Molekulare Grundlagen der Humangenetik Aufbau und Funktion des Genoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Eukaryontengenom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Variabilität des Genoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Transkription und Translation der genetischen Information . . . . . . . . . . DNAundRNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Verarbeitung der hnRNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . .. . . . . . . Proteinsynthese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Biologisch aktive Proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . DNA-Untersuchung.diagnostische Anwendung beim Menschen . . . . . Prinzipien der DNA-Analyse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . DNA-Enzyme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Direkter Nachweis von Genmutationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Indirekter Nachweis von Genmutationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genkopplung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genkartierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mutationen beim Menschen und ihre Folgen Arten von Mutationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifizierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mechanismen der Genmutation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . UrsachenvonMutationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spontanmutationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Väterliches Alter und Geschlechtsunterschiede bei Genmutationen . . . . . Induzierte Mutationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Beziehungen zwischen Genotyp und Phänotyp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Funktionelle Folgen von Genmutationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Multiple Allelie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mutationen nicht gekoppelter Loci mit verwandter Funktion . . . . . . . . . . Zeitliche und örtliche Unterschiede von Genaktivitäten . . . . . . . . . . . . . . . Chromosomen des Menschen Charaktensierung und Darstellung menschlicher Chromosomen . . . . . . . Mitose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chromosomendarstellung und -identifizierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Meiose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chromosomenstruktur und -funktion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nomenklatur von Chromosomenaberrationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Strukturelle Varianten menschlicher Chromosomen . . . . . . . . . . . . . . . . . Bedeutung von Formunterschieden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bedeutung brüchiger („fragiler") Stellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.1.6 3.1.7 Grenzen der diagnostischen MUglichkeiten der Chromosomenanalyse . . Fluoreszenz-in situ-Hybridisierung (FISH) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.2 3.2.1 3.2.2 Störungen der Geschlechtsentwicklung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Geschlechtsbestimmung und Geschlechtsdifferenzierung . . . . . . . . . . . . . Bedeutung der Chromosomenaberrationen für die Differenzierung und Entwicklung des Geschlechts . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Monogene Syndrome mit Störung der Geschlechtsentwicklung . . . . . . . . Echter Hermaphroditismus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XX-Männer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Reine Gonadendysgenesie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pseudo-Hermaphroditismus masculinus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pseudo-Hermaphroditismus femininus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kriterien für die Geschlechtszuordnung und die standesamtliche Eintragung des Geschlechts . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.2.3 3.2.3.1 3.2.3.2 3.2.3.3 3.2.3.4 3.2.3.5 3.2.4 3.3 3.3.1 3.3.2 X-Inaktiviemng . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lyon-Hypothese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bedeutung der X-Inaktivierung fiir die Genwirkung . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 Chromosomenaberrationen 4.1 4.1.1 Nondisjunction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Faktoren. die die Häufigkeit meiotischer Nondisjunction beeinflussen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mitotische Nondisjunction und deren Folgen ....................... 4.1.2 4.2 4.2.1 4.2.2 4.2.3 4.2.4 4.3 4.3.1 4.3.2 4.3.3 4.3.4 Fehlverteilungen der Geschlechtschromosomen und deren klinische Bilder ........................................................ Karyotyp 45. X (Ullrich-Turner-Syndrom) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Karyotyp47. XXX . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Karyotyp 47. XXY (Klinefelter-Syndrom) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Karyotyp47. XYY . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fehlverteilung von Autosomen und deren klinische Bilder . . . . . . . . . . . . Trisomie 2 1 (Down-Syndrom) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Trisomie 18 (Edwards-Syndrom) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Trisomie 13 (PBtau-Syndrom) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Triploidie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stmktureiie Chromosomenaberrationen und deren klinische Bilder . . . . Elterliche Robertsonsche Translokation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Elterliche reziproke Translokation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sonstige elterliche Strukturaberrationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Bedeutung struktureller Autosomenaberrationen . . . . . . . . . . . Partielle Monosomie 5p (Katzenschrei-Syndrom) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Partielle Monosomie 4p (Wolf-Syndrom) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Autosomale Mikrodeletionssyndrome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Das fragile X-Chromosom (Martin-Bell-Syndrom) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.5 Chromosomenaberrationen bei Spontanaborten . . . . . . . . . . . . . . . . 4.6 Häufigste gemeinsame Symptome bei unbalancierten autosomalen Chromosomenaberrationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Entwicklungsretardierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Dysmorphiezeichen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.6.1 4.6.2 4.6.3 4.6.4 Aufftilligkeiten der Hautleisten und -furchen ....................... Fehlbildungen ................................................. Somatische Chromosomenaberrationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chromosomenbrüche nach Einwirkung exogener Noxen . . . . . . . . . . . . . Chromosomenaberrationen nach Einwirkung ionisierender Strahlen ... Chromosomenaberrationen nach Einwirkung chemischer Substanzen . . Chromosomenaberrationen nach Einwirkung biologischer Noxen . . . . . Chromosomenbruchsyndrome ................................... Fanconi-Anämie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bloom-Syndrom ............................................... Ataxia teleangiectasia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Xeroderma pigmentosum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chromosomenanomalien und Tumorgenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genetische Aspekte der Tumorgenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumorzytogenetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Formale Genetik (Mendelsche Erbgänge) Kodominante Vererbung ........................................ Autosomal dominanter Erbgang . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Definition und Art der Weitergabe des Gens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Häufigkeit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Beispiele autosomal dominanter Krankheiten . . . . . . . . . . . . . . Klinische Bedeutung dominanter Gene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Unregelmäßig dominante Vererbung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pleiotropie (Polyphänie) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genetische Grundlagen morphologischer Anomalien . . . . . . . . . . . . . . . . Autosomal rezessiver Erbgang . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Definition und Art der Weitergabe des Gens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Häufigkeit .................................................... Klinische Beispiele autosomal rezessiver Krankheiten . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Bedeutung rezessiver Gene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Blutsverwandtschaft . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pseudodominanz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Heterozygotentests . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Auswirkung von Homozygotie und Heterozygotie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . X-chromosomale Vererbung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Definition und Art der Weitergabe X-chromosomal rezessiver Gene . . . . Häufigkeit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klinische Beispiele . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Definition und Art der WeitergabeX-chromosomal dominanter Gene . . . Mitochondriale Vererbung ...................................... Genkopplung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Die HLA-Kopplungsgruppe auf Chromosom 6 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Geschlechtsbegrenzung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.8 Genetische Heterogenität (Heterogenie) ........................... 6 Multifaktorielle (polygene) Vererbung 6.1 6.1.1 6.1.2 Erbgmndlage normaler Merkmale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Körperhßhe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Intelligenz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.2 Pathologische Merkmale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.3 Multifaktorielle Vererbung mit Schwellenwerteffekt 6.4 Vergleich zwischen multifaktorieller und monogener Vererbung . . . . . . . 7 7.1 Zwillinge in der humangenetischen Forschung Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.1.1 Haufigkeiten 7.2 ................. .................................................. Unterscheidung von eineiigen und zweieiigen Zwillingen . . . . . . . . . . . . . . 7.2.1 Siamesische Zwillinge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.3 7.3.1 7.3.2 7.3.3 7.3.4 Auswertung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Getrennt aufgewachsene EZ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Co-twin-control-Methode . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Befunde bei multifaktoriell bedingten körperlichen Leiden . . . . . . . . . . . . Klinische Bedeutung der Zwillingsmethode bei multifaktoriellen und monogenenLeiden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.4 Einschränkungen der Aussagen 8 Populationsgenetik 8.1 Population 8.2 .................................. ................................................... Genhaufigkeit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.3 Unterschiede von Genhäufigkeiten zwischen verschiedenen Bevölkerungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.4 8.5 ..................... Balancierter genetischer Polymorphismus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 Enzymdefekte und deren Folgen 9.1 Grundlagen von genetisch bedingten Stoffwechselstörungen . . . . . . . . . . 9.2 Pharmakogenetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genmutationen als Grundlageatypischer Arzneimittelwirkungen . . . . . . 9.2.1 9.2.2 Zusammenwirken von Mutation und Selektion Genetische Diagnostik und Beratung Ziele der Humangenetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Möglichkeiten und Grenzen der genetischen Beratung . . . . . . . . . . . . . . . . Indikationen für eine genetische Beratung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Allgemeine 'drztlicheMaßnahmen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Psychologische. soziologische und kulturelle Aspekte genetischer Beratung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Autosomal rezessive Erbkrankheiten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Wiederholungsrisiken . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.2.1.1 DNA-Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.2.1.2 Verhältnis Homozygotie zu Heterozygotie ......................... 10.2.2 Verwandtenehen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.3 10.3.1 10.3.1.1 10.3.2 Autosomal dominante Erbkrankheiten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Wiederholungsrisiko . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . DNA-Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neumutationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.4 Krankheiten mit geschlechtsgebundener Vererbung . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.4.1 Wiederholungsrisiko . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.4.2 Risiko. Uberträger zu sein . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.4.2.1 DNA-Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.5 10.5.1 Multifaktoriell (polygen) bedingte Erbkrankheiten . . . . . . . . . . . . . . . . . . Wiederholungsrisiko . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.6 10.6.1 10.6.2 10.6.3 10.6.4 Erkrankungen durch Chromosomenaberrationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Wiederholungsrisiko . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Alter der Mutter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Habituelle Fehlgeburten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Infertilität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.7 10.7.1 10.7.1.1 10.7.1.2 10.7.2 10.7.2.1 10.7.2.2 10.7.2.3 10.7.2.4 10.7.2.5 10.7.3 Pränatale Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Methode . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nicht-invasive Untersuchungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Invasive Untersuchungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Indikationen zur pränatalen Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Verdacht auf eine Chromosomenaberration . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Risiko für ein monogen bedingtes Leiden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Genetisches Risiko für schwere morphologische Fehlbildungen . . . . . . . . Fetale Gewebsentnahme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . „Psychologische Indikation u . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Allgemeine ärztliche Maßnahmen - Praktisches Vorgehen . . . . . . . . . . . 10.8 10.8.1 10.8.2 10.8.2.1 10.8.2.2 10.8.2.3 10.8.2.4 10.8.2.5 10.8.2.6 10.8.2.7 10.8.2.8 10.8.2.9 10.8.3 10.8.3.1 10.8.3.2 10.8.3.3 10.8.3.4 10.8.4 10.8.5 Teratogene Fruchtschädigung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Strahlenbelastung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Belastung durch Pharmaka. Chemikalien und Genußgifte . . . . . . . . . . . . Thalidomid-Embryopathie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hydantoin-Barbiturat-Embryopathie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ValproinsBure und Carbamazepin als teratogene Noxen . . . . . . . . . . . . . . Cumarin-Embryofetopathie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Schädigung durch Retinoide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kokain . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Alkohol-Embryopathie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Rauchen als Schwangerschafts-Noxe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mütterliche Stoffwechselstörungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pränatale Infektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Röteln . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zytomegalie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Toxoplasmose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . HIV-Infektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Amniogene Fehlbildungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Intrauterinpressare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .