MS und Fettstoffwechsel: Bevölkerungs
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MSundFettstoffwechsel:BevölkerungsgruppenmitseltenenMutationenliefern neueBehandlungsansätze Dr. Lutz Achtnichts Hintergrund BeiderMultiplenSklerose(MS)kommteszueinerautoimmun vermitteltenSchädigungdesMyelins,dasalslipidhaltigeSchicht dieNervenzellenumgibtundisoliert.Nebendentypischen AnzeicheneinerMS-ErkrankungwieEntzündungen,Plaques (vernarbtesNervengewebe)undeinemVerlustderMyelinschicht hatmanbeiErkranktenauchwesentlicheÄnderungeninder Lipidkonzentrationund-zusammensetzungbeobachtet. AufgrunddieserBeobachtungenhatsichdieMS-Forschungin jüngsterZeitderRollederverändertenFette(Lipiddysfunktion) undderenAuswirkungaufdieEntzündungsreaktionzugewandt. EinGrundfürdieseInteressensverlagerungwarenBeobachtungen auszweigenetischdeutlichabgegrenztenBevölkerungsgruppen, denHutterernunddenInuit,beidenenMSungewöhnlichselten auftritt,wasaufeineselteneMutationzurückzuführenzusein scheint.DieseMutationbetriffteineinzigesEnzym,dasden Fettstoffwechselbeeinflusst. EntsprechendwirdgegenwärtigeinArzneimittelnamensEtomoxir fürdieBehandlungvonMSgetestet,welchesspezifischinden Fettstoffwechseleingreift. MS-resistenteBevölkerungsgruppen SowohldieHuttereralsauchdieInuitinKanadahabenähnlicheMutationen,dieeinemEnzym (CPT1a)desFettstoffwechselsseineFunktionnehmen.Dieses„Abschalten“desEnzymsführt dazu,dasswenigerLipideabgebautwerden.Rund98%derInuitimnördlichenKanadaund GrönlandhabeneineMutation,dieCPT1abetrifft.Interessanterweisewurdeineiner Bevölkerungsgruppevon500.000InuitbishernureineinzigerFallvonMSgemeldet.Beiden HutterernimwestlichenKanadasiehtesähnlichaus:Etwa30bis60%vonihnenhabeneine ähnlicheCPT1a-Mutation,undnur1von1.000PersonenindieserBevölkerungsgruppeerkrankt anMS.ZumVergleich:InderAllgemeinbevölkerungindiesenRegionentrittMSvielhäufigerauf, nämlichbeietwa1von350Menschen.DieBeobachtung,dassMutationen,dieEnzymedes Fettstoffwechselsbetreffen,miteinersehrgeringenHäufigkeitvonMS-Erkrankungenverbunden © 2016 Medicalwriters.com GmbH | Seite 1 von 2 sind,führtenzueinemganzneuenwissenschaftlichenAnsatzfürdasVerständnisvonMSundfür dieEntwicklungvonMedikamenten. DieBedeutungderLipide LipidesindMoleküle,zudenenFetteundSterolezählen,diewesentlichanderRegulierung verschiedenerFunktionenimKörperbeteiligtsind.AlsHauptbestandteildesMyelinssindLipide auchfürdasFunktionierenderMyelinscheidemitverantwortlich.DieLipidschichtselbstschützt dieProteineimMyelingegenSchädigungen,beispielsweisedurchautoimmuneAngriffe.Die funktionaleHalbwertszeitdieserLipide,dieandieProteineimMyelinbinden,beträgtnurdrei Tage.DeshalbmüssendiedemProteinaufgelagertenLipidelaufendersetztwerden,damitsiees wirksamschützenkönnen.LipidesindabernichtnurbesonderswichtigfürdenErhaltder Myelinscheide,sondernsieregulierenauchZellenmitEntzündungs-undSteuerungsfunktionen, diewesentlichfürEntzündungs-undImmunreaktionensind.AusserdemsindLipidewichtigfürdie SignalübertragungvomZelläussereninsZellinnereoderzwischenZellen.DieseMechanismensind nötig,damitNervenrichtigarbeitenkönnen. EtomoxirblockiertdenLipidabbau EtomoxirreduziertdenLipidabbau,indemesdasEnzymCPT1ahemmt.WirddieserSchrittdes Lipidabbausblockiert,stehenmehrLipidezurVerfügung,diefürdieNervenfunktionbenötigt werden.DenErgebnissenzufolgeführtdieBlockadedesLipidstoffwechselszueiner WiederherstellungderMyelinscheide,demSchutzderNervenzellen,einerverbesserten Signalübertragung,derWiederherstellungderMitochondrienfunktionundeinemRückgangder Entzündungsreaktion.NeuereStudienmitNagetieren,dieeinederMSähnlicheErkrankungen haben,zeigten,dassinsgesamtüber50%derTierenachzweiWochenderBehandlungmit Etomoxirerkrankungsfreiwaren. Zusammenfassung AusBeobachtungenistbekannt,dassInuitundHuttererübereinennatürlichenSchutzvorMSzu verfügenscheinen.InbeidenBevölkerungsgruppenliegteineMutationimGenfürCPT1avor,die dafürsorgt,dassdiesesEnzymdesFettstoffwechselsnichtrichtigfunktioniert.DieReduktiondes LipidabbausführtmöglicherweisebeiMenschenmitdieserMutationzueinerstabileren Myelinscheide.EingegenwärtiginklinischenTestsbefindlichesArzneimittel,Etomoxir,blockiert ähnlichwiedieMutationderInuitundHuttererdieFunktionvonCPT1a,sodassderLipidabbau gehemmtwird.BeiMäusenmiteinerderMSähnlichenErkrankungwurdedasFortschreitender KrankheitdurchEtomoxirbegrenzt.DieserneueAnsatzinderErforschungderMSkönnteden WegzuneuenBehandlungsmöglichkeitenweisen.DaherwirddieMSheutealsErkrankung angesehen,beidersowohlEntzündungsprozessealsaucheineLipiddysfunktioneineRollespielen. Literatur Nieland, J.D., et al., CPT1a mutation leads the way for new medication for the treatment of multiple sclerosis. ECTRIMS Online Library. Nieland J. Oct 9, 2015; 116347; Abstract P1497. © 2016 Medicalwriters.com GmbH | Seite 2 von 2
