Dr. rer. nat. Ulrike Kuckelkorn geboren 02.07.1958 Anschrift: Tel: Fax: Email: Institut für Biochemie, Charité- Universitätsmedizin Berlin, Monbijoustr.2, 10117 Berlin 030 - 450 - 528 186 030 - 450 - 528 921 [email protected] Kurzdarstellung des wissenschaftlichen Werdegangs 1977 - 1982 1982 1982 - 1994 1990 seit 1994 Universität Leipzig, Biochemie Studium Diplom; Diplom-Biochemiker Institut für Biochemie, Charité Humboldt-Universität Berlin; Arbeitsgruppe Stoffwechselregulation; Promotion zum Dr. rer. nat. in Biochemie Postdoktorand/wissenschaftlicher Mitarbeiter in der Gruppe von Prof. Kloetzel (Institut für Biochemie, Charité); AG Proteinprozessierung Forschungsschwerpunkte • • • • • • • Untersuchungen am Immunoproteasom (aus Transfektanten und induzierten Zellen): Charakterisierung der katalytischen Eigenschaften von Immunoproteasomen Untersuchungen zur Antigenprozessierung: in vitro Generierung von MHC Klasse I Liganden durch Standard- und Immunoproteasomen; Untersuchungen des Einflusses von Mutationen bzw. von Aminosäureaustauschen auf die Prozessierung der Peptidliganden, Untersuchung des Einflusses des Proteasomenaktivators PA28 auf die Antigen-Prozessierung. Untersuchungen zum Auftreten von Proteasomen- Antikörpern, von zirkulierenden Proteasomen im Serum von Patienten mit Autoimmunerkrankungen und zur Induktion von Immunoproteasomen (Kooperation mit der Rheumatologie) Untersuchungen zum Einfluss von Zytokinen und Infektionen (Maus) auf die proteasomale Antigenprozessierung; Infektionsmodell: eine Th1-vermittelte Infektion mit L. monocytogenes (Kooperation mit Dr. U. Steinhoff MPI; DFG Projekt 2003-2006). Untersuchungen zur Generierung von MHC Klasse I Liganden aus dem Coxsackievirus- Polyprotein; Proteasomen aus CVB3- infizierten Mäusen (Herz und Milz) wurden charakterisiert. SFB/TR6040 Projekts (TPB3) Entwicklung und Charakterisierung von neuen Proteasomen- Inhibitoren (in vitro und Zellkultur). Funktionelle Charakterisierung von post-translationalen Modifizierungen des 20SProteasoms (OGlcNAc) 10 ausgewählte Publikationen 1. Textoris-Taube K, Henklein P, Pollmann S, Bergann T, Weisshoff H, Seifert U, Drung I, Mugge C, Sijts A, Kloetzel PM, Kuckelkorn U. The N-terminal flanking region of the (TRP2360368) melanoma antigen determines proteasome activator PA28 requirement for epitope liberation. J Biol Chem 2007; 282(17):12749-12754. 2. Voigt A, Salzmann U, Seifert U, Dathe M, Soza A, Kloetzel PM, Kuckelkorn U. 20S proteasome-dependent generation of an IEpp89 murine cytomegalovirus-derived H-2L(d) epitope from a recombinant protein. Biochem Biophys Res Commun 2007; 355(2): 549-54. 3. Strehl B, Joeris Th, Rieger M, Visekruna A, Textoris-Taube K, Kaufmann S.H.E., Kloetzel P.M., Kuckelkorn U, Steinhoff U. Immunoproteasomes are essential for clearance of Listeria monocytogenes in non-lymphoid tissues but not for induction of bacteria-specific CD8+ T cells. J Immunol 2006; 177 (9): 6238-44. 4. Mlynarczuk-Bialy I, Roeckmann H, Kuckelkorn U, Schmidt B, Umbreen S, Golab J, Ludwig A, Montag C, Wiebusch L, Hagemeier C, Schadendorf D, Kloetzel PM, Seifert U. Combined effect of proteasome and calpain inhibition on cisplatin-resistant human melanoma cells. Cancer Res 2006; 66(15):7598-605. 5. Brychcy M, Kuckelkorn U, Hausdorf G, Egerer K, Kloetzel PM, Burmester GR, Feist E. Anti20S proteasome autoantibodies inhibit proteasome stimulation by proteasome activator PA28. Arthritis Rheum 2006; 26;54(7):2175-2183. 6. Szalay G, Meiners S, Voigt A, Lauber J, Spieth C, Speer N, Sauter M, Kuckelkorn U, Zell A, Klingel K, Stangl K, Kandolf R. Ongoing Coxsackievirus Myocarditis is Associated with Increased Formation and Activity of Myocardial Immunoproteasomes. American J Pathology 2006; 168(5):1542-52. 7. Braun HA, Umbreen S, Groll M, Kuckelkorn U, Mlynarczuk I, Wigand ME, Drung I, Kloetzel PM, Schmidt B. Tripeptide mimetics inhibit the 20 S proteasome by covalent bonding to the active threonines. J Biol Chem 2005; 280(31):28394-401. 8. Kuckelkorn U., Ruppert T., Strehl B., Jungblut P.R., Zimny-Arndt U., Lamer S., Prinz I., Drung I., Kloetzel P.-M., Kaufmann S.H.E., Steinhoff U. Link between organ-specific antigen processing by 20S proteasomes and CD8+ T cell mediated autoimmunity. J Exp Med 2002; 195, 983990. 9. Kuckelkorn U, Antunes Ferreira E, Drung I, Liewer U, Kloetzel PM, Theobald M. The effect of the interferon-γ inducible processing machinery on the generation of a naturally tumorassociated human cytotoxic T lymphocyte epitope within a wild type and mutant p53 sequence context. Eur J Immunol 2002 32, 1368- 1375. 10. Kuckelkorn U, Knuehl, C, Boes-Fabian, B, Drung, I and Kloetzel, PM. The Effect of Heat Shock on 20S/26S Proteasomes. Biol Chem 2000, 381, 1017–1023.