53. Symposion der Deutschen Abteilung der IAP e.V. vom 10. – 12. März 2017 in Bonn Halbtags-Schnittseminar: Pathologie der GvHD und transplantationsassoziierter Komplikationen von: Prof. Dr. med. Christoph Loddenkemper, Berlin Prof. Dr. med. Thomas Longerich, Aachen, PD Dr. med. habil. Mirjana Ziemer, Leipzig unter Mitarbeit von Prof. Dr. med. Daniel Wolff, Regensburg Dr. med. Maria Grünbaum, Berlin Tagungsort: Hörsäle der Rheinischen Friedrich-Wilhelms-Universität Regina-Pacis-Weg 3 D-53113 Bonn Beginn: 14.00 Uhr (s.t.) 10.03.2017 Dieses Manuskript darf nicht ohne Zustimmung der IAP vervielfältigt werden. LS 211 S 20110220 Fall 2 54-jähriger Mann mit akuter myeloischer Leukämie (AML), Z.n. allogener Stammzelltransplantation Klinisch seit fünf Tagen Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen V.a. GvHD (Tag 44 nach Transplantation) Biopsie Duodenum H&E-Präparat Fall 4 14-jähriger Junge mit akuter myeloischer Leukämie (AML) M2 nach FAB, Z.n. allogener Knochenmarkstransplantation, Z.n. akuter GvHD der Haut Klinisch Enteritits und zunehmend Enteropathie mit Blutung, Erbrechen und Ileussymptomatik V.a. GvHD (Tag 190 nach Transplantation) Dünndarmresektat mit Stenosen H&E-Präparat, Masson-Goldner Trichrom-Färbung Fall 5 61-jähriger Mann mit AML, Z.n. allogener Stammzelltransplantation Klinisch Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen V.a. GvHD (Tag 57 nach Transplantation) Biopsie Magenantrum H&E-Präparat, CMV-Immunhistologie Fall 7 55-jähriger Mann mit myelodysplastischem Syndrom (MDS), komplex aberranter Karyotyp, Z.n. allogener Stammzelltransplantation, Immunsuppression mit Cyclosporin A Klinisch Diarrhoe und Wandverdickung des gesamten Kolon V.a. GvHD (Tag 48 nach Transplantation) Biopsie Kolon H&E-Präparat Fall 8 70-jähriger Mann, Z.n. Nierentransplantation, Immunsuppression u.a. mit Mycophenolat Mofetil (MMF) Klinisch unklare Diarrhoe seit 4 Tagen Biopsie Kolon H&E-Präparat Fall 9 55-jährige Frau mit B-CLL (zytogenetisch del 17p13 (TP53)) Stadium Binet A, Z.n. allogener Stammzelltransplantation vor 11 Monaten, Z.n. akuter gastrointestinaler GvHD Grad III vor 9 Monaten Klinisch Übelkeit und Erbrechen V.a. GvHD (Tag >300 nach Transplantation) Biopsie Duodenum H&E-Präparat, CD8 Immunhistologie Fall 18 (PD Ziemer Haut-GvHD) 30-jähriger Patient mit z.n. alloHZT bei cALL im Januar 2011, der Ende Februar 2011 Hautveränderungen entwickelte. Klinisch zeigten sich generalisierte konfluente erythematöse Maculae. Die Biopsie erfolgte vom linken Unterarm. Klinische Verdachtsdiagnose: akute GVHD Immunsuppressiva: keine Sonstige Medikamente: G40%+Inzolen+Insuman, Intrafusin15+Mg, KCL 1molar, Ethambutol, Cytotect, Foscavir H&E-Präparat Fall 19 (PD Ziemer Haut-GvHD) 68-jähriger Patient mit z.n. alloHZT bei CLL (HLA-identischer Bruder) im September 2005, der Mitte Januar 2011 Hautveränderungen entwickelte. Klinisch zeigten sich konfluente, erythemato-squamöse Maculae und Plaques an den Schultern und am Nacken (selber Patient wie Fall 20). Die Biopsie erfolgte vom Nacken. Klinische Verdachtsdiagnose: GVHD, DD spezifische Infiltrate im Rahmen eines Rezidivs der Grunderkrankung, Parapsoriasis Immunsuppressiva: Sandimmun 50-0-50mg, Myfortic 180-0-180mg Sonstige Medikamente: Valaciclovir, Pantoprazol, Atacand, ASS, Belok zok, Digitoxin, Amlodipin besilat, Novorapid, Lantus, Vigamox, Magnesium, Resonium H&E-Präparat, PAS Fall 20 (PD Ziemer Haut-GvHD) 68-jähriger Patient mit z.n. alloHZT bei CLL (HLA-identischer Bruder) im September 2005, der Mitte Januar 2011 Hautveränderungen entwickelte (selber Patient wie Fall 19). Klinisch zeigten sich konfluente, erythemato-squamöse Maculae und Plaques am unteren Rücken. Die Biopsie erfolgte vom unteren Rücken. Klinische Verdachtsdiagnose: Psoriasis, GVHD Immunsuppressiva: Sandimmun 50-0-50mg, Myfortic 180-0-180mg Sonstige Medikamente: Valaciclovir, Pantoprazol, Atacand, ASS, Belok zok, Digitoxin, Amlodipin besilat, Novorapid, Lantus, Vigamox, Magnesium, Resonium H&E-Präparat Fall 21 (PD Ziemer Haut-GvHD) 60-jähriger Patient mit z.n. alloHZT bei AML im Januar 2008, der Anfang Februar 2011 Hautveränderungen entwickelte. Klinisch zeigte sich eine Sklerose der Streckseiten der oberen sowie unteren Extremitäten, an den unteren Extremitäten fanden sich zudem erosive und ulzerierte Herde. Die Biopsie erfolgte vom linken Unterarm. Klinische Verdachtsdiagnose: chronische sklerotische GVHD Immunsuppressiva: Sandimmun 50mg Sonstige Medikamente: Bisoprolol, Hydrochlorthiazid, Delix, Berlthyrox, Cotrim forte, Pantozol, Vitamin B12 H&E-Präparat, EvG Fall 22 (PD Ziemer Haut-GvHD) 69-jähriger Patient mit z.n. alloHZT bei AML im Januar 2011, der Ende Februar 2011 Hautveränderungen entwickelte. Klinisch zeigten sich am Stamm sowie streckseitenbetont an den Extremitäten konfluente unscharf begrenzte livid-erythematöse Maculae sowie im Verlauf weniger Tage Blasen mit flächenhafter Epidermolyse. Die Biopsie erfolgte vom Abdomen. Klinische Verdachtsdiagnose: akute GVHD, phototoxische Dermatitis unter Vfend, bullöse Arzneimittelreaktion, Erythema multiforme Immunsuppressiva: Cellcept 3x1000mg, Sandimmun 125-0-125mg Sonstige Medikamente: Pantozol, Delix, Vfend, Valtrex, Allopurinol, Amlodipin, Ciprobay H&E-Präparat Fall 23 (Prof. Longerich Leber-GvHD -steht nur digital zur Verfügung 11-jähriger Patient mit Rezidiv einer ALL sechs Monate nach alloHZT (HLA-identischer Bruder). Schwere und progressive Hyperbilirubinämie (>42 mg/dl). Keine anderen GvHD-Manifestationen. GOT 134 U/l, GPT 105 U/l, yGT 499 U/l, AP 266. HBV-, HCV-, Adenovirus-, CMV- und EBV-PCR negativ. Sonographisch Steatosis hepatis. Medikamente: Cyclosporin, Simvastatin (bei ausgeprägter Hypercholesterinämie und Hypertriglyceridämie). Fall 24 (Prof. Longerich Leber-GvHD – steht nur digital zur Verfügung 44-jähriger Patient mit Z.n. alloHZT (matched unrelated Donor) vor 10 Monaten wegen CLL-Rezidiv. Steigende Transaminasen (GPT 1063 U/l, AP 119 U/l, Gamma-GT 799 U/l, Bilirubin 1,6 mg/dl). Klinisch keine sonstigen GvHD-Manifestationen. Zweimalige Donorlymphozyten-Infusion (Erstgabe vor 3 Monaten). Erfolgloser Kortisonstoß. Kürzlich keine Änderungen der Medikation. Fall 25 (Prof. Longerich Leber-GvHD – steht nur digital zur Verfügung 18-jähriger Patient mit Erhöhung von Aminotransferasen und Bilirubin. Gerinnungsstörung und progressiver Aszites 10 Monate nach alloHZT (matched unrelated donor) wegen eines myelodysplastischen Syndroms. GOT 230 U/l, GPT 96 U/l, yGT 450 U/l, AP 185 U/l, Bilirubin 2,3 mg/dl. Medikamente: Acyclovir, Morphin, Penicillin, Omeprazol. Sonographie verminderter portalvenöser Blutfluss, keine intrahepatische Cholestase. Keine Donorlymphozyten-Infusion. Fall 26 (Prof. Longerich Leber GvHD – steht nur digital zur Verfügung Patientin mit AML und Zustand nach allogener PBSCT vor 5 Monaten. Verdacht auf Leber-GvHD. 12 Tage nach Transplantation akute GvHD der Haut (Grad 3). Absetzen von Kortison vor zwei Monaten. Drei Wochen später Anstieg der Leberwerte. Vor zwei Wochen Re-Induktion der Immunsuppression (Rapamune, Kortison). Bislang Bili weiter steigend. Fall 27 (Prof. Longerich Leber GvHD – steht nur digital zur Verfügung Zustand nach allogener Stammzelltransplantation vor 21 Jahren bei CML. Verdacht auf chronische GvHD. Seit mehreren Jahren „Verdauungsbeschwerden“ und seit über einem Jahr rezidivierende wässrige Diarrhoen. Gastroskopisch chronische Gastritis, koloskopisch kein makroskopisches Korrelat. Leberwerterhöhung seit über einem Jahr. Periphere und autonome Polyneuropathie. Bekannte Psoriasis. Hyperchrome makrozytäre Anämie unter Substitution mit Vitamin B12 und Folsäure, Leukozytose. BMI 17, kein Diabetes mellitus, leere Alkoholanamnese. Medikamente: Folsäure, Vitamin B12, Lyrica, Vitamin B1. Leberserologie: GOT 178, GPT55, Gamma GT 1188, AP 171, Bilirubin 0,36. Autoantikörper und Virusserologie negativ. Sonographisch mäßige Fettleber und Hepatomegalie. Fall 13 54-jährige Frau mit myeloproliferativer Neoplasie vom Typ einer primären Myelofibrose mit myeloischem Blastenschub, Z.n. allogener Stammzelltransplantation, GvHD der Haut Grad 1. Klinisch unklare pulmonale Insuffizienz bei radiologisch diffusen Infiltraten Infektion? (Tag 150 nach Transplantation) Lungenkeilexzidat H&E-Präparat, EvG Fall 14 64-jährige Frau mit AML, Z.n. allogener Knochenmarkstransplantation, Immunsuppression mit Prednisolon und Cyclosporin Klinisch Pneumonie und kardiorespiratorisches Versagen Infektion? (Exitus letalis Tag 61 nach Transplantation) Lungengewebe Sektionsfall: H&E-Präparat, Grocott-Versilberung Fall 15 71-jähriger Mann mit sekundärer AML, Typ M6 nach FAB-Klassifikation, Z.n. allogener Stammzelltransplantation, CMV-Reaktivierung unter immunsuppressiver Therapie Klinisch Pneumonie und Entwicklung einer Sepsis mit Multiorganversagen Infektion? (Exitus letalis Tag >200 nach Transplantation) Hirngewebe Sektionsfall: H&E-Präparat Fall 16 21-jähriger Mann mit c-ALL, Z.n. allogener Stammzelltransplantation. Klinisch vergrößerte Lymphknoten zervikal rechts und axillär Unklare Lymphadenopathie (3 Jahre nach Transplantation) Biopsie Lymphknoten H&E-Präparat, EBV-kodiertes latentes Membranprotein (Immunhistologie)