Labor Düsseldorf Labornachrichten Januar 2017 Geographische Verbreitung von B. pseudomallei auf der Grundlage mathematischer Modelle aus evidenzbasierten Konsensus-Daten1. Melioidose – eine tickende Zeitbombe gruppe der 40-60-Jährigen gilt als Risikofaktor. Männer sind Die Melioidose (auch als Pseudo-Rotz oder Whitmore’s ca. dreimal häufiger betroffen als Frauen. In 5-15% aller Fälle Disease bekannt) wird durch das gramnegative, zur Gruppe sind Kinder betroffen. Die Inkubationszeit beträgt in der Regel der Nonfermenter gehörende, Bakterium Burkholderia (B.) 1 – 21 Tage, jedoch sind Zeiten von mehreren Jahren bis hin pseudomallei verursacht. Die Erkrankung ist in vielen tropi- zu 62 Jahren beschrieben. Die Übertragung des Erregers er- schen Gebieten Südostasiens, dem Indischen Subkontinent, folgt durch Kontakt mit kontaminierter Erde oder Wasser über China, und Nordaustralien endemisch. Der Nordosten Thai- Hautläsionen oder Inhalation und Aufnahme von erregerhalti- lands und Nordaustralien gelten als hyperendemische Regio- gem Staub, Wasser oder Nahrung. Eine Mensch-zu-Mensch nen (Abb.). Die Gesamtinzidenz in den betroffen Ländern in Übertragung ist sehr selten. Je nach Ort der Erregeraufnahme 2016 wird durch mathemathische Modelle auf 165.000 (95% CI entwickelt sich eine Primärinfektion als Ulkus oder Abszess, [68.000, 412.000]) erechnet. Die Letalität liegt bei ca. 40%. In nach Inhalation eine Pneumonie. Eine Absiedelung des Erre- Deutschland auftretende Fälle sind reiseassoziiert. Es besteht gers in nahezu alle Organkompartimente ist nicht untypisch. keine Meldepflicht, vermutlich ist die Dunkelziffer an uner- Geht die Erkrankung in ein chronisches Stadium über können kannten Fällen nicht unerheblich. die Symptome einer Tuberkulose oder einem Malignom äh- Ca. 80% der Patienten leiden typischerweise an einer oder neln. Die Rückfallrate für die Erkrankung liegt trotz adäquater mehreren Grunderkrankungen: z.B. Diabetes (23-60%), Alko- Therapie bei 10-15%. Inadäquat therapierte Verläufe stellen holabusus (12-39%), chronische Lungenerkrankungen (12- ein hohes Rückfallrisiko dar. Solche Rückfälle können mitunter 27%), chronische Nierenerkrankungen (12-27%), immun- erst nach mehreren Jahren auftreten (Wiersinga WJ et al. suppressive Therapie (<5%) und Karzinome (<5%). Die Alters- 2012). 1 B. pseudomallei zeigt eine Vielzahl intrinsischer Resistenzme- der. Bei Patienten mit systemischer Mastozytose liegt die chanismen. Die Therapie ist dementsprechend kompliziert und Tryptasekonzentration dauerhaft bei über 20 μg/l und kann langwierig und erfolgt in zwei Phasen. In der akuten Behand- Werte von über 1000 μg/l erreichen. lungsphase (2-8 Wochen, je nach klinischem Erscheinungsbild) Bei der kutanen Mastozytose finden sich nur in der Haut pa- sollte Ceftazidim oder ein Carbapenem verwendet werden. In thologische Mastzellinfiltrate. Die Tryptasekonzentration liegt der sich anschließenden Eradikationstherapie ist Cotrimoxazol hier im Allgemeinen bei < 20 μg/l. für 90-180 Tage das Mittel der ersten Wahl (Pitman MC et al. Für die Mastozytose ist die Tryptase in der WHO-Klassifikation 2015). ein Nebenkriterium für eine systemische Beteiligung. Hohe ba- Der Erreger wird gemäß TRBA 466 der Risikogruppe 3 zuge- sale Tryptasekonzentrationen können einen Risikofaktor für ordnet. Die Unterscheidung des hochpathogenen Erregers B. schwere Reaktionen bei einer Operation z. B. durch Medika- pseudomallei von den weniger pathogenen B. thailandensis mente darstellen. Menschen mit hohen Tryptase-Basalkonzent- und den Vertretern des B. cepacia Komplexes gestaltet sich rationen sind auch während einer spezifischen Immuntherapie schwierig. Ein serologischer Nachweis bei Patienten aus Nicht- (SIT), z. B. mit Insektengift einem höheren Risiko schwerer Endemiegebieten kann eine differentialdiagnostische Hilfe sein. Reaktionen ausgesetzt. Allerdings sind keine ausreichend validierten kommerziellen Deshalb soll nach der Leitlinie zur Diagnose und Therapie von Testverfahren verfügbar. Der Erregerdirektnachweis ist Mittel Bienen- und Wespengiftallergie vor Beginn einer spezifischen der Wahl für die Absicherung der Diagnose einer Melioidose. Immuntherapie immer die Tryptasekonzentration bestimmt Maßgeblich für die Diagnosefindung einer Melioidose ist die werden. Liegt eine Mastozytose vor, stellt das eine Indikation Kenntnis einer detaillierten Reiseanamnese und möglicher Ri- für eine lebenslange Insektengift-SIT dar. sikofaktoren. In den Granula von ruhenden Mastzellen wird die reife Für Fragen zur Diagnostik und Therapie einer Melioidose und Tryptase gespeichert. Werden die Mastzellen durch spezifi- anderer reisemedizinisch relevanten Erkrankungen steht Ihnen sches Immunglobulin E (IgE) aktiviert, geben sie die Tryptase Herr Dr. Thoma (0211-4978-148) gerne zur Verfügung. in die Blutbahn ab. Beim Auftreten schwerer Reaktionen sollte nach adäquater Erstversorgung idealerweise etwa ein bis drei Tryptase Stunden nach dem Einsetzen der Anaphylaxie eine Blutprobe Die Tryptase ist ein Protein, das vorwiegend in Mastzellen vor- zur Tryptasebestimmung entnommen werden. Die Spitzenkon- kommt. Die Mastzellen geben kontinuierlich Tryptasevorstufen zentration wird normalerweise 15 bis 120 Minuten nach Einset- in die Blutbahn ab. Bei gesunden Menschen bilden die zen der Reaktion erreicht. Innerhalb der nächsten 3 bis 6 Stun- Tryptasevorstufen die basale Tryptasekonzentration. Diese den nimmt die Konzentration wieder ab. Im Allgemeinen lässt spiegelt die Anzahl der Mastzellen wider. Jeder Mensch verfügt sich 24 - 48 Stunden später wieder die basale Serumtryptase- über eine individuelle Basalkonzentration, die unter normalen Konzentration bestimmen. Die Differenz zwischen der Bedingungen im zeitlichen Verlauf sehr stabil bleibt. Tryptase-Spitzenkonzentration und der Basalkonzentration Mastzellen spielen eine Schlüsselrolle bei allergischen Reakti- wird als delta-Tryptase bezeichnet. Von einer bestätigten onen und nehmen unter Entzündungsbedingungen zahlenmä- Mastzellaktivierung kann man ausgehen, wenn die delta- ßig zu. Wenn sie aktiviert werden, geben sie eine Vielzahl von Tryptase > 20 % der individuellen Basalkonzentration plus 2 Mediatoren ab, die zu den Anzeichen und Symptomen von al- μg/l beträgt. lergischen Reaktionen führen, z. B. Anaphylaxie. Zu diesen Die Messung einer erhöhten Tryptasekonzentration nach dem Mediatoren gehört neben Histamin auch die Tryptase. Tod eines Patienten kann als zusätzliches diagnostisches Mit- Permanent hohe Tryptasekonzentrationen im Blut spiegeln die tel dienen, wenn als Todesursache der Verdacht einer gesteigerte abnormale Mastzellanhäufung bei Mastozytose wi- anaphylaktischen Reaktion besteht. Aktuelle Daten zeigen, 2 dass die Tryptasekonzentration im Serum ein verlässlicher menschlichen Organismus vorkommen und die vom menschli- Biomarker für verschiedene myeloische Erkrankungen und chen Körper nicht selbst synthetisiert werden können, sondern Neoplasmen ist. Die myelodysplastischen Syndrome, myelo- über die Nahrung aufgenommen werden müssen. proliferative Neoplasmen, akute myeloische Leukämien, chro- Aufgrund des sich rapide entwickelnden technischen Fort- nische myeloische Leukämie und chronische Eosinophilen- schrittes im Bereich der anorganischen Elementanalytik kön- leukämie können erhöhte Tryptasekonzentrationen aufweisen. nen robuste, sensitive und elementspezifische Untersuchungen Der „ImmunoCAP“ Tryptase-Test, der in unseren Laboratorien etabliert werden. So auch für die Bestimmung von Jod im Se- zur Anwendung kommt, misst die Gesamttryptase-Konzentra- rum und im Urin. Die Bestimmung von Jod in diesen Matrices tion im menschlichen Serum oder Plasma. Die Gesamt- kann, neben der üblichen Schilddrüsendiagnostik, als zusätzli- tryptase-Konzentration setzt sich aus allen inaktiven Vorstufen cher Parameter bei der Beurteilung von Jodmangel- bzw. Jod- der Į-Tryptase und ȕ-Tryptase, sowie aus der enzymatisch ak- überschusserkrankungen, die sich in einer Hyperthyreose oder tiven, reifen ȕ-Tryptase zusammen. Bei gesunden Menschen Hypothyreose äußern können, herangezogen werden. Der Zu- liegt die basale Tryptasekonzentration meist in einem Bereich sammenhang zwischen dem Jodgehalt im Blut und im Urin und von 1 bis 11 μg/l. Für Rückfragen steht Ihnen Herr Dr. Kux der Hormonfunktion rückt immer mehr in den Fokus wissen- unter 0211-4978-134 gerne zur Verfügung. schaftlicher Arbeiten. So konnte eine in Frankreich durchgeführte Studie von P. Bestimmung von Jod im Blut und Urin als zusätzlicher Marker zur Beurteilung der Schilddrüsenfunktion Allain, S. Berre et. al. bereits aufzeigen, dass niedrige Jod- Die Schilddrüse, oder wie sie in der Fachsprache genannt wird pothyreose einhergehen (kompensatorisches Schilddrüsen- Glandula thyreoidea, ist ein für den Menschen lebenswichtiges, wachstum, erhöhte Sekretion von TSH). Werte im Bereich zwi- hormonproduzierendes Organ. Im Körper ist die Schilddrüse an schen 40-80 μg/l, mit einem durchschnittlichen Wert von 60 zahlreichen physiologischen Prozessen beteiligt u.a. an der μg/l, werden hingegen als Normalwerte angesehen. Bei Jod- Produktion der Schilddrüsenhormone Trijodthyronin (T3) und werten zwischen 80-250 μg/l ist eine Hyperthyreose in Verbin- Thyroxin (Tetrajodthyronin; T4). Die Schilddrüsenhormone T3 dung mit Autoimmunerkrankungen wie z. B. dem Morbus Base- und T4 tragen zur Regulation des Energiestoffwechsels, des dow wahrscheinlich. Werte > 250 μg/l sprechen für einen deut- Herz-Kreislauf-Systems und der körperlichen und geistigen lichen Jodüberschuss, der in den meistens Fällen von Medi- Entwicklung, insbesondere bei Kindern und Ungeborenen, bei. kamenten wie z. B. dem jodhaltigen Medikament Amiodaron werte im Blut von < 40 μg/l mit dem klinischen Bild einer Hy- oder als Substitutiontherapie eingesetzten Jodtabletten hervorgerufen wird. Untersuchungen haben weiterhin gezeigt, dass insbesondere Schwangere und stillende Mütter aufgrund des bestehenden höheren Jodbedarfs eine Jodmangel-Risikogruppe bilden. So kann ein andauernder Jodmangel der Mutter einen gravierenden Einfluss u.a. auf die Gehirnentwicklung des Ungeborenen nehmen. Dieser Mangel kann in schweren Fällen dazu führen, Wie die Namen Trijodthyronin und Tetrajodthyronin implizieren, dass das Ungeborene im späteren Alter an schweren und blei- ist das Element Jod für eine intakte Schilddrüsenfunktion un- benden geistigen sowie körperlichen Entwicklungsstörungen verzichtbar. Jod gehört zu der Gruppe der essentiellen Spuren- leidet. Eine Überprüfung des Jodstatus ist somit zu empfehlen, elemente. Definitionsgemäß sind Spurenelemente solche, die insbesondere auch während einer Jod-Substitutionstherapie. in einer Konzentration von < 50 mg/kg Körpergewicht im Die Jodkonzentration wird in unserem Labor mittels ICP-MS 3 bestimmt. Eine Analyse kann aus Serum sowie aus dem Urin Editorial erfolgen. Präanalytisch sind keine Besonderheiten zu beach- Liebe Kolleginnen und Kollegen! ten, da Jod ein relativ stabiler Parameter ist. Für Rückfragen Durch den Weggang unseres langjährigen Mitgesellschafters steht Ihnen Frau Pintar unter 0211-4978-146 gerne zur Andreas Gehrt im letzten Jahr ist in unserer Praxis eine fachli- Verfügung. che aber auch menschliche Lücke entstanden. Umso mehr freut es uns, dass wir uns im letzten Jahr mit Frau Anke Hel- Umstellung Pneumocystis jirovecii-Diagnostik mers und Herrn Bryan Thoma und zuletzt mit Frau Angelika Pneumocystis jirovecii (früher P. carinii) ist ein Pilz aus der Helmer gleich mit drei kompetenten Kolleginnen und Kollegen Familie der Pneumocystidaceae und kann insbesondere bei verstärken konnten. Mit Tanja Hadamik als Assistenzärztin, immunsupprimierten Patienten eine interstitielle Lungenent- Tochter von Herrn Paul Nemes und Enkelin von Frau Gertrude zündung („Pneumocystis Pneumonie“ PcP) auslösen. Nemes, die von 1982 bis 2004 die Geschicke dieser Praxis Ab Januar 2017 stellen wir den P. jirovecii-Nachweis von einer maßgeblich beeinflusst hat, bleibt die Praxis gleichermaßen bakteriologischen Färbung mit nachfolgender Mikroskopie auf familiär geprägt. eine quantitative Realtime-PCR um. Vorteil des molekularbio- Auch wenn jetzt mittlerweile zehn Ärzten in der Geschäftslei- logischen Nachweises ist eine verbesserte Sensitivität. Bei po- tung unserer Praxis tätig sind, versprechen wir Ihnen, Sie wei- sitivem Erregernachweis wird das Ergebnis quantitativ befun- terhin wie bisher individuell zu beraten und jederzeit für ein det, sodass unter Berücksichtigung des klinischen Bildes abge- persönliches Gespräch zur Verfügung zu stehen. schätzt werden kann, ob eher eine Besiedlung oder eine akute Infektion vorliegt. Mit kollegialen Grüßen Bevorzugtes Material für die P. jirovecii-Diagnostik ist eine Bronchiallavage. Für weitere Fragen stehen Ihnen Frau Dr. Ihr Stephan Schauseil Helmer unter 0211-4978-168, Herr Dr. Thoma unter 02114978-148 und Herr Dr. rer nat Christian Lange unter 0211- LABOR DÜSSELDORF 4978-140 zur Verfügung. MEDIZINISCHE LABORATORIEN DÜSSELDORF Nordstraße 44 • 40477 Düsseldorf Personalien Wir freuen uns, mit Frau Dr. med. Ange- Telefon (0211) 4978-0, Fax: (0211) 4930612 lika Helmer eine weitere kompetente Mi- Email: [email protected] krobiologin und Laborärztin in unserer Laborleitung begrüßen zu können. Nach ärztliche apparate-gemeinschaft dem Studium in Düsseldorf und Weiter- Zimmerstraße 19 • 40215 Düsseldorf bildung in der Klinik für Gastroenterolo- Telefon (0211) 933800, Fax (0211) 9338033 gie, Hepatologie und Infektiologie der Email: [email protected] Uniklinik Düsseldorf und dem Institut für Virologie der Universität Bonn vervollständigte sie die Weiterbildung zur Fachärztin ΟΟ Ich möchte das neue Laborkompendium. für Mikrobiologie, Virologie und Infektiologie 2013 in unserem ΟΟ Ich bin an der Einrichtung der LabApp interessiert. Hause, anschließend erfolgte die Weiterbildung zur Fachärztin ΟΟ Ich möchte den Newsletter per E-Mail erhalten. für Laboratoriumsmedizin, die sie 2016 erfolgreich abschloss. ΟΟ Ich bitte um den Besuch des Außendienstes. Absender: 4