Neuroendokrine Tumoren: Ein Überblick über Häufigkeit, Arten und
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Campus Virchow-Klinikum Charité – Universitätsmedizin Berlin Prof. Dr. Bertram Wiedenmann Neuroendokrine Tumoren: Ein Überblick über Häufigkeit, Arten und klinischer Verlauf Neuroendokrine Tumorerkrankungen zum Thema 10. Berliner Informationstag für Patienten und Patienten Chromogranin A Neuroendokrine Tumoren des Magen-Darm-Trakts Mitteldarm Krummdarm, Leerdarm, Blinddarm , Wurmfortsatz, Dickdarm (aufsteigender & querverlaufender) synaptophysin Hinterdarm Dickdarm (absteigender & Sförmiger), Mastdarm Vorderdarm Lungen, Speiseröhre, Magen, Zwölffingerdarm, Bauchspeicheldrüse Vorkommen von NET im gesamten Magen-Darm-Trakt Il eum Appendi x Jej unum ZökumKol on Rektum Magen an der Charité Pankr eas Duodenum 2 % 0,5% 5 % Kolon Rektum 30 % Ileum Zökum 3 % Jejunum 6 % 34 % Pankreas Appendix 6 % 13 % Duodenum Magen Häufigkeitsverteilung von NET Primärtumorlokalisation GEP-NET (Charité) Neuroendokrine Tumore – wo? Metastasis [%] B 74 95 84 82 35 ED 30 50 56 80 100 41 f/u x m um n di um cu ct e I le e e p C R Ap 14 14 96 % during f/u 77 91 % ED y s h m ar um ea a c en u r on un c m j d n o lm o Je St Pa pu Du o h nc ro 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 96 84 % f/u Ileum-NET 77 % ED 91 91 ~ 80 % im Verlauf (f/u) Pankreas-NET ~ 70 % bei Erstdiagnose (ED) 47 Lymphknoten lokoregional Organmetastasen Leber Peritoneum Knochen andere Bauchorgane Lungen Gehirn 76,9 % 42,2 % 71,0 % 86,9 % 16,2 % 6,9% 4,6% 3,7% 1,5% Metastasenlokalisation Metastasenhäufigkeit bei NET 180 behandelt 169 Monate Stad. IV ~ 6 Monate ≤ 20 Monate <50% Dickdarmkrebs: Stad. III 300 mittlere Überlebensdauer: 240 63 % Überlebenszeit [Mon] 120 10-Jahres-Überlebensrate: 60 78 % 0 5-Jahres-Überlebensrate: 0,0 ,2 ,4 ,6 ,8 1,0 Statistische (!) Überlebenszeit bei NET-Erkrankung Kumulatives Überleben Monate 5-JÜR: 85 % 10-JÜR: 72 % NET-abhängiges Überleben Nur 2/3 der NET Pat. versterben aufgrund der Tumrerkrankung 5-JÜR: 78 % 10-JÜR: 59 % Gesamtüberleben Kumulatives Überleben und 5- bzw. 10-Jahres-Überlebensrate (JÜR) Häufigkeitsverteilung von NET kumulatives Überleben Pankreas-NET schreiten etwas schneller voran p = 0,0089 Einfluss der Primärtumorlokalisation auf den Verlauf 56,6 % 22,4 % 11,2 % 10,3 % 6,6 % 3,6 % 1,5 % 1,5 % 1,0 % Flush Diarrhoe Karzinoidherz Zollinger-Ellison-Syndrom ZES Nüchtern-Hypoglykämie-Neuroglykopenie Verner-Morrison-Syndrom/WDHA Glukagonom davon mit Karzinoid-Syndrom 31 % bei ED -> 40-50 % im Verlauf 13,1 % 6,6 % 1,6 % 0,8 % 85,0 % 75,0 % 23,4 % 77,9 %, hormonelles Hypersekretionssyndrom (Funktionalität): abdominelle Schmerzen Gewichtsverlust Subileus/Ileus Müdigkeit/Abgeschlagenheit gastrointestinale Blutung Nachtschweiß Ikterus palpable Resistenz Fieber Unspezifische Symptomatik Symptomatik bei Erstdiagnose Überlebenszeit [Monate] Karzinoidsyndrom nonfunktionell Funktionalität an sich hat keinen unabhängigen Einfluss auf das Überleben Überleben [%] Prozent der Patient [%] ~ 35 % ~ 17 % Rezidiv-frei: n = 363 kurative Resektion erfolgreich (R0): Rezidiv-frei ~ 48 % Gesamtkollektiv kurative Resektion kurative Resektion geplant erfolgreich Resektion in kurativer Absicht: 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Die kurative Resektion ist langfristig leider nur bei einem relativ geringen Teil der Patienten zu erreichen. Erfolg der operativen Tumorentfernung bei NET Ziele der antisymptomatischen Therapie Ziele der antiproliferativen Therapie ist wesentlich für den Verlauf! Zellen (Proliferationsfraktion) Der Prozentsatz sich teilender Ki67/MIB-1 0,0 ,2 ,4 ,6 ,8 1,0 0 200 p < 0,0001 p = 0,03 Überlebenszeit survival time [months] [Monate] 100 > 10 % 5-10 % <5% Der Ki67-Index ist entscheidend Überleben [%] cumulative survival 300 T4 Stadium IIIa jedes N N1 N0 N0 N0 N0 N0 < 2 2 – 20 > 20 G2 G3 Mitoserate [/10HPF] G1 Grad ¾ Grading (Gradeinteilung) jedes T T3 Stadium IIb Stadium IV T2 Stadium IIa jedes T T1 Stadium I Stadium IIIb Tis Stadium 0 ¾ Staging (Stadieneinteilung) Foregut: Rindi et al Virchows Arch 2006 Mid- & hindgut: Rindi et al Virchows Arch 2007 > 20 3 – 20 ≤ 2 Ki-67 Index M1 M0 M0 M0 M0 M0 M0 T = Tumor – N = Lymphknoten (engl.node) – M = Metastase Eine neueTNM-Klassifikation speziell für GEP-NET Vorderdarm-NET stage IV stage III stage I & II p = 0,168 p = 0,064 p = 0,013 * stage III, n=44 stage IV, n=125 stages I & II, n=38 Mittel- & Hinterdarm-NET Die Rolle des TNM-Staging 2 – 20 > 20 G2 G3 > 20 3 – 20 ≤ 2 Ki-67 index p = 0.025 p < 0.001 p = 0.015 G1 vs. G2 G1 vs. G3 G2 vs. G3 G3 G1 G2 Mittel- & Hinterdarm-NET < 2 G1 Vorderdarm-NET Mitoserate [/10HPF] Grad Die Rolle des Grading
