Die Hormontherapie des Prostata

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PSA Selbsthilfegruppe
Prostatakrebs in Bielefeld
Wolfhard D. Frost
Bielefeld, 12. Oktober 2006
Die Entwicklung des Prostatakarzinoms
Lokal
begrenzt
Lokal
fortgeschritten
PSA-Anstieg Fortgeschr. PSA-Anstieg
nach Kurativ. Metastaunter
Therapie
sierung. Hormontherap.
HormonRefraktär
AIPC





Hormontherapie
Neoadjuvant
Prostatektomie
Bestrahlung
adjuvant
Die Hormontherapie des
Prostata - Karzinoms
• 1. Hormontherapie = ADT
• 2. ADT in Deutschland = ADT1
• 3. MAB oder Maximale ADT = ADT2
• 3. Warum ADT3 ? Die Studie von
M.Scholz,
St. Strum, J. McDermed
• 4. Unterschiede im Behandlungskonzept
von Dr. Strum und Dr. Bob Leibowitz
• 5. Androgenunabhängiges Prostata –
HormonTherapie = ADT = HB = AB
• ADT = AndrogenDeprivationsTherapie (Deprivation
= Entzug, hier durch Blockade) = Hormonblockade,
• ADT3 = ADT mittels 3 Medikamenten. In der
professionelle Literatur wird ADT am meisten
gebraucht.
• HT (HormonTherapie), HB (HormonBlockade) und
• AB (AndrogenBlockade) sind alles Synonyme von
ADT.
• DHB = Dreifache HormonBlockade - eine 13
Monate dauernde ADT3, eine von Dr. Leibowitz
empfohlene Behandlung
Die Hormontherapie des
Prostata - Karzinoms
• 1. Hormontherapie = ADT
• 2. ADT in Deutschland = ADT1
• 3. MAB oder Maximale ADT = ADT2
• 4. Warum ADT3 ? Die Studie von
M.Scholz, St. Strum, J. McDermed
• 5. Unterschiede im Behandlungskonzept
von Dr. Strum und Dr. Bob Leibowitz
• 6. Androgenunabhängiges Prostata –
Hormontherapie
-
-
2
Hormontherapie
3
Therapie mit LH-RH-Agonisten
LH-RH-Agonisten verhindern, dass LH - das
Hormon, das die Hoden zur Testosteronproduktion
anregt - ins Blut gelangt.
Kassenstandard
•
• Wirkung: Sie senken den Testosteronspiegel.
•
• Gabe:
Sie werden als 1-, 2- oder
3-Monats-Depot-Spritze gegeben.
•
• Einsatz: Sie werden allein oder in Kombination mit
Antiandrogenen verordnet.
Analoga
in der Medizin synthetisch
hergestellte Stoffe, die im menschlichen Körper
die gleiche Wirkung haben wie ein natürlicher Stoff
Agonist
(Trenantone, Eligard)
Antagonist
( Abarelix)
– aktiviert etwas
- schaltet irgendwas ein
- tut was
- verhindert etwas
- schaltet etwas aus
- stellt sich gegen etwas
Die Hormontherapie des
Prostata - Karzinoms
• 1. Hormontherapie = ADT
• 2. ADT in Deutschland = ADT1
• 3. MAB oder Maximale ADT = ADT2
• 4 Warum ADT3 ? Die Studie von
M.Scholz, St. Strum, J. McDermed
• 5. Unterschiede im Behandlungskonzept
von Dr. Strum und Dr. Bob Leibowitz
• 6. Androgenunabhängiges Prostata –
Karzinom ( AIPC )
Hormontherapie
-
-
4
Maximale Androgenblockade
• Ausschalten der Testosteronproduktion
über ein LHRH (z.B. Enantone) und
zusätzliches Blockieren der
Androgenrezeptoren in der PK-Tumorzelle
durch ein Antiandrogen (z.B. Casodex)
• Ziel ist, durch tiefstmögliches
Kastrationsniveau die Aufnahme von
Testosteron in die Tumorzelle zu
verhindern.
Hormontherapie mit einem Antiandrogen
z.B.
Casodex 150
Flutamid
Androcur
-
-
--
5
Die Hormontherapie des
Prostata - Karzinoms
• 1. Hormontherapie = ADT
• 2. ADT in Deutschland = ADT1
• 3. MAB oder Maximale ADT = ADT2
• 4. Warum ADT3 ? Die Studie von
M.Scholz, St. Strum, J. McDermed
• 5. Unterschiede im Behandlungskonzept
von Dr. Strum und Dr. Bob Leibowitz
• 6. Androgenunabhängiges Prostata –
Karzinom ( AIPC )
ADT3 = drei Wirkstoffe
z.B. Trenantone, Casodex, Proscar
Dr. Strum/Dr. Eichhorn:
• Die Hormontherapie mit 3 Medikamenten wirkt
besser als die mit 2 und die
Hormontherapie mit 2 Medikamenten wirkt
besser als die mit nur einem Medikament.
Warum ADT3?
• Angst vor OP und dauernder Impotenz; das
Alter; Nebenwirkungen, Möglichkeit zur
Unterbrechung
• ADT4 +Dostinex zur Prolaktinhemmung
Die Hormontherapie des
Prostata - Karzinoms
• 1. Hormontherapie = ADT
• 2. ADT in Deutschland = ADT1
• 3. MAB oder Maximale ADT = ADT2
• 4. Warum ADT3 ? Die Studie von
M.Scholz, St. Strum, J. McDermed
• 5. Unterschiede im Behandlungskonzept
von Dr. Strum und Dr. Bob Leibowitz
• 6. Androgenunabhängiges Prostata –
Karzinom ( AIPC )
Dr. Strum oder Dr. Leibowitz ?
• DHB ist eine Primär -Therapie!
• DHB bei lokal begrenztem PC T1/T2N0M0
• bei HRPCa T3N+ od. T3N+M+ od. GS 4+5
ADT3 + (niedrig dosierte) Chemo
DHB „schärfstes Schwert“ DHB+Tax+Est+Carb (+Thalid)
• DHB zeitlich begrenzt ? 13 Mt./Strum ab Nadir
• Zweiter Zyklus ADT3 ab PSA 2,5 ? Strum ja
• PSA-Wert-Vorgabe bei DHB für erneuten
Zyklus ? Warten auf Leibowitz – Plateau
• DHB intermittierend? 80% im Pausenmod.
bei
T3 N+M+
oder ab Gleason 8 und höher ?
- Hormonblockade ADT3 oder ADT4 oder ADT5
oder DHB alleine nicht optimal
zusätzlich z.B.
- Eine zeitweilige gut verträgliche Chemotherapie
z.B. eine 8-wöchige Behandlung mit
Docetaxel (Taxotere) und
Hochdosis Calcitriol (Rocaltrol),
(das ist das Prof.-Th.-Beer-Protokoll)
ADT
Hormontherapie - Therapieformen
• Operativ durch Orchiektomie
• Medikamentöse Monotherapie
- LHRH-Analoga
- LHRH-Antagonisten
- Antiandrogen
- steriodal
- nicht steriodal
• Maximale Blockade (MAB)
- chirurgische oder medikamentöse
Kastration + Antiandrogen
• Intermittierende Androgenblockade (IAB)
• Sekundäre Hormonmanipulation
Hormontherapie
Die intermittierende Hormonblockade (IAD)
LHRH
Antiandrogen
Hormontherapie - Therapieformen
• Operativ durch Orchiektomie
• Medikamentöse Monotherapie
- LHRH-Analoga
- LHRH-Antagonisten
- Antiandrogen
- steriodal
- nicht steriodal
• Maximale Blockade (MAB)
- chirurgische oder medikamentöse
Kastration + Antiandrogen
• Intermittierende Androgenblockade (IAB)
• Sekundäre Hormonmanipulation
Die Hormontherapie des
Prostata - Karzinoms
• 1. Hormontherapie = ADT
• 2. ADT in Deutschland = ADT1
• 3. MAB oder Maximale ADT = ADT2
• 4. Warum ADT3 ? Die Studie von
M.Scholz, St. Strum, J. McDermed
• 5. Unterschiede im Behandlungskonzept
von Dr. Strum und Dr. Bob Leibowitz
• 6. Androgenunabhängiges Prostata –
Karzinom ( AIPC )
Androgen – unabhängiges
Prostata-Karzinom (AIPC)
50
ADT
PSA (ng/ml)
40
30
20
Sensitive Zellen sterben ab –
das fürt zu einem initialen
PSA – Abfall. Aber: das PSA
steigt im laufe der Zeit
wieder an
10
0
Baseline
4 mo.
12 mo.
De-Differentiation
Slide from Primer on Prostate Cancer page 64/Dr. Strum
AIPC
Für die Diagnose
„hormonrefraktäres Prostatakarzinom“
sind im Wesentlichen drei Kriterien zu erfüllen:
1.
PSA-Wert muß progredient (ansteigend) sein,
2.
Testosteron unter ADT <50ng/dl und
3.
2nd-Line-ADT
(und/oder Anti-Androgen-Entzug)
erfolglos
AIPC
Die derzeitige Praxis sieht in der Regel so aus,
dass man die Anti-Hormontherapie fortführt,
um zumindest die restlichen noch
hormonsensitiven Tumorzellen
unter Kontrolle zu halten.
Als zusätzliche Therapiemöglichkeit sollte
eine Chemotherapie
in Erwägung gezogen werden,
erläuterte Univ.-Prof. Dr. M. Krainer, Wien
Chemotherapie
• Zytostatika: Doxorubicin, 5-Fluorouracil,
Mitomycin C, Cisplatin, Cyclophosphamid,
Carboplatin, Docetaxel, Taxotere……..
• Bei Nichtansprechen auf Hormontherapie
• Alle ähnlich wirksam
• Kombinationen sind der Monotherapie
(nicht) überlegen
Chemotherapie - Docetaxel
Nebenwirkungen
•
•
•
•
•
•
•
•
Haarausfall
Ödeme
Muskel- und Gelenkschmerzen
Taubheitsgefühl (Neuropathien)
Nagelveränderungen
Luftnot durch Pleuraerguss (Wasser in der Lunge)
Anämie (Müde, abgeschlagen…)
Erytheme (allergische Hautrötung)
Neue und „alte“ Medikamente
Zur Behandlung des AIPC
Von Dr. F. Eichhorn
Neue Medikamente zur
Behandlung des AIPC
• Leukine ( GM-CSF ):
13 Pat. PSA 32% Dauer 3,5 Monate
1 Pat. PSA 99% Dauer 14 Monate
1738 Vol. 5, 1738–1744, July 1999 Clinical Cancer Research
Lit:Eric J. Small,2 David M. Reese, Bonnie Um,
Sarah Whisenant, Shannon C. Dixon, and
William D. Figg
Department of Medicine, Urologic Oncology Program University of
California, San Francisco, California 94115 [E. J. S., D. M. R., B. U.,
S. W.], and Medicine Branch, National Cancer Institute, Bethesda,
Maryland 20892 [S. C. D., W. D. F.]
Neue Medikamente zur
Behandlung des AIPC
• Somatostatin ( = Lanreotide )
11 Pat. 72,7 % PSA > 50% Dauer 7
Monate
Koutsilieris M, Mitsiades C, Dimopoulos T, et al: A combination therapy
of dexamethasone and somatostatin analog reintroduces objective clinical
responses to LHRH analog in androgen ablation-refractory prostate cancer
patients. J Clin Endocrinol Metab 86:5729-36, 2001.
Neue Medikamente zur
Behandlung des AIPC
• Orlistat ( Xenical ) ein FAS – Hemmer
• Zugelassen zur Behandlung der Fettsucht
Tierexperiment: Orlistat hemmt das PC
Wachstum in der Maus
[CANCER RESEARCH 64, 2070–2075, March 15, 2004]
Orlistat Is a Novel Inhibitor of Fatty Acid Synthase with Antitumor Activity
Steven J. Kridel,1 Fumiko Axelrod,1 Natasha Rozenkrantz,2 and Jeffrey W.
Smith1
1Cancer Research Center, The Burnham Institute, and 2Activx Biosciences, La Jolla,
California
Hochdosiert Ketokonazol (HDK) bei AIPC
3x400mg/d - high dose (HDK)
3x200mg/d - low dose (LDK)
21 Patienten
 7/21 oder 33% hatten einen PSA –
Abfall > 90%
 6/ 7 hatten eine Remission > 12
Monate ( 14-35)
Muscato et al Proc Am Soc Clin Oncol 13:229, 1994
Alte Medikamente zur
Behandlung des AIPC
• Die Östrogene sind wieder da !
Erwünschter Blutspiegel 272,4 pg/ml
( = 1000pm/L )
Eine Phase-2-Studie mit transdermaler Applikation von Estradiol beim
androgenunabhängigen Prostata-Karzinom
Bland LB, Garzotto M, Deloughery TG, Ryan CW, Schuff KG, Wersinger
EM, Lemmon D, Beer TM.
Division of Urology,Oregon Health and Science University and Portland
Veterans Affairs Medical Center, Portland, Oregon.
Cancer 2005.© American Cancer Society.
Und was kommt danach?


Fortschritte in der
urologischen Onkologie
ASCO 2005
Glivec/Imatinib (bisher bei Leukämie/CML)
Protocol No. CSTI571BDE15
radikal operiertes Prostata-Ca mit
anschließender PSA-Anstieg
an open-label, multicenter,
phase II study
to evaluate the ability of
Primäres Studienziel
Glivec®
(imatinib, formerly known as
STI571)
to produce a biochemical
resonse in patients with rising
PSA following radical
prostatectomy
ob Glivec® 600 mg bei Pat. mit
steigendem PSA-Wert nach radikaler
Prostataektomie in den ersten 6
Therapiemonaten eine biochemische
Langzeitremission erzielen kann
Sekundäres Studienziel
Zeit und Dauer der
biochemischen
Langzeitremission,
Ansprechraten,
Zeit bis zur
klinischen Progression,
Verträglichkeit,
5-Jahres-Überleben
Ulm:
Prof.
J.Gschwend
Dr. T.
Nesslauer
Tel: -27807
Zometa
Docetaxel + Estracyt
Docetaxel - Mono
Docetaxel intermittierend
Sorafenib
Diese randomisierte, multizentrische Doppel-blind-Studie untersucht den klinischen Nutzen
des Hemmstoffes zur Gefäßneubildung Sorafenib (BAY 43-9006) 2x200 mg/d in Kombination
mit der Standard-Chemotherapie (Docetaxel) versus Standard-Docetaxel-Therapie bei
Chemotherapie-naiven Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem
Prostatakarzinom, bei denen die antihormonelle Therapie keine Wirkung mehr zeigt.
Die Behandlung beinhaltet eine kontinuierliche tägliche Dosierung
Take-home Botschaft
Rückbildung des Prostatakarzinoms und
Stoppen des PK-Wachstums bei bis zu
80 - 90% der Männer möglich.
Die Lebensqualität hat sich mit neuen
Medikamenten verbessert, Nebenwirkungen
wurden geringer, das Überleben länger.
Chemotherapie früher beginnen, wenn
das Immunsystem noch leistungsfähig ist.
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