Interpretation von serologischen Befunden

Interpretation von serologischen Befunden
Cédric Hirzel
Berner Infektiologie Symposium 2014
Hausärztliche serologische Fragen
Borreliose
HBV
EBV
Interpretation von serologischen Befunden
• Epstein‐Barr‐Virus Serologie
• HIV‐Serologie (Kinetik 4. Generationstest)
• HBV‐Serologie
Infektiöse Mononukleose
EBV
CMV
HIV
HHV‐6
Toxoplasmose
Infektiöse Mononukleose
Spezifische Serologie
Monotest
Epstein-Barr-Virus
• Monotest (heterophile Antikörper):
– Sensitivität abhängig von Symptomdauer 1:
• 75% in erster Krankheitswoche
• 95% in zweiter Krankheitswoche
– Sensitivität abhängig vom Patientenalter 2:
• 27% Kinder unter 2 Jahre
• 76% Kinder über 2 Jahre
– Hohe Spezifität 3:
• 98‐100%
1) Am Fam Physician. 2004 Oct 1;70(7):1279‐1287
2) Blood. 1981 May;57(5):933‐8
3) Clin Diagn Lab Immunol. 2000 May;7(3):451‐6
Epstein-Barr-Virus
• Virusspezifische Serologie:
– Sensitivität 1: • 95‐100%
• In der Regel früher positiv als heterophile AK
• Kinder unter 2 Jahren geringere Sensitivität (63%) 2
– Spezifität 1: • 86‐100%
1)Clin Diagn Lab Immunol. 2000 May;7(3):451‐6
2)Blood. 1981 May;57(5):933‐8
Epstein-Barr-Virus
Spezifische Serologie
Monotest
Epstein-Barr-Virus
•
•
•
•
•
•
VCA:
– Virus capsid antigen: virales Strukturprotein
EA:
– Early antigens: Proteine für Virusreplikation (Thymidinkinase, Polymerase)
EBNA 1:
– Epstein Barr nuclear antigen 1: Protein zur Aufrechterhaltung des EBV Episoms
EBNA 2 und 3
– Epstein Barr nuclear antigen 2 und 3a‐c: Regulatorische Proteine (u.a. Lymphocytenimmortalisation)
LMP 1 und 2:
– Latent membrane protein 1 und 2: u.a. Schutz vor Apoptose
MA:
– Membrane antigen: u.a. gp350/gp220 viraler Rezeptor für Zellinvasion
Epstein-Barr-Virus
•
•
•
•
•
•
VCA:
– Virus capsid antigen: virales Strukturprotein
EA:
– Early antigens: Proteine für Virusreplikation (Thymidinkinase, Polymerase)
EBNA 1:
– Epstein Barr nuclear antigen 1: Protein zur Aufrechterhaltung des EBV Episoms
EBNA 2 und 3
– Epstein Barr nuclear antigen 2 und 3a‐c: Regulatorische Proteine (u.a. Lymphocytenimmortalisation)
LMP 1 und 2:
– Latent membrane protein 1 und 2: u.a. Schutz vor Apoptose
MA:
– Membrane antigen: u.a. gp350/gp220 viraler Rezeptor für Zellinvasion
Epstein-Barr-Virus
• EBV spezifische Antikörper:
Schweiz Med Forum 2014; 14(11):226‐232
Epstein-Barr-Virus
Expression von
-BZLF1
-BRLF1
-VCA
Epstein-Barr-Virus
Expression von
-LMP
-EBNA
Epstein-Barr-Virus
Modifiziert nach Schweiz Med Forum 2014; 14(11):226‐232 Epstein-Barr-Virus
VCA-IgM
VCA-IgG
EBNA-1-IgG
Interpretation
+
−
−
Frische Infektion /
falsch pos IgM
+
+
−
Frische Infektion
−
+
+
Alte (latente)
Infektion
−
−
−
Keine Infektion
VCA-IgM
VCA-IgG
EBNA-1-IgG
Interpretation
+
+
+
???
−
+
−
???
Modifiziert nach World J Virol 2012 February 12; 1(1): 31‐43
Epstein-Barr-Virus
VCA-IgM
VCA-IgG
EBNA-1-IgG
Interpretation
+
−
−
Frische Infektion /
falsch pos IgM
+
+
−
Frische Infektion
−
+
+
Alte (latente)
Infektion
−
−
−
Keine Infektion
VCA-IgM
VCA-IgG
EBNA-1-IgG
Interpretation
+
+
+
???
−
+
−
???
Modifiziert nach World J Virol 2012 February 12; 1(1): 31‐43
Epstein-Barr-Virus
• Alle Antikörper positiv:
Epstein-Barr-Virus
VCA-IgM
VCA-IgG
EBNA-1-IgG
Interpretation
+
−
−
Frische Infektion /
falsch pos IgM
+
+
−
Frische Infektion
−
+
+
Alte (latente)
Infektion
−
−
−
Keine Infektion
VCA-IgM
VCA-IgG
EBNA-1-IgG
Interpretation
+
+
+
???
−
+
−
???
Modifiziert nach World J Virol 2012 February 12; 1(1): 31‐43
Epstein-Barr-Virus
• Isoliertes VCA-IgG:
Epstein-Barr-Virus
VCA-IgM
VCA-IgG
EBNA-1-IgG
Interpretation
+
+
+
???
−
+
−
???
Immunoblot hilft weiter 1:
-frische Infektion: Anti-p54-IgM/G und Anti-p-138-IgM/G
positiv
-alte Infektion: Anti-p18-IgG (Anti-p18-IgG geht bei
Immunsuppression nicht verloren)
-Reaktivierung: Anti-p54-IgA und Anti-p138-IgA stark positiv
1) World J Virol 2012 February 12; 1(1): 31‐43
Epstein-Barr-Virus
HIV‐Primoinfekt nicht vergessen HIV
*
* Späte primäre Infektion möglich wenn alle Ak positiv
Modifiziert nach Schweiz Med Forum 2014; 14(11):226‐232 HIV 4. Generationstest
• HIV 4. Generationstest:
– Antikörper + p24 Antigen Nachweis
N Engl J Med 2011;364:1943‐54
HIV 4. Generationstest
Int J STD AIDS. 2014 Jul 16. pii: 0956462414542987. [Epub ahead of print] Hepatitis-B Serologie
• Unklarheiten
–Kein anti-HBs nach
Impfung
–Anti-HBc alone
–HBeAg negativ / antiHBeAg negativ
Fall
Hepatitis-B Serologie
• 32 jährige Patientin, IVDU
• 3x Engerix geimpft
• Anti-Hbs 4 Wochen nach 3. Impfung nicht messbar
Wie
weiter?
Hepatitis-B Serologie
A) Non‐Responder, nochmals Engerix
B) Non‐Responder 3 Engerix, dann Titer
C) HBs‐Ag bestimmen
D) HBs‐Ag und anti‐HBc AK bestimmen
E) HBe‐Ag, anti‐HBe AK und HBs‐Ag bestimmen F) Andere Lösung
Hepatitis-B Serologie
• Resultate Serologie:
–HBsAg negativ
–Anti-HBc Ak positiv
–Anti-HBs Ak negativ, HBe negativ, anti-HBe AK
negativ
• „anti-HBc alone“
Hepatitis-B Serologie
• Anti-HBc alone
1.
HBV Infektion in der „window phase“
N Engl J Med 2004;350:1118‐29
Hepatitis-B Serologie
• Anti‐HBc alone
1.
HBV Infektion in der „window period“
2. Okkulte HBV Infektion
‐Virale Genexpression 
‐HBs Ag Mutante
Journal of Hepatology 46 (2007) 160–170 Hepatitis-B Serologie
• Anti‐HBc alone
1.
2.
3.
4.
HBV Infektion in der „window period“
Okkulte HBV Infektion
Falsch positives anti‐HBc 1
Falsch negatives (sehr tiefes) anti‐HBs 2
1) Arch Virol (2010) 155:149–158 2) Liver 2001: 21: 380–383 Hepatitis-B Serologie
Arch Virol (2010) 155:149–158 Hepatitis-B Serologie
Arch Virol (2010) 155:149–158 Hepatitis-B Serologie
• 32 jährige Patientin, IVDU
• 3x Engerix geimpft
• Anti‐Hbs 4 Wochen nach 3. Impfung nicht messbar
HBV DNA 1500 IU/ml
HCV positiv Okkulte Hepatitis B • HBs Ag positiv, anti-HBc positiv, HBeAg negativ, antiHBeAg negativ
N Engl J Med 2004;350:1118‐29 Hepatitis-B Serologie
HBeAg
G1896A Mutation
Hepatitis-B Serologie
Phase
HBsAg
Anti
HBsAg
HBeAg
Anti
HBeAg
HBV DNA
ALAT/ASAT
Fibrose Progression
Immuntolerant
+
-
+
-


Keine/langsam
Immunreaktiv
HBeAg positiv
+
-
+
-


schnell
Inaktiver
Carrier Status
+
-
-
+
<2000IU

langsam
HBeAg
negative CHB
+
-
-
+/-
flukt
flukt
schnell
HBsAG
negative
Phase
-
+
-
+
0 ()

keine
Interpretation von serologischen Befunden
• EBV‐Serologie
– EBNA‐1 IgG als „Startpunkt“ zur Interpretation
• Wenn positiv meist alte Infektion – Isoliertes VCA IgG
• Immunoblot ermöglicht die Interpretation
• HBV‐Serologie
– Bei non‐Responder nach HBV Infektion suchen
– Anti‐HBc alone
• Cave „window phase“ und okkulte HBV Infektion