Escherichia coli Toxin Vakzination senkt Rate und Intensität der

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Escherichia coli Toxin Vakzination senkt Rate und Intensität der
Reisediarrhoe
Frage:
Kann die Vakzination mit Escherichia coli Toxin Antigen die Rate und Intensität der
Reisediarrhoe senken?
Hintergrund:
Reisediarrhoe ist eine sehr häufige Erkrankung und wird häufig durch Enterotoxine von
Enterotoxinbildenden Escherichia coli (ETEC) ausgelöst. In zwei Drittel der Fälle findet sich das
hitzelabile Enterotoxin (LT), daneben wird aber auch eine hitzebeständige Toxinform (ST) oder
eine Mischung aus beiden Toxinen gefunden. Kürzlich wurde die Entwicklung eines
Enterotoxin-antigenhaltigen Pflasters beschrieben, welches zu einer Immunisierung führen und
so als Schutz gegen ETEC und auch andere Formen der bakteriell verursachten Diarrhoe
eingesetzt werden könnte.
Einschlusskriterien:
• Probanden im Alter von 18-64 Jahren, welche eine Reise nach Mexiko oder Guatemala
planten und Zugang zu einem der dort ansässigen Impfzentren hatten.
•
Ein Tagebuch bezüglich Stuhlgangs musste geführt werden.
• Im Zielland wurde erstmals 24 Stunden nach Ankunft eine Blutentnahme vorgenommen,
anschliessend im wöchentlichem Abstand Blut- und Stuhlproben.
Ausschlusskriterien:
• Reisediarrhoe während einem Aufenthalt in einem endemischen Gebiet während der
letzten 12 Monate oder vorausgehende Verwendung von Cholera- oder Enterotoxin-Vakzinen
•
Schwere Ko-Morbidität oder Immunsuppression
• Bei Frauen zusätzlich: Schwangerschaft, Stillen, oder die Nichtverwendung von effizienten
Verhütungsmethoden
Studiendesign und Methode:
•
Doppelblinde, randomisierte, plazebo-kontrollierte Phase II Studie
• Studie ist konzipiert, um die Ressourcen für eine grösser angelegte, placebokontrollierte
Effizienzstudie einzuschätzen zu können.
• Bildung von zwei Gruppen: LT-Vakzinationsgruppe (jeweils 37.5 μg, zweimal: 3 Wochen
und 1 Woche vor Abreise) und Placebogruppe.
Outcome:
• Primärer Outcome: Erfassung der Inzidenzrate von ETEC Infekten in der Placebogruppe und
Sicherheit von LT-Immunisierung über Pflaster verglichen mit Placebogruppe.
• Sekundärer Outcome: Stuhlfrequenz bei ETEC Infektion in der Placebogruppe,
Immunisierungsreaktion auf die dermale LT-Antigen-Exposition und die Häufigkeit von LT
produzierenden ETEC, das Auftreten von schwerer Diarrhoe, Dauer einer ETEC-Infektion,
Medikationsgebrauch.
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Studienort:
USA, Mexiko (Cuernavaca, Guadalajara, San Miguel, Cancun) und Guatemala (Antigua)
Resultat:
•
Es wurden 201 Patienten in die Studie eingeschlossen. 67 in die LT-Gruppe und 134 in die
Placebogruppe. Die doppelte Vakzination vor Abreise und vollständige Follow up Daten
lagen schliesslich bei 170 Patienten vor, 59 in der LT-Gruppe und 111 in der
Placebogruppe. Das mediane Alter betrug 29 Jahre. 61% reisten nach Mexiko und 39%
nach Guatemala. Mittlere Aufenthaltsdauer betrug 12.4 Tage.
•
In der LT-Gruppe konnten nach LT-Antigen-Exposition signifikant höhere IgA und IgG-Titer
festgestellt werden, als in der Kontrollgruppe.
•
Neun Patienten (15%) in der LT-Gruppe und 24 (22%) in der Placebogruppe entwickelten
eine Diarrhoe. Eine mittlereschwere Diarrhoe ohne Rücksicht auf die Ursache war häufiger
in der Placebogruppe verglichen mit der LT-Gruppe (21 versus 5%), daselbst galt für die
schweren Diarrhoen (11 versus 2%).
•
Ein Enteropathogen konnte in 12 Patienten der Placebo- und in drei Patienten der LTGruppe identifiziert werden. 11 Patienten in der Placebo und drei in der LT-Gruppe litten
an einer ETEC-Infektion. Die Rate an LT-ETEC Infektionen war in der LT-Gruppe somit zwar
nicht seltener, die Ausprägung bezüglich Stuhlfrequenz und Dauer aber milder und kürzer.
•
Antibiotika wurden in der Placebogruppe häufiger benötigt (14 versus 5%).
•
Lokale Nebenwirkungen (wie Jucken (67 versus 4%) und Rötung (61 versus 1%)) traten
häufiger in der LT-Gruppe auf als in der Placebogruppe, bezüglich systemischer
Nebenwirkungen unterschieden sich die Gruppen nicht.
Kommentar:
•
Diese Studie wurde zur Planungsoptimierung einer grösseren Effizienzstudie durchgeführt.
•
Insgesamt lässt sich ein Benefit durch die Immunisierung vermuten. Das Pflaster wurde als
sicher beurteilt mit nur wenigen, vorübergehenden lokalen Nebenwirkungen.
•
Die Autoren vermuten, dass diese Immunisierung auch gegen andere, nicht ETECInfektionen wirksam sein könnte (tiefere Gesamt-Diarrhoe Rate in der LT-Gruppe).
•
Limitierend sei, dass in der Placebogruppe vermehrt Anitbiotika angewendet wurden, was
den beobachteten Effekt verkleinert haben könnte.
•
Weitere Phase III Studien müssen nun durchgeführt werden.
Literatur:
Sarah A Frech et al. Use of patch containing heat-labile toxin from Escherichia coli against
travellers’ diarrhoea: a phase II, randomised, double-blind, placebo-controlled field trial.
Lancet 2008;371:2019-25
Verfasser:
Martin Umbehr