Studie Alexandrov et al, 2013 4938362 Mutationen 7042 Tumor (Leukämie) proben 30 verschiedene Krebsarten 96 verschiedene Mutationstypen (6 Mutationsarten mit 4x4 verschiedenen Nachbarn) Mit „Gesichtserkennungssoftware“ 21 Muster identifiziert Wieviele Mutationen findet man in Tumoren 1/100 000 000 – 4/1000 Basen Studie Alexandrov et al, 2013 4938362 Mutationen 7042 Tumor (Leukämie) proben 30 verschiedene Krebsarten 96 verschiedene Mutationstypen (6 Mutationsarten mit 4x4 verschiedenen Nachbarn) Mit „Gesichtserkennungssoftware“ 21 Muster identifiziert Die verschiedenen Krebsarten zeigen völlig unterschiedliche Muster Es gibt 21 Mutations „Signaturen“ Signatur 1A, 1B, korrelieren mit Alter AML ist vorwiegend durch Altersmutationen verursacht Mutationen in gesunden Zellen nehmen mit dem Alter zu Art der Mutationen in normalen Zellen und Leukämiezellen ist gleich Manche Mutationen hängen vom Rauchen ab Bei Lungenkarzinom spielen „Rauch“signaturen die Hauptrolle Lungenkrebs Melanome werden durch UV Mutationen verursacht Brustkrebs? Durch Mutationen werden manchmal umschriebene Teile der Chromosomen zerstört Prostatakrebs passt in kein Schema prostata Krebsursachen • Ca. 50% der Mutationen sind durch das Alter verursacht • Bei einigen Erkrankungen sind die Mutationen typisch für toxische Einflüsse • Bei einigen Erkrankungen sind die Mutationen eindeutig Folge einer ersten Mutationen • Aber ca. 30 % der Mutationen scheinen durch zusätzliche Ereignisse im Leben verursacht • Viren • ?????? Beim Prostatakarzinom ist die Ursache Alter und ??????? Mutationen erlauben neue Pathologie Mutationen erlauben bessere Einordnung Diese Analysen zeigen die klonale Heterogenität von Krebs Bei AML bestehen diverse Klone die unterschiedlich auf die Therapie ansprechen danke