Virologie Helmut-Ruska-Haus Nationales Konsiliarlaboratorium für Hantaviren Standort Charité Campus Mitte Direktor: Univ.-Prof. Dr. med. D. H. Krüger Leiter des Laborbereichs Virusdiagnostik: PD Dr. Jörg Hofmann Leistungskatalog zur Virusdiagnostik Das Institut für Medizinische Virologie Universitätsmedizin Berlin ist seit 2003 nach DIN EN ISO 15189 akkreditiert (DACH-Reg.-Nr.: 352/Charite-Virologie/21.03.03/00). Eine erneute Akkreditierung nach DIN EN ISO 15189 und 17025 erfolgte 2009 durch die ZLG. (ZLG-P-344.08.13 und ZLG-P-344.08.13-01) Das Labor Berlin/Virologie erhielt die Anerkennung von der ZLG für die Erhebung klinischer Daten im Rahmen von Leistungsbewertungsprüfungen von in-vitro-Diagnsotika im Fachgebiet Mikrobiologie (Virologie) (ZLG-AP-220.09.78-01) 2 Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis.................................................................................................................................3 Anschrift...............................................................................................................................................5 Lageplan ...............................................................................................................................................6 Ihre Ansprechpartner für die virologische Beratung............................................................................7 Geschäftszeiten, Telefonnummern.......................................................................................................8 Notfalldiagnostik ..................................................................................................................................8 Anforderungsscheine............................................................................................................................9 Befundbericht .......................................................................................................................................9 Hinweise zum Probenversand ............................................................................................................10 Abkürzungsverzeichnis ......................................................................................................................11 Diagnostisches Spektrum (alphabetisch) ...........................................................................................13 Adenoviren .........................................................................................................................................13 Cytomegalievirus (CMV)...................................................................................................................13 Enteroviren A, B, C, Polioviren .........................................................................................................14 Epstein-Barr-Virus (EBV)..................................................................................................................15 Frühsommer-Meningoenzephalitisvirus (FSME) ..............................................................................16 Hantaviren ..........................................................................................................................................16 Hepatitis A-Virus (HAV) ...................................................................................................................17 Hepatitis B-Virus (HBV) ...................................................................................................................17 Orientierungshilfe zur Hepatitis B-Serologie nur im Zentrallabor CVK ..........................................18 Hepatitis C-Virus (HCV) ...................................................................................................................19 Hepatitis D-Virus (HDV) ...................................................................................................................19 Hepatitis E-Virus (HEV)....................................................................................................................20 Hepatitis G-Virus (HGV, GBV-C).....................................................................................................20 Herpes-simplex-Virus-1 und -2 (HSV-1,2)........................................................................................21 Humanes Herpesvirus Typ 6 (HHV6)................................................................................................21 Humanes Herpesvirus Typ 7 (HHV7)................................................................................................22 Humanes Herpesvirus Typ 8 (HHV8)................................................................................................22 Humanes Immundefizienzvirus Typ 1 und 2 (HIV1/2) .....................................................................22 Humane T-lymphotrope Viren 1 und 2 (HTLV1/2)...........................................................................23 Influenzaviren A und B ......................................................................................................................23 Masernvirus ........................................................................................................................................24 Humanes Metapneumovirus (MPV) ..................................................................................................24 Mumpsvirus........................................................................................................................................25 Noroviren (früher Norwalk-ähnliche Viren) ......................................................................................25 Humane Papillomviren (HPV) ...........................................................................................................25 Parainfluenzaviren 1, 2, 3, 4...............................................................................................................26 Parvovirus B19 (PVB19) ...................................................................................................................26 Polyomaviren (JCV und BKV) ..........................................................................................................26 Respiratorische Viren .........................................................................................................................27 Respiratorisches Synzytialvirus (RSV)..............................................................................................27 Rhinoviren..........................................................................................................................................28 Rotavirus ............................................................................................................................................28 Rötelnvirus .........................................................................................................................................28 Sandfliegenfiebervirus (Toskana) ......................................................................................................29 Varizella-zoster-Virus (VZV) ............................................................................................................29 Differentialdiagnostische Orientierungshilfe .....................................................................................30 Hantavirusdiagnostik..........................................................................................................................36 Erreger von HFRS in Europa und Asien ........................................................................................36 Serologischer Nachweis von Hantavirus-spezifischen Antikörpern im Serum .............................36 3 Genomnachweis .............................................................................................................................36 Viren der Risikogruppe 4 ...................................................................................................................37 Wegweiser zum Vorgehen nach Schnitt-/Stichverletzungen, ............................................................38 Infektionsschutzgesetz (IfSG) ............................................................................................................40 Servicebewertung ...............................................................................................................................43 Literatur..............................................................................................................................................43 4 Anschrift Labor Berlin – Charité Vivantes GmbH Virologie (Campus-intern: Rahel-Hirsch-Weg 3) Charitéplatz 1 10117 Berlin Tel: 030-450 525 084 / 080 Fax: 030-450 525 908 / 907 Homepage: www.laborberlin.com (www.charite.de/virologie) 5 Lageplan Helmut Ruska Haus 6 Ihre Ansprechpartner für die virologische Beratung PD Dr. Jörg Hofmann [email protected] 030-450 525 141 Dr. Harald Heider [email protected] 030-450 525 091 Dr. Anke Oltmann [email protected] 030-450 525 107 Dr. Angela Stein [email protected] 030-450 525 107 Univ.-Prof. Dr. med. Detlev H. Krüger [email protected] 030-450 525 092 7 Geschäftszeiten, Telefonnummern Reguläre Dienstzeiten (030-450 525 084) Montag bis Freitag 7.00 Uhr bis 19.00 Uhr Befundauskunft / Diagnostische Beratung....... 8.30 Uhr bis 19.00 Uhr .... 030-450 525 084 / 080 Laborannahme.................................................. 7.00 Uhr bis 18.00 Uhr .... 030-450 525 160 / 080 Fax ............................................................................................................... 030-450 525 908 Rufbereitschaft (0173-285 27 36) nachts (19.00-8.30) und samstags / sonntags / feiertags ganztägig Rufbereitschaft ............................................................................................ 0173-285 27 36 Com-Center ................................................................................................. 030-450 577 044 Es kann vorkommen, dass ein Anruf in der Rufbereitschaft nicht sofort entgegengenommen werden kann. Bitte hinterlassen Sie in diesem Fall eine Nachricht. Wir rufen Sie umgehend zurück. Über das Com-Center können Sie ggf. weitere Telefonnummern der diensthabenden Mitarbeiter erfahren. Notfalldiagnostik Bitte die geforderte Untersuchung vorher sowohl während der regulären Dienstzeit als auch der Rufbereitschaft telefonisch ankündigen. Während der regulären Dienstzeit bitte die Proben für die Notfalldiagnostik per Taxi / Bote direkt an unser Institut (nicht über das Verteilerlabor) schicken. Während der Rufbereitschaft werden die Proben nach Absprache mit dem diensthabenden Virologen über das Labor Berlin Päsenzlabor Charité Campus Mitte (Bettenhochhaus, 4. Ebene, 030-450 569 023) geschickt. Bitte auf dem Einsendeschein vermerken, dass die MTA im Notfalllabor den diensthabenden Virologen anrufen soll. Alle Proben für die Notfalldiagnostik müssen deutlich mit "CITO" gekennzeichnet sein. Antikörpernachweis (ELISA) Virusdirektnachweis (PCR) Anti-VZV IgG HSV-DNA VZV-DNA Antigennachweis (Immunchromatographie)) CMV-DNA RSV-Antigen (Resp. Sekret) Hepatitis-B-Virus-DNA Influenzavirus-Antigen (Resp. Sekret) Hepatitis-C-Virus-RNA HIV-RNA An arbeitsfreien Tagen, jedoch nicht nachts; bei ausgewählten Fragestellungen: Rotavirus-Antigen (Stuhl z.A. bei Enzephalitis) EBV-DNA (bei V.a. Lymphom, PTLD) AdV-DNA (bei V.a. disseminierte Inf.) Zur Beachtung: Hepatitis- und HIV-Screening (HBsAg, HBs-Ak, HAV-IgM, HIV-Ak&p24Ag) wird ausschließlich im Zentrallabor am Campus Virchow (CVK) durchgeführt. 8 Anforderungsscheine Das Untersuchungsmaterial ist mit einem Patientenetikett zu kennzeichnen. Auf dem Anforderungsschein müssen folgende Informationen angegeben sein: • Name und Geburtstag des Patienten (Charité-intern: Patientenetikett mit barcodelesbarer Fallnummer, Name und Geburtstag) • Einsender (Charité-intern: Einsenderetikett) mit Telefonnummer, Kostenträger • Datum und Uhrzeit der Entnahme der Probe • Art des Untersuchungsmaterials (ankreuzen) • Angeforderte Untersuchungen (ankreuzen) • Alle Notfalluntersuchungen sollten deutlich mit CITO gekennzeichnet werden • Für den Patienten wesentliche klinische Angaben sind zur Interpretation erforderlich. • Nachträglich sind weitere Anforderungen möglich über 030-450525084 (je nach Probenmenge und Untersuchung bis maximal 2 Jahre nach Einsendung) • Die Untersuchung von post mortem Blut kann zu falsch positiven oder falsch negativen Ergebnisse führen. Die entsprechenden Befunde werden nur unter Vorbehalt erstellt. Anforderungsscheine erhalten Sie durch Ausdruck von unserer Homepage (www.laborberlin.com Fachbereich-Virologie-Diagnostik bzw. www.charite.de/virologie Allg. Untersuchungsbefund). Für sehr seltene Untersuchungen, die nicht in unserem Labor durchgeführt werden, leiten wir das Material nach Rücksprache weiter (Ausnahme: Viren der Risikogruppe 4, siehe entsprechendes Kapitel). Für virologische Untersuchungen im Rahmen von klinischen Studien ist eine vorherige Absprache notwendig (Telefon: 030-450 525 141). Befundbericht Mit unserem Befundbericht erhalten Sie neben einer Interpretation der Ergebnisse auch Informationen zu Nachweisgrenzen bzw. linearen Bereichen der Verfahren (z. B. PCR) sowie Hinweise zur Meldepflicht. 9 Hinweise zum Probenversand Die Effizienz der virologischen Labordiagnostik wird entscheidend durch Materialgewinnung und -transport bestimmt. Das Untersuchungsmaterial ist mit einem Patientenetikett (Name und Geburtsdatum) zu kennzeichnen. Material Hinweis Transportzeit/-temperatur für Anforderungen von Antikörpertests Virusdirektnachweisen Abstrich bei Vesikeln: zellreiches Material vom Bläschengrund mit sterilem Tupfer in 0,5-1 ml isotoner, steriler NaClLösung, kein Stichagar verwenden! 6 h / optimal bei 4°C Biopsie (Gewebe) auf Trockeneis oder in isotoner, steriler NaCl-Lösung sofort zum Labor immer gekühlt 4 °C oder –80 °C; nicht –20 °C Bronchiallavage Respiratorische Sekrete in sterilem Gefäß (Rachenspülwasser: mit steriler, isotoner NaCl-Lösung gurgeln lassen) 6 h / optimal bei 4°C Knochenmark EDTA-Röhrchen 6 h / optimal bei 4°C Liquor ≥ 1 ml in sterilem Gefäß 24 h Raumtemp. 6 h / optimal bei 4°C Serum 10 ml Vacutainer bzw. Monovette 24 h Raumtemp. 6 h / optimal bei 4°C Plasma 7 ml EDTA- oder Citrat-Vacutainer bzw. –Monovette kein Heparinblut (hemmt die PCR) 6 h / optimal bei 4°C Leukozyten 4 ml EDTA- oder Citrat-Vacutainer bzw. –Monovette kein Heparinblut (hemmt die PCR) 6 h / optimal bei 4°C Stuhl erbsengroßes Stück oder 1-2 ml 24 h / optimal bei 4°C Urin mindestens 1 ml in sterilem Gefäß 6 h / optimal bei 4°C Fruchtwasser mindestens 2 ml in sterilem Gefäß 6 h / optimal bei 4°C Bitte beachten: Für Antigennachweise, Viruslastbestimmungen mittels NAT oder Virusanzucht sollte nach Möglichkeit eine Transportdauer von 6 Stunden nicht überschritten werden. 10 Abkürzungsverzeichnis Ag ............ Antigen AI.............. Antikörperindex Ak ............ Antikörper ANDV ..... Andesvirus (Hantaviren) BAL ......... Bronchoalveoläre Lavage BKV ......... Polyomavirus (BK = Initialen des Patienten bei Erstbeschreibung des Virus) CMV ........ Cytomegalievirus COPD ....... Chronisch obstruktive Lungenerkrankung CPE........... Cytopathischer Effekt DNA ........ Desoxyribonukleinsäure DOBV ...... Dobravavirus (Hantaviren) EBNA ...... Epstein-Barr-Virus-spezifisches Kernantigen EBV ......... Epstein-Barr-Virus EIA .......... Enzym-Immunoassay ELISA ...... Enzyme linked immunosorbent assay FRNT ....... Fokus-Reduktions-Neutralisations-Test FSME ...... Frühsommer-Meningoenzephalitis HAV ........ Hepatitis-A-Virus HBc .......... Hepatitis-B-Virus Antikörper gegen das Coreprotein HBe .......... Hepatitis-B-Virus Antikörper gegen das HBe-Antigen HBsAg ..... Hepatitis-B-Virus Surface-Antigen HBV ........ Hepatitis-B-Virus HCPS ....... Hantavirales Cardio-Pulmonales Syndrom HCV ........ Hepatitis-C-Virus HDV ........ Hepatitis-D-Virus HEV ......... Hepatitis-E-Virus HFRS ....... hämorrhagisches Fieber mit renalem Syndrom HHT ......... Hämagglutinationshemmtest HHV6 ...... Humanes Herpes Virus Typ 6 HHV7 ...... Humanes Herpes Virus Typ 7 HHV8 ...... Humanes Herpes Virus Typ 8 HIV .......... Humanes Immundefizienz-Virus HPV ......... Humanes Papilloma-Virus HSV ......... Herpes-Simplex-Virus HTNV ...... Hantaanvirus (Hantaviren) IFT ........... Immunfluoreszenztest Ig .............. Immunglobulin JCV........... Polyomavirus LC ............ Light-Cycler MEIA........ Membran-Enzym-Immunoassay MRZ ......... Masern-Röteln-Zoster (erhöhte Antikörperindices z. B. bei Multipler Sklerose) NaCl ........ Natriumchlorid NAT.......... Nukleinsäureamplifikationstechniken neg ........... negativ NT............. Neutralisationstest NTx........... Nierentransplantation PBMC ...... Periphere mononukleäre Blutzellen PCR ......... Polymerasekettenreaktion PML ......... Progressive multifokale Leukenzephalopathie pos ........... positiv PTLD ....... Post-Transplantations-Lymphoproliferative Erkrankung PUUV ...... Puumalavirus (Hantaviren) PVB19 ...... Parvovirus B19 11 RFLP ........ Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus RNA ........ Ribonukleinsäure RSV ......... Respiratory-Syncytial-Virus RT ............ Reverse Transkriptase RZ ............ Reaktionszeit: Bei Eingang der Probe bis 16:00 Uhr gibt RZ die maximale Zeit bis zur Erhebung des Befundes bezogen auf Arbeitstage an. SEOV ...... Seoulvirus (Hantaviren) SNV ......... Sin Nombre Virus (Hantaviren) SSPE ........ Subakute sklerosierende Panenzephalitis TMA ........ Transkriptions-gerichtete Amplifikation TULV ...... Tulavirus (Hantaviren) VCA ........ Viruskapsidantigen (EBV) VZV ......... Varizella-Zoster-Virus Z. n. ......... Zustand nach V. a. .......... Verdacht auf STIKO ...... Ständige Impfkommission 12 Diagnostisches Spektrum (alphabetisch) Der Vorsatz „Humanes ... “ wird in der alphabetischen Reihenfolge ignoriert, Ausnahmen: HIV, HTLV. Hinweise zur Labormeldepflicht nach IfSG §7 werden im folgenden gegeben, nicht jedoch zur Arztmeldepflicht nach §6. Informationen sowie Meldeformulare finden Sie unter www.rki.de (→ Infektionsschutz → Infektionsschutzgesetz → Meldebögen → gemäß § 6 (Arzt)) [ geeignetes Material für die Untersuchung, allgemeine Hinweise zu den Untersuchungen] Adenoviren IgM-, IgG-Antikörper: ELISA, qualitativ; RZ: 72 Stunden • Serum, Plasma IgM-Nachweis bei Primärinfektion (häufig bei Kindern) IgM-Nachweis bei Sekundärinfektionen diagnostisch wenig zuverlässig IgG-Serokonversion oder deutlicher Titeranstieg sind Hinweise auf eine frische Infektion Antigen: ELISA, qualitativ; RZ: 24 Stunden • Stuhl Überprüfung mit PCR o. Virusanzucht bei falsch positiven Befunden durch Blutbeimengung sowie negativen Befunden trotz typischer Symptomatik DNA: PCR, qualitativ, RZ: 72 Stunden • Urin, Rachenspülwasser, Stuhl, BAL, Abstrich, Bioptat DNA: PCR, quantitativ, RZ: 72 Stunden • Plasma, Serum, Liquor • Angabe in Kopien/ml hohe Viruslast typisch für disseminierte Infektion Antigen: Kurzzeitkultur (shell vial), qualitativ, RZ: 48 Stunden • Urin, Rachenspülwasser, Stuhl, BAL, Abstrich Immunhistochemischer Nachweis in Zellkultur Virusanzucht: Zellkultur und IFT, qualitativ, RZ: bis 21 Tage • Urin, Rachenspülwasser, Stuhl, BAL, Abstrich, Liquor • Bestätigung des CPE mit IFT Subspezies F (40/41) und D sind i. d. R. nicht anzüchtbar Typisierung von Adenoviren: PCR/Sequenzierung • Subspezies A-G bzw. Serotypen 1-52 • keine Routinediagnostik, nur nach Rücksprache (450 525 141 bzw. 084) § Erregernachweis aus Augenabstrich (Antigen, DNA, Virusanzucht) ist meldepflichtig nach IfSG Cytomegalievirus (CMV) bzw. Humanes Cytomegalievirus (HCMV) IgM-, IgG-Antikörper: ELISA, qualitativ; RZ: 24 Stunden 13 • Serum, Plasma IgM-Nachweis bei frischer Infektion, auch bei Reaktivierung und polyklonaler Stimulierung möglich Kreuzreaktion bzw. Stimulation des IgM bei anderen Herpesinfektionen z. B. EBV mind. 4-facher Titeranstieg des IgG sichert Infektion oder Reaktivierung Antikörperindex IgG: ELISA; quantitativ, RZ: 48 Stunden • Serum und Liquor • Parallel Liquor/Serum IgG- und Albuminquotient im Liquorlabor anfordern! intrathekale Antikörpersynthese bei CMV-assoziierten ZNS-Erkrankungen AI frühestens ab 8. Erkrankungstag erhöht DNA: PCR, quantitativ, RZ: 24 Stunden, CITO 3 Stunden • Plasma, Liquor • Angabe in Kopien/ml vor allem bei immunsupprimierten Patienten zur Früherkennung einer CMV-Infektion Die Höhe der Viruslast erlaubt eine Aussage zur klinischen Relevanz in Abhängigkeit von der Art der Organ-Tx DNA: PCR, qualitativ, RZ: 24 Stunden, CITO 3 Stunden • BAL, Bioptat, Kammerwasser, Fruchtwasser, (Säuglings-)Urin bei immunsupprimierten Patienten mit Verdacht auf Organmanifestation zum Nachweis einer intrauterinen oder perinatalen Infektion Ganciclovir-Resistenztest: PCR und UL97-/Sequenzierung, RZ: 72 Stunden • Plasma, BAL, Liquor, Urin bei fehlender CMV-Elimination trotz GCV-Therapie und ausreichendem GCV-Spiegel pp65 Antigen: Immunfluoreszenztest; quantitativ, RZ: 24 Stunden • Citrat- oder EDTA-Blut zur Leukozytenpräparation • Schneller Probentransport (≤ 6 Stunden) • Angabe in „x positive Zellen/200.000 Leukozyten“ Monitoring oder bei V.a. CMV-Erkrankung bei immunsupprimierten Patienten Virusanzucht: Zellkultur und IFT; qualitativ, RZ: bis 28 Tage • Leukozyten, Urin, BAL, Fruchtwasser, Liquor, Kammerwasser, Bioptat phänotypische Resistenztestung z. B. gegen Ganciclovir Enteroviren A, B, C, Polioviren (früher: Coxsackie A & B, ECHO, Entero, Polio) IgM-, IgA-, IgG-Antikörper: ELISA, qualitativ; RZ: 72 Stunden • Serum, Plasma IgM-Nachweis bei Primärinfektion (ab Tag 7-10), selten bei Sekundärinfektion IgA-Nachweis bei Primär- und Sekundärinfektion IgG- Nachweis bei Primär- und Sekundärinfektion (zeigt i.d.R. nicht den Durchseuchungstiter an) RNA: RT-PCR, qualitativ, RZ: 48 Stunden • Rachenspülwasser, Liquor, Stuhl, BAL, Abstrich, Bioptat 14 • RT-PCR erfasst neben den Enteroviren auch Polioviren bei klinischem Verdacht auf Polio (schlaffe Lähmung mind. einer Extremität, verminderte Sehnenreflexe, keine sensorischen oder kognitiven Defizite) erfolgt die Typisierung ausschließlich im Referenzlabor am RKI Virusanzucht: Zellkultur, IFT und NT, qualitativ, RZ: bis 21 Tage • Stuhl, Rachenspülwasser, Liquor, BAL, Abstrich • Typisierung durch Neutralisationstest § Poliovirusanzucht, RNA-Nachweis sowie eine deutliche Titeränderung zwischen zwei Proben im Polio-NT sind meldepflichtig nach IfSG Epstein-Barr-Virus (EBV) IgM-Antikörper: ELISA; qualitativ, RZ: 24 Stunden • Serum, Plasma IgM-Nachweis fehlt in ca. 10 % aller Fälle bei Primärinfektion IgM-Nachweis bereits mit Beginn der klinischen Symptomatik IgG-Antikörper: ELISA; qualitativ, RZ: 24 Stunden • Serum, Plasma VCA-IgG: Durchseuchungsmarker, hoch positiv bei protrahierter/reaktivierter Infektion EBNA1-IgG: Nachweis ca. 6 Wochen nach Primärinfektion bei ca. 5 % der Infizierten, häufiger bei Immunsupprimierten negativ Beweis abgelaufener Primärinfektion mit VCA-p18 IgG Immunoblot IgG-Antikörper: Immunoblot; qualitativ, RZ: 72 Stunden • Serum, Plasma Nachweis von VCA-p18 IgG (ab ca. 4. Woche nach Infektion) schließt frische Primärinfektion auch bei EBNA1-IgG-Negativität aus (z. B. bei immunsupprimierten Patienten) Antikörperindex IgG: ELISA; quantitativ, RZ: 96 Stunden • Serum und Liquor • Parallel Liquor/Serum IgG- und Albuminquotient im Liquorlabor anfordern! intrathekale Antikörpersynthese bei EBV-assoziierten ZNS-Erkrankungen DNA: PCR, quantitativ, RZ: 24 Stunden, CITO 3 Stunden • Gesamtblut (EDTA oder Citratblut), Liquor • Angabe in Kopien/ml Vollblut bzw. Liquor bei immunsupprimierten Patienten, PTLD, ZNS-Lymphom oder chronischen/protrahierten EBV-Infektionen DNA: PCR, quantitativ, bei Indikation • Leukozyten (Citrat- oder EDTA-Blut) • Angabe in Kopien/µg Gesamt-DNA bei immunsupprimierten Patienten mit Lymphomverdacht, PTLD DNA: PCR, qualitativ, RZ: 24 Stunden, CITO 3 Stunden 15 • Bioptate, Gewebe bei immunsupprimierten Patienten mit Verdacht auf Organmanifestation Frühsommer-Meningoenzephalitisvirus (FSME) IgM-, IgG-Antikörper: ELISA, qualitativ; RZ: 120 Stunden • Serum, Plasma bei neurologischen Symptomen IgM und IgG fast immer nachweisbar negatives Ergebnis erfordert Kontrolle in 14 Tagen nach aktiver Impfung kann IgM über Monate nachweisbar sein Kreuzreaktion mit anderen Flaviviren (Gelbfieber, Dengue, West-Nil) RNA: RT-PCR, qualitativ, RZ: 120 Stunden • Liquor, Serum, EDTA-Blut, Hirngewebe RNA-Nachweis nur in der ersten Phase (Sommergrippe) vor der Serokonversion Im Todesfall ist RNA im Hirn und in anderen Organen nachweisbar § Der IgM-Nachweis, ein 4-facher Titeranstieg des IgG, der Antikörpernachweis im Liquor sowie der RNA-Nachweis sind meldepflichtig nach IfSG Hantaviren IgM-, IgG-Antikörper: ELISA (Dobrava, Puumala), quantitativ; RZ: 48 Stunden • Serum, Plasma IgM-Nachweis bei frischer Infektion zu Beginn der Symptomatik IgG-Nachweis i. d. R. ebenfalls bereits zu Beginn der Symptomatik Serotypisierung bedingt möglich IgM-, IgG-Antikörper: IFT (Hantaan, Dobrava, Puumala, Seoul, Sin Nombre); RZ: 24 Stunden • Serum, Plasma • Schnelldiagnostik Weitgehende Differenzierung zwischen Puumala/Sin Nombre und Hantaan/Dobrava/ Seoul IgM-, IgG-Antikörper: Immunoblot (Hantaan, Puumala, Dobrava, Seoul, Sandfliegenfieber), RZ: 72 Stunden • Serum, Plasma zur Bestätigung der Ak-Reaktivität im ELISA Neutralisierende Antikörper: FRNT (Hantaan, Dobrava, Puumala, Tula, Seoul) • Serum, Plasma zur eindeutigen Serotypisierung FRNT nur nach vorheriger Absprache RNA: RT-PCR (Dobrava, Puumala, (ggf. Hantaan, Seoul, Tula, Andes, Sin Nombre)); qualitativ, RZ: 48 Stunden • Serum, Plasma, Urin, Bronchiallavage, ggf. Liquor, Gewebe 16 RNA-Nachweis nur in der Frühphase der klinischen Erkrankung (vor dem IgG-Gipfel) § IgM-Nachweis, ein 4-facher Titeranstieg des IgG sowie der RNA-Nachweis sind meldepflichtig nach IfSG Hepatitis A-Virus (HAV) IgM-Antikörper: ELISA, qualitativ; RZ: 24 Stunden, CITO 2 Stunden, im ZLP CVK • Serum, Plasma Nachweis spricht i.d.R. für eine akute/kürzliche Hepatitis A falsch positives IgM möglich, zur Abklärung RT-PCR, ggf. IgG selten persistiert IgM über Monate nach Infektion HAV-Gesamtantikörper: ELISA; quantitativ, RZ: 24 Stunden, im ZLP CVK • Serum, Plasma zur Kontrolle der Immunität nach Infektion oder Impfung bei V.a. akute Infektion IgM Testung nötig RNA: RT-PCR, qualitativ, RZ: 72 Stunden • Serum, Plasma, Stuhl zur Diagnostik einer akuten Hepatitis A und Erkennung von Infektketten RT-PCR ist positiv in der IKZ und 1-2 Wochen nach Auftreten klinischer Symptome § IgM-Nachweis, ein 4-facher Titeranstieg des IgG bei Ungeimpften sowie der RNA-Nachweis sind meldepflichtig nach IfSG Hepatitis B-Virus (HBV) HBs Ag: ELISA, ggf. Bestätigungstest, qualitativ; RZ: 12 Stunden, CITO 2 Stunden, im ZLP CVK • Serum, Plasma Screeningparameter für aktive HBV-Infektion und Carrierstatus (neben anti-HBc) Bestätigungstest bei erstmaligem HBsAg-Nachweis HBsAg-Nachweis länger als 6 Monate nach akuter Hepatitis spricht für Chronifizierung Bei fulminanter Hepatitis B mit hoch positivem HBc-IgM kann HBsAg schon negativ sein HBc-Gesamtantikörper: ELISA, qualitativ, RZ: 12 Stunden, im ZLP CVK • Serum, Plasma Durchseuchungsmarker, bei vorliegender oder nach durchgemachter HBV-Infektion HBc-IgM: ELISA, qualitativ, RZ: 24 Stunden, im ZLP CVK • Serum, Plasma bei akuter HBV-Infektion hoch positiv wenn Nachweis bei chronischer Hepatitis B, dann i.d.R. mit niedrigem Titer HBs-Gesamtantikörper: ELISA, quantitativ, RZ: 12 Stunden, CITO 2 Stunden, im ZLP CVK • Serum, Plasma Immunitätsmarker nach Infektion oder Impfung (Empfehlungen der STIKO beachten) 17 HBe-Ag: ELISA, qualitativ; RZ: 24 Stunden, im ZLP CVK • Serum, Plasma korreliert i. d. R. mit hoher Virämie (>106 Kopien/ml), HBsAg-Positivität und Infektiosität HBe-Gesamtantikörper: ELISA, qualitativ; RZ: 48 Stunden, im ZLP CVK • Serum, Plasma korreliert i.d.R. mit niedriger Virämie (<106 Kopien/ml) Rekonvaleszenzmarker, Marker für den Übergang von der hoch- in die niedrig replikative Phase HBe-Ak Positivität kann selten auch mit hoher Virämie einhergehen (HBe-Minus Mutanten) DNA: PCR, quantitativ, RZ: 120 Stunden • Serum, Plasma, Leberbioptat (qualitativ) Infektiositätsnachweis, Viruslast, Therapiekontrolle Sensitivität: NWG 15 IE/ml Messbereich 15 bis 100.000 IE/ml, Titration bei höheren IE-Werten DNA: PCR, qualitativ, RZ: 120 Stunden, CITO möglich (4 Stunden) • Serum, Plasma, (ggf. Leberbioptat) zur Diagnostik einer aktiven Hepatitis B (akut oder chronisch), für Organspende Genotypisierung: PCR mit Hybridisierung, qualitativ, RZ: 120 Stunden • Serum, Plasma zur Genotypbestimmung, Infektkettenerkennung Resistenztestung: PCR mit Hybridisierung, qualitativ, RZ: 120 Stunden • Serum, Plasma zur Erkennung von resistenten Varianten unter antiviraler Therapie z. B. Lamivudin, Adefovir § Ein im Neutralisationstest bestätigter HBs-Antigen-, anti-HBc IgM- sowie ein DNA-Nachweis sind meldepflichtig nach IfSG. Orientierungshilfe zur Hepatitis B-Serologie nur im Zentrallabor CVK HBsAg HBc-Ak positiv positiv HBsAg HBc-Ak negativ positiv → HBc-IgM HBs-Ak negativ HBsAg negativ → HBc-IgM → wenn hoch positiv → frische Hepatitis B → HBeAg/HBe-Ak → wenn HBeAg positiv → hohe Aktivität/Infektiosität → HBV-DNA → Viruslast → wenn hoch positiv → wenn negativ → frische Hepatitis B → HBe-Ak, HBV-DNA → ggf. Boosterimpfung 18 HBc-Ak HBs-Ak positiv positiv → Z. n. Hepatitis B HBsAg HBc-Ak HBs-Ak negativ negativ positiv → Z. n. Hepatitis B-Impfung Hepatitis C-Virus (HCV) Gesamtantikörper: ELISA, qualitativ; RZ: 24 Stunden, im ZLP CVK • Serum, Plasma Screeningparameter zur Diagnostik einer Hepatitis C erstmalig reaktives anti-HCV erfordert Immunoblot zur Bestätigung Antikörper: Immunoblot, qualitativ; RZ: 120 Stunden • Serum, Plasma Bestätigungstest für reaktiven anti-HCV Screening-ELISA Test positiv bei ≥ 2 Banden Isolierte c22 oder c33 Bande kann sowohl bei frischer als auch lange zurückliegender Infektion vorliegen. Isolierte NS5 Reaktivität deutet auf Unspezifität. RNA: RT-PCR, qualitativ, RZ: 120 Stunden, CITO möglich (4 Stunden) • Serum, Plasma, (ggf. Leberbioptat) zur Diagnostik einer aktiven Hepatitis C (akut oder chronisch), für Organspende RNA: RT-PCR, quantitativ, RZ: 72 Stunden • Serum, Plasma zur Diagnostik, Beurteilung der Infektiosität sowie zum Therapiemonitoring Nachweisgrenze 15 IE/ml, linearer Messbereich 43 – 69 Mio IE/ml Hohe Viruslast >500.000 IE/ml Genotyp: RT-PCR mit Hybridisierung, qualitativ, RZ: 120 Stunden • Serum, Plasma Zur Infektkettenerkennung und Vorhersage des Therapieerfolges Erfasst werden die Genotypen 1-6 und Subtypen § Ein positiv bestätigter HCV-Antikörpernachweis sowie der direkte HCV-Nachweis mittels RTPCR sind meldepflichtig nach IfSG Hepatitis D-Virus (HDV) Gesamtantikörper: ELISA, qualitativ; RZ: 120 Stunden • Serum, Plasma Screeningparameter zur Diagnostik einer Hepatitis D i. d. R. nur bei positivem HBsAg indiziert (Ausnahme: fulminante Hepatitis) nach Simultaninfektion können HDV-Antikörper verschwinden (nach akuter HDV) nach Superinfektion persistieren HDV-Antikörper häufig 19 RNA: RT-PCR, qualitativ, RZ: 120 Stunden • Serum, Plasma (ggf. Leberbioptat) zur Diagnostik einer aktiven Hepatitis D Virämie ist mit aktiver Lebererkrankung assoziiert RNA: RT-PCR, quantitativ, RZ: 120 Stunden • Serum, Plasma zum Therapiemonitoring bei Hepatitis D Genotyp: RT-PCR mit Sequenzierung, qualitativ, RZ: 120 Stunden • Serum, Plasma Zur Infektkettenerkennung und Vorhersage des Therapieerfolges Erfasst werden die Genotypen 1/2 und 3. § Der direkte HDV-Nachweis mittels RT-PCR ist meldepflichtig nach IfSG. Hepatitis E-Virus (HEV) IgM-, IgG-Antikörper: ELISA, qualitativ; RZ: 120 Stunden • Serum, Plasma IgM zur Diagnostik einer akuten oder kürzlich zurückliegenden Hepatitis E falsch positive Ergebnisse sind, insbesondere bei niedrigen Extinktionen und isoliertem IgM, z. B. bei Autoimmunerkrankungen (ggf. RT-PCR) IgM kann ca. 8 Wochen, IgG kann ca. 6 Monate nach Infektion verschwinden IgM-, IgG-Antikörper: Immunoblot, qualitativ, RZ: 72 Stunden • Serum, Plasma zur Bestätigung eines reaktiven anti-HEV-Befundes im ELISA RNA: RT-PCR, qualitativ, RZ: 120 Stunden • Serum, Plasma, (ggf. Stuhl) zur Diagnostik einer akuten Hepatitis E und Erkennung von Infektketten i. d. R. niedrige Viruslast § IgM-Nachweis, ein 4-facher Titeranstieg des IgG sowie der Nachweis von HEV-RNA sind meldepflichtig nach IfSG Hepatitis G-Virus (HGV, GBV-C) RNA: RT-PCR, qualitativ, RZ: 120 Stunden • Serum, Plasma Infektionen i.d.R. nicht mit Hepatitis assoziiert keine Bedeutung für die Routinediagnostik 20 Herpes-simplex-Virus-1 und -2 (HSV-1,2) IgM-, IgG-Antikörper: ELISA, qualitativ; RZ: 24 Stunden • Serum, Plasma Serodiagnostik nur bei Primärinfektion und Enzephalitis relevant IgM-Nachweis bei frischer Infektion, Reaktivierung (bei lokalen Rezidiven IgM nur selten reaktiv) und bei polyklonaler Stimulierung frühestens eine Woche nach Erkrankungsbeginn keine Differenzierung von HSV-1- und HSV-2-Antikörpern Antikörperindex IgG: ELISA; quantitativ, RZ: 96 Stunden • Serum und Liquor intrathekale Antikörpersynthese bei Herpesenzephalitis Antikörperindex frühestens ab 8. Erkrankungstag erhöht Parallel Liquor/Serum IgG- und Albuminquotient im Liquorlabor anfordern! DNA: PCR, qualitativ, RZ: 24 Stunden, CITO 2 Stunden • Liquor, Abstrich, Kammerwasser, Bioptat, Fruchtwasser, BAL Differenzierung zw. HSV-1 und HSV-2 DNA-Bestimmung aus betroffenem Organsystem (z. B. Liquor bei Enzephalitis) Einsatz von Blut nur im Einzelfall bei immunsupprimierten septischen Patienten sinnvoll Virusanzucht: Zellkultur und IFT; qualitativ, RZ: bis 11 Tage • Abstrich, Kammerwasser, Bioptat, BAL, Liquor, Fruchtwasser phänotypische Differenzierung zw. HSV-1 und HSV-2 phänotyp. Resistenztestung bei Verdacht auf Therapieversagen (z. B. unter Aciclovir) Humanes Herpesvirus Typ 6 (HHV6) IgM-, IgG-Antikörper: ELISA, qualitativ; RZ: 72 Stunden • Serum, Plasma IgM-Nachweis bei frischer Infektion, Reaktivierung und bei polyklonaler Stimulierung Kreuzreaktion bzw. Stimulation des IgM bei anderen Herpesinfektionen z. B. CMV, HHV7 IgG mit Titeranstieg ist ein Hinweis auf eine frische Infektion Diagnostik bei immunsupprimierten Patienten, ggf. bei Exanthema subitum DNA: PCR, qualitativ, RZ: 120 Stunden • Plasma, Liquor, Gesamtblut (EDTA oder Citratblut) • Angabe in Kopien/ml Plasma, ggf. Liquor oder Vollblut Diagnostik insbesondere bei immunsupprimierten Patienten Genomnachweis aus Plasma korreliert mit aktiver Infektion DNA: PCR, qualitativ, RZ: 120 Stunden • Bioptat, Gewebe diagnostische Wertigkeit in vielen Materialien unklar Diagnostik bei immunsupprimierten Patienten mit Verdacht auf Organmanifestation 21 Humanes Herpesvirus Typ 7 (HHV7) DNA: PCR, qualitativ, RZ: 120 Stunden • Plasma, Liquor, Bioptat, Gesamtblut (EDTA oder Citratblut) klinisch relevante Komplikationen der HHV7-Infektion sind bisher nicht bekannt Humanes Herpesvirus Typ 8 (HHV8) Antikörper: IFT, quantitativ; RZ: 120 Stunden • Serum, Plasma Nachweis von Antikörper gegen lytisches und latentes Antigen Bei Kaposi-Sarkom, M. Castleman und Body Cavity Lymphom Negativität schließt Infektion nicht aus Diagnostik bei immunsupprimierten z.B. HIV-Patienten, DNA: PCR, quantitativ, RZ: 196 Stunden • Gesamtblut (EDTA-Blut), Speichel (kein Sputum) • Angabe in Kopien/ml Blut bzw. Speichel Negativität schließt Infektion nicht aus Diagnostik bei immunsupprimierten z.B. HIV-Patienten Humanes Immundefizienzvirus Typ 1 und 2 (HIV1/2) HIV1p24-Antigen- & HIV1/2-Antikörper-ELISA (Kombitest), qualitativ; RZ: 24 Stunden, CITO 2 Stunden, im ZLP CVK • Serum, Plasma Screeningtest Bei reaktivem Ergebnis Bestätigung im Immunoblot und Neueinsendung einer Serumprobe zum Ausschluss einer Verwechslung frühestens 18 Tage nach Exposition reaktiv, bei fehlendem Nachweis weitere Untersuchungen 3 Wochen, 3 und ggf. 6 Monate nach Exposition HIV1/2-Antikörper Immunoblot, qualitativ, RZ: 72 Stunden • Serum, Plasma Bestätigungstest bei reaktivem Screeningtest erste nachweisbare Antikörper sind gegen die Glykoproteine gp41 und gp120 gerichtet Provirale HIV1-DNA: PCR, qualitativ, RZ: 120 Stunden • Leukozyten aus EDTA-Blut zum sicheren Ausschluss einer Infektion bei Kindern HIV-infizierter Mütter bis zum 18. Lebensmonat und bei Immundefekten HIV1-RNA: RT-PCR, qualitativ, RZ: 120 Stunden, CITO möglich (4 Stunden) • Plasma (EDTA-Blut) Einsatz im Rahmen des Organspendescreenings HIV1-RNA: RT-PCR, quantitativ, RZ: 48 Stunden 22 • Plasma (mind. 2 ml EDTA-Blut) und Liquor (mind. 1 ml) Viruslast für Prognose und Therapiemonitoring frühestens 11 Tage nach Exposition positiv Messbereich 20 Kopien/ml -10 Mio Kopien/ml HIV1-Resistenztestung, RT-PCR und Sequenzierung, qualitativ, RZ: 10 Tage • Plasma (EDTA-Blut) erfordert Viruslast von > 1.000 Kopien/ml bei geringerer Viruslast kann die Resistenztestung im Einzelfall aus proviraler DNA durchgeführt werden (Bitte Viruslast angeben, falls bekannt) Untersucht werden können: Polymerase (NRTI, NNRTI, PI) CCR5/CXCR4 Korezeptor Integrase (z.B. Raltegravir) Fusionsproteine (gp41) § Bestätigter Antikörpernachweis sowie der Erregernachweis mittels PCR (provirale HIV1-DNA, HIV1-RNA) sind anonym meldepflichtig nach IfSG (Extraformular) Humane T-lymphotrope Viren 1 und 2 (HTLV1/2) Gesamtantikörper: ELISA, qualitativ; RZ: 24 Stunden, Cito für Organspende im ZLP CVK • Serum, Plasma Influenzaviren A und B IgM-, IgA-Antikörper: ELISA, qualitativ; RZ: 72 Stunden • Serum, Plasma differenziert zwischen Influenza A und B IgM-Nachweis bei Primärinfektion (häufig bei Kindern), bei Sekundärinfektionen und nach Impfung häufig nur mäßig oder nicht erhöht IgA-Nachweis bei kürzlicher Primär- und Sekundärinfektion sowie nach Impfung vierfacher Titeranstieg des IgG: gesicherte Infektion Antigen: MEIA, qualitativ; RZ: 1 Stunde • Nasensekret, Nasenspülung, Nasenabstrich, BAL, (Rachenspülwasser) Schneller Probentransport ins Labor (maximal 6 Stunden zw. Entnahme und Testung) differenziert zwischen Influenza A und B, erfasst H5N1, erfasst schlecht A/H1N1(2009) bei fraglichen und negativen Befunden: ggf. Überprüfung mit RT-PCR oder Virusanzucht RNA: Screening-RT-PCR, qualitativ, RZ: 120 Stunden • Nasensekret, Trachealsekret, BAL, Rachenspülwasser, ggf. Liquor, Gewebe differenziert zwischen Influenza A und B, erfasst auch H5N1und A/H1N1(2009) für H5N1 sowie für die ehemals pandemische A/H1N1(2009) spezielle RT-PCR verfügbar Tamiflu-Resistenztestung, RT-PCR, Sequenzierung, RZ: 72 Stunden 23 • Nasensekret, Trachealsekret, BAL, Rachenspülwasser Bei Nichtanschlagen der Therapie oder epidemiologischen Hinweisen auf Resistenz Antigen: Kurzzeitkultur (shell vial), qualitativ, RZ: 48 Stunden • Nasensekret, Nasenspülung, Nasenabstrich, BAL, (Rachenspülwasser) Immunhistochemischer Nachweis in Zellkultur Virusanzucht: Zellkultur und IFT, qualitativ, RZ: bis 21 Tage • Nasensekret, Nasenspülung, Nasenabstrich, BAL, (Rachenspülwasser) differenziert zwischen Influenza A und B § Der direkte Erregernachweis mittels Antigen, RT-PCR oder Virusanzucht ist meldepflichtig nach IfSG Masernvirus IgM-, IgG-Antikörper: ELISA, qualitativ; RZ: 48 Stunden • Serum, Plasma IgM Nachweis sichert Diagnose einer akuten Maserninfektion; kann aber bei Beginn des Exanthems noch fehlen Antikörperindex IgG: ELISA; quantitativ, RZ: 96 Stunden • Serum und Liquor Nachweis intrathekaler Antikörpersynthese bei Masern-assoziierten ZNS-Erkrankungen, SSPE AI frühestens ab 8. Erkrankungstag erhöht Erhöhter AI auch bei chronisch entzündlichen ZNS-Erkrankungen im Rahmen der MRZ-Reaktion Parallel Liquor/Serum IgG- und Albuminquotient im Liquorlabor anfordern! RNA: RT-PCR, qualitativ, RZ: 120 Stunden • Leukozyten, Urin, BAL, Nasopharyngealsekret, Liquor, Bioptat Virusanzucht: Zellkultur und IFT; qualitativ, RZ: bis 21 Tage • Leukozyten, Urin, BAL, Nasopharyngealsekret, Liquor, Bioptat § IgM-Nachweis, 4-facher Titeranstieg des IgG sowie der direkte Erregernachweis mittels RT-PCR oder Virusanzucht sind meldepflichtig nach IfSG Humanes Metapneumovirus (MPV) RNA: RT-PCR, qualitativ, RZ: 120 Stunden • Nasopharyngealsekret, BAL, Bioptat Virusanzucht: Zellkultur und IFT; qualitativ, RZ: bis 21 Tage • Nasopharyngealsekret, BAL 24 Mumpsvirus IgM-, IgG-Antikörper: ELISA, qualitativ; RZ: 48 Stunden • Serum, Plasma IgM-Nachweis bei frischer Infektion Antikörperindex IgG: ELISA; quantitativ, RZ: 96 Stunden • Serum und Liquor intrathekale Antikörpersynthese bei Mumps-assoziierten ZNS-Erkrankungen AI frühestens ab 8. Erkrankungstag erhöht Parallel Liquor/Serum IgG- und Albuminquotient im Liquorlabor anfordern! RNA: RT-PCR, qualitativ, RZ: 120 Stunden • EDTA-Plasma, Speichel (nicht Sputum), Liquor, Bioptat Virusanzucht: Zellkultur und IFT; qualitativ, RZ: bis 21 Tage • EDTA-Plasma, Speichel (nicht Sputum), Liquor Noroviren (früher Norwalk-ähnliche Viren) Antigen: ELISA, qualtitativ, RZ: 24 Stunden • Stuhl Bei Gastroenteritis und klin. V. a. Noroviren in der akuten Phase Wegen der relativ geringe Sensitivität, z. A. längerfristiger Ausscheidung z.B. bei immunsupprimierten Patienten RT-PCR empfohlen RNA: RT-PCR, qualitativ, RZ: 48 Stunden • Stuhl 2 RT-PCRs zum Nachweis der Genogruppen GG I und GG II GG II wird routinemäßig getestet, ist z.Zt. verantwortlich für die meisten Ausbrüche (>90 %) bei gehäuftem klinischen Verdacht und negativer GG II-PCR folgt PCR für GG I § Der Erregernachweis ist meldepflichtig nach IfSG Humane Papillomviren (HPV) DNA: PCR mit Hybridisierung; qualitativ, RZ: 120 Stunden • Zervikalabstrich u.a. Abstriche aus Genitalbereich (Glans etc.), Bioptat erfasst die Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 40, 42, 43, 44, 45, 51, 52, 53, 54, 56, 58, 59, 66, 68, 70 und 74 Die Typisierung erfolgt nach vorgeschalteter PCR mittels Hybridisierung Der Transport sollte in einem speziellen Medium erfolgen (z.B. digene female swab specimen collection kit: 50 dacron swabs and specimen transport medium 5123-1220) 25 Parainfluenzaviren 1, 2, 3, 4 IgM-, IgA-Antikörper: ELISA, qualitativ; RZ: 72 Stunden • Serum, Plasma IgM-Nachweis bei Primärinfektion (häufig bei Kindern), bei Sekundärinfektionen häufig nur mäßig oder nicht erhöht IgA-Nachweis bei kürzlicher Primär- und Sekundärinfektion RNA: RT-PCR, qualitativ, RZ: 120 Stunden • Nasopharyngealsekret, BAL, Liquor, Bioptat Genomnachweis beweist akute Infektion Typ 1-3: Einzel-und Multiplex-RT-PCR Typ 4: Multiplex-PCR s. Respiratorische Viren Antigen: Kurzzeitkultur (shell vial), qualitativ, RZ: 48 Stunden • Nasopharyngealsekret, BAL, Liquor Immunhistochemischer Nachweis in Zellkultur Virusanzucht: Zellkultur und IFT, qualitativ, RZ: bis 21 Tage • Nasopharyngealsekret, BAL, Liquor, Bioptat Typisierung mittels IFT Parvovirus B19 (PVB19) IgM-, IgG-Antikörper: ELISA, qualitativ; RZ: 72 Stunden • Serum, Plasma z. B. bei aplastischer Anämie und hämolytischer Krise, ggf. bei Ringelröteln IgM-Nachweis bei frischer Infektion (kann bei akuter Infektion in SS fehlen) IgG-Serokonversion beweist akute Infektion DNA: PCR, quantitativ, RZ: 120 Stunden • Plasma (EDTA-Blut), Serum, Liquor, Fruchtwasser sowie qualitativ: Bioptat und Knochenmark (EDTA) erfasst Genotypen 1-3 Angabe in IE/ml Plasma oder Serum bei aplastischer Anämie und hämolytischer Krise, bei begründetem klinischen Verdacht in der Schwangerschaft Polyomaviren (JCV und BKV) BKV-DNA: PCR, quantitativ, RZ: 120 Stunden • Urin, Plasma (EDTA-Blut), Serum, Bioptat (qualitativ); selten Liquor Angabe in Kopien/ml bei tubulointerstitieller Nephritis v. a. bei Nierentransplantierten sowie hämorrhagischer Zystitis v. a. bei Knochenmarktransplantierten Negative BKV-PCR im Urin spricht bei Vorliegen einer Nephritis gegen BKV als ätiologisches Agens 26 JCV-DNA: PCR, quantitativ, RZ: 120 Stunden • Liquor, Hirnbioptat (qualitativ); selten Urin, Plasma (EDTA-Blut) Angabe in Kopien/ml bei progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML) Nachweis von JCV-DNA im Liquor ist nicht beweisend für eine PML. Der Befund muss in Relation zur Klinik und bildgebenden Verfahren interpretiert werden. Negative JCV-PCR schließt das Vorliegen einer PML nicht aus JCV-DNA: PCR ultrasensitiv, qualitativ, RZ: 120 Stunden • 1,2 ml Liquor Nachweisgrenze 50 Kopien/ml bei progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML) unter Tysabri-Therapie Nachweis von JCV-DNA im Liquor ist nicht beweisend für eine PML. Der Befund muss in Relation zur Klinik und bildgebenden Verfahren interpretiert werden. Negative JCV-PCR schließt das Vorliegen einer PML nicht aus Respiratorische Viren RNA-und DNA Multiplex-PCR, qualitativ; RZ: 84 Stunden • Rachenspülwasser (mit 5 ml NaCl), BAL, andere respiratorische Materialien bei Atemwegsinfekt, Pneumonie, Exazerbation einer COPD, ARDS erfasst RSVA, RSVB, Influenza A (A/H1N1(2009) nur bei sehr hoher Viruslast), B, Parainfluenza 1, 2, 3, 4, Bocaviren, Metapneumoviren, Coronaviren (OC43, 229E, NL63, HKU1), Rhinoviren, Enteroviren (Coxsackie, ECHO), Adenoviren (Gruppe B und E) Adenoviren C und D, die in Europa häufig auftreten, werden hier nicht oder nur als Kreuzreaktion erfasst, daher bei immunsupprimierten Patienten ggf. die sensitivere Einzel-PCR empfohlen Kreuzreaktionen zwischen den nahe verwandten Entero- und Rhinoviren sind in diesem Test bekannt und werden daher ggf. als Nachweis von Picornaviren mitgeteilt. Zur Differenzierung können bei Bedarf beide Einzel-PCR durchgeführt werden. weniger sensitiv als spezifische Einzel-PCR Cave: CMV und andere Herpesviren werden mit dieser Methode nicht erfasst Respiratorisches Synzytialvirus (RSV) IgM-, IgA-Antikörper: ELISA, qualitativ; RZ: 72 Stunden • Serum, Plasma IgM-Nachweis selten, bei Sekundärinfektionen häufig nur mäßig oder nicht erhöht IgA-Nachweis bei kürzlicher Primär- und Sekundärinfektion Antigen: MEIA, qualitativ; RZ: 1 Stunde • Nasensekret, Nasenspülung, Nasenabstrich, BAL, (Rachenspülwasser) Schneller Probentransport ins Labor (maximal 6 Stunden zw. Entnahme und Testung) bei fraglich negativen Befunden und klinischem Verdacht RT-PCR oder Virusanzucht indiziert RNA: RT-PCR, qualitativ, RZ: 120 Stunden 27 • Nasopharyngealsekret, BAL Virusanzucht: Zellkultur und IFT, qualitativ, RZ: bis 21 Tage • Nasopharyngealsekret, BAL Rhinoviren RNA-RT-PCR, qualitativ; RZ: 120 Stunden • respiratorische Materialien z. B. bei immunsupprimierten Patienten mit Pneumonie, COPD erfasst auch Rhinovirus Typ C, der auch bei immunkompetenten Patienten Infekte der unteren Atemwege verursachen kann Rotavirus Antigen Immunchromatographie, qualitativ; RZ: 12 Stunden • Stuhl falsch reaktive Ergebnisse (insbesondere bei Leukozytenbeimengung) möglich § Der Erregernachweis mittels Antigen-ELISA ist meldepflichtig nach IfSG Rötelnvirus IgM-, IgG-Antikörper: ELISA, qualitativ; RZ: 72 Stunden • Serum, Plasma IgM bei akuter Infektion (einige Tage nach dem Exanthem) und bei Reinfektion Problem: IgM-Persistenz in einigen Fällen über Monate und Jahre IgG <15 IE/ml kein Immunschutz, 15-30 IE/ml Protektivität langfristig nicht gesichert, >30 IE/ml gesicherter Immunschutz Hämagglutinin-bindende Antikörper: HHT, quantitativ; RZ: 72 Stunden • Serum, Plasma Titer <16 kein Immunschutz, =16 Protektivität langfristig nicht gesichert, durch IgG-ELISA absichern; ≥32 gesicherter Immunschutz (Achtung bei Verdacht auf eine frische Rötelnvirusinfektion IgM-Nachweis notwendig!) IgG-Avidität: ELISA, qualitativ, RZ: 24 Stunden, bei Bedarf (Fremdversand) • Serum, Plasma Das Vorhandensein hochavider Röteln-spezifischer Antikörper schließt eine frische Infektion in den letzten 3 Monaten aus IgG-Antikörper: Immunoblot, qualitativ; RZ: 24 Stunden, bei Bedarf (Fremdversand) • Serum, Plasma Positive E2-Antikörper-Bande schließt akute Infektion in den letzten 3 Monaten aus 28 Antikörperindex IgG: ELISA; quantitativ, RZ: 72 Stunden • Serum und Liquor intrathekale Antikörpersynthese bei Rötelnvirus-assoziierten ZNS-Erkrankungen AI frühestens ab 8. Erkrankungstag erhöht Erhöhter AI auch bei chronisch entzündlichen ZNS-Erkrankungen im Rahmen der MRZ-Reaktion Parallel Liquor/Serum IgG- und Albuminquotient im Liquorlabor anfordern! RNA: RT-PCR, qualitativ, RZ: 120 Stunden • Nabelschnurblut, Fruchtwasser, Bioptat (fetales Gewebe); Rachenabstrich, Urin, EDTA-Plasma, Liquor, Virusanzucht: Zellkultur und IFT; qualitativ, RZ: bis 21 Tage • Nabelschnurblut, Fruchtwasser; Rachenabstrich, Urin, EDTA-Plasma, Liquor § IgM- sowie Erregernachweis mittels RT-PCR oder Virusanzucht sind bei konnataler Infektion anonym meldepflichtig nach IfSG (Extraformular) Sandfliegenfiebervirus (Toskana) IgM-, IgG-Antikörper: Immunoblot (Sandfliegenfieber/Toskana u.a.), qualitativ, RZ: 72 Stunden • Serum, Plasma Varizella-zoster-Virus (VZV) IgM-, IgG-Antikörper: ELISA, qualitativ; RZ: 24 Stunden, VZV-IgG CITO 1 Stunde • Serum, Plasma VZV-IgG in der Schwangerschaft oder bei Risikokontakt zur Bestimmung der Immunität IgM bei frischer Infektion, Reaktivierung und bei polyklonaler Stimulierung positiv IgM kann bei fetalen Infektionen fehlen Antikörperindex IgG: ELISA; quantitativ, RZ: 96 Stunden • Serum und Liquor intrathekale Antikörpersynthese bei VZV-assoziierten ZNS-Erkrankungen AI frühestens ab 6. (selten ab 1.) Erkrankungstag erhöht Erhöhter AI auch bei chronisch entzündlichen ZNS-Erkrankungen im Rahmen der MRZ-Reaktion Parallel Liquor/Serum IgG- und Albuminquotient im Liquorlabor anfordern! DNA: PCR, qualitativ, RZ: 24 Stunden, CITO 2 Stunden • Liquor, Abstrich, Kammerwasser, Bioptat, Fruchtwasser, BAL • PCR im Blut nur im Einzelfall bei immunsupprimierten, septischen Patienten oder Schwangeren bei Primärinfektion während der Virämie sinnvoll Virusanzucht: Zellkultur und IFT; qualitativ, RZ: bis 11 Tage • Abstrich, Kammerwasser, Bioptat, Fruchtwasser, BAL, Liquor 29 Differentialdiagnostische Orientierungshilfe (nur in Europa vorkommende Viren; nur häufige Erreger aufgeführt) Erkrankung / Symptome Respirationstrakt Pharyngitis/Laryngitis/ Tracheitis/Bronchitis Pneumonie Pleurodynie Auge Konjunktivitis, Retinitis, Keratitis Fehlbildungen Bewegungsapparat Arthralgie/Arthritis/ Myalgie/Myositis Seite Coronaviren Adenoviren (C1, 2, 5; B3, 7, 14, 21; E4) Enteroviren Influenzaviren Humanes Metapneumovirus Parainfluenzaviren 1-3 Masernvirus Rhinoviren RSV Papillome: HPV Influenzaviren A>B Adenoviren (C1, 2, 5; B3, 7, 14, 21; E4) RSV Masernvirus (Riesenzellpneumonie) Metapneumovirus HSV (Immunsupprimierte) CMV (Immunsupprimierte) VZV (Säuglinge, Immunsupprimierte) Rhinoviren (Immunsupprimierte) BK-Virus (Immunsupprimierte) Enteroviren 27 13 14 23 24 26 24 28 27 25 23 13 27 24 24 21 13 29 28 27 14 Adenoviren (Konjunktivitis: B3, 7; D8, 11, 19, 37; E4) CMV (Retinitis, Uveitis anterior, Iridozyklitis) HSV-1,2 (Uveitis anterior, Iridozyklitis, Keratitis) VZV (Uveitis anterior, Iridozyklitis, Konjunktivitis) Enteroviren (hämorrhag. Konjunktivitis) Masernvirus (Mumpsvirus, Influenzaviren, Parainfluenzaviren, Rötelnvirus, EBV, Molluscum contagiosum) Papillome: HPV (Dysplasie, Karzinom) Rötelnvirus (Katarakt) CMV (Katarakt, Optikusatrophie) VZV (Katarakt, Optikusatrophie) 13 13 21 29 14 24 25ff Parvovirus B19 Rötelnvirus Mumpsvirus VZV 26 28 25 29 25 28 13 29 30 Blutbildveränderungen Anämie Leukopenie Thrombozytopenie Panzytopenie HBV, HCV (Arthralgie/Arthritis) HAV (Myalgie/Myositis) HIV Hantaviren Enteroviren Influenzaviren 17/9 17 22 16 14 23 Parvovirus B19 (aplastische Anämie) EBV HHV6 CMV Masernvirus Enteroviren (Lymphopenie) CMV HIV CMV (Immunsupprimierte, konnatal) Parvovirus B19 Hantaviren CMV (Immunsupprimierte) EBV Parvovirus B19 (transiente aplastische Krise) HHV6 (hämophagozytisches Syndrom) 26 15 21 13 24 14 13 22 13 26 16 13 15 26 21 Gastrointestinaltrakt Gingivostomatitis Seite 21 14 25 15 14 13 21 25 13 13 28 13 25 HSV-1 (-2) Enteroviren Parotitis Mumpsvirus EBV Enteroviren Ösophagitis CMV (Immunsupprimierte) HSV-2,1 (Immunsupprimierte) Papillome: HPV Gastritis Adenoviren A31 (Immunsupprimierte, Kinder) CMV (Immunsupprimierte) Enteritis/Diarrhoe Rotaviren (Kinder) Adenoviren (F40, 41; C1, 2, 5, 6; A31) Noroviren Astroviren Enteroviren Coronaviren CMV (Immunsupprimierte) Kolitis / Proktitis / Schleimhautulzera CMV (Immunsupprimierte) HSV-2/(1) (Immunsupprimierte) Hepatitis / Hepatomegalie / Hepatitis Viren A, E (akute Hepatitis) teilw. Ikterus Hepatitis Viren B, D, C (akute o. chronische Hepatitis) CMV 14 27 13 13 21 17ff 17ff 13 31 Leberzirrhose/Karzinom Pankreatitis / Diabetes mellitus Typ 1 (außer CMV) Geschlechtsorgane Prostatitis Condylomata accuminata / Dysplasie / Karzinome Orchitis / Adnexitis vesikuläre Erkrankung sexuelle Übertragung Haut/Schleimhaut Exantheme / Enantheme Vesikel Papillome Kaposi-Sarkom EBV VZV Mumpsvirus HSV-2,1 (konnatal) Parvovirus B19 HHV-6 Adenoviren (Immunsupprimierte) Hepatitis Viren B, C, D Mumpsvirus (Diabetes mellitus Typ 1) CMV Enteroviren (Diabetes mellitus Typ 1) Röteln (konnatal, Diabetes mellitus Typ 1) 15 29 25 21 26 21 13 17ff 25 13 14 28 Seite 21 HSV-2, -1 Molluscum contagiosum Virus HPV Mumpsvirus HSV-2, -1 VZV (gelegentlich) Molluscum contagiosum Virus HSV-2, -1 HBV HIV HPV Molluscum contagiosum Virus CMV HCV Adenoviren (D19, 37) 25 25 21 29 21 17 22 25 13 19 13 Seite 26 14 28 24 21/2 22 Parvovirus B19 (Erythema infectiosum) Enteroviren Rötelnvirus Masernvirus (Roseolen, Koplik-Flecken) HHV 6, 7 (Exanthema subitum) HIV Molluscum contagiosum Virus VZV HSV-1,2 Enteroviren (Hand-Fuß-Mund-Krankheit, Herpangina) Pocken HPV HHV8 29 21 14 25 22 32 Herz und Gefäße Myokarditis, Perikarditis, Rhythmus- Enteroviren störungen Influenza-A-Viren Mumpsvirus Parvovirus B19 EBV, CMV Adenoviren FSME Vaskulitis HBV HCV Parvovirus B19 VZV Seite 14 23 25 26 13/5 13 16 17 19 26 29 Niere/ableitende Harnwege Nephritis/Nephropathie Seite 13 13 26 16 19 17 13 13 26 Zystitis Adenoviren (B11, 21 insbesondere nach NTx) CMV (insbesondere nach NTx) BK-Virus (selten JCV); nach NTx) Hantaviren Hepatitis C Virus Hepatitis B Virus (Glomerulonephritiden) Adenoviren (B11, 21) CMV BKV (selten JCV) (Immunsupprimierte) Infektionen bei immunsupprimierten Patienten (insbesondere nach Transplantation) Generalisierte Infektionen, PneuCMV (Pneumonie, Hepatitis, Blutbildveränderungen) monie, EBV (PTLD, Blutbildveränderungen, Hepatitis) Hepatitis, PTLD, BlutbildverändeHHV6 (Blutbildveränderungen, Pneumonie) rungen Adenoviren (Zystitis, respiratorische Infekte) HSV-1, -2 VZV (Pneumonie, Zoster) Schwangerschaft Abort/Frühgeburt/Kindstod Hydrops fetalis Embryopathien/Fehlbildungen sepsisähnliche Krankheitsbilder perinatale Übertragung 13 15 21 13 21 29 CMV Parvovirus B19 VZV Rötelnvirus Mumpsvirus Parvovirus B19 CMV CMV VZV (selten) Rötelnvirus (Gregg-Syndrom) HSV-2, (-1) (Herpes neonatorum) Enteroviren (präpartal) VZV (auch perinatal mit hoher Komplikationsrate) HIV 13 26 29 28 25 26 13 13 29 28 21 14 29 22 33 Risiken für die Mutter ZNS Enzephalitis, Meningoenzephalitis (aseptische) Meningitis Demenz/Degeneration Myelitis Polyradikulitis (Guillain-Barré-Syndrom) Fazialisparese HBV HSV HIV (Verschlechterung) HPV (Verschlechterung) HEV (fulminante Hepatitis) VZV (Pneumonie) 17 21 22 25 20 29 HSV-1, (-2) VZV HIV FSME-Virus Adenoviren Masernvirus CMV (bei Immunsupprimierten); EBV Enterovirus 71, Polioviren 1-3 Influenzaviren / Parainfluenzaviren Parvovirus B19 HHV6 (selten) Enteroviren Mumpsvirus HSV-2 VZV HIV Adenoviren Sandfliegen-Fieber-Viren JC-Virus (Polyomaviren; PML) HIV Masernvirus (SSPE) Rötelnvirus (kongenital, progressive Panencephalitis) Enteroviren, Poliovirus 1-3 VZV FSME-Virus EBV HIV HSV-2 CMV (vorausgegangene Infektion) EBV (vorausgegangene Infektion) Influenza-A-Viren HIV HSV-1, (-2) VZV FSME Mumps VZV HSV-1/-2 21 29 22 16 13 24 13 14 23/6 26 21 14 25 21 29 22 15 29 26 22 24 28 14 29 16 15 22 21 13 15 23 22 21 29 16 25 29 21 34 Hals / Nase / Ohren Tonsillitis Thyreoiditis Parotitis Otitis media Innenohrdefekte Zoster oticus EBV CMV HIV Mumpsvirus Mumpsvirus CMV Enteroviren Influenza A-Viren (bei Kindern) Masernvirus Enteroviren RSV Rhinoviren CMV (intrauterin) Rötelnvirus (intrauterin) Mumps (Hörsturz) VZV VZV 15 13 22 25 25 13 14 23 24 14 27 28 13 28 25 29 29 35 Hantavirusdiagnostik Das Institut ist Nationales Konsiliarlaboratorium für Hantaviren Kriterien für Verdachtsdiagnose hämorrhagisches Fieber mit renalem Syndrom (HFRS) • akuter Krankheitsbeginn mit Fieber > 38,5 °C • Rücken-, Kopf- und/oder Abdominalschmerz • Protein- und/oder Hämaturie • Serumkreatinin- (z. T. auch LDH- und CRP-)Erhöhung • Thrombozytopenie • Oligurie Erreger von HFRS in Europa und Asien Virus Symptome Puumalavirus (PUUV) milde Form des HFRS (Nephropathia epidemica) Dobravavirus (DOBV) HFRS unterschiedlicher Schweregrade (in Mitteleuropa bisher milde und moderate Formen des HFRS; z.T. mit Lungenbeteiligung) Tulavirus (TULV) bisher nicht bekannt Hantaanvirus (HTNV) schweres HFRS Seoulvirus (SEOV) moderates HFRS Serologischer Nachweis von Hantavirus-spezifischen Antikörpern im Serum Screening (Antikörper) IgG, IgM IgG, IgM IgG, (IgM, IgA) in-house ELISA in-house ELISA IFT PUUV, DOBV, HTNV SNV, ANDV, TULV, SEOV PUUV, DOBV, HTNV, SEOV, SNV Bestätigungstest Antikörper-Immunoblot Typisierung FRNT (Virusneutralisation) PUUV, DOBV, HTNV, SEOV, TULV nur nach Absprache Genomnachweis nur während der kurzen virämischen akuten Krankheitsphase • Plasma, Leukozyten, Nierenbioptat • RT-PCR: PUUV, DOBV, HTNV, SEOV, TULV 36 Lagerung und Transport der Proben Proben zur serologischen Analyse: keine Kühlung erforderlich • Materialien für Genomnachweis: Plasma als EDTA-Blut; schnellstmöglicher Transport zum Labor (Kurier und gekühlt); Vollblut aufgenommen in RNA-Stabilisierungspuffer (z. B. PAXgene) • Virusisolierung: EDTA-Blut, Urin - schnellstmöglicher Transport zum Labor • Bei Verdacht auf Hantavirales Cardio-Pulmonales Syndrom (HCPS): HCPS wurde bisher nur in Nord- und Südamerika nachgewiesen • Erreger: Sin Nombre Virus (SNV), Andesvirus (ANDV) • Nachweis: IgM- und IgG-Antikörper gegen im SNV und ANDV • Viren der Risikogruppe 4 „Ansteckungsgefährliche Stoffe, gefährlich für Menschen“ nach UN2814 Kategorie A (Gefahrgutverpackung nach Norm P620) Affenpocken-, Ebola-, Flexal-, Guanarito-, Hantaan-, HCPS-hervorrufende Hanta- (s.o.), Hendra-, Junin-, Krim-Kongo-, Kyasanur-Waldkrankheit-, Lassa-, Machupo-, Marburg-, Nipah-, Hämorrhagisches Omsk-Fieber-, Pocken- (Variola major, Variola minor), Rifttal-Fieber-, Sabia-, Tollwut-, Venezuela-Pferde-Enzephalitis-Viren Bei begründetem Verdacht auf Infektionen durch Viren der Risikogruppe 4, nehmen Sie bitte direkt mit den spezialisierten Labors Kontakt auf, mit einer Information an uns. Spezialisierte Einrichtungen für Viren der Risikogruppe 4: Bernhard-Nocht-Institut für Tropenmedizin Philipps Universität Marburg Abteilung für Virologie Institut für Virologie Prof. Dr. S. Günther Professor Dr. Becker Bernhard-Nocht-Str. 74 Hans-Meerwein-Str. 2 20359 Hamburg 35043 Marburg Tel: 040-42818406/456 Fax -378 Tel: 06421-2866253/4 Hotline 040-42818-0 (24 h täglich) Mobil: 0177-3108196 www.bni-hamburg.de www.uni-marburg.de/fb20/virologie Die Verpackung erfolgt nach Norm P620. 37 Wegweiser zum Vorgehen nach Schnitt-/Stichverletzungen, oder anderer Kontamination mit potentiell infektiösen humanen Körperflüssigkeiten für MitarbeiterInnen sowie ärztliche Maßnahmen an der Charité Sofortige Wundversorgung Stich- und Schnittverletzungen Kontamination vorgeschädigter Haut Blutfluss fördern durch Druck auf das umliegende Gewebe (mind. 1 Min.) Intensive Desinfektion mit hochproz. Alkohollösung (mind. 70 %ig), z. B. Desderman N oder Kombinationspräparat mit hochproz. Alkohollösung und PVP-Jodlösung, z. B. Braunoderm oder Betaseptic Kontamination von Schleimhaut (Auge, Mundhöhle) Intensive Spülung mit nächstmöglich Erreichbarem: Wasser oder isoton. Kochsalzlösung für Mundhöhle: BetaisodonaMund-Antiseptikum oder hochproz. unvergällte Alkohollösung für Auge: isoton. wässrige PVP-Jodlösung (2,5 %) Unverzügliche Klärung des Infektionsstatus der Infektionsquelle (Indexpatient) durch den vor Ort zuständigen Arzt (z. B. Stationsarzt, diensthabender Arzt) : Ermittlung der infektiologischen Daten aus der Krankenakte (Anti-HIV 1/2, HBsAg, Anti-HCV, evtl. Virus-PCR). Wenn keine aktuellen Daten aus der Krankenakte vorliegen, wird durch den für den Indexpatienten zuständigen Arzt (z. B. Stationsarzt, diensthabender Arzt) eine Blutabnahme (Serum) veranlasst. Zur Blutentnahme ist das Einverständnis des Patienten schriftlich einzuholen (im Falle der Nichtansprechbarkeit kann zunächst bei Nichtvorliegen gegenteiliger Erklärungen durch den Patienten vom stillschweigenden Einverständnis ausgegangen werden – Auskunft Rechtsabteilung der Charité). Es ist erforderlich, das Indexpatientenblutröhrchen dem Verletzten mit in die Rettungsstelle zu geben. Bei bekannter HIV-Positivität der Infektionsquelle (Indexpatient) siehe unten Punkt: Ggf. Durchführung einer postexpositionellen Prophylaxe Sofortige D-Arztvorstellung zur Einleitung notwendiger medizinischer Maßnahmen CVK: CCM: CBF: CCB: 552000 Chirurgische Rettungsstelle/Klinik für Unfall- u. Wiederherstellungschirurgie 531000 Rettungsstelle/Klinik für Anästhesiologie und operative Intensivmedizin 2630 oder 651310 Erste Hilfe / Aufnahme 94017473 Rettungsstelle ÖB VII, Hobrechtsfelder Chaussee 100, 13125 Berlin-Buch Klärung des Infektionsstatus des Indexpatienten und der/des Verletzten Blutuntersuchung beim Indexpatienten (Infektionsquelle): Labortest (cito) HBsAg, Anti-HIV1/2&p24Ag Labortest Anti-HCV Blutentnahme/-untersuchung beim Verletzten (Personal): Labortest (cito): Anti-HBs-Titer (wenn keine verlässlichen Daten über einen sicheren Schutz vorliegen) Labortest: Anti-HCV, Anti-HIV1/2&p24Ag, Anti-HBc (bei Ungeimpften), GPT, GOT, GGT Da die Berufsgenossenschaft bzw. Unfallkasse Berlin für die Bestimmungen aufkommt, muss das Blut vom Index und Verletzten mit dem Anforderungsschein des D-Arztes im Labor eingereicht werden. Um ggf. dringende Prophylaxemaßnahmen einleiten zu können, muss die umgehende Rückmeldung der Laborergebnisse vom Labor D-Arzt verletzter Mitarbeiter organisiert werden. 38 569888 (Notfall-Labor) 525084 (7-19 Uhr) 0173/2852736 (19–7 Uhr) CBF: über Durchgangsarzt (Erste Hilfe / Aufnahme) 2630 oder 3025 CCB: Helios-Klinikum Buch, Mikrobiolog. Labor, Haus 106 9401 2524 (nachts oder an Wochenenden kann die Bestimmung im CVK-Zentrallabor s.o. erfolgen). CVK: Institut für Laboratoriumsmedizin u. Pathobiochemie CCM: Institut für Virologie Ggf. Durchführung einer postexpositionellen Prophylaxe Bei bekannter HIV-Positivität oder nach Erhalt eines reaktiven HIV-ELISA Ergebnisses des Indexpatienten sofortiger Verweis des/der Verletzten an die HIV-Tagesklinik (Infektiologische Erste Hilfe) zur Einleitung einer postexpositionellen Prophylaxe. CVK/CCB: 08.00 – 20.00 Uhr 20.00 – 08.00 Uhr CCM: über Station 144 CBF: über Innere Aufnahme 553298 oder 553455 553455 oder 653328 (DECT-Handy diensthabender Arzt) 553196 3025 oder Pieper: 651240 (internistischer Oberarzt) Bei Nachweis einer Hepatitis-B-Infektiosität des Indexpatienten oder Wahrscheinlichkeit der Kontamination bei unbekannter Quelle muss nach den aktuellen Empfehlungen der Ständigen Impfkommission verfahren werden (Stand Juli 2007): Keine Maßnahmen notwendig, wenn Anti-HBs nach Grundimmunisierung > 100 IE/l betrug und letzte Impfung nicht länger als 5 Jahre zurückliegt o. wenn innerhalb der letzten 12 Monate ein AntiHBs-Wert > 100 IE/l gemessen wurde (unabhängig vom Zeitpunkt der Grundimmunisierung). Sofortige Verabreichung einer Dosis Hepatitis-B-Impfstoff (ohne weitere Maßnahmen), wenn letzte Impfung bereits 5 – 10 Jahre zurückliegt – selbst wenn Anti-HBs direkt nach Grundimmunisierung > 100 IE/l betrug. Sofortige Testung des/der Verletzten, wenn keine oder keine vollständige Impfung vorliegt, wenn es sich um Low-Responder handelt (Anti-HBs nach Grundimmunisierung < 100 IE/l), wenn Impferfolg nie kontrolliert wurde oder die letzte Impfung länger als 10 Jahre zurückliegt. Das weitere Vorgehen ist in diesem Fall vom Testergebnis abhängig: Aktueller Anti-HBs-Wert ≥ 100 IE/l ≥ 10 bis 100 IE/l < 10 IE/l nicht innerhalb von 48 Std. zu bestimmen Erforderlich ist die Gabe von HB-Impfstoff HB-Immunglobulin nein nein ja nein ja ja ja ja Erstellung des D-Arzt-Berichtes und Weitergabe einer Kopie sowie der Kopien der Laborbefunde an den/die Verletzte/n (Personal). Danach Vorstellung/Kontaktaufnahme mit dem Arbeitsmedizinischen Zentrum zur Planung und Durchführung der Weiterbetreuung, insbesondere der postexpositionellen serologischen Nachuntersuchungen (bitte unbedingt Kopie des D-Arztberichtes und Ergebnisse der Laboruntersuchungen (Verletzter und Indexpatient mitbringen): CVK/CCM/CCB: 570700 CBF: 2008 Weitere Fragen bitte direkt an das Arbeitsmedizinische Zentrum/ den Betriebsärztlichen Dienst CVK/CCM/CCB: 570702 CBF: 2008 nach Arbeitsmedizinisches Zentrum/ BÄD © 01/2007 39 Auszug aus dem Gesetz zur Verhütung und Bekämpfung von Infektionskrankheiten beim Menschen s.a. www.rki.de (Infektionsschutz Infektionsschutzgesetz) Infektionsschutzgesetz (IfSG) 3. Abschnitt Meldewesen § 6 Meldepflichtige Krankheiten (hier nur viral bedingte) (1) Namentlich ist zu melden: 1. a) b) c) d) e) f) der Krankheitsverdacht, die Erkrankung sowie der Tod an akuter Virushepatitis enteropathischem hämolytisch urämischem Syndrom (HUS) virusbedingtem hämorrhagischen Fieber Masern Poliomyelitis (als Verdacht gilt jede akute schlaffe Lähmung, außer wenn traumatisch bedingt) Tollwut 2. der Verdacht auf und die Erkrankung an einer mikrobiell bedingten Lebensmittelvergiftung oder an einer akuten infektiösen Gastroenteritis, wenn a) eine Person betroffen ist, die eine Tätigkeit im Sinne des § 42 Abs. 1 ausübt, b) zwei oder mehr gleichartige Erkrankungen auftreten, bei denen ein epidemischer Zusammenhang wahrscheinlich ist oder vermutet wird, 3. der Verdacht einer über das übliche Ausmaß einer Impfreaktion hinausgehenden gesundheitlichen Schädigung, 4. die Verletzung eines Menschen durch ein tollwutkrankes, -verdächtiges oder -ansteckungsverdächtiges Tier sowie die Berührung eines solchen Tieres oder Tierkörpers, 5. soweit nicht nach den Nummern 1 bis 4 meldepflichtig, das Auftreten a) einer bedrohlichen Krankheit oder b) von zwei oder mehr gleichartigen Erkrankungen, bei denen ein epidemischer Zusammenhang wahrscheinlich ist oder vermutet wird, wenn dies auf eine schwerwiegende Gefahr für die Allgemeinheit hinweist und Krankheitserreger als Ursache in Betracht kommen, die nicht in § 7 genannt sind. Dem Gesundheitsamt ist unverzüglich das gehäufte Auftreten nosokomialer Infektionen, bei denen ein epidemischer Zusammenhang wahrscheinlich ist oder vermutet wird, als Ausbruch nicht namentlich zu melden. Die Meldung nach Satz 1 hat gemäß § 8 Abs. 1 Nr. 1, 3 und 5, § 10 Abs. 1 Satz 3, Abs. 3 und 4 Satz 3 zu erfolgen. 40 § 7 Meldepflichtige Nachweise von Krankheitserregern (hier nur Viren) (1) Namentlich ist bei folgenden Krankheitserregern, soweit nicht anders bestimmt, der direkte oder indirekte Nachweis zu melden, soweit die Nachweise auf eine akute Infektion hinweisen: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Adenoviren; Meldepflicht nur für den direkten Nachweis im Konjunktivalabstrich Ebolavirus FSME-Virus Gelbfiebervirus Hantaviren Hepatitis-A-Virus Hepatitis-B-Virus Hepatitis-C-Virus; Meldepflicht für alle Nachweise, soweit nicht bekannt ist, dass eine chronische Infektion vorliegt 9. Hepatitis-D-Virus 10. Hepatitis-E-Virus 11. Influenzaviren; Meldepflicht nur für den direkten Nachweis 12. Lassavirus 13. Marburgvirus 14. Masernvirus 15. Norovirus; Meldepflicht nur für den direkten Nachweis aus Stuhl 16. Poliovirus 17. Rabiesvirus 18. Rotavirus 19. andere Erreger hämorrhagischer Fieber. (2) Namentlich sind in dieser Vorschrift nicht genannten Krankheitserreger zu melden, soweit deren örtliche und zeitliche Häufung auf eine schwerwiegende Gefahr für die Allgemeinheit hinweist. Die Meldung nach Satz 1 hat gemäß § 8 Abs. 1 Nr. 2, 3 und Abs. 4, § 9 Abs. 2, 3 Satz 1 oder 3 zu erfolgen. (3) Nichtnamentlich ist bei folgenden Krankheitserregern der direkte oder indirekte Nachweis zu melden: 1. HIV 2. Rötelnvirus; Meldepflicht nur bei konnatalen Infektionen 41 § 8 Zur Meldung verpflichtete Personen (Auszug) (1) Zur Meldung oder Mitteilung sind verpflichtet: Im Falle des § 6 der feststellende Arzt; in Krankenhäusern oder anderen Einrichtungen der stationären Pflege ist für die Einhaltung der Meldepflicht neben dem feststellenden Arzt auch der leitende Arzt, in Krankenhäusern mit mehreren selbständigen Abteilungen der leitende Abteilungsarzt, in Einrichtungen ohne leitenden Arzt der behandelnde Arzt verantwortlich, Im Falle der §§ 6 und 7 sind die Leiter von Einrichtungen der pathologisch-anatomischen Diagnostik, wenn ein Befund erhoben wird, der sicher oder mit hoher Wahrscheinlichkeit auf das Vorliegen einer meldepflichtigen Erkrankung oder Infektion durch einen meldepflichtigen Krankheitserreger schließen lässt, (2) Der Meldepflichtige hat dem Gesundheitsamt unverzüglich mitzuteilen, wenn sich eine Verdachtsmeldung nicht bestätigt hat. 42 Servicebewertung Bitte teilen Sie uns Ihre Kritik an unseren Leistungen (Untersuchungsdauer, Ergebnismitteilung, fachliche Beratung) telefonisch mit: 030 450 525 084 (oder per Fax: 030 450 525 908). So werden wir auf möglicherweise bestehende Mängel aufmerksam und können diese umgehend beheben. Literatur H.W. Doerr, W.H. Gerlich (Hrg.): Medizinische Virologie. Georg Thieme Verlag. 2002 O. A. Haller, Th. Mertens (Hrg.): Diagnostik und Therapie von Viruskrankheiten Leitlinien der Gesellschaft für Virologie. Urban & Fischer. 2. Auflage 2004 Fields Virology, 5th edition. Lippincott & Wilkins. 2007 R. Füssle, A.. Sziegoleit: Praxis der Infektiologie. Springer. 2001 Mandell, Douglas, Bennett: Principles and Practice of Infectious Diseases. Churchill Livingstone 2005 43