- DIAKOVERE

Diagnostik und konservative
Therapie beim
Nebennierencarcinom“
Haytham Kamal
Introduktion

Das Nebennieren-Karzinom ist ein seltener hochmaligner Tumor mit
schlechter Prognose

Es kann in jedem Lebensalter auftreten

Die höchste Inzidenz wird jedoch in der vierten und fünften
Lebensdekade erreicht

Jährlich wird bei etwa 1 bis 2 Personen pro 1 Millionen Einwohner
erstmalig die Erkrankung diagnostiziert

In Deutschland ist pro Jahr mit 100 bis 200 Neuerkrankungen zu
rechnen

Das klinische Erscheinungsbild wird insbesondere durch die
Hormonaktivität bzw. die Größe des Tumors bestimmt
Die häufigste Hormonstörung
ist die unkontrollierte
Ausschüttung des
Stresshormons Cortisol (bzw.
von dessen Abkömmlingen),
woraus ein sogenanntes
„Cushing-Syndrom“ (mit
Gewichtszunahme,
Bluthochdruck,
Wassereinlagerungen)
resultieren kann
häufig eine gesteigerte
Ausschüttung männlicher
Hormonvorstufen
nachweisen, welche
insbesondere bei
betroffenen Frauen zu
typischen Symptomen (z.
B. vermehrte Behaarung)
führt
Bei hormonell inaktiven
Raumforderungen führt in der
Regel erst die zunehmende
Tumorgröße mit hieraus
resultierenden Symptome zu einer
Diagnosestellung.

Im Jahr 2003 wurde auf Initiative des Schwerpunkts für
Endokrinologie und Diabetologie des Universitätsklinikums
Würzburg das Deutsche Nebennieren-Karzinom-Register
(NKR) etabliert
◦ Ziele:
Betreuung von Patienten strukturell zu verbessern
Therapiefortschritte zu ermöglichen

Das Deutsche Nebennieren-Karzinom-Register schließlich im
Jahr 2011 in ein europäisches Register
(https://registry.ensat.org) überführt werden
◦ Das Register wird in Kooperation mit Zentren in Paris und Turin
federführend
Diagnostik
Studien
Radiotherapie
Chemotherapie
Mitotane
Chirurgie
Therapie
Treatment algorithm for patients with adrenocortical carcinoma
T M A Kerkhofs et al. Endocr Relat Cancer 2015;22:R325-R338
ADIUVO Studie

Randomisierte Phase III Studie (adjuvante Mitotane-Therapie
vs. alleinige Nachbeobachtung) bei NebennierenkarzinomPatienten mit niedrigem Rezidivrisiko

Hintergrund:
◦ Aufgrund des relativ hohen Risikos, dass die NebennierenkarzinomErkrankung trotz erfolgreicher Operation wieder auftritt (Rezidiv), wird den
meisten Patienten eine vorbeugende (sog. adjuvante) Therapie mit dem
Medikament Mitotane empfohlen
◦ Allerdings gab es in den letzten Jahren zunehmend Hinweise, dass bestimmte
Patienten eine bessere Prognose haben als früher angenommen. Diese
Patienten profitieren dann möglicherweise nicht wesentlich von der Mitotane Therapie, die häufig auch mit Nebenwirkungen verbunden ist. Um zu klären,
ob Mitotane in dieser Situation hilfreich ist
◦  ein Arm wird in einem engmaschigen, fest vorgegebenen Zeitfenster
nachuntersucht
◦  den anderen Arm Nachsorge +Mitotane (Lysodren)
management in starting and maintaining mitotane treatment
Inhibit the
adrenal
function
without
cytodestructio
n
T M A Kerkhofs et al. Endocr Relat Cancer 2015;22:R325-R338
Mitotane Wechselwirkung
Mitotane führt zu einer stark erhöhten Aktivität des
Enzyms CYP3A4, Beispiele:






Xarelto, Apixaban
Erythromycin
Amlodipine
Simvastatin
Carbamazepine
Sutent
Notfallausweis
Medikamentöse Therapie
◦ Besseres Ansprechen & ein längeres Progression-freies Überleben bei der
Kombination von EDP-M
◦ Die Toxizität war bei beiden Chemotherapie-Schemata ähnlich
◦ Kein signifikanter Unterschied des Gesamt-Überlebens
Medikamentöse Therapie
Streptozotocin
 Gemcitabine und Xeloda
 Pipeline:

◦ ATR-101 (selective inhibitor of acyl
coenzyme A cholesterol acyltransferase)
◦ HDM201 (restoration of both p53
signaling and p53-mediated induction of
tumor cell apoptosis)
◦ Dovitinib (TKI 258)
◦ Avelumab (Anti PD-L1)
Nachsorge

Bei jedem Patient im weiteren Verlauf
◦ alle 3 Monate: eine Kontrolluntersuchung
 Evaluierung des Hormonstatus als Tumormarker
 Schnittbildgebung (CT von Thorax und CT bzw. MRT
von Abdomen)

Nach 2 Jahren Tumorfreiheit alle 4 Monate

Nach 5 Jahren alle 6 Monate

Wegen der häufigen Rezidive sollten
die Nachsorgen-Untersuchungen für
insgesamt 10 Jahre erfolgen