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Update: Rezidivierende Atemwegsinfekte Dr. Sebastian Graefe Impfcentrum St. Pauli Hamburg Danke! "...wenn Sie schon krank sind, ist dieser Arzt nicht daran interessiert..." Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 2 Rezidivierende Atemwegsinfekte Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 3 Rezidivierende Atemwegsinfekte • Was ist damit gemeint? • Beispiele - was ist zu tun? • Wie lassen sie sich verhindern? Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 4 Rezidivierende Atemwegsinfekte • Was ist damit gemeint? Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 5 Definitionen (Roche Lexikon) Quelle: www.tk.de/rochelexikon/ • "Rezidiv" nach einer Infektionskrankheit ist verursacht durch erneute Infektion mit dem ursprünglichen Erreger oder durch Erreger aus einem erneut aktiven Krankheitsherd (engl. relapse) Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 6 Definitionen (Roche Lexikon) Quelle: www.tk.de/rochelexikon/ • "Rezidiv" nach einer Infektionskrankheit ist verursacht durch erneute Infektion mit dem ursprünglichen Erreger oder durch Erreger aus einem erneut aktiven Krankheitsherd (engl. relapse) • "Rekrudeszenz": erneute Intensivierung der Krankheitssymptome nach eingetretener Remission (aber engl. recrudescence = Rezidiv!); s.a. Exazerbation Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 7 Definitionen (Roche Lexikon) Quelle: www.tk.de/rochelexikon/ • "Rezidiv" nach einer Infektionskrankheit ist verursacht durch erneute Infektion mit dem ursprünglichen Erreger oder durch Erreger aus einem erneut aktiven Krankheitsherd (engl. relapse) • "Rekrudeszenz": erneute Intensivierung der Krankheitssymptome nach eingetretener Remission (aber engl. recrudescence = Rezidiv!); s.a. Exazerbation • "Remission": Das vorübergehende Nachlassen chronischer Krankheitszeichen, jedoch ohne Erreichen der Genesung (ohne „Restitutio ad integrum“) Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 8 Definitionen (Roche Lexikon) Quelle: www.tk.de/rochelexikon/ • "Rezidiv" nach einer Infektionskrankheit ist verursacht durch erneute Infektion mit dem ursprünglichen Erreger oder durch Erreger aus einem erneut aktiven Krankheitsherd (engl. relapse) • "Rekrudeszenz": erneute Intensivierung der Krankheitssymptome nach eingetretener Remission (aber engl. recrudescence = Rezidiv!); s.a. Exazerbation • "Remission": Das vorübergehende Nachlassen chronischer Krankheitszeichen, jedoch ohne Erreichen der Genesung (ohne „Restitutio ad integrum“) • "Exazerbation": neuerliche Verschlimmerung einer Krankheit; z.B. die Ex|azerbations|phthise (im Jugend- u. Erwachsenenalter vorkommende progressive Organ-Tbk, in der Lunge meist von sog. Simon-Spitzenherden ausgehend) Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 9 Definitionen • "Infektion": – Anhaften und Vermehren von Erregern, mit oder ohne Krankheitszeichen • "Atemwegsinfekt" – Rhinitis, Sinusitis, – Pharyngitis, Laryngitis, – Bronchitis, Pneumonie Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 10 Definitionen • "Infektion": – Anhaften und Vermehren von Erregern, mit oder ohne Krankheitszeichen • "Atemwegsinfekt" – Rhinitis, Sinusitis, – Pharyngitis, Laryngitis, – Bronchitis, Pneumonie www.lungenaerzte-im-netz.de Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 11 Rezidivierende Atemwegsinfekte • Wiederkehrende Infektionen (+ Erkrankung) der Atemwege mit demselben Erreger nach einer (völligen) Genesung • Beispiele? www.lungenaerzte-im-netz.de Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 12 Rezidivierende Atemwegsinfekte • Wiederkehrende Infektionen (+ Erkrankung) der Atemwege mit demselben Erreger nach einer (völligen) Genesung • Beispiele? – Scharlach / Streptokokken – Pneumokokken; H. influenzae – Chronische Bronchitiden – Rezidivierende Pneumonien – COPD; α-1 AT Mangel – Tbc; Immundefizienz; HIV Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen www.lungenaerzte-im-netz.de 13 Respiratorisches Epithel: IgA Janeway: Immunobiology Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 14 (Tiefe) Atemwegsinfektionen • Sehr häufig: Inzidenz ca. 50/1000 Einw. • Hauptursache für Arbeitsunfähigkeit • Meist virale Ursache (in ca. 2/3 der Fälle) – Rhinoviren – Influenza-V. – Corona-V. – Adeno-V. – RSV-V. Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 15 Scharlach / Angina • Erreger: ß-hämolysierende Streptokokken (Gr. A) • Lysogene Phagen induzieren Produktion des (erythrogenen) Toxins • NEU: Ausschlag wird durch eine Hypersensitivitätsreaktion verursacht • Wiederholte Infektionen • endogene Reaktivierungen Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 16 Scharlach / Angina • Erreger: ß-hämolysierende Streptokokken (Gr. A) • Lysogene Phagen induzieren Produktion des (erythrogenen) Toxins • NEU: Ausschlag wird durch eine Hypersensitivitätsreaktion verursacht • Wiederholte Infektionen / endogene Reaktivierungen Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 17 Pneumokokken Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 18 Pneumokokken - Kolonisation Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 19 Pneumokokken: Risikofaktoren für invasive Erkrankungen • Chronische Lungenerkrankungen (COPD, Asthma, Bronchiektasen, Fibrose, Mukoviszidose u.a.) • Chronische Herz- und Gefäßkrankheiten, Leber- und Nierenerkrankungen • Alter • Immunsuppressive Therapie • Diab. mellitus • Onkologische Erkrankungen • ... Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 20 COPD • Chronisch progrediente Lungenerkrankung • Zunehmende bronchiale Obstruktion • Wiederholte akute Exazerbationen (AE-COPD) • NEU: Pathogene Bakterien i.a. als Kolonisation oder Ko-Infektion • Weltweit vierthäufigste Todesursache • Eine Antibiotika-Therapie ist häufig nicht erforderlich Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 21 COPD: Therapie mit Antibiotika? • Klassifikation nach Anthonisen (1987): Symptome – Vermehrter Husten – Vermehrtes Sputum – Vermehrte Purulenz • Typ I = alle 3 Symptome vorhanden • Antibiotische Therapie bei – Typ I Exazerbation und – Vorliegen einer mittelschweren bis schweren COPD Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 22 Prävention rezidivierender AWI • "Eine Unze Prävention ist so viel wert wie ein Pfund Therapie" (Benjamin Franklin) • Händehygiene! • Impfpräventable Erreger: – Pneumokokken – Haemophilus influenzae – Influenza-Viren Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 23 Immunologische Grundlagen Erste Schritte zur Initiierung einer Immunreaktion Plotkin: Vaccines Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 24 Immunologische Grundlagen Reaktion auf Proteine IgM IgM Plotkin: Vaccines Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 25 Immunologische Grundlagen Reaktion auf Polysaccharide Plotkin: Vaccines Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 26 Immundefizienz Beispiele Kinder < 2 J. Hohes Alter Immundefekte Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 27 Immundefizienz Verminderte Immunkompetenz: Kinder < 2 J. - unreife B Zellen, keine AK Reaktion auf Polysacc. Hohes Alter - allgemein reduzierte immunologische Reaktivität Immundefekte - Immunglobulinproduktion, T Lymphozyten, u.a. Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 28 B Zellen erhalten T Zell Hilfe und differenzieren zu Antikörper-produzierenden Plasmazellen Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 29 B- Zellen und T-Zellen erkennen unterschiedliche Anteile desselben Antigens Protein Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen Peptid 30 Direkte T-Zell / B-Zell Interaktion Peptid Antigen B Zelle CD40 Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen T Helfer Zelle CD40 Ligand Worin besteht die T Zell Hilfe? • CD40 Bindungspartner (CD40L) bereitstellen • Zytokine bereitstellen, z.B. IL-4, IFN-γ Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 32 Wozu ist T Zell Hilfe nützlich? • B Zell Überleben • B Zell Proliferation • Differenzierung zu Gedächtniszellen oder Plasmazellen • Somatische (Hyper-) Mutationen -> Affinitätsreifung der Antikörper • Immunglobulin-Klassenwechsel IgM -> IgG, IgE Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 33 Konjugat-Impfstoffe Konjugatimpfstoffe: Polysaccharide, mit Potein konjugiert Polysaccharide werden von B Zellen erkannt Protein(-bruchstück) wird von Th Lymphozyten erkannt Hilfe für B Lymphozyten -> Affinitätsreifung, Klassenswitch (IgG, IgA) Konjugat Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen Janeway: Immunobiology 34 Immundefizienz Problem: Immunreaktion abgeschwächt Daher: vitale Gefährdung bei Infektion / schwere Erkrankung droht Aber: Verminderter Schutzeffekt durch Impfung; ausbleibender Impferfolg! Bei Lebendimpfungen: Gefährdung möglich (in Abhängigkeit von der zugrunde liegenden Art der Immundefizienz) Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 35 Impfung / Immundefizienz Überprüfung der Immunkompetenz Titerkontrollen vor / nach Impfung dienen auch als Marker für die Immunfunktion Aber: nicht immer definiert / einheitlich / relevant / verfügbar pos. AK-Titer korreliert nicht immer mit Schutz, und umgekehrt Geeignet: Hep B, MMR, Tetanus, Diphtherie, Polio Weniger / ungeeignet / uneinheitlich: H. influenzae Typ B, Meningokokken, Pneumokokken, Varizellen Irrelevant: Pertussis, BCG; Z.n. Immunglobulin-Substitution Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 36 Impfung / Immundefizienz Umgebungsprophylaxe! MMR: Keine Übertragung auf Immundefizienten zu erwarten! Varizellen: In Einzelfällen Übertragung beschrieben Orale Polio Vakzine / Typhus Vakzine: Übertragung beschrieben Empfehlungen basieren oft auf theoretischen Überlegungen! Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 37 Pneumokokken-Impfstoffe • Prevenar13®, Syflorix® – Konjugatimpfstoffe – Indik.: Kinder ab 6 Wo - 2 Jahre Standard-Impfung • Auch bei 2 - 5 jähr. Pat. einsetzbar: ungeimpfte oder mit PCV7 geimpfte Risikopatienten • Reduziert effektiv invasive Erkrankungen • Weniger effektiv bzgl. Pneumonie und Otitis med. Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 38 Pneumokokken-Impfstoffe • Pneumovax23® – Polysaccharid-Impfstoff – 23 Kapseltypen – Senkt Pneumokokken-assoziierte Morbidität und Letalität bei invasiven Erkrankungen; Effektivität 60-70% – Kolonisation wird nicht reduziert – kaum Effektivität bzgl. Reduktion der Inzidenz von Pneumonien! Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 39 Pneumokokken-Impfung • Pneumovax23® – Indik.: alle Personen > 60 J. – Ab 2 J indiziert bei Vorliegen von • Immundefekten • chronischen Erkrankungen – Wiederholungsimpfungen alle 3-5 J. nur bei • Immundefekten • Chron. Nierenerkrankungen / nephrotischem Syndrom Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 40 Influenza-Impfstoffe • Verschiedene Formulierungen: – Spaltimpfstoffe – Ganzvirus-Impfstoffe – Liposomale Impfstoffe (z.B. Inflexal®) – Intradermale Applikation (Intanza®) – Zellkultur-Impfstoff (z.B. Preflucel®) • Wichtig: Umgebungsimpfungen für ärztliches / pflegendes Personal und Angehörige! Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 41 Zusammenfassung Immundefiziente sind durch viele impfpräventable Erkrankungen besonders gefährdet Impfungen in vielen Situationen möglich Impfungen evtl. nicht optimal wirksam Vorsicht mit Lebendimpfungen Wichtig: Umgebungsimpfungen - Kokonstrategie s. Epid. Bull., Sonderdruck Nov. 2005 Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 42 Danke! Impfcentrum St. Pauli Update Rezidivierende Atemwegsinfektionen 43
