Vortioxetin (Brintellix ) ® Kognitive Störungen bei depressiven Patienten gezielt verbessern Neben der Verbesserung der Stimmungslage rückt die Verbesserung kognitiver Beeinträchtigungen immer mehr in den Fokus bei der Behandlung depressiver Patienten. Von Katharina Miedzinska, MSc yy Zahlreiche Studien der vergangenen Jahre zeigen nicht nur, dass kognitive Störungen bei Patienten mit einer Major Depression (MD) vorhanden sind, sondern auch, dass diese zu den Kernsymptomen der psychischen Störung zählen. So zeigte sich bei depressiven Patienten, die an großen internationalen Erhebungen wie dem ECA Program und der STAR*D-Studie teilgenommen haben, dass kognitive Probleme wie Beeinträchtigungen des Gedächtnisses, Aufmerksamkeits- und Konzentrationsstörungen sowie Störungen der Informationsverarbeitung neben Niedergeschlagenheit und Schlafbeeinträchtigung zu den am häufigsten auftretenden Symptomen zählen. sche Wirkung an 5-HT3-, 5-HT7- und 5-HT1D-Rezeptoren, hemmt den Serotonin-5-HT-Transporter, wirkt agonistisch an 5-HT1A-Rezeptoren und partialagonistisch an 5-HT1BRezeptoren. Neben einer erhöhten Freisetzung von Serotonin bewirkt Vortioxetin indirekte Effekte auf andere Neurotransmitter und fördert die cholinerge, dopaminerge, histaminerge, und noradrenerge Neurotransmission. Die signifikante Verbesserung kognitiver Dysfunktionen wie Konzentrationsschwächen, Aufmerksamkeitsstörungen, Gedächtnisprobleme und Planungsschwierigkeiten durch Vortioxetin geht aus mehreren Placebo-kontrollierten Studien hervor. Kognition: Schwer behandelbare Symptome Vortioxetin: Günstiges Nebenwirkungsprofil „Kognitive Beeinträchtigungen sind mitunter die am schwersten behandelbaren Symptome der Depressionstherapie“, erklärt Univ.-Prof. Dr. Göran Hajak, Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik, Bamberg, und verweist sogleich auf eine dreijährige prospektive Studie mit 267 Patienten mit initial depressiver Symptomatik. Es konnte gezeigt werden, dass rund 50 Prozent der Behandelten während der Remission nach wie vor unter kognitiven Störungen leiden. Hajak: „Moderne Therapien müssen eine Verbesserung der kognitiven Störungen anstreben und nicht nur jene der Stimmungslage.“ Mit Vortioxetin steht depressiven Patienten nun ein multimodal wirksames Antidepressivum zur Verfügung, welches die kognitive Flexibilität gezielt verbessert. Vortioxetin, ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, hat Effekte an fünf verschiedenen prä- und postsynaptischen Serotoninrezeptoren. Das Molekül hat eine antagonisti- Die häufigste unerwünschte Nebenwirkung unter der Substanz ist Übelkeit. Das Niveau sonstiger mit Antidepressiva assoziierten Nebenwirkungen, darunter Schlaflosigkeit, Gewichtszunahme und sexuelle Dysfunktion, ist mit jenem von Placebo vergleichbar. „Vortioxetin verbessert die Stimmung, löst die Angst, vermeidet Schlaflosigkeit und Somnolenz und hält gleichzeitig das Gewicht neutral (Abbildung). Da es zudem gezielt eine Kognitionsverbesserung anstrebt, ist die Substanz anderen Antidepressiva überlegen“, so Hajak. Auch die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HealthRelated Quality of Life, HRQoL) wird durch Vortioxetin verbessert, wie Ergebnisse einer Metaanalyse von Florea et al. belegen. Dabei wurden fünf sechs- bis achtwöchige Studien mit insgesamt 3.471 Patienten (Vortioxetin 5–20mg/d, n=2.155; Placebo, n=1.316) analysiert. Es konnte gezeigt werden, dass die Prüfsubstanz in Bezug auf den Short Form (36)-Gesundheitsfragebogen (SF-36), den Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire Short Form (Q-LES-Q-SF) und den EuroQol 5-Dimension Questionnaire (EQ-5D) im Vergleich zu Placebo signifikant besser ist (SF-36: 5mg: 2,6 (p=0,001, SES=0,22, n=604), 10mg: 4,8, (p<0,001, SES=0,42, n=328); Q-LES-Q-SF: 15mg: 3,3 (p<0,01, SES=0,38, n=127), 20mg: 4,5 (p<0,0001, SES=0,52, n=134); EQ-5D: 10mg: 7,5 (p<0,05, SES=0,33, n=86)).l 2 4,5 6 Fortbildungsreihe – Psychiatrie in Wissenschaft und Praxis (PWP), Wien, 27.2.16 Multimodale Wirkungsweise von Vortioxetin n Wiederaufnahmehemmer Vortioxetin SERT Verbessert Stimmung l Agonist l Partieller Agonist l Antagonist 5-HT1A 5-HT1B 5-HT1D 5-HT3 l 5-HT7 Löst Angst bei Depression Normalisiert Libido und Erregung Hält das Gewicht neutral Vermeidet Schlaflosigkeit und Somnolenz Verbessert kognitive Funktionen depressiver Patienten Quellen: Bang-Anderson, 2011; Mørk, 2012; Vortioxetine SPC, 2013; Westrich et al., Poster at IFMAD 2012; Mørk et al., Poster at ENCP 2011; Mørk et al., Poster at SOBP 2011; Pehrson et al., Poster at ECNP 2013; Mørk et al., Poster at APA 2013; Alvarez, 2012; Katona 2012; Baldwin, 2012; Henigsberg, 2012; Boulenger, 2012; Bidzan, 2012 44 ne u ro p sy 7 Referenzen: 1 Chen et al., Am J Psychiatry 2000; 157:573–580 2 Nierenberg et al., J Psychiatr Res 2007; 41:214–221 3 Conradi et al., Psychol Med 2011; 41:1165–1174 4 Katona et al., Int Clin Psychopharmacol 2012; 27(4):215–22 5 McIntyre et al., Int J Neuropsychopharmacol 2014; 17(10):1557–1567 6 Fachinformation Brintellix® 7 Florea et al., Clin Ther 2015; 37(10):2309–2323.e6 CC 1/16 Fachkurzinformation siehe Seite 60 3 ENTGELTLICHE EINSCHALTUNG 1