Pankreas- und Lebertransplantation Semmelweis Universität Transplantation und Chirurgische Klinik Diabetes – finanzielle Aspekte • UK – 9% NHS Currie CJ et al: Diabet Med (1997) 14: 686-92 • USA - 14,6% (4,5%DM) ~ $100 Milliarden/Jahr Rubin RJ et al: J Clin Enocrinol Metab (1994) 78: 809A-F • 7-40 J kostet $52 000 Diabetes Songer TJ: Diabet Metab Res (1992) 8: 389-404 Diabetes mellitus: Deutschland • 6 Millionen Diabetiker • 300 000 neue Patienten jährlich • Alle 90 Minuten erblindet jemand • Alle 60 Minuten wird einer dialysepflichtig • Alle 19 Minuten eine Amputation • Alle 12 Minuten ein Schlaganfall Warum braucht man Pankreastransplantation? • Diabetes • verkürzt die Lebenserwartung Verschlechtert die Lebensqualität • Komplikationen: Blindheit, Urämie, Impotenz, Neuropathie, Ulcera, Amputation, Herzprobleme • Der Patient lebt unter dem Druck dieser • Hindernisse: Führerschein, Arbeit, soziales Leben, Versicherung Indikation der Transplantation • Typ 1. (2.) Diabetes mellitus + terminale Niereninsuffizienz • Unkontrollierbare Zuckerkrankheit Lebenserwartungen nach PTx • Typ 1. DM < 50 J • Warteliste: 8 J • Cadaver NTx: 13 J • Lebendspende NTx: 20 J • SPK: 23 J • SPK - HLA identisch : 27 J Ojo AO et al. Transplantation (2001) Komplikationen • Beim Eingriff • • • • Blutung (8%) Portale Thrombose (3%) Gallenleak (1%) Infektion • Immunologisch – Akute Abstoßung – Chronische Abstoßung INDIKATION DER INSELZELLTRANSPLANTATION • T1DM (C-Peptid negativ) + • Gut funktionierende Tx Niere (Kreatinin < 2,0 mg/dl) • Max. 65 kg und 0,7 IE Insulin/Kg/Tag Ziel der Pankreastransplantation • Erreichen der exogenen Insulinfreiheit • Prophylaxe der Komplikationen • Verbesserung der Lebensqualität Wann ist die Inselzelltransplantation erfolgreich? • Nicht unbedingt Insulinfreiheit, sondern • METABOLISCHE STABILITÄT DIE ZUKUNFT • Lebendspende? Matsumoto et al. Transplantation 2005 • Xenotransplantation? • Mikrokapseln? Chang TM: Science 1964: 146; 524-5 • Stammzellen aus Blut? Zhao Y et al. Proc Natl Acad Sci USA 2003: 100; 2426-31 • Pankreas aus Knochenmark? Ianus A et al. J Clin Invest 2003: 111; 799-801 GESCHICHTE DER LEBERTRANSPLANTATION • • • • • • • • • 1955 Welch Hundeversuche (fossa ilaca) 1959-60 Moore und Starzl orthotope Versuche im Hund 1963 - Starzl: drei OPs; Überleben: 5 St, 22 Tage, 8 Tage 1963 - Boston und Paris 1967 – Starzl: erster Erfolg 11 Monate - Tumorpatientin 1970-er Jahre: 100 LTX, max. 26 Monate Überleben 1980-er rapide Entwicklung 1987 : 2000 registrierte LTX 1990 Überleben 1 Monat: 69%, 3 Jahre: 62% INDIKATIONEN DER LTX 1968-2000 100% 80% 60% 40% 20% 0% 90 91 Zirrhose: 92 93 Krebs: 94 95 96 Akutes LV: 97 98 99 Andere: 2000 INDIKATION DER LEBERTRANSPLANTATION Im Endstadium einer chronischen Lebererkrankung wenn die Lebenserwartung etwa 1 Jahr ist, muss man den Patienten auf die Warteliste setzen. Beim akuten Fall ist die Irreversibilität das Kriterium. Hepatozyten Transplantation • 2006: 12 Zentren in 10 Ländern • 2x108 Zellen/Kg, auch in die Milz möglich • Indikation: bridging, Enzymdefekte • Mäßige Ergebnisse