Querschnittsfach „Epidemiologie, Med. Biometrie und Med. Informatik“ Lösungen zum Seminar 10 1 Aufgabe 1: Thema: dichotome Zielvariable: Risiko, relatives Risiko, Confounding Allgemeiner Ansatz: krank exponiert Frequency | ja | nein | ----------+-----+------+ ja | a | b | a+b ----------+-----+------+ nein | c | d | c+d ----------+-----+------+ a+c b+d Bsp. (krank/exponiert vertauscht - vgl. Aufgabe): krank exponiert Frequency | ja | nein | ----------+------+-------+ ja | 7 | 52 | ----------+------+-------+ nein | 63 | 1519 | ----------+------+-------+ 70 1571 2 59 1582 1641 Aufgabe 1 (1) geschätztes Risiko für Krankheit (kardiovaskulärer Tod): unter Exposition (übermäßiger Bierkonsum): a 7 pˆ1 a c 7 63 = 0,1000 95%-Konfidenzintervall für p1 (Konfidenzinterv. f. Prävalenz / Biomathematik): p1 _ u pˆ1 1,96 pˆ1 1 pˆ1 = 0,0297 a c p1 _ o pˆ1 1,96 pˆ1 1 pˆ1 = 0,1703 a c 3 nicht unter Exposition: b 52 pˆ 2 b d 52 1519 = 0,0331 95%-Konfidenzintervall für p2 : p2 _ u pˆ 2 1,96 pˆ 2 1 pˆ 2 = 0,0243 b d p2 _ o pˆ 2 1,96 pˆ 2 1 pˆ 2 = 0,0419 b d 4 Aufgabe 1 (2) geschätztes relatives Risiko: a pˆ1 a c 0,1000 RR = 3,021 pˆ 2 b 0,0331 b d ^ ^ log b log RR log a a c b d ^ Standardabweichung von log RR : ^ SE log RR 1 1 1 1 a ac b bd 5 ^ Standardabweichung von log RR : ^ SE log RR 1 1 1 1 7 70 52 1571 = 0,384 ^ 95%-Konfidenzintervall für log RR : untere / obere Grenze: ^ ^ log RR log RR u/o 6 ^ 1,96 SE log RR ^ 95%-Konfidenzintervall für RR : ^ RRu exp log RR u ^ untere Grenze: ^ exp log RR ^ 1,96 SE log RR ^ RR exp 1,96 SE log RR ^ = 3,021 / e1,96 0,384 = 1,424 obere Grenze: ^ RRo RR exp 1,96 SE log RR ^ ^ = 3,021 e1,96 0,384 = 6,408 7 Aufgabe 1 (3) Alter als Confounder: Alter der Probanden bei Studienbeginn (stetig oder klassiert) minimal notwendige Zusatzinformation: Aufteilung der Vierfeldertafel in 2 Vierfeldertafeln („jung“ / „alt“) (fest vorgegebene Altersgrenze). relatives Risiko (RR) für alle / junge / alte 8 Confounder: RR für junge und alte ist vergleichbar, unterscheidet sich vom RR für alle Alter ist Confounder möglicher Grund: unterschiedliche Altersverteilung Exponierte / Nichtexponierte Effektmodifikator (ist kein Confounder!) bei unterschiedlichen relativen Risiken der Alten und der Jungen liegt ein „Effektmodifikator“ vor Wäre es denkbar, dass das geschätzte relative Risiko von 3,02 auf eine unterschiedliche Altersverteilung bei Exp. / Nichtexp. zurückzuführen ist? 9 10 11 12 Beispiel 1: dafür soll (hypothetisch) angenommen werden, dass die Exponierten viel älter sind als die Nicht-Exponierten: Alter exponiert Frequency | ja | nein | ----------+------+-------+ jung | 52 | 1494 | 1546 | 74% | 95% | ----------+------+-------+ alt | 18 | 77 | 95 | 26% | 5% | ----------+------+-------+ 70 1571 1641 13 Beispiel 1: Vierfeldertafeln und RR alle Probanden krank exp Frequency | ja | nein | ----------+--------+--------+ ja | 7 | 52 | | 10.00 | 3.31 | ----------+--------+--------+ nein | 63 | 1519 | | 90.00 | 96.69 | ----------+--------+--------+ 70 1571 14 59 1582 1641 RR = 3,0212 Beispiel 1: Vierfeldertafeln und RR junge Probanden krank exp Frequency | ja | nein | ----------+--------+--------+ ja | 1 | 27 | | 1.92 | 1.81 | ----------+--------+--------+ nein | 51 | 1467 | | 98.08 | 98.19 | ----------+--------+--------+ 52 1494 15 28 1518 1546 RR = 1,0654 Beispiel 1: Vierfeldertafeln und RR alte Probanden krank exp Frequency | ja | nein | ----------+--------+--------+ ja | 6 | 25 | | 33.33 | 32.47 | ----------+--------+--------+ nein | 12 | 52 | | 66.67 | 67.53 | ----------+--------+--------+ 18 77 16 31 64 95 RR = 1,0267 Beispiel 2: es soll (hypothetisch) angenommen werden, dass eine ähnliche Altersverteilung bei Exponierten / Nichtexponierten vorliegt: Alter exponiert Frequency | ja | nein | ----------+--------+--------+ jung | 28 | 745 | | 40.00 | 47.42 | ----------+--------+--------+ alt | 42 | 826 | | 60.00 | 52.58 | ----------+--------+--------+ 70 1571 17 773 868 1641 Beispiel 2: Vierfeldertafeln und RR alle Probanden krank exp Frequency | ja | nein | ----------+--------+--------+ ja | 7 | 52 | | 10.00 | 3.31 | ----------+--------+--------+ nein | 63 | 1519 | | 90.00 | 96.69 | ----------+--------+--------+ 70 1571 18 59 1582 1641 RR = 3,0212 Beispiel 2: Vierfeldertafeln und RR junge Probanden krank exp Frequency | ja | nein | ----------+--------+--------+ ja | 3 | 26 | | 10.71 | 3.49 | ----------+--------+--------+ nein | 25 | 719 | | 89.29 | 96.51 | ----------+--------+--------+ 28 745 19 29 744 773 RR = 3,0701 Beispiel 2: Vierfeldertafeln und RR alte Probanden krank exp Frequency | ja | nein | ----------+--------+--------+ ja | 4 | 26 | | 9.52 | 3.15 | ----------+--------+--------+ nein | 38 | 800 | | 90.48 | 96.85 | ----------+--------+--------+ 42 826 20 30 838 868 RR = 3,0256 Aufgabe 2: Raucher Thema: Attributable Risiken Anzahl Tote durch Lungenkarz. KHK Personenjahre -----------------------------------------ja 1116 6395 701768 nein 426 7908 1015999 ------------------------------------------ 21 Aufgabe 2 a) Anzahl Tote durch Raucher Karz. KHK PJ Mortalität pro 1000 PJ Karz. KHK ------------------------------------------------ja 1116 6395 701768 1,590 9,113 nein 426 7908 1015999 0,419 7,783 ------------------------------------------------Exzess-Mortalität (Karz) = 1,590 0,419 = 1,171 pro 1000 PJ Exzess-Mortalität (KHK) = 9,113 7,783 = 1,329 pro 1000 PJ 22 zu Aufgabe 2 b) zur Schätzung von PAR zuerst RR schätzen: Anzahl Tote durch Raucher Karz. KHK PJ Mortalität pro 1000 PJ Karz. KHK ------------------------------------------------ja 1116 6395 701768 1,590 9,113 nein 426 7908 1015999 0,419 7,783 ------------------------------------------------^ 1,590 RR Karz 0,419 = 3,793 ^ 9,113 RR KHK 7,783 = 1,171 23 zu Aufgabe 2 b) Schätzung der Expositionsprävalenz: Raucher Anzahl Tote durch Karz. KHK PJ -------------------------------ja 1116 6395 701768 nein 426 7908 1015999 -------------------------------Summe 1542 14303 1717767 701768 Expositionsprävalenz pexp = 0,409 1717767 (Annahme: das ist der wirkliche Wert!) 24 Populationsbezogenes attributables Risiko PAR (Tod durch Karz.) ^ PAR ( Karz.) Anteil Tote gesamt Anteil Tote Nichtraucher Anteil Tote gesamt Pˆ ( K ) Pˆ ( K | E 0) Pˆ ( K ) ^ pexp RR 1 pexp RR 1 pexp ^ 0,409 3,793 1 = 0,533 0,409 3,793 1 0,409 25 Populationsbezogenes attributables Risiko PAR ^ PAR ( KHK ) (Tod durch KHK) Anteil Tote gesamt Anteil Tote Nichtraucher Anteil Tote gesamt Pˆ ( K ) Pˆ ( K | E 0) Pˆ ( K ) ^ pexp RR 1 pexp RR 1 pexp 0,409 1,171 1 = 0,065 0,409 1,171 1 0,409 26 ^ Aufgabe 2 c) Expositionsbezogenes attributables Risiko EAR (Tod durch Karz.) ^ EAR ( Karz.) Anteil Tote Raucher Anteil Tote Nichtraucher Anteil Tote Raucher Pˆ ( K | E 1) Pˆ ( K | E 0) Pˆ ( K | E 1) 3,793 1 = 0,736 3,793 27 ^ RR 1 ^ RR Expositionsbezogenes attributables Risiko EAR ^ EAR ( Karz.) (Tod durch KHK) Anteil Tote Raucher Anteil Tote Nichtraucher Anteil Tote Raucher Pˆ ( K | E 1) Pˆ ( K | E 0) Pˆ ( K | E 1) 1,171 1 = 0,146 1,171 28 ^ RR 1 ^ RR Aufgabe 2 d) Diskussion für Tod durch Lungenkarzinom: ^ PAR ( Karz. ) = 0,533 In der Gesamtbevölkerung können 53,3% aller Todesfälle wegen Lungenkarzinom auf das Rauchen zurückgeführt werden! ^ EAR ( Karz. ) = 0,736 Bei Rauchern können 73,6% aller Todesfälle wegen Lungenkarzinom auf das Rauchen zurückgeführt werden! Konsequenz: Relevante Maßnahmen gegen Mortalität durch Lungenkarzinom sollten Maßnahmen gegen Rauchen umfassen! 29 Aufgabe 2 d) Diskussion für Tod durch KHK: ^ PAR ( KHK ) = 0,065 In der Gesamtbevölkerung können 6,5% aller Todesfälle wegen KHK auf das Rauchen zurückgeführt werden! ^ EAR ( KHK ) = 0,146 Bei Rauchern können 14,6% aller Todesfälle wegen KHK auf das Rauchen zurückgeführt werden! 30 Aufgabe 3 Aufgabe 3.1 Die Berliner Studie ist eine Fall-Kontroll-Studie (Antwort b). Aufgabe 3.2 Als Confounding bezeichnet man in epidemiologischen Studien, wenn die Schätzung des Effektes der Exposure-disease-Beziehung durch Vermischen mit dem Effekt einer „externen Variablen“ (z.B. Alter oder Geschlecht) verfälscht wird. (Antwort a) Aufgabe 4 Das Odds Ratio gibt an, um welchen Faktor sich die Chance, exponiert zu sein, unter den Erkrankten im Vergleich zur Kontrollgruppe unterscheidet. (Antwort a) 31