Wilms-Tumor - Universitätsklinikum Münster
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Hauptvorlesung Pädiatrie WS 2007/08 Embryonale Tumoren 1 von 27 http://medweb.uni-muenster.de/institute/paedonc/lehre/ Universität und Universitätsklinikum Münster Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin - Pädiatrische Hämatologie und Onkologie Direktor: Univ.- Prof. Dr. med. H. Jürgens 14. Nov. 2007 Solide Tumoren im Kindesalter Inzidenzen 2 von 27 Epidemiologe Diagnostik Solide Tumoren 48% • 19 % – – – Therapiekonzept GPOH-Protokolle Prognose Neuroblastom Nephroblastom ZNS-Tumoren • • • • 9% 6% 6% Rhabdomyosarkom Sonstige 4% 2% Knochentumoren 5% – – – • • • • 8% 2% 9% Neuroblastom Nephroblastom (Wilms-Tumor) Weichteilsarkome – – Merke Astrozytom Ependymom Sonstige Osteosarkom Ewing-Sarkom Sonstige Keimzelltumoren Retinoblastom Lebertumoren Karzinome / Sonstige (1,4 / 100.000 / a) (0,9 / 100.000 / a) ~ 15% der pädiatrischen Malignome ~2,3/100.000/a 3% 2% <1 % 3% 2% 1% 1% Jahresbericht Deutsches Kinderkrebsregister 2000, http://www.kinderkrebsregister.de/ Embryonale Tumoren Wichtigste Entitäten (1) 3 von 27 Epidemiologe Diagnostik Therapiekonzept GPOH-Protokolle Prognose Neuroblastom Nephroblastom Merke Neuroblastom Neuroblastom Präsentation (1) 4 von 27 Epidemiologe Diagnostik Therapiekonzept GPOH-Protokolle • • • • 0-3(-5) Jahre m / w = 1,4 / 1 1,4 / 100.000 / a häufigster solider Tumor im Kindesalter • Stadieneinteilung: Prognose Neuroblastom Nephroblastom Merke – 1-3 (lokalisiert): 55% – 4 (disseminiert): 45% – 4s (Alter < 1 Jahr, Metastasen in KM, Leber und/oder Haut): selten Neuroblastom Präsentation (2) 5 von 27 • Lokalisation: Epidemiologe Diagnostik Therapiekonzept GPOH-Protokolle Prognose Neuroblastom Nephroblastom – Nebenniere (50%) – Sympathicus-Grenzstrang • (thorakal 20%, abdominell 30%) – Oft Ausdehnung nach intraspinal – Metastasen (45%): • KM, Knochen, LK, Leber, ZNS, Haut (Stad. 4s) Merke • Katecholamine im Urin/Serum! • MIBG-Szintigraphie positiv • selten: • Brillenhämatom (Stadium 4) • Querschnitt • Horner • Opsomyoklonus-Syndrom • Hypertonie, Durchfall, ... aus: Hero B, Berthold F Monatsschr Kinderheilkd 2002 Neuroblastom Risikogruppen 6 von 27 Epidemiologe I Diagnostik Nmyc normal, Säuglinge Stad. 1-3, 4s, >1 J. Stad. 1,2r = Beobachtungs-Patienten Therapiekonzept GPOH-Protokolle Prognose Neuroblastom II Nmyc normal, Säuglinge Stad. 1-3 + Sympt, >1 J. Stad. 2nr,3 Nephroblastom = Standardrisiko-Patienten Merke III Nmyc amplifiziert und/oder Stadium 4 (jedes Alter) = Hochrisiko-Patienten Neuroblastom Therapie 7 von 27 Epidemiologe Diagnostik Therapiekonzept GPOH-Protokolle Prognose Neuroblastom Nephroblastom Merke Retinsäure 1 Jahr geschlossen 11/2002 Neuroblastom Prognose 8 von 27 Epidemiologe Diagnostik Stadium % Patienten % Überleben (5 J.) 1 20 98 2 15 95 3 20 75 4 45 33 (selten) 76 100 65 Therapiekonzept GPOH-Protokolle Prognose Neuroblastom Nephroblastom Merke 4s (Daten der NB 90 Studie, Hero B, Berthold F, MonatsschrKinderheilkd 2002 ) Neuroblastom Fragen 9 von 27 Epidemiologe • Downstaging durch Screening Diagnostik – (wahrscheinlich) nicht möglich! Therapiekonzept (Schilling 2002, N Engl J Med) GPOH-Protokolle Prognose Neuroblastom Nephroblastom Merke • Rolle der Hochdosistherapie – (wahrscheinlich) effektiv (Matthay 1999, N Engl J Med) ? Rolle von Radiotherapie Retinsäuretherapie mIBG-Therapie Embryonale Tumoren Wichtigste Entitäten (2) 10 von 27 Epidemiologe Diagnostik Therapiekonzept GPOH-Protokolle Prognose Neuroblastom Nephroblastom Merke Nephroblastom (Wilms-Tumor) Nephroblastom (Wilms-Tumor) Präsentation (1) 11 von 27 • 0-5 Jahre Epidemiologe Diagnostik Therapiekonzept • m / w = 0.9 / 1 • 0,9 / 100.000 / a GPOH-Protokolle Prognose • WT1 (11p13), WT2 (11p15.5) Neuroblastom Nephroblastom Merke • Lokalisation: – Niere (in 5% bilateral) – Metastasen: Lunge, LK, Leber, ZNS – selten Ausdehnung intraspinal • oft Zufallsbefund bei Palpation • Katecholamine im Urin/Serum negativ! www.surgical-tutor.org.uk Nephroblastom (Wilms-Tumor) Präsentation (2) 12 von 27 • asymptomatischer Tumor sichtbar (61.6 %) • Hämaturie (15.1 %) • Routine Untersuchung (U3, U4) (9.2 %) • Obstipation (4.3 %) • Gewichtsverlust (3.8 %) Nephroblastom • Urogenital-Infekt (3.2 %) Merke • Diarrhoe (3.2 %) • Diagnose bei Trauma (2.7 %) • Nausea, Erbrechen, Schmerzen, Hernie, Epidemiologe Diagnostik Therapiekonzept GPOH-Protokolle Prognose Neuroblastom Pleuraeffusion, Bluthochdruck • (selten) Assoziation mit Syndromen – Hemihypertrophie/Aniridie, Neurofibromatose, WAGR, BeckwithWiedemann, Drash, Perlman, ... Quelle: N. Graf, SIOP/GPOH-Wilmstumorstudie, http://www.med-rz.uni-sb.de/med_fak/kinderklinik/Review/review.htm Nephroblastom (Wilms-Tumor) Diagnostische Strategie Epidemiologe Diagnostik Therapiekonzept GPOH-Protokolle Prognose Neuroblastom Nephroblastom Klinische Daten zeitgleich an Referenzradiologie 13 von 27 Merke Anamnese Klinischer Befund Labordiagnostik (Serum, Urin) Messung der Katecholamine Ultraschalluntersuchung Native Röntgenuntersuchung des Thorax Bildversand an Referenzradiologie MRT oder CT MIBG Feinnadelbiopsie Diagnose gesichert Diagnose gesichert Diagnose gesichert Beginn der präoperativen Chemotherapie Diagnose über Referenzradiologie gesichert N. Graf, SIOP2001/GPOH-Wilmstumorstudie Nephroblastom (Wilms-Tumor) Präoperative Therapie 14 von 27 Epidemiologe Diagnostik Therapiekonzept GPOH-Protokolle Prognose Neuroblastom Nephroblastom Merke N. Graf, SIOP 2001/GPOH-Wilmstumorstudie Nephroblastom (Wilms-Tumor) Postoperative Therapie 15 von 27 Epidemiologe Diagnostik Therapiekonzept Histologie (> 10 Subtypen): Low Risk Tumours Intermediate Risk Tumours High Risk Tumours Klinisches Stadium: I-III IV V lokalisiert Metstasen bilateral GPOH-Protokolle Prognose Neuroblastom Postoperative Therapiestrategie Nephroblastom Merke N. Graf, SIOP 2001/GPOH-Wilmstumorstudie Nephroblastom (Wilms-Tumor) Prognose: Überleben 16 von 27 Epidemiologe Diagnostik 1,00 ,90 Therapiekonzept ,80 GPOH-Protokolle Prognose Neuroblastom ,70 ,60 Nephroblastom ,50 Merke ,40 ,30 ,20 Stadium I-III Stadium IV ,10 n = 622, n = 109, verstorben = 28 verstorben = 18 p = 0.91 p = 0.77 0,00 0 1 2 3 4 5 6 7 N. Graf, SIOP 1993/GPOH-Wilmstumorstudie Embryonale Tumoren Merke: 17 von 27 • Neuroblastom, Nephroblastom, Hepatoblastom, Retinoblastom, Keimzelltumoren Epidemiologe Diagnostik Therapiekonzept • Häufigster solider Tumor im Kindesalter: – Neuroblastom GPOH-Protokolle Prognose Neuroblastom • Nephroblastom DD Neuroblastom - Nephroblastom: – Katecholamine i.U., MIBG-Szintigraphie Merke – Bildgebung • Therapie: GPOH - Therapieprotokolle • Prognose: heilbar – Neuroblastom: 30-90% (je nach Stadium) – Nephroblastom: 60-90% (je nach Histologie und Stadium) http://medweb.uni-muenster.de/institute/paedonc/lehre/ Solide Tumoren Diagnostik Primärtumor 18 von 27 Epidemiologe • Tastbefund Erstbefund! • Sonographie Echogenität Ausdehnung • Röntgen Artdiagnose Knochendestruktion • Computertomographie Abdomen Cortikalis • Magnetresonanztomographie Retroperitoneum Weichteilausdehnung Diagnostik Therapiekonzept GPOH-Protokolle Prognose Neuroblastom Nephroblastom Merke Solide Tumoren Diagnostik Metastasensuche 19 von 27 Epidemiologe • Sonographie Lymphknoten • Röntgen Lunge • Computertomographie Lunge Lymphknoten Leber • Magnetresonanztomographie Retroperitoneum Knochen(mark) • Szintigraphie - Technetium - MIBG Knochen Neuroblastom • Positronenemissionstomographie Glukose-Utilisation Diagnostik Therapiekonzept GPOH-Protokolle Prognose Neuroblastom Nephroblastom Merke Solide Tumoren Therapiekonzept 20 von 27 • Lokaltherapie Operation Radiotherapie • Systemische Therapie Zytostatika Epidemiologe Diagnostik Therapiekonzept GPOH-Protokolle Prognose Neuroblastom Nephroblastom Merke Heilungsrate 60-70% Heilungsrate 10-15% Embryonale Tumoren Überlebensraten im Vergleich 21 von 27 Epidemiologe Diagnostik Therapiekonzept GPOH-Protokolle Prognose Neuroblastom Nephroblastom Merke 3-, 5-, 10- und 15-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeit und Wahrscheinlichkeit rezidivfreien Überlebens für die häufigsten Diagnosen (1980-2000) Jahresbericht Deutsches Kinderkrebsregister 2000, http://www.kinderkrebsregister.de/
