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LABORAKTUELL LABORAKTUELL Webversion Tumormarker – eine Übersicht Webversion Tumormarker bei Screening, Diagnose, Nachsorge und Prognose Webversion Einschränkungen der Tumormarkermessung Sensitivität und Spezifität eines Analyten sind wichtige Kenngrößen für die Beurteilung seiner Wertigkeit. Das gilt für Tumormarker in besonderem Maß, da hier falsch positive wie auch falsch negative Ergebnisse für den Patienten erhebliche Folgen haben können. Da­ her ist die Kenntnis der Möglichkeiten und Grenzen der Tumormarkermessung bei ihrer Anforderung von herausragender Wichtigkeit: ■ Tumormarker sind in der Regel nicht organ­ spezifisch; hiervon gibt es nur wenige Ausnahmen wie z. B. das Thyreoglobulin oder das prostataspezifische Antigen (PSA). ■ Tumormarker sind nicht tumorspezifisch. ■ Tumormarker sind in geringer Konzentration auch bei Gesunden nachweisbar, in bestimmten Lebens­ phasen (z. B. Schwangerschaft) auch in hohen Konzentrationen. ■ Entscheidungsgrenzen für Tumormarker sind oft an einem 95 %-Perzentil orientiert; dies impliziert 5 % falsch positive Resultate bei gesunden Personen. ■ Erhöhte Tumormarkerkonzentrationen sind regelhaft auch bei benignen Erkrankungen und Entzündungen nachweisbar. ■ Tumormarkerkonzentrationen im Referenzbereich werden namentlich in Frühstadien auch bei malignen Tumoren gefunden, die Folge sind falsch negative Resultate. ■ Tumormarkerkonzentrationen sind stark vom ver­ wendeten Test abhängig, bei seriellen Messungen zur Verlaufsbeobachtung muss das gleiche Test­ system verwendet werden. Tumormarker sollen aus vorgenannten Gründen, von wenigen Ausnahmen abgesehen, nicht im Rahmen eines Screenings bestimmt werden! Indikationen ihrer Anwendung sind hingegen: ■ Unterstützung der Differenzialdiagnose nach Vor­ liegen tumortypischer Symptome oder auffälliger Bildgebung ■ Überwachung von Risikogruppen ■ Prognoseabschätzung eines Patienten zum Zeit­ punkt des Primärtumors oder eines Rezidivs ■ Verlaufskontrolle in der Nachsorge zur frühzeitigen Rezidiverkennung ■ Therapiekontrolle Calcitonin, CEA, Thyreoglobulin Schilddrüse Haut S 100, SCC CEA, CYFRA 21-1, NSE, Chromogranin A, Hydroxyindol­ Lunge essigsäure im Urin, proGRP SCC Ösophagus CA 19-9 Gallenwege Literatur: 1. National Academy of Clinical Biochemistry – Laboratory medicine practice guidelines 2009: Use of tumor markers in testicular, prostate, colorectal, breast and ovarian cancers 2. National Academy of Clinical Biochemistry – Laboratory medicine practice guidelines 2010: Use of tumor markers in liver, bladder, cervical and gastric cancers 3. ENETS Consensus guidelines for the management of patients with gastroduodenal neoplasms. Neuroendocrinology 2012; 95: 74–87 4. ENETS Consensus guidelines for the management of patients with digestive neuroendocrine neoplasms: Functional pancreatic endocrine tumor syndroms. Neuroendocrinology 2012; 95: 98–119 5. Thomas L: Labor und Diagnose. TH-Books Verlagsgesellschaft, 8. Auflage 2012: 1610–1709 AFP Leber Ihr Ansprechpartner: Fachärzte für Laboratoriumsmedizin E-Mail: [email protected] Telefon: +49 751 502 0 Stand: Juni / 2016 MVZ Labor Ravensburg GbR Elisabethenstraße 11 | 88212 Ravensburg Tel.: +49 751 502-0 www.labor-gaertner.de Herausgeber: © Limbach Gruppe SE – 06/2016_V1 Webversion Einsatz von Serum-Tumormarkern bei onkologischen Erkrankungen Bei GKV-Patienten sind maximal zwei Tumormarker nebeneinander abrechenbar CA 19-9, CEA, Chromogranin A, Pankreas Gastrin, Insulin, VIP Magen CA 19-9, CA 72-4 Chromogranin A, Duodenum Gastrin Chromogranin A, Magen, Dünn-, Dickdarm Hydroxyindol­ essigsäure im Urin Metanephrin (freies), Nebennierenmark Normetanephrin (freies) Kolon/Rektum CA 19-9, CEA CYFRA 21-1 Blase Ovar CA 125, CA 72-4, HE4 PSA Prostata Zervix SCC AFP, HCG, LDH, PLAP Hoden Uterus HCG MVZ Labor Ravensburg GbR Elisabethenstraße 11 | 88212 Ravensburg Tel.: +49 751 502-0 www.labor-gaertner.de Webversion Tumormarker bei Screening, Diagnose, Nachsorge und Prognose Organ Histologie Analyt Organ Screening Diagnose Nachsorge/ Prognose Verlauf Einflussgrößen und Störfaktoren Endokrine Organe Webversion Webversion Schilddrüse Nebennierenmark Medulläres Karzinom Calcitonin ✓1 ✓ ✓ CEA ✓1 ✓ ✓ ✓ Follikuläres/ papilläres Karzinom Thyreoglobulin Phäochromozytom Metanephrin ▲ Rauchen, Alkohol, Protonenpumpeninhibitoren ▲ Rauchen Normetanephrin ✓1 ✓1 ✓ ✓ ✓ ▲ Stress, Koffein, Alkohol, Pharmaka ▲ Niereninsuffizienz, Speichelkontamination Plattenepithel­ karzinom SCC ✓ Magen Adenokarzinom CA 72-4 ✓ CA 19-9 Hepatozelluläres Karzinom AFP Adenokarzinom CEA Gastrinom ✓1 ✓ CA 19-9 ✓ Gastrin ✓ Chromogranin A Insulinom Insulin ✓ Chromogranin A VIPom VIP ✓ Duodenum Gastrinom Gastrin ✓ Chromogranin A Magen, Dünndarm, Dickdarm Karzinoid Chromogranin A Hydroxyindol­ essigsäure im Urin ✓ ✓ ✓ Nicht vorhanden bei Trägern der Lewis-Blutgruppe Le (a/b) negativ ✓ ▲ Rauchen ✓ ✓ ▲ Rauchen ✓ ✓ ✓ ✓ ▲ Nahrungszufuhr, Protonenpumpen­inhibitoren, Antihistaminika Mamma Alle Typen ✓ ✓ CA 15-3 CEA HER-2/neu Ovar Adenokarzinom ✓ ✓ ✓ CA 125 CA 19-9 ✓ Kolon/Rektum Adenokarzinom CEA ✓ ✓ Zervix Plattenepithel­ karzinom SCC Uterus ✓2 ✓3 ✓ ✓ ✓1 ✓3 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Chorionkarzinom HCG Prostata Adenokarzinom PSA Hoden Seminom PLAP Andere Tumore ✓ ✓ ▲ Rauchen Nicht vorhanden bei Trägern der Lewis-Blutgruppe Le (a/b) negativ AFP HCG LDH ▲ Rauchen ▲ Schwangerschaft, Menstruation ▲ Niereninsuffizienz ✓ ✓ ▲ Schwangerschaft ▲ Niereninsuffizienz, Speichelkontamination ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ▲ Hämolyse ✓ ✓ ✓ ▲ Hämolyse ✓4 ✓ ✓ ▲ Speichelkontamination, Niereninsuffizienz ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ▲ Rauchen ✓ ▲ Speichelkontamination, Niereninsuffizienz ▲ Schwangerschaft ✓ ▲ Manipulation an der Prostata, Geschlechtsverkehr, körperliche Anstrengung vor der Blutentnahme Lunge Bronchien Adenokarzinom CYFRA 21-1 Kleinzelliges Karzinom NSE Plattenepithel­ karzinom CYFRA 21-1 ✓ ✓4 ✓4 Großzelliges Karzinom CYFRA 21-1 ✓4 ✓ ✓ ▲ Speichelkontamination, Niereninsuffizienz ✓ ✓ ✓ ▲ Rauchen Chromogranin A ✓ ✓ Hydroxyindol­ essigsäure im Urin ✓ ✓ ✓ ▲ Nahrungszufuhr (Obst, Nüsse, Avocado), ▲▼ diverse Pharmaka CEA proGRP 4 CEA Karzinoid ▲ Nahrungszufuhr, Protonenpumpen­inhibitoren, Antihistaminika Nicht vorhanden bei Trägern der Lewis-Blutgruppe Le (a/b) negativ HCG LDH ▲ Nahrungszufuhr, Protonenpumpen­inhibitoren, Antihistaminika ▲ Nahrungszufuhr (Obst, Nüsse, Avocado), ▲▼ diverse Pharmaka 1 ✓ ✓ ✓ ✓ Genital, Mann ▲ Nahrungszufuhr, Protonenpumpen­inhibitoren, Antihistaminika ✓ AFP HCG ▲ Nahrungszufuhr, Protonenpumpen­inhibitoren, Antihistaminika ✓ Adenokarzinom Keimzelltumor Nicht vorhanden bei Trägern der Lewis-Blutgruppe Le (a/b) negativ ✓ ✓ Gallenwege CA 19-9 ✓ Einflussgrößen und Störfaktoren Genital, Frau ▲ Stress, Koffein, Alkohol, Pharmaka ✓ Ösophagus Pankreas Screening Diagnose Nachsorge/ Prognose Verlauf CA 72-4 Gastrointestinaltrakt Leber Analyt HE4 Chromogranin A Webversion ✓ Histologie ▲ Hämolyse ▲ Niereninsuffizienz ▲ Nahrungszufuhr, Protonenpumpeninhibitoren, Antihistaminika Sonstige Blase Haut ▲ ▼ 1 2 3 4 CYFRA 21-1 ✓ Melanom S100 Plattenepithel­ karzinom SCC ✓ ✓ Übergangszell­ karzinom (muskelinvasiv) Mögliche Konzentrationserhöhung des Tumormarkers aufgrund dieser Einflussgröße(n). Mögliche Konzentrationserniedrigung des Tumormarkers aufgrund dieser Einflussgröße(n). Zum Screening bei Risikopatienten geeignet. Zum Screening gemeinsam mit vaginalem Ultraschall bei hereditären Syndromen geeignet. Für die Diagnosestellung in Verbindung mit verdächtigen Raumforderungen im Becken geeignet. Nicht geeignet für die Primärdiagnose, lediglich zur Differenzierung geeignet. ▲ Niereninsuffizienz, Speichelkontamination ✓ ▲ Niereninsuffizienz, Speichelkontamination Webversion Tumormarker bei Screening, Diagnose, Nachsorge und Prognose Organ Histologie Analyt Organ Screening Diagnose Nachsorge/ Prognose Verlauf Einflussgrößen und Störfaktoren Endokrine Organe Webversion Webversion Schilddrüse Nebennierenmark Medulläres Karzinom Calcitonin ✓1 ✓ ✓ CEA ✓1 ✓ ✓ ✓ Follikuläres/ papilläres Karzinom Thyreoglobulin Phäochromozytom Metanephrin ▲ Rauchen, Alkohol, Protonenpumpeninhibitoren ▲ Rauchen Normetanephrin ✓1 ✓1 ✓ ✓ ✓ ▲ Stress, Koffein, Alkohol, Pharmaka ▲ Niereninsuffizienz, Speichelkontamination Plattenepithel­ karzinom SCC ✓ Magen Adenokarzinom CA 72-4 ✓ CA 19-9 Hepatozelluläres Karzinom AFP Adenokarzinom CEA Gastrinom ✓1 ✓ CA 19-9 ✓ Gastrin ✓ Chromogranin A Insulinom Insulin ✓ Chromogranin A VIPom VIP ✓ Duodenum Gastrinom Gastrin ✓ Chromogranin A Magen, Dünndarm, Dickdarm Karzinoid Chromogranin A Hydroxyindol­ essigsäure im Urin ✓ ✓ ✓ Nicht vorhanden bei Trägern der Lewis-Blutgruppe Le (a/b) negativ ✓ ▲ Rauchen ✓ ✓ ▲ Rauchen ✓ ✓ ✓ ✓ ▲ Nahrungszufuhr, Protonenpumpen­inhibitoren, Antihistaminika Mamma Alle Typen ✓ ✓ CA 15-3 CEA HER-2/neu Ovar Adenokarzinom ✓ ✓ ✓ CA 125 CA 19-9 ✓ Kolon/Rektum Adenokarzinom CEA ✓ ✓ Zervix Plattenepithel­ karzinom SCC Uterus ✓2 ✓3 ✓ ✓ ✓1 ✓3 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Chorionkarzinom HCG Prostata Adenokarzinom PSA Hoden Seminom PLAP Andere Tumore ✓ ✓ ▲ Rauchen Nicht vorhanden bei Trägern der Lewis-Blutgruppe Le (a/b) negativ AFP HCG LDH ▲ Rauchen ▲ Schwangerschaft, Menstruation ▲ Niereninsuffizienz ✓ ✓ ▲ Schwangerschaft ▲ Niereninsuffizienz, Speichelkontamination ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ▲ Hämolyse ✓ ✓ ✓ ▲ Hämolyse ✓4 ✓ ✓ ▲ Speichelkontamination, Niereninsuffizienz ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ▲ Rauchen ✓ ▲ Speichelkontamination, Niereninsuffizienz ▲ Schwangerschaft ✓ ▲ Manipulation an der Prostata, Geschlechtsverkehr, körperliche Anstrengung vor der Blutentnahme Lunge Bronchien Adenokarzinom CYFRA 21-1 Kleinzelliges Karzinom NSE Plattenepithel­ karzinom CYFRA 21-1 ✓ ✓4 ✓4 Großzelliges Karzinom CYFRA 21-1 ✓4 ✓ ✓ ▲ Speichelkontamination, Niereninsuffizienz ✓ ✓ ✓ ▲ Rauchen Chromogranin A ✓ ✓ Hydroxyindol­ essigsäure im Urin ✓ ✓ ✓ ▲ Nahrungszufuhr (Obst, Nüsse, Avocado), ▲▼ diverse Pharmaka CEA proGRP 4 CEA Karzinoid ▲ Nahrungszufuhr, Protonenpumpen­inhibitoren, Antihistaminika Nicht vorhanden bei Trägern der Lewis-Blutgruppe Le (a/b) negativ HCG LDH ▲ Nahrungszufuhr, Protonenpumpen­inhibitoren, Antihistaminika ▲ Nahrungszufuhr (Obst, Nüsse, Avocado), ▲▼ diverse Pharmaka 1 ✓ ✓ ✓ ✓ Genital, Mann ▲ Nahrungszufuhr, Protonenpumpen­inhibitoren, Antihistaminika ✓ AFP HCG ▲ Nahrungszufuhr, Protonenpumpen­inhibitoren, Antihistaminika ✓ Adenokarzinom Keimzelltumor Nicht vorhanden bei Trägern der Lewis-Blutgruppe Le (a/b) negativ ✓ ✓ Gallenwege CA 19-9 ✓ Einflussgrößen und Störfaktoren Genital, Frau ▲ Stress, Koffein, Alkohol, Pharmaka ✓ Ösophagus Pankreas Screening Diagnose Nachsorge/ Prognose Verlauf CA 72-4 Gastrointestinaltrakt Leber Analyt HE4 Chromogranin A Webversion ✓ Histologie ▲ Hämolyse ▲ Niereninsuffizienz ▲ Nahrungszufuhr, Protonenpumpeninhibitoren, Antihistaminika Sonstige Blase Haut ▲ ▼ 1 2 3 4 CYFRA 21-1 ✓ Melanom S100 Plattenepithel­ karzinom SCC ✓ ✓ Übergangszell­ karzinom (muskelinvasiv) Mögliche Konzentrationserhöhung des Tumormarkers aufgrund dieser Einflussgröße(n). Mögliche Konzentrationserniedrigung des Tumormarkers aufgrund dieser Einflussgröße(n). Zum Screening bei Risikopatienten geeignet. Zum Screening gemeinsam mit vaginalem Ultraschall bei hereditären Syndromen geeignet. Für die Diagnosestellung in Verbindung mit verdächtigen Raumforderungen im Becken geeignet. Nicht geeignet für die Primärdiagnose, lediglich zur Differenzierung geeignet. ▲ Niereninsuffizienz, Speichelkontamination ✓ ▲ Niereninsuffizienz, Speichelkontamination LABORAKTUELL LABORAKTUELL Webversion Tumormarker – eine Übersicht Webversion Tumormarker bei Screening, Diagnose, Nachsorge und Prognose Webversion Einschränkungen der Tumormarkermessung Sensitivität und Spezifität eines Analyten sind wichtige Kenngrößen für die Beurteilung seiner Wertigkeit. Das gilt für Tumormarker in besonderem Maß, da hier falsch positive wie auch falsch negative Ergebnisse für den Patienten erhebliche Folgen haben können. Da­ her ist die Kenntnis der Möglichkeiten und Grenzen der Tumormarkermessung bei ihrer Anforderung von herausragender Wichtigkeit: ■ Tumormarker sind in der Regel nicht organ­ spezifisch; hiervon gibt es nur wenige Ausnahmen wie z. B. das Thyreoglobulin oder das prostataspezifische Antigen (PSA). ■ Tumormarker sind nicht tumorspezifisch. ■ Tumormarker sind in geringer Konzentration auch bei Gesunden nachweisbar, in bestimmten Lebens­ phasen (z. B. Schwangerschaft) auch in hohen Konzentrationen. ■ Entscheidungsgrenzen für Tumormarker sind oft an einem 95 %-Perzentil orientiert; dies impliziert 5 % falsch positive Resultate bei gesunden Personen. ■ Erhöhte Tumormarkerkonzentrationen sind regelhaft auch bei benignen Erkrankungen und Entzündungen nachweisbar. ■ Tumormarkerkonzentrationen im Referenzbereich werden namentlich in Frühstadien auch bei malignen Tumoren gefunden, die Folge sind falsch negative Resultate. ■ Tumormarkerkonzentrationen sind stark vom ver­ wendeten Test abhängig, bei seriellen Messungen zur Verlaufsbeobachtung muss das gleiche Test­ system verwendet werden. Tumormarker sollen aus vorgenannten Gründen, von wenigen Ausnahmen abgesehen, nicht im Rahmen eines Screenings bestimmt werden! Indikationen ihrer Anwendung sind hingegen: ■ Unterstützung der Differenzialdiagnose nach Vor­ liegen tumortypischer Symptome oder auffälliger Bildgebung ■ Überwachung von Risikogruppen ■ Prognoseabschätzung eines Patienten zum Zeit­ punkt des Primärtumors oder eines Rezidivs ■ Verlaufskontrolle in der Nachsorge zur frühzeitigen Rezidiverkennung ■ Therapiekontrolle Calcitonin, CEA, Thyreoglobulin Schilddrüse Haut S 100, SCC CEA, CYFRA 21-1, NSE, Chromogranin A, Hydroxyindol­ Lunge essigsäure im Urin, proGRP SCC Ösophagus CA 19-9 Gallenwege Literatur: 1. National Academy of Clinical Biochemistry – Laboratory medicine practice guidelines 2009: Use of tumor markers in testicular, prostate, colorectal, breast and ovarian cancers 2. National Academy of Clinical Biochemistry – Laboratory medicine practice guidelines 2010: Use of tumor markers in liver, bladder, cervical and gastric cancers 3. ENETS Consensus guidelines for the management of patients with gastroduodenal neoplasms. Neuroendocrinology 2012; 95: 74–87 4. ENETS Consensus guidelines for the management of patients with digestive neuroendocrine neoplasms: Functional pancreatic endocrine tumor syndroms. Neuroendocrinology 2012; 95: 98–119 5. Thomas L: Labor und Diagnose. TH-Books Verlagsgesellschaft, 8. Auflage 2012: 1610–1709 AFP Leber Ihr Ansprechpartner: Fachärzte für Laboratoriumsmedizin E-Mail: [email protected] Telefon: +49 751 502 0 Stand: Juni / 2016 MVZ Labor Ravensburg GbR Elisabethenstraße 11 | 88212 Ravensburg Tel.: +49 751 502-0 www.labor-gaertner.de Herausgeber: © Limbach Gruppe SE – 06/2016_V1 Webversion Einsatz von Serum-Tumormarkern bei onkologischen Erkrankungen Bei GKV-Patienten sind maximal zwei Tumormarker nebeneinander abrechenbar CA 19-9, CEA, Chromogranin A, Pankreas Gastrin, Insulin, VIP Magen CA 19-9, CA 72-4 Chromogranin A, Duodenum Gastrin Chromogranin A, Magen, Dünn-, Dickdarm Hydroxyindol­ essigsäure im Urin Metanephrin (freies), Nebennierenmark Normetanephrin (freies) Kolon/Rektum CA 19-9, CEA CYFRA 21-1 Blase Ovar CA 125, CA 72-4, HE4 PSA Prostata Zervix SCC AFP, HCG, LDH, PLAP Hoden Uterus HCG MVZ Labor Ravensburg GbR Elisabethenstraße 11 | 88212 Ravensburg Tel.: +49 751 502-0 www.labor-gaertner.de
