Tumor-Marker • • • Initiale Diagnostik Staging Verlaufskontrolle unter / nach Therapie • Serummarker • Immunhistochemische Marker • Molekulare Marker Prof. Martin Fey CEA CEA Kann erhöht sein bei ... Kann erhöht sein bei ... ... Kolonkarzinom muko-purulente Bronchitis Durchfall Blasenkarzinom Colitis ulcerosa Peritonitis Lungenkarzinom Raucher Ovarialkarzinom Appendizitis Mammakarzinom M. Crohn Urothelkarzinom Leberzirrhose Pankreaskarzinom Hepatitis COPD Peritonealkarzinose Cholezystitis Pankreatitis Cholangiokarzinom Lungenfibrose Divertikulitis Hepato-zelluläres Karzinom..... ... Kolonkarzinom muko-purulente Bronchitis Durchfall Blasenkarzinom Colitis ulcerosa Peritonitis Lungenkarzinom Raucher Ovarialkarzinom Appendizitis Mammakarzinom M. Crohn Urothelkarzinom Leberzirrhose Pankreaskarzinom Hepatitis COPD Peritonealkarzinose Cholezystitis Pankreatitis Cholangiokarzinom Lungenfibrose Divertikulitis Hepato-zelluläres Karzinom..... Tumormarker erhöht wegen nicht-neoplastischer Erkrankungen Tumor-spezifische Marker • AFP Keimzelltumor (embryonal) Leberzellkarzinom -HCG Keimzelltumor (Chorionkarzinom) NSCLC • • Leberkrankheiten Leberschäden • PSA Prostatakarzinom • Calcitonin Medulläres Schilddrüsenkarzinom • Chromogranin A Neuroendokrine Tumoren • Paraprotein (Ig) Myelom, M. Waldenström 1 Tumormarker Halbwertszeiten Tage • • • • • AFP CA-... CEA PSA -HCG 4-5 2-3 3 2 1-2 Myelom Myelom • Diagnose per Zufall: Elektrophorese; hohe BSR • …… wegen Symptomen: Rückenschmerzen oder Hyperviskositätssyndrom • Komplikationen: Knochenmarkinsuffizienz, Osteolysen, Frakturen, Hyperviskosität, Hyperkalzämie, Niereninsuffizienz (light chains !) • Neue Stadieneinteilung: nur Albumin und 2MG • Ueberleben je nach Stadium im Mittel einige Jahre Hochdosis-Chemotherapie beim Myelom Odds ratio (99% CI) Intergroupe Français du Myélome 1996 Groupe Myélome Autogreffe 1999 MRC Myeloma VII Trial 2003 Intensiv besser Standard 0.1 1.0 10 besser 2 Thalidomid als Angiogenese-Hemmer Total Therapy 1-3 ...... PNAS 1994; 91: 4082 1994 Prognose Prognose über Jahre ab Diagnose Myelom High dose New drugs * * BLOOD 2008 111: 2516 Ovarialkarzinom „Earlier detection of recurrences does not seem to influence survival.“ ESMO Minimal Clinical Recommendations NS for ... follow-up of ovarian carcinoma Ann Oncol 2005; 16 (Suppl 1): i13 Retrospektive Analyse ___ Markerdiagnose ------ Klin. Diagnose „CA125 can accurately predict tumor relapse, and should be performed at each follow-up visit. CT scans should be performed, if there is CA125 evidence for progressive disease.“ 3 ESMO Guidelines 2010 CA125 beim Ovarialkarzinom • CA125 is predictive of ovarian cancer relapse. • With early detection of recurrence, patients often begin treatment before symptoms manifest themselves. • Phase III study: no difference in OS between immediate and delayed treatment. Quality of life lower in the early-treatment group. CA-125 „Contrary to what they believe on the U.S. side of the Atlantic, a rising CA-125 in a woman with a history of ovarian cancer is no reason for treatment.“ Martin Gore MD Tod nach 5 Jahren Tod nach 5 Jahren Kolonkarzinom Kolonkarzinom Nachkontrollen Meta-Analyse Nachkontrollen Meta-Analyse BMJ 2002; 324: 813 BMJ 2002; 324: 813 + „We take care of you“ Endoskopie + „Go and die in your time“ Total + „We take care of you“ 0.75 1 „Toxizität“ von Nachkontrollen Lebensqualität bei Nachkontrollen nach Tumortherapie Endoskopie + „Go and die in your time“ Total 0.75 1 • Angst vor dem Ergebnis Nachkontrollen bei Tumorpatienten • TumormarkerTerrorismus Viele Nachkontrollschemata sind arbiträr, inkl. • Störung von „coping“ Prozessen • „Zwang“ zur Frühtherapie bei asymptomatischen Rezidiven Empfehlungen für das Messen von Tumormarkern ! „Doing follow-up exams in cancer is like picking your nose in public. You must know beforehand what to do, when you find something !“ Keimzelltumoren Kolo-rektales Karzinom 4 • Der klinische Nutzen von Nachkontrollen bei onkologischen Patienten ist schlecht untersucht. • Viele Nachkontroll-Schemata sind arbiträr. • Generell wird (viel) zu viel nachkontrolliert. • In vielen Fällen reichen klinische Visiten und Zusatzuntersuchungen gem. klin. Verdacht. • ESMO Minimum Clinical Recommendations Ann Oncol. 2005;16 Suppl 1. Molecular level Follikuläres B-Zell NHL types of gene mutations in cancer cells W HUE AND CRY AND GET THE CAT HE CD20 + M SUE (...) THE CAT M HUE AND CRY A(ND)GE TTH ECA T.. M PUT THE DOG OUT AND GET THE CAT M etc. Chromosomal translocations PUT THE DOG OUT AND GET THE CAT Lymphomas x Leukaemias 5 Neue Techniken zur Früherfassung Melanoma sniffer dogs • „George“ von Pickel • „Standard“ Schnauzer • OTCH AKC • Consultant to Navy and Pentagon • Served 2½ years on the Tallahassee Police force as a certified bomb detection dog George was introduced to a patient with several moles ... one mole caused George to go crazy, and excision confirmed a melanoma. Lancet 2001 Canine scent to detect lung cancer Eur Respir J 2011 Aug 18 – ahead of print . Lung cancer: sensitivity 71%, specificity 93%. … detection independent of COPD, tobacco smoke or food odors 6