Grundlagenforschung Medikamente: von der Erforschung bis zur
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Thema Grundlagenforschung Basiskurs Krebswissen Sommer 2015 Medikamente: von der Erforschung bis zur Anwendung 1 Walter Berger, Institut für Krebsforschung, Autor, Einrichtung, Medizinische AbteilungUniversität ... Wien Thema Warum systemische Krebstherapie? Zahl der Krebszellen Krebswachstum – Diangosezeitpunkt – Metastasierung - Therapie 1012 Metastasen ? 109 Therapie Limit Diagnose (1cm) Zeit Erkrankung unbekannt Erkrankung bekannt Diagnose 2 Walter Berger, Institut Autor, für Krebsforschung, Einrichtung, Abteilung Medizinische ... Universität Wien Thema Formen der Krebstherapie Lokal Chirurgische Resektion Bestrahlung Systemisch Chemotherapie Hormontherapie Biologicals, „Targeted Therapy“ Immuntherapie 3 Walter Berger, Institut Autor, für Krebsforschung, Einrichtung, Abteilung Medizinische ... Universität Wien Thema Arzneimittel gegen Krebs Aus der Natur Beispiele: Vinca alkaloide aus Immergrün Epipodophyllotoxine aus dem Maiapfel Antibiotika von Bakterien (Anthrazykline) Taxol aus der Eibe Yondelis aus Seescheide Synthetische Substanzen Beispiele: Platine Tyrosinkinase-Inhibitoren Monoklonale Antikörper Beispiele: Herceptin gegen Her2 Cetuximab gegen EGFR Avastin gegen Gefäßneubildung Immun-Checkpoint-Inhibitoren 4 Walter Berger, Institut Autor, für Krebsforschung, Einrichtung, Abteilung Medizinische ... Universität Wien Thema Arzneimittel Entwicklung Paradigmenwechsel seit der Entschlüsselung der Erbsubstanz: von Versuch – Irrtum zu Rationalem Design (targeted therapy, precision medicine) 5 Walter Berger, Institut Autor, für Krebsforschung, Einrichtung, Abteilung Medizinische ... Universität Wien Thema MOTILITY & INVASION TRANSFORMATION ANGIOGENESIS Capillaries, Venules, Lymnphatics ADHERENCE ARREST IN CAPILLARY BEDS EMBOLISM & CIRCULATION TRANSPORT EXTRAVASATION INTO ORGAN PARENCHYMA Multicell aggregates (Lymphocyte, platelets) METASTASES RESPONSE TO MICROENVIRONMENT TUMOR CELL PROLIFERATION & ANGIOGENESIS Hauptschritte der Krebsprogression bis zur Metastasierung 6 Walter Berger, Institut Autor, für Krebsforschung, Einrichtung, Abteilung Medizinische ... Universität Wien Thema Rationale Arzneimittel Entwicklung in der Onkologie Autokrines Wachstum Fehlende Wachstumssuppression Umgehung der Immunzerstörun g Deregulierter Metabolismus Zelltod Resistenz Replikative Unsterb -lichkeit Genomische Instabilität Krebspromovierende Entzündung Aufbau einer Blutversorgung Invasivität und Metastasierung Zentrale Bedeutung von Biomarkern! Hanahan and Weinberg, Cell, 2000 and 2011 7 Therapieresistenz! Walter Berger, für Krebsforschung, Autor, Institut Einrichtung, Abteilung ... Medizinische Universität Wien Thema Arzneimittel Entwicklung in der Onkologie Krebszellphysiologie Biochemische molekulare Zielstrukturen Substanzscreens und Lead Identifikation Pharmakologie, chemische Modifikationen, präklinische Modelle Produktion und Formulierung Sicherheit, Toxikologie Phase I klinische Studien Phase II klinische Studien Yondelis Viabilität 1.5 0 nM 0.5 nM 1 nM 5 nM 10 nM 25 nM 1.0 0.5 Phase III (IV) klinische Studien Zulassung 0.0 0.1 1 10 ABT µM 8 100 Verwendung in Klinik Einrichtung,Medizinische Abteilung ...Universität Wien Walter Berger, Institut für Autor, Krebsforschung, Thema Kombination von Substanzen und Therapiestrategien Aktivität Verschiedene Wirkmechanismen Andere Resistenzmechanismen 9 Sicherheit, Nebenwirkungen Nebenwirkungen kontrollierbar? Walter Berger, Institut fürAutor, Krebsforschung, Einrichtung,Medizinische Abteilung ... Universität Wien Thema Financial Considerations Finanzielle Überlegungen 10 Schmid et al. Drug Discovery Today, 2004 Einrichtung,Medizinische Abteilung ...Universität Wien Walter Berger, Institut fürAutor, Krebsforschung,
