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Synthese und Speicherung
von Schilddrüsenhormonen
Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik
Vorlesung: Schilddrüsendiagnostik
Regelkreis:
Schilddrüsenhormone
TRH-Test
TRH=Thyreotropin
releasing hormone
Dr. rer. nat. Manfred Fobker
Centrum für Laboratoriumsmedizin
– Zentrallaboratorium –
Universitätsklinikum Münster
Albert-Schweitzer-Campus 1
D-48149 Münster
Tel.: 0251 83-48701
Fax: 0251 83-47225
[email protected]
www.klichi.uni-muenster.de
TSH=Thyreoidea
stimulierendes Hormon
TPO = Thyreoidea-Peroxidase
Sommersemester 2014
TG = Thyreoglobulin
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Durchschnittliche Iodtagesaufnahme 120-150 µg/Tag
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Strumaentstehung bei Iodmangel
Therapiekontrolle bei euthyreoter Struma
Hormonmangel +
Basisdiagnostik:
TSH= Screeningtest: normale Werte bei Euthyreose
Sonografie
Substitution von
150 µg Iod/Tag
Wachstumsfaktoren EGF,IGF
Wenn auffällig:
FT3/FT4;
Szintigrafie (Feinnadelpunktion bei kalten Knoten
Calcitonin bei echoarmen Knoten
Niedrig normales TSH (0.5-0.8 mU/L), normales fT3/fT4, !!
-
90 % aller SD-Erkrankungen sind euthyreote Strumen
Thyroxingabe
(häufigste endokrine Erkrankungen)
Iodgabe
Kontrolle von Halsumfang/Palpationsbefund/Sonografie
-
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Pathogenetisches Modell des Morbus Basedow
Schilddrüsenüberfunktion (Hyperthyreose)
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TSH-Rezeptor-Antikörper (größer 98%) bei immunogener
Hyperthyreose (M. Basedow)
40% der Patienten haben unter Therapie zu niedrige TSH-Werte!
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Bei erniedrigtem TSH reicht alleinige FT4-Bestimmung nicht aus!
Suppression von TSH, Anstieg von fT3/fT4
-isolierte fT3-Hyperthyreose
Ursachen:
fT3↑, fT4↓ , TSH→ : euthyreot, extremer Iodmangel
Morbus Basedow
Autonomes Adenom
Hyperthyreote Phase einer Thyreoiditis
Zentrale Hyperthyreose (z.B. Hypophysenadenom): TSH↑, fT3/fT4↑
Seltene Formen (Karzinom, HVL-Adenom, exogene Zufuhr v.
Thyroxin, paraneoplastisch, Schilddrüsenhormonresistenz, TSHRezeptormutationen,Trophoblasterkrankungen (HCG), ...)
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TSH-Rezeptor-Autoantikörper (TRAK)
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Latente (subklinische) Hyperthyreose
Primäre Hypothyreose
Krankenschwester 26 Jahre
Beeinflussung der TSH-Sekretion
TSH↓, fT3/fT4 norm
Autoimmune Thyreoiditis (häufig!)
ausgeprägte zirkadiane und pulsatile Schwankung:
Angst, Nervosität, Schwitzen, Tremor, Herzklopfen…
Postpartum Thyreoiditis, Thyreoiditis de Quervain
•Konzentrationsstörungen (Risikoerhöhung für Demenz o. Alzheimer)
Müde (10 Std. Schlaf), adynam, schnelle Erschöpfung, trockene Haut,
depressiv, friert, Gewichtszunahme, rauhe Stimme,
Zyklusunregelmäßigkeiten
Exogen: Radioiodtherapie, Strumaektomie, Bestrahlung,
Thyreostatika, Pharmaka (Lithium, Iod, Amiodaron)
•Kardiovaskuläres Risiko: linksventrikuläre Hypertrophie, eingeschänkte
diastolische Funktion, Häufigkeit an Vorhofflimmern zu erkranken
Erniedrigung: Alter, Fasten (-50%), Mangelernährung, Anorexia
nervosa, schwere Allgemeinerkrankungen, Depression,
Hyperkaliämie, Hypercortisolismus, Medikamente (Glucocorticoide,
Thyroxin, Katecholamine, Amiodaron, Iod hochdosiert)
Erhöhung: Schlafentzug, Östrogene, Psychopharmaka,
Hypocortisolismus, Hypokalzämie, nach schwerer Erkrankung, HIVInfektion, Umweltfaktoren (Kälte, Höhe), HAMAs
•Osteoporose-Risiko erhöht, Erektionsstörungen
HVL-Insuffizienz
wenn TSH kleiner 0.3 mU/L (nach Kontrolle) sollte stets behandelt
werden (Ziel TSH: 0.5-2 mU/L)
Tertiäre Hypothyreose
Hypothalamus-Läsion
Kontraindikation für iodhaltige Medikamente und Kontrastmittel
Verwendung von fT3 und fT4 zur Therapiekontrolle, da TSH bei
schwerer Hyperthyreose noch mehrere Monate erniedrigt sein kann.
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Bradykardie, Hypotonie, Anämie, Lipide erhöht, TSH erhöht, T3/T4
erniedrigt
Sekundäre Hypothyreose
Angeborene Neugeborenen-Hypothyreose
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Hypothyreose
Hypothyreose
Angeborene Neugeborenen-Hypothyreose
Angeborene Neugeborenen-Hypothyreose
3-Jährige:
10-jähriges unbehandeltes Mädchen
gesund (96 cm) krank (74 cm)
3 Lebenstag
TSH
Iodmangel:
(Fersenblut)
weltweit häufigste
Ursache für geistige
Retardierung
Auch Altershyperthyreose oligosymptomatisch: (Gewichtsverlust,
Schwäche,Depression, Herzinsuffizienz, -rhythmusstörungen
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Prävalenz von Schilddrüsen-Autoantikörpern (SD-Ak) und erhöhten
TSH-Werten in Abhängigkeit vom Alter und Geschlecht
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Autoantikörper bei verschiedenen Schilddrüsenerkrankungen
3 Wochen zu spät erkannt, kein Abitur (Hirnschädel irreversibel)
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Schwangerschafts-Hypothyreose
Latente (subklinische) Hypothyreose:
(hohes hCG – physiologische Erniedrigung von TSH,
Bedarf an SD-Hormonen (+Iod) steigt um 50%)
TSH↑, fT3/fT4 norm
Anti-TPO
6.1% latent oder manifeste H. in NRW (Klimakterium bis 26%!)
Anti-TG
Erhöhtes Arterioskleroserisiko, Gedächtnisstörungen, depressive
Störungen, Schwäche und Müdigkeit
Risiken: Mutter: Abortneigung, Präeklampsie, postpartale Blutungen /
Kind: mentale/motorische Retardierung, erhöhte perinatale Sterblichkeit
Indikationen zur Therapie:
• (subklinischen +TPO –AK pos.)+manifeste Hypothyreose – Gabe v. L-Thyroxin
•Serum TSH > 10 mU/L,
• Dosissteigerungen (insbesondere im 2. und 3. Trimenon) (Anstieg von TBG im
Schwangerschaftsverlauf)
•diffuses Struma,
•nach SD-Op, Radioiodtherapie, Bestrahlung d. Halses
• TSH (Zielbereich TSH 0,3 – 2,5 μU/ml/ fT4 im Normbereich); 4 Wochen n.
Therapiebeginn +bei Dosisänderung
•Kinderwunsch
•SD-Volumen (kleiner 5 ml) + hochtitrige TPO-Antikörper
• Verlaufskontrolle nach Entbindung
Therapie: L-T4; TSH 0.5-2 mU/L, Wohlbefinden d. Patienten
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Persistierende TSH-Erhöhung bis 8 Wochen n. Therapiebeginn- 23 -
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Thyreoglobulin (TG) als Tumormarker
Thyreoglobulin (TG) als Tumormarker
Calcitonin-Bestimmung im Serum
zur Tumornachsorge bei
medullärem SD-Karzinom
Ein Wiederanstieg des TG-Spiegels nach Radikaloperation eines
Medulläre Schilddrüsen-Karzinome (MTC)
Genetisches Screening der Familienmitglieder von Patienten
Alle MTC
Alle Schilddrüsen CA
differenzierten Schilddrüsenkarzinoms spricht für Tumorrezidiv bzw.
Sporadische MTC ~75%
Metastasen.
MTC ~5%
FMTC ~2%
MEN 2A ~20%
MEN 2B ~2%
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Multiple Endokrine Neoplasien (MEN):
MEN 1
Indikationen für TSH-Screening
Exons
10, 11
Nebenschilddrüse
Nebennierenrinde
Nebennierenmark
Keimbahnmutationen
in MEN1, chr 11
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Genotyp/Phänotyp-Korrelationen
MEN 2
Vordere Hypophyse
Nebenschilddrüse
Pankreas
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Schilddrüse
(C-Zellkarzinom)
(Hyperparathyreoidismus)
(Phäochromozytom)
RET-Onkogen
Exons
13, 14,
15
Exons
15, 16
Keimbahnmutationen
in RET, chr 10
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Multiple endokrine Neoplasie
(MEN) 2A (Sipple-Syndrom)
Neugeborenenscreening
Arrhythmien
Psychiatrische Erkrankungen
Infertilität, Schwangerschaft
Lipidstoffwechselstörungen
Klinik: Hypo-/Hyperthyreosezeichen
Kontrastmittelgabe, Medikamente
Familiäres medulläres
Schildrüsen-Karzinom (FMTC)
Antikörper
MEN 2B
Verschiedene Mutationen in demselben Gen
können unterschiedliche Syndrome verursachen
Prophylaktische Thyreoidektomie nach pos. Gentest im Vorschulalter - 30 -
Thyreoglobulin,
Calcitonin
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