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Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik
Seminar: Leber-, Pankreas- und Hepatitisdiagnostik
Dr. med. Michael Erren
Centrum für Laboratoriumsmedizin
– Zentrallaboratorium –
Universitätsklinikum Münster
Albert-Schweitzer-Campus 1
D-48149 Münster
Tel.: 0251 83-47233
Fax: 0251 83-47225
[email protected]
www.klichi.uni-muenster.de
Sommersemester 2017
Akute Virushepatitis: Klinik
Asymptomatisch (70%), insbesondere Kinder und Hepatitis C
Inkubationszeit: 3 - 4 Wochen
Prodromalstadium (1 Woche)
– Grippale Symptome
– Gastrointestinale Beschwerden
– Ev. Milz- / Lymphknotenvergrößerung
– Ev. Athralgien / Exanthem (HBV 10%)
Organmanifestation (4 - 8 Wochen)
– Häufig Lebervergrößerung
– Ikterischer (30%) bzw. cholestatischer Verlauf (5%)
(Ikterus, Puritus, Stuhl, Urin)
Bilirubin Metabolimus
(gesunder Proband)


Prähepatischer Ikterus
(Hämolyse)
Referenz

Prähepatischer Ikterus
(Hämolyse)
Hämolyse-Zeichen:
• Plasma / Serum lachsfarben
• LDH ↑
• K+ ↑
• Ery ↓
• Hb ↓
• fHb ↑
• Haptoglobin ↓
• Hämopexin ↓
• Retikulozyten ↑
• Blut: indirektes Bilirubin ↑↑, direktes Bilirubin Ø
• Stuhl: dunkel (Sterkobilinogen ↑)
• Harn: Bilirubin Ø, Urobilinogen ↑ (cave: Proteinurie)

Posthepatischer Ikterus
(Cholestase)
Referenz
Posthepatischer Ikterus
(Cholestase)
Cholestase posthepatisch: • Blut: ‐ direktes Bilirubin ↑ ↑ ↑ ‐ indirektes Bilirubin Ø
• Blut: AP ↑↑ ↑, ‐GT ↑
• Stuhl: entfärbt (Sterkobilinogen Ø)
• Harn: dunkel
(direktes Bilirubin ↑, Urobilinogen Ø)
Intrahepatischer Ikterus (z.B. Hepatitis)
Referenz
Intrahepatischer Ikterus (z.B. Hepatitis)
Cholestase intrahepatisch:
• Blut: ‐ direktes Bilirubin ↑↑ ‐ evtl. indirektes Bilirubin ↑
• Blut: GPT ↑, GOT ↑ (AP ↑, ‐GT ↑)
• Stuhl: leicht entfärbt (Sterkobilinogen reduziert)
• Harn: dunkel
(direktes Bilirubin ↑, Urobilinogen ↑)
Bilirubin im Serum
Ikterus
Pathophysiologie
Gesamt
Bilirubin
Indirektes
Bilirubin
Direktes
Bilirubin
Erkrankung
Prähepatisch
Glukuronidierungskapazität
unzureichend



Hämolytische
Anämie
(Haptoglobin,
Retikulozyten)
Hepatisch
Bilirubinverwertungsstörung



Hepatitis
(GPT, GOT)
Posthepatisch
Abflußbehinderung
des direkten Bilirubins



Cholestase
(-GT, AP)
Bilirubin und Urobilinogen
Bili Urin
im Urin
Ikterus
Bilirubin
Urobilinogen
Prähepatisch


Hepatisch


Posthepatisch


Zelluläre Topograhie
Zellulärer Enzyme
•
Zytoplasma: GPT, GOT (30%), LDH5
•
Mitochondrien: GOT (70%), GLDH
•
Membrangebunden: AP, -GT, (LAP)
GLDH
Sekretionsenzyme
•
PCHE
•
Albumin, Präalbumin
•
Gerinnungsfaktoren:
Protrombinkomplex, Faktor V
Labor
• Akut: GPT > GOT (500 - 3.000 U/l; De Ritis: GOT / GPT< 1)
Chron.: GOT > GOT (50 -100 U/l; De Ritis: GOT / GPT > 1)
• Serum: Bilirubin ↑; Urin: Bilirubin ↑ + Urobilinogen ↑
• Ev. AP ↑, γ-GT ↑
• Serumeisen ↑, Kupfer ↑, γ-Globuline ↑ (IgG)
• Ev. Lymphozyten ↑
• Ev. Eiweißelektrophorese, BSG ↑, CRP ↑
• Leberinsuffizienz: PCHE ↓, Quick ↓, Albumin ↓
• Serologie:
IgG alt (Immunstatus)
IgM frisch oder HBV-Reaktivierung
• Viruslast
Akute Hepatitis I
Akute Hepatitis II
Pankreasdiagnostik
• Lipase akut: >3x (50 - 100x), chronisch: häufig nicht erhöht
• Amylase (auch Urin), Pankreas-Isoamylase
• CRP, Leukozyten, LDH
• -GT, AP, direktes Bilirubin (Obstruktion)
• Triglyceride, Calcium (Ätiologie, Prognose), Parathormon
• Glucose, Insulin, C-Peptid
• CA 19-9
Funktionsteste:
Direkt:
• (Sekretin-Pankreozymin-Test; zu aufwendig)
Indirekt:
• (Flurescein-Dilaurat-Test; Problem: Darm-Malabsorption, Leber- und Niereninsuffizienz)
• Chymotrypsin (Präparate absetzen) oder Elastase 1 im Stuhl
Bakteriologische, zytologische Diagnostik:
• Feinnadelpunktion unter Sonokontrolle
Virushepatitis
Genom
Übertragungsweg
A
B
C
RNA
DNA
zytopathisch
fäkal-oral
Fulminant 0,2% - 3%
D
E
Italien
Afrika/Asien
RNA
RNA
RNA
immunologisch
zytopathisch
zytopathisch
zytopathisch
parenteral
parenteral
parenteral
fäkal-oral
sexuell
(sexuell)
perinatal
perinatal
1%
selten
(TierReservoir)
>2%
3%
(10%)
(10%)
(20%)
Chronisch,
Zirrhose, Karzinom
nein
ja
ja!!!
ja
nein
Impfung
aktiv/passiv
ja/ja
ja/ja
nein/nein
(nein/nein)
ja/nein
Antivirale Therapie
(akut/chronisch)
nein
ja
ja
-
nein
Hepatitis A: Diagnostische Marker
Marker
Definition
Bedeutung
Anti-HAV-total
(Blut)
Antikörper gegen HAV
(IgG + IgM)
Durchseuchungsmarker
=> Immunität
Anti-HAV-IgM
(Blut)
Antikörper gegen HAV
(IgM)
frische Infektion
RNA des HAV
direkter Virusmarker,
beweist akute Infektion
HAV-RNA
(Stuhl)
HA-Ag
HAV-Antigen
(Stuhl) (Antigen der Virusoberfläche)
Infektiösitätsmarker
Hepatitis A: serologischer Verlauf
A Kinetik
Hepatitis B: Schematischer Aufbau
Marker HBV
Definition
Bedeutung
Hepatitis B:Virus-DNA
Diagnostischedirekter
Marker
Virusnachweis
HBV-DNA
HBsAg
Oberflächenprotein
akute/chronische Infektion,
frühester Marker, Infektiösität
HBeAg
ins Blut sezerniertes Virusprotein
(teilweise identisch mit HBcAg)
Infektionsmarker:
hohe Infektiösität
Anti-HBc
Antikörper gegen HBcAg
(IgG + IgM)
Früh- und Durchseuchungsmarker,
lebenslang positiv nach HBVKontakt (akute/chronische,
abgelaufende Hep.-B)
Anti-HBc-IgM
Antikörper gegen HBcAg
(IgM)
hohe Titer beweisen
akute Hep.-B-Infektion
Anti-HBe
Antikörper gegen HBeAg
löst HBeAg ab; spricht für
geringere/fehlende Infektiösität
Anti-HBs
Antikörper gegen HBsAg
abgelaufende Hep.-B
(in Verbindung mir Anti-HBc);
Immunität (einziger Antikörper
nach Hepatitis-B-Impfung)
isolierter Anti-HBc-Status
isolierter Anti-HBs-Status
Reaktivierung
Hepatitis B akut: serologischer Verlauf
Hepatitis D
• Hepatitis Delta Virus
• inkomplettes („nacktes“) Virus (Viroid), benötigt für Replikation Hülle des HBV (HBsAg)
Hepatitis D Virus (HDV) korrespondierende Antikörper
Hülle: HBsAg (Leih-Ag)
anti-HBs
Kern: HDV-Ag
anti-HDV
Kern: HDV-RNA
 Simultan-Infektion : HBV + HDV (Heilung 90%)
 Super-Infektion
: HBsAg-Trägers (häufiger, fulminant / chronisch)
Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik
S i
Seminar:
LeberL b undd Hepatitisdiagnostik
H titi di
tik
Bilirubin Metabolimus
(
(gesunder
d Proband)
P b d)

Dr. med. Michael Erren
Centrum für Laboratoriumsmedizin
– Zentrallaboratorium –
Universitätsklinikum Münster
Albert-Schweitzer-Campus 1
D-48149 Münster

Telefon: 0251 83-47233
Fax: 0251 83-47225
erren@uni-muenster
erren@uni
muenster.de
de
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Sommersemester 2017
-1-
-2-
Prähepatisch
(Hä l )
(Hämolyse)
Posthepatisch
(Ch l
(Cholestase)
)
Referenz
Referenz

-3-
-4-
Intrahepatisch
( B H
(z.B.
Hepatitis)
ii )
Zelluläre Topograhie
Zellulärer Enzyme
Referenz
•
Zytoplama: GPT, GOT (30%), LDH5
•
Mitochondrien: GOT (70%), GLDH
•
Membrangebunden: AP, -GT, (LAP)
GLDH
S k ti
Sekretionsenzyme
•
PCHE
•
Gerinnungsfaktoren:
Protrombinkomplex, Faktor V
•
Albumin, Präalbumin
-5-
-6-
-7-
-8-
Hepatitis
p
A: serologischer
g
Verlauf
A Ki
Kinetik
tik
Marker HBV
Definition
Bedeutung
Hepatitis B: serologischer Verlauf
Diagnostische
g
Marker Hepatitis-B
pdirekter Virusnachweis
Virus-DNA
HBV-DNA
HBsAg
Oberflächenprotein
akute/chronische Infektion,
frühester Marker,, Infektiösität
HBeAg
ins Blut sezerniertes Virusprotein
(teilweise identisch mit HBcAg)
Infektionsmarker:
hohe Infektiösität
Anti-HBc
Antikörper gegen HBcAg
(IgG + IgM)
Durchseuchungsmarker,
lebenslang positiv nach HBVKontakt (akute/chronische,
(akute/chronische
abgelaufende Hep.-B)
Anti-HBc-IgM
Antikörper gegen HBcAg
(IgM)
hohe Titer beweisen
akute Hep.-B-Infektion
Anti-HBe
Antikörper gegen HBeAg
löst HBeAg ab; spricht für
geringere/fehlende Infektiösität
Anti-HBs
Antikörper gegen HBsAg
abgelaufende Hep.-B
(in Verbindung mir Anti-HBc);
Anti HBc);
Immunität (einziger Antikörper
nach Hepatitis-B-Impfung) - 9 -
- 10 -
Sceening eng
Hepatitis D
• Hepatitis Delta Virus
• inkomplettes („nacktes“) Virus (Viroid), benötigt für Replikation Hülle des HBV (HBsAg)
Hepatitis D Virus (HDV) korrespondierende Antikörper
Hülle: HBsAg (Leih-Ag)
anti-HBs
Kern: HDV-Ag
anti-HDV
Kern: HDV-RNA
 Simultan-Infektion
Si lt I f kti
: HBV + HDV (selten,
( lt
Heilung
H il
90%)
 Super-Infektion
: HBsAg-Trägers (häufig, fulminant/chronisch)
- 11 -
- 12 -
Sceening breit
B: Narbe
- 13 -
B: Impfung, unnötige Untersuchung
- 14 -
B: Narbe + C
- 15 -
- 16 -
B: frisch? Oder isoliert
B: Isoliert, dann geimpft
- 17 -
- 18 -
B: Beide Antigene, PCR
B: Narbe, starker Impftiter
- 19 -
- 20 -
B: isoliert, Delta
- 21 -
B: Beide Antigene, PCR, Hepatitis Delta
- 23 -
- 22 -
B: Rezidiv
- 24 -
Hepatitis C akut: Verlauf
Hepatitis C chronisch: Verlauf
Nachweisgrenze
- 25 -
- 26 -
C: nur positiv
C-Blot schematisch
- 27 -
- 28 -
C: positiv + PCR
C: schwach positiv
- 29 -
- 30 -
3 2
C: PCR qualitativ + quantitativ
HIV: Western Blot
1
1 = Positive Kontrolle
HIV: Blot
2 = Negative Kontrolle
3 = positiver Patient
Nachweis von Antikörpern,
die gegen verschiedene Epitope
(Hülle Kern) des HIV
(Hülle,
HIV-Virus
Virus gerichtet
sind
- 31 -
- 32 -