GP120 -‐ Vom Virusprotein zum Medikament

GP120 -­‐ Vom Virusprotein zum Medikament
Pharma Forum 2014
Helmut Jonuleit
Die Funk@on regulatorischer T-­‐Zellen
Treg Regulatorische T-­‐Zellen (Treg) sind die natürlichen Wächterzellen des Immunsystems Ein Verlust der Treg-­‐FunkAon ist mit Autoimmunität assoziiert Psoriasis Psoriasis-­‐
Arthri+s rheumatoide Arthri+s mit freundlicher Unterstützung von PD Dr. P. Staubach-­‐Renz, Leiterin des Clinical Research Centers (CRC), Hautklinik Mainz GP120 ak@viert die Suppressorfunk@on der regulatorischen T-­‐Zellen
Transplantatabstoßung, Gra:-­‐versus-­‐Host Disease (GvHD) Autoimmunität, schwere Allergien (lebensbedrohende Erkrankung, geringe Lebensqualität) Toleranz Transplantatabstoßung, Gra:-­‐versus-­‐Host Disease (GvHD) Autoimmunität, schwere Allergien AkAvierte Treg induzieren langanhaltende anAgenspezifische Toleranz GP120-­‐ak@vierte Treg inhibieren T-­‐Effektorzellen
Teff Teff+Treg überschießende Immunantwort überschießende Immunantwort Teff+Treg plus GP120 zur AkAvierung GP120 CD4 Treg Teff Zellteilung x 1000
allogenes Gewebe 70
60
50
40
30
20
10
0
Toleranz GP120 verhindert die GvHD in humanisierten Mäusen
Verlust von Körpergewicht Ø humane humane Immunzellen Immunzellen +GP120 Mausmodell der GvHD ak+vierte T-­‐Zellen (Teff) des Spenders induzieren die GvHD GvHD: Entzündung von Haut, Leber und Darmtrakt GP120 verhindert die GvHD Ø Entzündung der Haut humane Immunzellen humane Immunzellen +GP120 GPT U/L im Serum Entzündung im Darm Entzündung in der Leber 700 600 500 400 300 200 100 0 Ø humane +GP120 Immunzellen GP120 induziert anAgenspezifische, dauerhaVe Toleranz Becker et al., Blood (2009)
Martin et al. JACI (2012)
Becker et al. Front. Immunol. (2013)
Das Therapie-­‐Konzept
Ak+vierung der natürlichen Suppressorzellen GP120-­‐Therapie: Wiederherstellung des Gleichgewichts unerwünschte T-­‐Zellak+vität bei Allergien, Autoimmunität und Transplanta+onen Entzündung Homeostase Abwehrzellen (Teff) kontrolliert durch Treg unkontrollierte Immunantwort balancierte Immunantwort Treg unterdrücken Allergien und Autoimmunerkrankungen Fähigkeit zur Immunabwehr bleibt erhalten GP120 – Der Treg-­‐Ak@vator zur Toleranzinduk@on
Spender
Stammzell/Knochenmark
-transplantation
Unser Team
Olaf Althaus CEO Dr. U. Dauer, Dr. C. Sobel, et. al. Pharma Consul+ng Prof. H. Jonuleit Scien+fic Coordinator Dr. M. Sommer Product Development M. Weilbächer Preclinical Models Prof. T. Bopp & Dr. M. Hoffmann Biomarker & Pharmacology Dr. P. Staubach-­‐Renz CRC & IZKS Clinical Applica+on & Regulatory Affairs Dr. M. Sommer GMP – Produc+on QA/QM -­‐ System