Novartis Pharma Riamet Tabletten

Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels /SPC)
Novartis Pharma
1. Bezeichnung des Arzneimittels
Riamet y Tabletten
2. Qualitative und quantitative
Zusammensetzung
1 Tablette enthält:
20 mg Artemether und
120 mg Lumefantrin
Hilfsstoffe siehe unter 6.1.
3. Darreichungsform
Tablette
20 mg/120 mg schwach gelbe, runde Tabletten mit der Prägung ,,NC‘‘ auf der einen
und ,,CG‘‘ auf der anderen Seite.
4. Klinische Angaben
4.1 Anwendungsgebiete
Riamet wird angewendet zur Behandlung
einer akuten, unkomplizierten Malaria-Infektion durch Plasmodium falciparum bei Patienten, die mindestens 12 Jahre alt sind und
ein Körpergewicht von mindestens 35 kg haben.
Die offiziellen Richtlinien hinsichtlich der geeigneten Verwendung von Arzneimitteln gegen Malaria sollten beachtet werden.
4.2 Dosierung,
Art und Dauer der Anwendung
Tabletten zum Einnehmen.
Um die Aufnahme zu erhöhen, sollte Riamet
zusammen mit Nahrung eingenommen werden. Riamet kann auch gegeben werden,
wenn Patienten Nahrung nicht tolerieren. In
diesem Fall kann dann jedoch die systemische Exposition erniedrigt sein. Patienten,
die innerhalb einer Stunde nach Einnahme
des Arzneimittels erbrechen, sollten die Einnahme wiederholen.
Erwachsene
Bei Patienten, die mindestens 12 Jahre alt
sind und ein Körpergewicht von mindestens
35 kg haben, umfasst ein Behandlungszyklus sechs Dosen mit jeweils vier Tabletten (insgesamt 24 Tabletten), die wie folgt
über einen Zeitraum von 60 Stunden gegeben werden:
Die erste Dosis von vier Tabletten wird zum
Zeitpunkt der Diagnosestellung gegeben.
Danach sollten 5 weitere Dosen mit jeweils
vier Tabletten nach 8, 24, 36, 48 und 60 Stunden gegeben werden.
Kinder
August 2002 / MS 08/2.2 86424
Wegen unzureichender Daten für eine Dosierungsempfehlung wird die Anwendung
von Riamet bei Kindern unter 12 Jahren und/
oder einem Körpergewicht unter 35 kg nicht
empfohlen.
Ältere Patienten
Obwohl keine spezifischen Studien mit älteren Patienten durchgeführt wurden, sind
spezielle Vorsichtsmaßnahmen oder Dosisanpassungen bei diesen Patienten nicht erforderlich.
Nieren- oder Leberinsuffizienz
Vorsicht ist geboten, wenn Riamet bei Patienten mit schweren Einschränkungen der
Nieren- oder Leberfunktion angewendet
wird. Bei diesen Patienten sind das EKG und
der Kaliumspiegel zu überwachen.
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Riamety Tabletten
Erneute Infektionen
Daten an einer beschränkten Anzahl von Patienten in einem endemischen Malaria-Gebiet zeigen, dass erneute Infektionen mit
einem zweiten Riamet-Zyklus behandelt
werden können. Wegen fehlender Daten zur
Kanzerogenität und wegen fehlender klinischer Erfahrungen können jedoch nicht
mehr als zwei Riamet-Zyklen empfohlen
werden.
4.3 Gegenanzeigen
Riamet ist kontraindiziert bei:
– Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe oder
einen der Hilfsstoffe;
– Patienten mit komplizierten Verlaufsformen der Malaria;
– Patienten, die ein Arzneimittel erhalten,
durch das Cytochrom CYP3A4 gehemmt
wird (z. B. Erythromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Cimetidin, HIV-Protease-Inhibitoren);
– Patienten, die ein Arzneimittel erhalten,
das durch Cytochrom CYP2D6 abgebaut
wird (z. B. Flecainid, Metoprolol, Imipramin, Amitryptilin, Clomipramin);
– Patienten mit einer Familiengeschichte für
plötzlichen Herztod oder einer angeborenen Verlängerung des QTc-Intervalls im
EKG oder die in einer anderen klinischen
Verfassung sind, von der bekannt ist,
dass diese das QTc-Intervall verlängert;
– Patienten mit symptomatischen Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte,
mit klinisch relevanter Bradykardie oder
mit Herzinsuffizienz, die mit einer verringerten linksventrikulären Auswurffraktion
einhergeht;
– Patienten mit Elektrolytstörungen (z. B.
Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie);
– Patienten, die gleichzeitig andere Arzneimittel verwenden, von denen bekannt ist,
dass diese das QTc-Intervall verlängern.
Hierzu gehören:
– Antiarrhythmika der Klassen IA und III
– Neuroleptika, Antidepressiva
– bestimmte Antibiotika einschließlich einiger Wirkstoffe aus den folgenden
Klassen: Makrolide, Fluoroquinole, Imidazol- und Triazol-Antimykotika
– bestimmte nichtsedierende Antihistaminika (Terfenadin, Astemizol)
– Cisaprid.
4.4 Warnhinweise und Vorsichtshinweise für die Anwendung
Riamet wurde nicht zur Behandlung schwerwiegender Verlaufsformen der Malaria, einschließlich Fällen von zerebraler Malaria
oder anderen schweren Manifestationen wie
Lungenödem oder Nierenversagen untersucht.
Riamet ist nicht angezeigt und wurde nicht
geprüft für die Behandlung von Malaria aufgrund von Infektionen durch P. vivax, P. malariae oder P. ovale, obwohl einige Patienten
in den klinischen Studien zu Behandlungsbeginn eine Co-Infektion mit P. falciparum
und P. vivax aufwiesen. Riamet ist wirksam
im Blutstadium von Plasmodium vivax, aber
unwirksam gegenüber Hypnozoiten. Deshalb kann eine sequenzielle Behandlung mit
Primaquin zur Beseitigung der Hypnozoiten
angewendet werden. Riamet ist nicht ange-
zeigt und wurde nicht geprüft in der Prophylaxe.
Es ist bekannt, dass Halofantrin, Chinin und
Chinidin eine QTc-Verlängerung verursachen können. Eine asymptomatische QTcVerlängerung von Y30 ms (bei einem QTcWert von Y450 ms bei Männern und
Y470 ms bei Frauen) wurde in klinischen
Studien bei ca. 5 % der Patienten, die mit
unterschiedlichen
Dosierungs-Schemata
von Riamet behandelt wurden, beobachtet.
Eine gleichzeitige Behandlung mit Riamet
und anderen Arzneimitteln gegen Malaria
sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5
,,Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen‘‘).
Patienten, die während der Therapie keine
Nahrung zu sich nehmen können, sollten
sorgfältig überwacht werden, weil bei ihnen
das Risiko für das Wiederauftreten der Infektion erhöht sein kann.
Vorsicht ist geboten, wenn Riamet an Patienten mit schweren Einschränkungen der Nieren-, Leber- oder Herzfunktion gegeben wird
(siehe Abschnitt 4.2 ,,Dosierung, Art und
Dauer der Anwendung‘‘).
4.5 Wechselwirkungen mit anderen
Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
In einer Studie zu Wechselwirkungen am
Menschen wurde an gesunde Freiwillige
12 Stunden nach Abschluss eines Behandlungszyklus mit 3 Dosen Mefloquin oder Placebo ein Behandlungszyklus mit 6 Dosen
Riamet über 60 Stunden gegeben. Die Plasmakonzentrationen von Mefloquin wurden
dabei nach Gabe von Riamet im Vergleich
zu einer Gruppe, die im Anschluss an Mefloquin Placebo erhielt, nicht beeinflusst.
Eine Vorbehandlung mit Mefloquin hat keinen Einfluss auf die Plasmakonzentration
von Artemether oder auf das Verhältnis von
Artemether/Dihydroartemisinin. Eine deutliche Reduktion der Plasmaspiegel von Lumefantrin wurde jedoch beobachtet. Dies ist
wahrscheinlich auf eine geringere Resorption aufgrund eines Mefloquin-induzierten
Rückgangs der Produktion von Gallenflüssigkeit zurückzuführen.
Sowohl Artemether als auch Lumefantrin
werden durch Cytochrom CYP3A4 metabolisiert, hemmen aber dieses Enzym in therapeutischen Konzentrationen nicht. Wegen
des Fehlens klinischer Daten und unbekannter Auswirkungen auf die Sicherheit ist
die gleichzeitige Gabe von Substanzen, die
CYP3A4 hemmen, und Riamet kontraindiziert. Weil Grapefruitsaft den Metabolismus
einiger Arzneistoffe, die über CYP3A4 metabolisiert werden, hemmt, wird empfohlen
während der Behandlung mit Riamet keinen
Grapefruitsaft zu trinken.
Obwohl In-vitro- Studien mit Artemether bei
therapeutischen Konzentrationen keine signifikanten Interaktionen mit Cytochrom
P450-Enzymen zeigen, haben Artemisinine
ein gewisses Potenzial zur Induktion von
CYP2C19 und wahrscheinlich auch von
CYP3A4. Es ist möglich, dass die Induktion
von Iso-Enzymen die therapeutische Wirksamkeit von Arzneimitteln beeinflusst, die
hauptsächlich über diese Enzyme metabolisiert werden.
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Riamety Tabletten
Lumefantrin hemmt in vitro CYP2D6. Dies
kann bei Substanzen mit geringer therapeutischer Breite von besonderer klinischer Bedeutung sein. Die gleichzeitige Gabe von
Riamet und Arzneimitteln, die durch dieses
Iso-Enzym metabolisiert werden, ist daher
kontraindiziert.
In-vitro- Studien weisen darauf hin, dass der
Metabolismus von Lumefantrin durch Halofantrin und Chinin gehemmt wird.
Riamet ist bei Patienten, die Arzneimittel anwenden, von denen bekannt ist, dass das
QTc-Intervall verlängern, kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3 ,,Gegenanzeigen‘‘). Bei Patienten, die kürzlich mit Halofantrin behandelt
wurden, sollte Riamet erst mindestens einen
Monat nach Gabe der letzten HalofantrinDosis gegeben werden. Wegen limitierter
Daten zur Wirksamkeit und Verträglichkeit
sollte Riamet nicht gleichzeitig mit anderen
Arzneimitteln gegen Malaria angewendet
werden.
Darüber hinaus ist aufgrund der Eigenschaft
einiger Anti-Malaria-Mittel, eine QTc-Verlängerung hervorzurufen, Vorsicht angebracht,
wenn Patienten mit Riamet behandelt werden, die aufgrund einer vorherigen Behandlung nachweisbare Konzentrationen dieser
Arzneimittel im Plasma haben können.
Falls sich jedoch der Zustand eines Patienten während der Behandlung mit Riamet verschlechtert und der Patient eine alternative
Behandlung benötigt, sollte diese ohne Verzögerung durchgeführt werden. Das EKG ist
in diesem Fall zu überwachen und ElektrolytStörungen sind ggf. auszugleichen.
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es gibt keine ausreichenden Daten über die
Anwendung von Artemether und Lumefantrin bei schwangeren Frauen. In reproduktionstoxikologischen Untersuchungen an
Ratten und Kaninchen zeigte sich für Artemether ein materno-, feto- und embryotoxisches Potenzial. Es ergaben sich keine Hinweise auf ein teratogenes Potenzial der
Kombination oder der Einzelsubstanzen Lumefantrin und Artemether. Wegen der unklaren Exposition (siehe Abschnitt 5.3 ,,Präklinische Daten zur Sicherheit‘‘) sind die Ergebnisse jedoch unsicher. Eine Behandlung mit
Riamet sollte nur dann in Erwägung gezogen werden, wenn der zu erwartende Nutzen
für die Mutter im Vergleich zu dem Risiko für
den Fetus überwiegt.
Stillzeit
Daten am Tier weisen auf eine Exkretion in
die Muttermilch hin, es gibt aber keine Daten
beim Menschen. Wegen der langen Eliminationshalbwertszeit von Lumefantrin (4 – 6 Tage) wird empfohlen, mit dem Stillen erst mindestens eine Woche nach der letzten Riamet-Dosis wieder zu beginnen.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von
Maschinen
Patienten, die Riamet erhalten, sollten darauf
hingewiesen werden, dass Schwindel oder
Müdigkeit/Schwäche auftreten können. In
diesen Fällen sollten die Patienten nicht mit
dem Auto fahren oder Maschinen bedienen.
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4.8 Nebenwirkungen
Häufigkeitsangaben:
Sehr häufig: W10 %; Häufig: W1 % bis
O10 %
Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die mit Riamet behandelt wurden und für
die der Verdacht auf einen ursächlichen Zusammenhang mit der Behandlung besteht,
sind:
Zentrales Nervensystem
Sehr häufig: Kopfschmerzen, Schwindel.
Häufig: Schlafstörungen
Herz-Kreislauf-System
Häufig: Palpitationen
Gastrointestinal-Trakt
Sehr häufig: Abdominale Schmerzen, Appetitlosigkeit.
Häufig: Diarrhöe, Übelkeit und Erbrechen
Haut und Anhangsgebilde
Häufig: Pruritus, Ausschlag
Respiratorisches System
Häufig: Husten
Skelettmuskel-System
Häufig: Arthralgie, Myalgie
Sonstige
Häufig: Asthenie, Müdigkeit.
4.9 Überdosierung
Im Falle des Verdachts auf eine Überdosierung sollte eine angemessene symptomatische und unterstützende Therapie, einschließlich EKG und Kaliumkontrolle, durchgeführt werden.
5. Pharmakologische Eigenschaften
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe
Anti-Malaria-Mittel/Arzneimittel gegen Blutschizonten
(ATC-Code: P01 BE 52)
Pharmakodynamische Eigenschaften
Riamet enthält im Verhältnis 1 : 6 eine fixe
Kombination aus Artemether und Lumefantrin.
Der Angriffspunkt für die antiparasitäre Wirkung beider Substanzen ist die Nahrungsvakuole des Malaria-Parasiten. Es wird angenommen, dass sie dort in die Umwandlung
von Häm, einem toxischen Stoffwechselprodukt des Hämoglobin-Abbaus, in das nicht
toxische Malaria-Pigment Hämozoin eingreifen. Lumefantrin beeinflusst den Polymerisationsprozess, während Artemether durch die
Wechselwirkung seiner Peroxidbrücke mit
dem Häm-Eisen reaktive Metabolite bildet.
Sowohl Lumefantrin als auch Artemether besitzen einen zweiten Angriffspunkt, der die
Hemmung der Nukleinsäure- und Proteinbiosynthese im Malaria-Parasiten einschließt.
Die Anti-Malaria-Wirkung der Kombination
aus Lumefantrin und Artemether in Riamet ist
größer als diejenige der Einzelsubstanzen. In
einer doppelblinden Vergleichsstudie, die in
China durchgeführt wurde, betrug die
28-Tage-Heilungsrate für Riamet nach 4 Dosierungen 100 % und für die Monotherapie
mit Lumefantrin 92 % bzw. mit Artemether
55 %.
In Gebieten, in denen häufig Stämme von
P. falciparum mit multiplen Arzneimittel-Resistenzen vorkommen, betrug die 28-TageHeilungsrate mit dem 6-Dosen-Zyklus (gegeben über 60 – 96 Stunden) in der einheimischen Bevölkerung 97 % bzw. 95 % für Riamet und 100 % für Mefloquin/Artesunat.
Europäische Patienten wurden nicht in
Studien mit einem 6-Dosen-Zyklus eingeschlossen. Die Wirksamkeit und Sicherheit
war jedoch bei europäischen und thailändischen Patienten in Studien mit einem 4-Dosen-Zyklus vergleichbar. Deshalb kann auch
für den Zyklus mit 6 Dosen ein vergleichbares Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil für
beide Populationen angenommen werden.
In vergleichenden klinischen Studien beseitigte Riamet Gametozyten in weniger als
einer Woche und schneller als andere AntiMalaria-Mittel, die keine Artemisinine enthalten. Riamet ist wirksam im Blutstadium von
Plasmodium vivax , aber unwirksam gegenüber Hypnozoiten. Deshalb kann eine sequenzielle Behandlung mit Primaquin zur
Beseitigung der Hypnozoiten angewendet
werden (siehe Abschnitt 4.4 ,,Warnhinweise
und Vorsichtshinweise für die Anwendung‘‘).
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Die pharmakokinetische Charakterisierung
von Riamet ist durch das Fehlen einer intravenösen Formulierung und wegen der sehr
hohen Variablität (inter- und intraindividuell)
der Artemether- bzw. Lumefantrin-Plasmakonzentrationen und der daraus abgeleiteten pharmakokinetischen Parameter (AUC,
Cmax) begrenzt.
Resorption
Artemether wird ziemlich schnell resorbiert,
wobei die höchsten Plasmaspiegel ca.
2 Stunden nach der Einnahme erreicht werden. Die Aufnahme von Lumefantrin, einer
hochlipophilen Verbindung, beginnt mit
einer Verzögerung von bis zu 2 Stunden, wobei Plasmaspitzenspiegel 6 – 8 Stunden
nach der Einnahme erreicht werden. Nahrungsaufnahme erhöht die Resorption von
Lumefantrin und Artemether. Bei gesunden
Freiwilligen war die relative Bioverfügbarkeit
von Artemether und Lumefantrin um mehr
als das 2fache bzw. 16fache im Vergleich zur
Einnahme ohne Nahrung erhöht, wenn Riamet nach einer fettreichen Mahlzeit eingenommen wurde.
Es wurde auch gezeigt, dass Nahrungsaufnahme die Resorption von Lumefantrin bei
Patienten mit Malaria erhöht, wenn auch in
geringerem Ausmaß (ungefähr 2fach). Dies
ist wahrscheinlich auf den niedrigeren Fettgehalt der aufgenommenen Nahrung bei
akut erkrankten Patienten zurückzuführen.
Die Ergebnisse der Nahrungsinteraktionsstudien deuten darauf hin, dass die Resorption von Lumefantrin ohne gleichzeitige Nahrungsaufnahme sehr gering ist. Unter der
Annahme einer 100%igen Aufnahme nach
einer fettreichen Mahlzeit würden unter
Nüchtern-Bedingungen O10 % der Dosis
aufgenommen.
Die Patienten sollten daher aufgefordert werden, die Medikation zusammen mit einer
Mahlzeit einzunehmen, sobald Nahrung toleriert wird.
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Verteilung
Mutagenität
Artemether und Lumefantrin sind beide in
vitro in hohem Maße an humanes Serumprotein gebunden (95,4 % bzw. 99,9 %). Dihydroartemisinin wird ebenfalls an humanes
Serumprotein gebunden (47 % – 76 %).
Sowohl in vitro als auch in vivo wurden
keine Hinweise auf Mutagenität von Riamet
gefunden. Im Mikronukleus-Test wurde bei
allen Dosierungen (500, 1000 und 2000 mg/
kg) eine Myelotoxizität beobachtet, wobei jedoch eine nahezu vollständige Wiederherstellung 48 Stunden nach der Dosierung beobachtet wurde.
Metabolismus
Artemether wird sowohl in vitro als auch
beim Menschen (ausgeprägter First-passMetabolismus) schnell und umfassend metabolisiert. Humane Lebermikrosomen verstoffwechseln Artemether vor allem über das
Enzym CYP3A4/5 zum biologisch aktiven
Hauptmetaboliten Dihydroartemisinin (Demethylierung). Dieser Metabolit wurde auch
in vivo beim Menschen nachgewiesen. Das
AUC-Verhältnis von Artemether/Dihydroartemisinin beträgt nach Einmalgabe 1,2 und
nach Gabe von 6 Dosen über 3 Tage 0,3.
In-vivo- Daten weisen darauf hin, dass Artemisinine in gewissem Umfang die Cytochrom-Iso-Enzyme CYP2C19 und CYP3A4
induzieren können. Dihydroartemisinin wird
weiter zu inaktiven Metaboliten verstoffwechselt.
Lumefantrin wird in humanen Lebermikrosomen vor allem durch CYP3A4 N-debutyliert.
Bei Tieren (Hunde und Ratten) findet in vivo
nach einer oxidativen Biotransformation eine
direkte Glucuronisierung statt. Beim Menschen wurde das kinetische Profil des Metaboliten Desbutyl-lumefantrin, dessen antiparasitäre Wirkung in vitro 5- bis 8fach höher
ist als von Lumefantrin, nicht untersucht. In
vitro hemmt Lumefantrin bei therapeutischen Plasmakonzentrationen signifikant die
Aktivität von CYP2D6.
Elimination
Artemether und Dihydroartemisinin werden
mit einer Eliminationshalbwertszeit von ca.
2 Stunden schnell aus dem Plasma beseitigt. Lumefantrin wird sehr langsam mit einer
Halbwertszeit von 2 – 3 Tagen bei gesunden
Freiwilligen und von 4 – 6 Tagen bei Patienten mit P. falciparum Malaria aus dem Plasma eliminiert. Demographische Merkmale
wie Geschlecht und Gewicht scheinen keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Riamet zu haben.
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Riamety Tabletten
Daten zur renalen Ausscheidung beim Menschen liegen nicht vor. Bei Ratten und Hunden wurde aufgrund des schnellen und ausgeprägten First-pass-Metabolismus in den
Fäzes und im Urin kein unverändertes Artemether gefunden, jedoch wurden einige (unidentifizierte) Metabolite in Fäzes und Urin
nachgewiesen. Lumefantrin wird bei Ratten
und Hunden über die Galle ausgeschieden,
wobei die Exkretion vor allem über die Fäzes
stattfindet. Nach oraler Gabe war die qualitative und quantitative Wiederfindung von Metaboliten in der Galle und in den Fäzes bei
Ratten und Hunden relativ gering. Der größte
Teil der Dosis wurde als Muttersubstanz wiedergefunden.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Allgemeine Toxikologie
Die hauptsächlichen Veränderungen in den
präklinischen Studien mit wiederholter Gabe
waren auf den erwarteten pharmakologischen Effekt auf die Erythrozyten und den
Sekundäreffekt auf die Hämatopoese zurückzuführen.
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Kanzerogenität
Es wurden keine Kanzerogenitätsstudien mit
Riamet durchgeführt.
Reproduktionstoxikologie
Reproduktionstoxikologische Untersuchungen mit Riamet an Ratten zeigten bei Dosen
von 60 bis 100 mg/kg sowohl materno- als
auch embryotoxische Effekte, aber bei allen
Dosierungen keine Anzeichen für Teratogenität. Bei Kaninchen wurden materno- und
embryotoxische Effekte bei einer Dosis von
175 mg/kg, aber keine fetotoxischen oder
teratogenen Effekte beobachtet. Bei einer
Dosis von 105 mg/kg traten keine behandlungsinduzierten Effekte auf.
Lumefantrin zeigte bei Ratten und Kaninchen
in Dosen bis zu 1000 mg/kg keine Hinweise,
die ein materno-, feto- oder embryotoxisches Potenzial vermuten lassen.
Es ist bekannt, dass Artemisinine bei Tieren
embryotoxisch sind. Artemether zeigte an
Kaninchen bei Dosen bis zu 25 mg/kg keine
Effekte, aber bei 30 mg/kg wurden materno-,
embryo- und fetotoxische Wirkungen beobachtet. An Ratten wurden materno-, embryound fetotoxische Effekte bei einer Dosis von
10 mg/kg beobachtet, es gab aber bei allen
Dosierungen keine Hinweise auf ein teratogenes Potenzial. Riamet erwies sich bei Ratten in Dosierungen von Q25 mg/kg nicht als
embryotoxisch.
Kardiale-Sicherheit
In toxikologischen Untersuchungen an Hunden wurden erst ab Dosen von W600 mg/
kg/Tag, die höher liegen als bei der therapeutischen Anwendung beim Menschen, einige Hinweise auf QTc-Verlängerungen beobachtet. Bei einer in-vitro- Untersuchung an
HERG-Kanälen, die stabil aus einer HEK293
Zell-Linie exprimiert wurden, zeigten Lumefantrin und sein Hauptmetabolit DesbutylLumefantrin bei einem der für die kardiale
Repolarisation verantwortlichen Ionenkanäle
ein gewisses inhibitorisches Potenzial. Dieses war jedoch geringer als das der anderen
untersuchten Arzneistoffe gegen Malaria.
Aus den geschätzten IC50-Werten ergibt sich
folgende Reihenfolge hinsichtlich der Potenz
zur Blockade von HERG-Kanälen: Halofantrin (IC50 = 0,04 µM) Y Chloroquin (2,5 µM)
Y Mefloquin (2,6 µM) Y Desbutyl-Lumefantrin (5,5 µM) Y Lumefantrin (8,1 µM). Wegen des Fehlens weiterer klinischer und
pharmakokinetischer Daten ist die klinische
Relevanz dieser Befunde unklar (siehe Abschnitte 4.3 ,,Gegenanzeigen‘‘ und 4.4
,,Warnhinweise und Vorsichtshinweise für
die Anwendung‘‘).
Croscarmellose-Natrium, Magnesium(stearat, palmitat, oleat)
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend
6.3 Dauer der Haltbarkeit
2 Jahre
6.4 Besondere Lagerungshinweise
Nicht über 30 tC lagern.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
PVC/PE/PVDC-Blister mit je 8 Tabletten
Packungen mit 24 Tabletten N 2 und
400 Tabletten (Klinikpackung)
6.6 Hinweise für die Handhabung
Keine speziellen Hinweise
7. Name oder Firma und Anschrift des
pharmazeutischen Unternehmers
Novartis Pharma GmbH
90327 Nürnberg
Hausadresse:
Roonstraße 25
90429 Nürnberg
Telefon: (0911) 2 73-0
Telefax: (0911) 2 73-1 26 53
Internet/E-Mail:
www.novartispharma.de
Info-Service:
Telefon: (01802) 23 23 00
Telefax: (0911) 2 73-1 21 60
8. Zulassungsnummer
50318.00.00
9. Datum der Zulassung
19. 03. 2001
10. Stand der Information
August 2002
11. Verschreibungsstatus/
Apothekenpflicht
Verschreibungspflichtig.
Dieses Arzneimittel enthält eine Zubereitung
aus Artemether und Lumefantrin, deren Wirkung in der medizinischen Wissenschaft
noch nicht allgemein bekannt ist. Deshalb
muss der pharmazeutische Unternehmer für
dieses Arzneimittel der zuständigen Bundesoberbehörde einen Erfahrungsbericht
nach § 49 Abs. 6 AMG vorlegen.
6. Pharmazeutische Angaben
6.1 Hilfsstoffe
Polysorbat 80, Hypromellose, mikrokristalline Cellulose, hochdisperses Siliciumdioxid,
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