Neue Therapiemöglichkeiten beim weißen Hautkrebs

Neue
Therapiemöglichkeiten
beim weißen Hautkrebs
Dr. med. Martin Jansen
Vorstufen/ in situ
!
Aktinische Keratose (AK)
!
Morbus Bowen
Weißer Hautkrebs
!
Spinalzellkarzinom
!
Basalzellkarzinom (BCC)
Anamnese
!
!
!
!
!
langsam wachsend
schuppig, trockene Haut
Ekzem?
viele allgemeine Vorbehandlungen
blutend
Diagnostik
!
Probeentnahme mit Hautstanzen
Hautstanzen
2 mm Stanze
3 mm Stanze
Wir müssen diese Herausforderung annehmen, denn...
BCC
AK
Karzinom
Ca in situ
0,1% Metastasen!
20%* Spinaliom!
* Lebenszeitrisiko bezogen auf das Individuum
Therapiemöglichkeiten
(Auswahl)
Excision
! Kryo-Therapie
! Bestrahlung mit Röntgenstrahlen
! Imiquimod
! Photodynamische Therapie
!
Wirksamkeit
Selektivität
Kosmesis
Tolerabilität
?
Wie lassen sich
die Kriterien am
besten erfüllen?
Wirksamkeit
Selektivität
Kosmesis
Tolerabilität
optimale
Photodynamische
Therapie...!
Wie funktioniert
Photodynamische Therapie
(PDT)?
Porphyrin
+
Licht
Singulettsauerstoff
Tumorzellen
Als
Photosensibilisator wirkt das
körpereigene
Porphyrin
(Protoporphyrin IX = PP9)
Der
entstehende
Singulettsauerstoff tötet
die Tumorzellen
durch Apoptose
und Nekrose
Creme mit ALA
O
O
O
H2C
H2C
O
O
CH2
NH2 H2C
H2C
OH
CH2
NH2 H2C
Tumor
NH2 H2C
O
O
H2C
CH2
NH2 H2C
OH
O
H2C
OH
OH
O
O
CH2
H2C
CH2
CH2
NH2 H2C
Tumor
NH2 H2C
O
O
OH
H2C
O
CH2
NH2 H2C
O
OH
O
O
O
H2C
H2C
NH2 H2C
H2C
OH
CH2
NH2 H2C
CH2
NH2 H2C
O
ALA: 5-Aminolävulinsäure
CH2
NH2 H2C
OH
OH
O
OH
O
O
OH
O
O
CH2
CH2
NH2 H2C
O
Hautzellen
H2C
H2C
OH
ALA wird zu
Porphyrin
verstoffwechselt, die
Zellen werden mit
Porphyrin
überschwemmt.
Durch ihren erhöhten
Stoffwechsel und
andere Faktoren
produzieren
transformierte etwas
mehr Porphyrin als
intakte Zellen.
Creme mit ALA
Tumor
Tumor
Die Zellen werden
photosensibilisiert...
Nachteile:
dieser Vorgang dauert mit ALA
etwa(6-)18*) Stunden
das Eindringen von ALA in die
Zellen ist nicht sehr spezifisch
für Tumorzellen
*) Levulan, USA-Registration: 18h
ALA
MAOP (Metvix
®)
(Metvix®)
© Dr. Kerstin Gardlo, Düsseldorf 2002
Patient mit multiplen Aktinischen Keratosen, Kopfhaut. Fluoreszenzbild
MAOP: Methyl-Amino-Oxo-Pentanoat
H2N
H2
C
H2
C
O
O
C
H2
H2N
H2N
O
CH3
H2
C
O
H2
C
H2
C
O
H2
C
O
C
H2
O
H2N
H2
C
CH3
H2
C
O
Verwendet man
also für die
PDT statt ALA
O
C
H2
O
CH3
O
C
H2
O
CH3
H2N
H2
C
H2
C
O
O
C
H2
O
CH3
Tumor
Hautzellen
H2N
H2
C
H2
C
O
O
C
H2
O
H2N
CH3
H2
C
H2
C
O
H2N
O
C
H2
O
CH3
Tumor
H2
C
H2
C
O
O H2N
C
H2
H2
C
H2
C
O
O
CH3
H2
C
H2N
H2
C
O
O
C
H2
O
CH3
O
C
H2
O
CH3
dann, ...
...ist dieses
Eindringen
H2N
H2
C
H2
C
O
H2N
H2
C
H2
C
O
O
C
H2
O
CH3
O
C
H2
H2N
O
H2
C
H2
C
O
CH3
H2 H2 O
C H2 C H2 O
H2
H2N
CC
OO
C
C
H
H
H2N OC2 HC22 C CH O
H2N
H2 H2 O
3
H
H2N
C2 O
O O
O
CH3 C
C
H
H
2
2
H2 H N
C CO
2
O
CH
C
3
H
O
H2 O H2H22NO CH3 C
H2
O
C
C
H2 H2 O
HCH
2 3
H
N
C
O
O
2
C
C
C
H2H H2
H2N
C
O
O C 2 C CH3 H2N
H2
C
O
O
CH3 H2N
O
H2
O
CH3
Tumor
O
C
H2
O
H2N
CH3
H2 H2 O
O
C
C
H2
H
H
H2N C2 C2 C
O
C
H
2
C
O H2N
C
O
O
O
H
2 3 2
H2
H2 HCH
CH3
O
CCH3 C
H2N
C
O
H2
CH3
H2 H2 OO
C
C
H2 O
H
N
C
O
2
C
H2
C
O
O
CH3
H2
O
CH
H
H
H2
C
O
O
C
H2
O
CH3
H2
C
O
Tumor
H2
C
H2
C
O
C
H2
O
CH3
O
3
2
H2N
2
C
C
O
H2N
sehr selektiv
für
transformierte
Zellen
C
H2
O
CH3
H2N
H2
C
H2
C
O
O
C
H2
O
CH3
und
es dauert nur
1-3 Stunden.
...ist dieses
Eindringen
sehr selektiv
für
transformierte
Zellen
und
Tumor
Tumor
es dauert nur
1-3 Stunden.
Die
Sensibilisierung
erfolgt rasch
und präzise.
Tumor
Tumor
Nun wird mit
speziellem Licht
mit der
richtigen
Anregungswellenlänge
und der
richtigen
Eindringtiefe
bestrahlt:
Mit Rotlicht
aus der Lampe
Tumor Tumor
Das langwellige
Licht dringt tief
ein und regt
das Gewebe
optimal auf
seinem
Absorptionsmaximum an:
Die
Tumorzellen
gehen zu
Grunde, für
einige Tage
besteht eine
leichte
Entzündung.
Zellteilung setzt
ein...
Dermales Material
(Kollagen, Elastin, Fibroblasten)
wird nicht beeinflusst!!
...und der
Defekt schließt
sich mit guter
kosmetischer
Qualität.
Die klinischen Erfolge mit
®
®
Metvix und Aktilite sind
sehr gut, ebenso die
Tolerabilität und die
kosmetischen Resultate:
Aktinische Keratosen
Fluoreszenz und Befund 4 Wochen nach 1 Sitzung
Aktinische Keratosen
1 Behandlung (2 Sitzungen !7 Tage), Ergebnis nach 3 Monaten
Aktinische Keratosen
1 Behandlung (2 Sitzungen !7 Tage), Ergebnis nach 3 Monaten
BCC,
Mischform superficiell
und nodulär
1 Behandlung
(2 Sitzungen !7
Tage), Ergebnis
nach 3,5 Monaten
Aktinische Keratosen
Klinischer Befund und Fluoreszenzdiagnostik
Aktinische Keratosen
Befund 3 Jahre nach insgesamt 2 Behandlungen (2x2 Sitzungen !7 Tage)
Basalzellkarzinom
1 Behandlung
(2 Sitzungen !7 Tage),
Ergebnis nach 3,5
Monaten
Basalzellkarzinom
1 Behandlung
(2 Sitzungen !7
Tage), Ergebnis nach
4 Monaten
Therapie
Galderma Phase III
Europa, Australien, USA
Anzahl Läsionen
Anzahl Läsionen "CR"
% "CR"
Metvix PDT
1x
2 x (7 Tage)
416
284
Cryotherapie Placebo*
531
476
68
739
528
90
71
336
116
35
Wirksamkeit im VerMetvix PDT
Cryotherapie Placebo*
gleich
1x
2 x (7 Tage)
Therapie
Szeimies et al., 2002
Anzahl Läsionen
Anzahl Läsionen "CR"
% "CR"
384
265
348
261
69
75
Therapie
Foley et al. 2001
AK
Metvix PDT
1x
2 x (7 Tage)
Anzahl Läsionen
Anzahl Läsionen "CR"
% "CR"
CR (complete response) = Vollständige Abheilung
91
Cryotherapie Placebo*
68
* Placebo-Creme + Rotlicht
Therapie
Galderma Phase III
Europa, Australien, USA
Metvix PDT
1x
2 x (7 Tage)
Anzahl Läsionen
Anzahl Läsionen "CR"
% "CR"
Cryotherapie Chirurgie
102
99
98
93
97
BCC
oberflächlich
95
Therapie
Galderma Phase III
Europa, Australien, USA
Metvix PDT
1x
2 x (7 Tage)
Anzahl Läsionen
Anzahl Läsionen "CR"
Cryotherapie Chirurgie
51
46
52
51
90
% "CR"
nodulär
98
Therapie
Metvix PDT
Soler et al. 2001
Anzahl Läsionen
Anzahl Läsionen "CR"
% "CR"
Cryotherapie Chirurgie
1x oder 2x
350
310
89
verschiedene
Metvix PDT
AK
Kosmesis
mäßig
gut
exzellent
Cryotherapie
Galderma
Galderma Phase
Phase
III
III Europa,
Europa,
Australien,
Australien, USA
USA
PDT besser
kein Unterschied
schlechter
mäßig
gut
exzellent
Szeimies
Szeimies et
et al.
al. 2002
2002
Kosten?
!
!
Die Kosten werden nach der
amtlichen Gebührenordnung
abgerechnet.
Die Photodynamische Therapie ist
nicht im Leistungskatalog der
gesetzlichen Krankenkassen
enthalten.
Vielen Dank für Ihre
Aufmerksamkeit!
Noch Fragen?
Dr. med. Martin Jansen
Arzt für Haut-und Geschlechtskrankheiten
-Allergologie, Umweltmedizin69115 Heidelberg
Tel.: 06221-22412
www.hautarzt-dr-jansen.de