Aus der Tierärztlichen Hochschule Hannover und dem Tiergesundheitsamt der Landwirtschaftskammer Hannover ___________________________________________________________________________ Infektionserreger respiratorischer Erkrankungen des Rindes nach Untersuchungen des Lebensmittel- und Veterinäruntersuchungsamtes des Landes Schleswig-Holstein in Neumünster von 1990 bis 1992 INAUGURAL-DISSERTATION Zur Erlangung des Grades eines Doktors der Veterinärmedizin (Dr. med. vet.) durch die Tierärztliche Hochschule Hannover Vorgelegt von FALK HEYLAND aus Hamburg Hannover 2003 Wissenschaftliche Betreuung: Apl. Prof. Dr. H. Frerking 1. Gutachter: Apl. Prof. Dr. H. Frerking 2. Gutachter: Prof. Dr. G.-F. Gerlach Tag der mündlichen Prüfung: 02.06.2003 F ür B i r gi t Inhaltsverzeichnis 1 Einleitung 3 2 Literaturübersicht 4 2.1 Atemwegsinfektionen............................................................................................. 4 2.2 Pathogenese und Pathologie.................................................................................. 5 2.2.1 BRSV....................................................................................................................... 5 2.2.2 BHV1....................................................................................................................... 6 2.2.3 BVDV...................................................................................................................... 6 2.2.4 PI3............................................................................................................................ 7 2.2.5 Mannheimia haemolytica und Pasteurella multocida.........…................................ 7 2.2.6 Staphylococcus aureus und Arcanobacterium pyogenes.......................................... 9 2.3 Symptomatik............................................................................................................ 10 2.4 Morbidität und Mortalität........................................................................................ 13 2.5 Saisonalität............................................................................................................... 14 2.6 Haltung und Zukauf................................................................................................. 16 2.7 Geschlechtsdisposition............................................................................................. 17 2.8 Altersdisposition...................................................................................................... 18 2.9 Diagnose................................................................................................................... 19 2.10 Differentialdiagnosen............................................................................................... 21 2.11 Therapie................................................................................................................... 22 2.12 Bekämpfung der Erreger.......................................................................................... 25 3 Material und Methodik 3.1 Probenentnahme und Eingang im LVUA Schleswig-Holstein in Neumünster........ 30 3.2 Direkte Immunfluoreszenztechnik........................................................................... 32 3.3 Kulturelle Virusisolierung....................................................................................... 33 3.4 Bakteriologischer Nachweis.................................................................................... 36 3.5 Eigene Untersuchungen........................................................................................... 39 30 3.5.1 Datenanalyse............................................................................................................ 39 3.5.2 Untersuchungsergebnisse.......................................................................................... 43 3.5.2.1 Allgemeine Daten..................................................................................................... 43 3.5.2.2 Saisonale Unterschiede der Nachweise und des Einsendeverhaltens....................... 47 3.5.2.3 Angaben zum Parameter “Haltungsform“................................................................ 56 3.5.2.4 Angaben zum Parameter “Zukauf“........................................................................... 61 3.5.2.5 Angaben zum Parameter “Geschlecht“..................................................................... 65 3.5.2.6 Angaben zum Parameter “Alter“.............................................................................. 73 3.5.2.7 Angaben zum Parameter “Impfung“......................................................................... 80 3.5.2.8 Angaben zum Parameter “Vorbehandlung“.............................................................. 85 3.5.2.9 Angaben zum Parameter “Klinische Verdachtsäußerung“....................................... 88 3.5.2.10 Angaben zum Parameter “Vorberichtliche Symptomatik“...................................... 91 3.5.2.11 Angaben zu den Parametern ”Erkrankte/gestorbene Tiere im Betrieb”.................... 94 3.5.2.12 Weitergehende Untersuchungen............................................................................... 99 4 Diskussion 104 4.1 Bedeutung der einzelnen Erreger............................................................................105 4.2 Veränderung der Nachweisraten der Erreger über den Untersuchungszeitraum......107 4.3 Saisonale Unterschiede der Nachweishäufigkeit.....................................................108 4.4 Nachweisrate in Abhängigkeit von Betriebsform und Zukauf.................................109 4.5 Nachweis in Verbindung mit einem bestimmten Geschlecht...................................111 4.6 Altersbedingte Unterschiede in der Nachweisrate....................................................112 4.7 Impfungen.............................................................................................................. 113 4.8 Vorbehandlung.........................................................................................................114 4.9 Symptomatik...........................................................................................................115 4.10 Verdachtsäußerung.....................................................................................................116 4.11 Morbidität und Mortalität...........................................................................................117 4.12 Nachweisrate in Abhängigkeit von der eingesandten Probenzahl.............................118 4.13 Ein- und Mehrfachinfektionen................................................................................119 4.14 Abschließende Betrachtung und Ausblick...............................................................120 5 Zusammenfassung 122 6 Summary 125 7 Literaturverzeichnis 128 Abkürzungen: A. pyog./Arc. pyog. ........................................................................Arcanobacterium pyogenes Aqua bidest. ...................................................................................................Aqua bidestillata BHI ...........................................................................................................Brain Heart Infusion BHV1 .....................................................................................................Bovines Herpesvirus 1 BRSV .........................................................................Bovines Respiratorisches Synzytialvirus BVDV ............................................................................................Bovines Virusdiarrhoe Virus DNA ....................................................................................................Desoxyribonukleinsäure EDTA .................................................................................................Ethylendiamintetraacetat ELISA .............................................................................Enzyme-linked immunosorbent assay EU ................................................................................................................Europäische Union FITC ...................................................................................................Fluoresceinisothiocyanat Glyzerin-NaCl-PP .....................................................Glyzerin-Natriumchlorid-Phosphatpuffer HIS ...............................................................................................................Hyperimmunserum HRSV ......................................................................Humanes Respiratorisches Synzytialvirus IFT ....................................................................................................Immunfluoreszenztechnik IPV .....................................................................................Infektiöse Pustulöse Vulvovaginitis LVUA ..............................................................Lebensmittel- und Veterinäruntersuchungsamt MD ..................................................................................................................Mucosal Disease MEM ............................................................................................Minimum essential medium MHK ........................................................................................Minimale Hemmkonzentration NMS .......................................................................................................................Neumünster o.B. ............................................................................................................ohne Besonderheiten M. haem./Mannh. haem. ....................................................................Mannheimia haemolytica P. mult./Past. mult. ...................................................................................Pasteurella multocida PBS ....................................................................................................Phosphat buffered saline PI3/PI-3 .....................................................................................................Parainfluenzavirus 3 SAS ...................................................................................................Statistical analysis system SA/TMP ...........................................................................................Sulfonamid/Trimethoprim S. aur./Staph. aur. ...................................................................................Staphylococcus aureus TH1/TH2 ............................................Thymus-Helferzelle Typ 1 / Thymus-Helferzelle Typ 2 zp/nzp ..................................................................................zytopathogen / nicht zytopathogen 3 1 Einleitung Atemwegserkrankungen bei Kälbern und Rindern sind weitverbreitet und führen zu erheblichen wirtschaftlichen Verlusten. Anatomische und physiologische Besonderheiten der Rinderlunge gegenüber den entsprechenden Organen anderer Tierarten führen dazu, daß eine besondere Anfälligkeit für Infektionen des Respirationstraktes besteht (ANDREWS, 1997). Im Vordergrund stehen virale Infektionen, wobei das klinische Erscheinungsbild oft durch bakterielle Sekundärerreger verschlimmert wird. Zur Bekämpfung und Eindämmung der Erkrankungen ist eine frühzeitige Diagnose besonders wichtig. Zu diesem Zweck werden unter anderem Nasentupferproben an die entsprechenden Ämter eingesandt, so auch an das Lebensmittel- und Veterinäruntersuchungsamt (LVUA) des Landes Schleswig-Holstein in Neumünster. Die eingeschickten Proben sind von Datenblättern begleitet, auf denen vom einsendenden Tierarzt Angaben zum zugehörigen Tier und Betrieb gemacht werden. Diese Fakten dienten als Grundlage für die Erstellung der vorliegenden Arbeit. Die Auswertung konzentrierte sich dabei zum einen auf virale Erreger wie BRSV (Bovines Respiratorisches Synzytial-Virus), BHV1 (Bovines Herpesvirus 1), BVDV (Bovines Virusdiarrhoe-Virus) und PI3 (Parainfluenzavirus Typ 3), zum anderen fanden von den bakteriellen Keimen Pasteurella (Mannheimia) haemolytica, Pasteurella multocida, Staphylococcus aureus und Actinomyces (Arcanobacterium) pyogenes Berücksichtigung. Neuere Veröffentlichungen ordnen Actinomyces pyogenes dem Genus Arcanobacterium und Pasteurella haemolytica dem Genus Mannheimia zu (ANGEN et al., 1999; RAMOS et al., 1997). In der vorliegenden Untersuchung wurden daher diese aktuellen Bezeichnungen verwendet. Da die Daten auf den Probenbegleitschreiben vom LVUA Schleswig-Holstein in erster Linie aus diagnostischen Gründen erhoben wurden, soll gezeigt werden, daß das Zahlenmaterial auch aus epidemiologischer Sicht auswertbar ist und eine zuverlässige Übereinstimmung mit bekannten Zusammenhängen zeigt oder gar Anregungen für neue Untersuchungen liefert. 4 2 Literaturübersicht 2.1 Atemwegsinfektionen Erkrankungen der Atemwege bei Rindern sind innerhalb der letzen Jahrzehnte von relativ unbedeutenden Einzeltiererkrankungen zu den ökonomisch und veterinärmedizinisch wichtigsten Erscheinungen im Rahmen der Kälberproduktion geworden, was mit der Veränderung und Intensivierung der Haltungsbedingungen in diesem Bereich im Zusammenhang steht (KIELSTEIN et al., 1981; SCHOLZ et al., 1987; SENF et al., 1988). Sie sind im Rahmen der Enzootischen Bronchopneumonie häufig multifaktoriell bedingt. Neben BRSV, BHV1, BVDV und PI3 auf viraler Seite (STEINHAGEN und HÜBERT, 1995; STOTT et al., 1980) sind als Sekundärerreger oft Bakterien an den Atemwegsinfektionen beteiligt (SHOO, 1989). In diesem Zusammenhang sind insbesondere Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Staphylococcus aureus, Arcanobacterium pyogenes, Haemophilus somnus, Moraxella bovis, Mycoplasma bovis, Pseudomonaden und Streptokokken zu nennen (FISCHER et al., 1987; SCHOLZ et al., 1987; SCHULZ et al., 1990; UMLAUFT et al., 1987; VAN DONKERSGOED et al., 1993; WIZIGMANN et al., 1976). Dabei können synergistische Effekte zwischen verschiedenen Erregern zu einer Intensivierung des Krankheitsbildes führen (BRODERSEN und KELLING, 1998; ELVANDER et al., 1998; GREIG et al., 1981; THOMAS et al., 1980; YATES, 1984). Auch Lungenwurmbefall (CLAUSEN, 1988) und Pilze (SCHOLZ et al., 1987) oder nichtinfektiöse Ursachen wie verminderte Resistenzlage, Umweltbelastungen, Management- und Ernährungsfehler (FRERKING, 1978; JOHNSON, 1991; ROSENBERGER, 1978) spielen in dem Geschehen eine Rolle. Die anfallenden Behandlungskosten, eine reduzierte Gewichtszunahme, verringerte Milchleistung, beeinträchtigte Reproduktion und auftretende Todesfälle führen in der Folge zu beträchtlichen wirtschaftlichen Schäden (BRODERSEN und KELLING, 1998; GABATHULER et al., 1987; HEALY et al., 1993; SCHOLZ et al., 1987). Aufgrund der multifaktoriellen Ursachen einer Erkrankung im Komplex der Enzootischen Bronchopneumonie kommt es zu vielfältigen Erscheinungsformen, die sowohl die prophylaktischen Maßnahmen als auch die therapeutischen Möglichkeiten der tierärztlichen Praxis erschweren (GRÜNDER, 1987). 5 So verläuft auch die alleinige Anwendung von Impfprogrammen meist wenig zufriedenstellend, eine Optimierung des Managements und die Ausschaltung negativer Umwelteinflüsse ist zusätzlich erforderlich (ESPINASSE, 1987). Daher ist die Epidemiologie in diesem Bereich besonders gefordert, wenn es um die Entwicklung neuer Methoden zur Quantifizierung der Wirkung von Risikofaktoren oder der Entwicklung von Systemen zur kontinuierlichen Gesundheitserfassung geht (KAUTZSCH et al., 1991). 2.2 Pathogenese und Pathologie 2.2.1 BRSV Die Pathogenese der BRSV-Erkrankung ist nicht klar, aber immunvermittelte Prozesse scheinen eine zentrale Rolle in dem Geschehen zu spielen (LARSEN, 2000). Die Inkubationszeit bei einer Infektion mit BRSV wird von BRYSON et al. (1983) mit 2 bis 4 Tagen angegeben. Der Erreger wird durch aerosolierte Sekrete übertragen (MARS et al., 1999; WOOLUMS et al., 1999). Das Virus zerstört zunächst das respiratorische Flimmerepithel und reduziert so die Fähigkeit des Organismus zur mukoziliären Clearance, zudem wird die Phagozytose-Tätigkeit der Alveolarmakrophagen beeinträchtigt (BAKER und FREY, 1985; CASTLEMAN et al., 1985a; PHILIPPOU et al., 2000; SCHRIJVER, 1998). Eine reduzierte Anzahl der Mastzellen und die erniedrigte Histaminkonzentration bei infizierten Tieren sowie der Nachweis eosinophiler Granulozyten im Lungengewebe geben Hinweise auf ein allergisches Geschehen (BOHLENDER et al., 1982; HECKERT und HOFMANN, 1993; KIMMAN et al., 1989c). Eine virämische Phase wurde bisher nicht beobachtet, der Erreger wird fast ausschließlich im Respirationstrakt angetroffen (VAN DER POEL et al., 1996). Makroskopisch stellen sich die Veränderungen des Lungengewebes als interstitielle Pneumonie dar, die überwiegend die kranioventralen Bereiche betrifft (KIMMAN et al., 1989c). Häufig kann ein interstitielles und alveoläres Ödem und Emphysem festgestellt werden (APPEL und HECKERT, 1989). Pathognomonisch ist die histologisch nachzuweisende Bildung von Synzytien mit eosinophilen plasmatischen Einschlußkörperchen (ASSMUS et al., 1995). Nach ROLLE und MAYR (1993) beträgt die Dauer der Erkrankung 3 bis 10 Tage. 6 2.2.2 BHV1 BHV1 wird aerogen oder durch Kontakt über das Nasensekret und die Exkremente, aber auch über den Genitaltrakt und das Sperma (IPV) sowie intrauterin verbreitet (GRUNERT, 1995b; MARS et al., 2000; ULLRICH et al., 1985; WENTINK et al., 1993). Die Inkubationszeit beträgt 2 bis 6 Tage, selten länger (LIESS, 1997; ROLLE und MAYR, 1993). Epithelläsionen am Flotzmaul und fibrinöse Schleimhautauflagerungen werden im Verlauf der Erkrankung beobachtet, im Lungengewebe sind oft lobulär begrenzte Pneumonieherde erkennbar, insbesondere die kraniodorsalen Bereiche scheinen betroffen (EHRENSPERGER und POHLENZ, 1979; MSOLLA et al., 1983; OBI et al., 1981; WEIKEL et al., 1985). Zilienverlust ist zu beobachten, histologisch sind multifokale Nekrosen mit Einschlußkörperchen in den Epithelzellkernen nachzuweisen (SCHULZ, 1991). Die Zerstörung des Ziliarepithels mit seinen Clearancefunktionen durch das BHV1-Virus ebnet der Infektion mit Pasteurellen den Weg (NARITA et al., 2000). Nach überstandener Infektion persistiert der Erreger lebenslang im Trigeminusganglion und der Medulla oblongata und kann infolge immunsuppressiver Einwirkung wieder reaktiviert und ausgeschieden werden bzw. zur erneuten Erkrankung führen (LIEBERMANN, 1992; STRAUB, 1998). 2.2.3 BVDV Die Übertragung von BVDV erfolgt durch Inhalation oder direkten Kontakt, wobei der Speichel, das Nasensekret sowie Exkremente und Urin infektiös sind, desweiteren kann das Virus über den Samen und die Uterussekrete übertragen werden (BAKER, 1987; LIEBERMANN, 1992). TARRY et al. (1991) konnten in einer Versuchsserie die Verbreitung des Erregers durch blutsaugende Fliegen beweisen, wobei die Bedeutung dieses Mechanismus unter natürlichen Bedingungen fraglich ist. Bei transplazentarer Übertragung des Virus im ersten Drittel der Trächtigkeit kommt es aufgrund der noch nicht ausgeprägten Immunkompetenz des Fetus zur Toleranz des Erregers, sofern dieser keine zytopathogenen Eigenschaften hat. In der Folge können klinisch unauffällige Kälber zur Geburt gelangen, die als Dauerausscheider den Bestand infizieren und erst bei neuerlicher Infektion mit einem zytopathogenen Virus an tödlich verlaufender Mucosal Disease (MD) erkranken (GRÜNDER, 1986; WEISS et al., 1994). 7 Am Übergang zum zweiten Drittel der Trächtigkeit führt die intrauterine Infektion zu Mißbildungen und Aborten, erst im Verlauf des zweiten Trimesters können nach voller Ausbildung der Immunkompetenz gesunde Kälber mit präkolostralen Antikörpern zur Geburt gelangen (CASTRO und HEUSCHELE, 1992; LIESS, 1997; WEISS et al., 1994). Die Inkubationszeit von BVDV beträgt 7 bis 9 Tage (ROSENBERGER, 1978). Der Erreger hat immunsuppressive Eigenschaften, indem er die Funktionen der Lymphozyten und Makrophagen beeinträchtigt (STÜNZI und WEISS, 1990). Im Bereich des Respirationstraktes kommt es zu Erosionen der Schleimhäute und im weiteren Verlauf zu Bronchitiden (DOLL und GERBERMANN, 1988). 2.2.4 PI3 Für PI3 stellt die aerogene Infektion den Hauptübertragungsweg dar, die Inkubationszeit beträgt 2 bis 3 Tage (ROLLE und MAYR, 1993; ULLRICH et al., 1985). Bei der Sektion der Lunge stehen katarrhalisch-pneumonische Veränderungen in den Spitzen- und Mittellappen im Vordergrund, intranukleäre und intrazytoplasmatische Einschlußkörperchen in den Epithelien sowie mehrkernige Riesenzellen sind zu beobachten (SCHULZ, 1991). Ähnlich wie BRSV wirkt auch PI3 hemmend auf die Phagozytosetätigkeit der Makrophagen (VAN REETH und ADAIR, 1997). 2.2.5 Mannheimia haemolytica und Pasteurella multocida Die Pathogenese bakterieller Pneumonien ist nach BABIUK et al. (1988) zu 90 % nach virusbedingter Vorschädigung zu beobachten. Die Keime tragen dann zur Verstärkung des Krankheitsbildes bei und führen zu purulenten Pneumonien (ANDREWS, 1997). Bei Infektionen mit Mannheimia haemolytica und Pasteurella multocida muß zwischen zwei verschiedenen Erkrankungsformen unterschieden werden, zum einen der primären Pasteurellose und zum anderen den infektiösen Faktorenkrankheiten mit Beteiligung beider Erreger (ROLLE und MAYR, 1993). Die primäre Pasteurellose, auch Wild- und Rinderseuche genannt, tritt überwiegend in tropischen und subtropischen Ländern in Erscheinung. Sie zählt dort zu den wirtschaftlich bedeutungsvollsten Infektionskrankheiten und wird durch serologisch identifizierbare Biotypen von Pasteurella multocida ( Serotyp B und E ) verursacht (ROLLE und MAYR, 1993; SEIFERT, 1992; SELBITZ, 1992). 8 Nach einer Inkubationszeit von 1 bis 4 Tagen kommt es bei akutem Verlauf meist zum Bild der ”septikämischen Hämorrhagie” mit Blutungen auf den serösen Häuten und im Bindegewebe sowie Ödemen der Pharyngealregion, bei subakut-chronischem Verlauf zeigen sich vordergründig fibrinöse Pneumonien (MAYR et al., 1984). Pasteurella multocida und Mannheimia haemolytica befinden sich auch bei gesunden Tieren auf der Schleimhaut der oberen Atemwege, weshalb der Nasen-Rachen-Raum als Eintrittspforte für die Erreger gilt (ANDREWS, 1997; HAHN et al., 1991). Erst eine durch verschiedene Faktoren begünstigte Zunahme der Besiedlung des Nasopharynx ermöglicht einen Befall der unteren Atemwege mit nachfolgender Erkrankung (BARBOUR et al., 1997; FRANK und SMITH, 1983; WOLDEHIWET et al., 1990). Die sekundäre Pasteurellose mit Beteiligung von Mannheimia haemolytica und / oder Pasteurella multocida hat große Bedeutung im Komplex der Enzootischen Bronchopneumonie der Rinder, die auch als ”Rindergrippe” oder ”shipping fever” bezeichnet wird (SCHULZ, 1991). Sowohl vorausgehende Virusinfektionen als auch nichtmikrobielle Faktoren wie Haltung auf engem Raum (”crowding”), Futterumstellungen, Transporte oder klimatische Einwirkungen begünstigen den Ausbruch dieser Erkrankung (RICHTER und GÖTZE, 1993; ROLLE und MAYR, 1993). Bei Beteiligung der Pasteurellen ist dann häufig ein rascher Verlauf der Erkrankung und fibrinös-nekrotisierende Veränderungen der Lunge und der Pleura zu beobachten. Mannheimia haemolytica produziert nach dem Eindringen in das Lungengewebe eine Polysaccharidkapsel zwecks Phagozytoseschutzes und ein für Makrophagen toxisches Leukotoxin (ANDREWS, 1997; MCCLENAHAN et al., 1999; SABAN et al., 1997; SHEWEN und WILKIE, 1982). Neuere Untersuchungen lassen sogar synergistische Effekte der Leukotoxine und Polysaccharide bezüglich der Zytolyse von Alveolarmakrophagen und der Produktion gewebeschädigender Zytokine erkennen (LAFLEUR et al., 2001; MALAZDREWICH et al., 2001). 9 2.2.6 Staphylococcus aureus und Arcanobacterium pyogenes Staphylococcus aureus und Arcanobacterium pyogenes konnten vermehrt in dem Lungengewebe erkrankter Tiere nachgewiesen werden (BARBOUR et al., 1997). Durch Staphylococcus aureus ausgelöste granulomatöse Entzündungen mit dem Einschluß zähen Eiters im Bindegewebe, sogenannte Botryomykosen, werden insbesondere bei Mastitiden beobachtet, sind aber vereinzelt auch als im Lungengewebe vorkommend beschrieben worden (MILLER et al., 2001). In der Humanmedizin spielt Staphylococcus aureus eine wichtige Rolle bei nosokomialen Infektionen der Atemwege, als Ursache wird unter anderem die künstliche Beatmung von Patienten angesehen (BISHARA et al., 2000; LYNCH, 2001). Staphylococcus aureus kommt im Haut- und Schleimhautbereich vor und dringt nach Gewebeschädigung in den Organismus ein, wo verschiedene Virulenzfaktoren sowohl die Phagozytose behindern (Kapsel, Protein A, Clumping-Faktor, Koagulase) als auch die Gewebspenetration und Zerstörung der Abwehrzellen durch Toxine und Enzyme ermöglichen (SELBITZ, 1992). Am häufigsten sind in diesem Zusammenhang Mastitiden und Nabelentzündungen, aber auch geschwürige Infektionen der Maulschleimhaut und der Lunge zu beobachten, oft ist an diesen Krankheitsbildern auch Arcanobacterium pyogenes beteiligt (ASSMUS et al., 1995; RICHTER und GÖTZE, 1993; TAOUDI et al., 1983; WAAGE et al., 1999). Durch Staphylococcus aureus verursachte Mastitiden verlaufen selten akut, meist kommt die chronische, subklinische Form vor, die dann oft unentdeckt bleibt und somit ein ständiges Infektionsrisiko für andere Tiere im Bestand durch die mögliche Übertragung des Erregers beim Melkvorgang darstellt (ROLLE und MAYR, 1993). Arcanobacterium pyogenes zeigt seine Virulenz durch Hämolyse und die Bildung proteolytischer Enzyme (DING und LAMMLER, 1996; FUNK et al., 1996; SELBITZ, 1992). Neben den bereits erwähnten Mastitiden und Nabelinfektionen spielt der Keim auch eine Rolle als Aborterreger zwischen dem 4. und 9. Trächtigkeitsmonat und bei Endometriden im Zusammenhang mit Nachgeburtsverhaltung (BEKANA et al., 1994; GRUNERT, 1995b; LEWIS, 1997; ROLLE und MAYR, 1993). Desweiteren kann durch hämatogene Erregerstreuung die sogenannte Pyobazillose auftreten, die mit multipler Abszeßbildung in verschiedenen Organen einhergeht (ROLLE und MAYR, 1993). 10 Bei Arcanobacterium pyogenes scheint für eine Infiltration des Lungengewebes die Aufnahme des Erregers durch Makrophagen aus dem Blut eine Rolle zu spielen (LEIFSSON et al., 1995). WARD und REBHUHN (1992) weisen auf den Zusammenhang von Enthornungen und nachfolgend mit Arcanobacterium pyogenes vergesellschafteten Sinusitiden hin. 2.3 Symptomatik Stellen die im Rahmen der klinischen Untersuchung diagnostizierten Symptome oder Krankheitszeichen eine Abweichung vom physiologischen Zustand dar, so führen diese Befunde zu einem Krankheitsbild (Syndrom). Bei der anschließenden Suche nach der richtigen Krankheitsbezeichnung (Diagnose) wird dann der ”gefundene” mit dem ”passenden” Symptomenkomplex verglichen, dabei werden andere Faktoren wie Vorkommen, Ausbreitung und Verlauf der Erkrankung, individuelle Eigenschaften (Rasse, Geschlecht, Alter), exogene Einflüsse (Klima, Haltung) und Laborergebnisse zur Untermauerung der Diagnose herangezogen (ROSENBERGER, 1990). Somit ist die Symptomatik für die Identifizierung einer Krankheitsursache von entscheidender Bedeutung. Wird in einem Bestand BRSV als Erreger nachgewiesen, so lassen sich überwiegend Dyspnoe, Husten, Fieber und Inappetenz feststellen (HECKERT und HOFMANN, 1993; KIMMAN et al., 1989c; LINGGI und WYLER, 1985). Gelegentlich werden auch Unterhautund Lungenemphyseme, Lungenödeme, Nasenausfluß und schaumiger Speichel (FREY, 1983; RICHTER und GÖTZE, 1993) sowie ein Rückgang der Milchleistung erwähnt (ELVANDER, 1996; HARRISON und PURSELL, 1985; ODEGAARD und KROGSRUD, 1977; REBHUN, 1995). Enterale Symptome hingegen sind nur selten zu beobachten (ODEGAARD und KROGSRUD, 1977), Aborte scheinen in Verbindung mit BRSV gänzlich ohne Bedeutung zu sein (BAKER, 1987). Eine Impfung vor der Trächtigkeit kann jedoch die Konzeptionsrate erhöhen (FERGUSON et al., 1997). 11 Fieber, Husten, Inappetenz und sinkende Milchleistung werden bei einer Infektion mit BHV1 ebenfalls häufig festgestellt (MSOLLA et al., 1983; OBI et al., 1981; HAGE et al., 1998), doch auch eine enterale Symptomatik findet des öfteren Erwähnung (ANDRESEN et al., 1984; EHRENSPERGER und POHLENZ, 1979). Zudem sind Aborte und Fertilitätsstörungen im Gegensatz zur BRSV-Erkrankung zu beobachten (BAUER, 1984; DEDEK et al., 1981). Zentralnervöse Symptome, bedingt durch eine Meningoencephalitis, können ebenfalls auftreten (ROLLE und MAYR, 1993). Bei intrauteriner BVDV-Infektion stehen Aborte, Fortpflanzungsstörungen und Mißbildungen als Symptome im Vordergrund (GRÜNDER, 1986; WEISS et al., 1994). Kommt es zur Geburt persistierend infizierter Virämiker, so lassen sich reduzierte Größen- und Gewichtszunahme (”Kümmern”) und als ein Leitsymptom Durchfälle häufig beobachten (DAVID et al., 1994; GRÜNDER, 1990; HECKERT und APPEL, 1997). Diese Tiere, die immuntolerant gegen ein nichtzytopathogenes (nzp) Virus sind, erkranken schwer bei Superinfektion mit zytopathogenem (zp) Virus (BOLIN et al., 1985). Erkrankungen isoliert gehaltener, persistierend infizierter Tiere sprechen zudem für die Möglichkeit der Spontanmutation von nicht zytopathogenem zu zytopathogenem Virus, das dann imstande ist, Mucosal Disease auszulösen (GUNN und WEAVERS, 1992). Respiratorische Erkrankungen scheinen zunehmend eine Rolle zu spielen (BÜCKNER, 1993; POTGIETER, 1997). Auch hämorrhagische Verlaufsformen sind beschrieben worden (HECKERT und APPEL, 1997; LIEBLER et al., 1995). BVDV kann durch immunsuppressive Effekte sekundäre Infektionen mit anderen Viren oder fakultativ pathogenen Bakterien begünstigen (HECKERT et al., 1990a). So scheint die Rate der Reproduktionsstörungen bei gleichzeitiger Infektion mit BHV1 und BVDV gegenüber derjenigen bei Monoinfektionen erhöht zu sein (BIUK-RUDAN et al., 1999). PI3 stellt sich in erster Linie im Zusammenhang mit Fieber und respiratorischen Symptomen dar (ROLLE und MAYR, 1993). Neben einer angestrengten Atmung werden im weiteren Verlauf Konjunktivitis und Rhinitis unterschiedlichen Grades beobachtet. 12 Letztere kann eitrigen Charakter annehmen, zudem werden auch Inappetenz und gelegentlicher Durchfall erwähnt (RICHTER und GÖTZE, 1993; ULLRICH et al., 1985). Nach GRUNERT (1995a) kommt PI3 auch als Aborterreger in Betracht. Mannheimia haemolytica und Pasteurella multocida werden als die wichtigsten Sekundärerreger angesehen (SCHIMMEL et al., 1983; WILKIE und SHEWEN, 1988), und so ist BHV1 bei Vorliegen von Sekundärinfektionen überwiegend mit diesen Keimen vergesellschaftet (WEIKEL et al., 1985). Vermutlich durch synergistische Effekte führen die Keime zusammen mit BRSV (THOMAS et al., 1980), BVDV und PI3 (FULTON et al., 2000; JERICHO et al., 1982) zur Komplizierung des Krankheitsbildes, so daß sich klinisch eine verschärfte Symptomatik gegenüber initialen Virusinfektionen zeigt. Leichte katarrhalische Entzündungen der Schleimhäute und des Respirationstraktes entwickeln sich dann zu eitrigen Bronchopneumonien mit hohem Fieber, schwerer Atmung, Niedergeschlagenheit und Freßunlust. So ergibt sich oft ein klinisch eindeutig erkenn- und unterscheidbarer zweiphasiger Verlauf, der bei längerer Dauer Kachexie und in der Endphase als Anzeichen schwerster Atemnot Maulatmung zeigt (MARSCHANG, 1991; ROLLE und MAYR, 1993). Staphylococcus aureus erlangt insbesondere als Erreger der Rindermastitis Bedeutung, der Keim ist auf gesunder Haut nachzuweisen und kann bei Verletzungen in das so vorgeschädigte Gewebe eindringen und zu eitrigen Pneumonien führen (ROLLE und MAYR, 1993; SELBITZ, 1992). Arcanobacterium pyogenes führt bei Monoinfektionen gelegentlich zu Aborten (SCHIEFER et al., 1974), als Sekundärerreger kann der Keim ebenfalls schwere Pneumonien (”Pyogenespneumonie”) verursachen, die Tiere magern unter ständigem Wechsel zwischen fieberhafter und subfebriler Körpertemperatur ab, zeigen eitrigen Nasenausfluß und eine erschwerte Atmung (RICHTER und GÖTZE, 1993; TEGTMEIER et al., 1999; THOMAS et al., 1975). 13 2.4 Morbidität und Mortalität Während die Morbidität einen Anhaltspunkt bezüglich der Ausbreitungstendenz eines Erregers gibt, ist die Mortalität ein deutliches Zeichen für die Virulenz der beteiligten Viren und Bakterien (ROLLE und MAYR, 1993). Die Morbidität im Rahmen der Enzootischen Bronchopneumonie liegt bei bis zu 100 %, die durchschnittliche Mortalität wird mit 5 bis 6 % angegeben (MAYR et al., 1984). Während die Morbiditätsrate der BRSV-Erkrankung mit bis zu 100 % meist sehr hoch liegt, ist die Mortalität in der Regel als vergleichsweise niedrig einzustufen (LINGGI und WYLER, 1985; ROLLE und MAYR, 1993). Es gibt aber auch Berichte, nach denen etliche Todesfälle in Verbindung mit einer BRSV-Infektion auftraten (KIMMAN et al., 1989c). Bei BHV1 ist im Normalfall auch von hoher Morbidität (bis zu 100 %) und niedriger Letalität (1 bis 10 %) auszugehen (LIESS, 1997; ROLLE und MAYR, 1993; SCHULZ, 1991; YATES, 1982). Bei Jungtieren ist der Krankheitsverlauf jedoch meist schwerer und eine Pathogenitätszunahme des Erregers ist zu beobachten (MSOLLA et al., 1983). Eine Erkrankung mit BVDV wird mit einer hohen Morbidität und niedriger Mortalität in Verbindung gebracht (BAKER, 1987; BOLIN et al., 1985). Handelt es sich hingegen um persistierende Virämiker (Mucosal Disease), so ist der Verlauf meist tödlich (SCHULZ, 1991; WIESNER, 1995). Bei PI3Monoinfektionen ist normalerweise ein klinisch inapparenter oder milder Krankheitsverlauf zu beobachten, gemeinsam mit anderen viralen oder bakteriellen Erregern können hingegen schwere Erkrankungen ausgelöst werden, die dann auch vermehrt zu Todesfällen führen (ROLLE und MAYR, 1993; ULLRICH et al., 1985). Nach ROSENBERGER (1978) zeigen im allgemeinen die zuletzt erkrankten Tiere innerhalb einer Herde einen leichteren und prognostisch günstigeren Krankheitsverlauf. Kommt es zu bakteriellen Sekundärinfektionen, so zeigt Mannheimia haemolytica eine höhere Pathogenität als Pasteurella multocida (ANDREWS, 1997; HOUGHTON und GOURLAY, 1984; SCHIEFER et al., 1978), bei der primären Pasteurellose beträgt die Sterblichkeit befallener Tiere jedoch bis zu 98 % (SEIFERT, 1992). Generell bedeutet eine Sekundärinfektion mit bakteriellen Keimen eine Komplizierung des Krankheitsgeschehens, die mit einer Zunahme der Mortalität einhergeht (ASSMUS et al., 1995; UNGUREANU et al., 1981). 14 HEALY et al. (1993) stellten bei Mastrindern eine durchschnittliche Dauer des Intervalls zwischen Ankunft im Betrieb und Beginn der Erkrankung von 25,5 Tagen fest, für die Mortalität betrug der Wert 48,5 Tage. Dabei waren für die Erkrankungen und Todesfälle überwiegend Atemwegsinfektionen verantwortlich. Denn zum einen ist der Immunstatus von Zukaufskälbern meist unbefriedigend, was diese Tiere besonders empfänglich macht (HOFMANN et al., 1991). Zum anderen stellt das zugekaufte Tier durch eingeschleppte Erreger auch eine Gefahr für die übrigen Rinder dar (HECKERT et al., 1990a). In der Humanmedizin gehören Atemwegserkrankungen zu den zweithäufigsten nosokomialen Infektionen und sind in diesem Bereich gleichzeitig die führende Todesursache (GROSS et al., 1980; RÜDEN et al., 1997). Dabei ist HRSV, welches antigenetisch mit BRSV fast identisch ist (CASTRO und HEUSCHELE, 1992; LERCH et al., 1989), als einer der wichtigsten Krankheitserreger des Kindes zu nennen (STOTT et al., 1984; VAN DER POEL et al., 1994). Die Mortalität bei einer HRSV-Infektion beträgt 0,5 %, kann aber bei immungeschwächten Kleinkindern auf bis zu 23 % steigen (ANON.,1978; HALL et al., 1981). Während Erwachsene normalerweise nur milde klinische Symptome zeigen, sind alte Menschen wiederum schwerer betroffen, auch führen Sekundärinfektionen mit Staphylococcus aureus bei schwangeren Frauen zu gelegentlichen Todesfällen (CARFRAE et al., 1982; GARVIE und GRAY, 1980). HRSV vermag unter experimentellen Bedingungen milde respiratorische Symptome bei Kälbern hervorzurufen (THOMAS et al., 1984). Eine BRSV-Übertragung auf den Menschen wurde bisher nicht beschrieben (LARSEN, 2000), Schafe hingegen konnten erfolgreich mit dem Virus infiziert werden (TRIGO et al., 1984). 2.5 Saisonalität Atemwegserkrankungen der Rinder sind überwiegend an die kalte Jahreszeit gebunden (BRYSON et al., 1979; WELLEMANS et al., 1985). Der Ausbruch einer Infektion wird in dieser Periode durch verschiedene Faktoren begünstigt. So sind niedrige Luftdrücke und verkürzte Lichteinwirkung als eine Ursache anzusehen (FRERKING und FINK, 1982). Für BRSV sind derartige von den Wintermonaten begünstigte Ausbrüche beschrieben worden (BRYSON et al., 1979; STEINHAGEN und HÜBERT, 1995). 15 Schlechte klimatische Bedingungen scheinen bei BRSV als Ursache eine Rolle zu spielen, insbesondere ein rapides Absinken von Luftdruck und -temperatur (FREY, 1983; MAHIN und SHIMI, 1982; WELLEMANS und LEUNEN, 1975). Auch wurde bei im Winter geborenen Kälbern ein erniedrigter Antikörpertiter gegen BRSV festgestellt, was möglicherweise auf einen erniedrigten Antikörperspiegel im Kolostrum oder auf die Kolostrumaufnahme beeinflussende Faktoren zurückzuführen ist (VAN DER POEL et al., 1999). Dennoch gibt es auch in den Sommermonaten vermutlich streßbedingte, ernsthafte Ausbrüche (STEINHAGEN und HÜBERT, 1995). Normalerweise jedoch verbleibt das Virus in dieser Zeit in der Herde und zirkuliert auf einem niedrigen Niveau zwischen den Tieren, so daß die Infektiösität erhalten bleibt, ohne daß es zum Ausbruch der Erkrankung kommt (VAN DER POEL et al., 1993). BHV1-infizierte Rinder bleiben lebenslang Träger des Virus, da es in Ganglien und peripheren Nervenfasern persistiert (Latenz der Herpesviren) und dort durch Streßeinwirkung reaktiviert werden kann (ASSMUS et al., 1995; ROLLE und MAYR, 1993; STRAUB, 1987). Dieser Streß kann auch durch die Aufstallung im Herbst ausgelöst werden. Denn das Virus führt zwar das ganze Jahr über zu Erkrankungen, dennoch sind Ausbrüche oft in den Wintermonaten zu beobachten (EDWARDS, 1988; WEIKEL et al., 1985). Für BVDV gibt es weniger deutliche Hinweise, so kommt eine Infektion nach ROLLE und MAYR (1993) überwiegend in den Herbst- und Wintermonaten, nach GRÜNDER (1986) jedoch eher im Frühjahr zum Ausbruch, wohingegen andere Autoren keine jahreszeitlichen Unterschiede in der Erregerhäufigkeit beobachten konnten (BÜCKNER, 1993; DOLL, 1986). KEY und DERBYSHIRE (1984) berichten von einem vermehrten PI3-Nachweis in den Monaten Februar und März, den sie auf starke Temperaturschwankungen zurückführten. WAAGE et al. (1999) konnten den Erregernachweis für Staphylococcus aureus und Arcanobacterium pyogenes bei Mastitiden am häufigsten in den späten Herbst- und frühen Wintermonaten führen. Von BENDA und VYLETELOVA (1995) konnte in Milchproben ein vermehrtes Vorkommen von Staphylococcus aureus in den Wintermonaten beobachtet werden, SCHULTZE (1985) wies demgegenüber häufiger Mastitiden im Sommer nach. 16 2.6 Haltung und Zukauf Durch die Betriebsstruktur bedingte Unterschiede in den Haltungsbedingungen haben Einfluß auf die Erkrankungshäufigkeit. Generell sind hygienische Mängel prädisponierende Faktoren für respiratorische Erkrankungen; enger Besatz, hohe Luftfeuchte, die Konzentration von Ammoniak und CO2 oder auch ein hoher Staubgehalt in der Stalluft sind in diesem Zusammenhang zu nennen (FRERKING und FINK, 1982; ROSENBERGER, 1978). Auch Zugluft kann dafür verantwortlich sein, wenn Kälber auf bestimmten Standplätzen innerhalb einer Stallabteilung häufiger erkranken als an anderen Standorten (ASSMUS et al., 1995). Eine separate Aufstallung der Kälber reduziert deutlich das Auftreten schwerer respiratorischer Erkrankungen (KIMMAN et al., 1988; STOTT et al., 1980). Generell sind seuchenhaft auftretende Erkrankungen der Atemwegsorgane in Kälbermastbetrieben am häufigsten zu beobachten (ROSENBERGER, 1978). Die hohe Besatzdichte pro Fläche in Verbindung mit der Aufstallung von Tieren aus verschiedenen Beständen (”crowding”) führt durch erhöhten Erre gerdruck und feuchtes Klima zu vermehrten Krankheitsfällen (ASSMUS et al., 1995; SELBITZ, 1992). So gelten Masttiere als Hauptvektor für das BHV1-Virus (MSOLLA et al., 1983; STEINHAGEN und HÜBERT, 1997). ”Crowding” - bedingte Streßauslösung mit Immunsuppression und der für Herpesviren typischen Reaktivierung mit nachfolgender Erkrankung sind dafür als Ursache anzusehen (ROLLE und MAYR, 1993; DIRKSEN et al., 2002). Auch für BRSV haben ASSMUS et al. (1995) einen vermehrten Nachweis in Mastbetrieben festgestellt, zudem ist von BINGHAM et al. (1999) ein Zusammenhang zwischen der Konzentration von 3-Methylindol als einem Produkt der Pansenfermentation und der Schwere einer BRSV-Erkrankung nachgewiesen worden, was als synergistischer Effekt bei hoher Haltungsdichte zu werten ist. Weiterhin stellt die Bedeutung der Erregereinschleppung mittels zugekaufter Tiere insbesondere in Mastbetrieben einen wichtigen Faktor dar (DANNACHER et al., 1990; HOFMANN et al., 1991; PERRIN et al., 1981; WIKSE, 1985), auch hier kann bei BHV1 allein der damit verbundene Streß zur Erkrankung führen (FRERKING et al., 1995; ROLLE und MAYR, 1993). 17 PI3 kann ebenfalls über klinisch inapparent infizierte Neuzukäufe zu einer Bestandsinfektion führen (ULLRICH et al., 1985). In Aufzuchtbetrieben spielen als Ansteckungsquelle überwiegend ältere Tiere als Virusausscheider eine Rolle (ROSENBERGER, 1978). Auch Mannheimia haemolytica und Pasteurella multocida sind aufgrund hoher Haltungsdichte und Zukaufsrate insbesondere in Mastbetrieben anzutreffen (MAYR et al., 1984). 2.7 Geschlechtsdisposition Während in der humanmedizinischen Fachliteratur Hinweise über ein vermehrtes Auftreten von Atemwegserkrankungen bei männlichen Patienten existieren (CAKSEN et al., 2000; HOOTON et al., 1981; JOHNSON et al., 1996; RÜDEN et al., 1997), sind die Aussagen bezüglich einer geschlechtsabhängigen Häufung von Atemwegsinfektionen beim Rind nicht eindeutig. PURDY et al. (1991) fanden bei männlichen Tieren einen signifikant niedrigeren Serumspiegel an Komplementfaktoren, die eine wichtige Rolle in der Immunabwehr spielen. Demgegenüber waren über 80 % der von BÜCKNER (1993) untersuchten persistierend BVDV-infizierten Tiere weiblichen Geschlechts, auch eine Untersuchung auf PI3-Antikörper im Serum von Hirschen erbrachte eine höhere Nachweisrate zugunsten weiblicher Tiere (GIOVANNINI et al., 1988). Andere Untersuchungen ergaben keine geschlechtsabhängigen Unterschiede in der Mortalität für BVDV (TAYLOR et al., 1997) oder in der PI3Seroprävalenz (HAMOUD et al., 1981; LAMONTAGNE et al., 1985). Zu BRSV wurde von BAKER und FREY (1985) erwähnt, das keine Berichte über eine geschlechtsspezifische Empfänglichkeit für den Erreger existieren. Eine serologische Untersuchung von GHIROTTI et al. (1991) ergab für BHV1, BVDV und PI3 keine Unterschiede der Prävalenz bei männlichen und weiblichen Tieren. Es existieren für BRSV und BHV1 jedoch Beobachtungen einer rasseabhängigen Verteilung (BAUER, 1984; ZYGRAICH und WELLEMANS, 1981), so daß genetische Faktoren eine Rolle zu spielen scheinen. Dabei muß aber auch die Nutzungsrichtung der Rasse im Zusammenhang mit den Einflüssen der unterschiedlichen Haltungsbedingungen berücksichtigt werden. 18 Denn auch im humanmedizinischen Bereich wurde in den USA ein Überwiegen der HRSVInfektionen bei Kindern spanischen Ursprunges nicht ohne den Hinweis auf die mögliche Beeinflussung durch sozialökonomische Faktoren festgestellt (GLEZEN et al., 1981; PARROTT et al., 1973). In einer serologischen Untersuchung von 312 respiratorisch erkrankten Damhirschen konnte bei 273 Tieren Pasteurellose nachgewiesen werden. Dabei ergab sich eine deutliche Gewichtung zugunsten männlicher Tiere, da diese zu 68 % unter den erkrankten, jedoch nur zu 32 % in der Gesamtpopulation vertreten waren (ERIKSEN et al., 1999). Derartige Untersuchungen konnten für Rinder jedoch nicht gefunden werden. Bakterielle Pneumonien können häufiger durch Streuung der Keime im Anschluß an eine Nabelinfektion entstehen (GRUNERT, 1995b; RICHTER und GÖTZE, 1993). Nabelinfektionen sind nach Untersuchungen einiger Autoren durch das erhöhte Risiko der Urinkontamination des Nabelbereiches bei männlichen Tieren häufiger bei diesem Geschlecht zu beobachten (DAS und HASHIM, 1996; TOP, 1977). Untersuchungen über eine in diesem Zusammenhang mögliche Disposition männlicher Rinder für Pneumonien sind nicht zu finden. 2.8 Altersdisposition Atemwegsinfektionen treten am häufigsten bei Jungtieren im Alter zwischen 2 Wochen und 6 Monaten auf (ASSMUS et al., 1995). Das ist zum einen durch ein Absinken des maternalen Antikörperschutzes und des bis dahin nur unzureichend aufgebauten aktiven Immunschutzes innerhalb der ersten 4 Lebenswochen bedingt (ROSENBERGER, 1978). Zum anderen ist das postnatale Lungenwachstum beim Kalb erst im Alter von etwa einem Jahr abgeschlossen und dieses Organ bis dahin vermehrt für Infektionen empfänglich (GUSTIN et al., 1988; LEKEUX et al., 1984). Hinweise auf eine Altersdisposition existieren daher zu mehreren Erregern. So wird BRSV am häufigsten bei bis zu einem Jahr alten Tieren nachgewiesen (AMES, 1993; HECKERT und STEINHAGEN, 1989; KIMMAN et al., 1988; LINGGI und WYLER, 1985; VAN DER POEL et al., 1993). Es wird vermutet, daß Reinfektionen überwiegend symptomlos verlaufen und ältere Tiere daher selten klinisch erkranken (MARTIN, 1983). 19 Dennoch können auch adulte Tiere einer schweren Infektion ausgesetzt sein (ELLIS et al., 1996; ELVANDER, 1996). Parallel dazu ist für HRSV das Maximum der Erkrankungsfälle bei 2 Monate alten Säuglingen festzustellen, doch auch Erwachsene sind gelegentlich betroffen (STOTT und TAYLOR, 1985). An BHV1 erkrankte Tiere sind meist älter, Jungtiere sind oft noch seronegativ (FORSCHNER et al., 1987). BAUER (1984) vermutete als Grund eine nicht kontinuierlich erfolgende Virusausbreitung im Bestand und eine geringere Kontagiosität als bisher angenommen. Demgegenüber konnten EHRENSPERGER und POHLENZ (1979) bei wenige Tage alten Kälbern eine generalisierte Form der Erkrankung feststellen, da diese Tiere bei Nichtvorhandensein maternaler Antikörper am schwersten erkranken (ROLLE und MAYR, 1993). Für BVDV sind überwiegend Tiere im Alter von 3 bis 24 Monaten empfänglich (ROLLE und MAYR, 1993). PI3 kommt bei adulten Tieren etwas weniger häufig vor als bei Jungvieh (BRYSON, 1990). Gegen Infektionen mit Mannheimia haemolytica und Pasteurella multocida sind Kälber durch kolostrale Antikörper bis zum Alter von 2 bis 4 Wochen geschützt, Erkrankungen treten danach überwiegend bis zum 6. Lebensmonat auf (SCHIMMEL und FEIST, 1999). Nach SELBITZ (1992) zeigen Kälber und Jungrinder in einem Alter von 4 Wochen bis 18 Monaten eine erhöhte Empfänglichkeit. 2.9 Diagnose BRSV, BHV1, BVDV und PI3 werden im akuten Stadium am lebenden Tier zweckmäßigerweise durch den Nachweis von Virusantigen in Nasentupfern diagnostiziert, da die Untersuchung auf Antigen mittels der direkten Immunfluoreszenztechnik den Vorteil der schnellen Verfügbarkeit der Testergebnisse gegenüber serologischen Nachweismethoden wie der Untersuchung von Blutprobenpaaren bietet (ALKAN et al., 2000; EDWARDS et al., 1988; STEINHAGEN und HECKERT, 1988). 20 Spätere Stadien der Infektion erlauben den direkten Erregernachweis nur in der Lunge, da dann kein Virus mehr in den oberen Atemwegen vorhanden ist (LARSEN, 2000; PIRIE et al., 1981). Daher sind bereits schwer erkrankte Tiere nicht für diese Nachweismethode geeignet (BELKNAP et al., 1995). Die serologische Untersuchung dient überwiegend der Bestandsdiagnostik zur Feststellung des Immunstatus in der Herde (MAYR et al., 1984). Bei BVDV ist die serologische Wiederholungsuntersuchung zur Unterscheidung von transienter und persistierender Virämie bedeutungsvoll (EIKMEIER und NOLTE, 1995). Die Diagnose bakterieller Erreger ist oftmals durch eine zum Zeitpunkt der Probenentnahme bereits erfolgte Therapie erschwert. So konnten TEGTMEIER et al. (1999) bei der Untersuchung der Proben von 72 an Pneumonie erkrankten Kälbern in 32 % der Fälle antibakterielle Substanzen nachweisen, die zu überwiegend negativen Ergebnissen bei der bakteriologischen Kultivierung führten. Wenn jedoch ein akutes Stadium vorliegt und noch keine Therapie erfolgt ist, so können aus dem positiven Ergebnis einer Nasentupferprobe sowohl Rückschlüsse auf die Keimbesiedlung in der Lunge gezogen als auch nach Anfertigung eines Antibiogrammes die entsprechenden Antibiotika wirksam angewendet werden (DEROSA et al., 2000). ANDREWS und KENNEDY (1997) hingegen empfehlen die Entnahme aus der Laryngotrachealregion für eine zuverlässige Diagnostik und Therapie, da die tieferliegenden Bereiche bei gesunden Tieren seltener besiedelt sind und ein Nachweis demzufolge aussagekräftiger ist. Bei der Labordiagnose der bakteriellen Erreger ist zu berücksichtigen, daß einige atypische Stämme von der Norm abweichende Eigenschaften zeigen. So konnten BLOBEL et al. (1985) für Mannheimia haemolytica auch Kulturen ermitteln, die nicht auf MacConkey-Agar wuchsen und in einigen biochemischen Reaktionen differierten. Andere Autoren konnten beispielsweise bei Pasteurella multocida hämolytische Eigenschaften (DIALLO und FROST, 2000), bei Staphylococcus aureus Clumping-Faktor-negative Stämme (LAEVENS et al., 1996) oder bei Arcanobacterium pyogenes solche ohne Produktion proteolytischer Enzyme nachweisen (GUERIN-FAUBLEE et al., 1992). Daher ist zur endgültigen Keimbestimmung immer die Gesamtheit aller Eigenschaften zu berücksichtigen. 21 2.10 Differentialdiagnosen Das Erstellen einer Verdachtsdiagnose aufgrund des klinischen Bildes ist bei Atemwegserkrankungen oftmals durch Mehrfachinfektionen mit Viren oder bakterielle Sekundärinfektionen sowie äußerlich einwirkende Faktoren erschwert. Deshalb sind differentialdiagnostisch etliche Erkrankungen zu berücksichtigen. So werden von ASSMUS et al. (1995) in Verbindung mit BRSV auch alle übrigen Infektionen der Atemwege als mögliche Ursache einer Erkrankung genannt. STEINHAGEN und HECKERT (1988) schlagen für die differentialdiagnostische Abgrenzung der Atemwegserkrankungen die gleichzeitige virologische Untersuchung auf BRSV, BHV1, BVDV und PI3 vor. STEINHAGEN et al. (1987) weisen bei emphysematösen Veränderungen im Verlauf einer BRSV-Infektion auf die Ähnlichkeit mit dem sogenannten Weideemphysem oder dem akuten allergischen Schock hin. Desweiteren sind bei respiratorischer Symptomatik Lungenwurmbefall, Lungentuberkulose, mykoplasmenbedingte Pneumonien (Lungenseuche), Pneumomykosen, Corona- sowie Adeno- und Reoviren mögliche Ursachen (ROLLE und MAYR, 1993; ROSENBERGER, 1978; ROSENBERGER, 1990; STORZ et al., 2000). Auch durch hohe Schadgaskonzentrationen bedingte Reizbronchitiden sowie Reizhusten nach Verfütterung von heißer Schlempe oder verschimmeltem Heu müssen differentialdiagnostisch in Betracht gezogen werden (MAYR et al., 1984). Treten zu dem Krankheitsbild enterale Symptome hinzu, wie sie in Verbindung mit BHV1, BVDV und PI3 beobachtet werden können, so sind als mögliche Erreger auch Salmonellen sowie Rota– und Coronaviren (Rinderpest) und Escherichia coli in Betracht zu ziehen (ASSMUS et al., 1995; MAYR et al., 1984). Für BHV1 und BVDV sind im Zusammenhang mit zusätzlich auftretenden Schleimhautläsionen noch die Maul– und Klauenseuche und das Bösartige Katharrhalfieber als Differentialdiagnose zu erwähnen (ROSENBERGER, 1978). Aborte können außer durch BHV1, BVDV, PI3 und Arcanobacterium pyogenes zudem durch Leptospiren, Brucellen, Trichomonaden, Campylobacter, Salmonellen, Coxiellen, Chlamydien und Aspergillen ausgelöst werden (GRUNERT, 1995b; SELBITZ, 1992; RICHTER und GÖTZE, 1993). In jüngster Zeit hat Neospora caninum als durch Hunde übertragener Aborterreger Bedeutung erlangt (WILLIAMS et al., 2000; WOUDA, 2000). 22 Nichtinfektiöse Ursachen für einen Abort sind Giftpflanzen, nitratreiche Futtermittel, Stressoren wie Lärmeinwirkung, eine erbliche Disposition oder iatrogene Einwirkungen durch Medikamente, Impfungen und gewaltsame rektale oder vaginale Untersuchungen (GRUNERT, 1995a; MALESTEIN et al., 1980; RICHTER und GÖTZE, 1993; ROWE und SMITHIES, 1978). Zentralnervöse Störungen, wie sie bei BHV1- und BVDV-Infektionen vorkommen, können auch bei Tollwut, Aujeszkyscher Krankheit, Listeriose und der Infektion mit Haemophilus somnus auftreten, sie werden außerdem z.B. bei Blei-, Selen- und anderen Vergiftungen beobachtet (LIEBERMANN, 1992; SCHULZ, 1991; SELBITZ, 1992; ULLRICH et al., 1985; DIRKSEN et al., 2002). 2.11 Therapie Die Therapie respiratorischer Erkrankungen richtet sich nach der Art der diagnostizierten Erreger. So ist eine antimikrobielle Therapie sinnvoll, wenn möglichst frühzeitig bakterielle Sekundärerreger bekämpft werden sollen (GRÜNDER, 1987). HECKERT und HOFMANN (1993) stellten eine schnellere Fieberfreiheit bei gemeinsamer Anwendung von Antibiotika und Antihistaminika gegenüber der alleinigen Therapie mit Antibiotika in Verbindung mit einer BRSV-Infektion fest, da für BRSV allergische Reaktionsabläufe bekannt sind. Auch die Gabe von Kortikoiden wird empfohlen (BOHLENDER et al., 1982). Bei trächtigen Tieren kann diese Therapie jedoch zum Abort führen, auch eine bakterielle Sekundärinfektion kann durch Kortisonpräparate verschlimmert werden (REBHUN, 1995). Treten Ödeme in Verbindung mit einer BRSV-Infektion auf, so sollten Diuretika eingesetzt werden (REBHUN, 1995). Als Virostatikum aus der Humanmedizin ist Ribavirin zu nennen, das in vitro die Proliferation von BRSV zu hemmen vermag (BARTZATT und ANDERSON, 1989; MARKLAND et al., 2000). Für die generelle Anwendung am Rind ist dieses Medikament jedoch zu teuer. Bei BHV1 kann der immunsuppressive Effekt der Kortikoide die Reaktivierung des Virus bewirken (GIBBS et al., 1975; ROSSI und KIESEL, 1982; SHEFFY und DAVIES, 1972). Als Schutzmaßnahme gegen eine BHV1-Infektion wird daher die Verabreichung von Paramunitätsinducern empfohlen (FRERKING et al., 1995). 23 Diese Behandlung wird auch neben der Anwendung von Bronchodilatatoren generell zur Behandlung der Enzootischen Bronchopneumonie angeraten (GRÜNDER, 1987; REINHOLD, 1992). Unterstützend wirken zudem eine sauerstoffreiche Umgebung und zwecks Wärmedämmung die Verwendung dicker Strohmatten (RICHTER und GÖTZE, 1993). Bei BVDV ist die Therapie ebenfalls symptomatisch mit Bronchospasmolytika und Antihistaminika vorzunehmen, bei massiven Diarrhoen ist zusätzlich eine Applikation von Elektrolyten, Glukose und Flüssigkeit durchzuführen (DOLL und GERBERMANN, 1988; ULLRICH et al., 1985). Schwere Fälle sind meist unheilbar (ASSMUS et al., 1995). Ein generelles Problem in der Therapie bakterieller Erkrankungen stellen die zeitliche Veränderung und die regionalen Unterschiede der Resistenzsituation bei den Keimen dar (FISCHER et al., 1987; JONES et al., 2000; SALMON et al., 1998; TROLLDENIER, 1997b; WISSING et al., 2001). Daher sollte der Anwendung von Antibiotika immer eine Testung vorangehen (ROLLE und MAYR, 1993). Der unkontrollierte Einsatz als Leistungsförderer in der Tierernährung, unzureichende Dosishöhe und Therapiedauer oder die prophylaktische Anwendung von Chemotherapeutika tragen zusätzlich zu einer Verschlechterung der Resistenzsituation bei (HELMUTH, 1999; MCEWEN und FEDORKA-CRAY, 2002; PSCHORN und UNNA, 1998; SCHADEWINKEL-SCHERKL und SCHERKL, 1995; WIELER und BALJER, 1999). Dieser Zustand hat unmittelbare Auswirkungen auf den Menschen, wenn resistente Keime von den behandelten Tieren durch direkten Kontakt oder die Aufnahme kontaminierter Lebensmittel auf ihn übergehen (UNGEMACH, 1999). Daraus resultierende Anwendungsverbote für verschiedene Antibiotika erschweren die Therapie in der Nutztiermedizin, neue Wirkstoffgruppen sind zudem nicht zu erwarten (UNGEMACH, 1999). Sollte die Kombination mehrerer Antibiotika erforderlich sein, so darf diese nur zwischen Chemotherapeutika des gleichen Wirkungstyps erfolgen (bakterizid oder bakteriostatisch), um eine Antagonisierung zu vermeiden (SCHADEWINKEL-SCHERKL und SCHERKL, 1995). Eine orale Antibiotikatherapie ist unzuverlässiger, da dann die Dosis nicht exakt genug kalkulierbar ist (ANDREWS, 1997). 24 Im allgemeinen ist Tilmicosin bei bakteriellen Pneumonien gut wirksam, während gegen Tetrazykline und Sulfonamid/Trimethoprim (SA/TMP) vermehrt Resistenzen zu beobachten sind (CHIN et al., 1998; MORCK et al., 1993; MUSSER et al., 1996). Auch Enro- und Difloxazine und Florfenicol scheinen effektiv in der Anwendung zu sein, führen aber nicht immer zur Eliminierung des Erregers (ASLAN et al., 2002; OLCHOWY et al., 2000). Bei Mannheimia haemolytica und Pasteurella multocida konnten in Bezug auf oft verwandte Antibiotika wie Tylosin, Sulfonamide, Streptomycin, Tetracyclin und Oxacillin Resistenzraten von über 33 % ermittelt werden, d.h. jeder dritte Stamm war nicht sensibel (HÖRMANSDORFER und BAUER, 1996; TROLLDENIER, 1995). Auch VOGEL et al. (2001) stellten gegen Penicillin und Streptomycin sowie gegen Tetrazykline, Sulfonamide allein oder mit Trimethoprim kombiniert eine nur geringe Empfindlichkeitsrate fest. Günstige Resistenzquoten unter 10 % zeigten sich hingegen bei dem Einsatz von Cephalotoxin, Enrofloxacin, Polymyxin und Florfenicol. Staphylococcus aureus zeigt eine zunehmende Resistenz gegen Gentamicin, demgegenüber sind potenzierte Sulfonamide bei diesem Keim sehr gut wirksam (TROLLDENIER, 1997a). Bei durch Staphylokokken ausgelösten Mastitiden konnten OWENS et al. (1997) bei sofortiger Therapie eine Heilungsrate von 70 % feststellen, bei mehr als vierwöchiger Erkrankung betrug der Wert nur noch 35 %, so daß von den Autoren eine Therapie bei fortgeschrittener Erkrankung als unwirtschaftlich angesehen wird. Bei Arcanobacterium pyogenes sind Penicillin und Chloramphenicol als durchaus wirksame Antibiotika ermittelt worden, während gegen Tetrazykline und Streptomycin Resistenzen festzustellen waren (GUERIN-FAUBLEE et al., 1993; JOUSIMIES-SOMER et al., 1996). Der Erfolg der Behandlung eitriger Pneumonien mit Beteiligung von Arcanobacterium pyogenes hängt jedoch in hohem Maße von der Schwere der Gewebeveränderungen ab (SELBITZ, 1992). 25 2.12 Bekämpfung der Erreger Die passive Immunisierung gegen BRSV kann eine Infektion nicht verhindern, dennoch scheint die Intensität der Erkrankung bei einem erhöhten Blutspiegel maternaler Antikörper gemindert (KIMMAN et al., 1988; STOTT et al., 1980). Andererseits wurden trotz dieser protektiven Wirkung besonders schwere Erkrankungen bei Vorhandensein maternaler Antikörper beobachtet, so daß eine Verstärkung der Symptomatik durch Antigen-AntikörperReaktionen zu vermuten ist (KIMMAN, 1993). Auch ist die Immunantwort bei Nichtvorhandensein maternaler Antikörper stärker ausgeprägt (KIMMAN et al., 1989a; KIMMAN et al., 1987a). Eine belastbare Immunität wird im Verlauf der Erkrankung nicht induziert, mehrere Reinfektionen innerhalb kurzer Zeit sind möglich (LIESS, 1997). Die präventive Wirksamkeit einer aktiven Immunisierung gegen BRSV wurde bereits in einigen Studien nachgewiesen (STOTT et al., 1987; VERHOEFF und VAN NIEUWSTADT, 1984a). Dennoch konnten SCHREIBER et al. (2000) nach Verabreichung einer inaktivierten Vakzine etliche Todesfälle beschreiben, die auf immunpathologische Vorgänge infolge der Impfung zurückgeführt wurden. Derartige Vorkommnisse wurden auch in der frühen Phase der Impfstoffanwendung gegen HRSV beobachtet (KIM et al., 1969). Für BRSV wurden auch von anderen Autoren verstärkte Krankheitszeichen nach Applikation modifizierter Lebendvakzine festgestellt (GERSHWIN et al., 1998; KIMMAN et al., 1989b). Daher ist ein Bedarf zur Entwicklung wirksamer Impfstoffe vorhanden, die sowohl bei Vorhandensein maternaler Antikörper ausreichenden Schutz bieten als auch ohne krankheitsauslösende Nebeneffekte wirken können (BAKER et al., 1997; LARSEN, 2000). Auf der DNA basierende Vakzine könnten in der Zukunft diese Anforderungen erfüllen, sie befinden sich jedoch noch in der experimentellen Phase (SCHRIJVER, 1998; SCHRIJVER et al., 1997). Desweiteren scheint die intramuskuläre Verabreichung des Impfstoffes einer intranasalen Anwendung zwecks Erlangung eines effektiven Impfschutzes unterlegen zu sein (GERSHWIN et al., 1998; KIMMAN et al., 1989d). Auch sind BRSV-Infektionen in erster Linie mit einer Immunantwort durch Th2-Lymphozyten verbunden, so daß die Anwendung spezieller Inducer, die zusätzlich eine Th1-Antwort induzieren, als hilfreich für eine effektivere Impfung angesehen werden kann (GERSHWIN et al., 2000; JACKSON und SCOTT, 1996). 26 Ein BHV1-Bekämpfungsprogramm ist in Deutschland bundesweit im Jahr 1997 mit der Verordnung zum Schutz der Rinder vor einer Infektion mit dem Bovinen Herpesvirus Typ 1 (BHV1-Verordnung) eingeführt worden, nachdem vergleichbare Maßnahmen in anderen Ländern wie Österreich, der Schweiz (KÖFER et al., 1999; STRAUB, 1991) und Holland (HAGE et al., 1997) zu einer Verbesserung der Situation führten. Durch Untersuchung von Bestandsmilchproben erfolgt die Feststellung des BHV1-Status im Betrieb, danach werden je nach Ergebnis der Untersuchung Reagenten aus dem Bestand entfernt bzw. die regelmäßige Impfung der Tiere eingeleitet (CZERNY et al., 1999). Aufgrund der Viruslatenz ist jedes Tier mit neutralisierenden Antikörpern als permanenter Träger bzw. Ausscheider des Erregers und somit als mögliche Quelle für BHV1Übertragungen anzusehen (LIESS, 1997). Effektive Impfstoffe, die auch bei Anwesenheit maternaler Antikörper umfassenden Schutz bieten, sind vorhanden (STRUBE et al., 1996). Bei BHV1 konnte die Durchseuchung eines Bestandes durch die Vakzination effektiv gestoppt werden (MEYER et al., 1985). Die Vakzination kann die Virusausscheidung nach Einwirkung von Stressoren zwar nicht verhindern (STRAUB, 1987), sie ist aber weitgehend reduziert (FORSCHNER et al., 1987). BOSCH et al. (1997) stellten bei Verwendung inaktivierter Vakzine eine effizientere Reduzierung der Virusausscheidung als bei Gabe eines Lebendimpfstoffes fest. Demgegenüber konnte in einer anderen Untersuchung eine bessere Schutzwirkung nach Anwendung einer Lebendvakzine festgestellt werden (STRAUB, 1999). Generell wird nach Statuserhebung für Reagenten die Verabreichung einer inaktivierten Vakzine, für seronegative Tiere die Applikation eines Lebendimpfstoffes empfohlen (STRAUB, 1999). Zweimalige Vakzination ist effektiver (ANDRESEN et al., 1984), die Grundimmunisierung sollte im Alter von 6 bis 8 Wochen erfolgen, die Nachimpfung nach weiteren 6 bis 8 Wochen und danach eine halbjährliche Impfung (STEINHAGEN und HÜBERT, 1997). Auf die Bedeutung von Markerimpfstoffen zur Unterscheidung geimpfter von feldvirusinfizierten Tieren zwecks effektiver Bekämpfung wird mehrfach hingewiesen (MOELLER und HOFMANN, 1997; STEINHAGEN und HÜBERT, 1997; VAN OIRSCHOT et al., 1996a; VAN OIRSCHOT et al., 1996b), sie verlangen aber begleitende serologische Kontrollen mittels spezifischer ELISA-Verfahren (LIESS, 1997). Auch die Überprüfung des Samens ist von Wichtigkeit bei der Eindämmung von BHV1 (VAN OIRSCHOT, 1995). 27 Zudem kann infolge unterschiedlicher gesetzlicher Bestimmungen in den Mitgliedsstaaten der Europäischen Union das innergemeinschaftliche Verbringen von Tieren als Risiko angesehen werden (KÖFER et al., 1999). Daher wurde von Ländern wie Österreich, das aufgrund der geringen Ausgangsprävalenz des Erregers innerhalb weniger Jahre ohne Impfmaßnahmen eine weitgehende BHV1-Sanierung erreichte, die Änderung maßgeblicher EU- Rechtsbestimmungen gefordert (WAGNER et al., 1999). Eradikationsprogramme zur Bekämpfung von BVDV laufen in Schweden seit 1993 und zeigen inzwischen einen deutlichen Rückgang der Infektionsrate (HULT und LINDBERG, 1999). Auch in Dänemark ist von einem vergleichbaren Fortschritt zu berichten (BITSCH et al., 1999), gleiches gilt für regionale Programme in Deutschland (FREY et al., 1996). Die Basis für derartige Programme muß nach WENTINK und TERPSTRA (1999) die Eliminierung persistierend infizierter Tiere aus der Herde sein. Deren Identifizierung ist über Sammelmilch- oder gepaarte Serumproben einzuleiten (BITSCH und RONSHOLT, 1995). Außerdem ist insbesondere die weibliche Nachzucht gezielt zu vakzinieren (MOENNIG und LIESS, 1992). Dabei sind Lebendvakzine nicht bei trächtigen Tieren anzuwenden, da sie zur Geburt persistierend infizierter Virämiker führen können (LIESS et al., 1984). In diesem Fall sind Totimpfstoffe vorzuziehen, auch wenn der Impfschutz teilweise ungenügend ist (BOLIN et al., 1991). FULTON und BURGE (2000) stellten allerdings bei dem Vergleich von Lebendimpfstoffen und inaktivierten Vakzinen keinen Unterschied in der Antikörperproduktion fest. Während einer Studie über einen Zeitraum von 180 Tagen konnten CORTESE et al. (1997) keine signifikante Virusausscheidung nach Applikation einer Vakzine feststellen, auch andere Autoren berichten von der Effizienz der Impfung (CARMAN et al., 1998; CASTRUCCI et al., 1991). Das Bekämpfungsprogramm in Schweden verzichtet vollständig auf Impfungen, da die BVDVPrävalenz wesentlich niedriger ist als in Deutschland, wo derzeit die Vakzination noch wesentlicher Bestandteil der Eradikationsmaßnahmen sein muß (GREISER-WILKE et al., 1999). 28 Gegen PI3 sind wirksame Impfstoffe vorhanden (BRYSON et al., 1999). Eine Vakzination erfolgt in der Regel in Kombination mit Präparaten gegen die zuvor beschriebenen Viren (MAYR et al., 1984). Die Effektivität ist aufgrund der relativ geringen Bedeutung des Erregers jedoch fraglich (LIESS, 1997). Nach BRYSON (1997) sind spürbare Fortschritte bei immunprophylaktischen Maßnahmen in Bezug auf Mannheimia haemolytica nicht zu verzeichnen, was in den zahlreichen Serovarietäten des Erregers begründet ist. In jüngster Vergangenheit konnten aber SCHIMMEL und FEIST (1999) mit einer dreimaligen subkutanen Immunisierung einen statistisch gesicherten Unterschied in der Schwere und Ausdehnung pneumonischer Lungenveränderungen im Vergleich zu ungeimpften Kontrolltieren nachweisen. Auch HODGINS und SHEWEN (2000) konnten zwar eine Erkrankung nicht verhindern, dennoch wurden die Überlebensrate und die Ausbildung klinischer Symptome positiv beeinflußt. Es stehen sowohl reine Pasteurella- bzw. Mannheimia-Impfstoffe als auch Kombinationsvakzine mit Virus- und Bakterienantigenen zur Verfügung (ROLLE und MAYR, 1993), an der Entwicklung neuer Impfstoffe etwa zur nasalen Applikation wird gearbeitet (CONFER et al., 2001). Stallspezifische Vakzine können bei der Therapie bereits erkrankter Tiere hilfreich sein (MARSCHANG et al., 1990). Vorbeugend sollten neu zugekaufte Kälber für einen Zeitraum von 10 Tagen getrennt aufgestallt und resistenzmindernde Faktoren von den Tieren ferngehalten werden (ASSMUS et al., 1995). Neuere Untersuchungen haben ergeben, daß eine Verbesserung der Wirksamkeit von Vakzinen gegen Staphylococcus aureus bei Euterentzündungen durch Einbringung von Toxoiden und pseudokapsulärem Material des Erregers erreicht werden kann (YANCEY, 1999). Dennoch sind die Untersuchungen zur Schutzwirkung von Impfungen bisher wenig erfolgversprechend (HOEDEMAKER et al., 2001; TENHAGEN et al., 2001). Denn der Erreger tritt aufgrund der Verschiedenheit der Kapselantigene je nach Region in etlichen Serovarietäten auf, was die Herstellung effektiver Impfstoffe erschwert (SORDELLI et al., 2000; TOLLERSRUD et al., 2000). 29 Zumindest bei subklinischen Mastitiden soll aber aus diesem Grund die Heilungsrate und die Intensität der Erkrankung durch Autovakzination positiv beeinflußt werden können (HWANG et al., 2000). Prophylaktisch ist bei der Bekämpfung von Staphylococcus aureus die regelmäßige Überwachung der Herde auf Eutererkrankungen, die strikte Isolation infizierter und die Ausmerzung therapieresistenter, chronisch erkrankter Tiere vorzunehmen (MIDDLETON et al., 2001; ROLLE und MAYR, 1993). Während Impfversuche von HUNTER et al. (1990) gegen Arcanobacterium pyogenes bei Schafen erfolglos blieben, konnten BILLINGTON et al. (2001) in der jüngsten Vergangenheit ein hämolysierendes Exotoxin des Erregers als wichtigen Bestandteil bei der Impfprophylaxe nachweisen und bezweifeln die These, daß eine Impfung gegen Arcanobacterium pyogenes nicht möglich sei. NOLTE et al. (2001) konnten bei Verwendung einer Autovakzine gegen Arcanobacterium pyogenes eine verbesserte Immunantwort erreichen. Sorgfältige Wundbehandlung, Isolierung abortierender Kühe und strenge Stallhygiene tragen zur Minimierung des Infektionsrisikos bei (GRUNERT, 1995b; ROLLE und MAYR, 1993). 30 3 Material und Methodik 3.1 Probenentnahme und Eingang im LVUA Schleswig-Holstein in Neumünster Das LVUA Schleswig-Holstein empfahl folgende Vorgehensweise bei der Probenentnahme, um eine zuverlässige Diagnose zu ermöglichen: Bei der Anwendung des Nasentupfers sollte hoch im ventralen Nasengang ein Zellabrieb gewährleistet sein. Dazu war ein ausreichend langes und flexibles, aber auch schwer zerbrechliches Tupfersystem erforderlich (Tupfersystem ”lang“, Fa. Eydam), das während der Entnahme kräftig gerieben werden mußte. Zudem war darauf zu achten, daß der Tupfer möglichst frei von Umweltkontaminanten wie beispielsweise Futterresten war. Nach der Entnahme der Probe und Verbringung derselben in ein Röhrchen mußte dieses verschlossen und die Seminette 5 cm oberhalb des Verschlusses abgebrochen werden. Ein Transportmedium kam nicht zum Einsatz, ein Verschluß sollte die Austrocknung verhindern. Nun mußte die Probe innerhalb von 1 bis 2 Tagen in ein Labor verbracht werden. Die Tupfer gingen im LVUA Schleswig-Holstein zusammen mit dem Probenbegleitschein (Abb. 1) ein. Bei vollständiger Bearbeitung durch den einsendenden Tierarzt oder Besitzer enthielt dieser neben der Anschrift des Absenders die wesentlichen vorberichtlichen Angaben zu den Bereichen Geschlecht (5) und Alter (6) der Tiere, von denen die Proben stammten. Zudem konnten bezüglich erbetener Untersuchung (6), Haltungsform (8), Symptomatik (9), Anzahl erkrankter beziehungsweise gestorbener Tiere (10 und 11), Zukauf (12), Vorbehandlung (13) und Impfung (14) Angaben getätigt werden. Jede Einsendung wurde mit dem Eingangsdatum (2) gestempelt und mit einer Labortagebuchnummer (1) versehen. Anschließend wurden die Proben gemäß Untersuchungsauftrag bestimmten Untersuchungsgängen zugeordnet. Diese Tätigkeiten wurden von den Mitarbeitern des LVUA durchgeführt und nicht in Eigenleistung erbracht. Sie werden nachfolgend beschrieben, weil die Ergebnisse der Untersuchungen als Grundlage für die Erstellung der vorliegenden Arbeit dienten. Im Untersuchungsgang ”Virusnachweis“ kamen zwei Verfahren zum Einsatz, die mikroskopische Betrachtung eines Ausstriches mittels direkter Immunfluoreszenztechnik und die kulturelle Anzucht. 31 Abbildung 1: Untersuchungsvordruck des LVUA Neumünster. Befunde wurden auf der Rückseite vermerkt. 32 3.2 Direkte Immunfluoreszenztechnik Bei der direkten Immunfluoreszenztechnik (direkte IFT), die ihre Anwendung bei dem Antigennachweis von BRSV, BHV1 und BVDV fand, wird das intrazelluläre Virusantigen direkt mit einem virusspezifischen Konjugat nachgewiesen. Demgegenüber wird bei der indirekten IFT die sogenannte Sandwichtechnik angewandt, bei der das zu untersuchende Präparat zunächst mit einem virusspezifischen Antikörper überschichtet und nach einer Inkubationszeit mit einem antikörperspezifischen Konjugat versetzt wird. Diese Methode findet überwiegend beim Antikörpernachweis in Immunseren mit geringem Titer Anwendung, bei dem die Möglichkeit der Bindung mehrerer Fluorochrom-markierter Antikörper an einen Antigen-Antikörper-Komplex wegen der erhöhten Fluoreszenz von Vorteil ist. Fluorochrome sind Fluoreszenzfarbstoffe wie beispielsweise Fluoresceinisothiocyanat (FITC), die an einen virusspezifischen Antikörper gekoppelt werden, ohne daß dessen Bindungsfähigkeit zum Antigen verlorengeht. Das Produkt aus Antikörper und Fluorochrom wird Konjugat genannt. Für den Nachweis der verschiedenen Viren sind jeweils spezifische Konjugate erforderlich (Tab. 1). Zunächst war es nötig, die Schleimhautzellen aus den eingesandten Tupferproben im Labor in 2 bis 5 ml (je nach Größe des Tupfersystems) MEM (Tab. 3) ohne FKS auszuwaschen und auszudrücken, die so gewonnene Suspension in Zentrifugenröhrchen zu überführen und 5 min. bei ca. 3000 U/min. zu zentrifugieren. Der gegebenenfalls freies Virus enthaltende Überstand wurde dekantiert und dem Arbeitsgang des kulturellen Nachweises zugeführt (s.u.). Für die Vorbereitung zur Untersuchung mittels direkter Immunfluoreszenztechnik erfuhr der Bodensatz, bei ordnungsgemäßer Probenentnahme überwiegend aus Schleimhautzellen des Nasenganges bestehend, nach Zugabe von 0,5 bis 1 ml PBS (Tab. 3) eine Resuspendierung. Ein Tropfen dieser Suspension (ca. 50 λl) wurde nun auf einen Objektträger gegeben, leicht mit einer Öse auf ca. 1 Quadratzentimeter Fläche ausgezogen und unter Einwirkung eines Warmluftgebläses getrocknet. Die nachfolgende Azetonfixierung bei -18 °C nahm 20 min. in Anspruch und bewirkte, daß die Zellmembran durchlässiger wurde und so das Konjugat besser eindringen konnte. Der sich nun anschließende Inkubationsvorgang vollzog sich nach Überschichtung des azetonfixierten Präparates mit dem erregerspezifischen FITC-Konjugat inklusive einer Gegenfärbung mit Evans Blue für 30 min. bei 37 °C in einer feuchten Kammer. 33 Nach diesem Vorgang wurde das Konjugat abgekippt, das Präparat 3 mal je 5 min. in einem PBS-Bad entfärbt, kurz in Aqua bidest. getaucht und dann luftgetrocknet. Nach einer Einbettung in Glyzerin-NaCl-PP unter einem Deckglas erfolgte schließlich die Beurteilung des Präparates am Immunfluoreszenzmikroskop bei ca. 400facher Vergrößerung. Da Fluorochrome die Eigenschaft haben, Licht einer bestimmten Wellenlänge zu absorbieren und in der Folge Strahlung einer größeren Wellenlänge zu emittieren, wurde das von dem im Mikroskop eingebauten Argon-Laser erzeugte Licht (480 nm) mit 500 bis 570 nm zurückgeworfen und stellte sich als virusspezifische Grünfluoreszenz dar. Die Gegenfärbung mit Evans Blue bewirkte eine Rotfärbung nichtfluoreszierender Zellen. Eventuell vorhandene Pflanzenteile weisen gelegentlich eine starke Fluoreszenz auf, Bakterien mit Eigenfluoreszenz können zu einer geringen Hintergrundfluoreszenz führen. Eosinophile Granulozyten bewirken eine gelbliche Fluoreszenz, während Leukozyten auffällig hell, jedoch ohne Fluoreszenz im Präparat erscheinen. Diese Formen mußten gegebenenfalls von der virusspezifischen, apfelgrünen Fluoreszenz unterschieden werden. 3.3 Kulturelle Virusisolierung Der Nachweis von PI3 wurde ausschließlich kulturell durchgeführt, bei BHV1 als Ergänzung zur direkten Immunfluoreszenztechnik und bei BVDV bei Bedarf zur Unterscheidung von zytopathogenen (zp) und nicht zytopathogenen (nzp) Formen. Die Aufbereitung der Nasentupfer ging zunächst wie bei der zur direkten Immunfluoreszenztechnik beschriebenen Arbeitsweise vor sich, jedoch war für die Durchführung des kulturellen Nachweises der nach dem Zentrifugieren dekantierte Überstand erforderlich. Von diesem gab man mit einer 2 mlInjektionsspritze, die mit einem Sterilfilter versehen war, 1 ml unter Antibiotikazusatz (zwecks Unterdrückung eventuell vorhandener bakterieller Erreger) auf die Zellkultur. Diese bestand aus vermehrungsfähigen fetalen Hautfibroblasten, die in einem mit Wachstumsfaktoren angereicherten MEM-Nährmedium (Tabelle 2) ein sogenanntes “in-vitroGewebe” in Form eines einschichtigen Zellrasens (Monolayer-Kultur) bildeten. Nach 30minütiger Inkubation bei 37 °C sollten sich vorhandene Viruspartikel an die Zellen angeheftet haben, der Überstand wurde abgekippt und die MEM-Nährlösung hinzugegeben. Zur etwaigen Virusvermehrung wurde die Zellkultur 3 bis 4 Tage lang bei 33 °C bebrütet, wobei die Kultur täglich nach histologischen Veränderungen (zytopathische Effekte) unter dem Lichtmikroskop abgesucht wurde. Denn da sich das Virus auf Kosten der Wirtszelle vermehrt, kommt es in der Zellkultur zu auffälligen Veränderungen im Zellbild, die sich meist lichtmikroskopisch darstellen. 34 So können sich Zellen abrunden und danach nekrotisieren, es kann auch zur Lochbildung im Zellrasen kommen, Einschlußkörperchen können entstehen, oder aber die Zellgrenzen verschwinden (Riesenzellbildung). Gegebenenfalls mußte eine Subkultivierung durchgeführt werden, wenn bei unspezifischen zytopathischen Effekten eine Zellschädigung aufgrund der Verunreinigung durch bakterielle Toxine oder Medikamente zu vermuten war. Aus diesem Grund gehört zu jeder Versuchsreihe auch eine unbeimpfte Zellkontrolle, die keinerlei Veränderungen aufweisen darf. Die Ergebnisse beider Verfahren wurden auf der Rückseite des Probenbegleitscheines vermerkt. Tabelle 1: Zusammenstellung der wichtigsten Reagenzien mit Angabe der Bezugsquellen Reagenz MEM-Medium (mit Earl´s Salzen) FKS (Fetales Kälberserum) FITC-anti-BHV1-Virus-HIS Monoclonal-antibody-anti-bovine-BRSV-FITC FITC-anti-BVDV-Virus-HIS Evans Blue (Gegenfärbung) PBS (Phosphatgepufferte Salze) Amphotericin-B (500x) Gentamicin (10 mg/ml) Penicillin / Streptomycin (10000 U/ml bzw. 10000 λg/ml) MEM-Vitamin (100x) mit 10mMol Dinatriumhydrogenphosphat Nichtessentielle Aminosäuren Fetale Kälberhautzellen Glycerin-NaCl-Phosphatpuffer (Verhältnis 30/70) Bezugsquelle Fa. Roche Diagnostics http://biochem.roche.com Fa. Roche Diagnostics LVUA NMS (eigene Herstellung) Fa. Bio-X http://www.biox.com LVUA NMS (eigene Herstellung) Fa. Merck http://www.merck.de LVUA NMS (eigene Herstellung) Fa. Roche Diagnostics Fa. Seromed, Biochrom http://www.biochrom.de Fa. Seromed, Biochrom Fa. Seromed, Biochrom Fa. Seromed, Biochrom LVUA NMS (eigene Herstellung) LVUA NMS (eigene Herstellung) Tabelle 2: Rezeptur für die Herstellung der MEM-Nährlösung MEM-Medium (mit Earl´s Salzen) Fetales Kälberserum, je nach Ansatz 5 % / 10 % Gentamicin (10 mg/ml) Penicillin / Streptomycin (10000 U/ml bzw. 10000 λg/ml) MEM-Vitamin (100x) mit 10mMol Dinatriumhydrogenphosphat Nichtessentielle Aminosäuren Amphotericin-B (500x) L-Glutamin 500 ml +25-50 ml +5 ml +5 ml +5 ml +5 ml +1 ml +5 ml 35 Tabelle 3: Zusammensetzung des Minimum Essential Medium Eagle mit Earl´s Salzen (MEM) und von PBS (phosphat buffered saline) MEM Aminosäuren L-Arginin L-Cystin L-Glutamin L-Histidin L-Isoleucin L-Leucin L-Lysin L-Methionin L-Phenylalanin L-Threonin L-Tryptophan L-Tyrosin L-Valin Vitamine Ca-D(+)-Pantothenat Cholinchlorid Folsäure myo-Inositol Nicotinamid Pyridoxal Riboflavin Thiamin Earl`s Salze Calciumchlorid Kaliumchlorid Magnesiumsulfat Natriumchlorid Natriumhydrogencarbonat Natriumdihydrogenphosphat Andere Zusätze D(+)-Glucose Phenolrot PBS Natriumchlorid Kaliumchlorid Dinatriumhydrogenphosphat Kaliumdihydrogenphosphat mg/l 126,40 31,30 292,30 41,90 52,50 52,50 73,06 14,90 33,02 47,54 10,20 36,22 46,90 mg/l 1,0 1,0 1,0 2,0 1,0 1,0 0,1 1,0 mg/l 265,0 400,0 200,0 6800,0 850,0 140,0 mg/l 1100,0 10,6 mg/l 8000,0 200,0 1150,0 200,0 36 3.4 Bakteriologischer Nachweis Die bakteriologische Untersuchung erfolgte mittels kultureller, mikroskopischer und biochemischer Nachweisverfahren. Dazu wurde zunächst eine Primärkultur angelegt, indem die Nasentupfer im Dreiösenverfahren auf je zwei Nährböden ausgestrichen wurden. Bei den beiden Medien handelte es sich um BHI-Agar (Brain Heart Infusion, Fa. Difco), der mit 5 % Schafblut versetzt wurde, sowie um Chinablau-Agar (Fa. Merck). Beide Nährböden sind für die Anzucht anspruchsvoller Bakterien wie Pasteurellaceae geeignet und erlauben zusätzlich die Beurteilung differentialdiagnostisch wichtiger Kriterien wie Hämolyse (BHI) bzw. Laktose-Abbau (Chinablau). Die Kulturen wurden über Nacht (16 – 18 Stunden) bei 37° C inkubiert, wobei die Chinablau-Agarplatten aerob und die BHI-Agarplatten mikroaerob bebrütet wurden. Die Beurteilung und Vorselektion der gewachsenen Bakterien erfolgte anschließend anhand der Farbe, Größe, Form, Oberfläche, dem Geruch sowie dem Hämolyseverhalten der Kolonien (Tab. 4). Pasteurellen-, Staphylokokken- bzw. Arcanobacterium pyogenes- verdächtige Kolonien wurden vereinzelt und auf BHI-Platten subkultiviert. Die nach erneuter Inkubation erhaltenen Reinkulturen dienten zur weitergehenden Differenzierung mittels Gramfärbung und biochemischer Testverfahren. Für die Gramfärbung wurde zuerst ein hitzefixierter Objektträgerausstrich vorbereitet, indem mit einer zuvor ausgeglühten Impföse etwas Material einer Bakterienkolonie aufgenommen und mit einem Tropfen physiologischer NaCl-Lösung auf einem Objektträger suspensiert wurde. Nach Lufttrocknung erfolgte die Hitzefixation, indem der Objektträger dreimal kurz durch die Bunsenbrennerflamme gezogen wurde. Nach dem Erkalten mußte der Objektträger vollständig mit Karbolgentianaviolett-Lösung bedeckt werden, die nach einer Einwirkzeit von 3 bis 5 Minuten abgeschüttet wurde. Danach erfolgte die Zugabe von Lugol-Lösung, welche nach 2 bis 3 Minuten zu entfernen war. Nach Entfärbung in Alkohol, kurzer Spülung mit Leitungswasser und anschließender Nachfärbung mit Fuchsinlösung für 30 Sekunden wurde der Objektträger erneut gespült und getrocknet. Unter dem Mikroskop zeigten sich grampositive Keime violettblau, gramnegative Erreger rosa gefärbt. Diese farbliche Unterscheidung entstand dadurch, daß sich in der Zellwand der Bakterien ein Farbkomplex bildete, der durch die weitergehende Behandlung nur bei den gramnegativen Keimen wieder ausgewaschen wurde. 37 Neben dem Gramverhalten wurden bei 1000– facher Vergrößerung auch die morphologischen Eigenschaften der Isolate beurteilt und mit den jeweils zu erwartenden Merkmalen verglichen (Tab.4). Im Anschluß an die Auswertung des Grampräparates erfolgte die biochemische Differenzierung der Isolate mit Hilfe von Selektiv- bzw. Indikatormedien, die über die Erfassung eines typischen Reaktionsmusters (Tab. 4) die Bestätigung bzw. den Ausschluß einer Verdachtsdiagnose ermöglichte. Diese Methode beruht auf unterschiedlichen Stoffwechselaktivitäten verschiedener Bakterienspezies. Die biochemischen Eigenschaften der Keime konnten zum einen mit der “bunten Reihe”, einer Serie flüssiger Nährsubstrate, die mit Indikatorfarbstoffen versetzt eine Verstoffwechselung bzw. Produktbildung durch Farbumschlag anzeigen, ermittelt werden, zum anderen diente auch das Wachstumsverhalten der Isolate auf Selektivnährböden, d.h. Medien mit selektiven Hemmstoffen, zur Diagnosefindung. Das Vorhandensein des Enzyms Katalase wurde mittels einer Objektträgerreaktion mit 3%igem Wasserstoffperoxid überprüft, wobei Katalase-positive Bakterien anhand der Freisetzung von Sauerstoff und damit einer Aufschäumung der Flüssigkeit zu erkennen sind. Die jeweils charakteristischen biochemischen Leistungen zur Differenzierung von Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica, Staphylococcus aureus und Arcanobacterium pyogenes sind in Tabelle 4 zusammengefaßt. Zum Ausschluß Mannit-positiver, apathogener Staphylokokken war für die abschließende Diagnose von Staphylococcus aureus zusätzlich eine Untersuchung auf die Virulenzfaktoren Clumping-Faktor und Koagulase erforderlich. Dazu wurden je eine Kolonie der zu untersuchenden Bakterien mit einem Tropfen Kaninchen-Citratplasma auf einem Objektträger verrieben (Clumping-Faktor-Test) bzw. in 0,5 ml 1:5 verdünntem Kaninchen-Citratplasma suspendiert und 4 bis 18 Stunden bei 37° C inkubiert (Koagulase-Test). Im positiven Fall trat beim Clumping-Faktor-Test innerhalb einer Minute eine deutliche Verklumpungsreaktion ein, während die Koagulasereaktion spätestens nach 18 Stunden eine Verfestigung des Plasmas zeigte. Ergab die Analyse einen Verdacht oder die Bestätigung des Vorhandenseins pathogener Keime, so erfolgte das Anfertigen von Antibiogrammen. 38 Dabei wurde der Agardiffusionstest verwendet, bei dem Filterpapierplättchen, mit standardisierten Konzentrationen der entsprechenden Wirkstoffe getränkt, auf die mit dem zu testenden Bakterienstamm beimpfte Agarplatte gegeben werden und nach 16 – 18 Stunden Inkubation bei 37° C der Durchmesser eines gegebenenfalls entstandenen Hemmhofes gemessen wird. Anspruchsvolle Keime wie Pasteurellaceae sowie Arcanobacterium pyogenes wurden dazu mikroaerob auf Columbia-Nährböden mit 5% Schafblut, einfach zu kultivierende Bakterien wie Staphylococcus aureus wurden aerob auf Müller-Hinton-Platten (Fa. Merck) bebrütet. Bei Letzteren handelt es sich um einen speziell für Antibiogramme entwickelten Nährboden, während Columbia-Agar gute Wachstumsvoraussetzungen bei relativ wenigen Antibiotika-Wechselwirkungen aufweist. Der ermittelte Wert der Hemmhofgröße wurde in Beziehung zur minimalen Hemmkonzentration (MHK) gesetzt und der Erreger entsprechend als resistent, mäßig empfindlich oder empfindlich eingestuft. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen wurden ebenso wie die Befunde auf der Rückseite des Probenbegleitscheines festgehalten. Die Befunde wurden schriftlich mitgeteilt, bei virologisch positiven Ergebnissen erfolgte zudem eine sofortige telefonische Benachrichtigung. Die Probenbegleitscheine verblieben zusammen mit der Durchschrift der Befundmitteilung im LVUA Schleswig-Holstein und wurden dort für 7 Jahre archiviert. 39 Tabelle 4: Zusammenstellung ausgewählter, typischer Eigenschaften der in dieser Untersuchung berücksichtigten Keime Eigenschaften im Grampräparat gramnegative, kokkoide, z.T. pleomorphe Stäbchen, Größe 0,5-1,4 µm Biochemische Eigenschaften Katalasetest positiv, Indolbildung negativ, Maltosevergärung positiv Past. mult. runde, glatte, graue, z.T. mukoide Kolonien mit 1-4 mm Durchmesser, i.d.R. keine Hämolyse, kastanienblütenähnl Geruch kein Wachstum auf MacConkey-Agar gramnegative, kokkoide Stäbchen; bipolare Anfärbung (v.a. mit Methylenblau im Organausstrich) Größe 0,4-1,0 µm Katalasetest positiv, Indolbildung positiv, Maltosevergärung negativ Virulenzfaktoren Polysaccharidkapsel Endotoxine Polysaccharidkapsel Endotoxine Kulturelle Eigenschaften 3.5 Mannh. haem. runde, glasig-graue Kolonien mit 1-3 mm Durchmesser, Beta-Hämolyse, Wachstum auf MacConkey-Agar Staph. aur. runde, glatte, weiß bis gelbe Kolonien mit 1-4 mm Durchmesser, i.d.R.Doppelzonenhämolyse, z.T. nur Alphahämolysin grampositive Kokken, i.d.R. in Haufen liegend Größe 0,5 – 1,5 µm Katalasetest positiv, Koagulasetest / Clumping-Faktor positiv, Mannitvergärung positiv Kapsel Koagulase Clumping-Faktor Hyaluronidase Protein A Arc. pyog. runde, konvexe, weißlich bis weiße, winzige Kolonien (< 0,5 mm), deutlicher erst nach 24 bis 48 Stunden, Beta-Hämolyse, Serolyse auf Serumplatte nach Löffler grampositive, pleomorphe Stäbchen, häufig in V-Form liegend Größe 0,5-2,0 µm Katalasetest negativ Neuraminidase proteolytische Enzyme Eigene Untersuchungen 3.5.1 Datenanalyse Die eigenen Untersuchungen begannen damit, die vorberichtlichen Angaben, welche auf den Probenbegleitscheinen Erwähnung fanden, in Verbindung mit den entsprechenden Untersuchungsergebnissen in eine relationale Datenbank zu übertragen (Abb. 2). Dabei bezogen sich die Daten aus der Tabelle 5 (Datum, Haltungsform, Symptomatik, klinischer Verdacht, Anzahl erkrankter und gestorbener Tiere, Zukauf, Vorbehandlung und Impfung) auf alle Proben eines Untersuchungsauftrages. Diese Daten waren in einer 1:n Relation mit den Angaben der Tabelle 6 (Befund, Alter und Geschlecht) verknüpft, die für jede einzelne Probe die entsprechenden Daten enthielt. 40 So war es möglich, den für alle Tupfer einer Einsendung geltenden Angaben aus Tabelle 5 die speziellen, auf jede Probe bezogenen Daten der Tabelle 6 zuzuordnen. Bei der Übertragung der Angaben in die Datenbank konnte dieser Vorgang in der Regel direkt erfolgen, ohne daß eine Kategorisierung durchzuführen war. Der Bereich der Symptomatik erforderte ein solches Vorgehen, um Angaben wie Husten, Dyspnoe, erhöhte Atemfrequenz, Bronchitis oder Lungengeräusche unter dem Begriff ”respiratorische Symptome“ zusammenfassen zu können. Auch die Altersangaben wurden gruppenweise kategorisiert. Erfolgten in den Bereichen zur Anzahl kranker Tiere im Betrieb Angaben wie ”alle“, so konnten diese nur bei zahlenmäßiger Nennung der Betriebsgröße verwertet werden. Der Eingabe sämtlicher Daten diente das Computerprogramm ”Lotus Approach“ (Fa. IBM, Ismaning). Dazu wurde in dieser Anwendung eine auf einer Dbase-Datenbank basierende Maske erstellt, die sich an dem Aufbau des Probenbegleitscheines orientierte (Abb. 2). So erhielt jedes Feld seinen Feldnamen (z. B. Feldname ”Befund“). In einigen Feldern konnten mit Hilfe einer zuvor erstellten ”Dropdowneingabeliste“ immer wiederkehrende Angaben (z. B. ”BRSV“ im Feld ”Befund“) in das entsprechende Feld eingetragen werden. Bei den Angaben zur Impfung hingegen wurde eine sich selbst aus zuvor in das Feld eingegebenen Daten aufbauende ”Dropdownliste“ angelegt, um die möglichen Kombinationen bei Impfungen nicht gesondert erstellen zu müssen. Nachdem in dieser Form 8873 Untersuchungsergebnisse aus 4575 Einsendungen im Zusammenhang mit den jeweiligen Vorberichten eingegeben wurden, erfolgte die Auswertung. Zu diesem Zweck konnten in dem gleichen Programm Datensatzgruppen unter verschiedenen Gesichtspunkten in hierarchischen Ebenen zusammengefaßt werden (Kreuztabellen). So war es beispielsweise möglich, alle Datensätze mit Angaben zur Haltungsform und zum Alter miteinander in Bezug zu setzen und zu vergleichen. Dabei war die Anzahl der auswertbaren Datensätze davon abhängig, wieviele Angaben zu den entsprechenden Bereichen aus den Vorberichten entnommen werden konnten. Um eine weitergehende Auswertung der Daten vollziehen zu können, mußten die numerischen Ergebnisse der Kreuztabellen in ein Tabellenkalkulationsprogramm (Lotus 1-2-3) überführt werden. 41 Hier konnten die Zahlen mathematisch bearbeitet (Addition, prozentuale Darstellung) und in Diagramm- oder Tabellenform präsentiert werden. Die statistische Auswertung der Daten (Chiquadrattest) erfolgte mit Hilfe des Statistikprogrammes Epi-Info (www.cdc.gov/epiinfo), die Daten wurden zur Berechnung in eine Vierfeldertafel (2x2-Tafel) eingegeben, die Ergebnisse mit dem Statistikprogramm SAS des Institutes für Epidemiologie und Biometrie der Tierärztlichen Hochschule Hannover verglichen. Abbildung 2: Eingabemaske der Datenbank 42 Tabelle 5: Struktur der Datenbank Formblattfeld Nr. Transfermodus Feldname Eintrag (Beispiel) 1 direkt Untersuchungsnummer VD 46 2 direkt Datum 11.01.90 3 direkt Probenanzahl 3 7 direkt Klinischer Verdacht BRSV 8 direkt Haltungsform Gemischt 9 kategorisiert Symptom 1 Fieber 9 kategorisiert Symptom 2 Resp. Symptome 9 kategorisiert Symptom 3 Ent. Symptome 10 direkt Anzahl erkrankter Tiere 18 11 direkt Anzahl gestorbener Tiere 2 12 direkt Zukauf nein 13 direkt Vorbehandlung AB 14 direkt Impfung nein Tabelle 6: Mit Tabelle 5 verknüpfte Datenbankfelder Formblattfeld Nr. Transfermodus Feldname Eintrag (Beispiel) 3 direkt Probennummer 2 4 direkt Befund PI3 5 direkt Geschlecht männl. 6 kategorisiert Alter 3-4 Mon. 43 3.5.2 Untersuchungsergebnisse 3.5.2.1 Allgemeine Daten Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurden sämtliche Untersuchungsaufträge aus den Jahren 1990 bis 1992, die in Verbindung mit Nasentupfern an das LVUA Schleswig-Holstein eingesandt wurden, ausgewertet. Aus datenschutzrechtlichen Gründen werden derartige Unterlagen zu Untersuchungsaufträgen am LVUA 7 Jahre archiviert. Zum Stichtag der Datenerfassung war 1990 der frühestmögliche Auswertungszeitpunkt. Für die Fragestellung, inwieweit die vorhandenen Angaben auf den Probenbegleitschreiben statistisch analysierbar waren, wurde eine kontinuierliche Erfassung aller Daten über 3 Jahre veranschlagt. Einen Überblick über das auswertbare Datenmaterial gewährt die Abbildung 1. Das Datenmaterial entstammt 4575 Probenbegleitscheinen. Da keine zwei gleichnamigen Betriebe erfaßt worden waren, repräsentieren die Daten 4575 Betriebe. Aus diesen Betrieben wurden 8413 Nasentupfer eingesandt, maximal 11, im Durchschnitt 1,8 pro Untersuchungsauftrag (Tab. 7). Tabelle 7: Verteilung der Probenanzahl je Einsendung Probenzahl Einsendungen Anteil in Prozent 1 2 3 4 2.260 1.266 765 166 49,40 27,67 16,72 3,63 5 79 1,73 6 25 0,55 7 7 0,15 8 1 0,02 9 1 0,02 10 4 0,09 11 1 0,02 Die Tabelle veranschaulicht, wieviele Probenbegleitscheine (Einsendungen) mit welcher Probenanzahl verbunden waren und welcher prozentuale Anteil an allen Einsendungen daraus resultierte. Der Probenbegleitschein diente vorrangig dem Zweck, unterstützende Hinweise auf eine zielgerichtete Untersuchung zu geben. Auf den Begleitschreiben fanden sich zum einen betriebsbezogene Parameter wie beispielweise die Haltungsform, Anzahl erkrankter und toter Tiere oder Zukauf (Abb. 2). Zum anderen gab es probenspezifische Angaben wie Alter, Geschlecht oder Befund. Bei der Auswertung galt es, die in den Parametern (Befund, Geschlecht, Alter, Haltungsform, Zukauf, Symptomatik, klinischer Verdacht, kranke Tiere, tote Tiere, klinischer Verdacht, Vorbehandlung, Impfung) enthaltenen Angaben dahingehend zu beurteilen, ob sie epidemiologisch verwertbare Aussagen zuließen. 44 Die Auswertung der Untersuchungsergebnisse beschränkte sich nach Sichtung des Datenmateriales und dem Ausschluß der nur sporadisch auftretenden Erreger bei den Viren auf BRSV, BHV1, BVDV und PI3, bei den bakteriellen Erregern auf Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Arcanobacterium pyogenes und Staphylococcus aureus. Weitergehende Untersuchungen wurden eingeleitet, wenn bisherige Analysen keinen Erregernachweis lieferten oder der Verdacht auf bestimmte Erreger geäußert wurde. Aufgrund dieser Ausführungen ist bei der Betrachtung der Untersuchungsergebnisse ohne besonderen Befund (o. B.) zu berücksichtigen, daß vereinzelt nachgewiesene Erreger wie Pseudomonas species, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus somnus, Klebsiella pneumoniae, Moraxella bovis und Proteus dieser Gruppe zugeordnet wurden (Abb. 3). Die Ergebnisse der Auswertung aller 8413 Proben sind im Überblick in Abbildung 3 dargestellt. Es wurden insgesamt 8873 Befunde erfaßt, da es bei einigen Proben zu Mehrfachbefundungen kam, die aber im weiteren Verlauf dieser Arbeit als eigenständige Befunde behandelt wurden. BRSV 18,9% BHV1 6,2% o. B. 57,4% BVDV 5,3% PI-3 0,5% Mannh. haem. 6,6% Past. mult. 3,4% Arc. pyog. 0,4% Staph. aur. 1,4% Abbildung 3 : Darstellung der Nachweise aller Untersuchungen 45 Mehr als die Hälfte, 57,4 % der Untersuchungen, wurden auf Grundlage der Datenerfassung in dieser Arbeit als ”o.B.” gewertet. Dabei sind jedoch die schon erwähnten Auswertungskriterien zu berücksichtigen, wonach nicht alle Erreger bei der Durchsicht der Probenbegleitschreiben Berücksichtigung fanden, zudem wurden auch serologische Untersuchungsergebnisse nicht verwertet. Nach dieser Gruppe (o. B.) folgte bei den Viren BRSV mit großem Abstand (18,9 %) vor BHV1 (6,2 %) und BVDV (5,3 %). Angaben zu PI3 kamen zu 0,5 % vor. Bei den bakteriellen Erregern waren Daten zu Mannheimia haemolytica mit 6,6 % an den erhobenen Befunden beteiligt, dann folgte Pasteurella multocida mit 3,4 %. Deutlich seltener kam ein positiver Befund bei Staphylococcus aureus (1,4 %) und Arcanobacterium pyogenes (0,4 %) zustande. Um sich einen Eindruck darüber zu verschaffen, ob über den betrachteten Zeitraum von 1990 bis 1992 die in Abbildung 3 dargestellten Erregeranteile für die Einzeljahre bestätigt werden konnten, wurden die gesamten Nachweise auf die einzelnen Jahre verteilt betrachtet (Tab. 8). In Tabelle 9 sind die Ergebnisse der Signifikanztests bei einem Vergleich der Jahre 1990 und 1992 dargestellt. Die Tabelle 8 zeigt für BRSV in dem betrachteten Zeitraum einen Anstieg der Nachweishäufigkeit von 15,7 % im Jahr 1990 auf 20,8 % im Jahr 1992. Bei BHV1 ist zunächst ein Rückgang der Nachweisrate von 8 % auf 4,6 % und dann ein Anstieg auf 6 % zu sehen, während sich die Werte für BVDV als relativ konstant erwiesen. PI3, das 1990 noch mit 1,2 % der Nachweise vertreten war, hatte in den beiden nachfolgenden Jahren nur noch eine Nachweishäufigkeit von 0,3 % beziehungsweise 0,2 %. Bei den bakteriellen Erregern war eine auffällige Zunahme der Nachweise bei Mannheimia haemolytica zu beobachten (1990: 2,9 %; 1992: 10,3 %), im Jahr 1992 erfolgte hier somit der nach BRSV häufigste Nachweis. Bei Pasteurella multocida waren keine signifikanten Veränderungen im Untersuchungszeitraum zu erkennen, Staphylococcus aureus hingegen ist 1991 im Gegensatz zum Vorjahr fast doppelt so oft nachgewiesen worden (1,6 % zu 0,9 %), 1992 blieb der Wert etwa auf diesem Niveau mit 1,5 %. Der Erreger spielte in der Gesamtbetrachtung jedoch eine untergeordnete Rolle wie auch Arcanobacterium pyogenes, wo nur 1991 mit 0,7 % ein vermehrter Nachweis gelang. 46 Bei den Ergebnissen ”o.B” war ein Rückgang von 62,8 % (1990) auf 52,6 % (1992) zu beobachten, der Anteil positiver Nachweise stieg demzufolge in dem betrachteten Zeitraum von 37,2 % auf 47,4 % an. Tabelle 8: Darstellung der Nachweise, nach Jahren aufgeteilt Erreger BRSV BHV1 BVDV PI-3 Mannh. haem. Past. mult. Arc. pyog. Staph. aur. o. B. Gesamtwert n 389 199 119 30 73 88 3 23 1.557 2.481 1990 % 15,7% 8,0% 4,8% 1,2% 2,9% 3,5% 0,1% 0,9% 62,8% 100% n 1991 494 119 152 8 116 104 17 42 1.526 2.578 % 19,2% 4,6% 5,9% 0,3% 4,5% 4,0% 0,7% 1,6% 59,2% 100% n 1992 794 228 197 8 394 114 14 59 2.006 3.814 % 20,8% 6,0% 5,2% 0,2% 10,3% 3,0% 0,4% 1,5% 52,6% 100% Gesamtwert n % 1.677 18,9% 546 6,2% 468 5,3% 46 0,5% 583 6,6% 306 3,4% 34 0,4% 124 1,4% 5.089 57,4% 8.873 100% Aufgelistet ist der Anteil der verschiedenen Erreger in den Einzeljahren des Untersuchungszeitraumes an allen Befunden . Tabelle 9: Darstellung signifikanter Unterschiede der Werte aus Tabelle 8 Erreger BRSV BHV1 BVDV PI-3 Mannh. haem. Past. mult. Arc. pyog. Staph. aur. o. B. Unterschied signifikant 1990 zu 1992 ja (p=0,000) ja (p=0,002) nein (p=0,513) ja (p=0,000) ja (p=0,000) nein (p=0,220) nein (p=0,066) ja (p=0,034) ja (p=0,034) Links stehen die Erreger, rechts die bei einem Vergleich der Daten zu den Jahren 1990 und 1992 aus Tabelle 8 mittels Chiquadrattest errechneten Signifikanzen (Unterschiede ab p<0,05 signifikant). 47 3.5.2.2 Saisonale Unterschiede der Nachweise und des Einsendeverhaltens Bei allen Probenbegleitbögen wurde das Eingangsdatum erfaßt, so daß eine Verteilung der Daten über die einzelnen Monate möglich war (Abb. 4). Es zeigt sich ein deutlicher Tiefstand der Einsendezahlen zur Jahresmitte mit 189 Einsendungen in den drei Julimonaten gegenüber dem Maximum an Einsendungen in den Dezembermonaten (1704 Einsendungen). Zur Vereinfachung der Darstellung der Saisonalität der Einsendungen wurde nun analysiert, welches Probenaufkommen auf das Winterhalbjahr, nachfolgend im kalendarischen Sinne definiert als der Zeitraum Oktober bis März, und wieviele Einsendungen auf das Sommerhalbjahr (April bis September) entfielen. Diese Betrachtung wurde aufgrund der aus Abbildung 4 ersichtlichen Verteilung vorgenommen, um so die einsendestärksten und -schwächsten Monate zusammenzufassen (Abb. 5). Danach entfielen 76,8 % der Einsendungen auf das Winterhalbjahr und nur 23,2 % auf das Sommerhalbjahr. Nachdem in Bezug auf das Einsendeverhalten in den einzelnen Monaten ein deutlicher jahreszeitlicher Verlauf mit dem Maximum im Dezember und dem Minimum im Juli aufgezeigt werden konnte (Abb. 4) und durch die halbjährliche Zusammenfassung der Monate, wie in Abbildung 5 dargestellt, ein Übergewicht der Einsendungen in den Monaten Oktober bis März sichtbar wurde, stellte sich die Frage, worin diese Schwankungen begründet lagen. Aufgrund der unterschiedlichen Verteilung der Einsendungen in den einzelnen Monaten sollten nun die einzelnen Erreger unter der gleichen zeitlichen Aufteilung in ihrer Nachweishäufigkeit dargestellt werden. Da für diese Betrachtungsform aber eine den Monaten entsprechende Einteilung in zwölf einzelne Bereiche vorzunehmen war, konnten die Erreger mit sehr wenigen Nachweisen wie Arcanobacterium pyogenes (34 Befunde) und PI3 (46 Befunde) nur unzureichende Ergebnisse liefern. 48 Abbildung 4: Einsendungen, auf die Monate des Zeitraumes 1990 bis 1992 verteilt Es ist das durchschnittliche monatliche Probenaufkommen anhand der Anzahl der Einsendungen pro Monat dargestellt. Dabei sind jeweils die entsprechenden Monate der Jahre 1990 bis 1992 zusammengefaßt. Probenanzahl 2000 1500 1000 500 Dez. 90-92 Nov. 90-92 Okt. 90-92 Sep. 90-92 Aug. 90-92 Jul. 90-92 Jun. 90-92 Mai 90-92 Apr. 90-92 Mär. 90-92 Feb. 90-92 Jan. 90-92 0 Sommer 23,2% Winter 76,8% Abbildung 5: Verteilung der Einsendungen Winter / Sommer 49 Bei der Berechnung der positiven Nachweise der einzelnen Erreger mußten auch die als ”o.B.” gewerteten Proben mit eingehen, da nur so eine Normierung der Zahlen für die prozentuale Beteiligung jedes einzelnen Erregers erreicht werden konnte. Die mögliche Saisonalität eines oder mehrerer Erreger hatte damit keinen Einfluß mehr auf die Anteile der übrigen Viren und Bakterien in den betrachteten Zeiträumen. Es erfolgte eine Darstellung der prozentualen Beteiligung der Befundstellungen zu den verschiedenen Erregern in den einzelnen Monaten, wobei die Monate der Jahre 1990 bis 1992 jeweils wieder zusammengefaßt wurden (Tab. 10). Diese Daten erfuhren zudem eine graphische Darstellung für die Erreger, die bei dieser monatlichen Darstellung eine ausreichende Anzahl an Nachweisen zeigten (Abb. 6 bis 11). Tabelle 10: Erregernachweise im jahreszeitlichen Verlauf Jan. Feb. Mär. Apr. Mai Jun. Jul. Aug. Sep. Okt. Nov. Dez. Gesamt 90-92 90-92 90-92 90-92 90-92 90-92 90-92 90-92 90-92 90-92 90-92 90-92 wert BRSV 26,1% 11,1% 6,1% 3,8% 3,5% 1,8% 7,6% 4,2% 3,6% 10,7% 25,9% 33,8% 18,9% BHV1 8,9% 10,4% 15,2% 11,1% 3,1% 2,3% 2,0% 3,9% 2,0% 2,2% 4,9% 5,7% 6,2% BVDV 4,2% 7,2% 5,9% 7,3% 12,2% 7,7% 3,5% 4,7% 6,3% 6,3% 4,1% 4,1% 5,3% PI-3 0,7% 0,0% 0,0% 0,5% 0,0% 0,0% 0,0% 1,7% 0,2% 0,5% 0,6% 0,7% 0,5% Mannh. 3,1% 7,8% 3,9% 9,3% 3,9% 6,3% 9,1% 5,8% 7,3% 9,6% 5,5% 8,1% haem. 6,6% Past. mult. 4,0% 4,7% 5,2% 1,8% 0,8% 1,4% 7,6% 3,6% 7,6% 3,8% 2,5% 1,9% 3,4% Arc. pyog. 0,0% 2,6% 0,5% 0,0% 0,0% 0,0% 0,5% 0,8% 0,5% 0,9% 0,0% 0,0% 0,4% Staph. aur. 0,4% 1,2% 0,2% 2,0% 2,7% 3,6% 1,0% 2,8% 3,5% 1,0% 0,8% 1,6% 1,4% 52,4% 55,0% 63,0% 64,2% 73,7% 76,9% 68,7% 72,5% 69,0% 64,9% 55,7% 44,0% 57,4% Gesamt 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% wert 100% o. B. Dargestellt ist der Anteil der Erreger an den Gesamtnachweisen des jeweiligen Monates, wobei die gleichen Monate jedes Jahres zusammengefaßt wurden. 50 40% 30% 20% BRSV 10% 0% Jan. 90-92 Mär. 90-92 Mai 90-92 Jul. 90-92 Sep. 90-92 Nov. 90-92 Feb. 90-92 Apr. 90-92 Jun. 90-92 Aug. 90-92 Okt. 90-92 Dez. 90-92 Abbildung 6: Anteil von BRSV an den Befunden der einzelnen Monate 20% 15% 10% BHV1 5% 0% Jan. 90-92 Mär. 90-92 Mai 90-92 Jul. 90-92 Sep. 90-92 Nov. 90-92 Feb. 90-92 Apr. 90-92 Jun. 90-92 Aug. 90-92 Okt. 90-92 Dez. 90-92 Abbildung 7: Anteil von BHV1 an den Befunden der einzelnen Monate 13% 11% 9% 7% 5% 3% Jan. 90-92 Mär. 90-92 Mai 90-92 Jul. 90-92 Sep. 90-92 Nov. 90-92 Feb. 90-92 Apr. 90-92 Jun. 90-92 Aug. 90-92 Okt. 90-92 Dez. 90-92 Abbildung 8: Anteil von BVDV an den Befunden der einzelnen Monate BVDV 10% 9% 8% 7% 6% Mannh. haem. 5% 4% 3% 2% Jan. 90-92 Mär. 90-92 Mai 90-92 Jul. 90-92 Sep. 90-92 Nov. 90-92 Feb. 90-92 Apr. 90-92 Jun. 90-92 Aug. 90-92 Okt. 90-92 Dez. 90-92 Abbildung 9: Anteil von Mannheimia haemolytica an den Befunden der einzelnen Monate 8% 7% 6% 5% 4% Past. mult. 3% 2% 1% 0% Jan. 90-92 Mär. 90-92 Mai 90-92 Jul. 90-92 Sep. 90-92 Nov. 90-92 Feb. 90-92 Apr. 90-92 Jun. 90-92 Aug. 90-92 Okt. 90-92 Dez. 90-92 Abbildung 10: Anteil von Pasteurella multocida an den Befunden der einzelnen Monate 4% 3% 2% Staph. aur. 1% 0% Jan. 90-92 Mär. 90-92 Mai 90-92 Jul. 90-92 Sep. 90-92 Nov. 90-92 Feb. 90-92 Apr. 90-92 Jun. 90-92 Aug. 90-92 Okt. 90-92 Dez. 90-92 Abbildung 11: Anteil von Staphylococcus aureus an den Befunden der einzelnen Monate 52 Bei BRSV (Abb. 6) war der höchste Anteil an allen Nachweisen im Dezember mit 33,8 % zu sehen, danach erfolgte ein kontinuierlicher Abfall auf 1,8 % im Juni. Bei BHV1 (Abb. 7) war der maximale Anteil an den Befunden in dem Monat März (15,2 %) zu erkennen. BVDV (Abb. 8) zeigte eine erhöhte Nachweisrate im Mai mit 12,2 %, PI3 mit 1,7 % im August (Tab. 10). Während bei Mannheimia haemolytica (Abb. 9) ein schwankender Verlauf mit dem maximalen Anteil an den Nachweisen im Oktober (9,6 %) zu sehen war, wurde Pasteurella multocida (Abb. 10) in den Monaten April bis Juni vermindert nachgewiesen, im Juli und September hingegen am häufigsten (7,6 %). Staphylococcus aureus (Abb. 11) hatte den häufigsten Nachweis im Juni (3,6 %) und September (3,5 %), Arcanobacterium pyogenes mit 2,6 % im Februar (Tab. 10). Um zu analysieren, ob eine Vereinfachung der Darstellung durch eine weitergehende Zusammenfassung der Monate erfolgen konnte, wurde mittels einer Aufteilung des Jahres in 4 kalendarische Quartale eine Normierung der Saisonalität vorgenommen, wobei das erste Quartal entsprechend der Jahreszeit ”Winter” die Monate Januar bis März umfaßte und die Quartale 2 bis 4 die entsprechenden nachfolgenden Monate bzw. Jahreszeiten. Dabei wurde jeweils für die Quartale der Jahre 1990 bis 1992 wieder der durchschnittliche Anteil an den Gesamtnachweisen ermittelt und als Prozentwert ausgedrückt (Tab. 11). Danach war bei BRSV die höchste Nachweisrate im vierten Quartal (Oktober bis Dezember) mit 26,1 % zu sehen, während BHV1 sein Maximum mit 10,4 % im ersten Quartal aufwies. Bei BVDV konnte der höchste Anteil an den Nachweisen (8,8 %) im zweiten Quartal vermerkt werden, während bei PI3 ein erhöhter Nachweis von jeweils 0,6 % im dritten und vierten Quartal auffiel. Bei den bakteriellen Erregern wurde Mannheimia haemolytica überwiegend im vierten Quartal mit 7,5 % und Pasteurella multocida im dritten Quartal mit 6,4 % diagnostiziert. Während Staphylococcus aureus im zweiten und dritten Quartal den häufigsten Nachweis erfuhr (2,6 und 2,8 %), war es bei Arcanobacterium pyogenes das erste Quartal (0,8 %). Alle Ergebnisse entsprechen dem Eindruck, den die Analyse der Monatsdaten vermittelte. 53 Tabelle 11: Befunde in den Quartalen 1 bis 4 Erreger 1. Quartal 254 10,4% 57 6,5% 30 2,6% 205 4,7% BVDV 129 5,3% 77 8,8% 62 5,3% 200 4,5% 9 0,4% 2 0,2% 7 0,6% 28 0,6% Mannh. haem. 110 4,5% 61 7,0% 83 7,1% 329 7,5% Past. mult. 108 4,4% 12 1,4% 74 6,4% 112 2,5% Arc. pyog. 19 0,8% 0 0,0% 7 0,6% 8 0,2% Staph. aur. 15 0,6% 23 2,6% 33 2,8% 53 1,2% o. B. 1.339 55,1% 613 70,2% 814 70,1% 2.323 52,7% Gesamtwert 2.432 100% 873 100% 1.162 100% 4.406 100% 3,2% n 52 % 4,5% n 4. Quartal BHV1 28 % 3. Quartal 449 PI-3 n 2. Quartal % 18,5% BRSV n 1.148 % 26,1% Dargestellt sind die Anteile der Erreger an den Gesamtnachweisen in den einzelnen Quartalen; dabei entspricht das erste Quartal dem Zeitraum Januar bis März, die Quartale 2 bis 4 dementsprechend den nachfolgenden Monaten. Es wurden jeweils die Quartale der Jahre 1990 bis 1992 zusammengefaßt. 54 Um nun eine der Darstellung der Einsendungen (Abb. 5) entsprechende Aufteilung im Hinblick auf die gestellten Befunde zu erhalten und so eine weitere Vereinfachung vorzunehmen, wurde berechnet, welcher Anteil der Nachweise der einzelnen Erreger unter Berücksichtigung der unterschiedlichen Einsendungsmenge in den beiden Zeiträumen auf das Winter- bzw. Sommerhalbjahr entfiel (Tab. 12). Tabelle 12: Verteilung der Erregernachweise in den Sommer- bzw. Wintermonaten Erreger n Winter % n Sommer Verteilung der Unterschied Prozentwerte signifikant Winter Sommer % BRSV 1.597 23,4% 80 3,9% 85,6% 14,4% BHV1 459 n 6,7% 87 4,3% 61,1% 38,9% 329 4,8% 139 6,8% 41,3% 58,7% 37 0,5% 9 0,4% 55,0% 45,0% Mannh. haem. 439 6,4% 144 7,1% 47,6% 52,4% Past. mult. 220 3,2% 86 4,2% 43,2% 56,8% Arc. pyog. 27 0,4% 7 0,3% 53,4% 46,6% Staph. aur. 68 1,0% 56 2,8% 26,5% 73,5% o. B. 3.662 53,6% 1.427 70,1% 43,3% 56,7% Gesamtwert 6.838 100% 2.035 100% BVDV % PI-3 ja (p=0,000) ja (p=0,000) ja (p=0,000) nein (p=0,586) nein (p=0,294) ja (p=0,029) nein (p=0,744) ja (p=0,000) ja (p=0,000) Es sind die Erregernachweise im Sommerhalbjahr (April bis September) und im Winterhalbjahr (Oktober bis März) zu sehen, daneben sind die Verteilungen der Prozentwerte auf das Winter- bzw. Sommerhalbjahr dargestellt. Rechts ist aufgeführt, ob sich signifikante Unterschiede zeigten. Bei BRSV war eine signifikant vermehrte Befundstellung zugunsten des Winterhalbjahres mit 85,6 % ersichtlich, auch für BHV1 konnte ein häufigerer Nachweis im Winterhalbjahr (61,1 %) beobachtet werden. 55 Eine statistisch abgesicherte Tendenz der Nachweishäufigkeit zugunsten des Sommerhalbjahres war bei den viralen Erregern bei BVDV mit 58,7 % erkennbar, bei den bakteriellen Erregern bei Pasteurella multocida (56,8 %) und Staphylococcus aureus (73,5 %). Auch die Proben ohne Besonderheiten (o.B.) fielen unter Berücksichtigung der Gesamteinsendungen in dem jeweiligen Halbjahr vermehrt in die Monate April bis September. PI3, Mannheimia haemolytica und Arcanobacterium pyogenes zeigten eine relativ ausgewogene Verteilung. Bei vergleichender Betrachtung mit der quartalsweisen Darstellung der Nachweise (Tab. 11) fiel auf, daß die Quartale, in denen BRSV (4. Quartal), BHV1 (1. Quartal), BVDV (2. Quartal), Pasteurella multocida (3. Quartal) und Staphylococcus aureus (3. Quartal) ihren häufigsten Nachweis hatten, in dem entsprechenden Halbjahr mit den jeweils häufigsten Befunden (Tab. 12) enthalten waren. Somit konnte durch die Vereinfachung der halbjährlichen Betrachtung eine ausreichende Beurteilung der Saisonalität erreicht werden. 56 3.5.2.3 Angaben zum Parameter ”Haltungsform” Ein Überblick der verschiedenen Betriebsformen, kategorisiert in Misch-, Mast- und Zuchtbetriebe, ist in Abbildung 12 dargestellt. 1803 Betriebe (39 %) hatten hierzu Angaben gemacht. Demgegenüber standen 3546 Angaben (40 %) zu diesem Parameter im Zusammenhang mit den eingesandten Proben (Abb. 13). Der geringfügig niedrigere Wert für Zuchtbetriebe bei probenbezogener Auswertung kann darauf zurückgeführt werden, daß aus dieser Betriebsform im Durchschnitt 1,8 Tupfer je Probenbegleitschreiben zur Einsendung gelangten, bei Mast- und Mischbetrieben hingegen 1,9 Tupfer. Die betriebsbezogenen Angaben in Abbildung 12 stammten zu 53,5 % aus Mischbetrieben, gefolgt von den Zuchtbetrieben mit 31 %. Der Wert ”Mastbetrieb” war mit 15,5 % am wenigsten vertreten. Probenbezogen verteilten sich 53,9 % der Angaben auf Mischbetriebe, 29,7 % auf Zucht- und 16,3 % auf Mastbetriebe (Abb. 13). Tabelle 13 zeigt, daß diese Werte nicht signifikant unterschiedlich waren. Um zu ermitteln, ob sich die Angaben zu den verschiedenen Betriebsformen im Zeitraum der vorliegenden Untersuchung verändert hatten, was auf andere Untersuchungsparameter Einfluß nehmen konnte, wurden die Angaben zur Haltungsform für die Jahre 1990, 1991 und 1992 verglichen (Tabelle 14). Zucht 31,0% Gemischt 53,5% Mast 15,5% Abbildung 12: Einsendungen aus den unterschiedlichen Betriebsformen, Betriebe als Grundlage 57 Zucht 29,7% Gemischt 53,9% Mast 16,3% Abbildung 13: Einsendungen aus den unterschiedlichen Betriebsformen, Proben als Grundlage Tabelle 13: Vergleich betriebs- und probenspezifischer Angaben auf signifikante Unterschiede Haltungsform Gemischt Mast Zucht Gesamtwert Betriebe 964 280 559 1.803 Proben 1.913 579 1.054 3.546 Unterschied signifikant nein (p=0,738) nein (p=0,452) nein (p=0,395) Es wurden die Angaben zur Haltungsform auf Grundlage der Probenbegleitscheine einerseits und der eingegangenen Proben andererseits auf signifikante Unterschiede hin untersucht. Tabelle 14: Einsendungen aus Betrieben 1990 bis 1992 Haltungsform Gemischt Mast Zucht n 1990 279 58 198 % 52,1% 10,8% 37,0% n 1991 287 112 160 % 51,3% 20,0% 28,6% n 1992 398 110 201 % 56,1% 15,5% 28,3% n Gesamt 964 280 559 % 53,5% 15,5% 31,0% Dargestellt sind die Anteile der Betriebsformen an den Einsendungen von 1990 bis 1992. Es zeigt sich, das die Angaben zu Zuchtbetrieben rückläufig waren, während sich die aus den Mastbetrieben von 1990 auf 1991 verdoppelten, um dann wieder zurückzugehen. Die 58 Angaben zu Mischbetrieben blieben hingegen relativ konstant. Da eine unterschiedliche Einsendehäufigkeit aus den verschieden Betriebsformen jedoch auch im jahreszeitlichen Verlauf auftreten konnte und etwaige Unterschiede bei gleichartiger Betrachtung anderer Parameter zur Erklärung hätten herangezogen werden können, wurde das Einsendeverhalten der verschiedenen Betriebsformen im jahreszeitlichen Verlauf aufgeschlüsselt dargestellt (Abb. 14). 70% 60% 50% 40% 30% 20% Gemischt Mast Zucht 10% 0% Jan. 90-92 Mär. 90-92 Mai 90-92 Jul. 90-92 Sep. 90-92 Nov. 90-92 Feb. 90-92 Apr. 90-92 Jun. 90-92 Aug. 90-92 Okt. 90-92 Dez. 90-92 Abbildung 14: Anteil der verschiedenen Betriebsformen an den Einsendungen im jahreszeitlichen Verlauf Die Monate der Jahre 1990 bis 1992 wurden zusammengefaßt, die Beteiligung der verschiedenen Haltungsformen ist prozentual dargestellt. Danach war der Anteil der Angaben zu Mischbetrieben mit 60,8 % im Oktober am höchsten und im Mai mit 33,6 % am niedrigsten, während bei Zuchtbetrieben das Maximum im Juni (45,5 %) und das Minimum im November (25,7 %) lag. Mastbetriebe hatten in dem Monat Juli ihren höchsten Anteil mit 24,4 % und den niedrigsten Wert im Oktober (8,8 %). In Tabelle 8 konnten zum Teil große Unterschiede der Nachweisraten einzelner Erreger in den einzelnen Jahren beobachtet werden. Um nun herauszufinden, ob sich beobachtete Zuoder Abnahmen in der Nachweishäufigkeit einzelner Erreger über den betrachteten Zeitraum 1990 bis 1992 auch in den verschiedenen Haltungsformen aufzeigen ließen und welche Erreger in welcher Betriebsform möglicherweise häufiger oder seltener nachzuweisen waren, wurde eine Kreuztabelle aus den Parametern ”Haltungsform” und ”Befund” unter Berücksichtigung des Einsendedatums erstellt (Tab. 15). Dabei wurde die Anzahl der Nennung beider Merkmale aufsummiert und Signifikanzen in Tabelle 16 dargestellt. 59 Tabelle 15: Erregernachweise in den verschiedenen Betriebsformen, nach Jahren aufgeteilt Erreger Betrieb BRSV BHV1 BVDV PI-3 Gemischt Staph. aur. o. B. % n 1991 % n 1992 % Gesamtwert n % 17,9% 99 19,7% 199 24,5% 405 21,2% Mast 25 20,7% 60 26,0% 48 21,1% 133 23,0% Zucht 44 12,2% 53 17,5% 81 20,8% 178 16,9% Gemischt 70 11,7% 27 5,4% 41 5,0% 138 7,2% Mast 11 9,1% 17 7,4% 35 15,4% 63 10,9% Zucht 23 6,4% 13 4,3% 23 5,9% 59 5,6% Gemischt 19 3,2% 38 7,6% 42 5,2% 99 5,2% Mast 2 1,7% 9 3,9% 5 2,2% 16 2,8% Zucht 15 4,1% 21 7,0% 18 4,6% 54 5,1% Gemischt 6 1,0% 0 0,0% 1 0,1% 7 0,4% Mast 3 2,5% 1 0,4% 0 0,0% 4 0,7% Zucht 4 1,1% 0 0,0% 1 0,3% 5 0,5% 11 1,8% 20 4,0% 96 11,8% 127 6,6% 14 11,6% 13 5,6% 18 7,9% 45 7,8% 5 1,4% 8 2,6% 45 11,5% 58 5,5% 14 2,3% 14 2,8% 27 3,3% 55 2,9% Mast 3 2,5% 4 1,7% 8 3,5% 15 2,6% Zucht 13 3,6% 11 3,6% 11 2,8% 35 3,3% Gemischt 0 0,0% 0 0,0% 3 0,4% 3 0,2% Mast 0 0,0% 2 0,9% 0 0,0% 2 0,3% Zucht 1 0,3% 7 2,3% 0 0,0% 8 0,8% Gemischt 3 0,5% 3 0,6% 6 0,7% 12 0,6% Mast 4 3,3% 0 0,0% 2 0,9% 6 1,0% Zucht 1 0,3% 2 0,7% 12 3,1% 15 1,4% 367 61,5% 302 60,0% 398 49,0% 1.067 55,8% Mast 59 48,8% 125 54,1% 111 48,9% 295 50,9% Zucht 256 70,7% 187 61,9% 199 51,0% 642 60,9% Zucht Arc. pyog. 1990 107 Mannh. Gemischt haem. Mast Past. mult. n Gemischt Gemischt Der Anteil der verschiedenen Erreger an allen Nachweisen in den Einzeljahren des Untersuchungszeitraumes und in der jeweiligen Betriebsform ist zu sehen. 60 Tabelle 16: Darstellung signifikanter Unterschiede der Angaben aus Tabelle 12 zu den Betriebsformen Erreger Gemischt zu Zucht Unterschiede signifikant ja (p=0,005) nein (p=0,091) Gemischt zu Mast Unterschiede signifikant nein (p=0,356) ja (p=0,005) Zucht zu Mast Unterschiede signifikant ja (p=0,003) ja (p=0,000) BVDV PI-3 Mannh. haem. Past. mult. Arc. pyog. nein (p=0,951) nein (p=0,656) nein (p=0,221) nein (p=0,498) ja (p=0,021) ja (p=0,015) nein (p=0,293) nein (p=0,346) nein (p=0,717) nein (p=0,330) ja (p=0,024) nein (p=0,726) nein (p=0,071) nein (p=0,413) nein (p=0,509) Staph. aur. o. B. ja ja nein (p=0,309) ja (p=0,041) nein (p=0,507) ja (p=0,000) BRSV BHV1 (p=0,029) (p=0,007) Verglichen wurden die Gesamtwerte der verschiedenen Haltungsformen zu den einzelnen Erregern, die in der Tabelle 15 in der rechten Spalte aufgeführt sind. Dabei wurden jeweils Misch- und Zucht-, Misch- und Mast- und Zucht- und Mastbetriebe mit ihren Angaben auf signifikante Unterschiede hin untersucht. Das Merkmal ”BRSV” trat zusammen mit dem Merkmal ”Mastbetrieb” zu 23 % und mit ”Mischbetrieb” zu 21,2 % signifikant häufiger auf als mit dem Merkmal ”Zuchtbetrieb” (16,9 %) (Tab. 15). Auch BHV1 und Mannheimia haemolytica wurden mit einem Anteil von 10,9 % beziehungsweise 7,8 % in Verbindung mit der Angabe ”Mastbetrieb” vermehrt diagnostiziert. BVDV hingegen hatte sowohl in Misch- als auch in Zuchtbetrieben mit 5,2 % und 5,1 % einen erhöhten Wert gegenüber Mastbetrieben (2,8 %). PI3 fand mit 0,7 % den häufigsten Nachweis in Mastbetrieben, während Arcanobacterium pyogenes und Staphylococcus aureus die meisten Nachweise in Zuchtbetrieben erfuhren. Bei Betrachtung der Häufigkeit der einzelnen Erregernachweise im Verlauf der Jahre 1990 bis 1992 mit Berücksichtigung der verschiedenen Betriebsformen (Tab. 15) zeigte sich eine Zunahme des Anteils von BRSV und Mannheimia haemolytica in Misch- und Zuchtbetrieben. In Mastbetrieben war die Zunahme dieser Erreger hingegen nicht zu beobachten. Der BHV1Anteil in dieser Betriebsform ist von 1990 (11,7 %) auf 1991 (7,4 %) zunächst abgesunken, um dann 1992 auf 15,4 % anzusteigen. 61 BVDV war im Jahr 1991 in allen Betriebsformen relativ häufig vertreten, und PI3 zeigte einen Rückgang bei allen Betriebsformen, während für Pasteurella multocida keine großen Veränderungen bezüglich der Nachweisrate erkennbar waren. Staphylococcus aureus ist 1990 mit 4 Nachweisen in Mastbetrieben zu 3,3 % vertreten gewesen, in den anderen Betriebsformen war von 1990 bis 1992 ein Ansteigen des Erregeranteils zu beobachten. Arcanobacterium pyogenes erfuhr nur 1991 mit 2,3 % Erregeranteil in Zuchtbetrieben einen höheren Nachweis. Die in der Tabelle 8 beobachtete Zunahme der Erregernachweise bei BRSV und Mannheimia haemolytica bestätigte sich bei Zucht- und Mischbetrieben, während die Abnahme von PI3 in allen Betriebsformen zu sehen war. 3.5.2.4 Angaben zum Parameter ”Zukauf” Angaben zum Zukauf wurden von 1908 Betrieben (42 %) getätigt, 1124 Betriebe (58,9 %) gaben an, keine Tiere zugekauft zu haben, 784 Betriebe (41,1 %) bejahten den Zukauf (Tab. 17). Tabelle 17: Vergleichende Darstellung betriebs- und probenbezogener Angaben zum Zukauf Zukauf ja nein Gesamtwert n 784 1.124 1.908 Betriebe % 41,1% 58,9% 100% n 1.626 2.261 3.887 Proben % 41,8% 58,2% 100% Unterschied signifikant nein (p=0,590) Die Angaben zum Zukauf in Verbindung mit den Probenbegleitschreiben (Betriebe) einerseits und mit den Proben andererseits sind zu sehen, daneben steht, ob die Werte signifikant unterschiedlich sind. Bei Auswertung des Parameters ”Zukauf” im Zusammenhang m it den Einzelproben konnten 3887 Angaben bewertet werden. Danach wurden 1626 (41,8 %) der Tupfer in Verbindung mit einem getätigten Zukauf, 2261 (58,2 %) ohne Zukauf im Betrieb eingeschickt. Diese Werte waren nicht signifikant unterschiedlich zu den betriebsbezogenen Angaben. 62 Um darzustellen, wie sich die Angaben zum Zukauf im Vergleich mit denjenigen zur Betriebsform verhielten und so eine Übersicht über das Zukaufsverhalten der verschiedenen Betriebsformen zu erlangen, wurden die Parameter ”Zukauf” und ”Haltungsform” in einer Kreuztabelle miteinander verknüpft (Abb. 15). 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Zukauf ja Zukauf nein Gemischt Mast Zucht Abbildung 15: Zukauf in Abhängigkeit von der Betriebsform In Abbildung 15 ist zu sehen, daß das Merkmal ”Zukauf ja” in Verbindung mit Mastbetrieben zu 90,9 % (”Zukauf nein” 9,1 %) genannt wurde, in Zuchtbetrieben hingegen nur zu 20,3 % (”Zukauf nein” 79,7 %). Mischbetriebe wurden mit dem Merkmal ”Zukauf ja” zu 38,9 % in Zusammenhang gebracht (”Zukauf nein” 61,1 %). Einer häufigen Angabe ”Zukauf ja” bei Mastbetrieben steht eine hohe Nennung von ”Zukauf nein” bei Zuchtbetrieben gegenüber, bei Mischbetrieben überwiegt die Angabe ”Zukauf nein”. Dabei entsprachen die Angaben der Mast- und Zuchtbetriebe den Erwartungen, daß die Tiere haltungsformabhängig mehr oder weniger oft zugekauft wurden. Da in Tabelle 15 bei einigen Erregern unterschiedlich hohe Nachweisraten in den einzelnen Betriebsformen sichtbar waren, stellte sich die Frage, ob die unterschiedlichen Ergebnisse bei Kombination der Parameter ”Zukauf” und ”Haltungsform” darauf Einfluß hatten. Deshalb wurden für die Darstellung der Erregernachweise mit oder ohne getätigtem Zukauf die Parameter ”Befund” und ”Zukauf” in einer Kreuztabelle miteinander verknüpft. Diesen Zusammenhang verdeutlicht die Tabelle 18. 63 Während BRSV-Nachweise häufiger in Verbindung mit Betrieben, die vermerkten, keinen Zukauf getätigt zu haben, auftraten (21,7 % bei ”Zukauf nein” gegenüber 18,6 % bei ”Zukauf ja”), wurde bei Mannheimia haemolytica (8,2 % zu 6,5 %) und BHV1 (8,7 % zu 5,1 %) eine höhere Angabehäufigkeit in Betrieben mit bejahender Zukaufsangabe beobachtet. Um herauszufinden, ob sich diese Beobachtung bei den verschiedenen Betriebsformen mit ihrem unterschiedlichen Zukaufsverhalten wiederfand, wurden die Parameter ”Haltungsform”, ”Zukauf” und ”Befund” wiederum in einer Kreuztabelle zusammengefügt und die Werte der Proben, zu denen bei allen drei Parametern Angaben gemacht wurden, dargestellt (Tab. 19). Bei dieser Auswertung war jedoch erneut zu berücksichtigen, daß drei statt zwei Parameter zur Auswertung gelangten und das Zahlenmaterial damit kleiner und dadurch auch weniger aussagekräftig wurde. Die Ergebnisse aus Tabelle 18 bestätigen sich in allen drei Betriebsformen für BRSV und BHV1. BRSV wies im Vergleich zu der prozentualen Verteilung von ”Zukauf ja” zu ”Zukauf nein” bei allen Nachweisen immer höhere Prozentwerte zugunsten des Merkmales ”Zukauf nein” auf, signifikant war der Unterschied jedoch nur in Mis ch- und Mastbetrieben (Tab. 20). Bei BHV1 war eine über dem Durchschnitt aller Nachweise liegende Häufigkeit der Diagnose im Zusammenhang mit der Angabe ”Zukauf ja” zu beobachten, eine signifikante Abweichung zum Gesamtwert ließ sich jedoch nur in Mischbetrieben bestätigen. Eine höhere Nachweisrate von Mannheimia haemolytica im Zusammenhang mit Zukauf konnte nur in Mastbetrieben erkannt werden, sie war nicht signifikant. Tabelle 18: Darstellung der Erregernachweise in Verbindung mit Zukauf und signifikante Unterschiede der Zahlen Erreger BRSV BHV1 BVDV PI-3 Mannh. haem. Past. mult. Arc. pyog. Staph. aur. o. B. Gesamtwert n Zukauf ja 302 141 83 10 134 52 6 12 886 1.626 % 18,6% 8,7% 5,1% 0,6% 8,2% 3,2% 0,4% 0,7% 54,5% 100% n Zukauf nein 490 116 104 8 146 73 7 27 1.290 2.261 % 21,7% 5,1% 4,6% 0,4% 6,5% 3,2% 0,3% 1,2% 57,1% 100% Unterschied signifikant ja (p=0,018) ja (p=0,000) nein (p=0,468) nein (p=0,237) ja (p=0,034) nein (p=0,957) nein (p=0,752) nein (p=0,159) nein (p=0,112) 64 Tabelle 19: Erreger in den verschiedenen Betriebsformen, Nachweise in Abhängigkeit vom Zukauf Erreger Zukauf BRSV ja nein BHV1 ja nein BVDV ja nein Mannh. ja haem. nein ja Past. mult. nein Gesamt ja nein n Gemischt 113 237 59 55 29 46 38 69 14 30 600 992 % 32,3% 67,7% 51,8% 48,2% 38,7% 61,3% 35,5% 64,5% 31,8% 68,2% 37,7% 62,3% n Mast 100 14 52 1 9 1 34 0 7 2 444 38 % 87,7% 12,3% 98,1% 1,9% 90,0% 10,0% 100,0% 0,0% 77,8% 22,2% 92,1% 7,9% n Zucht 27 114 12 31 12 35 12 39 8 21 173 673 % 19,1% 80,9% 27,9% 72,1% 25,5% 74,5% 23,5% 76,5% 27,6% 72,4% 20,4% 79,6% In der Tabelle 19 sind die Angaben zum Zukauf und der Betriebsform im Zusammenhang mit den Erregern aufgeführt, das Verhältnis der Zahlen von ”Zukauf ja” zu ”Zukauf nein” ist daneben prozentual dargestellt. Unten steht das Ergebnis für alle Befunde der Betriebsform. Tabelle 20: Darstellung signifikanter Unterschiede der Nachweise aufgeführter Erreger in den verschiedenen Betriebsformen (Tab. 19) in Verbindung mit Zukauf Erreger BRSV BHV1 BVDV Mannh. haem. Past. mult. Gemischt Mast Zucht Unterschied signifikant Unterschied signifikant Unterschied signifikant ja (p=0,018) ja (p=0,001) nein (p=0,858) nein (p=0,631) nein (p=0,415) ja (p=0,046) nein (p=0,086) nein (p=0,806) nein (p=0,077) nein (p=0,107) nein (p=0,675) nein (p=0,213) nein (p=0,403) nein (p=0,574) nein (p=0,332) Die mit den Erregernachweisen verbundenen Angaben zum Zukauf wurden mit den Gesamtangaben zum Zukaufsverhalten der jeweiligen Betriebsform auf Signifikanz hin verglichen. 65 3.5.2.5 Angaben zum Parameter ”Geschlecht” Die Angaben zum Parameter ”Geschlecht” wurde vom LVUA angefordert, um eine mö glichst umfassende Identifizierung des Tieres, von dem die Probe stammte, zu erhalten. So konnten auch Hinweise auf eine mögliche Geschlechtsdisposition zu bestimmten Erregern gesammelt werden. Bei der Datenübernahme aus den Probenbegleitscheinen wurden Angaben wie ”Bullenkalb” und ”Kuh” entsprechend in ”männlich” und ”weiblich” transformiert. Die Auswertung dieses probenspezifischen Parameters war von Interesse, da sich in verknüpfter Betrachtung mit den Angaben zu ”Haltungsform”, ”Alter” oder ”Befund” übe r Kreuztabellen Auffälligkeiten zeigen konnten, die von epidemiologischer Relevanz waren. männl. 44,4% weibl. 55,6% Abbildung 16: Geschlechtsverteilung der Tiere, von denen die eingesandten Tupfer stammten Insgesamt wurden 3975 Angaben (bei 44,8 % aller Befunde) zum Geschlecht gemacht, davon entfielen 2212 (55,6 %) auf weibliche, 1763 (44,4 %) auf männliche Tiere (Abb. 16). Der Parameter ”Geschlecht” als probenspezifische Angabe konnte in Verbindung mit einem betriebsbezogenen Parameter falsche Werte liefern, wenn dieser betriebsspezifische Parameter mehr Angaben zu einem bestimmten Geschlecht enthielt und beide Parameter mit einem weiteren Merkmal verknüpft wurden. 66 So wären beispielsweise bei einer hohen Angabefreudigkeit zum Geschlecht in Zuchtbetrieben (überwiegend weibliche Tiere erwartet) und wenigen Werten zu dem Merkmal ”Geschlecht” aus den übrigen Haltungsformen vermehrt weibliche Tiere in die Bewertung eingegangen. Bei Verknüpfung dieser Angaben mit dem Merkmal ”Befund” hätte dann der Eindruck einer Disposition des weiblichen Geschlechtes für einen oder mehrere Erreger entstehen können. Um dieses auszuschließen, wurden die Verhältniszahlen beider Geschlechter zueinander, die sich jeweils in Verbindung mit einem der Parameter ”Zukauf”, ”Haltung” und ”Alter” ergaben, verglic hen. Diese prozentualen Verhältnisse der Angaben zum Geschlecht im Zusammenhang mit verschiedenen Parametern sind in Tabelle 21 (Signifikanzen in Tabelle 22) dargestellt. Tabelle 21: Geschlechtsverteilung im Zusammenhang mit den Parametern ”Alter”, ”Geschl echt” und ”Haltung” Geschlecht Geschlecht/Alter n % Geschlecht/Haltung n % Geschlecht/Zukauf n % männl. 1.344 48,3% 1.080 47,9% 1.151 47,0% weibl. 1.439 51,7% 1.173 52,1% 1.296 53,0% Das sich in zusammenhängender Betrachtung mit den Parametern ”Alter”, ”Haltung” und ”Zukauf” ergebende Geschlechtsverhältnis ist zu sehen. Die Unterschiede entstanden dadurch, daß nicht auf jedem Probenbegleitschein Angaben zu allen Parametern getätigt wurden. Tabelle 22: Darstellung der Signifikanzen zu Tabelle 21 Geschlecht/Alter Geschlecht/Haltung Geschlecht/Zukauf Unterschied signifikant Unterschied signifikant Unterschied signifikant Geschlecht/Haltung nein (p=0,800) Geschlecht/Zukauf nein (p=0,364) nein (p=0,538) Geschlecht allein ja ja (p=0,001) (p=0,006) ja (p=0,039) Signifikante Unterschiede bei Vergleich der Angaben zum Geschlecht aus der Tabelle 21, zum einen untereinander und zum anderen mit der alleinigen Angabe des Geschlechtes aus Abbildung 16. 67 Angaben zum männlichen Geschlecht wurden mit einem prozentualen Anteil von 47 % bis 48,3 % in Verbindung mit den Parametern ”Alter”, ”Haltung” und ”Zukauf” getätigt (Tab. 21) im Vergleich zu 44,4 % Angabeanteil bezüglich männlicher Tiere bei alleiniger Betrachtung des Parameters ”Geschlecht” (Abb. 16). Da nicht jeder Betrieb zu jedem Parameter Angaben machte, entstanden diese Unterschiede. Sie waren signifikant im Vergleich der alleinigen Angabe zum Geschlecht mit der zur Geschlechtsverteilung in Verbindung mit den verschiedenen Parametern, nicht jedoch bei dem Vergleich der Angaben untereinander, die im Zusammenhang mit den Parametern gemacht wurden. Da in Verbindung mit den verschiedenen Parametern der Anteil der Angaben zum Merkmal ”männlich” durchweg höher lag als bei der alleinigen Angabe zum Geschlecht, stellte sich die Frage, worauf dieses zurückzuführen war. Um zunächst einen Eindruck zu erhalten, ob die Angaben zum Geschlecht aus den verschiedenen Betriebsformen den Erwartungen aus epidemiologischer Sicht entsprachen und danach ein möglicherweise unterschiedliches Angabeverhalten der einzelnen Betriebsformen als Ursache der vermehrten Erwähnung des männlichen Geschlechtes in Verbindung mit verschiedenen Parametern abzuleiten, wurden die Parameter ”Haltungsform” und ”Geschlecht” in einer Kreuztabelle miteinander verknüpft. Das Ergebnis ist in Abbildung 17 dargestellt. 100% 90% 80% 70% 60% männl. 50% weibl. 40% 30% 20% 10% 0% Gemischt Mast Zucht Abbildung 17: Geschlechtsverteilung je nach Haltungsform 68 Bei Betrachtung der Abbildung 17 ist zu sehen, daß die Angaben zum Geschlecht so verteilt waren, wie es den Erwartungen aus epidemiologischer Sicht entsprach. Mastbetriebe waren danach mit einem hohen Anteil männlicher Tiere (94,3 %), Zuchtbetriebe mit einem überwiegenden Anteil weiblicher Tiere von 83,6 % vertreten. Die Mischbetriebe stellten sich bezüglich der Geschlechtsverteilung relativ ausgeglichen dar. Nun sollte die Angabefreudigkeit der unterschiedlichen Betriebsformen zu den Parametern ”Geschlecht”, ”Zukauf” und ”Alter” verglichen werden, so daß diese jeweils mit dem Parameter ”Haltungsform” durch eine Kreuztabelle in einen Zusammenhang gestellt wurden (Tab. 23). Tabelle 23: Angabefreudigkeit zu den Parametern ”Geschlecht”, ”Zukauf” und ”Alter” mit und ohne Nennung der Betriebsform Alter Geschlecht Zukauf ohne Angabe 70,2% 32,3% 16,2% Gemischt 80,2% 57,8% 82,0% Mast 78,8% 84,1% 82,1% Zucht 77,7% 62,6% 78,4% Gesamtwert 73,8% 44,8% 41,7% Im Vergleich zu den Zeilen mit Angabe der Haltungsform zeigen die Werte in der Zeile ”ohne Angabe” die Angabefreudigkeit zu den drei Parametern, wenn keine Nennung der Betriebsform erfolgte. Während zum Zukauf und zum Alter von allen Betrieben unabhängig von der Ausrichtung annähernd gleich oft Angaben gemacht wurden (Tab. 23), haben Mastbetriebe zu 84,1 % das Geschlecht des beprobten Tieres erwähnt, während diese Angabe von Zucht- und Mischbetrieben nur zu 62,6 % bzw. 57,8 % getätigt wurde. Da alle Betriebe, welche die Haltungsform nannten, zudem auch zu den drei Parametern Alter, Geschlecht und Zukauf mehr Angaben machten als die übrigen Betriebe, erklärt dieses die vermehrte Beteiligung des Merkmales ”männlich” in Verb indung mit den Parametern ”Geschlecht”, ”Zukauf” und ”Alter” gegenüber den Angaben zum Geschlecht aus allen Betrieben, da aus Mastbetrieben fast ausschließlich Proben von Tieren männlichen Geschlechtes zur Einsendung kamen. 69 Dieses Ergebnis war bei der Verknüpfung bestimmter Parameter zu berücksichtigen, so etwa bei Auswertung der Diagnosestellung in Verbindung mit dem Geschlecht, wenngleich die Mastbetriebe nur zu 16,3 % (Abb. 13) an den Einsendungen beteiligt waren und so nur geringfügige Verschiebungen der Angaben zugunsten des männlichen Geschlechtes resultieren konnten. Um einen Eindruck zu gewinnen, wie sich die Befunde auf die Merkmale ”männlich” und ”weiblich” verteilten und daraus etwaige Unterschiede in den Nachweisen einzelner Erreger in Verbindung mit diesen Merkmalen zu erarbeiten, wurde eine Kreuztabelle aus den Parametern ”Geschlecht” und ”Befund” erstellt, deren Ergebnisse in Tabelle 24 dargestellt sind. Tabelle 24: Angaben zum Geschlecht in Verbindung mit den eingesandten Tupfern, auf die Befunde aufgeteilt männliche Tiere n % weibliche Tiere n % Unterschied signifikant BRSV 409 23,2% 288 13,0% BHV1 BVDV PI-3 Mannh. haem. Past. mult. 135 90 14 110 39 7,7% 5,1% 0,8% 6,2% 2,2% 236 104 6 127 66 10,7% ja (p=0,001) 4,7% nein (p=0,558) 0,3% ja (p=0,021) 5,7% nein (p=0,510) 3,0% nein (p=0,132) 0 21 945 1.763 0,0% 1,2% 53,6% 100,0% 5 21 1.359 2.212 0,2% nein (p=0,070) 0,9% nein (p=0,459) 61,4% ja (p=0,000) 100,0% Arc. pyog. Staph. aur. o. B. Gesamtwert ja (p=0,000) Die Prozentwerte drücken aus, welchen Anteil der Befund an allen Befunden hat, die im Zusammenhang mit der jeweiligen Geschlechtsangabe gestellt wurden. Rechts ist dargestellt, ob die Unterschiede signifikant waren. Dabei war für BRSV ein erhöhter Nachweis in Verbindung mit dem Merkmal ”männlich” (23,3 %) gegenüber ”weiblich” (13 %) zu erkennen. Auch PI3 wurde häufiger in Verbindung mit der Angabe ”männlich” nachgewiesen (0,8 % gegenüber 0,3 %). Demgegenüber wurde BHV1 öfter bei weiblichen Tieren mit 10,7 % (männliche Tiere 7,7 %) diagnostiziert. 70 Bei den übrigen Angaben zu den Viren und Bakterien zeigten sich keine Unterschiede bezüglich Geschlecht und Nachweisrate. Ergebnisse ohne Besonderheiten (o.B.) traten häufiger bei weiblichen (61,4 %) als bei männlichen Tieren (53,6 %) auf. Die vermehrte Diagnose von BRSV und PI3 im Zusammenhang mit dem Merkmal ”männlich” konnte jedoch nicht allein auf die in der Tabelle 23 dargestellte erhöhte Angabefreudigkeit zu dem Parameter ”Geschlecht” bei Mastbetrieben zurückgeführt werden, d a die Angabe ”Mastbetrieb” mit einem Anteil von 16,3 % (Abb.13) an den Einsendungen nicht zu einer derartigen Verschiebung hätten führen können. In Abbildung 18 sind die Prozentwerte noch einmal als Häufigkeitsverteilung dargestellt. BRSV BHV1 BVDV PI-3 männl. weibl. Mannh. haem. Past. mult. Arc. pyog. Staph. aur. 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Abbildung 18: Es ist zu sehen, wie sich die Prozentwerte aus Tabelle 24 bei den einzelnen Befunden aufteilen. Diese Verteilung der Befunde auf das jeweilige Geschlecht ist hier wiederum prozentual dargestellt. Da die Befunde zu BRSV, BHV1 und PI3 häufiger in Verbindung mit einer der beiden Angaben zum Geschlecht gestellt wurden, galt es zu analysieren, ob sich diese Beobachtung auch bei den einzelnen Haltungsformen zeigte, wo eine unterschiedliche Geschlechtsverteilung vorlag (Abb. 17). Dieses Ergebnis hätte aber bei BHV1, das in Verbindung mit dem Merkmal ”weiblich” häufiger auftrat (Tab. 24), einen vermehrten Nachweis in Zuchtbetrieben erwarten lassen. Dieses konnte jedoch nicht beobachtet werden (Tab. 15). Auch PI3 zeigte sich trotz einer gehäuften Diagnose im Zusammenhang mit der Angabe ”männlich” nicht öfter in Mastbetrieben (Tab. 15). 71 Demgegenüber wurde in dieser Betriebsform ein höherer Anteil der Nachweise von BRSV festgestellt (Tab. 15), und dieser Erreger trat auch vermehrt in Verbindung mit dem Merkmal ”männlich” auf. Es stellte sich die Frage, ob eine Betrachtung der Verhältniszahlen männlicher und weiblicher Tiere zueinander in den einzelnen Betriebsformen im Hinblick auf die Erregernachweise Aufschluß darüber geben konnte, warum zusammen mit den Diagnosen zu BRSV, BHV1 und PI3 ein bestimmtes Geschlecht häufiger vorkam. Deshalb wurden die Parameter ”Haltungsform”, ”Geschlecht” und ”Befund” im Zusammenhang betrachtet (Tab. 25). Die Daten in der Tabelle 25 sind jedoch im Vergleich zu denen der Tabelle 24 weniger zuverlässig, da in ihr mehr Parameter eine Verknüpfung fanden und so das zur Auswertung zur Verfügung stehende Zahlenmaterial reduziert war. Da auch die Befunde ohne Besonderheiten (o.B.) eine Gewichtung zugunsten des weiblichen Geschlechtes gezeigt hatten, wurden auch diese Angaben in der Tabelle 25 betrachtet (Signifikanzen in Tab. 26). Tabelle 25: Prozentuales Verhältnis der Angaben zu männlichen und weiblichen Tieren im Zusammenhang mit den Parametern ”Haltungsform” und ” Befund” Betrieb Geschlecht BRSV BHV1 PI-3 o. B. Gesamt Gemischt männl. 58,7% 39,8% 50,0% 45,3% 46,4% weibl. 41,3% 60,2% 50,0% 54,7% 53,6% männl. 94,2% 100% 100% 92,9% 94,3% weibl. 5,8% 0,0% 0,0% 7,1% 5,7% männl. 12,9% 11,6% 0,0% 20,0% 16,4% weibl. 87,1% 88,4% 100% 80,0% 83,6% männl. 58,8% 51,0% 60,0% 45,6% 47,9% weibl. 41,2% 49,0% 40,0% 54,4% 52,1% Mast Zucht Gesamt Es ist dargestellt, in welchem Verhältnis die Angaben zum Geschlecht in Verbindung mit dem jeweiligen Befund (BRSV, BHV1, PI3 und o.B.) in den unterschiedlichen Betriebsformen zueinander stehen. In der rechten Spalte sind die Gesamtangaben zum Geschlecht in den verschiedenen Haltungsformen dargestellt. In der unteren Zeile ”Gesamt” sind die Werte zur Verteilung des Geschlechts auf die Diagnosen aus allen Betrieben mit Angabe zur Haltungsform aufgezeigt. 72 Tabelle 26: Darstellung signifikanter Unterschiede der Angaben aus der Tabelle 25 Betrieb Gemischt Mast Zucht BRSV Unterschied signifikant ja (p=0,000) nein (p=0,985) nein (p=0,330) BHV1 Unterschied signifikant nein (p=0,160) ja (p=0,045) nein (p=0,385) PI-3 Unterschied signifikant nein (p=0,885) nein (p=0,620) nein (p=0,531) o. B. Unterschied signifikant nein (p=0,424) nein (p=0,205) ja (p=0,001) ja (p=0,000) nein (p=0,361) nein (p=0,444) ja (p=0,009) Gesamt Die Tabelle zeigt, ob sich bei einem Vergleich der Angaben zum Geschlecht in Verbindung mit der jeweiligen Diagnose (Tab. 25) mit den Gesamtangaben zum Geschlecht (Tab.25, rechte Spalte) in der jeweiligen Betriebsform signifikante Unterschiede ergaben. Bei Betrachtung der Tabelle 25 fiel auf, daß BRSV in Mastbetrieben mit seinem Anteil männlicher, positiv befundeter Tiere nicht über dem Gesamtdurchschnitt männlicher Tiere in dieser Betriebsform lag. Ein signifikant erhöhter Nachweis zusammen mit dem Merkmal ”männlich” konnte nur in Mischbetrieben festgestellt werden. In Zuchtbetrieben hinge gen lag der Anteil männlicher, BRSV-befundeter Tiere geringfügig unter dem Gesamtdurchschnitt. Die erhöhte Nachweisrate von BHV1 in Verbindung mit dem Merkmal ”weiblich” konnte nicht bestätigt werden, in Mastbetrieben war der Anteil der Angabe ”männlich” s ignifikant höher als der Durchschnitt. Bei den Nachweisen zu PI3 war der Anteil männlicher Tiere in keiner Betriebsform signifikant über dem Gesamtdurchschnitt angesiedelt, so daß auch hier keine Bestätigung der in Tabelle 24 gemachten Beobachtungen zu erkennen war. ”o.B.” befundete Proben bestätigten die Tendenz zugunsten des weiblichen Geschlechtes nur in Zuchtbetrieben. Bei Betrachtung der Gesamtwerte aus allen Betriebsformen ist nur für BRSV und die Angabe ”o.B” ein vermehrter Nachweis in Verbindung mit einer bestimmten Geschlechtsangabe bestätigt worden, nicht jedoch bei BHV1 und PI3. Da in den bis hier vollzogenen Verknüpfungen des Parameters ”Geschlecht” mit anderen Angaben keine Erklärung für die in der Tabelle 24 gemachten Beobachtungen gefunden werden konnte, war es notwendig, eine weitergehende Betrachtung vorzunehmen. Diese war insbesondere im Zusammenhang mit den Angaben zum Alter von Interesse, da beispielsweise bei einer Einsendung von Proben, die vermehrt von männlichen Tieren stammten und einer bestimmten Altersgruppe zuzuordnen waren, ein erhöhter Nachweis eines Erregers bei männlichen Tieren erfolgte, wenn dieser Erreger eine erhöhte Affinität zu dieser Altersgruppe aufwies. 73 3.5.2.6 Angaben zum Parameter ”Alter” Um die Erfassung der Angaben zum Alter zu erleichtern, wurden diese zu Gruppen zusammengefaßt (0 bis 2 Wochen, 2 bis 4 Wochen, 1 bis 2 Monate, 2 bis 3 Monate, 3 bis 4 Monate, 4 bis 5 Monate, 5 bis 6 Monate, 6 Monate bis 1 Jahr, 1 bis 2 Jahre, adult und Kalb). Dabei fand die Angabe ”adult” auf alle Tiere Anwendung, die älter als zwei Jahre waren, die Angabe ”Kalb” hingegen wurde in dieser Form aus den Probenbegleitscheinen übernommen. Die Zusammenfassung des Zeitraumes von 6 Monaten bis zu einem Jahr wurde vorgenommen, weil die Tiere in dieser Zeit meistens zugekauft werden. Die 1 bis 2 Jahre alten Tiere wurden von der Altersgruppe ”adult” unterschieden, da sie als Erstkalbinnen noch oft auf der Weide stehen und so anderen Haltungsbedingungen ausgesetzt sind. Als Basis für die nachfolgende Untersuchung dienten 6544 Angaben zum Alter der Tiere. Von diesen Angaben entfielen allein 35 % auf die Bezeichnung ”Kalb”. Da mit dieser Benennung oft konkrete Altersangaben verbunden waren und die Spanne fast ausschließlich von neugeborenen bis zu 6 Monate alten Tieren reichte, wurde die Altersangabe ”Kalb” für die nachfolgenden Analysen genau in der Mitte, also zwischen 2 bis 3 Monate alten und 3 bis 4 Monate alten Tieren und somit einem durchschnittlichen Alter von 3 Monaten entsprechend, angesiedelt. Die größte Anteil der Einsendungen (35 %) entfiel auf die Altersangabe ”Kalb” (Tab. 27), gefolgt von der Altersgruppe 6 Monate bis ein Jahr (11 %) vor der Altersgruppe 1 bis 2 Monate (10,2 %), weiterhin die Gruppierungen 3 bis 4 Monate (9,6 %), 2 bis 3 Monate (8,2 %) und 4 bis 5 Monate zusammen mit adulten Tieren (jeweils 6,3 %). Die wenigsten Angaben entfielen hingegen auf die Altersgruppe 0 bis 2 Wochen und 5 bis 6 Monate (2,4 %), gefolgt von den 1 bis 2 Jahre alten Tieren (4 %) und der Gruppe 2 bis 4 Wochen mit 4,5 %. Es fiel auf, daß die Altersgruppen 6 Monate bis 1 Jahr und 1 bis 2 Jahre trotz der hohen Spanne des betrachteten Zeitraumes keine große Rolle spielten, die Proben der Altersgruppen von 1 bis 5 Monaten hingegen sehr oft zur Einsendung gelangten. Zur Präsentation der Beteiligung der befundeten Erreger in den Altersgruppen wurden die Parameter ”Alter” und ”Befunde” über eine Kreuztabelle in einen Zusammenhang gebracht, dargestellt in Tabelle 28. 74 Die Aufteilung der Befundstellung ”BRSV” auf die Altersgruppen zeigte eine Häufung bei 2 Monate bis zu einem Jahr alten Tieren mit den Maximalwerten im Alter von 3 bis 6 Monaten, während BHV1 ab einem Alter von einem Jahr den am meisten nachgewiesenen Erreger stellte (Tab. 28). BVDV war relativ konstant über die einzelnen Altersgruppen nachweisbar, lediglich bei Tieren im Alter von 1 bis 2 Jahren konnte ein Anstieg festgestellt werden, PI3 zeigte eine recht gleichmäßige Nachweisrate. Bei den bakteriellen Erregern war der häufigste Nachweis im Alter von 1 bis 2 Monaten bei Mannheimia haemolytica, im Alter von 0 bis 2 Wochen bei Pasteurella multocida und in der Altersgruppe 2 bis 4 Wochen bei Staphylococcus aureus und Arcanobacterium pyogenes zu vermerken. Bei den Pasteurellen konnte dann ein nochmaliger Anstieg des Nachweisanteiles in der Altersgruppe 5 bis 6 Monate beobachtet werden (Tab. 28). Da einige Erreger in Verbindung mit dem Geschlecht Unterschiede in der Nachweishäufigkeit aufwiesen (Tab. 24 und Abb. 18) und auch bei Betrachtung der Angaben zur Betriebsform in Verbindung mit denen zu Geschlecht und Befund keine endgültige Erklärung in Bezug auf BRSV, BHV1 und PI3 und die Befunde ”o.B.” gefunden werden konnte, war eine weitere Erklärungsmöglichkeit in e iner Verbindung mit dem Parameter ”Alter” zu sehen, da altersabhängige Nachweishäufigkeiten anzunehmen waren (Tab. 28). Daher wurde eine Kreuztabelle aus den Parametern ”Befund”, ”Alter” und ”Geschlecht” erstellt (Tab. 29). Durch die Verknüpfung dieser drei Parameter wurde jedoch das Zahlenmaterial für PI3 sehr gering, so daß für diesen Erreger eine Auswertung nur eingeschränkt möglich war. Tabelle 27: Anteil der Altersgruppen an den Gesamteinsendungen Alter 0-2 Wochen 2-4 Wochen 1-2 Monate 2-3 Monate 158 292 667 537 n 2,4% 4,5% 10,2% 8,2% % Alter 4-5 Monate 5-6 Monate 6 Monate- 1Jahr 1- 2 Jahre 411 157 720 265 n 6,3% 2,4% 11,0% 4,0% % Kalb 3-4 Monate 2.300 627 35,1% 9,6% adult gesamt 410 6.544 6,3% 100% 75 Tabelle 28: Altersverteilung der Nachweise in den Altersgruppen 0-2 Wochen BRSV BHV1 BVDV PI-3 Mannh. haem. Past. mult. Arc. pyog. Staph. aur. o. B. Gesamtwert 2-4 Wochen 1-2 Monate 2-3 Monate Kalb 3-4 Monate 4-5 Monate 5-6 Monate 6 Monate1 Jahr 14 32 102 123 8,9% 11,0% 15,3% 4 13 11 5 2,5% 4,5% 1,6% 3 14 1,9% 1- 2 Jahre adult Gesamt 459 186 116 53 167 36 15 1.303 22,9% 20,0% 29,7% 28,2% 33,8% 23,2% 13,6% 3,7% 18,9% 59 22 26 9 53 35 60 297 0,9% 2,6% 3,5% 6,3% 5,7% 7,4% 13,2% 14,6% 6,2% 38 26 126 36 21 9 43 26 14 356 4,8% 5,7% 4,8% 5,5% 5,7% 5,1% 5,7% 6,0% 9,8% 3,4% 5,3% 0 2 8 3 11 2 4 1 6 2 0,0% 0,7% 1,2% 0,6% 0,5% 0,3% 1,0% 0,6% 0,8% 0,8% 0,0% 0,5% 7 26 75 44 149 50 26 14 49 12 10 462 4,4% 8,9% 11,2% 8,2% 6,5% 8,0% 6,3% 8,9% 6,8% 4,5% 2,4% 6,6% 9 10 27 13 89 17 6 7 33 1 9 221 5,7% 3,4% 4,0% 2,4% 3,9% 2,7% 1,5% 4,5% 4,6% 0,4% 2,2% 3,4% 0 4 2 0 18 3 0 0 0 0 1 28 0,0% 1,4% 0,3% 0,0% 0,8% 0,5% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,2% 0,4% 3 16 12 5 51 4 4 0 4 0 6 105 1,9% 5,5% 1,8% 0,9% 2,2% 0,6% 1,0% 0,0% 0,6% 0,0% 1,5% 1,4% 118 175 392 318 1.338 307 208 64 365 153 295 3.733 74,7% 59,9% 58,8% 59,2% 58,2% 49,0% 50,6% 40,8% 50,7% 57,7% 72,0% 57,4% 158 292 667 537 2.300 627 411 157 720 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 265 39 410 6.544 100% 100% 100% 76 Tabelle 29: Darstellung der Nachweise und prozentuales Verhältnis zueinander bei männlichen und weiblichen Tieren der einzelnen Altersgruppen BRSV männl. weibl. männl. weibl. BHV1 männl. weibl. männl. weibl. PI-3 männl. weibl. männl. weibl. o. B. männl. weibl. männl. weibl. gesamt männl. weibl. männl. weibl. 0-2 2-4 Wochen 1-2 Monate 2-3 Monate Wochen 7 30 27 5 6 28 20 0,0% 53,8% 51,7% 57,4% 100% 46,2% 48,3% 42,6% 4 2 1 2 6 5 2 0,0% 40,0% 28,6% 33,3% 100% 60,0% 71,4% 66,7% 5 1 1 83,3% 100% 16,7% 0,0% 20 34 96 92 30 43 86 76 40,0% 44,2% 52,7% 54,8% 60,0% 55,8% 47,3% 45,2% 21 57 165 138 44 67 143 119 32,3% 46,0% 53,6% 53,7% 67,7% 54,0% 46,4% 46,3% Kalb 3-4 Monate 4-5 Monate 5-6 Monate 6 Monate- 1- 2 Jahre adult Gesamt 1 Jahr 26 56 43 17 86 15 1 308 22 49 30 16 25 12 14 227 54,2% 53,3% 58,9% 51,5% 77,5% 55,6% 6,7% 57,6% 45,8% 46,7% 41,1% 48,5% 22,5% 44,4% 93,3% 42,4% 1 10 14 4 37 22 2 97 1 5 4 3 5 9 53 95 50,0% 66,7% 77,8% 57,1% 88,1% 71,0% 3,6% 50,5% 50,0% 33,3% 22,2% 42,9% 11,9% 29,0% 96,4% 49,5% 2 3 2 13 1 1 3 0,0% 100% 75,0% 100% 81,3% 100% 0,0% 25,0% 0,0% 18,8% 56 88 80 28 168 68 6 736 43 95 63 13 83 62 279 873 56,6% 48,1% 55,9% 68,3% 66,9% 52,3% 2,1% 45,7% 43,4% 51,9% 44,1% 31,7% 33,1% 47,7% 97,9% 54,3% 96 173 162 59 347 114 12 1.344 88 185 110 46 147 108 382 1.439 52,2% 48,3% 59,6% 56,2% 70,2% 51,4% 3,0% 48,3% 47,8% 51,7% 40,4% 43,8% 29,8% 48,6% 97,0% 51,7% In der Tabelle ist die Anzahl männlicher und weiblicher Tiere mit dem Befund BRSV, BHV1, PI3 und ”o.B” und die Gesamtdatenmenge aller Proben mit einer Angabe zu Alter und Geschlecht aufgelistet. Darunter stehen jeweils die prozentualen Verhältnisse der Zahlen zu männlichen und weiblichen Tieren jeder Altersgruppe. 77 Tabelle 30: Darstellung signifikanter Unterschiede der Werte aus Tabelle 29 BRSV, alle Altersgruppen zusammen BHV1, alle Altersgruppen zusammen PI-3, alle Altersgruppen zusammen o. B., alle Altersgruppen zusammen BHV1, Altersgruppe 6 Monate- 1 Jahr BHV1, Altersgruppe 1 - 2 Jahre o. B., 0-2 Wochen o. B., 5-6 Monate Unterschied signifikant ja (p=0,000) nein (p=0,522) ja (p=0,008) ja (p=0,002) ja (p=0,008) ja (p=0,019) ja (p=0,021) ja (p=0,045) Die Tabelle stellt dar, ob die zusammengefaßten Werte aller Altersgruppen des jeweiligen Erregers aus der Tabelle 29 einen signifikanten Unterschied zu den gesamten Angaben aufwiesen und welche einzelnen Altersgruppen zum jeweiligen Erreger sich in ihrem Zahlenmaterial von dem der gesamten Angaben zur entsprechenden Altersgruppe unterschieden. BRSV und PI3 hatten bei den Nachweisen in Verbindung mit dem Geschlecht eine eindeutige Gewichtung zugunsten des männlichen Geschlechts gezeigt, BHV1 und Proben ”o.B.” wurden häufiger im Zusammenhang mit dem weiblichen Geschlecht diagnostiziert. In den einzelnen Altersgruppen gab es in der Tabelle 29 für BRSV und PI3 keine signifikanten Unterschiede zum Gesamtwert aller Einsendungen, die eine Angabe zum Alter gemacht hatten. Nur in Verbindung mit dem Befund BHV1 konnte in den Altergruppen 6 Monate bis 1 Jahr und 1 bis 2 Jahre häufiger das Merkmal ”männlich” gegenüber dem Gesamtdurchschnitt festgestellt werden, bei Proben ohne besonderen Befund (o.B.) in den Altersgruppen 0 bis 2 Wochen und 5 bis 6 Monate. Bei Zusammenfassung der Daten aus allen Altersgruppen war bei BRSV und PI3 ein signifikant häufigeres Auftreten des Merkmales ”männlich” zu beobachten, bei BHV1 hingegen nicht, weder zum Merkmal ”weiblich” noch zu ”männlich”. Das Ergebnis ”o.B.” trat häufiger bei weiblichen Tieren auf. Aus der tabellarischen Darstellung (Tab. 28) ist jedoch ebenfalls ersichtlich, daß BRSV überwiegend bei Jungtieren und nur noch in geringem Maß bei adulten Tieren nachgewiesen wurde, BHV1 aber gegenteilig dazu vorwiegend in der Altersgruppe adult vorkam, ebenso das Ergebnis ”o.B.”. Da diese Gruppierung jedoch fast nur aus weiblichen Tieren bestand, ergab sich die Gewichtung zum männlichen Geschlecht bei BRSV und zum weiblichen Geschlecht bei BHV1 bzw. ”o.B”. 78 Daher war es nun von Interesse, die Befunde zu BRSV , BHV1 und ”o.B.” ohne die Altersgruppe adult zu betrachten, um die Beeinflussung durch die von dieser Gruppierung eingehende häufige Nennung des Merkmales ”weiblich” herauszufiltern. Bei Betrachtung der Verhältniszahlen ohne die Altergruppe adult kam die folgende Darstellung zustande (Tab. 31). Tabelle 31: Darstellung der Nachweise und prozentuales Verhältnis zueinander bei männlichen und weiblichen Tieren aller Altersgruppen ohne die adulten Tiere BRSV BHV1 PI-3 o. B. gesamt männliche Tiere n % 307 95 13 730 1.332 59,0% 69,3% 81,3% 55,1% 55,8% weibliche Tiere n % 213 42 3 594 1.057 41,0% 30,7% 18,8% 44,9% 44,2% Unterschied signifikant nein (p=0,088) ja (p=0,001) ja (p=0,039) nein (p=0,716) In Tabelle 31 wurden die Werte aller Altersgruppen ohne die Gruppe ”adult” aus der Tabelle 29 übernommen und zusammengefaßt. Danach erfolgte eine Überprüfung auf signifikante Unterschiede der Zahlen zu dem Gesamtwert. Für BRSV ist keine signifikante Abweichung zum Gesamtverhältnis der Geschlechter ersichtlich, so daß die in Tabelle 24 festgestellte gehäufte Erwähnung des Merkmales ”männlich” in Verbindung mit diesem Erreger auf die Beeinflussung durch die Gruppe der adulten Tiere zurückzuführen ist, da diese mit dem hohen Anteil des Merkmales ”weiblich” in die Gesamtbetrachtung mit eingeht, aber kaum BRSV-positiv befundet wurde. Für die Diagnose BHV1 und das Ergebnis ”o.B.” stellte sich die Situation genau entgegengesetzt dar, da die Altergruppe adult mit dem Merkmal ”weiblich” und einem häufig gestellten BHV1 Befund bzw. Ergebnis ”o.B.” in dieser Gruppe vermehrt einging. Bei Betrachtung ohne die Gruppe der adulten Tiere stellt sich bei BHV1 ein vermehrter Nachweis bei männlichen Tieren dar (Tab. 31). Die in der Tabelle 24 ermittelten, vermehrt in Verbindung mit einem der beiden Geschlechtsmerkmale gestellten Befunde zu BRSV, BHV1 , PI3 und ”o.B.” konnten nur für PI3 bestätigt werden, wobei zu diesem Erreger aufgrund der seltenen Befundstellung nur wenig Zahlenmaterial zur Verfügung stand. 79 Um einen weiteren Hinweis auf die Verwertbarkeit der dieser Arbeit zugrundeliegenden Daten im Hinblick auf eine epidemiologische Bewertung zu erhalten, war es von Interesse, die Altersangaben aus den verschiedenen Haltungsformen miteinander zu vergleichen. Daher wurde eine Kreuztabelle aus den Parametern ”Alter” und ”Haltungsform” erstellt, das Ergebnis ist in der Abbildung 19 dargestellt. 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Jan. 90-92 Mär. 90-92 Mai 90-92 Jul. 90-92 S ep. 90-92 Nov. 90-92 F eb. 90-92 Apr. 90-92 Jun. 90-92 Aug. 90-92 Okt. 90-92 Dez. 90-92 Gemis cht Mas t Z ucht Abbildung 19: Anteil der verschiedenen Betriebsformen an Einsendungen der einzelnen Altersgruppen Während Mischbetriebe relativ konstant in den einzelnen Altersgruppen vertreten waren, konnte bei Einsendungen aus Zuchtbetrieben ein vermehrter Anteil bei sehr jungen (bis 3 Mon.) und adulten Tieren beobachtet werden, wohingegen Mastbetriebe zu der dazwischenliegenden Altersgruppe (3 Mon. bis 2 Jahre) verstärkt Angaben machten (Abb. 19). Da in Bezug auf die Altersgruppe ”adult” fast nur Zucht - und Mischbetriebe ihre Proben einschickten und männliche Tiere dieses Alter in der Regel nicht erreichen, erklärte sich so auch die große Anzahl weiblicher Tiere in dieser Altersgruppe. 80 3.5.2.7 Angaben zum Parameter ”Impfung” Bei der Übertragung der Angaben aus den Probenbegleitscheinen in die Datenbank des Computerprogrammes war es bei diesem Parameter nötig, die Angaben individuell aus den Blättern zu übernehmen. Es wurde bei Erwähnung einer oder mehrerer Impfmaßnahmen davon ausgegangen, daß diese auch bei den Tieren, von denen die eingesandten Proben stammten, vorgenommen wurden. 1785 Probenbegleitschreiben (39,0 %) enthielten Angaben zu diesem Parameter, danach verteilten sich die Impfungen wie folgt: 65,9 % dieser Betriebe gaben an, keine Vakzination in ihrem Bestand vorgenommen zu haben, 34,1 % der Betriebe bejahten die Durchführung dieser Maßnahme (Abb. 20). Um erneut einen Vergleich der betriebsbezogenen Zahlen mit den Werten, die sich bei der Herstellung eines Zusammenhanges zwischen dem Parameter ”Impfung” und den Einzelproben ergaben, zu bekommen, wurden 3466 probenbezogene Angaben herangezogen. 63,4 % der Tiere hatten danach keine Vakzination erhalten, 36,6 % wurden geimpft (Abb. 21). Diese Zahlen gleichen denen, die betriebsbezogen ausgewertet wurden (kein signifikanter Unterschied, p=0,081). Um herauszufinden, ob sich der Anteil der einzelnen Impfungen im betrachteten Zeitraum verändert hatte, wurden die Impfungen der einzelnen Jahre durch Zusammenstellung des Parameters ”Impfung” mit dem nach Jahren aufgeteilten Einsendedatum der Bögen zusammengefaßt und für jedes Jahr der Durchschnittswert ermittelt (Tab. 32). geimpft 34,1% nicht geimpft 65,9% Abbildung 20: Angaben zu erfolgter Impfung, Betriebe als Grundlage 81 geimpft 36,6% nicht geimpft 63,4% Abbildung 21: Angaben zu erfolgter Impfung, Proben als Grundlage Tabelle 32: Anteil der Impfungen in den Betrieben 1990 bis 1992 Erreger BRSV BHV1 BVDV PI-3 ungeimpft geimpft Gesamt n 1990 47 55 103 67 612 272 884 1991 % n 5,3% 6,2% 11,7% 7,6% 69,2% 30,8% 100% 111 80 119 58 636 368 1.004 1992 % n 11,1% 8,0% 11,9% 5,8% 63,3% 36,7% 100% 179 171 215 62 951 627 1.578 % Gesamtwert n % 11,3% 10,8% 13,6% 3,9% 60,3% 39,7% 100% 337 306 437 187 2.199 1.267 3.466 9,7% 8,8% 12,6% 5,4% 63,4% 36,6% 100% 1990 zu 1992, Unterschied signifikant ja (p=0,000) ja (p=0,000) nein (p=0,161) ja (p=0,000) ja (p=0,000) ja (p=0,000) In Tabelle 32 sind die Impfungen des Untersuchungszeitraumes auf die einzelnen Jahre verteilt dargestellt. Rechts steht, ob bei dem Vergleich der Werte von 1990 mit denen von 1992 ein signifikanter Unterschied erkennbar war. Bei Betrachtung der Tabelle 32 fällt auf, daß die Zahl geimpfter Tiere in dem gesamten Zeitraum von 30,8 % auf 39,7 % zunahm. Dabei wurden die meisten Tiere gegen BVDV vakziniert (12,6 %), gefolgt von BRSV (9,7 %) und BHV1 (8,8 %). Die Angaben über die Durchführung dieser drei Impfungen stiegen in dem betrachteten Zeitraum auch an, dabei war die Zunahme bei BRSV und BHV1 signifikant, bei BVDV jedoch nicht. 82 Bei der Vakzination gegen PI3, die bei 5,4 % der beprobten Tiere durchgeführt wurde, war entgegenstehend der zuvor angeführten Impfungen ein Rückgang zu verzeichnen. Da in den verschiedenen Haltungsformen bei einigen Erregern Unterschiede in der Nachweishäufigkeit auffielen (Tab. 15), war eine Darstellung des Impfverhaltens der einzelnen Betriebsformen von Interesse. Daher wurden in einer Kreuztabelle zunächst die Parameter ”Impfung” und ”Haltungsform” miteinander in Verbindung gebracht, um einen generellen Überblick zum Impfverhalten der unterschiedlichen Haltungsformen zu erhalten (Abb. 22), danach erfolgte eine Aufteilung in Angaben zu den einzelnen Impfungen gegen BRSV, BHV1, BVDV und PI3 (Abb. 23). Der Abbildung 22 ist zu entnehmen, daß Mastbetriebe zu 45,7 % Impfungen vorgenommen hatten, wohingegen in Mischbetrieben zu 29 % und in Zuchtbetrieben nur zu 24,6 % eine Vakzination durchgeführt wurde. Die Abbildung 23 stellt die einzelnen Maßnahmen in der jeweiligen Haltungsform dar. Während in Mastbetrieben zu 15,4 % gegen BRSV, zu 13,9 % gegen BHV1 und zu 8,7 % gegen PI3 geimpft wurde, war der Anteil der BVDV-Impfungen mit 7,7 % vergleichsweise niedrig. In Zuchtbetrieben wurde am häufigsten gegen BVDV (13,8 %) vakziniert, gegen BRSV jedoch nur zu 2,6 %. Ähnlich verhielt es sich in den Mischbetrieben, hier wurde ebenfalls meist gegen BVDV (12,3 %) vakziniert, PI3 nur zu 4,6 %. Hier war weitgehend eine Deckung mit der Erregerhäufigkeit in den Betrieben festzustellen (Tab. 15), da in Mastbetrieben BRSV (23 %), BHV1 (10,9 %) und PI3 (0,7 %) im Vergleich zu Misch- und Zuchtbetrieben die häufigere Diagnose erfuhren, während BVDV mit 2,8 % seltener nachgewiesen wurde. 83 80% 70% 60% 50% ja 40% nein 30% 20% 10% 0% Gemischt Mast Zucht Abbildung 22: Impfverhalten in den verschiedenen Betriebsformen 20% 15% Gemischt Mast 10% Zucht 5% 0% BRSV BHV1 BVDV PI-3 Abbildung 23: Verteilung der Impfungen in den verschiedenen Betriebsformen 84 Tabelle 33: Impfungen männlicher und weiblicher Tiere und Test auf Signifikanz im Vergleich zu allen Angaben bezüglich des Geschlechts BRSV BHV1 BVDV PI3 Gesamte Einsendungen männl. weibl. gesamt 105 102 75 61 2212 59 78 154 37 1763 164 180 229 98 3975 Unterschied signifikant ja (p=0,034) nein (p=0,789) ja (p=0,000) nein (p=0,194) Aus der Tabelle geht hervor, daß gegen BRSV signifikant häufiger bei männlichen Tieren vakziniert wurde, während ein Schutz gegen BVDV öfter bei weiblichen Rindern Anwendung fand. Diese Beobachtung deckt sich mit den Ergebnissen zum Impfverhalten der verschiedenen Betriebsformen (Abb. 23). Für BHV1 und PI3 war demgegenüber keine Tendenz erkennbar. Dieses Ergebnis ist in Bezug auf PI3 von Interesse, da der festgestellte vermehrte Nachweis des Erregers bei männlichen Rindern durch eine häufigere Impfung weiblicher Tiere hätte bedingt sein können. 85 3.5.2.8 Angaben zum Parameter ”Vorbehandlung” Bei der Verarbeitung der Daten zur Vorbehandlung wurden Therapieangaben übernommen, wenn sie einem der vorgegebenen Merkmale (Antibiotika, Antibiotika mit Kortisonen, Kortisone, Antihistaminika, Bronchodilatatoren, Antiparasitika, Paramunitätsinducer) entsprachen. Diese Therapeutika wurden bei der Erstellung der Eingabemaske des Computerprogrammes als die wichtigsten eingestuft. Wie bei den Angaben zur Impfung wurde auch hier davon ausgegangen, daß alle beprobten Tiere in die Therapie mit einbezogen waren. 1630 Probenbegleitschreiben (35,6 %) und 3294 Proben (37,1 %) gingen in Verbindung mit einer Angabe zur Vorbehandlung am LVUA ein. nicht vorbehandelt 39,8% vorbehandelt 60,2% Abbildung 24: Angaben zur Vorbehandlung, Betriebe als Grundlage nicht vorbehandelt 38,9% vorbehandelt 61,1% Abbildung 25: Angaben zur Vorbehandlung, Proben als Grundlage 86 Zur Vorbehandlung wurde in 1630 Probenbegleitscheinen eine Angabe getätigt (Abb. 24). Dabei wurde von 981 Betrieben (60,2 %) die Vorbehandlung bejaht, 649 Betriebe (39,8 %) gaben an, keine Vorbehandlung durchgeführt zu haben. Zum Vergleich wurde zu 61,1 % (2011 Proben) der Proben mit einer Angabe zur Vorbehandlung (3294) eine solche angegeben und zu 38,9 % (1283) diese verneint (Abb. 25). Die Werte aus den Betrieben zu diesem Parameter und die probenbezogenen Daten waren nicht signifikant unterschiedlich (p=0,558). Die Angaben zu einer erfolgten Vorbehandlung bestanden überwiegend aus einem Therapieversuch mit Antibiotika (86,5 %) oder Antibiotika-Kortison-Kombinationen (7,7 %). Antihistaminika (2,1 %), Antiparasitika (1,8 %), Paramunitätsinducer (1,1 %), Bronchodilatatoren (0,6 %) und Kortisone ( 0,1 %) wurden vergleichsweise selten angewandt. In der Annahme, daß bei einer vor der Probenentnahme durchgeführten Therapie, die zu 94,2 % mit Antibiotikabeteiligung einherging, der Nachweis bakterieller Erreger gegenüber Viren erschwert war, wurde eine Kreuztabelle erstellt, die die Parameter ”Befund” und ”Vorbehandlung” miteinander verband. Danach erfolgte eine Gruppierung in Bakterien und Viren (Tab. 34). Tabelle 34: Vergleich der Vorbehandlung bei Viren und Bakterien vorbeh. n. vorbeh. gesamt n Viren 694 425 1.119 % 62,0% 38,0% 100% n Bakterien 207 192 399 % Unterschied signifikant 51,9% ja (p=0,000) 48,1% 100% Vergleich der Angaben zur Vorbehandlung bei den Proben, die eine Positivbefundung auf Viren bzw. Bakterien aufwiesen und Überprüfung auf einen signifikanten Unterschied der Zahlen zu Viren und Bakterien. Die Tabelle 34 gibt die prozentualen Verhältnisse der Angaben zu den Proben wieder, die mit dem Merkmal ”vorbehandelt” bzw. ”nicht vorbehandelt” versehen waren, aufgeteilt nach Viren und Bakterien. Dabei wurde bestätigt, daß der Anteil vorbehandelter Tiere bei einem Virusnachweis mit 62 % höher war als bei einem positiven Befund zu Bakterien (51,9 %). 87 Um einen Hinweis auf den Zeitpunkt einer Vorbehandlung und der Probennahme in Bezug auf den Krankheitsverlauf im Betrieb zu erhalten, wurden die Angaben zur Vorbehandlung mit denen zu vorberichtlich beschriebenen Todesfällen in Verbindung gebracht, indem der Parameter ”Vorbehandlung” mit den Angaben über Todesfälle im Betrieb zusammengestellt und so die Koinzidenz von ”Vorbehandlung” und ”Todesfälle” aufsummiert werden konnte (Tab. 35). Tabelle 35: Vorbehandlung bei negativer beziehungsweise positiver Angabe zu toten Tieren im Betrieb vorbeh. n. vorbeh. gesamt keine toten Tiere im Bestand n % 436 52,4% 396 47,6% 832 100% tote Tiere im Bestand Unterschied n % signifikant 190 77,6% ja (p=0,000) 55 22,4% 245 100% Angaben zum Auftreten bzw. Nichtauftreten von Todesfällen im Betrieb in Verbindung mit einer bzw. keiner durchgeführten Behandlung und Signifikanztest. Unter den Einsendungen mit positiver Angabe bezüglich gestorbener Tiere wurden in 190 Fällen (77,6 %) Angaben zur erfolgten Vorbehandlung gemacht, in 55 Fällen (22,2 %) nicht. Einsendungen mit der Angabe ”nein” zu Todesfällen und erfolgter Behandlung gab e s in 436 Fällen (52,4 %), in 396 Fällen (47,6 %) wurden sowohl die Todesfälle als auch eine Vorbehandlung verneint. Hier war also ein positiv korrelierter Zusammenhang zwischen dem Auftreten von Todesfällen und einer erfolgten Behandlung herzustellen. Um aus den Angaben der verschiedenen Haltungsformen zum Einsatz von Therapeutika möglicherweise einen Hinweis auf ein unterschiedliches Verhalten bei der Vorbehandlung zu erlangen, wurden die Parameter ”Haltungsform” und ”Vorbehandlung” miteinander verknüpft und das Ergebnis in Tabelle 36 dargestellt. 88 Tabelle 36: Vorbehandlung in Abhängigkeit von der Betriebsform vorbehand. n. vorbeh. Gemischt 59,1% 40,9% Mast 64,7% 35,3% Zucht 61,0% 39,0% Die Tabelle zeigt, wie oft in den unterschiedlichen Betriebsformen vorbehandelt wurde. In Mastbetrieben war dabei der Anteil der Angaben zu vorbehandelten Tieren mit 64,7 % etwas höher als in Zuchtbetrieben, die bei 61 % der Befunde eine Therapie angaben. Als geringfügig niedriger stellte sich die Behandlungsrate in Mischbetrieben dar (59,1 %). Die Unterschiede waren aber nicht signifikant (p= 0,168 bei dem Vergleich von Misch- und Mastbetrieben). 3.5.2.9 Angaben zum Parameter ”Klinische Ver dachtsäußerung” Die Aufnahme des Parameters ”Klinische Verdachtsäußerung” in den Probenbegleitschein des LVUA Schleswig-Holstein erfolgte, um einen Hinweis auf die erwünschten durchzuführenden Untersuchungen zu erhalten. Ein klinischer Verdacht wurde in den Vorberichten zu 1933 (23,0 %) Proben geäußert, aufgenommen wurden Angaben zu BRSV, BHV1, BVDV, PI3 und Mannheimia haemolytica, da andere Erreger praktisch keine Erwähnung fanden. Die Verdachtsäußerungen verteilten sich dabei auf diese Angaben bezüglich der Häufigkeit ihrer Nennung so, wie es in Tabelle 37 dargestellt ist. Tabelle 37: Anteil der Verdachtsäußerungen zu den einzelnen Erregern in Bezug auf alle getätigten Verdachtsäußerungen Verdacht auf BRSV BHV1 BVDV Mannh. haem. PI-3 Gesamt Häufigkeit der Verdachtsäußerung n % 1.065 440 406 13 9 1.933 55,1% 22,8% 21,0% 0,7% 0,5% 100% 89 Danach erfolgte die Äußerung des BRSV-Verdachts mit 55,1 % am häufigsten, ein BHV1Verdacht wurde in 22,7 % der Fälle einer Verdachtsangabe geäußert, BVDV zu 21 % und Mannheimia haemolytica und PI3 zu 0,7 % beziehungsweise 0,5 %. Es stellte sich die Frage, wie oft der geäußerte Verdacht zu einem bestimmten Erreger durch die entsprechende Diagnose bestätigt werden konnte. Einen entsprechenden Überblick zur Übereinstimmung von Diagnose und Verdachtsäußerung gibt Tabelle 38. Tabelle 38: Verdachtsäußerungen und tatsächlich erfolgte Nachweise Erreger BRSV n % BRSV 352 33,1% 28 2,6% BHV1 33 3,1% BVDV 8 0,8% PI-3 22 2,1% Mannh. haem. 13 1,2% Past. mult. 7 0,7% Arc. pyog. 11 1,0% Staph. aur. 591 55,5% o. B. 1.065 100% Gesamt BHV1 n % 22 5,0% 129 29,3% 21 4,8% 2 0,5% 2 0,5% 4 0,9% 0 0,0% 0 0,0% 260 59,1% 440 100% BVDV PI-3 Mannh. haem. Gesamt n % n % n % wert 13 3,2% 1 11,1% 0 0,0% 388 6 1,5% 0 0,0% 0 0,0% 163 0 0,0% 0 0,0% 123 69 17,0% 0 0,0% 0 0,0% 10 0 0,0% 3 0,7% 0 0,0% 34 7 53,8% 4 1,0% 0 0,0% 4 30,8% 25 0 0,0% 0 0,0% 0 0,0% 7 0 0,0% 0 0,0% 0 0,0% 11 311 76,6% 8 88,9% 2 15,4% 1.172 406 100% 9 100% 13 100% 1.933 Es sind in der obersten Zeile die Verdachtsäußerungen und in der linken Spalte die in Verbindung mit diesen Verdachtsäußerungen gemachten Diagnosen aufgeführt. Die Verteilung der Diagnosen auf die Verdachtsäußerungen ist in Anzahl (n) und Prozent (%) dargestellt. Die höchste Übereinstimmung von Verdachtsdiagnosen und tatsächlich erfolgten Nachweisen zeigt sich bei Mannheimia haemolytica mit 53,8 % (Tab. 38). Der Verdacht auf BRSV wurde zu 33,1 % zutreffend geäußert, bei BHV1 waren es 29,3 %, und bei BVDV nur 17 %. Der neunmal geäußerte PI3-Verdacht bestätigte sich in keinem Fall, acht Tiere waren ohne Befund (o. B.), lediglich ein Tier erwies sich als BRSV-positiv. Es ist jedoch zu berücksichtigen, daß der Verdacht auf einen bestimmten Erreger unterschiedlich oft angegeben wurde (Tab. 37). Das prozentuale Verhältnis der Verdachtsäußerung zu den entsprechenden Befunden ist in Tabelle 39 dargestellt. 90 Tabelle 39: Verhältnis der Verdachtsäußerungen zu den entsprechenden Befunden Erreger Verdacht pos. Befunde BRSV BHV1 BVDV PI-3 Mannh. haem. 1.065 440 406 9 13 1.677 546 468 46 583 Verdachtsäußerung je entsprechendem Befund 63,5% 80,6% 86,8% 19,6% 2,2% Links stehen die Erreger, zu denen ein Verdacht geäußert wurde, die nächste Spalte zeigt, wie oft ein entsprechender Verdacht geäußert wurde, danach folgt die Gesamtzahl der gestellten Befunde zu dem entsprechenden Erreger, zuletzt das prozentuale Verhältnis von Verdachtsäußerung zu gestelltem Befund. So wurde der positive Befund BVDV 468 mal gestellt, eine Verdachtsäußerung erfolgte 406 mal, was ein prozentuales Verhältnis von 86,6 % ergibt. Demgegenüber wurde die Diagnose Mannheimia haemolytica 583 mal ermittelt, ein Verdacht auf diesen Erreger aber nur 13 mal angegeben, was ein Verhältnis von 2,2 % der Verdachtsäußerung zur Diagnose ergibt. Da die Verdachtsäußerungen zu den einzelnen Erregern sowohl in Bezug auf die Gesamtzahl der Angaben zu diesem Parameter (Tab. 37) als auch in Relation zur Häufigkeit der entsprechenden Diagnose (Tab. 39) große Unterschiede aufwiesen, war es sinnvoll, die Menge der richtig gestellten Verdachtsdiagnosen ins Verhältnis zu allen positiven Befunden des entsprechenden Erregers zu setzen, um darzustellen, wieviele zutreffende Verdachtsangaben auf alle gestellten Befunde kamen (Tab. 40). Tabelle 40: Verhältnis der richtigen Verdachtsäußerungen zu den entsprechenden Befunden Erreger BRSV BHV1 BVDV PI-3 Mannh. haem. pos. Befunde Verdacht zutreffend 1.677 546 468 46 583 Anteil zutreffender Verdachtsäußerung an allen Befunden 352 21,0% 129 23,6% 69 14,7% 0 0,0% 7 1,2% Die Tabelle zeigt, wie häufig ein Befund gestellt und ein entsprechender Verdacht zutreffend geäußert wurden und welches prozentuale Verhältnis sich daraus ergibt. 91 Aus Tabelle 40 ist zu ersehen, daß auf 23,6 % der BVH1-Befunde eine zutreffende Verdachtsäußerung entfiel, bei BRSV waren es 21 % und bei BVDV 14,7 %. Bei Mannheimia haemolytica wurde bei insgesamt 583 gestellten Befunden nur in 7 Fällen (1,2 %) der Verdacht durch die entsprechende Diagnose bestätigt, bei PI3 in keinem Fall. 3.5.2.10 Angaben zum Parameter ”Vorberichtliche Symptomatik” Es konnten bis zu drei der auf den Probenbegleitschreiben angeführten Symptome in die Datenbank übernommen werden, dabei standen 11 Merkmalsbereiche (respiratorische Symptome, Fieber, enterale Symptome, Anorexie, Abort, Apathie, Fertilitätsstörungen, Festliegen, Inappetenz, Kümmern, keine Klinik) für eine Auswertung zur Verfügung. Angaben wie Husten oder Dyspnoe wurden dabei dem Bereich ”respiratorische Symptome” zugeordnet, wohingegen Nasenausfluß als relativ unspezifisches Merkmal keine entsprechende Auswertung erfuhr. Ähnlich wurde auch mit den anderen Merkmalsbereichen verfahren. Es wurden bei 8873 Befunden insgesamt 9728 Angaben zur Symptomatik gemacht. Dieser über der Befundzahl liegende Wert kam dadurch zustande, daß bis zu drei Symptome von einem Blatt übernommen werden konnten, sofern entsprechende Angaben vorhanden waren. Aus Gegenüberstellung der im Zusammenhang mit den Befunden vorberichtlich genannten Symptome ergab sich Tabelle 41. Bei Betrachtung der Tabelle fällt auf, daß respiratorische Symptome (Husten, Pneumonie, Dyspnoe, Lungengeräusche) bei fast allen Erregern am häufigsten Erwähnung fanden, so bei Pasteurella multocida mit 69,3 % und Mannheimia haemolytica mit 65,9 %, weiterhin bei BRSV mit 62,8 %. Nachweise von Staphylococcus aureus und Arcanobacterium pyogenes erfuhren zu 50 % die Erwähnung respiratorischer Symptome, BVDV zu 49,8 %. Bei BHV1 stand Fieber mit einer Angabehäufigkeit von 53,1 % an erster Stelle. Enterale Symptome wurden in Verbindung mit Arcanobacterium pyogenes (23,5 %) und BVDV (19,7 %) am meisten, am seltensten im Zusammenhang mit BRSV (1,6 %) genannt. Auch bei Fertilitätsstörungen (0,9 %), Festliegen (1,1 %) und Kümmern (2,6 %) erfolgte eine Erwähnung am ehesten in Verbindung mit BVDV. Anorexie (7 %), Apathie (1,1 %) und Inappetenz (5,9 %) hingegen wurden häufiger bei BHV1erkrankten Tieren beobachtet. 92 Tabelle 41: Verteilung der vorberichtlich erwähnten Symptomatik auf die verschiedenen Erregernachweise Erreger Resp. Sympt. Fieber 62,8% Ent. Sympt. 41,4% Anorexie 1,6% Abort 3,2% Apathie 0,1% Fertilitäts- Festliegen Inappetenz Kümmern keine Klinik Befunde störungen 0,7% 0,0% 0,1% 4,0% 0,4% 0,0% 1.677 BRSV % n 1.053 694 27 54 2 12 0 1 67 7 0 BHV1 % 52,0% 53,1% 3,1% 7,0% 0,9% 1,1% 0,2% 0,0% 5,9% 0,2% 0,0% n 284 290 17 38 5 6 1 0 32 1 0 % 49,8% 31,6% 19,7% 3,6% 0,6% 0,2% 0,9% 1,1% 4,5% 2,6% 0,2% n 233 148 92 17 3 1 4 5 21 12 1 % 47,8% 30,4% 4,3% 4,3% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 4,3% 0,0% 0,0% n 22 14 2 2 0 0 0 0 2 0 0 Mannh. haem. % % n 65,9% 41,9% 10,3% 2,9% 0,0% 0,5% 0,5% 0,3% 1,9% 2,1% 0,0% 384 244 60 17 0 3 3 2 11 12 0 Past. mult. % 69,3% 37,6% 8,5% 2,0% 0,3% 0,7% 1,0% 0,7% 1,3% 0,7% 0,0% n 212 115 26 6 1 2 3 2 4 2 0 % 50,0% 29,4% 23,5% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% n 17 10 8 0 0 0 0 0 0 0 0 % 50,0% 39,5% 4,8% 4,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 3,2% 1,6% 0,0% BVDV PI-3 Arc. pyog. Staph. aur. o. B. Gesamtwert n 62 49 6 5 0 0 0 0 4 2 0 % 51,5% 31,2% 9,4% 2,1% 1,1% 1,0% 0,7% 0,8% 3,5% 1,7% 0,8% n 2.623 1.590 478 107 55 50 38 41 177 84 43 % 55,1% 35,5% 8,1% 2,8% 0,7% 0,8% 0,6% 0,6% 3,6% 1,4% 0,5% n 4.890 3.154 716 246 66 74 49 51 318 120 44 546 468 46 583 306 34 124 5.089 8.873 Die Tabelle zeigt die vorberichtlich erwähnten Symptome zu jedem Erreger und wie oft sie genannt wurden (n), Summenprozentwerte über Hundert resultierten aus der Nennung mehrerer Symptome in Verbindung mit einem Befund. Rechts steht die Anzahl der gestellten Befunde für den jeweiligen Erreger. 93 Bei den Ergebnissen ohne besonderen Befund (o. B.) fällt auf, daß enterale Symptome (9,1 %), Aborte (1,1 %), Festliegen (1,7 %) und Kümmern (0,8 %) mit der Angabefreudigkeit über dem Durchschnitt lagen. Zudem wurden bei diesen Proben in 51,5 % der Fälle respiratorische Symptome erwähnt. Einen Eindruck darüber, welche Symptome mit den einzelnen Verdachtsdiagnosen in Zusammenhang gebracht wurden, gibt Tabelle 42. Bei Äußerung eines Verdachts und Erwähnung klinischer Krankheitserscheinungen wurden respiratorische Symptome in Verbindung mit der Diagnose BRSV am häufigsten genannt (56,2 %), gefolgt von Mannheimia haemolytica mit 50 %. BHV1 wurde insbesondere im Zusammenhang mit Fieber (41,3 %) vermutet, ebenso wie Mannheimia haemolytica (50 %). Bei BVDV spielten zur Äußerung eines Verdachts enterale Symptome zu 44,2 % die wichtigste Rolle, respiratorische Symptome (21,8 %) und Fieber (11,6 %) waren von geringerer Bedeutung. Bei PI3 war nach respiratorischer Symptomatik (44,4 %) der Abort mit 33,3 % zweitwichtigstes Symptom für den Erregerverdacht. Anorexie (5,3 %), Apathie (1,1 %) und Inappetenz (2,5 %), aber auch klinische Unauffälligkeit (2,3 %) erfuhren bei BHV1-Verdacht die häufigste Nennung, Kümmern (10,3 %), Fertilitätsstörungen (3,7 %) und Festliegen (1,1 %) waren es bei BVDV-Verdacht. Tabelle 42: Geäußerte Verdachtsdiagnose und damit verbundene Symptome Symptom Resp.Sympt. Fieber Ent.Sympt. Anorexie Abort Apathie Fertilitätsstörungen Festliegen Inappetenz Kümmern keine Klinik Summe BRSV n % 569 56,2% 356 35,1% 8 0,8% 29 2,9% 0 0,0% 6 0,6% 0 0,0% 7 30 4 4 1.013 0,7% 3,0% 0,4% 0,4% 100% BHV1 n % 178 40,6% 181 41,3% 6 1,4% 23 5,3% 12 2,7% 5 1,1% 10 2,3% 2 11 0 10 438 BVDV % 77 21,8% 41 11,6% 156 44,2% 7 2,0% 9 2,5% 2 0,6% 13 3,7% n 0,5% 2,5% 0,0% 2,3% 100% 4 6 38 0 353 1,1% 1,7% 10,8% 0,0% 100% n PI-3 4 2 0 0 3 0 0 % 44,4% 22,2% 0,0% 0,0% 33,3% 0,0% 0,0% 0 0 0 0 9 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 100% Mannh. haem. n % 9 50,0% 9 50,0% 0 0,0% 0 0,0% 0 0,0% 0 0,0% 0 0,0% 0 0 0 0 18 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 100% Es ist zu sehen, wie oft die verschiedenen Symptome (linke Spalte) in Verbindung mit einer Verdachtsdiagnose (obere Zeile) genannt wurden. 94 3.5.2.11 Angaben zu den Parametern ”erkrankte / gestorbene Tiere im Betrieb” Von 4575 Betrieben machten 1645 (36 %) Angaben zum Krankenstand, zu den Todesfällen 1330 Betriebe (29,1 %). Um eine kategorisierte Darstellung der Angaben zu erreichen, wurden diese bei erkrankten (1 bis 10, 11 bis 20, 21 bis 30, über 30) und toten (keine Todesfälle, 1 bis 10, über 10) Tieren zu Gruppen zusammengefaßt. Die Tabellen 43 und 44 zeigen die prozentuale Verteilung in diesen Gruppierungen. Die Angaben zum Krankenstand (Tab. 43) verteilten sich wie folgt: 58 % aller Betriebe hatten 1 bis 10 kranke Tiere im Bestand, 21,4 % nannten 11 bis 20 erkrankte Tiere und 11,4 % 21 bis 30 kranke Tiere. Über 30 erkrankte Tiere wurden in insgesamt 9,2 % der Betriebe beobachtet. Die überwiegende Mehrheit, 73,5 % der Betriebe, gab an, keine Todesfälle im Bestand gehabt zu haben (Tab. 43). Zu 25,9 % wurden 1 bis 10 tote Tiere bis zur Probenentnahme angegeben, und nur 0,6 % der Betriebe erwähnten über 10 Todesfälle in ihrer Herde. Tabelle 43: Verteilung der Angaben zu kranken Tieren Kranke n % 1 bis 10 954 58,0% 11 bis 20 352 21,4% 21 bis 30 188 11,4% über 30 151 9,2% Gesamt 1.645 100% Tabelle 43 zeigt, wie häufig Angaben zu wievielen Krankheitsfällen gemacht wurden. Tabelle 44: Verteilung der Angaben zu toten Tieren Tote n % keine 977 73,5% 1 bis 10 345 25,9% 11 bis 20 7 0,5% über 20 1 0,1% Gesamt 1.330 100 % Tabelle 44 stellt dar, wie oft über welche Anzahl von Todesfällen Angaben gemacht wurden. 95 Jetzt stellte sich die Frage, ob die Angaben zu kranken und gestorbenen Tieren in den Betrieben in Beziehung auf die befundeten Viren und Bakterien Unterschiede aufwiesen, was einen Hinweis auf Morbidität (erkrankte Tiere) und Mortalität (gestorbene Tiere) in Verbindung mit den einzelnen Erregern liefern konnte. Daher wurde der Parameter ”Befund” mit den Summen der kranken und toten Tieren der Betriebe, in denen der entsprechende Erreger diagnostiziert wurde, verknüpft und ein Durchschnitt ermittelt (Tab. 45). Tabelle 45: Durchschnittlich erkrankte und gestorbene Tiere je Betrieb bei den einzelnen Erregernachweisen Erreger BRSV BHV1 BVDV PI-3 Mannh. haem. Past. mult. Arc. pyog. Staph. aur. Angaben Tiere 452 382 174 131 140 118 15 11 100 93 51 40 2 1 23 20 7.814 163 2.818 79 2.089 121 160 11 1.538 41 656 38 5 0 254 7 Durchschnitt 17,3 Kranke 0,4 Tote 16,2 Kranke 0,6 Tote 14,9 Kranke 1,0 Tote 10,7 Kranke 1,0 Tote 15,4 Kranke 0,4 Tote 12,9 Kranke 1,0 Tote 2,5 Kranke 0,0 Tote 11,0 Kranke 0,4 Tote Die Tabelle zeigt, wieviele Angaben zur Anzahl kranker bzw. toter Tiere im Betrieb gemacht wurden und welche Gesamtsumme sich daraus ergab. Rechts ist für jeden Erreger die vorberichtlich erwähnte durchschnittliche Anzahl erkrankter und gestorbener Tiere aufgeführt, die aus der Division der ”Tiere” durch die ”Angaben” resultierte. Daraus ergab sich, daß bei einem BRSV-Nachweis die Anzahl erkrankter Tiere mit durchschnittlich 17,3 im Betrieb am höchsten lag, während der Wert für die gestorbenen Tiere mit 0,4 vergleichsweise niedrig angesiedelt war. Demgegenüber konnte bei einem positiven Befund von BVDV, PI3 und Pasteurella multocida der höchste Wert (1,0) für Todesfälle beobachtet werden. 96 PI3 zeigte aber eine relativ niedrige Anzahl erkrankter Tiere je Betrieb (10,7), auch bei Staphylococcus aureus waren nur 11,0 erkrankte Tiere zu verzeichnen. Arcanobacterium pyogenes hatte mit 2,5 erkrankten und keinen gestorbenen Tieren im Betriebsdurchschnitt die niedrigsten Werte aller Erreger zu verzeichnen, jedoch standen hier die Angaben von nur drei Betrieben zur Verfügung, da der Erreger vergleichsweise selten diagnostiziert wurde. Für eine Übersicht bezüglich erkrankter und gestorbener Tiere in den verschiedenen Betriebsformen, die mögliche Unterschiede aufzeigen konnte, wurden die Tabellen 46 und 47 erstellt. Tabelle 46: Erkrankte Tiere in Abhängigkeit von der Betriebsform Gemischt Betriebe erkr.Tiere Durchschnitt Mast 721 9.957 13,8 Zucht 178 3.321 18,7 347 3.926 11,3 In der Tabelle ist aufgeführt, wieviele Betriebe der unterschiedlichen Haltungsformen Angaben zum Krankenstand machten, welche Gesamtsumme sich aus diesen Angaben errechnete und welcher Durchschnittswert sich daraus für jede Betriebsform ergab. Tabelle 47: Tote Tiere in Abhängigkeit von der Betriebsform Gemischt Betriebe tote Tiere Durchschnitt Mast 571 306 0,5 Zucht 138 124 0,9 299 143 0,5 In der Tabelle sind die Angaben zu Todesfällen mit der Gesamtsumme gestorbener Tiere und der resultierende Durchschnittswert für die verschiedenen Haltungsformen zu sehen. Den Tabellen 46 und 47 ist zu entnehmen, daß sowohl die Angabe zur durchschnittlichen Anzahl erkrankter (18,7 Tiere) als auch zur Menge der im Mittel beobachteten Todesfälle (0,9 Tiere) in Mastbetrieben über den Angaben aus den anderen beiden Haltungsformen lag. Mastbetriebe unterschieden sich von den Misch- und Zuchtbetrieben durch oft getätigten Zukauf (Abb. 15). 97 Daher interessierte der Zusammenhang der Angaben zu Todesfällen und Zukauf mit denen zur Betriebsform, so daß die Zahl der entsprechenden Parameter in einer Kreuztabelle miteinander verknüpft und der Durchschnitt gestorbener Tiere im Betrieb mit und ohne Zukauf für jede Haltungsform errechnet wurde (Tab. 48). Es ergab sich bei allen Betriebsformen ein höherer Wert bei getätigtem Zukauf gegenüber der Angabe ”Zukauf nein”. Tabelle 48: Tote in Abhängigkeit von Zukauf und Haltungsform Betrieb Zu- keine Toten 1 bis 10 Tote kauf Gemischt ja 11 bis 20 Tote über 20 Tote gesamt 141 73,1% 48 24,9% 3 1,6% 1 0,5% Unterschied bei gleicher Betriebsform und Zukauf ja-nein signifikant 193 100% nein(p=0,123) Mast ja 71 65,7% 37 34,3% 0 0,0% 0 0,0% 108 100% nein(p=0,786) Zucht ja 37 71,2% 15 28,8% 0 0,0% 0 0,0% 52 100% nein(p=0,343) 238 79,1% 63 20,9% 0 0,0% 0 0,0% 301 100% Gemischt nein Mast nein 7 70,0% 3 30,0% 0 0,0% 0 0,0% 10 100% Zucht nein 171 77,4% 50 22,6% 0 0,0% 0 0,0% 221 100% Die Tabelle zeigt, wieviele Angaben zu toten Tieren bei gleichzeitiger Angabe der Haltungsform und des Zukaufsverhaltens gemacht wurden. Rechts steht, ob die Unterschiede zwischen der Angabe ”Zukauf ja” und ”Zukauf nein” signifikant waren. Um zu untersuchen, ob sich bei zusammenhängender Betrachtung der Angaben zur Anzahl gestorbener Tiere einerseits und einer nachgewiesenen Einfach- bzw. Doppelinfektion andererseits Unterschiede in der Mortalitätsrate ergaben, wurde die Tabelle 49 erstellt. 98 Tabelle 49: Einzelnachweise und Doppelbefundungen in zusammenhängender Betrachtung mit den Angaben zu Todesfällen im einsendenden Betrieb Nachgewiesene Erreger 0 BRSV 391 BHV1 112 BVDV 61 PI3 6 M. haem. 93 P. mult. 31 A. pyog. S. aur. 10 BRSV und BHV1 14 BRSV und BVDV 13 BRSV und PI3 3 BRSV und M. haem. 32 BRSV und P. mult. 7 BRSV und S. aur. 3 BHV1 und M. haem. 7 BHV1 und S. aur. 2 BVDV und M. haem. 2 BVDV und P. mult. BVDV und S. aur. PI3 und M. haem. 2 M. haem. und 11 P. mult. M. haem. und S. aur. 4 P. mult. und A. pyog. 3 Gesamtzahl 807 1 65 14 20 2 13 6 16 14 4 5 3 3 3 2 1 3 3 18 4 5 1 1 1 1 1 2 1 1 Anzahl toter Tiere im Betrieb 4 5 6 8 9 10 6 2 1 3 3 3 1 6 1 1 1 1 1 1 5 1 1 20 3 3 1 1 1 1 1 16 2 6 137 47 32 16 15 2 4 2 4 3 3 Einsendungen 499 146 112 8 119 40 0 14 20 15 3 39 8 5 8 2 6 1 1 2 17 Tote 6 12 7 0 12 4 2 1 0 13 4 1 0 6 Tote je Einsendung 0,4 0,9 1,1 1,4 0,5 1,8 0 0,4 0,6 0,5 0 0,3 0,5 0,4 0,1 0 2,2 4 1 0 0,4 4 3 1072 0 0 676 0 0 0,6 215 134 121 11 56 71 Dargestellt ist, wie häufig Angaben zu einer bestimmten Anzahl gestorbener Tiere in Verbindung mit den verschiedenen Nachweisen getätigt wurden. In der rechten Spalte ist der Quotient der Gesamtzahl toter Tiere durch die Anzahl der Einsendungen errechnet worden. 99 Aus der Tabelle 49 geht hervor, daß für die Koinfektion BVDV / Pasteurella multocida mit durchschnittlich 4 toten Tieren je Einsendung der höchste Wert zustande kam. Es folgen BVDV / Mannheimia haemolytica (2,2 Tote), Pasteurella multocida (1,8 Tote), PI3 (1,4 Tote) und BVDV (1,1 Tote). Da jedoch das verfügbare Datenmaterial zu den meisten Doppelinfektionen und den Einzelnachweisen von PI3, Arcanobacterium pyogenes und Staphylococcus aureus sehr klein war, erschien die Zusammenfassung der Angaben in einer weiteren Tabelle (Tab. 50) sinnvoll. Tabelle 50: Zusammenfassende Darstellung der Angaben aus Tabelle 49 Einsendungen Tote Tote je Einsendung Einzelnachweise 938 614 0,7 Doppelbefundungen 134 62 0,5 Dabei zeigt sich für die in Verbindung mit Doppelbefundungen erwähnte Anzahl toter Tiere mit einem Durchschnitt von 0,5 Tieren ein niedriger Wert als bei Einzelnachweisen (0,7 Tote je Einsendung). Dieses Ergebnis entsprach nicht den Erwartungen. 3.5.2.12 Weitergehende Untersuchungen Um einen Eindruck darüber zu erhalten, ob die Anzahl der zur Untersuchung eingesandten Proben einen Einfluß auf die Nachweisrate der verschiedenen Erreger haben konnte, wurden die Einsendungen mit einer, zwei und drei Proben, die über 90 % aller Einsendungen ausmachten (Tab. (Abb. 26 und 27). 7), im Hinblick auf die prozentualen Nachweise untersucht 100 25% 20% 1Tupfer 2Tupfer 3Tupfer 15% 10% 5% 0% BRSV BHV1 BVDV PI-3 Abbildung 26: Anzahl eingesandter Tupfer und prozentualer Erregernachweis von Viren 8% 6% 4% 2% 1Tupfer 2Tupfer 3Tupfer 0% Mannh. haem. Arc. pyog. Past. mult. Staph. aur. Abbildung 27: Anzahl eingesandter Tupfer und prozentualer Erregernachweis von Bakterien Die Abbildungen 26 und 27 zeigen, wie oft ein Nachweis bei Einsendung von einer, zwei und drei Proben gelang. Abbildung 26 bezieht sich auf die Viren, Abbildung 27 auf die Bakterien. Es ist zu beobachten, daß bei BRSV im Fall der Einsendung eines Tupfers die Nachweisrate bei 15 %, bei zwei oder drei Tupfern jedoch bei 22 % lag. BHV1 und BVDV hingegen zeigten einen Rückgang der Nachweishäufigkeit. Bei den bakteriellen Erregern war ein Anstieg bei Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida und Arcanobacterium pyogenes erkennbar, wenn mehr als ein Tupfer zur Untersuchung eingesandt wurde. Daher wurden die Angaben zu erkrankten und gestorbenen Tieren in Abhängigkeit von der eingeschickten Tupferzahl dargestellt (Tab. 51 und 52). 101 In den Tabellen 51 und 52 sind die durchschnittlich gemachten Angaben zur Anzahl erkrankter und gestorbener Tiere je Betrieb in Abhängigkeit von der Anzahl der eingesandten Tupfer dargestellt. Es fällt auf, daß sowohl der Wert für die kranken als auch der für die toten Tiere mit ansteigender Tupferzahl je Einsendung zunimmt. Weiterhin ist eine sinkende Nachweisrate von BHV1 und BVDV bei steigender Probenzahl einerseits und die zunehmende Anzahl der Nachweise für BRSV unter gleichen Bedingungen andererseits zu erkennen. Tabelle 51: Anzahl eingesandter Tupfer und durchschnittlich erkrankte Tiere je Betrieb Tupferanzahl 1 2 3 Kranke 7.160 7.592 6.372 Angaben 760 480 323 Kranke Durchschnitt 9,4 15,8 19,7 Tabelle 52: Anzahl eingesandter Tupfer und durchschnittlich gestorbene Tiere je Betrieb Tupferanzahl 1 2 3 Tote 296 257 193 Angaben 566 399 290 Tote Durchschnitt 0,5 0,6 0,7 Die Tabellen 51 und 52 stellen dar, wieviele Angaben zu Kranken bzw. Toten bei Einsendung von einer, zwei und drei Proben gemacht wurden und welche Gesamtsumme erkrankter und gestorbener Tiere in den Betrieben vorkamen. Rechts ist jeweils der Durchschnitt zu sehen. Zur Untersuchung der Erregerverteilung in Verbindung mit Mehrfachbefundungen wurde zunächst die Aufteilung aller Befunde auf sämtliche Proben analysiert. Danach wurden an 8413 eingesandten Proben 8873 Befunde gestellt, von denen sich 7983 Diagnosen als Einzelbefunde darstellten. Davon waren 5089 ohne Besonderheiten (o.B.), 2894 zeigten sich als positiv für einen der untersuchten Erreger. Desweiteren gab es 400 Doppel- und 30 Dreifachbefunde an einzelnen Tupfern (Abb. 28). 102 Doppelbefunde 400 4,8% Dreifachbefunde 30 0,4% pos.Einzelbefunde 2894 34,4% Einzelbefunde o.B. 5089 60,5% Abbildung 28: Anzahl der Ein- und Mehrfachbefunde Um einen Eindruck zu gewinnen, wie sich die Doppelbefundungen zwischen den einzelnen Erregern aufteilten, wurde eine Übersicht erstellt, welche die Erreger und ihre Beteiligung an den Doppelbefundungen zeigt (Tab. 53). Am häufigsten wurde eine gleichzeitige Diagnose von BRSV und Mannheimia haemolytica (89 Tupfer) beobachtet (Tab. 53). Mannheimia haemolytica war auch der einzige Erreger, bei dem ein Nachweis im Zusammenhang mit jedem anderen Virus und Bakterium gelang. BHV1 wurde am meisten mit BRSV vergesellschaftet gefunden, während eine gleichzeitige Diagnose mit BVDV in keinem Fall stattfand. Auch BVDV und PI3 konnten am ehesten zusammen mit BRSV nachgewiesen werden. Eine gemeinsame Diagnose beider Pasteurellenarten wurde in 68 Fällen gestellt. Für die Betrachtung, in welchem Ausmaß die einzelnen Erreger allein oder in Verbindung mit anderen Viren oder Bakterien auftraten, wurden die Befunde mit einem, zwei oder drei Erregern in einer Probe prozentual angegeben (Tab. 54). BHV1 stellte sich zu 88,3 % am häufigsten als einzeln diagnostizierter Erreger dar. Bei den Viren wurden generell weniger Mehrfachbefunde erhoben als bei den Bakterien. Innerhalb der Gruppe der bakteriellen Erreger zeigten Staphylococcus aureus (46 %) und Arcanobacterium pyogenes (17,6 %) den geringsten Anteil an Einzelbefunden. 103 Tabelle 53: Darstellung der Doppelbefundungen unter den einzelnen Erregern Erreger BRSV BRSV BHV1 BVDV PI-3 Mannh. haem. Past. mult. Arc. pyog. BHV1 39 BVDV 47 0 PI-3 8 0 0 Mannh. haem. 89 15 19 2 Past. mult. 20 3 9 0 68 Arc. pyog. 0 0 2 0 9 7 Staph. aur. 13 5 4 0 27 11 3 Aus der Tabelle ist ersichtlich, wie oft Doppelbefundungen zwischen den einzelnen Erregern auftraten. Tabelle 54: Prozentuale Verteilung der Ein- und Mehrfachbefundungen aller Viren und Bakterien BRSV BHV1 BVDV PI-3 Mannh. haem. Past. mult. Arc. pyog. Staph. aur. Einzelbef. Doppelbef. Dreifachb. 86,2% 88,3% 81,0% 76,1% 56,4% 52,6% 17,6% 46,0% 12,9% 11,4% 17,3% 21,7% 39,3% 38,6% 61,8% 50,8% 1,0% 0,4% 1,7% 2,2% 4,3% 8,8% 20,6% 3,2% Der Tabelle ist zu entnehmen, wie häufig jeder Erreger einzeln oder vergesellschaftet diagnostiziert wurde. 104 4 Diskussion Die Auswertung der insgesamt 11 Parameter erforderte sowohl in Hinsicht auf die eingesandten Proben als auch in Bezug auf die Betriebe bzw. Einzeltiere eine Überprüfung auf die Zuverlässigkeit der Aussage, um als Grundlage für eine epidemiologische Auswertung zu dienen. So mußten beispielsweise die Angaben bei Mastbetrieben (betriebsspezifisch) mit denen der Proben aus diesen Betrieben (probenspezifisch) weitgehend übereinstimmen, wenn sie mit einem weiteren Parameter zusammen betrachtet wurden und ein aussagefähiges Ergebnis liefern sollten. Eine weitere Problematik entstand dadurch, daß nicht jeder Betrieb zu jedem Parameter Angaben machte. Je mehr Parameter miteinander verknüpft wurden, desto kleiner wurde die Menge des zur Verfügung stehenden Zahlenmateriales. Dieser Umstand wirkte sich dann insbesondere auf die Auswertung der Erreger aus, die weniger oft diagnostiziert wurden, so daß in diesen Fällen keine zuverlässige Aussage getroffen werden konnte. Dieses betraf auch die Berechnung der Signifikanzen zahlenmäßiger Unterschiede, da bei abnehmendem Zahlenmaterial eine solche Aussage immer schwieriger zu treffen war. Denn bei dem Vorliegen einer geringeren Datenmenge, gleichbedeutend einer sinkenden Zuverlässigkeit der Aussagefähigkeit dieser Daten, muß für die Bestätigung einer Signifikanz der Unterschied der miteinander verglichenen Zahlen höher sein. Neben der Überprüfung auf die Auswertbarkeit der Daten aus den Probenbegleitschreiben ging es auch darum, einen Eindruck darüber zu erlangen, woraufhin eine Auswertung möglich ist. So sollten eventuelle Veränderungen der Nachweishäufigkeit der bedeutendsten Erreger respiratorischer Erkrankungen herausgearbeitet werden. Saisonale Schwankungen der Nachweisrate und vermehrtes Auftreten in Verbindung mit einem bestimmten Geschlecht bzw. einer gewissen Altersgruppe wurden analysiert. Auch die übrigen Parameter fanden eine entsprechende Betrachtung im Zusammenhang mit der jeweiligen Diagnose. Wo es sinnvoll erschien, wurden jedoch auch die Angaben unabhängig von der mit ihnen verbundenen Diagnose betrachtet. So war es möglich, eine Aussage über die Geschlechtsverteilung und das Zukaufsverhalten in den unterschiedlichen Haltungsformen zu treffen. Diese Analysen sollten dann selbstverständliche Ergebnisse liefern wie ein oft getätigter Zukauf und ein Überwiegen männlicher Tiere in Verbindung mit Mastbetrieben. 105 So konnte ein Hinweis auf die Auswertbarkeit der Daten aus epidemiologischer Sicht geliefert werden und eine Aussage über die Zuverlässigkeit der Angaben sowie die Unabhängigkeit der Angabegründe von anderen Ursachen getroffen werden. Bei den meisten Ergebnissen war es jedoch nötig, eine Bestätigung für die epidemiologische Verwendbarkeit der vorliegenden Daten durch die Übereinstimmung mit bereits beschriebenen Analysen zu finden. 4.1 Bedeutung der einzelnen Erreger Die in den Jahren 1990 bis 1992 an das Lebensmittel- und Veterinäruntersuchungsamt Neumünster eingesandten Untersuchungsaufträge umfaßten 4575 Betriebe mit 8413 eingeschickten Nasentupfern, an denen 8873 Befunde gestellt wurden. Von allen Erregern wurde BRSV mit 18,9 % der Befunde am häufigsten nachgewiesen. Die Bedeutung dieses Erregers im Geschehen des Rindergrippekomplexes, dem er zugeordnet wird (WIZIGMANN et al., 1976), ist weltweit, so in den USA (BAKER et al., 1986; POTGIETER und ALDRIDGE, 1977), Irland (BRYSON et al., 1978), Frankreich (PERRIN et al., 1979), England (STOTT et al., 1980), den Niederlande (VERHOEFF und VAN NIEUWSTADT, 1984b), Belgien (WELLEMANS et al., 1985), der Schweiz (LINGGI und WYLER, 1985), Dänemark (TEGTMEIER et al., 1999) und Schweden (ELVANDER, 1996). Zudem zeigen erstmals positive Nachweise bei jüngsten Untersuchungen in Ländern wie Uruguay, daß die Ausbreitung weiter voranschreitet (COSTA et al., 2000). In SchleswigHolstein, dem Einzugsgebiet der vorliegenden Untersuchung, ist der Erreger erstmals 1987 beschrieben worden (STEINHAGEN et al., 1987). Seitdem hat BRSV auch in anderen Gebieten Deutschlands zunehmende Bedeutung erlangt (APPEL und HECKERT, 1989; LOTTHAMMER und EHLERS, 1990). In der vorliegenden Arbeit war BHV1 mit 6,2 % der Erregernachweise die nach BRSV häufigste Virusdiagnose. BHV1 wurde erstmals im Jahr 1954 in den USA erwähnt (SCHROEDER und MOYS, 1954), in Deutschland konnte die Erkrankung dann 1960 beobachtet werden (GRÜNDER et al., 1960). Mittlerweile ist von einem hohen Verbreitungsgrad des BHV1 in Deutschland auszugehen, jedoch mit großen Unterschieden zwischen den einzelnen Ländern (LANGE et al., 1988). 106 1997 wurde mit der BHV1-Verordnung ein bundesweites Bekämpfungsprogramm eingeführt, nachdem bereits in einzelnen Ländern Leitlinien existierten und eine einheitliche Regelung auf Bundesebene gefordert wurde (MOELLER und HOFMANN, 1997; STEINHAGEN und HÜBERT, 1997; STRAUB, 1987). Zu BVDV, in der dieser Arbeit zugrundeliegenden Untersuchung zu 5,3 % nachgewiesen, finden sich in der Literatur erste Angaben aus den USA von 1946 (OLAFSON et al., 1946), zur MD (Mucosal Disease) aus dem Jahr 1953 (RAMSAY und CHIVERS, 1953). Die einheitliche Virusätiologie beider Erkrankungen konnte dann 1959 von GILLESPIE und BAKER (1959) nachgewiesen werden, zu dieser Zeit wurde der Erreger auch in Deutschland bekannt (VOSS, 1959). Inzwischen hat BVDV weltweite Verbreitung (MOENNIG und LIESS, 1992). Eradikationsprogramme in Schweden und Dänemark zeigen Erfolge und könnten zu ähnlichen Maßnahmen in anderen Ländern führen (WENTINK und TERPSTRA, 1999). PI3 war in dieser Arbeit zu 0,5 % an den Nachweisen beteiligt. Das Virus wurde 1959 in den USA erstmalig beschrieben (REISINGER et al., 1959), in Deutschland 1961 (BÖGEL und KLINGER, 1961). Im allgemeinen wird dem Erreger zwar eine wichtige Rolle bei der Entstehung der Enzootischen Bronchopneumonie zugeschrieben (ROLLE und MAYR, 1993), aber als Alleininfektion scheint er von geringerer Bedeutung zu sein (GABATHULER et al., 1987; HECKERT et al., 1990b; VERHOEFF und VAN NIEUWSTADT, 1984a). Bei den bakteriellen Erregern spielen als Sekundärkeime Mannheimia haemolytica und Pasteurella multocida die wichtigste Rolle (THOMAS et al., 1980; UMLAUFT et al., 1987). Sie konnten zu 6,6 % bzw. 3,4 % wesentlich häufiger nachgewiesen werden als Staphylococcus aureus und Arcanobacterium pyogenes (1,4 % und 0,4 %), die auch in der Literatur seltener Erwähnung im Zusammenhang mit respiratorischen Erkrankungen des Rindes finden. Dennoch vermag auch Arcanobacterium pyogenes nach Vorschädigung schwere abszedierende Pneumonien auszulösen (BINDER et al., 1990; THOMAS et al., 1975). 107 Der Erreger kann nach Ruktus mit Pansengas inhaliert werden und ist oft in Lungenabszessen vorhanden, scheint aber auch bei akuten Prozessen eine Rolle zu spielen (VOGEL et al., 2001). Staphylococcus aureus konnte nur vereinzelt bei eitrigen Lungenentzündungen nachgewiesen werden (BARBOUR et al., 1997; MILLER et al., 2001). 4.2 Veränderung der Nachweisraten der Erreger über den Untersuchungszeitraum In dem betrachteten Zeitraum ist ein Anstieg der Nachweise von BRSV-Infektionen von 15,7 % im Jahr 1990 auf 20,8 % im Jahr 1992 zu verzeichnen. Diese Beobachtung wird durch die Auswertung der Einsendungen aus dem Zeitraum von 1986 bis 1993 unterstützt (STEINHAGEN und HÜBERT, 1995). Auch in anderen Ländern gibt es ähnliche Untersuchungen über einen Ansstieg der Infektionrate mit dem BRSV-Virus, so in der Steiermark in Österreich (PERNTHANER et al., 1990) und im US-Bundesstaat New York (Castleman et al., 1985b). In Gebieten, in denen der erstmalige BRSV-Nachweis wesentlich früher gelang, wie beispielsweise in der Schweiz (PACCAUD und JACQUIER, 1970), ist mit dem Nachweis einer landesweiten Durchseuchungsrate von 83 % (LINGGI und WYLER, 1985) mittlerweile von einer konstanten Präsenz des Erregers auszugehen. BHV1 war in der Nachweishäufigkeit im Zeitraum 1990 bis 1992 stark schwankend mit rückläufiger Tendenz, dieses Ergebnis deckt sich mit der Untersuchung aus den davorliegenden Jahren (HECKERT et al., 1990b). Die gleiche Veröffentlichung bestätigt auch den relativ konstanten Nachweis von BVDV. Für PI3 war in Schleswig-Holstein im Zeitraum von 1986 bis 1989 zunächst ein Absinken der Nachweisrate in den ersten drei Jahren, gefolgt von einem Anstieg im Jahr 1989 zu verzeichnen (HECKERT et al., 1990b). Bei den bakteriellen Erregern konnte eine Zunahme der Nachweise in dem betrachteten Zeitraum für Mannheimia haemolytica und Staphylococcus aureus beobachtet werden. Da diese Keime als Sekundärerreger auftreten (BABIUK et al., 1988; MAYR et al., 1984), ist hier die Zunahme der Virusnachweise als Ursache anzunehmen. Zudem sind die Keime auch in der normalen Flora eines gesunden Respirationstraktes vorhanden (KILIAN et al., 1981). 108 4.3 Saisonale Unterschiede der Nachweishäufigkeit Atemwegserkrankungen der Rinder treten überwiegend in den Wintermonaten auf (BRYSON et al., 1979; VERHOEFF und VAN NIEUWSTADT, 1984b). Das erklärt die erhöhte Anzahl der Ergebnisse ohne besonderen Befund in den Sommermonaten. Die Saisonalität des BRSVVirus zeigte sich in der vorliegenden Untersuchung deutlich, so wurden 85,6 % der Nachweise im Winterhalbjahr getätigt. Diese Beobachtung wird durch zahlreiche Publikationen bestätigt (BRYSON et al., 1979; DE JONG et al., 1996; FREY, 1983; LINGGI und WYLER, 1985; STEINHAGEN und HÜBERT, 1995; STOTT et al., 1980; WELLEMANS und LEUNEN, 1975). Klimatische Einwirkungen und ein reduzierter Antikörperspiegel in der kälteren Jahreszeit sind in diesem Zusammenhang als prädisponierende Faktoren ermittelt worden (MAHIN und SHIMI, 1982; VAN DER POEL et al., 1999; WELLEMANS und LEUNEN, 1975). Auch für BHV1 konnte ein vermehrter Nachweis im Winterhalbjahr (61,1 %) festgestellt werden mit den Maximalwerten in den Monaten Februar bis April. EDWARDS (1988) konnte ebenfalls eine Saisonalität beobachten, sie lag in dem Zeitraum von November bis Februar. WEIKEL et al. (1985) beschrieben eine Häufung der Nachweise in den Monaten November bis Mai. Bei BVDV war ein erhöhter Nachweis im Sommerhalbjahr (58,7 %) mit dem Maximalwert im Mai (12,2 %) zu beobachten. Eine ähnliche Verteilung der Nachweise konnte GRÜNDER (1986) mit einem deutlichen Frühjahrsgipfel feststellen, andere Autoren ermittelten ein gleichmäßiges Auftreten von Krankheitsfällen (BÜCKNER, 1993; DOLL, 1986). Nach ROLLE und MAYR (1993) hingegen kommt die Infektion überwiegend in den Herbst- und Wintermonaten vor. Während sich bei den bakteriellen Keimen die vermehrte Diagnose von Pasteurella multocida im Winterhalbjahr über die generell erhöhte Zahl respiratorischer Erkrankungen erklären läßt, sind zu einem vermehrten Nachweis von Staphylococcus aureus im Sommerhalbjahr nur in Verbindung mit Mastitiden höhere Infektionsprävalenzen beobachtet worden (SCHULTZE, 1985). 109 Hier ist aber ein Zusammenhang mit einem Nachweis auch im Respirationstrakt herzustellen, da eine hämatogene Streuung des Keimes erfolgen kann. Bei Arcanobacterium pyogenes hingegen ist die Bedeutung als Mastitiserreger niedriger und die als Pneumonieerreger höher als bei Staphylococcus aureus, so daß es dadurch zu einer ausgeglichenen Nachweisrate in den Sommer- bzw. Wintermonaten kommen könnte. Ein saisonales Auftreten von Mannheimia haemolytica als einem der wichtigsten Sekundärerreger bei Atemwegsinfektionen, entgegen der Erwartung ohne vermehrten Nachweis im Winter, ist bisher in der Literatur nicht beschrieben. 4.4 Nachweisrate in Abhängigkeit von Betriebsform und Zukauf Die Ergebnisse der Angaben zu diesem Parameter, die in Verbindung mit den Betrieben einerseits und den Proben andererseits gemacht wurden, zeigten gute Übereinstimmung. Somit konnte auf ein identisches Einsendeverhalten der verschiedenen Betriebsformen geschlossen werden. Dieser Parameter ließ jedoch nur die Angaben ”ja” oder ”nein” zu, so daß die Interpretationen offenblieben, wie lange ein getätigter Zukauf vom Augenblick der Probenentnahme an zurücklag, ob es sich um einen reinen ”Zukaufsbetrieb” handelte oder ob etwa das erkrankte Tier das zugekaufte war. Somit war eine Bejahung des Zukaufes nicht eindeutig als epidemiologischer Aspekt, d.h. als eine der Ursachen für eine mögliche Erregereinschleppung mit nachfolgendem Krankheitsausbruch zu bewerten, da der Zukauf auch schon viele Monate zurückliegen konnte. Hier hätte der Zeitraum zwischen Zukauf und Probenentnahme mit in die Bewertung eingehen müssen, um Rückschlüsse auf bestimmte Faktoren wie etwa die Inkubationszeit ziehen zu können. Zum anderen konnte bei einer Verneinung des Zukaufes nicht ausgeschlossen werden, daß sich diese Angabe nur auf das Tier bezog, von dem die Probe stammte, und nicht für andere Tiere im Bestand galt. Eine unterschiedliche Nachweisrate von BRSV-Infektionen bei Betrachtung der verschiedenen Haltungsformen konnte beobachtet werden. So ist BRSV in Mastbetrieben mit einem Anteil von 23 % am häufigsten, in Zuchtbetrieben jedoch mit nur 16,9 % am wenigsten vertreten. Das gehäufte Auftreten in Mastbetrieben wird auch von ASSMUS et al. (1995) beschrieben. 110 Doch obwohl in Mastbetrieben der Zukauf zu über 90 % bejaht wird, scheint dieses aufgrund der Ergebnisse in der vorliegenden Arbeit nicht der Grund für die vermehrte Diagnose in dieser Betriebsform zu sein, da der BRSV-Nachweis in allen Betriebsformen öfter bei nicht erfolgtem Zukauf gelang. Die Beobachtung eines Ausbruches der Infektion ohne zuvor getätigtem Zukauf wurde schon von anderen Autoren beschrieben (AMES, 1993; VAN DER POEL et al., 1993). Von VAN DER POEL et al. (1993) wird zudem vermutet, daß das Virus im Sommer auf einem niedrigen Level zirkuliert und so in der Population verbleibt, ohne daß eine Einschleppung durch Zukauf erfolgt. Neuere Untersuchungen von BINGHAM et al. (1999) ergaben, daß 3-Methylindol als Produkt der Pansenfermentation die Schwere einer BRSV-Erkrankung steigert und so bei hoher Haltungsdichte ein synergistischer Effekt gegeben zu sein scheint, was den vermehrten Nachweis in Mastbetrieben erklären könnte. BHV1 wurde ebenfalls vermehrt in Mastbetrieben nachgewiesen. Diese Beobachtung wird durch zahlreiche Publikationen unterstützt (MSOLLA et al., 1983; OBI et al., 1981; PERRIN et al., 1981). Auch Zukauf trat häufiger in Verbindung mit der Diagnose BHV1 auf. Da Zukauf als Streßfaktor die Erkrankung auslösen kann, ist hier eine Verbindung zu Mastbetrieben mit ihrem hohen Anteil an Zukaufstieren herzustellen. BVDV konnte überwiegend in Zucht- und Mischbetrieben diagnostiziert werden. Zwar lassen sich in der Literatur keine vergleichbaren Ergebnisse auffinden, aber die Bedeutung der Impfung gegen und Bekämpfung der BVDV-Infektion insbesondere in Zuchtbetrieben wird häufiger erwähnt (ASSMUS et al., 1995; GRÜNDER, 1986; MOENNIG und LIESS, 1992; RICHTER und GÖTZE, 1993). Bei den bakteriellen Erregern fiel für Arcanobacterium pyogenes und Staphylococcus aureus ein vermehrter Nachweis in Zuchtbetrieben auf. Die beiden Keime haben Bedeutung als Mastitiserreger (SELBITZ, 1992), Arcanobacterium pyogenes tritt zudem auch bei Aborten auf (RICHTER und GÖTZE, 1993; ROWE und SMITHIES, 1978). Damit könnte sich der vermehrte Nachweis in Zuchtbetrieben erklären lassen, da Mastitiden und Aborte überwiegend in dieser Betriebsform anzutreffen sind. 111 4.5 Nachweis in Verbindung mit einem bestimmten Geschlecht Während es für das Humane Respiratorische Synzytial-Virus (HRSV) Hinweise auf eine Disposition zugunsten des männlichen Geschlechtes gibt (ANON., 1978; PARROTT et al., 1973), existieren für BRSV nach BAKER und FREY (1985) keine geschlechtsspezifischen Unterschiede bezüglich der Empfänglichkeit. Auch in den vorliegenden Untersuchungen konnte für diesen Erreger ein vermehrter Nachweis in Verbindung mit einem bestimmten Geschlecht nicht bestätigt werden. Gleiches gilt für BHV1, obwohl hier aufgrund des gehäuften Auftretens in Mastbetrieben ein Zusammenhang mit dem Geschlecht vermutet werden könnte, da diese Haltungsform überwiegend männliche Tiere betrifft. Die Ursache ist jedoch eher in den Auswirkungen des ”crowding” und daraus folgender, streßbedingter Virusaktivierung zu suchen (ROLLE und MAYR, 1993). Männliche Tiere spielen jedoch bei der Übertragung eine wichtige Rolle, da BHV1 durch infiziertes Sperma über weite Entfernungen verschleppt werden kann (ROLLE und MAYR, 1993). Zwar ist dieser Übertragungsweg auch bei BVDV zu berücksichtigen, ebenso wichtig ist jedoch die Kontrolle der weiblichen Zuchttiere, da bei intrauteriner Infektion während der ersten drei Trächtigkeitsmonate noch Immuninkompetenz bei dem Fetus vorliegt und so persistierend infizierte Virämiker zur Geburt gelangen können, die als klinisch gesunde Tiere zur ständigen Unterhaltung der Infektion im Bestand beitragen (ASSMUS et al., 1995). Die Datenanalyse ergab nur für PI3 einen signifikant häufigeren Nachweis in Verbindung mit dem männlichen Geschlecht. Weder für Rinder noch für Schafe oder Ziegen konnte ein vermehrter Nachweis von PI3 im Zusammenhang mit dem weiblichen oder männlichen Geschlecht gelingen (HAMOUD et al., 1981; LAMONTAGNE et al., 1985). Bei einer serologischen Untersuchung konnte hingegen eine höhere Seroprävalenz bei weiblichen Hirschen gefunden werden (GIOVANNINI et al., 1988). In der vorliegenden Untersuchung waren für die bakteriellen Erreger keine geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Nachweisrate festzustellen. Zwar sind Staphylococcus aureus und Arcanobacterium pyogenes bei weiblichen Tieren im Hinblick auf Mastitiden von Bedeutung und führen bei männlichen Tieren vermehrt zu Nabelinfektionen infolge Urinkontamination (DAS und HASHIM, 1996; TOP, 1977). 112 Diese Sachverhalte wirken sich nach den vorliegenden Ergebnissen jedoch nicht als vermehrt in Verbindung mit einem bestimmten Geschlecht auftretende Sekundärinfektionen der Lunge infolge einer möglichen hämatogenen Streuung der Erreger aus. 4.6 Altersbedingte Unterschiede in der Nachweisrate Im Rahmen der vorliegenden Arbeit stellte sich die Altersgruppe von 2 Monaten bis zu einem Jahr mit dem Maximum zwischen 3 und 6 Monaten als hauptsächlich von einer BRSVInfektion betroffen dar. Diese Beobachtung, daß überwiegend Jungtiere bis zu einem Jahr dieser Erkrankung anheimfallen, ist schon von vielen Autoren beschrieben worden (APPEL und HECKERT, 1989; KIMMAN et al., 1988; VAN DER POEL et al., 1993). Dabei kann das Vorhandensein maternaler Antikörper zwar die Schwere der Erkrankung mildern (BELKNAP et al., 1991), aber auch die Immunantwort wird durch die passive Immunität unterdrückt (KIMMAN et al., 1987b), so daß sowohl die Häufigkeit als auch die Schwere der Erkrankung umgekehrt proportional zu dem Niveau spezifischer maternaler Antikörper im Serum ist (KIMMAN et al., 1988). So konnten LINGGI und WYLER (1985) auch einen umso milderen Krankheitsverlauf feststellen, je älter die Tiere waren. Es wird vermutet, daß Reinfektionen überwiegend symptomlos verlaufen, und ältere Tiere daher selten klinisch erkranken (MARTIN, 1983). Das von einer BHV1-Infektion überwiegend Tiere mit einem Alter über einem Jahr betroffen sind, wurde auch von FORSCHNER et al. (1987) beobachtet. Jungtiere sind durch maternale Antikörper bis zu einem Alter von 6 Monaten geschützt (KAPIL und BASARABA, 1997), bei Nichtvorhandensein kolostraler Immunität können jedoch besonders schwere Erkrankungen auftreten (EHRENSPERGER und POHLENZ, 1979). Bei BVDV konnten insbesondere Tiere im Alter von 1 bis 2 Jahren mit einer Infektion in Zusammenhang gebracht werden. BAKER (1987) gibt ein Alter von 6 Monaten bis 2 Jahren an, GRÜNDER (1986) grenzt die Altersgruppe der vorwiegend betroffenen Tiere auf 6 bis 14 Monate ein. Dabei machen immunkompetente Tiere in der Regel eine wenig auffällige Infektion durch (BROWNLIE, 1991; RADOSTITS und LITTLEJOHNS, 1988), für persistierend infizierte Virämiker verläuft sie jedoch als MD fast immer letal und betrifft meist die angegebene Altersgruppe (BAKER, 1987). 113 Im Hinblick auf die untersuchten bakteriellen Erreger war die höchste Nachweisrate bei sehr jungen Tieren bis zu einem Alter von etwa 2 Monaten zu sehen. Für Pasteurelleninfektionen sind insbesondere Kälber im Alter von 2 bis 8 Wochen, aber auch Jungrinder empfänglich (SELBITZ, 1992). Das Auftreten der Erkrankungen deckt sich so mit dem Zeitabschnitt zwischen nachlassender passiver Immunität und der vollen Ausbildung des aktiven Schutzes (SCHIMMEL und KIELSTEIN, 1980). WOLDEHIWET et al. (1990) stellten fest, daß bei Kälbern mit zunehmendem Alter auch die Anzahl bakterieller Keime im Respirationstrakt ansteigt, allerdings mit wesentlicher Beeinflussung durch die Umgebungstemperatur und Luftfeuchtigkeit. 4.7 Impfungen Zu diesem Parameter wurden von dem LVUA Schleswig-Holstein Angaben angefordert, um bei einem Erregernachweis einen Hinweis auf eine zuvor durchgeführte Impfung zu erhalten und virologisch oder serologisch nachgewiesenes Impfantigen nicht fälschlicherweise für eine Infektion zu halten. Zudem konnte es infolge einer Vakzination zur Impferkrankung oder zum Impfdurchbruch trotz erfolgter Impfung kommen, was einen Hinweis auf die Zuverlässigkeit des Impfschutzes liefern konnte. Bezüglich des Impfverhaltens konnte eine Zunahme der Vakzinationen gegen BRSV und BHV1 festgestellt werden, BVDV-Impfungen hingegen blieben relativ konstant. Das entsprach auch den Veränderungen der Beteiligung dieser Erreger an den Nachweisen. Auch haben die Betriebe generell vermehrt Impfungen durchgeführt, gleichzeitig war eine Zunahme der Nachweise festzustellen. Es ist jedoch nicht auszuschließen, daß das Impfverhalten in den Betrieben zum Zeitpunkt der dieser Arbeit zugrundeliegenden Untersuchung möglicherweise durch Berichte über Unzulänglichkeiten bezüglich der Schutzwirkung durch BRSV- und BVDV-Vakzine beeinflußt worden ist (BOLIN et al., 1991; HARKNESS, 1987; KIMMAN et al., 1989b). Der Rückgang vorgenommener Impfungen gegen PI3 deckt sich mit der Veränderung der Nachweisrate und der zunehmend gewonnenen Erkenntnis über die vergleichsweise geringe Bedeutung dieses Erregers (HOFMANN et al., 1991). 114 Die meisten Impfungen wurden in Mastbetrieben durchgeführt. Diese Betriebsform ist aufgrund der Haltungsbedingungen prädisponiert für die Entstehung und Verbreitung respiratorischer Erkrankungen (ROSENBERGER, 1978), so daß auch vermehrt Gegenmaßnahmen zur Infektionsprophylaxe durchgeführt werden. 4.8 Vorbehandlung Die Angaben zu diesem Parameter wurden erhoben, um insbesondere für die bakteriologische Untersuchung wichtige Hinweise zu erhalten, wenn ein Erregernachweis von der zuvor durchgeführten Therapie beeinflußt werden konnte. In den Vorberichten wurde überwiegend eine antibiotische Vorbehandlung erwähnt, Antihistaminika, Antiparasitika, Paramunitätsinducer, Bronchodilatatoren und Kortisone kamen vergleichsweise selten zur Anwendung, obwohl die Applikation von Antihistaminika, Paramunitätsinducern und Bronchodilatatoren bei den in der vorliegenden Untersuchung berücksichtigten Erregern empfohlen wird (BAKER und FREY, 1985; BOHLENDER et al., 1982; FRERKING et al., 1995; GRÜNDER, 1987; ULLRICH et al., 1985). Demgegenüber ist der Einsatz von Kortisonpräparaten bei BHV1 mit der Gefahr der Virusreaktivierung verbunden (STRAUB et al., 1986). Nichtsteroidale Antiphlogistika wurden vorberichtlich praktisch nicht erwähnt, sie konnten in der klinischen Anwendung auch keine eindeutigen Vorteile erbringen (GRÜNDER, 1987; VERHOEFF et al., 1986). Die Datenauswertung ergab bei vorbehandelten Tieren einen geringeren Anteil bakterieller Nachweise als bei nicht therapierten Probengebern. Daher ist zu vermuten, daß aufgrund der vorwiegend antibiotischen Vorbehandlung ein Erregernachweis erschwert war. Auf diesen Umstand weisen auch TEGTMEIER et al. (1999) in ihren Untersuchungen hin. Die festgestellte erhöhte Anzahl von Todesfällen im Zusammenhang mit einer Therapie unterstreicht diese Annahme, da demnach die Anwendung von Medikamenten erst bei fortgeschrittenem Krankheitsstadium erfolgt ist, wenn oft bakterielle Sekundärerreger zugegen sind. 115 4.9 Symptomatik Wenn es zum Ausbruch einer BRSV-Infektion kommt, werden in der Regel respiratorische Symptome (Husten, Dyspnoe, erhöhte Atemfrequenz), Fieber über 40°C und Anorexie beschrieben (ELVANDER, 1996; HECKERT und HOFMANN, 1993; ODEGAARD und KROGSRUD, 1977). Ein Zusammenhang mit Aborten oder Fertilitätsstörungen ist nicht herzustellen (BAKER et al., 1986), auch Diarrhoe als zu beobachtendes Symptom findet in der Literatur nur selten Erwähnung (ODEGAARD und KROGSRUD, 1977). In der vorliegenden Untersuchung wurden respiratorische Symptome im Zusammenhang mit BRSV in 62,8 % der Fälle erwähnt, Fieber zu 41,4 % und Anorexie zu 3,2 %. Aborte und Fertilitätsstörungen erfuhren praktisch keine Nennung, und auch enterale Symptome kamen bei nur 1,6 % der BRSV-positiv befundeten Tiere vor. Bei einer BHV1-Infektion stehen respiratorische Symptome, Fieber, Anorexie, Apathie und Aborte im Vordergrund (MSOLLA et al., 1983; WISEMAN et al., 1980). Diese Symptome konnten auch in der vorliegenden Arbeit herausgestellt werden. Desweiteren wurde von EHRENSPERGER und POHLENZ (1979) eine Digestivform in Verbindung mit BHV1 beschrieben, was jedoch nur in 3,1 % der Fälle gesehen wurde. Für BVDV stellte GRÜNDER (1986) neben Durchfällen Inappetenz, Abmagerung und Dehydration als häufigste Symptome, respiratorische Erscheinungen jedoch nur zu 10 bis 50 % fest. Demgegenüber konnte BÜCKNER (1993) eine Zunahme der respiratorischen Erkrankungen ausmachen, was sich mit den vorliegenden Untersuchungsergebnissen deckt, da enterale Symptome zwar im Vergleich zu allen anderen Erregern mit 19,7 % am häufigsten erwähnt wurden, in Bezug auf den Erreger selbst aber die respiratorische Symptomatik mit 49,8 % die meiste Nennung fand. Weiterhin kommen Fortpflanzungsstörungen, Aborte und die Geburt lebensschwacher oder zentralnervös gestörter Kälber vermehrt vor (GRUNERT, 1995b), bei persistierend infizierten Tieren ist insbesondere das Kümmern zu beobachten (FREY et al., 1987; WEISS et al., 1994). Dieses Symptom erfuhr in Verbindung mit BVDV auch die häufigste Erwähnung mit 2,6 %. PI3 stellt sich in erster Linie im Zusammenhang mit Fieber und respiratorischen Symptomen dar (ROLLE und MAYR, 1993). Zudem werden auch Inappetenz und gelegentlicher Durchfall erwähnt (RICHTER und GÖTZE, 1993; ULLRICH et al., 1985). Diese Beobachtungen finden sich in der vorliegenden Arbeit wieder. 116 Bei den bakteriellen Keimen ist das zu beobachtende klinische Bild davon abhängig, mit welchem viralen Erreger sie vergesellschaftet sind, so daß die beobachteten Symptome weniger eindeutig zugeordnet werden können. Vermutlich durch synergistische Effekte führen Pasteurellen zusammen mit BRSV (THOMAS et al., 1980) und PI3 (JERICHO et al., 1982) zur Komplizierung des Krankheitsbildes in Form eitriger Pneumonien. Arcanobacterium pyogenes kann als Monoinfektion zu Aborten führen (SCHIEFER et al., 1974), als Sekundärerreger kann der Keim ebenfalls schwere Pneumonien verursachen (THOMAS et al., 1975). Letzteres gilt auch für Staphylococcus aureus (ROLLE und MAYR, 1993). Auffällig war, daß die Ergebnisse ohne besonderen Befund (o. B.) in Verbindung mit enteralen Symptomen (9,1 %), Aborten (1,1 %), Festliegen (1,7 %) und Kümmern (0,8 %) mit der Angabefreudigkeit über dem Durchschnitt lagen, was als Ursache weitere Erreger wie Rota- oder Corona-Viren, Salmonellen, Escherichia coli oder Streßfaktoren vermuten läßt. Zudem wurden bei diesen Proben in 51,5 % der Fälle respiratorische Symptome erwähnt, was möglicherweise auf einen atypischen Verlauf oder ein außerhalb der Nachweismöglichkeit liegendes Krankheitsstadium hinweist. 4.10 Verdachtsäußerung Auch bei Betrachtung der im Zusammenhang mit den Verdachtsdiagnosen BRSV, BHV1, PI3 und Mannheimia haemolytica beobachteten Symptome spiegelt sich das zuvor erwähnte Bild wider, woraus sich ableiten läßt, daß die Symptomatik dieser Erkrankungen den praktischen Tierärzten vor Ort geläufig ist. Lediglich in Verbindung mit BVDV scheint die Bedeutung respiratorischer Erscheinungen den Klinikern weniger bekannt zu sein, da diese im Zusammenhang mit einer Verdachtsdiagnose nur zu 21,8 % geäußert wurden. Auf die zunehmende Anzahl respiratorischer Erscheinungsformen in Verbindung mit einer BVDV-Infektion im Vergleich zu früheren Untersuchungen weist BÜCKNER (1993) hin. Dabei scheint bei alleiniger Infektion mit dem Virus eine eher milde Symptomatik aufzutreten, bei gleichzeitigem Befall mit BHV1, BRSV oder Mannheimia haemolytica kann jedoch eine deutliche Verstärkung der Symptome gesehen werden (POTGIETER, 1997). 117 4.11 Morbidität und Mortalität Während die Morbidität der BRSV-Erkrankung meist sehr hoch liegt, ist die Mortalität eher als niedrig einzustufen (ROLLE und MAYR, 1993). Im Zusammenhang mit der Diagnose BRSV konnte die höchste Anzahl durchschnittlich erkrankter Tiere (17,3) ermittelt werden, der Wert zu gestorbenen Tieren lag mit 0,4 je Betrieb vergleichsweise niedrig. HARRISON und PURSELL (1985) stellten die höchste Todesrate bei Kälbern im Alter von 3 bis 4 Wochen fest. Bei BHV1 ist im Normalfall auch von hoher Morbidität und niedriger Letalität entsprechend den erarbeiteten Werten (16,2 Kranke, 0,6 Tote) auszugehen (ROLLE und MAYR, 1993; YATES, 1982). Eine Erkrankung mit BVDV wird mit einer hohen Morbidität und niedriger Mortalität in Verbindung gebracht (BAKER, 1987; BOLIN et al., 1985). Handelt es sich hingegen um Mucosal Disease, so ist der Verlauf meist tödlich (SCHULZ, 1991; WIESNER, 1995). Bei gestellter BVDV-Diagnose war aus den Angaben eine niedrigere Morbidität (14,9 Tiere) als bei BRSV und BHV1 und eine relativ hohe Mortalität (1,0 Tiere) zu entnehmen. Bei PI3-Monoinfektionen ist normalerweise ein klinisch inapparenter oder milder Krankheitsverlauf zu beobachten, gemeinsam mit anderen viralen oder bakteriellen Erregern können hingegen schwere Erkrankungen ausgelößt werden, die dann auch vermehrt zu Todesfällen führen (ROLLE und MAYR, 1993; ULLRICH et al., 1985). PI3 wies eine vergleichsweise geringe Morbidität (10,7 Tiere) und hohe Mortalität (1,0 Tiere) auf. Bei den bakteriellen Erregern zeigten sich in Verbindung mit Arcanobacterium pyogenes die niedrigsten Werte aller Erreger (2,5 erkrankte und keine toten Tiere). Für Staphylococcus aureus waren sie höher (11,0 kranke, 0,4 tote Tiere), die maximalen Zahlen bei den Bakterien kamen für Mannheimia haemolytica (15,4 kranke Tiere) und Pasteurella multocida (1 totes Tier) heraus, was die Bedeutung der Pasteurellen unter den bakteriellen Keimen als wichtigste Sekundärerreger zeigt (CARRIERE et al., 1983; SCHIMMEL et al., 1983). Mastbetriebe wiesen für die Zahl durchschnittlich erkrankter bzw. gestorbener Tiere je einsendendem Betrieb mit 18,7 und 0,9 Tieren wesentlich höhere Werte auf als die übrigen Haltungsformen. Denn in Mastbetrieben werden die Tiere auf engerem Raum gehalten, und in den oft sehr großen Anlagen ist meist sowohl die Anzahl der Jungtiere als auch die Zahl der Ursprungsbetriebe sehr hoch. So nehmen durch das ”crowding” Streß und Erregerdruck zu (ROLLE und MAYR, 1993). 118 Mischinfektionen mit Beteiligung viraler und bakterieller Erreger führen zu einer Komplizierung des Krankheitsbildes mit steigender Mortalität gegenüber Monoinfektionen (ROLLE und MAYR, 1993; UNGUREANU et al., 1981), dabei sind auch synergistische Effekte pathogenetischer Mechanismen der Erreger als Ursache anzusehen (THOMAS et al., 1980; FULTON et al., 2000; JERICHO et al., 1982). Als am häufigsten auftretende Sekundärerreger werden Mannheimia haemolytica und Pasteurella multocida genannt (SCHIMMEL et al., 1983; WILKIE und SHEWEN, 1988), wobei ersterem eine höhere Pathogenität beigemessen wird (ANDREWS, 1997; HOUGHTON und GOURLAY, 1984; SCHIEFER et al., 1978). Aufgrund dieser Erkenntnisse wäre bei Betrachtung der Angaben zu den im Betrieb gestorbenen Tieren und nachgewiesenen Einfach- bzw. Doppelinfektionen eine höhere Mortalität in Verbindung mit Mehrfachinfektionen zu erwarten gewesen, die Zahlen ergaben jedoch eine Zahl von 0,7 toten Tieren je Einsendung bei Einfachinfektionen und einen niedrigeren Wert bei Doppelinfektionen (0,5 Tote). Dabei ist aber zu berücksichtigen, daß die Angabefreudigkeit zu diesem Parameter hätte höher sein müssen, um die verschiedenen Erregerkombinationen miteinander vergleichen zu können, möglicherweise auch die zugrundeliegende Datenmenge, da nur 4,8 % aller Nachweise im Rahmen einer Doppelinfektion gelangen. Weiterhin sind die Angaben zu erkrankten und gestorbenen Tieren mehr als die übrigen, in dieser Untersuchung berücksichtigten Parameter von weiteren Größen beeinflußbar. So kann die Dauer einer Erkrankung im Betrieb bis zum Zeitpunkt der Probennahme von erheblicher Bedeutung sein, und auch die Betriebsgröße ist ein Faktor, der Berücksichtigung finden müßte, um exaktere Aussagen machen zu können. 4.12 Nachweisrate in Abhängigkeit von der eingesandten Probenzahl Es fiel auf, daß die Nachweisrate für BRSV bei Einsendung von mehr als einem Tupfer anstieg, die von BHV1 und BVDV hingegen zurückging. Da ein sicherer Antigennachweis nur innerhalb der ersten 6 Tage nach dem Auftreten klinischer Symptome möglich ist, wird zur sicheren BRSV-Diagnostik auch eine Einsendung von mindestens 2 bis 3 Proben aus einem Bestand vorausgesetzt (STEINHAGEN und HECKERT, 1988). Für BHV1 und BVDV kamen zudem neben dem Nachweis durch direkte Immunfluoreszenztechnik auch kulturelle Untersuchungsmethoden zum Einsatz, somit war bei diesen Erregern auch bei Einsendung von nur einer Probe die Diagnose sicherer zu stellen. 119 Sowohl die Feststellung erhöhter Morbidität und Mortalität als auch die Zunahme der Nachweisrate in Verbindung mit steigender Probenzahl je Einsendung lassen bei den bakteriellen Erregern darauf schließen, daß ein zunehmend kompliziertes Krankheitsbild zu diesem veränderten Einsendeverhalten führte. Bei fortgeschrittenem Krankheitsverlauf ist zudem davon auszugehen, daß ein direkter Nachweis viraler Erreger aus Nasentupfern nicht mehr möglich ist. 4.13 Ein- und Mehrfachinfektionen Insgesamt ergaben sich bei 8873 eingesandten Proben 2894 (34,4 %) positive Einzeldiagnosen, 400 Doppel- (4,8 %) und 30 (0,4 %) Dreifachbefundungen. GABATHULER et al. (1987) wiesen bei einer im Winter 1985/86 durchgeführten Untersuchung auf BRSV und PI3 in 68 % der Fälle eine Monoinfektion mit einem der Erreger und zu 7 % eine Doppelinfektion nach, der geringe Anteil des gemeinsamen Nachweises beider Viren spricht nach Aussage der Autoren gegen eine an die Simultaninfektion gebundene Pathogenität. Demgegenüber konnte PI3 in der vorliegenden Untersuchung in 8 Proben zusammen mit BRSV analysiert werden und wies mit einer Beteiligung an Doppelinfektionen zu 21,7 % den höchsten Wert aller Viren auf. Bei den Mehrfachinfektionen wurde für BRSV am häufigsten (89 Fälle) eine Vergesellschaftung mit Mannheimia haemolytica festgestellt. THOMAS et al. (1980) vermuteten einen Synergismus beider Erreger, SHARMA und WOLDEHIWET (1990) stellten bei experimenteller Infektion von Lämmern eine erhöhte Empfänglichkeit für Mannheimia haemolytica bei vorhandener BRSV-Infektion fest. In Verbindung mit Viren gelang für BRSV der häufigste Nachweis zusammen mit BVDV (47 Fälle). Beide Erreger haben einen hemmenden synergistischen Effekt auf die Funktion von Alveolarmakrophagen (LIU et al., 1999). Sie rufen gemeinsam eine Verstärkung enteraler und respiratorischer Symptome hervor (BRODERSEN und KELLING, 1998). Auch wird die Dauer der BRSV-Ausscheidung verlängert und die Antikörperbildung des befallenen Organismus gegen diesen Erreger gehemmt, wenn BVDV zugegen ist (ELVANDER et al., 1998). 120 Auch für BVDV und BHV1 gibt es Beschreibungen synergistischer Effekte (GREIG et al., 1981). Dennoch konnte in der vorliegenden Untersuchung kein Fall einer Koinfektion mit beiden Erregern gefunden werden. Ein gleichzeitiger Nachweis von Mannheimia haemolytica und Pasteurella multocida gelang in 68 Fällen. SCHULZ et al. (1990) stellten bei der Untersuchung von 20 Kälbern eine Kolonisation mit Pasteurellen bei allen Tieren fest, 12 dieser Kälber waren gleichzeitig mit beiden Erregern infiziert. Einzelnachweise bakterieller Keime gelangen seltener (17,6 % bis 56,4 %) als für virale Erreger (76,1 % bis 88,3 %), dabei sind nachgewiesene bakterielle Erreger ohne Virusbeteiligung weniger als Ursache für eine respiratorische Erkrankung anzusehen. Wahrscheinlicher ist dann, daß aufgrund einer fortgeschrittenen Erkrankung ein direkter Virusnachweis unmöglich ist, und so das eigentliche Agens nicht mehr identifiziert werden kann. Denn es ist zu bedenken, daß Pasteurellen als normale Flora des Respirationstraktes anzusehen sind (BIBERSTEIN, 1978; KILIAN et al., 1981), ebenso Arcanobacterium pyogenes (SELBITZ, 1992). Obgleich Mannheimia haemolytica imstande ist, als Monoinfektion beim gnotobiotischen Kalb schwere respiratorische Erkrankungen hervorzurufen (FISCHER et al., 1987), gelten die Pasteurellen als Sekundärkeime, die an infektiösen Faktorenkrankheiten beteiligt sind (MAYR et al., 1984). Arcanobacterium pyogenes und Staphylococcus aureus treten ausschließlich als Sekundärerreger auf (KIELSTEIN et al., 1981; SCHIMMEL und KIELSTEIN, 1980). 4.14 Abschließende Betrachtung und Ausblick Nach der Betrachtung der Ergebnisse, die in der vorliegenden Untersuchung aus dem Datenmaterial von 4575 Probenbegleitscheinen mit 8873 Befunden erarbeitet wurden, konnte eine weitgehende Übereinstimmung mit bereits beschriebenen Analysen gefunden werden. Offene Fragen stellten sich bei der Untersuchung möglicher Dispositionen der einzelnen Erreger zugunsten eines bestimmten Geschlechtes. 121 Bei PI3 konnte eine Bestätigung des häufigeren Nachweises in Verbindung mit männlichen Tieren in anderen Untersuchungen nicht gefunden werden, in einer serologischen Kontrolle bei Wildtieren waren mehr weibliche Tiere betroffen, andere Autoren stellten keine Auffälligkeiten in ihren Analysen fest. Aber die Tatsache, daß solche Untersuchungen überhaupt existieren, zeigt, daß die Frage nach einer Geschlechtsdisposition von Interesse ist, wenngleich noch nicht viele Berichte zu diesem Thema erarbeitet wurden. Für eine noch genauere Erforschung der Zusammenhänge ist jedoch nach KAUTZSCH et al. (1991) die Quantifizierung der Wirkung von Risikofaktoren zur Schaffung einer zuverlässigen Datengrundlage nötig. Bezogen auf die eigenen Untersuchungen bedeutet das, daß weitere, möglicherweise einflußnehmende Parameter wie z. B. die Rasse oder die Herdengröße berücksichtigt werden sollten, um Aussagen zu treffen, die über bisherige Erkenntnisse hinausgehen. Die Diskrepanz zwischen der Symptomatik im Zusammenhang mit der Verdachtsdiagnose “BVDV“ und den tatsächlich mit der Diagnose verbundenen klinischen Erscheinungen erweckt den Eindruck, daß nicht allen Klinikern die in den vergangenen Jahren stattgefundene Veränderung der vorwiegend zu beobachtenden Krankheitsanzeichen geläufig ist. Der festgestellte häufige Einsatz von Antibiotika ist als kritisch zu beurteilen, wenn bestimmte Reserveantibiotika vorschnell zum Einsatz kommen und nicht für echte Problemfälle reserviert bleiben. Zudem scheint auch eine alternative Medikation mit Sekretolytika, Spasmolytika oder Antiphlogistika viel zu selten angewandt zu werden. Nicht zuletzt führt der Einsatz von Antibiotika in Futtermitteln oder eine falsche Dosierung dieser Chemotherapeutika zu vermehrten Resistenzen, in diesem Zusammenhang ist dann auch die Rückstandsproblematik zu betrachten. Die Sorglosigkeit im Umgang mit Arzneimitteln hat zu der öffentlichen Diskussion über das tierärztliche Dispensierrecht geführt und so ein wichtiges Standbein der tierärztlichen Tätigkeit gefährdet (UNGEMACH, 2002) . Die modernen Haltungsformen stellen daher die Epidemiologie vor die Herausforderung, die Tiergesundheitsüberwachung und das Herdenmanagement im Interesse ökonomischer Effektivität und volksgesundheitlicher Unbedenklichkeit miteinander zu verbinden (KAUTZSCH et al., 1991). Eine bessere Aufklärung der Tierbesitzer über die Auswirkung von Managementfehlern ist in diesem Zusammenhang ein unabdingbarer Bestandteil moderner tierärztlicher Betreuung. 122 5 Zusammenfassung Falk Heyland Infektionserreger respiratorischer Erkrankungen des Rindes nach Untersuchungen des Lebensmittel- und Veterinäruntersuchungsamtes des Landes Schleswig-Holstein in Neumünster von 1990 bis 1992 Für die vorliegende Arbeit wurden die Daten von 4575 Probenbegleitscheinen ausgewertet, welche in den Jahren 1990 bis 1992 zur Einsendung an das LVUA Neumünster gelangten. Dafür waren die verschiedenen Parameter im Zusammenhang mit den gestellten Befunden zu betrachten, die erzielten Ergebnisse sollten zuletzt auf die Zuverlässigkeit der Aussagen aus epidemiologischer Sicht hin überprüft werden. Insgesamt wurden 8873 Befunde an 8413 Proben (Nasentupfer) erhoben. Bei der Auswertung fanden bei den Viren BRSV, BHV1, BVDV und PI3 Berücksichtigung, bei den bakteriellen Erregern Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Staphylococcus aureus und Arcanobacterium pyogenes. Am häufigsten konnte BRSV mit 18,9 % nachgewiesen werden, an zweiter Stelle folgte bei den Viren BHV1 (6,2 %), dann BVDV (5,3 %) und zuletzt PI3 (0,5 %). Bei den Bakterien gelang in erster Linie der Nachweis von Mannheimia haemolytica (6,6 %), danach folgten Pasteurella multocida (3,4 %), Staphylococcus aureus (1,4 %) und Arcanobacterium pyogenes (0,4 %). Während BRSV, Mannheimia haemolytica und Staphylococcus aureus im Untersuchungszeitraum zunehmend nachgewiesen werden konnten, war bei BHV1 und PI3 ein Rückgang der Befundstellungen zu beobachten. Ein gehäufter Nachweis zugunsten des Winterhalbjahres gelang für BRSV mit einem Anteil von 85,5 % am deutlichsten, auch BHV1 (61,1 %) ließ sich vermehrt in diesem Zeitraum diagnostizieren. Staphylococcus aureus (73,5 %), BVDV (58,7 %) und Pasteurella multocida (56,8 %) hingegen konnten öfter im Sommerhalbjahr festgestellt werden. Während BRSV in Zuchtbetrieben seltener als in den übrigen Haltungsformen zum Nachweis kam, gelang dieses bei Arcanobacterium pyogenes und Staphylococcus aureus vermehrt. BHV1 wurde am meisten bei Masttieren diagnostiziert, BVDV hingegen vergleichsweise am seltensten. Die übrigen Erreger zeigten keine signifikanten Unterschiede in den Nachweisraten bei verschiedenen Haltungsformen. 123 Bei der Verknüpfung der Diagnosen mit den Angaben zum Zukauf ergab sich, daß BRSV überdurchschnittlich oft ohne zuvor getätigten Zukauf nachgewiesen wurde, demgegenüber erfolgte für BHV1 in Mastbetrieben eine vermehrte Diagnose in Verbindung mit der Angabe “Zukauf ja”. Im Verhältnis zur Nachweisrate bei allen befundeten Tieren konnte die Diagnose “BRSV“ insbesondere bei Jungvieh im Alter von 2 Monaten bis zu einem Jahr gestellt werden, bei BHV1 waren überwiegend Tiere ab einem Jahr, bei BVDV die Altersgruppe “1 bis 2 Jahre” betroffen. Bakterielle Erreger waren insbesondere bei sehr jungen Kälbern (0 bis 2 Monate) anzutreffen. Eine im Zusammenhang mit einem bestimmten Geschlecht signifikant häufiger gestellte Diagnose gelang für PI3, der Erreger wurde vermehrt bei männlichen Tieren ermittelt. Impfungen wurden in erster Linie gegen BVDV (12,6 %) vorgenommen, auch gegen BRSV (9,7 %) und BHV1 (8,8 %) wurde vakziniert. Die Impfungen gegen die beiden letztgenannten Viren haben im Untersuchungszeitraum auch zugenommen, wohingegen ein Impfschutz gegen PI3 seltener erfolgte (5,4 %) und die Anzahl der Impfungen auch rückläufig war. Mastbetriebe impften am häufigsten und dann überwiegend gegen BRSV und BHV1, in den anderen Betriebsformen überwog die Vakzination gegen BVDV. Der überwiegende Anteil (61,1 %) der Tiere war vorbehandelt, häufigere Vorbehandlung war in Verbindung mit dem Nachweis bakterieller Erreger und mit Todesfällen zu erkennen. Die Verdachtsäußerung “BRSV“ erfolgte am häufigsten, der Anteil zutreffender Verdachtsäußerungen an allen positiven Befunden des entsprechenden Erregers lag für BHV1 mit 23,6 % am höchsten. Die mit den Befunden vergesellschafteten Symptome waren überwiegend respiratorische Erscheinungen und Fieber bei allen Erregern. Bis auf BVDV, das häufig in Verbindung mit enteralen Symptomen als Verdachtsdiagnose herangezogen wurde, deckten sich bei den übrigen Erregern die Krankheitsanzeichen, die in Verbindung mit den tatsächlich gestellten Befunden vorberichtlich Erwähnung fanden, mit denjenigen, die bei den entsprechenden Verdachtsdiagnosen angegeben wurden. 124 Die Werte für die Morbidität waren in Verbindung mit der Diagnose “BRSV“ am höchsten, diejenigen zur Mortalität im Zusammenhang mit Befunden zu BVDV, PI3 und Pasteurella multocida. In Mastbetrieben wurden ebenfalls die höchsten Zahlen zu diesen beiden Parametern ermittelt. Bei steigender Tupferanzahl je einsendendem Betrieb nahm sowohl die Diagnose bakterieller Erreger als auch die Werte zur Menge der erkrankten und gestorbenen Tiere zu. BHV1 und BVDV konnten mit steigender Probenzahl seltener nachgewiesen werden. BRSV hingegen wurde mit zunehmender Tupferanzahl häufiger diagnostiziert. BHV1 stellte sich im Vergleich zu den übrigen Erregern am häufigsten als Einzelbefund dar, die Viren wurden generell seltener bei Mehrfachinfektionen angetroffen als die bakteriellen Erreger. Die Untersuchungsergebnisse in der vorliegenden Arbeit zeigen, daß die vom LVUA Neumünster erfaßten Daten epidemiologisch auswertbar sind, und ein Beobachtungszeitraum von drei Jahren mit einem Umfang von fast 9000 Proben ausreicht, zuverlässige Aussagen zu den in dieser Untersuchung berücksichtigten Zusammenhängen zu ermöglichen. 125 6 Summary Falk Heyland Infectious pathogens in bovine respiratory tract diseases: analysis of data of the Food and Veterinary Diagnostic Institute Schleswig-Holstein in Neumünster during 1990 and 1992 In the study presented, data of 4575 accompanying documents of nasal swabs sent to the Food and Veterinary Diagnostic Institute (LVUA) in Neumünster between 1990 and 1992 were evaluated with respect to the microbiological diagnosis and possible epidemiological conclusions. A total of 8413 samples (nasal swabs) were investigated resulting in 8873 isolations of viral and/or bacterial pathogens. In this study, only the viruses BRSV, BHV1, BVDV, PI3 and bacteria such as Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Staphylococcus aureus and Arcanobacterium pyogenes were considered. Among the viruses, BRSV was detected with the highest frequency (18.9 %) followed by BHV1 (6.2 %), BVDV (5.3 %) and then by PI3 (0.5 %). Among the bacteria, Mannheimia haemolytica was isolated most often (6.6 %) followed by Pasteurella multocida (3.4 %), Staphylococcus aureus (1.4 %) and Arcanobacterium pyogenes (0.4 %). Whereas the frequency of detection of Mannheimia haemolytica and Staphylococcus aureus increased during the study period, a decrease in virus isolations was observed for BHV1 and PI3. Whereas BRSV and BHV1 were detected with a higher frequency during the winter months (85.5 % and 61.1 %, respectively), Staphylococcus aureus and Pasteurella multocida were found more often during summer (73.5 % and 58.7 %, respectively). With respect to the production system, BRSV infections were less frequently and Arcanobacterium pyogenes and Staphylococcus aureus were found more often on dairy farms than in beef cattle operations, respectively. BHV1 was isolated very often in swabs from beef cattle, whereas BVDV was found only very seldom. For the other pathogens, the detection rate was not influenced by the production system. 126 The analysis of the anamnestic information „animal purchase“ revealed that BRSV was found very often when no animal purchase was stated. In contrast, in beef cattle operations, BHV1 positive swabs originated more often from farms with animal purchase. When the age of the animals was considered, BRSV was observed most often in young stock aged between 2 month and 1 year, while BHV1 and BVDV affected more often animals that were 1 year and between 1 and 2 years old, respectively. Bacterial pathogens were found particularly in swabs from very young calves (0 to 2 month). As to the sex of the animals, only PI3 infections were found more often in males than in females. Vaccinations were performed against BVDV (12.6 %), BRSV (9.7 %) and BHV1 (8.8 %), the frequency of which increased during the study period for BRSV and BHV1. In contrast, vaccinations against PI3 were less frequently (5.4 %) and decreased during the study period. On beef cattle farms, vaccination was used most often, mainly against BRSV and BHV1, whereas in other productions systems, vaccinations against BVDV perdominated. A large proportion of the animals was pretreated (61.1 %). Pretreatment was observed more often in connection with the isolation of bacterial pathogens and the severity of the disease (death of the animal). With respect to the case history, BRSV was most often assumed as the cause of the disease. However, when BHV1 was suspected as the causative pathogen, the highest agreement with the laboratory results was observed (23.6 %). Clinical symptoms that led the suspicion to certain viral or bacterial pathogens were respiratory distress and fever, with the exception of BVDV which was suspected more often in cases with disorders of the digestive tract. In most cases, the clinical symptoms agreed with the type of isolated pathogen. Morbidity was highest in connection with the diagnosis „BRSV“, whereas the mortality was highest in connection wiht BVDV, PI3 and Pasteurella multocida. Compared with dairy farms, morbidity and mortality were higher in beef cattle operations. 127 An increasing number of swabs per farm was associated with a higher frequency of isolations of bacterial pathogens as well as with a higher number of diseased or dead animals. As to the type of pathogen, BHV1 and BVDV were isolated less frequently and BRSV was isolated more often with increasing number of swabs per farm, respectively. Compared with other pathogens, BHV1 was found most often in single infections. Overall, mixed infections were less frequently in viral than in bacterial infections. The results of this study reveal that the data recorded by the LVUA can be used for epidemiological evaluations and that an observational period of 3 years with almost 9000 samples might be sufficient to draw reliable conclusions about the factors regarded in this survey. 128 7 Literaturverzeichnis ANON. (1978): Respiratory syncytial virus infection: admissions to hospital in industrial, urban, and rural areas. Report to the Medical Research Council Subcommittee on Respiratory Syncytial Virus Vaccines. Br. med. J. 2, 796-798 ALKAN, F., A. OZKUL, S. BILGE-DAGALP, K. YESILBAG, T.C. OGUZOGLU, Y. AKCA u. I. BURGU (2000): Virological and serological studies on the role of PI-3 virus, BRSV, BVDV and BHV-1 on respiratory infections of cattle. I. The detection of etiological agents by direct immunofluorescence technique. Dtsch. tierärztl. Wochenschr. 107, 193-195 AMES, T.R. 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Blaha vom LVUA Neumünster mein aufrichtiger Dank für Ihre Hilfe bei der Beschreibung der bakteriologischen Nachweisverfahren. Frau Prof. Dr. M. Hoedemaker von der Klinik für Geburtshilfe und Gynäkologie des Rindes an der Tierärztlichen Hochschule Hannover danke ich für die Unterstützung bei der Übersetzung der Zusammenfassung, ebenso wie Herrn F. Bilotti von der Firma Ethicon . Mein Dank gilt ferner den Mitarbeitern des Institutes für ihre freundliche Hilfe.