Welche Mechanismen spielen bei der Transformation durch ein

WelcheMechanismenspielenbeiderTransformation
durcheinDNAViruseineRolle?
Einleitung
—  KrebsalsHaupttodesursacheindererstenWelt
—  GenetischeKrankheit,beiderdie
Zellzyklusregulierunggestörtist
—  VerursachtdurchvererbteMutationenoderals
KonsequenzvonendogenenDNA-Schädigungen
—  Vireninetwa20%derKrebsfälleverantwortlich
Ø  BeiLeber-undGebärmutterkrebsHauptursache
DNA-VirenundKrebs
—  Papillomavirus
Ø AlserstesmitKrebsinVerbindunggebracht
—  SV40undAdenoviren
Ø VerursacheninNagernKrebs
Ø OnkogenesealsunnötigesNebenproduktder
Virusreplikation
—  OnkogenesederDNAViren=Deregulation
desZellzyklusdurchviralcodierteProteine
OnkogeneDNA-Viren
DNA-Virus
AssoziierterKrebs
Adenoviridae
Verschiedenesolide
Tumoren
Hepadnaviridae
HepatozelluläresKarzinom
Herpesviridae
Lymphome,Karzinomeund
Sarkome
Papillomaviridae
PapillomeundKarzinome
Polyomaviridae
Verschiedenesolide
Tumoren
Poxviridae
MyxomeundFibrome
pRb–Re:noblastom-ProteinI
—  AktivindephosphorylierterForm
Ø VerhindertTranskription
—  InaktivinphosphorylierterForm
Ø ErlaubtTranskription
Ø PhosphorylierungdurchZyklinD-Cdk4/6undECdk2inS-Phase
Ø KeineBindungvonpRbanE2f/Dp
—  ViraleProteinekönnenpRbbinden
Ø UnterbindeninhibitorischeWirkung
pRb–Re:noblastom-ProteinII
p53–WächterdesGenoms
— Tumorsuppressor
— ReguliertZellzyklusundApoptosebei
DNA-Schädigung
— Mutationdesp53-GensinvielenTumoren
Virenundp53I
— Papillomaviren
Ø E6wirdexprimiert
Ø BindetzusammenmitE6-App53
Ø UbiquitinierungundDegradationvonp53
Virenundp53II
— SV40
Ø LTbindetp53undinaktiviertesso
— Adenoviren
Ø Virenproteinebindenanp53undinduzieren
dessenDegradationoderInaktivierung
Virenundp53III
EinigeBeispielevonDNA-Viren
VirenundKrebsentstehung
—  DNA-Virengreifenbestimmte
RegulationsmechanismenderWirtszellean
Ø  MeistübereigenscodierteVirusproteine
—  WichtigsteAngriffsstellen
Ø RegulationdesImmunsystems
Ø AblaufdesZellzyklus
Ø VorgangderApoptose
Adenoviren
Transformations funktion
Ablaufdes
Zellzyklus
E1AundE1BDereguliert
Genprodukte
Inaktivierung
EinigeE4-Proteine vonRbProteinen
-  E1AProteine
Inaktivierung
vonMre11
-E1B-Proteine
Apoptose
Blockiertdurch
Inaktivierung
vonp53
-DurchE1B19kDaProtein=
Bcl-2-Homolg
Immunmodulation
und
Stimulation
Hemmungder
Transkription
vonMHCIGenen
-E1A-Proteine
Hepadnavirus–Hepa::sB-Virus
Transformationsmechanismus
X-Protein
Ablaufdes
Zellzyklus
DefektinDNA-
Reparatur
Veränderte
Transkription
vonProtoonkogenenund
Transkriptionsfaktoren
Interaktionmit
Proteinender
Wachstumssignalkaskaden
Apoptose
Pro-undAntiapoptotische
Effekte
-Bindungdes
X-Proteinsan
p53
Immunmodulation
und
Stimulation
Gewebszerstörungdurch
Attackeder
Immunzellen
-Führtzur
abnormaler
Leberzell-
proliferation
Herpesviren–Epstein-Barr-Virus
Transformationsmechanismen
LMP-1
EBNA-2
-Verstärktdie
Produktionvon
LMP-1
Ablaufdes
Zellzyklus
Dereguliert
durch
konstitutives
Signalvon
LMP-1
Immunmodulationund
Stimulation
Apoptose
Blockiert
LMP-1induziert
Bildungvon
Bcl-2-Proteinen
LMP-1inhibiert
Proteinemit
Todesdomänen
EBNA-1inhibiert
Proteasomen
-ApoptosevonTZellen
EBNA-2blockiert
InterferonSignaltransduktions
-kaskade(JAKSTAT)
Papillomavirus–HumanesPV16/18
ransformationsT
mechanismen
E6-Protein
E7-Protein
Ablaufdes
Zellzyklus
Dereguliert
Inaktivierung
vonRbProteinen
-E7-Protein
Apoptose
Immunmodulation
und
Stimulation
Blockiert
Keinebekannt
Induktionder
p53-Degradation
-E6-Protein
DankefüreureAufmerksamkeit