The Claus Process - Erlangen (Hans

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Zytotoxische T-Zellen und Eliminierung Virusinfizierter Zellen
Heike Schmitt
WS 2010/2011
Überblick
1. Allgemeines und Zuordnung
2. Virus-infizierte Zellen
3. Aktivierung zu Effektorzellen
4. Zytotoxische Wirkung
5. Zytokinausschüttung
6. Kurze Zusammenfassung (Film)
Überblick
1. Allgemeines und Zuordnung
2. Virus-infizierte Zellen
3. Aktivierung zu Effektorzellen
4. Zytotoxische Wirkung
5. Zytokinausschüttung
6. Kurze Zusammenfassung (Film)
1. Allgemeines und Zuordnung
1. Allgemeines und Zuordnung
•
Zytotoxische T-Zelle ist für die zellvermittelte
C
Immunität verantwortlich (adaptives Immunsystem)
•
CD8+ T-Lymphozyt, veraltet: T-Killerzelle
•
Erkennung des Peptid/MHC-I Komplexes
•
Einige Bakterien und alle Viren vermehren sich
intrazellular
Überblick
1. Allgemeines und Zuordnung
2. Virus-infizierte Zellen
3. Aktivierung zu Effektorzellen
4. Zytotoxische Wirkung
5. Zytokinausschüttung
6. Kurze Zusammenfassung (Film)
2. Virus-infizierte Zellen
•
Krankheitserreger nur im Blut und
C
Extrazellularräumen für Antikörper erreichbar
•
Virale DNA gelangt in Wirtszelle, Zytolyse nötig
Überblick
1. Allgemeines und Zuordnung
2. Virus-infizierte Zellen
3. Aktivierung zu Effektorzellen
4. Zytotoxische Wirkung
5. Zytokinausschüttung
6. Kurze Zusammenfassung (Film)
3. Aktivierung zu Effektorzellen
Vollständige Aktivierung erfordert 3 Signale
Aktivierung
Überleben
Bindung Peptid/MHC-I
Komplex (APC) durch TZR
(T-Zelle)
Costimulation durch CD28
(T-Zelle) und B7 (gleiche
APC)
zB. Zytokine
•
C
Aktivierte T-Zelle schüttet Zytokin
IL2 aus  Proliferation
•
Differenzierung zur zytotoxischen T-Zelle
3. Aktivierung zu Effektorzellen
Überblick
1. Allgemeines und Zuordnung
2. Virus-infizierte Zellen
3. Aktivierung zu Effektorzellen
4. Zytotoxische Wirkung
5. Zytokinausschüttung
6. Kurze Zusammenfassung (Film)
4. Zytotoxische Wirkung
2 Mechanismen zur zytotoxischen Wirkung
Perforin/Granzyme
Fas/Fas-Ligand
Beide Mechanismen führen zur Apoptose der Zielzelle
4. Zytotoxische Wirkung
Perforin
Unterstützt die
Freisetzung des
Inhaltes der
Granula in
Zytosol der
Zielzelle
Granzyme
Serinproteasen,
lösen Apoptose
aus, wenn sie
sich im Zytosol
der Zielzelle
befinden
Granulysin
Besitzt
antimikrobielle
Aktivität, kann
Apoptose
auslösen
4. Zytotoxische Wirkung
4. Zytotoxische Wirkung
2 Mechanismen zur zytotoxischen Wirkung
Perforin/Granzyme
Fas/Fas-Ligand
Beide Mechanismen führen zur Apoptose der Zielzelle
C
C
4. Zytotoxische Wirkung
2
2
1
3
Überblick
1. Allgemeines und Zuordnung
2. Virus-infizierte Zellen
3. Aktivierung zu Effektorzellen
4. Zytotoxische Wirkung
5. Zytokinausschüttung
6. Kurze Zusammenfassung (Film)
5. Zytokinausschüttung
Zytokin
IFN-γ
TNFα + LT-α
Wirkung
Direkte Hemmung der
viralen Expression,
Aktivierung von
Makrophagen
Hilfe bei Aktivierung
von Makrophagen,
Wechselwirkung mit
TNFR-I
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2. Virus-infizierte Zellen
3. Aktivierung zu Effektorzellen
4. Zytotoxische Wirkung
5. Zytokinausschüttung
6. Kurze Zusammenfassung (Film)
6. Kurze Zusammenfassung
•
Naive CD8+ T-Zellen erkennen Peptid/MHC IC
Komplex
•
Ohne Costimulation keine Effektorfunktion
•
Zytotoxität durch Perforin/Granzyme bzw. Fas/FasL
C
lösen in Zielzelle Apoptose aus
•
Zytokinausschüttung
Quellen
• Janeway Immunologie, 7. Auflage
•Joseph A. Trapani & Mark J. Smyth (2002). “Evolving models of
CTL/NK-cell-induced cell death”. Nature Reviews Immunology 2, 735747
•Vorlesung Konzepte der Immunologie für Naturwissenschaftler; SS 04;
Prof. Dr. Hans-Martin Jäck
• www.nature.com
•http://www.youtube.com/watch?v=8buaiYBKl7U&feature=related
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