Mechanismus der p16 Expression
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Mechanismus der p16 Expression im zervikalen Plattenepithel www.CintecP16.com HISTOLOGY Normaler Aufbau des zervikalen Plattenepithels Superfizialzellen Ausdifferenzierte Zellen Große glykogenierte Intermediärzellen Sich differenzierende Zellen Kleine Intermediärzellen Zellreifung und Beginn der Differenzierung Parabasale Zellen Replizierende Zellen Basale Zellen Stammzellenbereich Die Zellteilung findet nur in den basalen und parabasalen Zellschichten statt. Die Zellreifung geschieht in einer Übergangszone, während die oberflächigen Zellschichten aus differenzierten Plattenepithelzellen bestehen, die sich nach und nach ablösen. Die Regulation der Zellteilung Aktiviert Keine Mitose Blockierte Zellteilung: Das Retinoblastom-Protein (pRB) bindet den Transkriptionsfaktor E2F. Der so gebildete pRB-E2F Proteinkomplex blockiert die Transkription jener Gene, die für die Zellteilung verantwortlich sind. Blo cki ert Aktivierte Zellteilung: Die Freisetzung von E2F von pRB führt zur Zellteilung (Mitose) sowie zur Expression des p16 Proteins. Das p16 Protein erleichtert die Neubildung eines pRB-E2F Proteinkomplexes, wodurch in normalen Zellen die Zellteilung wieder blockiert wird. . HR-HPV Infektion, onkogene Transformation und p16 Überexpression HR-HPV Partikel infizieren die Zellen der basalen Zellschicht. Die Replikation der HR-HPV DNS ist an die Reifung der Zellen gebunden. Fast alle HR-HPV Infektionen sind nur transienter Natur und heilen innerhalb von 6-12 Monaten aus. Einige HR-HPV Infektionen persistieren allerdings. Hierbei kann es dann zu einer onkogenen Transformation der Zelle kommen, die in der Folge eine ungesteuerte Zellteilung, eine gestörte Zellreifung sowie die Fähigkeit aufweist, in das darunterliegende Bindegewebe einzudringen. E6 E6 Die onkogene Transformation ist mit der Expression des viralen Onkoproteins E7 verknüpft. Bei einer transformierenden HRHPV Infektion unterbindet das virale Onkoprotein E7 die normale Funktion von pRB. Dies führt zu einer ungesteuerten Zellteilung, einer genetischen Instabilität der Zelle sowie zu einer Überexpression von p16. Eine transiente HPV-Infektion beeinflusst nur unwesentlich die Regulation der Zellteilung und die Zellen folgen ihrem normalen Zellzyklus. E6 Aktiviert E6 E6 Blo ckie rt Keine p16 Färbung Fokale p16 Färbung Keine p16 Färbung oder ein fokales Färbemuster helfen, eine transformierende HPV Infektion auszuschließen. Ein diffuses Färbemuster von p16 zeigt eine onkogen transformierende HR-HPV Infektion an. Roche Diagnostics (Schweiz) AG , Industriestrasse 7, CH-6343 Rotkreuz, Switzerland , 06914900001, Tel: +41 (0)41 799 61 00 © 2012 Roche mtm laboratories AG MP-2011-951-002DEREV2
