Leiomyosarkom des Uterus Stephan Polterauer Univ. Klinik für Frauenheilkunde, Wien 46. Fortbildungstagung für Gynäkologie und Geburtshilfe Obergurgl, 04. Februar 2014 Epidemiologie -­‐ Uterussarkome • • • • Inzidenz in Europa 0,5/100.000 Sarkome: 3-­‐9% aller invasiven Uterusmalignome Erkrankungsalter 40-­‐60 Jahre Risikofaktoren – Alter, Postmenopause – Adipositas – Tamoxifen – St.p. Radiotherapie – Risikosenkung: OC Mastrangelo G et al, CTOS 2009; Zelmanovicz 1998 Nordal, Eur J Cancer. 1997 Klinische PräsentaWon • • • • Blutungsanomalien oder PMB Zunahme des Bauchumfangs, Druckgefühl ObsWpaWon, häufiger Harndrang Uterus o[ aber nicht immer vergrößert • Postmenopausale Frauen mit symptomaWschem Myom • Diagnose in der Prämenopause schwierig – Meist Zufallsbefund bei OperaWon Myome vs Sarkome • 1332 Frauen zugewiesen zur HE wegen Verdacht auf Sarkom Tatsächliche Sarkominzidenz 0.15%: • n=1423 Ut. myomat. <40a: 0.4%; >40a: 1.4% • schnell wachsendes Myom 1/341 (0.27%) Sarkom, NNT: 370 • Rasch wachsendes Myom oder Uterus ist kein Risikofaktor für ein Sarkom Brooks GE, Gynecol Oncol. 2004; Parker WH et al. 1994; Obstet Gynecol 83:414; Leibsohn 1990 K)X$4")(WB"+T#(C1$'W*+ •! ZX/YC+R/I(AA'V"I/1,++ –! Q&$%$4")(W$1"1+$,")+Z&'.")"*.$%#"1+ •! Q(1SG%(A+T#(C1$'"+,/)SG+O/)"k(C"+ –! j"C(WB"+O/)+'SGA#"].+(V")+;()*$%+1#SG.+(/'+ •! P#A,C"V/1C+*(11+1#SG.+2_#'SG"1+Q&$%6+(1,")"1+ -.")/'./%$)"1+/1,+;()*$%+'#SG")+/1.")'SG"#,"1+ •! `A#1#'SG>C&1X*$A$C#'SG"+-1.")'/SG/1C+ –! b(C#1(A'$1$C)(4G#"+ •! P"#+V"*(11."%+;()*$%+ –! K3L>OL+2/%+J/''SGA/''+B$1+Q".('.('"1+ –! QH0+P"S*"1+l+A$*(A"+L/%$)(/'V)"#./1C+ FIGO Ausbreitung Stadium I Tumor auf den Uterus beschränkt Ia < 5cm Ib <5cm Stadium II Ausbreitung im kleinen Becken IIa Befall der Adnexe IIb Befall des extrauterinen Beckengewebes Stadium III Befall abdomineller Strukturen IIIa eine LokalisaWon IIIb > 1 LokalisaWon IIIc Metastasen in pelvinen und/oder paraaortalen LKN Stadium IV OrganinfiltraJon oder Fernmetastasen IVa Tumor infiltriert Blasen-­‐ und/oder Rektum IVb Fernmetastasen D‘Angelo E, Int J Gynaecol Obstet. 2010, Kapp, Cancer 2008, Giuntoli, 2003 Diagnose 5-­‐Jahres OS 64% 76% 6% 60% 9% 45% 20% 29% N4")(WB"+LG")(4#"+ 7-18,'9%"%% Z&'.")"*.$%#"+m8>J,1"M"6+!`jn+ P","/./1C+,")+LM9N618+.+?-29,++/1*A()+ ! *"#1+-1.")'SG#",+#%+*)(1*G"#.'I)"#"1>+/1,+o"'(%.UV")A"V"1+ ! '&'."%(W'SG"+!&%4G*1$."1"1p")1/1C+C"1")"AA+1#SG.+"%4I$GA"1+ ! 31p")1/1C+'/'4"*.")+$,")+B")C)\]").")+!&%4G*1$."1+ 7-18,'9%""4"""%% $4W%(A"'+T"V/A*#1C+gR#"A<+H5+R&.$)",/*W$1i+ +gR#"A<+H5+ >..>Q<C23<H-+O(9$"*+!!-+,G&+0&:+233M+ LKN Metastasen Autor Stadium I Gaducci 1996 0/4 (0%) Stadium II Stadium III-­‐IV -­‐ 2/3 (66%) Dinh 2004 0/8 (0%) alle Stadien Sagae 2004 1/12 (8%) alle Stadien Giuntoli 2003 4/36 (11%) alle Stadien Leitao 2003 Summe 5/101 (5%) Stadien I-­‐II 12/157 (7%) alle Stadien J,1"M"M'W)4(W$1+ NB()#(A%".('.('"1+#1+D89=5+g=@i+g(AA"+^0oN+000i+ ,9A&$*)9+RO-+,G&(:*)+0&:*)+233M+ O(9$"*++!!-+,G&(:*)+0&:*)+233M+ !"#$%&$'()*$%+>+K)$C1$'"+ /%*ST+.-+U:$"+0&:*)*'9:"+23<2+++ !"#$%&$'()*$%+>+K)$C1$'"+ 698"&*89:+0-+."&:(%+23<2+ VVVC7#F::C*%'+ Q$)S"AA"%"1.+ •! !Q;+;.(,#/%+0800+ •! Q$)S"AA"%"1.++B'+*"#1+Q$)S"AA"%"1.+ I"%F+,G&+0&:*)+23<<+ J,r/B(1."+HL+l+;.(,#/%+0>00+ 3NHLO+77qhD+ +1caaae+!Q;+g95=i6+O;+g?9i6+3;;+gaqi+ Hs++79+ot87+_""*'+B':+NP;+ K"AB#S+)"A(4'"<+9D+B':+aD@+g4c5:55Di+ R((?-+@A%+B+."&:(%+233=+ J,r/B(1."+OZL+l+;.(,#/%+0>000+ K"%$(%+I-+/P(%+U?8+!(?+0&:*)C+23<H+ Stadium IV, Rezidivtherapie • chirurgische ResekWon bei isolierten Metastasen – PalliaWon, Ileus; ExenteraWon (Befall v. Harnblase oder Rektum) • IrradiaWo für locoregionäres Rezidiv • symptomaWsche Therapie • palliaWve systemische Therapie – Teilnahme an klinischen Studien J,r/B(1."+OZL+l+;.(,#/%+0>000+ K"%$(%+I-+/P(%+U?8+!(?+0&:*)C+23<H+ LJsNo3Q+ •! HOL+KG('"+00+ •! 1c?5e+H"2#,#B+1:+J1.G)(2&*A#1+ •! o3QR+B':+o3QRmTNO+ •! 3)C"V1#'<+ •! NHH<+9?+B':+aD@e+K^;<+7:7+B':+D:h+%$'++ •! 9+.$M#S+,"(.G+ I"AW(%-+0&:*)*'9#$+23<2+ Trabectedin gepoolte Analyse von 5 Phase II Studien Clinical-­‐Benefit-­‐Rate: 51% medianes PFS 2.5 Monate 95% CI (1.7-­‐4.2) PFS bei 3 Monaten: 46.4% 95% CI (33.7-­‐59.1) PFS bei 6 Monaten: 30.8% 95% CI (19.0-­‐42.7) Judson I et al, ASCO 2010, abstr 10028 Trabectedin medianes OS 12.1 Monate OS bei 12 Monaten: 51.6% OS bei 24 Monaten: 20.3% 95% CI (7.5-­‐14.0) 95% CI (39.2-­‐64.1) 95% CI (10.1-­‐30.4) Judson I et al, ASCO 2010, abstr 10028 L)(V"S.",#1+ BA?#*&+X+($+")-+U1.0+23<3-+"L#$%+<332=+ KJ!3LL3+ •! HOL+KG('"+000+l+3NHLO<+u"#SG."#A'()*$%"+ •! jc=Eae+H"2#,#B+1:+9>D+b$).G")(4#"1+ •! K(2$4(1#V+gb$.)#"1.i+q55%C8,+B':+KA(2"V$+ 6+N;+9a:7+ •! K^;<++D:E+B'+9:E+Q$1(."6+N;+9a:7+B'+95:h+Q$1(." + Y"&+?(%+,%""Z+J/-+O"&:($+23<2+ Zusammenfassung Stadium I-­‐III • Chirurgische Therapie – HE +/-­‐ AdnexexsWrpaWon – Syst. Lymphadenektomie? – Debulking bei extrauterinem Befall • RT – Keine Verbesserung des PFS oder OS, Toxizität • CHT – Hohes Fernmetastasen Risiko – Docetaxel/gemcitabine evtl. gefolgt von doxorubicin, G-­‐ CSF – Evtl. ObservaWon im Stadium I, klinische Studien Zusammenfassung Stadium IV / Rezidiv • MulWmodale Therapie – Interdisziplinäres Management – Teilnahme an klinischen Studien • Chirurgische Therapie – PalliaWve OperaWonen • CHT +/-­‐ RT – Docetaxel / Gemcitabine – ifosfamide, cisplaWn, doxorubicin +/-­‐ RT – 2nd line: Gemcitabine, Trabectedin, Doxorubicin, Pazopanib, Ifosfamid Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! www.ccc.ac.at/gcu/ [email protected]