechanismen:
Bsp: Diabetes mellitus; HIV-Infektion;
Neutropenie bei
hämato-onkologischen Erkrankungen;
Steroid-Therapie;
Intensivtherapie etc.,
3) Antibiotikatherapie!!!!
Grunderkrankung therapieren,
Feuchte „trockenlegen“, Katheter ziehen,
Antibiotika möglichst absetzenen
Antimykotika (s. spätere Folie)
M 32
Steckbrief: Cryptococcus neoformans
Morphologie:
bekapselte Hefen (Polysaccharidkapsel)
Epidemiologie:
- Ubiquitär vorkommend
-Typ A,D weltweit
-Typ B,C tropisch
- besonders Vogelmist (zB Tauben)
- Pflanzen (Eukalyptus-Bäume)
- Nahrungsmittel
Infektionsweg:
aerogen durch Inhalation von entsprechendem
Staub (zB Vogelkot)
 dann hämatogene Streuung, bevorzugt ins ZNS
Krankheitsbild:
Pneumonie, Meningoencephalitis
Diagnose:
Tuschepräparat, Kultur
M 37
Cryptococcus neoformans
Tuschepräparat  Kapsel färbt sich nicht an
M 38
Aspergillen
M 39
Aspergillen
Aufbau („Gießkannenschimmel“)
M 40
Steckbrief Aspergillus
Vorkommen:
in der Natur weit verbreitet
alte Gemäuer, Topfplanzen
wichtigste humanpathogene Art:
A. fumigatus (Klinik nächstes Dia)
weitere wichtige Arten:
A.niger
A.flavus
Morphologie:
filamentöse, septierte Hyphen,
y-förmig verzweigt
Diagnostik:
Direktpräparat, Kultur auf Blutagar,
Sabouraudagar
Therapie:
siehe Folien weiter unten
Otitis externa
Aflatoxine
(=Leber-Carcinogen)
M 41
Immunlage
0
Steckbrief: Aspergillus fumigatus
Klinik:
1)
Aspergillus-Pneumonie (bei Abwehrschwäche)
Problem bei KMT/Transplantationspatienten
chronisch-nekrotisierend
hohe Letalität
0
2)
Aspergillus-Sepsis (bei Abwehrschwäche)
selten: Aspergillus-Endophthalmitis,
ZNS-Aspergillose
+
3)
Aspergillom („Pilzball“), oft in Kavernen
Prädisposition: COPD,Tuberkulose
++
4)
häufig: Besiedlung bei COPD
+++
5)
häufig: allergisch-bronchopulmonale
Aspergillose
M 43
Aspergillus fumigatus
M 44
Aspergillus fumigatus
Spezielle Risikofaktoren
- BAUTÄTIGKEIT INNERHALB UND AUSSERHALB VON GEBÄUDEN
- Kontaminiertes Dämmmaterial abgehängter Decken
- Pflanzenerde in Topfplanzen oder Material von Hydrokulturen
- Schimmel in Nassräumen u.a.
- Gartenarbeit, Komposthaufen, Biotonne
- Kontaminierte Implantate (u.a. Katheter)
- Kontaminierte Nahrungsmittel (Nüsse, Volllkornprodukte)
M 45
Aspergillus fumigatus
M 46
Mucorales
Aufbau („ („Köpfchenschimmel“)
M 47
Gattungen (u.a.)
Mucor
Rhizopus
Rhizomucor
Vorkommen:
ubiquitär,
häufig auf zerfallendem Pflanzenmaterial
Morphologie:
breite, nichtseptierte, rechtwinklig
verzweigte Hyphen
M 48
Vorkommen:
Morphologie:
Steckbrief: Mucorales
ubiquitär,
häufig auf zerfallendem Pflanzenmaterial
breite, nichtseptierte,
rechtwinklig verzweigte Hyphen
Klinik:
1) Rhinozerebrale Mukormykose
(Diabetes, Leukämie)
2) Pulmonale Mukormykose
(mit „septischen Infarkten“ wegen
Affinität zu Gefässen) bei Neutropenie
3) Mukormykose der Haut
(„Verletzung als Eintrittspforte“)
4) Gastrointestinal (selten)
5) Mukormykose des ZNS
Diagnostik:
Direktpräparat, Kultur, evtl Blutkultur
Therapie:
siehe Folien weiter unten
M 52
Mucor
Nicht-septierte Hyphen
M 53
Penicillium
Penicillium notatum: Penicillin !
Penicillium roqueforti
Charakteristika von Pilzen
M 55
Echinokandine
AmphoB
Azole
Aufbau der Pilzzellwand
M 56
Antimykotische Therapie
Amphotericin B (ein Polyen)
WM: Komplexbildung mit Ergosterol; Permeabilitätsveränderung der
Zytoplasmamembran. Fungizid
Spektrum: Hefen- und Schimmelpilze. Bei Systemmykosen
Wird nicht resorbiert. Einschleichende Dosierung bis 1 mg/kg/Tag.
Probleme: Nephrotoxisch ! Hepatotoxisch ! Myelotoxisch !
Thrombophlebitis !
Liposomale Form. Weniger NW. Sehr teuer !
M 57
Antimykotische Therapie
Azole
Hemmung der Ergosterolsynthese, fungistatisch
Meist verwendeter Vertreter: Fluconazol (Diflucan)
Wirkung:
- gut auf C.albicans, C.tropicalis, C. neoformans
- nicht auf Aspergillus und Mucor !
- zweifelhaft C.glabrata, nicht C.krusei
Vorteil:
orale und i.v. Gabe
Nebenwirkung: relativ gut verträglich, aber evtl Leberfunktionsstörung
M 58
Antimykotische Therapie
Zwei neuere Substanzen:
Voriconazol
Neues Triazol, Hemmung der Ergosterolsynthese
Wirkt gegen manche Candida und gegen Aspergillus !
Caspofungin
Echinocandin, hemmt die Synthese von D-Glucan.
(Synthese der Zellwand wird gestört)
Beide Substanzen offenbar gut verträglich. Preis!!!
M 59
Antimykotische Therapie
Infectious Disease Society of America
Caspofungin
Pappas PG et al. , Clin Infect Dis 2004; 38: 161