Sepsis 2012 Andrea Duppenthaler [email protected] Universitätsklinik für Kinderheilkunde PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Sepsis: Definitionen • Sepsis: systemic inflammatory response syndrome (SIRS) und nachgewiesener bakterieller/viraler Infektion • schwere Sepsis: Sepsis mit ≥ Organdysfunktion • septischer Schock ungenügende O2-Versorgung der Mitochondrien in Endorganen (Rekap > 2s) PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome) • Körpertemperatur > 38.3°C oder > 36°C • Herzfrequenz > 90/min bzw. 10/min > Altersnorm • Atemfrequenz: Tachypnoe (Altersnorm) oder Hyperventilation (PaCO2<32mmHg) • Leukozytenzahl -penie (< 4G/l), -zytose (>12G/l), >10% Stabkernige PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Frey et al, Pediatrica 2011:22;5 PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Frey et al, Pediatrica 2011:22;5 Sepsis Inzidenz: 0.5/1000 Kinder 5/1000 Kinder PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Watson RS et al, Am J Respir Crit Care Med 2003:167 PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Watson RS et al, Am J Respir Crit Care Med 2003:167 n = 1357 Kinder n = 837 Erreger (61.7%) 60.6% Bakterien 30.6% Viren (RSV>Adeno>Flu>CMV) 8.2% Pilze 0.6% andere PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Ladhani A et al, Pediatr Infect Dis J 2010:29 ‘Swiss Pediatric Sepsis Study PIGS‘ Ziel der Studie: a) prospektive Erfassung der Epidemiologie der Sepsis bei Neugeborenen und Kindern in der Schweiz. Generieren von repräsentative Daten zu Morbidität, Mortalität, Risikofaktoren und ursächlichen Pathogenen sowie deren Resistenzprofil. b) Identifikation von genetischen Polymorphismen, welche das Risiko einer Sepsis oder einer schweren Sepsis bei Neugeborenen und Kindern erhöhen, unter Verwendung Genom-weiter Chiptechnologie. c) Identifikation von seltenen genetischen Variationen mittels Exom/Genomsequenzierung, welche bei vorher gesunden Kindern zu einer hohen Infektanfälligkeit führen. d) Aufbau einer pädiatrischen Sepsisbiobank, die DNA, RNA, Serum und isolierte Bakterienstämme enthält. PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Schlapbach L et al, Swiss Pediatric Sepsis Study PIGS ‚Swiss Pediatric Sepsis Study PIGS‘ PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Schlapbach L et al, Swiss Pediatric Sepsis Study PIGS ‚Swiss Pediatric Sepsis Study PIGS‘ Einschlusskriterien: Neugeborene und Kinder < 17 Jahre a) Sepsis (positiver Blutkultur) oder b) mit septischem Schock (Katecholamin-Bedarf) PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Schlapbach L et al, Swiss Pediatric Sepsis Study PIGS Erste Resultate n = 206 (in 12 Monate) hohe Akzeptanz (80%) ! 33% Neugeborene 24% chronische Krankheiten/Malformationen 16% Immunsupression 6% postoperativ 1% PID ≈ 50% nosokomial PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Schlapbach L et al, Swiss Pediatric Sepsis Study PIGS Erste Resultate n = 206 45% vorher gesunde Kinder 22% (N)ICU 16% Kreislaufunterstützung 6% (n=12) gestorben PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Schlapbach L et al, Swiss Pediatric Sepsis Study PIGS Therapie so früh wie möglich! Ziel: Optimierung Verhältnis O2-Transport zu O2-Verbrauch O2 - Transport bestimmt durch: - Herzminutenvolumen (HMV) - Hämoglobinkonzentration - aO2-Sättigung Hämoglobin O2 - Bedarf definiert durch: - Atemarbeit - Basalstoffwechsel - motorischer Unruhe PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Frey et al, Pediatrica 2011:22;5 PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Frey et al, Pediatrica 2011:22;5 Wahl der empirischen antibiotischen Therapie Meningokokken Pneumokokken Streptokokken div. Staphylokokken unsp. gramneg. Erreger Klebsiella spp. E. coli Ps. aeruginosa Enterokokken bakterizid, breites Spektrum: H. influenzae Pertussis z.B. Cephalosporin III°/IV° bei Komorbiditäten: Substanzwahl diskutieren! PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Frey et al, Pediatrica 2011:22;5 Sepsis Behandlung Septischer Schock: Problem: Organminderperfusion! - Kapillarleck (Hypovolämie) - Störung der kardialen Kontraktilität - disseminierte intravasale Gerinnung (DIC) - Vasoplegie PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Frey et al, Pediatrica 2011:22;5 PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Herz A et al, PIDJ 2006;24:293 PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Herz AM et al, Pediatr Infect Dis J 2006;25 PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Herz AM et al, Pediatr Infect Dis J 2006;25 Leukozytenzahl bei okkulter Bakteriämie Anteil mit Bakteriämie (%) 120 100 80 62 60 31 24 40 0 6 9 < 10 10-15 15-20 20 0 20-30 30-35 > 35 Lc x109/L PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Bass JW et al. Pediatr Infect Dis J 1993;12:466 AD2 Zytokine bei invasiv bakterieller Infektion PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Gendrel D et al, Pediatr Infect Dis J 2000;19 Folie 24 AD2 Andrea Duppenthaler; 25.02.2010 PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Pulliam et al, Pediatrics 2001;108 AD3 Procalcitonin (PCT) 14 kDa Protein Stimulus zur Sekretion und Produktion: Endotoxine, aber auch nach Trauma, Verbrennungen etc. PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Folie 26 AD3 Andrea Duppenthaler; 26.02.2010 PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Riedel S et al, Diag Microbio Infect Dis 2012;73 PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Tromp M, J Infect 2012;65 PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Hotchkiss RS, N Engl J Med 2003;348 PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012 Hotchkiss RS, N Engl J Med 2003;348 Take home message • auch bei uns, Risikosituationen erkennen • früh und ‚aggressiv‘ therapieren • ‚goal directed therapy‘ • Zusatzdiagnostik (noch) nicht optimal • Sepsis-Laufbahn fürs Immunsystem • zukünftig: molekulargenetische Diagnostik, individualisierte Therapie PEMS, 16.11.2012: SEPSIS 2012