Pathologie
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Pathologie und Prädiktion neue Aspekte Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie Paradigmenwechsel in der Pathologie -Pathologe zentraler Lotse bei der individuellen Therapieentscheidung -Gewebeuntersuchung nicht nur aus diagnostischen sondern auch aus therapeutischen Gründen -Erweiterung des diagnostischen Spektrums Thera(g)nostik Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie Pathologie: Lehre von den Leiden -Zentraler Sitz im Lebensbaum der Medizin Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie Vergleichende Gewebsuntersuchung als integraler Bestandteil der täglichen Arbeit des Pathologen -Kenntnis des Normalbefundes Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie Vergleichende Gewebsuntersuchung als integraler Bestandteil der täglichen Arbeit des Pathologen -Erkennen der spezifischen Abweichungen vom Normalbefund Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie Vergleichende Gewebsuntersuchung als integraler Bestandteil der täglichen Arbeit des Pathologen -Zuordnung eines histologischen Befundes zu einem Krankheitsbild Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie Vergleichende Gewebsuntersuchung als integraler Bestandteil der täglichen Arbeit des Pathologen -Beitrag zur Prädiktion des Verlaufs von Tumorerkrankungen Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie Pathologie: Lehre von den Leiden -Zentraler Sitz im Lebensbaum der Medizin Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie Pathologie: Lehre von den Leiden -Mögliches zukünftiges Szenario Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie Pathologie: Lehre von den Leiden -Mögliches zukünftiges Szenario Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie Pathologie: Lehre von den Leiden Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie Krankheiten beruhen auf zellulären Störungen Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie Krankheiten beruhen auf zellulären Störungen Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie Krankheiten beruhen auf zellulären Störungen Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie Malignome sind durch genetische Defekte definiert J Natl Cancer Inst 2001 Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie Komplexe Information eines histologischen Bildes Adenom Lymphangiosis Karzinom Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie CML: Die Modellkrankheit der molekularen Medizin Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie CML: Die Modellkrankheit der molekularen Medizin FISH Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie CML: Die Modellkrankheit der molekularen Medizin FISH Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie MPS: Punktmutation als potentielle Zielsequenz Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie MPS: Punktmutation als potentielle Zielsequenz DNA Q-RT-PCR Sensitivität 1:100-1:1000 Sequenzierung nach Sanger Sensitivität 1:3 – 1:4 Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie Punktmutationsanalyse als diagnostischer Marker und potentielle pharmakologische Zielsequenz Essentielle Thrombozythämie 25+/11- idiopathische Myelofibrose 37+/23- Polyzythämia vera 50+/9- Jak2V617F Genexpressionsniveau? Weitere Mutationen? Punktmutationsanalyse als diagnostischer Marker und potentielle pharmakologische Zielsequenz Essentielle Thrombozythämie 25+/11- idiopathische Myelofibrose 37+/23- Polyzythämia vera 50+/9- Jak2V617F Genexpressionsniveau? Weitere Mutationen? Proteinkinasen als pharmakologische Zielsequenzen EGFR, Her2 Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie Mammakarzinom IH FISH Innerpathologische Qualitätssicherung durch QuiP Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie Colonkarzinom IH Sequenzierung RT-PCR FISH PTEN 04/08 offener Ringversuch; ab 06/08 QuiP Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie Polysomie oder Amplifikation korreliert mit eher günstigerem Outcome (FISH, nicht PCR) Lungenkarzinom 85% der Therapieansprecher sind mutiert (Exon 19 und 21) K-Ras Mutation zeigt Therapieversagen an Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie Lungenkarzinom 04/08 offener Ringversuch; ab 06/08 QuiP Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie …und andere Tumorentitäten? Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie …ausschließlich Proteinkinasen und ihre downstream Effektoren? Cancer genome project Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie …ausschließlich Proteinkinasen und ihre downstream Effektoren? Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie Die Spitze des Eisbergs Somatische Mutationen stellen nur einen kleinen Teil der genetischen Defekte in Tumorzellen dar • modifizierte Genexpression • posttranslationale Prozessierung • Alternatives Gen splicing • Promoter Methylierung • RNAi Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie RNA silencing posttranslationaler Block der Proteinbiosynthese Prof. Dr. med. C. Wickenhauser Institut für Pathologie
