GI-Infektionen bei Migranten und Immunsupprimierten

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GI-Infektionen bei Migranten und
Immunsupprimierten
Christoph Högenauer
Theodor Escherich Labor für Mikrobiomforschung
Klinische Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie
Universitätsklinik für Innere Medizin, Graz
Endo Linz, 20. Jänner 2017
Asylanträge und Herkunftsländer
für Österreich 2016
• 39.618 Anträge (67% männliche Asylwerber)
Daten: Bundesministerium für Inneres , Asylwesen
www.bmi.gv.at
Migrationsbewegungen für
Österreich seit 1960
Daten: Statistik Austria, www.statistik.at
Bevölkerungsanteil mit
Migrationshintergrund in Österreich
• Bevölkerung 2015: 8,5 Millionen
– Migrationshintergrund: 1,8 Millionen (21,4%)
– Davon ca. 25% Zuwanderer der 2ten Generation
Daten: Statistik
Austria,
www.statistik.at
Meldepflichtige Infektionserkrankungen in Deutschland 2016
Daten: Robert Koch Insiitut
Shigellose
• Erreger
– Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella boydii,
Shigella sonnei
– Toxin vermittelte Colitis
• Infektion
– fäkal-orale Übertragung
– Mensch- Mensch, kontaminierte Lebensmittel, Wasser
• Symptome
– Wässrige bis blutige Diarrhoe
• Therapie
– Flüssigkeitsersatz
– Ciprofloxacin; bei Resistenz: Azithromycin oder Ceftriaxon
Quelle: AGES
Shigellose und Migranten
Fälle in Österreich
Jahr
2014
2015
2016 (01-09)
Gesamt
75
96
51
Migranten
10 (13%)
36 (38%)
12 (24%)
Quelle: AGES & EDCD
Typhus
• Erreger: Salmonella enterica Serotyp Typhi
• Symptome und Diagnose:
– Fieber, Kopfschmerzen, Obstipation und im Verlauf auch
häufig Diarrhoen, relative Bradykardie
– Blut- und Stuhlkultur
• Therapie: Ciprofloxacin; bei Resistenzen: TrimethoprimSulfamethoxazol oder ß-Lactam-Antibiotika.
RKI Epidemiologisches Bulletin 26/2016
und 40/2000
Amöbiasis
Amöbiasis
• Erreger: Entamoeba histolytica
– Entamoeba dispar (nicht pathogen häufiger)
• Infektion über mit Zysten kontaminierte Lebensmittel
oder Wasser
• 2 Klinische Verlaufsformen:
– Amöbenruhr (Dickdarmbefall)
• Symptome: blutige Diarrhoe, Fieber
– Amöbenleberabszess
• OB-Schmerzen, Fieber, Wochen bis Monate nach
Aufenthalt in Endemiegebieten
• Diagnose:
– Amöbennachweis im Stuhl (Mikroskopie bzw. PCR)
– Bei Leberabszess: Bildgebung (US; CT; MR) + Serologie
• Therapie: Metronidazol, gefolgt von Paromomycin
Helminthen
Diagnose: Stuhlmikroskopie
Bandwürmer
• Infektion über Finnen im rohem Fleisch
• Oft wenig Symptome, evtl. Vit B12 Mangel
• Therapie: Mebendazol, Praziquantel
Hackenwurm (Ancylostoma duodenale)
• Infektion über Haut (Larven)
• Symptome: Anämie, abdominelle Beschwerden
• Therapie: Mebendazol
Ascariasis (Spulwurm, Ascaris lumbricoides)
• Orale Infektion, Nahrungsmittel
• Symptome: grippaler Infektion abdominelle Schmerzen, Ileus
• Therapie: Mebendazol
Meldepflichtige Infektionserkrankungen
Deutschland 2016
Daten: Robert Koch Insiitut
Tuberkulosefälle in Österreich
nach Geburtsland
2015: 583 Tuberkulosefälle in Österreich
Tuberkulose – Jahresbericht Nationale Refernzentrale 2015, AGES
Intestinale Tuberkulose
• Ca. 20% der Patienten mit Tbc haben
eine extrapulmonale Manifestation
– 50% Lymphknoten
– 18% Pleura
– 13% den Urogenitaltrakt
– 6% Knochen und Gelenke
– 6% Gastrointestinaltrakt
– 3% ZNS
– 3% Wirbelsäule
– Disseminierte extrapulmonale Tuberkulose
(Befall von ≥ 3 Organsystemen) 3%
Bericht zur Epidemiologie der Tuberkulose in Deutschland für 2008.
Robert-Koch-Institut; 2008
Abdominale Tuberkulose
• Häufigkeit der abdominalen Tuberkulose
variiert zwischen Länder
– 16% Saudi Arabien
– 5% UK
• Befallsmuster
– Ileum bzw. Ileozökalregion (>50%)
– Befall jeder Region möglich
– Lymphknoten, Peritoneum (Aszites)
• Symptome
–
–
–
–
Malabsorption
Obstruktionssymptome
Gewichtsverlust
GI-Blutung, akutes Abdomen
Kapoor VK. Postgrad Med J 1998; 74:459-467
Intestinale Tuberkulose
• Ulzera
• Strikturen
• Tumorös
• Perforationen
T. Schneider et al. Dtsch Med Wochenschr 2004; 129:
1747–1752, Am J Gastroenterol 2009; 104:1003
Diagnose
• Oft schwierig
– Auch in Endemiegebieten < 50% vor Operation
– DD: Mb Crohn
• Thorax- Röntgen bei extraintestinaler
Tuberkulose häufig normal (nur 20% pos.)
• Nachweis einer typischen Histologie
– Granulome häufig in Submukosa
• Mycobakterien-Nachweis
– Kultur: 40% bei Biopsien positiv
– Ziehl-Nielson 6-8% positiv
– PCR: Richtigkeit 80%
Kapoor VK. Postgrad Med J 1998; 74:459-467, Am J Gastroenterol 2009; 104:1003
Qantiferon-Test und Tuberkulose
Hauttest zur Differentialdiagnose
zwischen Intestinaler Tuberkulose
und Mb Crohn
Kim BJet al Inflamm Bowel Dis
Volume 17, 2011
Therapie
• Medikamentös
– 4-fach Kombination für 2 Monate
– Danach 2er Kombination für 6-12 Monate
• Chirurgisch nur bei Komplikationen
– Strikuturen
T. Schneider
et al. Dtsch
Med
Wochenschr
2004; 129:
1747–1752
GI-Infektionen bei
Immunsupprimierten
Krones E. & Högenauer C
Gastroenterol Clin N Am
2012; 41: 677–701
GI-Infektionen bei
Immunsupprimierten
• Infektionen die auch bei Immunkompetenten auftreten
können anders verlaufen
– schwere Verlaufsformen mit septischen Komplikationen
– chronisch Verlaufsformen ansonsten selbstlimiernder
Infektionen
– z.B.: Salmonellen, Campylobacter, Shigellen
• Erreger die bei Gesunden den GI-Trakt asymptomatisch
kolonisieren können Durchfallerkrankungen oder
Darmentzündungen auslösen
– z.B.: Microsporidien
GI-Infektionen bei
Immunsupprimierten
Betroffene Patientengruppen:
• Patienten mit angeborenen Immundefekten
• Patienten mit HIV - Infektion (AIDS)
• Patienten nach Stammzell- oder Organtransplantation
• Patienten mit immunsuppressiver Therapie bei
Autoimmunerkrankungen oder Tumorerkrankungen
• Multimorbide abwehrgeschwächte Patienten, Patienten mit
Leukämie
Diagnostik bei GI-Infektionen
und Immunsuppression
Stuhluntersuchungen oder Untersuchungen von Gewebsproben
• Bakterielle Erreger:
– Stuhlkultur
– Mycobacterienkultur (Stuhl oder Gewebe)
– PCR auf Virulenzgene (C. diff., EHEC) oder Bakteriengattung (Mycobakterien)
• Virale Erreger:
– PCR bzw. Ag-Nachweis (Noroviren, Rotaviren, Adenoviren) (CMV-PCR aus
Darmbiopsien?)
• Protozoendiagnostik:
– Mikroskopie im Stuhl
– Entamoeba histolytica-Antigen, Lamblien-Antigen
– PCR für Amöben, Cryptosporidien
• Pilze:
– PCR für Microsporidien
Clostridium difficile Infektion
• Häufigste bakterielle Infektion in
entwickelten Ländern
• Mortalität 1-10%
• Diagnose:
– Symptome und mikrobiologischer
Nachweise von Toxin-pos C. difficile
oder Pseudomembranen
Högenauer C. Clostridium-difficile-Infektion –
Prävention, Diagnose, Therapie. UNI-MED, 2013
Diagnostischer Algorithmus für mikrobiologische
Testung (2 Test Strategie)
Stahlmann J, et al. Clin Microbiol Infect. 2014
Immunsuppression und Clostridium
difficile Infektion (CDI)
• Erhöhtes Risiko an einer C. difficile Infektion zu
erkranken
• Erhöhtes Risiko für schwere Verlaufsform einer CDI
• Erhöhtes Risiko für Rezidive einer CDI
Therapie der CDI bei
Immunsuppression
Immunsuppression Risikofaktor für schweren Verlauf
oder Rezidiv
• Vancomycin 4 x 250 mg p.o. für 10 Tage
• Fidaxomicin 2 x 200 mg p.o. für 10 Tage
• Fäkale Mikrobiotatransplantation ab dem 2ten Rezidiv
– Kein erhöhtes Komplikationsrisiko bei Immunsuppression
Cytomegalievirus (CMV)
• Herpesvirus
– DNA Virus
• Durchseuchung 30-90%
– Verläuft beim Immunkompetenten zumeist mild
• Persistiert im Körper
– Reaktivierung durch Immunsuppression
– GI Trakt: Ösophagitis, Gastritis, Enteritis, Colitis
Nakashami et al.
Intern Med 55:
527-531, 2016
CMV bei Steroid-refraktärer
Colitis ulzerosa
Lawlor et al. Inflamm Bowel Dis 2010
CMV Diagnostik und Therapie
• PCR bzw. PP65 Antigen aus Blut (bei V.a.
systemische Reaktivierung)
• CMV-Colitis
– Immunhistochemie (Colonbiopsien, insbesondere aus
Ulzerationen)
– quantitative PCR aus Colongewebe in Wertigkeit umstritten (> 250copies/mg)
– PCR aus Stuhl nicht empfohlen (viel falsch positive Befunde)
• Therapie
– Ganciclovir
– Valganciclovir
– Foscarnet
CMV Immunhistochemie
CMV Therapie bei
Superinfektion und CU
• Erfolg einer antiviralen Therapie umstritten
Zusammenfassung
• Migranten mit Reiseananmese in das Herkunftsland oder
neu angekommene Migranten können an für Österreich
ungewöhnliche Infektionserkrankungen leiden
• Immunsupprimierte Patienten haben ein geänderten
klinisches Bild von gastrointestinalen
Infektionserkrankungen
• Bei beiden Patientengruppen sollten Ärzte an spezielle
Infektionen denken und entsprechende diagnostische
Test durchführen
• Keine gesteigertes Infektionsrisiko durch Migranten für
die restliche Bevölkerung in Österreich
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